Adrénaline

Description de l'adrénaline

Adrénaline ^® (l'injection d'épinéphrine USP) est une solution stérile incolore claire contenant 1 mg / ml (1: 1000) d'épinéphrine emballée comme 1 ml de solution dans un flacon en verre transparent à usage unique ou 30 ml de solution dans un flacon de verre ambre à dose multiple. Dans le flacon de 1 ml chaque 1 ml d'adrénaline ^® La solution contient 1 mg d'épinéphrine 9,0 mg de chlorure de sodium 1,0 mg d'acide chlorhydrique métabisulfite de sodium pour régler le pH et l'eau pour l'injection. Dans le flacon de 30 ml, chaque ml d'adrénaline ^® La solution contient 1 mg d'épinéphrine 6,15 mg de chlorure de sodium 0,457 mg de métabisulfite de sodium 0,920 mg d'hydroxyde de sodium 2,25 mg d'acide tarique 0,20 mg de chlorobutanol de dihydrate d'édétate de diamètre comme un conservateur et de l'eau pour l'indice pour ajuster le pH 5,25 mg de chlorobutanol en tant que conservateur et eau pour l'indice. La plage de pH est de 2,2-5,0.

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L'épinéphrine est une catécholamine sympathomimétique. Le nom chimique de l'épinéphrine est: 12-benznenediol 4 - [(1R) -1-hydroxy-2- (méthylamino) éthyl] - ou (-) - 34-dihydroxy-α- [2 (méthylamino) éthyl] alcool benzyle.

La structure chimique de l'épinéphrine est:

Le poids moléculaire de l'épinéphrine est de 183,2.

La solution d'épinéphrine se détériore rapidement lors de l'exposition à l'air ou à la lumière qui tourne rose de l'oxydation à l'adrénochrome et brun de la formation de mélanine.

Utilisations pour l'adrénaline

Hypotension associée au choc septique

Adrénaline is indicated to increase mean arterial blood pressure in adult patients with hypotension associated with septic shock.

Dosage pour l'adrénaline

Considérations générales

Administration

Adrénaline is a ready to administer product that requires no further dilution prior to infusion. Inspect visually for particulate matter et discoloration prior to administration; solution should be clear et colorless. Do not use if the solution is colored or cloudy or if it contains particulate matter.

N'ouvrez pas le remplacement d'aluminium jusqu'au temps d'utilisation. Le sac de perfusion prêt à l'emploi prémélangé a un seul port pour l'insertion de l'ensemble de perfusion uniquement. Ce port ne doit pas être utilisé pour éliminer le contenu du sac ou ajouter un autre médicament. Une fois le sac de perfusion connecté à l'ensemble de perfusion, il est stable pendant 24 heures tant que le sac reste connecté à l'ensemble de perfusion. Dose unique uniquement.

Arrêt

Lors de l'arrêt de la perfusion, réduisez progressivement le débit. Évitez le retrait brusque. Jetez la partie inutilisée.

Hypotension associée au choc septique

Dans la mesure du possible, donnez des infusions d'épinéphrine en grande veine. Évitez d'utiliser une technique de lien de cathéter car l'obstruction du flux sanguin autour du tube peut provoquer une stase et une concentration locale accrue du médicament. Évitez les veines de la jambe chez les patients âgés ou chez ceux souffrant de maladies vasculaires occlusives.

Pour fournir un soutien hémodynamique dans l'hypotension associée aux chocs septiques chez les patients adultes, le taux de perfusion de dosage suggéré de l'épinéphrine administré par voie intraveineuse est de 0,05 mcg / kg / min à 2 mcg / kg / min et est titré pour atteindre la pression artérielle moyenne souhaitée (MAP). La posologie peut être ajustée périodiquement, comme toutes les 10 à 15 minutes par incréments de 0,05 mcg / kg / min à 0,2 mcg / kg / min pour atteindre l'objectif de la pression artérielle souhaitée.

Après la stabilisation hémodynamique, sevra de façon progressive au fil du temps, comme en diminuant les doses d'épinéphrine toutes les 10 minutes pour déterminer si le patient peut tolérer le retrait progressif.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : L'épinéphrine dans le chlorure de sodium est une solution claire incolore dans un récipient à dose unique prêt à l'emploi disponible en tant que:

• 2 mg / 250 ml (8 mcg / ml)
• 4 mg / 250 ml (16 mcg / ml)
• 5 mg / 250 ml (20 mcg / ml)
• 8 mg / 250 ml (32 mcg / ml)
• 10 mg / 250 ml (40 mcg / ml)

Stockage et manipulation

Adrénaline (L'épinéphrine dans l'injection de chlorure de sodium) est fournie comme une solution stérile incolore claire dans un sac de perfusion non PVC à dose unique de 250 ml avec un système de connecteur de fonction unique composé d'un port et d'un plafond individuellement dans un écrasement en aluminium avec un piégeur d'oxygène. Fourni comme:

Stocker entre 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. L'épinéphrine est sensible à la lumière. Protéger de la lumière et du gel.

Gardez en papier d'écrasement jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi. Jeter après 24 heures d'ouverture du remplacement.

Distribué par: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Révisé:

Effets secondaires for Adrénaline

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypertension [voir Avertissements et précautions ]
• Œdème pulmonaire [voir Avertissements et précautions ]
• Arythmies cardiaques et ischémie [voir Avertissements et précautions ]
• Extravasation et nécrose tissulaire avec perfusion intraveineuse [voir Avertissements et précautions ]
• Trouble rénal [voir Avertissements et précautions ]

Les effets indésirables suivants associés à la perfusion d'épinéphrine ont été identifiés dans la littérature. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles cardiovasculaires: Tachycardie Tachycardie supraventriculaire Arythmies ventriculaire Ischémie Myocardise Infarctus de l'infarctus

Troubles gastro-intestinaux: Nausées vomissements

Troubles généraux et conditions administratives du site: Extravasation de la douleur thoracique

Métabolique: hypoglycémie hyperglycémie résistance à l'insuline Hypokaliémie acidose lactique

Troubles du système nerveux: Maux de tête Nervance Paresthésie Tremor AVC SYSTÈME NERVEUX CENTRAL Saignement

Troubles psychiatriques: Excitabilité

Troubles rénaux: Insuffisance rénale

Respiratoire: Œdème pulmonaires

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Diaphorèse Palelor Piloerection peau Nécrose de peau blanchat avec extravasation

Interactions médicamenteuses for Adrénaline

Médicaments antagonisant les effets du presseur de l'épinephrine

• Les bêtise α recherchent comme des phentolamines
• Des vasodilatateurs tels que les nitrates
• Diurétiques
• Antihypertensives
• Alcaloïdes d'ergot
• Antipsychotiques phénothiazine

Médicaments potentialisant les effets de presseur de l'épinéphrine

• Sympathomimétique
• Les bêtise β recherchent le propranolol
• Antidépresseurs tricycliques
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
• Inhibiteurs de catéchol-o-méthyl transférase (COMT) tels que l'entacapone
• Clonidine
• Doxapram
• Pharmacie

Médicaments potentialisant des effets arythmogènes de l'épinéphrine

Les patients qui reçoivent concomitante l'un des médicaments suivants doivent être observés soigneusement pour le développement d'arythmies cardiaques [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

• Les bêtise β recherchent le propranolol
• Cyclopropane ou anesthésiques d'hydrocarbures halogénés tels que l'halothane
• Antihistaminiques
• Hormones thyroïdiennes
• Diurétiques
• Glycosides cardiaques tels que les glycosides numériques
• Quinidine

Médicaments potentialisant les effets hypokalemiques de l'épinéphrine

• Diurétiques épuissant le potassium
• Corticostéroïdes
• Théophylline

Avertissements pour l'adrénaline

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions de l'adrénaline

Hypertension

Parce que la réponse individuelle à l'épinéphrine peut varier fréquemment sur la pression artérielle et titrer pour éviter une augmentation excessive de la pression artérielle.

Les patients recevant des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAII) ou des antidépresseurs des types de triptyline ou d'imipramine peuvent ressentir une hypertension prolongée sévère lorsqu'ils ont reçu de l'épinéphrine.

Œdème pulmonaire

L'épinéphrine augmente le débit cardiaque et provoque une vasoconstriction périphérique qui peut entraîner un œdème pulmonaire.

Arythmies cardiaques et ischémie

L'épinéphrine peut induire des arythmies cardiaques et une ischémie myocardique chez les patients, en particulier les patients souffrant d'une maladie coronarienne ou d'une cardiomyopathie.

Extravasation et nécrose tissulaire avec perfusion intraveineuse

Évitez l'extravasation de l'épinéphrine dans les tissus pour prévenir la nécrose locale. Lorsque l'adrénaline est administrée par voie intraveineuse, vérifiez fréquemment le site de perfusion pour un flux libre. Le blanchiment au cours de la veine infusée parfois sans extravasation évidente peut être attribué à la constriction de Vasa vasorum avec une perméabilité accrue de la paroi veineuse permettant une certaine fuite. Cela peut également progresser en de rares occasions vers un slough superficiel. Par conséquent, si le blanchiment se produit, envisagez de changer le site de perfusion à intervalles pour permettre aux effets de la vasoconstriction locale de se calmer.

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Il existe un potentiel de gangrène dans un membre inférieur lorsque des perfusions de catécholamine sont données dans une veine de la cheville.

Antidote pour l'ischémie extravasation

Pour éviter les déchets et la nécrose dans les zones dans lesquelles l'extravasation a eu lieu à infiltrer la zone avec 10 ml à 15 ml de solution saline contenant de 5 mg à 10 mg d'agent de blocage adrénergique de la phentolamine. Utilisez une seringue avec une aiguille hypodermique fine avec la solution infiltrée généreusement dans toute la zone qui est facilement identifiée par son apparence froide et pâle. Le blocage sympathique avec la phentolamine provoque des changements hyperémiques locaux immédiats et visibles si la zone est infiltrée en 12 heures.

Trouble rénal

L'épinéphrine contracte les vaisseaux sanguins rénaux qui peuvent entraîner une oligurie ou une insuffisance rénale.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène de l'épinéphrine n'ont pas été menées.

Il a été démontré que l'épinéphrine et d'autres catécholamines ont un potentiel mutagène in vitro.

L'épinéphrine était positive dans le dosage de mutation bactérienne bactérienne de Salmonella positive dans le dosage du lymphome de souris et négatif dans le test de micronucléus in vivo. L'épinéphrine est un mutagène oxydatif basé sur le test de mutation inverse bactérien de E. coli WP2. Cela ne devrait pas empêcher l'utilisation de l'épinéphrine dans les conditions notées sous les indications et l'utilisation (1).

Le potentiel d'épinéphrine pour altérer les performances de reproduction n'a pas été évalué, mais il a été démontré que l'épinéphrine diminuait l'implantation chez les lapins femelles dose par voie sous-cutanée avec 1,2 mg / kg / jour (15 fois le plus haut intramusculaire ou la dose quotidienne sous-cutanée) pendant les jours de gestation 3 à 9.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données publiées limitées sur l'utilisation de l'épinéphrine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de malformations congénitales ou de fausse couche. Cependant, il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à l'utilisation d'épinéphrine pendant le travail ou l'accouchement et les risques dus à l'hypotension non traitée associée au choc septique (voir Considérations cliniques ). Dans les études de reproduction animale, l'épinéphrine a démontré des effets de développement défavorables lorsqu'ils sont administrés à des souris enceintes de lapins (gastroschisie) (effets tératogènes létalité embryonnaire et ossification squelettique retardée) et hamsters (létalité embryonnaire et ossification squelettique retardée) pendant l'organogenèse (voir Dos à environ 15 fois 3 fois et 2 fois respectivement le maximum de dose maximale (voir Dail DONNÉES ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Aux États-Unis, la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'hypotension associée au choc septique est une urgence médicale pendant la grossesse qui peut être mortelle si elle n'est pas traitée. Le retard de traitement chez les femmes enceintes souffrant d'hypotension associée au choc septique peut augmenter le risque de morbidité et de mortalité maternelles et fœtales. Ne retenez pas la thérapie de la vie pour une femme enceinte.

Travail ou livraison

L'épinéphrine inhibe généralement les contractions spontanées ou induites par l'ocytocine de l'utérus humain enceinte et peut retarder la deuxième étape du travail. Évitez l'épinéphrine pendant la deuxième étape du travail. En dose suffisante pour réduire les contractions utérines, le médicament peut provoquer une période prolongée d'atonie utérine avec hémorragie. Évitez l'épinéphrine en obstétrique lorsque la pression artérielle maternelle dépasse 130/80 mmHg.

Bien que l'épinéphrine puisse améliorer l'hypotension maternelle associée au choc septique, elle peut entraîner une diminution de la vasoconstriction utérine et une anoxie sanguine utérine et une anoxie fœtale.

Données

Données sur les animaux

choses à faire à Stockholm

Dans une étude de développement embryofétal avec des lapins enceintes dosés pendant la période d'organogenèse (les jours 3 à 5 6 à 7 ou 7 à 9 de la gestation), l'épinephrine a provoqué des effets tératogènes (y compris la gastroschisis) à des doses environ 15 fois la maximum recommandée intramusculaire Mg / kg / jour pendant deux à trois jours). Les animaux traités les jours 6 à 7 avaient diminué le nombre d'implantations.

Dans une étude de développement embryofétal, les souris enceintes ont été administrées à l'épinéphrine (NULL,1 à 10 mg / kg / jour) les jours 6 à 15. Effets tératogènes létalité embryonnaire et retards dans l'ossification squelettique ont été observés à environ 3 fois la base intramusculaire recommandée au maximum sur une base de sous-cutanée ou à une mg / m² sur une mg / m² sur une mg / m² mg mg / kg / jour pendant 10 jours). Ces effets n'ont pas été observés chez la souris à environ 2 fois la dose intramusculaire ou sous-cutanée maximale recommandée (sur une base de mg / m² à une dose maternelle sous-cutanée de 0,5 mg / kg / jour pendant 10 jours).

Dans une étude de développement embryofétal avec des hamsters enceintes dosés pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 7 à 10 épinéphrine ont produit des réductions de la taille de la litière et un retard d'ossification squelettique à des doses d'environ 2 fois la dose maximale recommandée par intramusculaire sous-cutanée ou intraveineuse (sur une base de mous / m²).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'épinéphrine dans le lait maternel ou les effets de l'épinéphrine sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Cependant, en raison de sa mauvaise biodisponibilité orale et de sa courte demi-vie, une exposition à l'épinéphrine devrait être très faible chez le nourrisson allaité. L'absence de données cliniques pendant la lactation empêche une détermination claire du risque d'épinéphrine à un nourrisson allaité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'épinéphrine chez les patients pédiatriques avec choc septique n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'épinéphrine pour le traitement de l'hypotension associée au choc septique n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour l'adrénaline

Le surdosage de l'épinéphrine peut produire une pression artérielle extrêmement élevée, ce qui peut entraîner une hémorragie cérébrovasculaire, en particulier chez les patients âgés. Un surdosage peut également entraîner un œdème pulmonaire en raison de la constriction vasculaire périphérique ainsi que de la stimulation cardiaque.

Le surdosage de l'épinéphrine peut également provoquer une bradycardie transitoire suivie d'une tachycardie et celles-ci peuvent être accompagnées d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles. Les contractions ventriculaires prématurées peuvent apparaître dans une minute après l'injection et peuvent être suivies par une tachycardie ventriculaire multifocale (rythme de préfibrillation). L'affaissement des effets ventriculaires peut être suivi par la tachycardie auriculaire et occasionnellement par un bloc autrioventriculaire. L'ischémie myocardique et la cardiomyopathie infarctus de la pâleur extrême et la froideur de l'acidose métabolique cutanée due à des niveaux élevés d'acide lactique dans le sang et à l'insuffisance et à l'échec rénales ont également été signalés.

L'épinéphrine est rapidement inactivée dans le corps et le traitement après une surdose avec l'épinéphrine est principalement favorable. Le traitement de l'œdème pulmonaire est constitué d'un médicament de blocage alpha-adrénergique à action rapide (tel que le mésylate de phentolamine) et un soutien respiratoire. Le traitement des arythmies consiste en l'administration d'un médicament de blocage bêta-adrénergique (comme le propranolol). Si nécessaire, les effets du presseur peuvent être contrecarrés par des vasodilatateurs à action rapide (tels que les nitrates) ou des médicaments de blocage α-adrénergiques. Si une hypotension prolongée suit de telles mesures, il peut être nécessaire d'administrer un autre médicament presseur.

Contre-indications pour l'adrénaline

Aucun.

Pharmacologie clinique for Adrénaline

Mécanisme d'action

L'épinéphrine agit sur les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques. Le mécanisme de l'augmentation de la pression artérielle est 3 fois: une stimulation myocardique directe qui augmente la force de la contraction ventriculaire (action inotrope positive) une augmentation du rythme cardiaque (action chronotrope positive) et une vasoconstriction périphérique.

Pharmacodynamique

Utilisation intraveineuse pour l'hypotension associée au choc septique

Après l'administration intraveineuse d'épinéphrine, des augmentations de la pression artérielle systolique et de la fréquence cardiaque sont observées. Des diminutions de la résistance vasculaire systémique et de la pression artérielle diastolique sont observées à de faibles doses d'épinéphrine en raison de la vasodilatation médiée par β2 mais sont dépassées par une vasoconstriction périphérique médiée par α1 à des doses plus élevées conduisant à une augmentation de la pression artérielle diastolique. L'apparition de l'augmentation de la pression artérielle après une dose intraveineuse d'épinephrine est <5 minutes et the time to offset blood pressure response occurs within 15 minutes. Most vascular beds are constricted including renal splanchnic mucosal et skin.

L'épinéphrine provoque la mydriase lors de l'administration par voie parentérale.

Pharmacocinétique

Après l'injection intraveineuse, l'épinéphrine est rapidement éliminée du plasma avec une demi-vie efficace de <5 minutes. A pharmacokinetic steady state following continuous intravenous infusion is achieved within 10-15 minutes. In patients with septic shock epinephrine displays dose-proportional pharmacokinetics in the infusion dose range of 0.03 to 1.7 mcg/kg/min.

L'épinéphrine est largement métabolisée avec une petite quantité excrétée inchangée.

L'épinéphrine est rapidement dégradée en acide vanillylmandélique et un métabolite inactif par la monoamine oxydase et le catéchol-o-méthyltransférase qui sont abondamment exprimés dans les reins hépatiques et d'autres tissus extréranonaux. Les tissus avec la plus forte contribution à l'élimination de l'épinéphrine exogène circulante sont les reins du foie (32%) (25%) du muscle squelettique (20%) et les organes mésentériques (12%).

Populations spécifiques

Âgé

Dans une étude pharmacocinétique de perfusions d'épinéphrine de 45 minutes données aux hommes en bonne santé âgés de 20 à 25 ans et des hommes en bonne santé âgés de 60 à 65 ans, le taux de dégagement métabolique du plasma moyen de l'épinéphrine à l'état d'équilibre était plus élevé chez les hommes plus âgés (NULL,8 contre 78 ml / kg / min pour une perfusion MCG / kg / min / min).

Poids corporel

Il a été constaté que le poids corporel influence la pharmacocinétique de l'épinéphrine. Un poids corporel plus élevé a été associé à une clairance plasmatique à l'épinéphrine plus élevée et à un plateau de concentration plus faible.

Informations sur les patients pour l'adrénaline

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.