Aceon

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Aceon dès que possible. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS

Description pour Aceon

Aceon ^® (Perindopril erbumine) Les comprimés contiennent le sel de tert-butylamine de périndopril l'ester éthylique d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine non sulfhydrylique (ACE). La périndopril erbumine est décrite chimiquement comme (2S3DS7DS) -1 - [(S) -N - [(S) -1-carboxy-butyl] alanyl] hexahydro-2-indolinecarboxylique acide 1-éthyle ester avec la tert-butylamine (1: 1). Sa formule moléculaire est C ₁₉ H ₃₂ N ₂ O ₅ C ₄ H ₁₁ N. Sa formule structurelle est:

La périndopril erbumine est une poudre cristalline blanche avec un poids moléculaire de 368,47 (acide libre) ou 441,61 (forme de sel). Il est librement soluble dans l'eau (60% p / p) d'alcool et de chloroforme.

Le périndopril est la forme acide libre de la périndopril erbumine est une drogue et métabolisée en vain par hydrolyse du groupe ester pour former le périndoprilat le métabolite biologiquement actif.

Aceon is available in 2 mg 4 mg et 8 mg strengths for oral administration. In addition to perindopril erbumine each tablet contains the following inactive ingredients: colloidal silica (hydrophobic) lactose magnesium stearate et microcrystalline cellulose. The 4 mg et 8 mg tablets also contain iron oxide.

Utilisations pour Aceon

Hypertension

Aceon is indicated for the treatment of patients with essential hypertension. Aceon may be used alone or given with other classes of antihypertensives especially thiazide diuretics.

Maladie coronarienne stable

Aceon is indicated for treatment of patients with stable coronary artery disease to reduce the risk of cardiovascular mortality or nonfatal myocardial infarction. Aceon can be used with conventional treatment for management of coronary artery disease such as antiplatelet antihypertensive or lipid-lowering therapy.

Dosage pour Aceon

Hypertension

Utilisation chez les patients hypertendus non compliqués

Chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, la dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour. La dose peut être titrée selon un maximum de 16 mg par jour. La plage de dose de maintenance habituelle est de 4 mg à 8 mg administrée en une seule dose quotidienne ou en deux doses divisées.

Utiliser chez les patients âgés

La dose quotidienne initiale recommandée d'Aceon pour les personnes âgées est de 4 mg par jour donnée par une ou deux doses divisées. L'expérience avec Aceon est limitée chez les personnes âgées à des doses supérieures à 8 mg. Les doses supérieures à 8 mg doivent être administrées avec une surveillance soigneuse de la pression artérielle et un titrage de dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utiliser avec les diurétiques

Chez les patients qui sont actuellement traités avec une hypotension symptomatique diurétique, peut se produire après la dose initiale d'Aceon. Envisagez de réduire la dose de diurétique avant de démarrer Aceon [voir Interactions médicamenteuses ].

Maladie coronarienne stable

Chez les patients atteints d'une maladie coronarienne stable, l'asion doit être administré à une dose initiale de 4 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis augmentée comme tolérée à une dose d'entretien de 8 mg une fois par jour. Chez les patients âgés (plus de 70 ans), ACEON doit être donné en tant que dose de 2 mg une fois par jour la première semaine, suivi de 4 mg une fois par jour la deuxième semaine et 8 mg une fois par jour pour la dose d'entretien s'il est toléré.

Ajustement de la dose dans les troubles rénaux et la dialyse

L'élimination du périndopilat est diminuée chez les patients atteints de troubles rénaux. Aceon n'est pas recommandé chez les patients présentant une autorisation de créatinine <30 mL/min. For patients with lesser degrees of impairment the initial dosage should be 2 mg/day et dosage should not exceed 8 mg/day. During dialysis perindopril is removed with the same clearance as in patients with normal renal function.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les comprimés sont oblongs avec un score d'un côté.

La tablette 2 mg est blanche et débossée du côté non scoré avec «ACN 2».

La tablette de 4 mg est rose et débossée du côté non scoré avec «ACN 4».

8 mg comprimé est du saumon et débossé du côté non scoré avec «ACN 8».

Stockage et manipulation

Les comprimés sont oblongs avec un score d'un côté.

Restez hors de portée des enfants.

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP]. Protéger de l'humidité.

Pour plus d'informations, veuillez appeler notre service des communications médicales sans frais au 888-985-7657.

Fabriqué par: Patheon Pharmaceuticals Inc. Cincinnati OH 45237 USA. Révisé: sept. 2017

Effets secondaires for Aceon

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement variables les taux d'événements indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

Effets et avantages secondaires de Kava Kava

• Réactions anaphylactoïdes, y compris l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Neutropénie et agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fonction rénale altérée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tousser [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Hypertension

Aceon has been evaluated for safety in approximately 3400 patients with hypertension in U.S. et foreign clinical trials. The data presented here are based on results from the 1417 Aceon-treated patients who participated in the U.S. clinical trials. Over 220 of these patients were treated with Aceon ^® (Perindopril erbumine) pendant au moins un an.

Dans les essais cliniques américains contrôlés par placebo, l'incidence de l'arrêt prématuré du traitement en raison d'événements indésirables était de 6,5% chez les patients traités par ACEON et 6,7% chez les patients traités par placebo. Les causes les plus courantes ont été les maux de tête contre la toux et les étourdissements.

Parmi 1012 patients des essais américains contrôlés par placebo, la fréquence globale des événements indésirables signalés était similaire chez les patients traités par ACEON et chez ceux traités par placebo (environ 75% dans chaque groupe). Les seuls événements indésirables dont l'incidence sur ACEON était au moins 2% supérieure à celle du placebo était la toux (12% contre 4,5%) et les maux de dos (NULL,8% contre 3,1%).

Les étourdissements n'ont pas été signalés plus fréquemment dans le groupe Perindopril (NULL,2%) que dans le groupe placebo (NULL,5%), mais sa probabilité a augmenté avec la dose suggérant une relation causale avec le périndopril.

Maladie coronarienne stable

Le périndopril a été évalué pour la sécurité en Europa, une étude contrôlée par placebo en double aveugle chez 12218 patients atteints d'une maladie coronarienne stable. Le taux global d'arrêt était d'environ 22% sur la drogue et le placebo. Les raisons médicales les plus courantes de l'arrêt qui étaient plus fréquentes sur le périndopril que le placebo étaient l'intolérance et l'hypotension contre la toux.

Expérience de commercialisation de la poste

Rapports volontaires d'événements indésirables chez les patients prenant un ACEON qui ont été reçus depuis l'introduction du marché et qui sont d'une relation causale inconnue avec l'ACEON comprennent: un arrêt cardiaque pneumonité éosinophile anémie hémolytique et apllastique de la thrombocytopée CHOLOLESTATIQUE) Hyponatrémie symptomatique pemphigoïde pemphigus pancréatite aiguë tombe psoriasis dermatite exfoliative et syndrome qui peut inclure: arthralgia / arthrite vasculite sérosite myalgia fever Taux de sédimentation des érythrocytes élevés (ESR).

Résultats des tests de laboratoire clinique

Hématologie

De petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite se produisent fréquemment chez les patients hypertendus traités par Aceon mais sont rarement d'une importance clinique. Dans les essais cliniques contrôlés, aucun patient n'a été interrompu du traitement en raison du développement de l'anémie. La leucopénie (y compris la neutropénie) a été observée chez 0,1% des patients des essais cliniques américains [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tests de la fonction hépatique

Des élévations de l'ALT (NULL,6% ACEON contre 0,9% de placebo) et AST (NULL,5% ACEON contre 0,4% de placebo) ont été observées dans des essais cliniques contrôlés par placebo. Les élévations étaient généralement légères et transitoires et résolues après l'arrêt du traitement.

Interactions médicamenteuses for Aceon

Diurétiques

Les patients sous diurétiques et en particulier ceux qui ont commencé récemment peuvent parfois subir une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement ACEON. La possibilité d'effets hypotensives peut être minimisé en diminuant la dose ou en arrêtant le diurétique ou en augmentant l'apport en sel avant le début du traitement avec le périndopril. Si la thérapie diurétique ne peut pas être modifiée, assurez-vous une supervision médicale étroite avec la première dose d'Aceon pendant au moins deux heures et jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée pendant une autre heure [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le taux et l'étendue de l'absorption et de l'élimination du périndopril ne sont pas affectés par les diurétiques concomitants. La biodisponibilité du périndoprilate a cependant été réduite par les diurétiques et cela a été associé à une diminution de l'inhibition de l'ACE plasmatique.

Suppléments de potassium et diurétiques épargnants en potassium

Aceon may increase serum potassium because of its potential to decrease aldosterone production. Use of potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene et others) potassium supplements or other drugs capable of increasing serum potassium (indomethacin heparin cyclosporine et others) can increase the risk of hyperkalemia. Therefore if concomitant use of such agents is indicated monitor the patient’s serum potassium frequently.

Lithium

Une augmentation du lithium sérique et des symptômes de toxicité de lithium ont été signalés chez les patients recevant un traitement concomitant au lithium et à l'inhibiteur de l'ECA. Une surveillance fréquente de la concentration sérique de lithium est recommandée. L'utilisation d'un diurétique peut encore augmenter le risque de toxicité au lithium.

Or

Les réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des vomissements et une hypotension de nausées et une hypotension) ont été rapportés rarement chez des patients sous traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement par inhibiteur de l'ECA concomitante, y compris Aceon.

Digoxine

Une étude pharmacocinétique contrôlée n'a montré aucun effet sur les concentrations plasmatiques de digoxine lorsqu'il est co-administré avec ACEON, mais un effet de la digoxine sur la concentration plasmatique de périndopril / périndoprilat n'a pas été exclu.

Gentamicine

Les données animales ont suggéré la possibilité d'interaction entre le périndopril et la gentamicine. Cependant, cela n'a pas été étudié dans les études humaines.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration de fonction rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant du périndopril et des AINS.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril, peut être atténué par des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous ACEON et d'autres agents qui affectent le RAS.

Ne co-administrez pas ALISKIREN avec ACEON chez les patients atteints de diabète. Évitez l'utilisation d'Alikiren avec Aceon chez les patients souffrant de troubles rénaux (GFR <60 ml/min).

inhibiteurs de mTOR

Les patients prenant un traitement inhibiteur de mTOR (cible mammifère du rapamycine) peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Inhibiteur de la néprilyssine

Les patients prenant des inhibiteurs concomitants de la néprilysine peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Avertissements pour Aceon

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Aceon

Anaphylactoïde et éventuellement réactions

Vraisemblablement, parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris les patients bradykinines endogènes recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris l'ECEON) peuvent être soumis à une variété d'événements indésirables dont certains d'entre eux sont graves. Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA ont une incidence plus élevée d'œdème angio-œdème par rapport aux non-noirs.

Œdème de la tête et du cou

Lededa angio-œdème des extrémités du visage lèvre la langue glotte ou le larynx a été signalée chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'ACEON (NULL,1% des patients traités par ACEON dans les essais cliniques américains). L'œdème de l'angio associé à l'implication de la langue glotte ou du larynx peut être mortel. Dans de tels cas, interrompez le traitement Aceon immédiatement et observez jusqu'à ce que le gonflement disparaisse. Lorsque l'implication de la langue glotte ou du larynx semble susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, administrez rapidement un traitement approprié tel que la solution d'épinéphrine sous-cutanée 1: 1000 (NULL,3 à 0,5 ml).

Les patients prenant une thérapie inhibiteur de mTOR concomitante (par exemple le temsirolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio [voir Interactions médicamenteuses ].

Œdème intestinal

Un œdème angio-œdème intestinal a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. L'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que la tomodensitométrie abdominale ou l'échographie ou à la chirurgie et les symptômes résolues après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de l'angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Hypotension

Aceon can cause symptomatic hypotension. Aceon has been associated with hypotension in 0.3% of uncomplicated hypertensive patients in U.S. placebo-controlled trials. Symptoms related to orthostatic hypotension were reported in another 0.8% of patients.

L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients qui ont été appauvris en volume ou en sel en raison de la diarrhée de la dialyse du sel de thérapie diurétique prolongée diarrhée ou des vomissements [voir Posologie et administration ].

Les inhibiteurs de l'ACE peuvent provoquer une hypotension excessive et peuvent être associés à l'oligurie ou à l'azotémie et rarement à une insuffisance rénale aiguë et à la mort. Chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique ou d'une maladie cérébrovasculaire, une baisse excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident cérébrovasculaire.

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Chez les patients à risque d'hypotension excessive, le traitement ACEON doit être démarré sous une supervision médicale très étroite. Les patients doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose d'Aceon et / ou de diurétique est augmentée.

Si une hypotension excessive se produit, le patient doit être placé immédiatement dans une position couchée et, si nécessaire, traité avec une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique. Le traitement ACEON peut généralement être poursuivi après la restauration du volume et de la pression artérielle.

Neutropénie / agranulocytose

Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à l'agranulocytose et à la dépression de la moelle osseuse, le plus fréquemment chez les patients souffrant de troubles rénaux, en particulier les patients atteints d'une maladie vasculaire de collagène tels que le lupus érythémateux systémique ou la sclérodermie.

Toxicité fœtale

Catégorie de grossesse D

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, abandonnez Aceon dès que possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Fonction rénale altérée

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, les changements dans la fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles. La fonction rénale doit être surveillée périodiquement chez les patients recevant Aceon [voir Posologie et administration ] [voir Interactions médicamenteuses ].

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère, où la fonction rénale peut dépendre de l'activité du traitement du système rénine-angiotensinal-dostérone avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'ACEON, peut être associé à une azotémie progressive oligurie et à une insuffisance rénale et à une mort rarement aiguës.

Chez les patients hypertensifs atteints de sténose unilatérale ou bilatérale, une augmentation de la sténose de l'artère rénale de l'urée sanguine et de la créatinine sérique peut se produire; généralement réversible lors de l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement.

Certains patients traités par Aceon ont développé une augmentation mineure et transitoire de l'azote de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, en particulier chez les personnes traitées par concomitation avec un diurétique.

Hyperkaliémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez certains patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA, notamment ACEON. La plupart des cas étaient des valeurs uniques isolées qui ne semblaient pas cliniquement pertinentes et étaient rarement une cause de retrait. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale le diabète sucré et l'utilisation concomitante d'agents tels que les suppléments de potassium diurétiques épargnant le potassium et / ou les substituts de sel contenant du potassium [voir Interactions médicamenteuses ].

Le potassium sérique doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant Aceon.

Toux

Vraisemblablement, en raison de l'inhibition de la dégradation de la toux non productive persistante de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été signalée avec tous les inhibiteurs de l'ECA résolvant généralement après l'arrêt du traitement. Considérons la toux induite par l'inhibiteur de l'ACE dans le diagnostic différentiel de la toux.

Échec hépatique

Les inhibiteurs rarement des ACE ont été associés à un syndrome qui commence par une ictère cholestatique et progresse vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques devraient interrompre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent l'hypotension aceon peut bloquer la formation d'angiotensine II qui se produirait autrement secondaire à la libération de rénine compensatoire. L'hypotension attribuable à ce mécanisme peut être corrigée par l'expansion du volume.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Aucune preuve d'effet cancérigène n'a été observée dans des études chez le rat et les souris lorsque le périndopril a été administré à des doses jusqu'à 20 fois (mg / kg) ou 2 à 4 fois (mg / m / m ² ) le maximum de doses cliniques proposées (16 mg / jour) pendant 104 semaines.

Mutagenèse

Aucun potentiel génotoxique n'a été détecté pour l'Aceon Perindoprilat et d'autres métabolites dans divers in vitro et en vain Les enquêtes, y compris les AMES, testent les tests de lymphocytes humains cultivés de Saccharomyces cerevisiae D4.

Altération de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet significatif sur les performances de reproduction ou la fertilité chez le rat donné jusqu'à 30 fois (mg / kg) ou 6 fois (mg / m ² ) La dose clinique maximale proposée de l'ACEON pendant la période de spermatogenèse chez les mâles ou l'oogenèse et la gestation chez les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D [see Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Aceon dès que possible. Ces résultats défavorables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertense au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs.

La gestion appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez Aceon à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à Aceon pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie [voir Usage pédiatrique ].

La radioactivité était détectable dans les fœtus après l'administration de ¹⁴ C-perindopril aux rats enceintes.

Mères qui allaitent

Le lait de rats allaitants contenait la radioactivité après l'administration de ¹⁴ C-perindopril. On ne sait pas si le périndopril est sécrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont sécrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Aceon est donné aux mères allaitées.

Usage pédiatrique

Nourbelles ayant des antécédents d'exposition in utero à Aceon

Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée. Le périndopril qui traverse le placenta peut théoriquement être retiré de la circulation néonatale par ces moyens, mais une expérience limitée n'a pas montré qu'une telle élimination est au cœur du traitement de ces nourrissons.

La sécurité et l'efficacité de l'ACEON chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L'effet de pression artérielle moyenne du périndopril était un peu plus petit chez les patients de plus de 60 ans que chez les patients plus jeunes, bien que la différence n'ait pas été significative. Les concentrations plasmatiques de périndopril et de périndopilat ont augmenté chez les patients âgés par rapport aux concentrations chez les patients plus jeunes. Aucun effet indésirable n'a été clairement augmenté chez les patients plus âgés, à l'exception des étourdissements et éventuellement des éruptions cutanées.

garde à domicile à long terme

Commencez à une dose faible et tirez lentement au besoin. Surveillez les étourdissements en raison du potentiel de chutes.

L'expérience avec Aceon chez les patients âgés à des doses quotidiennes dépassant 8 mg est limitée.

Trouble rénal

Un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients atteints de malades rénales [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

La biodisponibilité du périndoprilat est augmentée chez les patients présentant une fonction hépatique altérée [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Aceon

Chez les animaux, les doses de périndopril jusqu'à 2500 mg / kg chez la souris 3000 mg / kg chez le rat et 1600 mg / kg chez les chiens étaient non létales. Les expériences passées étaient rares mais ont suggéré que le surdosage avec d'autres inhibiteurs de l'ECA était également assez bien toléré par les humains. La manifestation la plus probable est que l'hypotension et le traitement devraient être symptomatiques et favorables. La thérapie avec l'inhibiteur de l'ACE doit être interrompue et le patient doit être observé. Déshydratation Le déséquilibre et l'hypotension des électrolytes doivent être traités par des procédures établies.

Parmi les cas signalés de patients de surdosage périndopril qui étaient connus pour avoir ingéré une dose de 80 mg à 120 mg nécessitaient une ventilation assistée et un soutien circulatoire. Un patient supplémentaire a développé une arrestation circulatoire d'hypothermie et est décédé après une ingestion allant jusqu'à 180 mg de périndopril. L'intervention pour une surdose de périndopril peut nécessiter un soutien vigoureux.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de périndopril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont en tout cas aucun rôle établi dans la gestion de la surdose de périndopril.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du périndopril et de ses métabolites. Le périndopril peut être éliminé par l'hémodialyse avec un dégagement de 52 ml / min pour le périndopril et 67 ml / min pour le périndoprilate.

L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antagoniste-antidote spécifique dans l'installation de la surdose périndopril, mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotensif du périndopril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter une surdose de périndopril par perfusion de solution saline normale.

Contre-indications pour Aceon

Aceon ^® (Perindopril erbumine) est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles (y compris l'œdème de l'angio) à ce produit ou à tout autre inhibiteur de l'ECA. L'ACEON est également contre-indiqué chez les patients atteints d'œdème angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

Ne co-administrez pas ALISKIREN avec ACEON chez les patients atteints de diabète. [voir Interactions médicamenteuses ]

Aceon is contraindicated in combination with neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Aceon within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Aceon

Mécanisme d'action

Aceon ^® (Perindopril erbumine) est un pro-médicament pour le périndopilat qui inhibe l'ECA chez les sujets humains et les animaux. On pense que le mécanisme par lequel le périndoprilat abaisse la pression artérielle est principalement inhibition de l'activité ACE. L'ACE est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I inactive de décapeptide I en l'angiotensine ii vasoconstricteur. L'angiotensine II est un vasoconstricteur périphérique puissant qui stimule la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien et fournit une rétroaction négative sur la sécrétion de rénine. L'inhibition de l'ACE entraîne une diminution de l'angiotensine plasmatique II entraînant une diminution de la vasoconstriction accru l'activité plasmatique rénine et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Ce dernier entraîne la diurèse et la natriurèse et peut être associé à une petite augmentation du potassium sérique.

L'ACE est identique à la kininase II une enzyme qui dégrade la bradykinine. Il reste à élucider les niveaux accrus de la bradykinine un puissant peptide vasodépresseur jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de l'ACEON.

Bien que le principal mécanisme du périndopril de la réduction de la pression artérielle se passe par le système rénine-angiotensinaldostérone ACE, les inhibiteurs de l'ECA ont un certain effet même dans l'hypertension apparente à faible rénine. Le périndopril a été étudié chez relativement peu de patients noirs, généralement une population à faible rénine et la réponse moyenne de la pression artérielle diastolique au périndopril était d'environ la moitié de la réponse observée chez les patients non noirs une constatation cohérente avec l'expérience antérieure d'autres inhibiteurs de l'ECA.

Pharmacodynamique

Une fois l'administration de périndopril ACE est inhibée d'une manière dose et liée à la concentration sanguine avec l'inhibition maximale de 80 à 90% atteinte par 8 mg persistant pendant 10 à 12 heures. L'inhibition de l'ECA de vingt-quatre heures est d'environ 60% après ces doses. Le degré d'inhibition de l'ECA obtenu par une dose donnée semble diminuer dans le temps (l'ID50 augmente). La réponse presseur à une perfusion d'angiotensine I est réduite par le périndopril mais cet effet n'est pas aussi persistant que l'effet sur l'ECA; Il y a environ 35% d'inhibition à 24 heures après une dose de 12 mg.

Pharmacocinétique

Absorption

L'administration orale d'ACEON entraîne des concentrations plasmatiques maximales qui se produisent à environ 1 heure. La biodisponibilité orale absolue du périndopril est d'environ 75%. Après l'absorption, environ 30 à 50% du périndopril systématiquement disponible est hydrolysé à son périndoprilat métabolite actif qui a une biodisponibilité moyenne d'environ 25%. Les concentrations maximales plasmatiques de périndoprilate sont atteintes 3 à 7 heures après l'administration de Perindopril. L'administration orale d'Aceon avec de la nourriture n'abaisse pas considérablement le taux ou l'étendue de l'absorption de périndopril par rapport à l'état à jeun. Cependant, l'étendue de la biotransformation du périndopril au métabolite actif Perindoprilat est réduite d'environ 43%, ce qui entraîne une réduction de la courbe d'inhibition de l'ACE plasmatique d'environ 20% probablement cliniquement insignifiante. Dans les essais cliniques, le périndopril était généralement administré dans un état non-jetant.

Avec 4 mg 8 mg et 16 mg de doses d'Aceon Cmax et de l'ASUC de périndopril et de périndoprilat augmente de manière dose-proportionnelle après à la fois un dosage oral unique et à l'état d'équilibre lors d'un régime de dosage multiple une fois par jour.

Distribution

Environ 60% du périndopril circulant est lié aux protéines plasmatiques et seulement 10 à 20% du périndoprilat est lié. Par conséquent, les interactions médicamenteuses médiées par des effets sur la liaison aux protéines ne sont pas prévues.

Métabolisme et élimination

Après l'administration orale, le périndopril présente une pharmacocinétique multi-compartiment comprenant un compartiment tissulaire profond (sites de liaison de l'ECA). La demi-vie moyenne de périndopril associée à la majeure partie de son élimination est d'environ 0,8 à 1 heures.

Le périndopril est largement métabolisé après l'administration orale avec seulement 4 à 12% de la dose récupérée inchangée dans l'urine. Six métabolites résultant de l'hydrolyse glucuronidation et cyclisation via une déshydratation ont été identifiés. Il s'agit notamment de l'inhibiteur actif de Perindoprilat (périndopril hydrolysé) périndopril et du périndoprilat glucuronides déshydraté périndopril et les diastéréoisomères du périndoprilat déshydraté. Chez l'homme, l'estérase hépatique semble être responsable de l'hydrolyse du périndopril.

Le métabolite actif Perindoprilat présente également une pharmacocinétique multi-compartiment après l'administration orale d'Aceon. La formation de périndoprilat est progressive avec des concentrations plasmatiques maximales se produisant entre 3 et 7 heures. La baisse subséquente de la concentration plasmatique montre une demi-vie moyenne apparente de 3 à 10 heures pour la majorité de l'élimination avec une demi-vie d'élimination terminale prolongée de 30 à 120 heures résultant d'une dissociation lente du périndopilat à partir de sites de liaison au plasma / tissu ACE. Au cours de l'oral répété une fois quotidien, le périndopril périndoprilate s'accumule d'environ 1,5 à 2 fois et atteint des taux plasmatiques à l'état d'équilibre en 3 à 6 jours. La clairance du périndopilat et de ses métabolites est presque exclusivement rénale.

Âgé

Les concentrations plasmatiques de périndopril et de périndoprilat chez les patients âgés (plus de 70 ans) sont environ deux fois celles observées chez les patients plus jeunes reflétant à la fois une conversion accrue du périndopril en périndoprilat et une diminution de l'excrétion rénale du périndoprilat [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance cardiaque

La clairance du périndopilat est réduite chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, ce qui a entraîné une intervalle de dose 40% plus élevée.

Trouble rénal

Avec des doses de périndopril de 2 mg à 4 mg, le périndoprilat Auc augmente avec la diminution de la fonction rénale. À la créatinine, des dégagements de 30 à 80 ml / min, l'ASC est environ le double de celui à 100 ml / min. Lorsque la clairance de la créatinine tombe en dessous de 30 ml / min, l'ASC augmente plus nettement.

Dans un nombre limité de patients étudiés, la clairance du périndopril par dialyse variait d'environ 40 à 80 ml / min. La dégagement de périndopilat par dialyse variait d'environ 40 à 90 ml / min [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

La biodisponibilité du périndoprilate est augmentée chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Les concentrations plasmatiques de périndoprilate chez les patients présentant une fonction hépatique altérée étaient environ 50% plus élevées que celles observées chez des sujets sains ou des patients hypertendus ayant une fonction hépatique normale.

Études cliniques

Hypertension

Dans les études contrôlées par placebo sur la monothérapie de périndopril (2 mg à 16 mg une fois par jour) chez les patients présentant une pression artérielle moyenne d'environ 150/100 mm Hg 2 mg avaient peu d'effet mais des doses de 4 mg à 16 mg ont abaissé la pression artérielle. Les doses de 8 mg et 16 mg étaient indiscernables et les deux avaient un effet plus important que la dose de 4 mg. Dans ces études, des doses de 8 mg et 16 mg par jour ont donné des réductions de la pression artérielle en décubation de 9 à 15/5 à 6 mm Hg. Une fois par jour et deux fois par jour, le dosage a été comparé, le régime de dosage deux fois par jour était généralement légèrement supérieur, mais pas plus d'environ 0,5 mm Hg à 1 mm Hg. Après 2 mg à 16 mg de doses de périndopril, les effets moyens systolique et diastolique de la pression artérielle diastolique étaient d'environ 75 à 100% des effets de pointe.

Les effets de Perindopril sur la pression artérielle étaient similaires lorsqu'ils étaient administrés seuls ou sur un fond de 25 mg d'hydrochlorothiazide en général, l'effet du périndopril s'est produit rapidement avec des effets augmentant légèrement sur plusieurs semaines.

Études d'interaction formelles de l'asion ^® (Perindopril erbumine) n'ont pas été réalisés avec des agents antihypertenseurs autres que les thiazides. Une expérience limitée dans les essais contrôlés et incontrôlés co-administrement ACEON avec un bloqueur de canaux calciques une boucle diurétique ou triple thérapie (vasodilatateur bêta-bloquant et diurétique) ne suggère aucune interaction inattendue. En général, les inhibiteurs de l'ACE ont des effets inférieurs aux additifs lorsqu'ils sont administrés avec des bloqueurs bêta-adrénergiques vraisemblablement parce que les deux fonctionnent en partie par le système de rénine de l'angiotensine.

Dans les études non contrôlées chez les patients atteints de diabète dépendant de l'insuline, le périndopril ne semblait pas affecter le contrôle glycémique. À long terme, aucun effet sur l'excrétion des protéines urinaires n'a été observé chez ces patients.

L'efficacité de l'ACEON n'a pas été influencée par le sexe et elle était moins efficace chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Chez les patients âgés (supérieurs ou égaux à 60 ans), l'effet de pression artérielle moyenne était quelque peu plus petit que chez les patients plus jeunes, bien que la différence n'ait pas été significative.

Maladie coronarienne stable

L'essai européen sur la réduction des événements cardiaques atteints de périndopril dans une maladie coronarienne stable (EUROPA) était une étude multicentrique en double aveugle et contrôlée par placebo menée chez 12218 patients qui avaient des signes d'une maladie coronarienne stable sans insuffisance cardiaque clinique. Les patients avaient des signes de maladie coronarienne documentés par un infarctus du myocarde précédent plus de 3 mois avant de dépister la revascularisation coronaire plus de 6 mois avant de dépister les preuves angiographiques de sténose (au moins 70% de rétrécissement d'une ou plusieurs artères coronaires majeures) ou un test de stress positif chez les hommes ayant des antécédents de douleur thoracique. Après une période de rodage de 4 semaines au cours de laquelle tous les patients ont reçu du périndopril 2 mg à 8 mg, les patients ont été assignés au hasard à Perindopril 8 mg une fois par jour (n = 6110) ou un placebo correspondant (n = 6108). Le suivi moyen était de 4,2 ans. L'étude a examiné les effets à long terme du périndopril sur le temps du premier événement de mortalité cardiovasculaire infarctus du myocarde non mortel ou un arrêt cardiaque chez les patients atteints d'une maladie coronarienne stable.

L'âge moyen des patients était de 60 ans; 85% étaient des mâles à 92% prenaient des inhibiteurs plaquettaires que 63% prenaient des bloqueurs β et 56% prenaient un traitement hypolipidéal. L'étude Europa a montré que le périndopril réduisait significativement le risque relatif pour les événements des critères d'évaluation principaux (tableau 1). Cet effet bénéfique est largement attribuable à une réduction du risque d'infarctus du myocarde non mortel. Cet effet bénéfique du périndopril sur le résultat principal était évident après environ un an de traitement (figure 1). Le résultat était similaire dans tous les sous-groupes prédéfinis par une maladie sous-jacente de l'âge ou des médicaments concomitants (figure 2).

Tableau 1. Principal critère de fin et réduction du risque relatif

Figure 1. Temps pour la première occurrence d'un critère d'évaluation primaire

Figure 2. Effet bénéfique du traitement au périndopril sur le critère d'évaluation primaire dans les sous-groupes prédéfinis

Informations sur les patients pour Aceon

Les patientes en âge de procréer devraient être informées des conséquences de l'exposition à l'ason pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Les patients doivent être invités à signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Dites aux patients de signaler rapidement toute indication d'infection (par exemple la fièvre mal de gorge) qui pourrait être un signe de neutropénie.