Adalat

Description d'Adalat CC

Adalat® CC est une forme de dosage de comprimé à libération prolongée du bloqueur de canaux calciques nifedipine. La nifédipine est d'acide 14-dihydro-26-diméthyl-4- (2-nitrophényl) -diméthyle Chydro-26 ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ et a la formule structurelle:

La nifédipine est une substance cristalline jaune pratiquement insoluble dans l'eau mais soluble dans l'éthanol. Il a un poids moléculaire de 346,3. Les tablettes Adalat CC sont constituées d'une couche externe et d'un noyau interne. Les deux contiennent la nifédipine la couche comme une formulation à libération lente et le noyau comme formulation à libération rapide. Les comprimés Adalat CC contiennent soit: 30 60 ou 90 mg de nifédipine pour l'administration orale une fois par jour.

Les ingrédients inertes dans la formulation sont: Hydroxypropylcellulose Lactose Corn Starch Crospovidone Microcristalline de cellulose de dioxyde de silicium et de magnésium stéarate. Les ingrédients inertes dans le revêtement de film pour Adalat CC 30 et 60 sont: l'oxyde ferrique polyéthylène glycol de l'hypromellose et le dioxyde de titane. Les ingrédients inertes dans le revêtement de film pour Adalat CC 90 sont: hypromellose polyéthylène glycol et oxyde ferrique

Utilisations pour Adalat CC

Adalat CC est indiqué pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Dosage pour adalat cc

Le dosage doit être ajusté en fonction des besoins de chaque patient. Il est recommandé que Adalat CC soit administré par voie orale une fois par jour à jeun. Adalat CC est une forme de dosage à libération prolongée et les tablettes doivent être avalées entières non mordues ou divisées. En général, le titrage devrait se dérouler sur une période de 7 à 14 jours à partir de 30 mg une fois par jour. Le titrage ascendant doit être basé sur l'efficacité et la sécurité thérapeutiques. La dose de maintenance habituelle est de 30 mg à 60 mg une fois par jour. Le titrage à des doses supérieures à 90 mg par jour n'est pas recommandé.

Si l'arrêt de l'ADALAT CC est nécessaire, une bonne pratique clinique suggère que la posologie devrait être diminuée progressivement avec une supervision étroite des médecins.

La co-administration de nifédipine avec du jus de pamplemousse doit être évitée (voir Pharmacologie clinique et PRÉCAUTIONS ).

Des précautions doivent être prises lors de la distribution d'adalat CC pour garantir que le formulaire de dosage de libération prolongé a été prescrit.

Comment fourni

Adalat cc Les comprimés à libération prolongée sont fournis comme 30 mg 60 mg et 90 mg de comprimés de films ronds. Les différentes forces peuvent être identifiées comme suit:

Comprimés Adalat® CC sont fournis dans:

Les comprimés doivent être protégés de la lumière et de l'humidité et stockés en dessous de 86 ° F (30 ° C). Dispenser dans des conteneurs étroits résistants à la lumière.

Fabriqué pour: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Wayne NJ 07470. Fabriqué en Allemagne. Révisé: déc 2015

Effets secondaires for Adalat cc

Expériences défavorables

L'incidence des événements indésirables pendant le traitement par ADALAT CC à des doses allant jusqu'à 90 mg par jour a été dérivée de essais cliniques contrôlés par placebo multicentrique chez 370 patients hypertendus. Aténolol 50 mg une fois par jour a été utilisé de manière concomitante chez 187 des 370 patients sur Adalat CC et chez 64 des 126 patients sur placebo. Tous les événements indésirables signalés pendant la thérapie Adalat CC ont été tabulés indépendamment de leur relation causale avec les médicaments.

L'événement indésirable le plus courant signalé avec Adalat CC était l'œdème périphérique. Il était lié à la dose et la fréquence était de 18% sur ADALAT CC 30 mg par jour 22% sur ADALAT CC 60 mg par jour et 29% sur Adalat CC 90 mg par jour contre 10% sur le placebo.

Les autres événements indésirables courants rapportés dans les essais contrôlés par placebo ci-dessus comprennent:

Lorsque la fréquence des événements indésirables avec ADALAT CC et Placebo est une relation causale similaire ne peut être établie.

Les événements indésirables suivants ont été signalés avec une incidence de 3% ou moins à des doses quotidiennes jusqu'à 90 mg:

Corps dans son ensemble / systémique: douleur à la poitrine

Système nerveux central: paresthésie vertige

Dermatologique: éruption cutanée

Gastro-intestinal: constipation

Musculo-squelette: crampes de jambe

Respiratoire: Rhinite à épistaxis

Urogénital: Fréquence urinaire d'impuissance

Les autres événements indésirables signalés avec une incidence inférieure à 1,0% étaient:

Corps dans son ensemble / systémique: réaction allergique asthénie cellulite douleur thoracique substernale chills œdème facial Test de laboratoire anormal malaise douleur cou

Système nerveux central: Confusion de l'anxiété diminution de la libido dépression hypertonia hypertonia insomnie somnolence

Dermatologique: œdème angio-œdème pétéchial éruption cutanée transpiration

Gastro-intestinal: Douleur abdominale Diarrhée Dysphagie de bouche sèche Dyspepsie Éructation Esophagite Flatulence Trouble gastro-intestinal Hémorragie gastro-intestinale GGT Augmentation du trouble de la gomme

Hématologique: lymphadénopathie d'éosinophilie

Métabolique: perte de poids de goutte

Musculo-squelette: Arthralgia Arthrite Trouble articulaire Myalgie myasthénie

Respiratoire: dyspnée augmentée de la pharyngite de la toux

Sens spéciaux: Vision anormale Amblyopie Conjonctivite diplopie trouble oculaire hémorragie des acouphènes

Urogénital / reproducteur: Dyurie Calcul rénal Nocturia Engorgment du sein Polyurie Trouble urogénital Dysfonction érectile (ED)

The following adverse events have been reported rarely in patients given nifedipine in coat core or other formulations: allergenic hepatitis alopecia anaphylactic reaction anemia arthritis with ANA ( ) depression erythromelalgia exfoliative dermatitis fever gingival hyperplasia gynecomastia hyperglycemia jaundice leukopenia mood changes muscle cramps nervousness Syndrome paranoïaque purpura troublantes du sommeil Syndrome du syndrome du syndrome de Stevens-Johnson thrombocytopée toxique nécrolyse épidermique de cécité transitoire transitoire au pic du tremblement de plasma et de l'urticaire.

Interactions médicamenteuses for Adalat cc

La nifedipine est principalement éliminée par le métabolisme et est un substrat de CYP3A. Les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A peuvent avoir un impact sur l'exposition à la nifédipine et par conséquent ses effets souhaitables et indésirables. In vitro et en vain Les données indiquent que la nifedipine peut inhiber le métabolisme des médicaments qui sont des substrats du CYP3A augmentant ainsi l'exposition à d'autres médicaments. La nifédipine est un vasodilatateur et la co-administration d'autres médicaments affectant la pression artérielle peut entraîner des interactions pharmacodynamiques.

Inhibiteurs du CYP3A

CYP3A inhibitors such as ketoconazole fluconazole itraconazole clarithromycin erythromycin (Azithromycin although structurally related to the class of macrolide antibiotic is void of clinically relevant CYP3A4 inhibition) grapefruit nefazodone fluoxetine saquinavir indinavir nelfinavir and ritonavir may result in increased exposure to nifedipine when co-administered. Careful monitoring and dose adjustment may be necessary; consider initiating nifedipine at the lowest dose available if given concomitantly with these medications.

Inducteurs CYP3A forts

Des inducteurs de CYP3A puissants tels que la rifampin rifabutine phénobarbitale phénytoïne carbamazépine et millepertuis de Saint-Jean réduisent la biodisponibilité et l'efficacité de la nifédipine; par conséquent, la nifédipine ne doit pas être utilisée en combinaison avec de forts inducteurs CYP3A tels que la rifampin (voir Contre-indications ).

Drogues cardiovasculaires

Antiarythmiques

Quinidine : Quinidine is a substrate of CYP3A et has been shown to inhibit CYP3A in vitro . Co-administration de doses multiples de sulfate de quinidine 200 mg T.I.D. et nifedipine 20 mg T.I.D. Augmentation du CMAX et de l'ASUC de la nifédipine chez des volontaires sains par des facteurs de 2,30 et 1,37 respectivement. La fréquence cardiaque dans l'intervalle initial après l'administration du médicament a été augmentée jusqu'à 17,9 battements / minute. L'exposition à la quinidine n'a pas été importante en présence de nifédipine. La surveillance de la fréquence cardiaque et l'ajustement de la dose de nifédipine si nécessaire sont recommandés lorsque la quinidine est ajoutée à un traitement avec de la nifédipine.

Flécaïnide : Il y a eu trop peu d'expérience avec la co-administration de Tambocor avec la nifédipine pour recommander une utilisation concomitante.

Bloqueurs de canaux calciques

Diltiazem : Prétraitement de volontaires sains avec 30 mg ou 90 mg T.I.D. Diltiazem P.O. a augmenté l'ASC de nifédipine après une seule dose de 20 mg de nifédipine par des facteurs de 2,2 et 3,1 respectivement. Les valeurs CMAX correspondantes de la nifédipine ont augmenté respectivement de facteurs de 2,0 et 1,7. La prudence doit être exercée lors de la co-administration du diltiazem et de la nifédipine et qu'une réduction de la dose de nifédipine doit être prise en compte.

Vérapamil : Vérapamil a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine et increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored et reduction of the dose of nifedipine considered.

Inhibiteurs de l'ACE

Benazépril : Chez des volontaires sains recevant une dose unique de 20 mg de nifédipine ER et de benazépril 10 mg, les concentrations plasmatiques de benazéprilat et de nifédipine en présence et en absence les unes des autres n'étaient pas statistiquement significativement différentes. Un effet hypotensif n'a été observé qu'après la co-administration des deux médicaments. L'effet tachycardique de la nifédipine a été atténué en présence de benazépril.

Bloqueurs d'angiotensine-II

Irbésartan : In vitro Des études montrent une inhibition significative de la formation de métabolites irbesartan oxydés par la nifédipine. Cependant, dans les études cliniques, la nifédipine concomitante n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique irbesartane.

Candesartan : Aucune interaction médicamenteuse significative n'a été rapportée dans des études avec le candésartan cilexitil donné avec la nifédipine. Parce que le candesartan n'est pas significativement métabolisé par le système du cytochrome P450 et aux concentrations thérapeutiques n'a aucun effet sur les enzymes du cytochrome P450 avec des médicaments qui inhibent ou sont métabolisés par ces enzymes ne serait pas attendu.

Bêta-bloquants

Adalat cc was well tolerated when administered in combination with beta-blockers in 187 hypertensive patients in a placebo-controlled clinical trial. However there have been occasional literature reports suggesting that the combination nifedipine et beta-adrenergic blocking drugs may increase the likelihood of congestive heart failure severe hypotension or exacerbation of angine in patients with cardiovascular disease. Clinical monitoring is recommended et a dose adjustment of nifedipine should be considered.

Timolol : L'hypotension est plus susceptible de se produire si des antagonistes de calcium de dihydropryridine tels que la nifédipine sont co-administrés avec du timolol.

Blockers alpha1 centraux

Doxazosine : Des volontaires sains participant à une étude d'interaction à la doxazosine-nifedipine à dose multiples ont reçu 2 mg de doxazosine Q.D. seul ou combiné avec 20 mg de nifedipine er B.I.D. La co-administration de nifédipine a entraîné une diminution de l'ASC et du CMAX de la doxazosine à 83% et 86% des valeurs en l'absence de nifédipine respectivement. En présence de la doxazosine AUC et du CMAX de la nifédipine, ont été augmentés respectivement par des facteurs de 1,13 et 1,23. Comparé à la tension artérielle de la monothérapie de nifédipine était plus faible en présence de doxazosine. La pression artérielle doit être surveillée lorsque la doxazosine est co-administrée avec la nifédipine et la réduction de la dose de la nifédipine considérée.

Digitale

Digoxine : L'administration simultanée de nifédipine et de digoxine peut entraîner une clairance réduite, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Puisqu'il y a eu des rapports isolés de patients avec des niveaux élevés de digoxine et qu'il y a une interaction possible entre la digoxine et l'adalat CC, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'initiation de l'ajustement et de l'arrêt de l'ADALAT CC pour éviter une éventuelle sur ou sous-numérisation.

Antithrombotiques

Coumarines : Il y a eu de rares rapports d'augmentation du temps de prothrombine chez les patients prenant des anticoagulants de coumarine auxquels la nifédipine a été administrée. Cependant, la relation avec le traitement de la nifédipine est incertaine.

Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire

Clopidogrel : Aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée lorsque le clopidrogrel a été co-administré avec la nifédipine.

Perle : La co-administration de la nifédipine n'a pas modifié l'exposition à Tirofiban.

Autre

Diurétiques PDE5 Inhibiteurs alpha-méthyldopa : La nifédipine peut augmenter l'effet de baisse de la pression artérielle de ces agents administrés concomitants.

Médicaments non cardiovasculaires

Médicaments antifongiques

Le kétoconazole itraconazole et le fluconazole sont des inhibiteurs du CYP3A et peuvent inhiber le métabolisme de la nifédipine et augmenter l'exposition à la nifédipine pendant le traitement concomitant. La pression artérielle doit être surveillée et une réduction de dose de la nifédipine considérée.

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Médicaments antisecrétoires

Oméprazole : Chez des volontaires en bonne santé, recevant une dose unique de 10 mg de nifédipine AUC et CMAX de nifédipine après prétraitement avec oméprazole 20 mg Q.D. pendant 8 jours était de 1,26 et 0,87 fois ceux après le prétraitement avec un placebo. Le prétraitement avec ou la co-administration de l'oméprazole n'a pas eu d'impact sur l'effet de la nifédipine sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque. L'impact de l'oméprazole sur la nifédipine ne sera pas susceptible d'être de pertinence clinique.

Pantoprazole : Chez des volontaires sains, l'exposition à aucun médicament n'a été modifiée de manière significative en présence de l'autre médicament.

Ranitidine : Cinq études sur des volontaires en bonne santé ont étudié l'impact des doses de ranitidine multiples sur la pharmacocinétique à dose unique ou multiple de la nifédipine. Deux études ont étudié l'impact de la ranitidine co-administrée sur la pression artérielle chez les sujets hypertendus sur la nifédipine. La co-administration de la ranitidine n'a pas eu d'effets pertinents sur l'exposition à la nifédipine qui a affecté la pression artérielle ou la fréquence cardiaque chez les sujets normotendaux ou hypertendus.

Cimétidine : Cinq études sur des volontaires sains ont étudié l'impact de plusieurs doses de cimétidine sur la pharmacocinétique à dose unique ou multiple de la nifédipine. Deux études ont étudié l'impact de la cimétidine co-administrée sur la pression artérielle chez les sujets hypertendus sur la nifédipine. Chez les sujets normotendaux recevant des doses uniques de 10 mg ou plusieurs doses allant jusqu'à 20 mg de nifédipine T.I.D. Seul ou avec la cimétidine jusqu'à 1000 mg / jour, les valeurs AUC de la nifédipine en présence de cimétidine étaient comprises entre 1,52 et 2,01 fois celles en l'absence de cimétidine. Les valeurs CMAX de la nifédipine en présence de cimétidine ont été augmentées par des facteurs allant entre 1,60 et 2,02. L'augmentation de l'exposition à la nifédipine par la cimétidine s'est accompagnée de changements pertinents de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque chez les sujets normotendants. Sujets hypertendus recevant 10 mg Q.D. La nifédipine seule ou en combinaison avec de la cimétidine 1000 mg q.d. a également connu des changements pertinents dans la pression artérielle lorsque la cimétidine a été ajoutée à la nifédipine. L'interaction entre la cimétidine et la nifédipine est de pertinence clinique et de pression artérielle doit être surveillée et une réduction de la dose de nifédipine considérée.

Cisapride : L'administration simultanée de cisapride et de nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.

Médicaments antibactériens

Quinupristin / dalfopristin : In vitro Des études d'interaction médicamenteuses ont démontré que la quinupristine / dalfopristine inhibe considérablement le métabolisme du CYP3A de la nifédipine. L'administration concomitante de quinupristine / dalfopristine et de nifédipine (dose orale répétée) chez des volontaires sains a augmenté l'ASC et le CMAX pour la nifédipine par des facteurs de 1,44 et 1,18 respectivement par rapport à la monothérapie de nifédipine. Lors de la co-administration de quinupristine / dalfopristine avec la pression artérielle de nifédipine doit être surveillée et une réduction de la dose de nifédipine considérée.

Érythromycine : Érythromycine a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine et increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored et reduction of the dose of nifedipine considered.

Médicaments antitubercules

Rifampin : De forts inducteurs CYP3A tels que la rifampine rifapentine et la rifabutine réduisent la biodisponibilité de la nifédipine, ce qui peut réduire l'efficacité de la nifédipine; par conséquent, la nifédipine ne doit pas être utilisée en combinaison avec de forts inducteurs CYP3A tels que la rifampin (voir Contre-indications ). The impact of multiple oral doses of 600 mg rifampin on the pharmacokinetics of nifedipine after a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was evaluated in a clinical study. Twelve healthy male volunteers received a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule on study Day 1. Starting on study Day 2 the subjects received 600 mg rifampin once daily for 14 days. On study Day 15 a second single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was administered together with the last dose of rifampin. Compared to study Day 1 14 days pretreatment with rifampin reduced Cmax et AUC of concomitantly administered nifedipine on average by 95% et 97% respectively.

Médicaments antiviraux

Amprenavir atanazavir delavirine fosamprinavir indinavir nefinavir et ritonavir Comme les inhibiteurs du CYP3A peuvent inhiber le métabolisme de la nifédipine et augmenter l'exposition à la nifédipine. La prudence est justifiée et la surveillance clinique des patients recommandés.

Drogues du SNC

Néfazodone Un inhibiteur du CYP3A peut inhiber le métabolisme de la nifédipine et augmenter l'exposition à la nifédipine pendant le traitement concomitant. La pression artérielle doit être surveillée et une réduction de la dose de nifédipine considérée.

Fluoxétine Un inhibiteur du CYP3A peut inhiber le métabolisme de la nifédipine et augmenter l'exposition à la nifédipine pendant le traitement concomitant. La pression artérielle doit être surveillée et une réduction de la dose de nifédipine considérée.

Acide valproïque peut augmenter l'exposition à la nifédipine pendant le traitement concomitant. La pression artérielle doit être surveillée et une réduction de dose de la nifédipine considérée.

Phénytoïne phénobarbitale et carbamazépine : La nifédipine est métabolisée par le CYP3A. La co-administration de nifédipine 10 mg de capsule et de 60 mg de comprimé de niedipine coat-core avec de la phénytoïne, un inducteur de CYP3A, a abaissé l'ASC et le CMAX de la nifédipine d'environ 70%. Le phénobarbital et la carbamazépine sont également des inducteurs du CYP3A. Le traitement antihypertenseur alternatif doit être pris en compte chez les patients prenant du phénobarbital de la phénytoïne et de la carbamazépine.

Médicaments antiémétiques

Dolasetron: Chez les patients prenant du Dolasetron par l'itinéraire oral ou intraveineux et la nifédipine, aucun effet n'a été montré sur la clairance de l'hydrodolasétron.

Médicaments immunosuppresseurs

Tacrolimus; Il a été démontré que le tacrolimus est métabolisé via le système CYP3A. Il a été démontré que la nifédipine inhibe le métabolisme du tacrolimus in vitro . Les patients transplantés sur le tacrolimus et la nifédipine ont nécessité de 26% à 38% de doses plus petites que les patients ne recevant pas de nifédipine. La nifédipine peut augmenter l'exposition au tacrolimus. Lorsque la nifédipine est co-administrée avec du tacrolimus, les concentrations sanguines de tacrolimus doivent être surveillées et une réduction de la dose de tacrolimus considérée.

Sirolimus : Une seule dose de 60 mg de nifédipine et une seule dose de 10 mg de solution orale de sirolimus ont été administrées à 24 volontaires sains. Les interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives n'ont pas été observées.

Médicaments de baisse du glucose

Pioglitazone : La co-administration de pioglitazone pendant 7 jours avec 30 mg de nifedipine ER administrée par voie orale Q.D. Pendant 4 jours, les volontaires masculins et femmes ont entraîné des valeurs moyennes (IC à 90%) pour la nifédipine inchangée de 0,83 (NULL,73-0,95) pour CMAX et 0,88 (NULL,80-0,96) pour l'ASC par rapport à la monothérapie nifédipine. Compte tenu de la forte variabilité de la pharmacocinétique nifédipine, la signification clinique de cette constatation est inconnue.

Rosiglitazone : La co-administration de la rosiglitazone (4 mg de B.I.D.) n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Metformine : Une seule étude d'interaction à dose de metformine-nifedipine dans des volontaires sains normaux a démontré que la co-administration de la nifédipine augmentait respectivement la metformine plasmatique de la metformine et de l'ASUC de 20% et 9% et a augmenté la quantité de metformine excrétée dans l'urine. Tmax et Half-Life n'ont pas été affectés. La nifédipine semble améliorer l'absorption de la metformine.

Miglitol : Aucun effet du miglitol n'a été observé sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la nifédipine.

Repaglinide : La co-administration de 10 mg de nifédipine avec une seule dose de 2 mg de repaglinide (après 4 jours de nifédipine 10 mg T.I.D. et de repaglinide 2 mg t.i.d.) a entraîné des valeurs AUC et CMAX inchangées pour les deux médicaments.

Acarbose : La nifédipine a tendance à produire une hyperglycémie et peut entraîner une perte de contrôle du glucose. Si la nifédipine est co-administrée avec des taux de glycémie acarbose doit être surveillée soigneusement et un ajustement de dose de la nifédipine considéré.

Médicaments interférant avec l'absorption des aliments

Orlistat : En 17 sujets de poids normal recevant l'orlistat 120 mg T.I.D. Pendant 6 jours, Orlistat n'a pas modifié la biodisponibilité de 60 mg de nifedipine (comprimés à libération étendue).

Suppléments alimentaires

Jus de pamplemousse : Chez des volontaires sains, une co-administration à dose unique de 250 ml de jus de pamplemousse à double résistance avec 10 mg de nifédipine a augmenté l'ASC et le CMAX par des facteurs de 1,35 et 1,13 respectivement. L'ingestion de doses répétées de jus de pamplemousse (5 x 200 ml en 12 heures) après l'administration de 20 mg de nifédipine ER a augmenté l'ASC et la CMAX de la nifédipine par un facteur de 2. Le jus de pamplemousse doit être évité par les patients sous nifédipine. L'apport de jus de pamplemousse doit être arrêté au moins 3 jours avant de lancer des patients sous nifédipine.

Des herbes

Mur de St. John's : Mur de St. John's is an inducer of CYP3A et may decrease exposure to nifedipine. Alternative antihypertensive therapy should be considered in patients in whom Mur de St. John's therapy is necessary.

Médicament sonde CYP2D6

Débrisoquine : Chez des volontaires sains, prétraitement avec la nifédipine 20 mg T.I.D. Pendant 5 jours, n'a pas modifié le rapport métabolique de l'hydroxydébrisoquine en débrisoquine mesuré dans l'urine après une seule dose de 10 mg de débrisoquine. Il est donc improbable que la nifédipine inhibe en vain Le métabolisme d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP2D6.

Avertissements for Adalat cc

Hypotension excessive

Bien que chez la plupart des patients, l'effet hypotensif de la nifédipine soit modeste et bien toléré, les patients occasionnels ont eu une hypotension excessive et mal tolérée. Ces réponses se sont généralement produites lors de la titration initiale ou au moment de l'ajustement à la dose à la hausse subséquente et peuvent être plus susceptibles chez les patients utilisant des bêta-bloquants concomitants.

Une hypotension sévère et / ou une augmentation des exigences de volume de liquide ont été signalées chez les patients qui ont reçu des capsules de libération immédiate avec un agent de blocage bêta et qui ont subi une chirurgie de pontage coronarien en utilisant une anesthésie à forte dose de fentanyl. L'interaction avec le fentanyl à forte dose semble être due à la combinaison de nifédipine et d'un bêta-bloquant, mais de la possibilité qu'elle puisse se produire avec la nifédipine seule avec de faibles doses de fentanyl dans d'autres procédures chirurgicales ou avec d'autres analgésiques narcotiques ne peut être exclue. Chez les patients traités au nifédipine, où la chirurgie utilisant une anesthésie à forte dose de fentanyl est envisagée, le médecin doit être conscient de ces problèmes potentiels et si l'état du patient permet un temps suffisant (au moins 36 heures) devrait être autorisé à être lavé du corps avant la chirurgie.

Augmentation de l'angine de poitrine et / ou infarctus du myocarde

Rarement les patients, en particulier ceux qui souffrent d'une maladie coronarienne obstructive grave, ont développé une durée de fréquence accrue bien documentée et / ou une gravité de l'angine de poitrine ou un infarctus du myocarde aigu au début de la nifédipine ou au moment de l'augmentation de la posologie. Le mécanisme de cet effet n'est pas établi.

Retrait bêti-bloquants

Lors de l'arrêt d'un bêta-bloquant, il est important de réduire sa dose si possible plutôt que de s'arrêter brusquement avant de commencer la nifédipine. Les patients récemment retirés des bêta-bloquants peuvent développer un syndrome de sevrage avec une poitrine accrue probablement liée à une sensibilité accrue aux catécholamines. L'initiation du traitement au nifédipine n'empêchera pas cette occurrence et à l'occasion, il a été signalée l'augmenter.

Insuffisance cardiaque congestive

Les patients rarement (généralement en recevant un bêta-bloquant) ont développé une insuffisance cardiaque après avoir commencé la nifédipine. Les patients présentant une sténose aortique serrée peuvent être plus à risque pour un événement tel que l'effet de déchargement de la nifédipine devraient être moins avantageux pour ces patients en raison de leur impédance fixe pour s'écouler à travers la valve aortique.

Précautions for Adalat cc

Général

Hypotension

Parce que la nifédipine diminue la résistance vasculaire périphérique, une surveillance minutieuse de la pression artérielle pendant l'administration initiale et la titrage de l'ADALAT CC est suggérée. Une observation étroite est particulièrement recommandée pour les patients qui prennent déjà des médicaments qui sont connus pour réduire la pression artérielle (voir Avertissements ).

Œdème périphérique

Un œdème périphérique léger à modéré se produit d'une manière dose-dépendante avec Adalat CC. Le taux soustrait placebo est d'environ 8% à 30 mg 12% à 60 mg et 19% à 90 mg par jour. Cet œdème est un phénomène localisé censé être associé à la vasodilatation des artérioles dépendantes et des petits vaisseaux sanguins et non en raison d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'une rétention de fluide généralisée. Avec les patients dont l'hypertension est compliquée par des soins congestifs d'insuffisance cardiaque doit être pris pour différencier cet œdème périphérique des effets de l'augmentation du dysfonction ventriculaire gauche.

Utilisation chez les patients cirrhotiques

La clairance de la nifédipine est réduite et l'exposition systémique a augmenté chez les patients atteints de cirrhose. On ne sait pas comment l'exposition systémique peut être modifiée chez les patients ayant une déficience hépatique modérée ou sévère.

Tests de laboratoire

Des élévations rares généralement transitoires mais parfois significatives d'enzymes telles que la phosphatase alcaline CPK LDH SGOT et SGPT ont été notées. La relation avec le traitement de la nifédipine est incertaine dans la plupart des cas mais probable dans certains. Ces anomalies de laboratoire ont rarement été associées à des symptômes cliniques; Cependant, la cholestase avec ou sans ictère a été signalée. Une petite augmentation ( <5%) in mean alkaline phosphatase was noted in patients treated with Adalat cc. This was an isolated finding et it rarely resulted in values which fell outside the normal range. Rare instances of allergic hepatitis have been reported with nifedipine treatment. In controlled studies Adalat cc did not adversely affect serum uric acid glucose cholesterol or potassium.

La nifédipine comme les autres bloqueurs de canaux calciques diminue l'agrégation plaquettaire in vitro . Des études cliniques limitées ont démontré une diminution modérée mais statistiquement significative de l'agrégation plaquettaire et une augmentation du temps de saignement chez certains patients nifédipine. On pense que c'est fonction de l'inhibition du transport du calcium à travers la membrane plaquettaire. Aucune signification clinique pour ces résultats n'a été démontrée.

Le test de coombes directes positifs avec ou sans anémie hémolytique a été signalé, mais une relation causale entre l'administration de nifédipine et la positivité de ce test de laboratoire, y compris l'hémolyse, n'a pas pu être déterminée.

Bien que la nifédipine ait été utilisée en toute sécurité chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal et qu'il exerce un effet bénéfique dans certains cas des élévations réversibles rares de la créatinine BUN et sérique a été signalée chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique préexistante. La relation avec le traitement de la nifédipine est incertaine dans la plupart des cas mais probable dans certains.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La nifédipine a été administrée par voie orale à des rats pendant deux ans et n'a pas été démontrée comme cancérigène. Lorsqu'il est administré aux rats avant l'accouplement de la nifédipine, a provoqué une fertilité réduite à une dose d'environ 30 fois la dose humaine maximale recommandée. Il existe un rapport littéraire de réduction réversible de la capacité du sperme humain obtenu à partir d'un nombre limité d'hommes infertiles prenant des doses recommandées de nifédipine à se lier et à fertiliser un ovule in vitro. In vivo Les études de mutagénicité étaient négatives.

Grossesse

Grossesse Category C

Chez les rongents, il a été démontré que les lapins et les singes ont eu une variété d'effets tératogènes et fétotoxiques placentotoxiques embryotoxiques et de fœtus ratoux (souris et lapins) anomalies numériques (rats et rabbits) Déformrités côtières (souris) Cléfère (souris) Placentas et sous-sol Les décès fœtaux (souris rats et lapins) ont prolongé une grossesse (rats; non évalué chez d'autres espèces) et une diminution de la survie néonatale (rats; non évaluée chez d'autres espèces). Sur une base de mg / kg ou de mg / m², certaines des doses associées à ces différents effets sont plus élevées que la dose humaine maximale recommandée et certaines sont plus faibles mais tous sont dans un ordre de grandeur.

Les anomalies numériques observées dans les chiots de lapin exposées à la nifédipine sont étonnamment similaires à celles observées chez les chiots exposés à la phénytoïne et ceux-ci sont à leur tour similaires aux déformations phalangiennes qui sont la malformation la plus courante observée chez les enfants humains avec une exposition inutérale à la phénytoïne.

D'après les preuves cliniques disponibles, un risque prénatal spécifique n'a pas été identifié. Cependant, une augmentation de la prématurité de l'administration de l'asphyxie périnatale et du retard de croissance intra-utérine a été signalée.

Une surveillance minutieuse de la pression artérielle doit être exercée chez les femmes enceintes lors de l'administration de la nifédipine en combinaison avec du sulfate de magnésium IV en raison de la possibilité d'une baisse excessive de la pression artérielle qui pourrait nuire à la mère et au fœtus.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Mères qui allaitent

La nifedipine est excrétée dans le lait maternel. Il est conseillé aux mères qui allaitent de ne pas allaiter leurs bébés lors de la prise de médicament.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'ADALAT CC chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Bien que les petites études pharmacocinétiques aient identifié une demi-vie accrue et une augmentation du CMAX et de l'ASUC (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique et métabolisme ) Les études cliniques de la nifédipine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Patients atteints d'intolérance au galactose

Étant donné que ce médicament contient des patients atteints de lactose avec de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, la carence en lactase LAPP ou la malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre ce médicament.

Informations sur la surdose pour Adalat CC

L'expérience avec le surdosage de la nifédipine est limitée. Les symptômes associés à un surdosage sévère de nifédipine comprennent la perte de conscience chute de la pression artérielle des perturbations du rythme cardiaque acidose de l'acidose métabolique choc cardiogénique avec œdème pulmonaire. Généralement, le surdosage avec la nifédipine conduisant à une hypotension prononcée appelle un soutien cardiovasculaire actif, y compris la surveillance des fonctions cardiovasculaires et respiratoires d'élévation des extrémités Utilisation judicieuse des agents et des fluides de la perfusion de calcium. Après l'ingestion orale, un lavage gastrique approfondi est indiqué si nécessaire en combinaison avec l'irrigation de l'intestin grêle. Dans les cas impliquant un surdosage d'un produit de liaison lente comme l'élimination des nifédipine, doit être aussi complet que possible, notamment à partir de l'intestin grêle pour empêcher l'absorption ultérieure de la substance active. Un liquide ou un volume supplémentaire doit être administré avec prudence en raison du risque de surcharge fluide.

L'autorisation de la nifédipine devrait être prolongée chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Étant donné que la nifédipine est une dialyse liée aux protéines est probablement probablement à tout bénéfice; Cependant, la plasmaphérèse peut être bénéfique.

Il y a eu un cas de surdosage massif avec des comprimés d'une autre formulation à libération prolongée de nifédipine. Les principaux effets de l'ingestion d'environ 4800 mg de nifédipine chez un jeune homme tentant de suicide à la suite de la dépression induite par la cocaïne était le rinçage et la nervosité des palpitations de vertige initiales. Dans plusieurs heures suivant l'ingestion, les nausées vomissements et l'œdème généralisé se sont développés. Aucune hypotension significative n'était apparente à la présentation 18 heures après l'ingestion. Les anomalies de la chimie sanguine consistaient en une légère élévation transitoire de la créatinine sérique et des élévations modestes de LDH et CPK mais SGOT normal. Les signes vitaux sont restés stables, aucune anomalie électrocardiographique n'a été notée et la fonction rénale est retournée à la normale dans les 24 à 48 heures avec des mesures de soutien de routine. Aucune séquelle prolongée n'a été observée.

L'effet d'une seule ingestion de 900 mg de capsules de nifédipine chez un patient angine déprimé sur des antidépresseurs tricycliques était la perte de conscience dans les 30 minutes suivant l'ingestion et une hypotension profonde qui a répondu aux agents de presseur de perfusion de calcium et à la remplacement du liquide. Une variété d'anomalies ECG a été observée chez ce patient ayant des antécédents de branche de faisceau, y compris la bradycardie des sinus et divers degrés de bloc AV. Ceux-ci ont dicté le placement prophylactique d'un stimulateur cardiaque ventriculaire temporaire mais autrement résolu spontanément. Une hyperglycémie significative a été observée initialement chez ce patient, mais les taux plasmatiques de glucose normalisés rapidement sans autre traitement.

Un jeune patient hypertensif souffrant d'insuffisance rénale avancée a ingéré 280 mg de capsules de nifédipine à un moment donné avec une hypotension marquée qui en résulte, répondant à la perfusion de calcium et aux fluides. Aucune anomalie de conduction AV, des arythmies ou des changements prononcés de la fréquence cardiaque n'ont été notés et il n'y a eu aucune autre détérioration de la fonction rénale.

Les perturbations du rythme cardiaque de Bradycardiac peuvent être traitées symptomatiquement avec des ß-sympathomimétiques et dans les perturbations bradycardiaques mortelles du rythme cardiaque, le thérapie temporaire du stimulateur cardiaque peut être recommandée.

Contre-indications pour Adalat CC

L'administration concomitante avec de puissantes inducteurs de P450 tels que la rifampine est contre-indiquée car l'efficacité des comprimés de nifédipine pourrait être considérablement réduite. (Voir Interactions médicamenteuses )

La nifédipine ne doit pas être utilisée en cas de choc cardiogénique.

L'ADALAT est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant du comprimé.

Pharmacologie clinique for Adalat cc

La nifédipine est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium (bloqueur à canal lent ou antagoniste des ions calciques) qui inhibe l'afflux transmembranaire d'ions calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les processus contractiles du muscle lisse vasculaire et du muscle cardiaque dépendent du mouvement des ions calcium extracellulaires dans ces cellules à travers des canaux ioniques spécifiques. La nifédipine inhibe sélectivement l'afflux d'ions calcium à travers la membrane cellulaire du muscle lisse vasculaire et du muscle cardiaque sans modifier les concentrations de calcium sérique.

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel la nifédipine réduit la pression artérielle artérielle implique une vasodilatation artérielle périphérique et, par conséquent, une réduction de la résistance vasculaire périphérique. L'augmentation de la résistance vasculaire périphérique Une cause sous-jacente d'hypertension résulte d'une augmentation de la tension active du muscle lisse vasculaire. Des études ont démontré que l'augmentation de la tension active reflète une augmentation du calcium libre cytosolique.

La nifédipine est un vasodilatateur artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire. La liaison de la nifédipine aux canaux dépendant de la tension et éventuellement opérés par les récepteurs dans le muscle lisse vasculaire entraîne une inhibition de l'afflux de calcium à travers ces canaux. Les réserves de calcium intracellulaire dans le muscle lisse vasculaire sont limitées et dépendent donc de l'afflux de calcium extracellulaire pour la contraction. La réduction de l'afflux de calcium par la nifédipine provoque une vasodilatation artérielle et une diminution de la résistance vasculaire périphérique qui entraîne une réduction de la pression artérielle.

Pharmacocinétique et métabolisme

La nifédipine est complètement absorbée après l'administration orale. La biodisponibilité de la nifédipine en tant qu'adalat CC par rapport à la nifédipine à libération immédiate se situe entre 84% et 89%. Après ingestion de comprimés Adalat CC dans des conditions de jeûne, les concentrations plasmatiques culminent à environ 2,5 à 5 heures avec un deuxième petit pic ou épaule évident à environ 6 à 12 heures après la dose. La demi-vie d'élimination de la nifédipine administrée sous forme d'adalat CC est d'environ 7 heures contrairement à la demi-vie d'élimination connue de 2 heures de nifédipine administrée sous forme de capsule de libération immédiate.

Lorsque Adalat CC est administré sous forme de multiples de 30 mg de comprimés sur une plage de dose de 30 mg à 90 mg, la zone sous la courbe (AUC) est proportionnelle à la dose; Cependant, la concentration plasmatique maximale pour la dose de 90 mg donnée comme 3 x 30 mg est 29% supérieure à celle prévue par les doses de 30 mg et 60 mg.

Deux comprimés Adalat CC de 30 mg peuvent être échangés avec un comprimé Adalat CC de 60 mg. Trois comprimés Adalat CC de 30 mg entraînent cependant des valeurs CMAX sensiblement plus élevées que celles après un seul comprimé Adalat CC de 90 mg. Trois comprimés de 30 mg ne doivent donc pas être considérés comme interchangeables avec un comprimé de 90 mg.

Une fois que le dosage quotidien d'adalat CC dans des conditions de jeûne entraîne une diminution des fluctuations de la concentration plasmatique de nifédipine par rapport à T.I.D. Dosage avec des capsules de nifédipine à libération immédiate. La concentration plasmatique maximale moyenne de nifédipine après un comprimé Adalat CC de 90 mg administré dans des conditions de jeûne est d'environ 115 ng / ml. Lorsque Adalat CC est donné immédiatement après un repas riche en graisses chez des volontaires sains, il y a une augmentation moyenne de 60% dans la concentration de niféddipine plasmatique maximale une prolongation dans le temps de la concentration maximale mais pas de changement significatif dans l'ASC. Les concentrations plasmatiques de nifédipine lorsque l'adalat CC est prise après un repas gras entraîne des pics légèrement inférieurs par rapport à la même dose quotidienne de la formulation de libération immédiate administrée en trois doses divisées. Cela peut être en partie parce que l'adalat CC est moins biodisponible que la formulation de libération immédiate.

La nifédipine est largement métabolisée en métabolites inactifs hautement solubles dans l'eau représentant 60% à 80% de la dose excrétée dans l'urine. Seules les traces (moins de 0,1% de la dose) de la forme inchangée peuvent être détectées dans l'urine. Le reste est excrété dans les excréments sous forme métabolisée très probablement en raison de l'excrétion biliaire.

La nifedipine est métabolisée via le système Cytochrome P450 3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent modifier le premier pass ou la clairance de la nifédipine.

Aucune étude n'a été réalisée avec Adalat CC chez les patients atteints d'insuffisance rénale; Cependant, des altérations significatives de la pharmacocinétique des capsules de libération immédiate de la nifédipine n'ont pas été signalées chez des patients subissant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ambulatoire chronique. Étant donné que l'absorption de la nifédipine à partir de l'ADALAT CC pourrait être modifiée par la prudence de la maladie rénale devrait être exercée dans le traitement de ces patients.

Parce que la nifédipine est métabolisée via le système Cytochrome P450 3A4, sa pharmacocinétique peut être modifiée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique. Adalat CC n'a pas été étudié chez des patients atteints de maladie hépatique; Cependant, chez les patients souffrant de troubles hépatiques (cirrhose du foie), la nifédipine a une demi-vie d'élimination plus longue et une biodisponibilité plus élevée que chez les volontaires sains.

Le degré de liaison protéique de la nifédipine est élevé (92% -98%). La liaison aux protéines peut être considérablement réduite chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Après l'administration d'adalat CC à des hommes et des femmes âgés en bonne santé (âge> 60 ans), la CMAX moyenne est 36% plus élevée et la concentration plasmatique moyenne est 70% supérieure à celle des patients plus jeunes.

Chez les sujets sains, la demi-vie d'élimination d'une dédipine à libération prolongée différente était plus longue chez les sujets âgés (NULL,7 h) par rapport aux jeunes sujets (NULL,8 h) après l'administration orale. Une diminution de la clairance a également été observée chez les personnes âgées (348 ml / min) par rapport aux jeunes sujets (519 ml / min) après une administration intraveineuse.

La co-administration de nifédipine avec du jus de pamplemousse entraîne une augmentation jusqu'à 2 fois de l'ASC et du CMAX en raison de l'inhibition du métabolisme de premier passage lié au CYP3A. L'ingestion de pamplemousse et de jus de pamplemousse doit être évité lors de la prise de nifédipine.

Études cliniques

Adalat cc produced dose-related decreases in systolic et diastolic blood pressure as demonstrated in two double-blind retomized placebo-controlled trials in which over 350 patients were treated with Adalat cc 30 60 or 90 mg once daily for 6 weeks. In the first study Adalat cc was given as monotherapy et in the second study Adalat cc was added to a beta-blocker in patients not controlled on a beta-blocker alone. The mean trough (24 hours post-dose) blood pressure results from these studies are shown below:

Réductions moyennes de la pression artérielle en décunice (MMHG) systolique / diastolique

Les rapports creux / pic estimés à partir de la surveillance de la pression artérielle 24 heures variaient de 41% à 78% pour la diastolique et 46% à 91% pour la pression artérielle systolique.

Hémodynamique

Comme d'autres bloqueurs à canal lent, la nifédipine exerce un effet inotrope négatif sur le tissu myocardique isolé. C'est rarement voire jamais vu chez des animaux ou l'homme intacts, probablement à cause des réponses réflexes à ses effets vasodilatants. Chez l'homme, la nifédipine diminue la résistance vasculaire périphérique qui entraîne une baisse des pressions systolique et diastolique généralement minime chez les volontaires normotendus (moins de 5 à 10 mm Hg systolique) mais parfois plus importants. Avec Adalat CC, ces diminutions de la pression artérielle ne sont pas accompagnées d'un changement significatif de la fréquence cardiaque. Les études hémodynamiques de la libération immédiate de la nifédipine chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale ont généralement trouvé une faible augmentation de l'indice cardiaque sans effets majeurs sur la fraction d'éjection de la pression du ventriculaire gauche (LVEDP) ou du volume (LVEDV). Chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée, la plupart des études aiguës ont montré une certaine augmentation de la fraction d'éjection et de la réduction de la pression de remplissage ventriculaire gauche.

Effets électrophysiologiques

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine administered as the immediate release capsule has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Informations sur les patients pour Adalat CC

Adalat cc is an extended release tablet et should be swallowed whole et taken on an empty stomach. It should not be administered with food. Do not chew divide or crush tablets.