Xofo

Description de xofigo

Radium RA 223 Dichlorure Un pharmaceutique émettant des particules alpha est un médicament radiothérapeutique.

Xofigo est fourni comme une solution isotonique et stérile incolore claire à administrer par voie intraveineuse avec un pH entre 6 et 8.

Chaque millilitre de solution contient 1100 kbq de dichlorure de radium-223 (30 microcurie) correspondant à 0,58 ng de radium-223 à la date de référence. Le radium est présent dans la solution en tant que cation divalent libre.

Chaque flacon contient 6 ml de solution (6600 kbq (178 microcurie) radium-223 dichlorure à la date de référence). Les ingrédients inactifs sont de 6,3 mg / ml de chlorure de sodium USP (agent de tonicité) 7,2 mg / ml de citrate de sodium USP (pour ajustement du pH) 0,2 mg / ml d'acide chlorhydrique USP (pour ajustement du pH) et de l'eau pour l'injection USP.

Effets secondaires de Xanax à long terme

Le poids moléculaire du radium-223 dichlorure ²²³ Rabat-temps ₂ est 293,9 g / mol.

Le radium-223 a une demi-vie de 11,4 jours. L'activité spécifique du radium-223 est de 1,9 MBQ (NULL,4 microcurie) / ng.

La catégorie à six étapes du radium-223 à un plomb stable-207 se produit via des filles de courte durée et s'accompagne principalement d'émissions alpha. Il existe également des émissions bêta et gamma avec différentes énergies et probabilités d'émission. La fraction d'énergie émise par le radium-223 et ses filles en alpha-particules est de 95,3% (plage d'énergie de 5 à 7,5 mEV). La fraction émise comme bêta-particules est de 3,6% (les énergies moyennes sont de 0,445 MEV et 0,492 MEV) et la fraction émise comme radiation gamma est de 1,1% (plage d'énergie de 0,01 à 1,27 MEV).

Utilisations pour xofigo

Le xofigo est indiqué pour le traitement des patients atteints de métastases osseuses symptomatiques de la prostate résistantes à la castration et aucune maladie métastatique viscérale connue.

Dosage pour xofigo

Dosage recommandé

Le régime de dose de xofigo est de 55 kbq (NULL,49 microcurie) par kg de poids corporel donné à des intervalles de 4 semaines pour 6 injections.

La sécurité et l'efficacité au-delà de 6 injections avec Xofigo n'ont pas été étudiées.

Le volume à administrer à un patient donné doit être calculé en utilisant le:

• Poids corporel du patient (kg)
• Dosage Niveau 55 kbq / kg de poids corporel ou 1,49 microcurie / kg de poids corporel
• Concentration de radioactivité du produit (1100 kbq / ml; 30 microcuries / ml) à la date de référence
• Facteur de correction de désintégration pour corriger la désintégration physique du radium-223.

Le volume total à administrer à un patient est calculé comme suit:

ou

Tableau 1: Tableau du facteur de correction de désintégration

Le tableau du facteur de correction de désintégration est corrigé à 12 midi, temps standard central (CST). Pour déterminer le facteur de correction de désintégration, le nombre de jours avant ou après la date de référence. Le tableau du facteur de correction de désintégration comprend une correction pour tenir compte du décalage horaire de 7 heures entre 12 heures d'Europe centrale (CET) sur le site de fabrication et à 12 heures du CST américain, ce qui est 7 heures plus tôt que le CET.

Immédiatement avant et après l'administration, la dose nette du patient de XOFIGO administré doit être déterminée par la mesure dans un calibrateur de dose de radio-isotope approprié qui a été calibré avec un Institut national des normes et de la technologie (NIST) Radium-223 standard (disponible sur demande de Bayer) et corrigé pour la décomposition en utilisant la date et la durée de la calibration. Le calibrateur de dose doit être calibré avec des normes reconnues à l'échelle nationale effectuées au moment de la mise en service après toute procédure de maintenance qui pourrait affecter la dosimétrie et à intervalles de ne pas dépasser un an.

Administration

Administrer le xofigo par injection intraveineuse lente sur 1 minute.

Flush la ligne d'accès intraveineuse ou la canule avec une solution saline isotonique avant et après l'injection de xofigo.

Jetez toute partie inutilisée le cas échéant [voir Instructions pour une utilisation / manipulation ].

Instructions pour une utilisation / manipulation

Avertissement général

Le xofigo (un pharmaceutique émettant des particules alpha) doit être reçu utilisé et administré uniquement par des personnes autorisées dans des milieux cliniques désignés. Le transfert et l'élimination de l'utilisation du stockage de la réception de Xofigo sont soumis aux réglementations et / ou aux licences appropriées de l'organisation officielle compétente.

Xofigo doit être géré par l'utilisateur d'une manière qui satisfait à la fois les exigences de la radiothérapie et de la qualité pharmaceutique. Des précautions aseptiques appropriées doivent être prises.

Rayonnement

L'administration de Xofigo est associée à des risques potentiels pour d'autres personnes (par exemple, les soignants du personnel médical et les membres du ménage des patients) à partir de radiation ou de contamination à partir de déversements de liquides corporels tels que les excréments d'urine ou les vomissements. Par conséquent, les précautions de radioprotection doivent être prises conformément aux réglementations nationales et locales. ¹

Qu'est-ce que le citalopram est utilisé pour traiter

Pour la manipulation de la drogue

Suivez les procédures de travail normales pour la manipulation des radiopharmaceutiques et utilisez des précautions universelles pour la manipulation et l'administration telles que les gants et les robes de barrière lors de la manipulation du sang et des fluides corporels pour éviter la contamination. En cas de contact avec la peau ou les yeux, la zone affectée doit être rincée immédiatement avec de l'eau. En cas de déversement de Xofigo, l'agent local de radiothérapie doit être contacté immédiatement pour initier les mesures nécessaires et les procédures requises pour décontaminer la zone. Un agent complexe tel que la solution d'acide éthylène-diaminétététraacétique (EDTA) de 0,01 M est recommandé pour éliminer la contamination.

Pour les soins aux patients

Dans la mesure du possible, les patients doivent utiliser des toilettes et les toilettes doivent être rincées plusieurs fois après chaque utilisation. Lors de la manipulation des fluides corporels, le simple fait de porter des gants et un lavage des mains protégera les soignants. Les vêtements souillés avec du xofigo ou de la matière fécale ou de l'urine patient doivent être lavés rapidement et séparément des autres vêtements.

Le radium-223 est principalement un émetteur alpha avec une fraction d'énergie de 95,3% émise comme alpha-particules. La fraction émise comme bêta-particules est de 3,6% et la fraction émise comme rayonnement gamma est de 1,1%. L'exposition aux rayonnements externes associée à la manipulation des doses du patient devrait être faible car l'activité de traitement typique sera inférieure à 8000 kbq (216 microcuries). Conformément au principe aussi faible que raisonnablement réalisable (ALARA) pour la minimisation de l'exposition aux radiations, il est recommandé de minimiser le temps passé dans les zones de rayonnement pour maximiser la distance aux sources de rayonnement et pour utiliser un blindage adéquat. Tout produit ou matériau inutilisé utilisé en relation avec la préparation ou l'administration doit être traité comme des déchets radioactifs et doit être éliminé conformément aux réglementations locales.

Le rayonnement gamma associé à la décroissance du radium-223 et de ses filles permet la mesure de la radioactivité de Xofigo et la détection de la contamination par des instruments standard.

Instructions pour la préparation

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Xofigo est une solution prête à l'emploi et ne doit pas être dilué ou mélangé avec des solutions. Chaque flacon est uniquement pour une utilisation unique.

Dosimétrie

Les doses de rayonnement absorbées dans les principaux organes ont été calculées sur la base des données cliniques de biodistribution chez cinq patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration. Les calculs des doses de rayonnement absorbé ont été effectués en utilisant Olinda / EXM (Évaluation de la dose interne du niveau d'organe / Modélisation exponentielle) Un logiciel basé sur l'algorithme de dose de rayonnement interne médical (Mird) qui est largement utilisé pour les radionucléides émettant de bêta et de gamma établies. Pour le radium-223, qui est principalement des hypothèses alpha-particules-émitter ont été faites pour la moelle rouge et les cellules osseuses / ostéogéniques pour fournir les meilleurs calculs de dose de rayonnement absorbés possibles pour XOFIGO en considérant sa biodistribution observée et ses caractéristiques spécifiques. Une modélisation particulière supplémentaire a été appliquée pour les poumons. La dose absorbée aux poumons est estimée comme la contribution de dose de ²²³ La PR et la fille se désintègrent dans la fraction contenant du sang de la masse pulmonaire ainsi que la contribution de dose de ²¹⁹ RN et sa fille se désintègrent dans les voies respiratoires.

Les doses de rayonnement absorbées calculées à différents organes par activité administrée sont répertoriées dans le tableau 2. Les organes avec des doses de rayonnement absorbé les plus élevés sont la moelle rouge osseuse (cellules ostéogènes) et les grandes parois de l'intestin. Les doses absorbées à d'autres organes sont plus faibles.

Tableau 2: Doses de rayonnement absorbées par activité administrée

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Xofigo (injection de dichlorure de radium RA 223) est disponible dans des flacons à dose unique contenant 6 ml de solution incolore claire à une concentration de 1100 kbq / ml (30 microculaires / ml) à la date de référence avec une radioactivité totale de 6600 kbq / flacon (178 microcure / vial) à la date de référence.

Stockage et manipulation

Xofigo (injection de dichlorure de radium RA 223) est fournie dans des flacons à dose unique contenant 6 ml de solution sans coloration claire à une concentration de 1100 kbq / ml (30 microcuries / ml) avec une radioactivité totale de 6600 kbq / flacon (178 microcuries / flacon) à la date de référence ( NDC 50419-208-01).

Conserver à température ambiante en dessous de 40 ° C (104 ° F). Stockez Xofigo dans le conteneur d'origine ou le blindage de rayonnement équivalent.

Cette préparation est approuvée pour une utilisation par des personnes sous licence par la Commission de réglementation nucléaire ou l'autorité de réglementation pertinente d'un État d'accord.

Posologie et administration ].

Références

1. Gestion médicale d'urgence des radiations. [REMM / National Library of Medicine Site Web.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Fabriqué pour: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Révisé: déc. 2019

Effets secondaires pour xofigo

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans une autre section de l'étiquette:

• Suppression de la moelle osseuse [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans l'essai clinique randomisé chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique avec des métastases osseuses 600 patients ont reçu des injections intraveineuses de 55 kbq / kg (NULL,49 microcure / kg) de xofigo et une meilleure norme de soins et 301 patients ont reçu un placebo et une meilleure norme de soins une fois toutes les 4 semaines pour jusqu'à 6 injections. Avant la randomisation, 58% et 57% des patients avaient reçu respectivement du docétaxel dans le xofigo et les bras placebo. La durée médiane du traitement était de 20 semaines (6 cycles) pour le xofigo et 18 semaines (5 cycles) pour le placebo.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 10%) chez les patients recevant du xofigo étaient des vomissements de diarrhée et un œdème périphérique (tableau 3). Des événements indésirables de grade 3 et 4 ont été signalés chez 57% des patients traités par XOFIGO et 63% des patients atteints de placebot. Les anomalies de laboratoire hématologique les plus courantes chez les patients traités par xofigo (≥ 10%) étaient l'anémie lymphocytopénie leukopénie thrombocytopénie et neutropénie (Tableau 4).

Les arrêts de traitement dus à des événements indésirables se sont produits chez 17% des patients qui ont reçu du xofigo et 21% des patients ayant reçu un placebo. Les anomalies de laboratoire hématologique les plus courantes conduisant à l'arrêt pour le xofigo étaient l'anémie (2%) et la thrombocytopénie (2%).

Le tableau 3 montre les effets indésirables survenant chez ≥ 2% des patients et pour lesquels l'incidence de Xofigo dépasse l'incidence du placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables dans l'essai randomisé

Anomalies de laboratoire

Le tableau 4 montre des anomalies de laboratoire hématologique survenant chez les patients> 10% des patients et pour lesquels l'incidence de Xofigo dépasse l'incidence du placebo.

Tableau 4: Anomalies de laboratoire hématologique

Les valeurs de laboratoire ont été obtenues au départ et avant chaque cycle de 4 semaines.

En tant que réaction indésirable, une thrombocytopénie de grade 3 à 4 a été signalée chez 6% des patients sous XOFIGO et chez 2% des patients sous placebo. Parmi les patients qui ont reçu du xofigo, l'anomalie de laboratoire de grade 3-4 thrombocytopénie s'est produite chez 1% des patients naïfs docétaxels et chez 4% des patients qui avaient reçu du docétaxel antérieur. La neutropénie de grade 3-4 s'est produite chez 1% des patients naïfs docétaxels et chez 3% des patients qui ont reçu un docétaxel antérieur.

Statut fluide

La déshydratation s'est produite chez 3% des patients sous XOFIGO et 1% des patients sous placebo. Le xofigo augmente les effets indésirables tels que les nausées et les vomissements de diarrhée qui peuvent entraîner une déshydratation. Surveiller la consommation orale des patients et l'état des liquides traitent attentivement et rapidement les patients qui présentent des signes ou des symptômes de déshydratation ou d'hypovolémie.

Réactions du site d'injection

Une douleur et un œdème à l'érythème sur le site d'injection ont été signalés chez 1% des patients sous XOFIGO.

Néoplasmes malignes secondaires

Xofo contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure may be associated with an increased risk of cancer et hereditary defects. Due to its mechanism of action et neoplastic changes including osteosarcomas in rats following administration of radium-223 dichlouide Xofo may increase the risk of osteosarcoma ou other secondary malignant neoplasms [see Toxicologie non clinique ]. However the overall incidence of new malignancies in the retomized trial was lower on the Xofo arm compared to placebo ( <1% vs. 2%; respectively) but the expected latency period fou the development of secondary malignancies exceeds the duration of follow up fou patients on the trial.

Traitement ultérieur avec chimiothérapie cytotoxique

Dans l'essai clinique randomisé, 16% des patients du groupe Xofigo et 18% des patients du groupe placebo ont reçu une cytotoxique chimiothérapie Une fois terminé les traitements de l'étude. Une surveillance adéquate de la sécurité et des tests de laboratoire n'ont pas été effectués pour évaluer comment les patients traités par XOFIGO toléreront une chimiothérapie cytotoxique ultérieure.

Interactions médicamenteuses pour xofigo

Aucune étude officielle d'interaction médicamenteuse clinique n'a été réalisée.

Les analyses des sous-groupes ont indiqué que l'utilisation simultanée de bisphosphonates ou de bloqueurs de canaux calciques n'a pas affecté l'innocuité et l'efficacité de Xofigo dans l'essai clinique randomisé.

Avertissements pour xofigo

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour xofigo

Suppression de la moelle osseuse

Dans l'essai randomisé, 2% des patients du bras Xofigo ont connu une défaillance de la moelle osseuse ou une pancytopénie continue par rapport à aucun patient traité par placebo. Il y a eu deux décès dus à une défaillance de la moelle osseuse et pour 7 des 13 patients traités avec une défaillance de la moelle osseuse Xofigo était en cours au moment du décès. Parmi les 13 patients qui ont subi une défaillance de la moelle osseuse, 54% ont nécessité des transfusions sanguines. Quatre pour cent (4%) des patients sur le bras xofigo et 2% sur le bras du placebo ont interrompu une thérapie en permanence due à la suppression de la moelle osseuse.

Dans l'essai randomisé, les décès liés à l'hémorragie vasculaire en association avec la myélosuppression ont été observés chez 1% des patients traités par xofigo, contre 0,3% des patients traités par placebo. L'incidence des décès liés aux infections (2%) des infections graves (10%) et une neutropénie fébrile ( <1%) were similar fou patients treated with Xofo et placebo. Myelosuppression; notably thrombocytopenia neutropénie pancytopenia et leukopenia; has been repouted in patients treated with Xofo. In the retomized trial complete blood counts (CBCs) were obtained every 4 weeks priou to each dose et the nadir CBCs et times of recovery were not well characterized. In a separate single-dose phase 1 study of Xofo neutrophil et platelet count nadirs occurred 2 to 3 weeks after Xofo administration at doses that were up to 1 to 5 times the recommended dose et most patients recovered approximately 6 to 8 weeks after administration [see Effets indésirables ].

L'évaluation hématologique des patients doit être effectuée au départ et avant chaque dose de xofigo. Avant la première administration de xofigo le Nombre de neutrophiles absolus (ANC) devrait être ≥ 1,5 x 10 ⁹ / L Le nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ⁹ /Atterrir hémoglobine ≥ 10 g / dl. Avant les administrations ultérieures de xofigo, l'ANC devrait être ≥ 1 x 10 ⁹ /Atterrir the platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ / L. S'il n'y a pas de récupération à ces valeurs dans les 6 à 8 semaines suivant la dernière administration de Xofigo malgré les soins de soutien, le traitement supplémentaire avec Xofigo devrait être interrompu. Les patients présentant des preuves de réserve de moelle osseuse compromis doivent être surveillés de près et des mesures de soins de soutien lorsqu'elles ont été indiquées cliniquement. Arrêtez Xofigo chez les patients qui éprouvent des complications potentiellement mortelles malgré les soins de soutien à l'échec de la moelle osseuse.

L'innocuité et l'efficacité de la chimiothérapie concomitante avec XOFIGO n'ont pas été établies. En dehors d'un essai clinique, une utilisation concomitante avec la chimiothérapie n'est pas recommandée en raison du potentiel de myélosuppression additive. Si une chimiothérapie, d'autres radio-isotopes systémiques ou une radiothérapie externe hémiborce sont administrés pendant la période de traitement que Xofigo doit être interrompu.

Augmentation des fractures et de la mortalité en combinaison avec l'abiraterone plus la prednisone / prednisolone

Xofo is not recommended fou use in combination with abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone outside of clinical trials.

L'efficacité clinique et l'innocuité de l'initiation simultanée du traitement XOFIGO et de l'acétate abiraterone plus du traitement à la prednisone / prednisolone ont été évaluées dans une étude multicentrique multicentrique contrôlée par placebo (essai ERA-223) chez 806 patients atteints de métastases osseuses asymptomatiques ou à la prostation symptomatique asymptomatique ou à la prostation symptomatique. L'étude n'a pas été aveugle au début sur la base d'une recommandation indépendante du comité de surveillance des données.

À l'analyse primaire, une incidence accrue de fractures (NULL,6% contre 11,4%) et des décès (NULL,5% vs 35,5%) ont été observées chez les patients qui ont reçu du xofigo en combinaison avec l'acétate abiraterone plus la prednisone / prednisolone par rapport aux patients qui ont reçu un placebo en combinaison avec l'acétate d'abiraterone plus la pré-prédisone / prednisolone. L'innocuité et l'efficacité avec la combinaison de xofigo et d'agents autres que des analogues d'hormones libérant des gonadotrophines n'ont pas été établies.

Toxicité embryo-fœtale

L'innocuité et l'efficacité de Xofigo n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base de son mécanisme d'action, Xofigo peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux patients masculins d'utiliser des préservatifs et leurs partenaires féminins de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après avoir terminé le traitement avec Xofigo [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

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Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène du dichlorure de radium-223. Cependant, dans les études de toxicité à dose répétée chez les rats, les ostéosarcomes, un effet connu des radionucléides de recherche osseuse a été observé à des doses cliniquement pertinentes 7 à 12 mois après le début du traitement. La présence d'autres changements néoplasiques, y compris le lymphome et le carcinome des glaces mammaires, a également été signalé dans des études de toxicité à dose répétée de 12 à 15 mois chez le rat.

Des études génétiques en toxicologie n'ont pas été menées avec le dichlorure de radium-223. Cependant, le mécanisme d'action du dichlorure de radium-223 implique l'induction de ruptures d'ADN à double brin qui est un effet connu du rayonnement.

Les études animales n'ont pas été menées pour évaluer les effets du dichlorure de radium-223 sur la fertilité masculine ou féminine ou la fonction de reproduction. Xofigo peut altérer la fertilité et la fonction de reproduction chez l'homme en fonction de son mécanisme d'action.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Xofigo n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base du mécanisme d'action, Xofigo peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. While there are no human ou animal data on the use of Xofo in pregnancy maternal use of a radioactive therapeutic agent could affect development of a fetus. Advise pregnant females et females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Lactation

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Xofigo n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a pas de données sur la présence de dichlorure de radium-223 dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Hommes

En raison des effets potentiels sur la spermatogenèse associée à la radiation conseille aux patients masculins d'utiliser des préservatifs et à leurs partenaires féminins de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après avoir terminé le traitement avec Xofigo [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Hommes

Sur la base du mécanisme d'action, Xofigo peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproductif [voir Pharmacologie clinique et Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Xofigo chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Dans les études de toxicité à dose à une seule et répétition chez les résultats des rats dans les os (épuisement des ostéocytes ostéoblastes ostéoclastes des lésions fibro-osseuses perturbation / désorganisation de la ligne de physis / croissance) et de dents (une croissance irrégulière manquante des fibroesses de la bosse-liés À partir de la plage de 22 à 88 kbq (NULL,59 - 2,38 microcurie) par kg de poids corporel.

Utilisation gériatrique

Sur les 600 patients traités par Xofigo dans l'essai randomisé, 75% étaient âgés de 65 ans et plus et tandis que 33% avaient 75 ans et plus. Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients âgés. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucun essai dédié aux troubles hépatiques pour Xofigo n'a été mené. Puisque le radium-223 n'est ni métabolisé par le foie ni éliminé via le même Il est peu probable que la déficience hépatique affecte la pharmacocinétique du dichlorure de radium-223 [voir Pharmacologie clinique ]. Based on subgroup analyses in the retomized clinical trial dose adjustment is not needed in patients with mild hepatic impairment. No dose adjustments can be recommended fou patients with moderate ou severe hepatic impairment due to lack of clinical data.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucun procès dédié à des troubles rénaux pour Xofigo n'a été mené. Sur la base des analyses de sous-groupes dans la dose d'essai cliniques randomisées, un ajustement de dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une dérivation légère légère (CRCL] 60 à 89 ml / min) ou modérée (CRCL 30 à 59 ml / min). Aucun ajustement de dose ne peut être recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CRCL moins de 30 ml / min) en raison de données limitées disponibles (n = 2) [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour xofigo

Il n'y a eu aucun rapport de surdosage par inadvertance de Xofigo au cours des études cliniques.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdose par inadvertance de xofigo, utilisez des mesures de soutien générales, notamment la surveillance d'une toxicité hématologique et gastro-intestinale potentielle et envisagez d'utiliser des contre-mesures médicales telles que l'hydroxyde d'aluminium hydroxyde de barbonate de barbonate de calcium de calcium de calcium ou d'alginate de sodium. ¹

Des doses de xofigo uniques allant jusqu'à 276 kbq (NULL,46 microcuries) par kg de poids corporel ont été évaluées dans un essai clinique de phase 1 et aucune toxicité limitant la dose n'a été observée.

Contre-indications pour xofigo

Aucun.

Références

Quelle est l'oméprazole 40 mg pour

1. Gestion médicale d'urgence des radiations. [REMM / National Library of Medicine Site Web.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

Pharmacologie clinique fou Xofo

Mécanisme d'action

La fraction active de XOFIGO est le radium-223 isotopique émettant des particules alpha (comme le radium RA 223 dichlorure) qui imite le calcium et forme des complexes avec l'hydroxyapatite minérale osseuse aux zones d'augmentation du renouvellement osseux telles que les métastases osseuses (voir le tableau 2). Le transfert d'énergie linéaire élevé de particules alpha (80 keV / micromètre) entraîne une fréquence élevée de ruptures d'ADN à double brin dans les cellules adjacentes, y compris les ostéoblastes et les ostéoclastes des cellules tumorales, résultant en un effet anti-tumoral sur les métastases osseuses. La gamme des parties alpha à partir du dichlorure de radium-223 est inférieure à 100 micromètres (moins de 10 diamètres cellulaires), ce qui limite les dommages au tissu normal environnant.

Pharmacodynamique

Par rapport au placebo, il y avait une différence en faveur du xofigo pour les cinq biomarqueurs sériques pour le renouvellement osseux étudié dans une étude randomisée de phase 2 (marqueurs de formation osseuse: marqueurs de résorption osseuse alcaline osseuse [PINP] marqueurs de résorption osseuse: C-Table Iscolking de type I C-télopeptide [ICTP]).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du dichlorure de radium-223 dans le sang était linéaire en termes de proportionnalité de dose et d'indépendance du temps dans la plage de dose étudiée (51 à 276 kbq [1,38 à 7,46 microcuries] par kg de poids corporel).

Distribution

Après l'injection intraveineuse, le radium-223 est rapidement éliminé du sang et est distribué principalement dans l'os ou est excrété dans l'intestin. Quinze minutes après l'injection, environ 20% de la radioactivité injectée est restée dans le sang. À 4 heures, environ 4% de la radioactivité injectée est restée dans le sang diminuant à moins de 1% à 24 heures après l'injection. À 10 minutes après l'injection, la radioactivité a été observée dans les os et dans l'intestin. À 4 heures après l'injection, le pourcentage de la dose radioactive présente dans les os et l'intestin était respectivement d'environ 61% et 49%. Aucune absorption significative n'a été observée dans d'autres organes tels que les reins du foie cardiaque et la rate à 4 heures après l'injection [voir Posologie et administration ].

Métabolisme

Le radium-223 est un isotope qui se désintègre et n'est pas métabolisé.

Élimination

Les mesures du corps entières ont indiqué qu'environ 63% de la radioactivité administrée était excrétée du corps dans les 7 jours suivant l'injection (après avoir correctement la décomposition). L'excrétion fécale est la principale voie d'élimination du corps. À 48 heures après l'injection, l'excrétion fécale cumulée était de 13% (plage de 0 à 34%) et l'excrétion d'urine cumulée était de 2% (plage de 1 à 5%). Il n'y avait aucune preuve d'excrétion hépato-biliaire basée sur des données d'imagerie.

Le taux d'élimination du dichlorure de radium-223 du tractus gastro-intestinal est influencé par la forte variabilité des taux de transit intestinal à travers la population. Les patients avec un taux de transit intestinal plus lent pourraient potentiellement recevoir une exposition aux radiations intestinales plus élevée. On ne sait pas si cela entraînera une augmentation de la toxicité gastro-intestinale.

Populations spéciales

Patients pédiatriques

La sécurité et l'efficacité de Xofigo n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucune étude pharmacocinétique dédiée chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'a été menée. Cependant, puisque le radium-223 n'est pas métabolisé et qu'il n'y a aucune preuve d'excrétion hépato-biliaire basée sur les données d'imagerie que les troubles hépatiques ne devraient pas affecter la pharmacocinétique du dichlorure de radium-223.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune étude pharmacocinétique dédiée chez les patients souffrant de troubles rénales n'a été menée. Cependant, comme l'excrétion de l'urine est minime et que la principale voie d'élimination est via les excréments rénaux des excréments ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du dichlorure de radium-223.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet d'une dose unique de 55 kbq / kg de dichlorure de radium-223 sur l'intervalle QTC a été évalué dans un sous-groupe de 29 patients (21 a reçu du xofigo et 8 a reçu un placebo) dans l'essai clinique randomisé. Aucun changement important dans l'intervalle QTC moyen (c'est-à-dire supérieur à 20 ms) n'a été détecté jusqu'à 6 heures après la dose. Le potentiel d'effets retardés sur l'intervalle QT après 6 heures n'a pas été évalué.

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de Xofigo ont été évaluées dans un essai clinique de phase 3 contrôlé par placebo contrôlé en double aveugle de patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration avec des métastases osseuses symptomatiques. Les patients atteints de métastases viscérales et de lymphadénopathie maligne dépassant 3 cm ont été exclus. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était la survie globale. Un critère d'évaluation secondaire clé était le temps de d'abord défini un événement squelettique symptomatique (SSE) comme une radiothérapie de faisceau externe (EBRT) pour soulager les symptômes squelettiques de la fracture osseuse pathologique symptomatique de la fracture osseuse de la moelle épinière ou une intervention chirurgicale orthopédique liée à la tumeur. Aucune évaluation radiographique prévue n'a été effectuée lors de l'étude. Tous les patients devaient poursuivre la thérapie de privation des androgènes. À la date de coupure de l'analyse provisoire pré-planifiée, 809 patients avaient été randomisés 2: 1 pour recevoir Xofigo 55 kBQ (NULL,49 microcure) / kg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pour 6 cycles (n = 541) plus la meilleure norme de soins ou le placebo correspondant plus le meilleur standard de soins (n ​​= 268). La meilleure norme de soins comprenait des corticostéroïdes EBRT locaux antiandrogènes œstrogènes estramustine ou kétoconazole. La thérapie a été poursuivie jusqu'à la toxicité ou l'initiation inacceptable de la chimiothérapie cytotoxique d'autres radio-isotopes systémiques EBRT de la corps hémi-corps ou un autre médicament recherché. Les patients atteints de la colite ulcéreuse de la maladie de Crohn, la radiothérapie antérieure, ou la compression de la moelle épinière imminente non traitée, ont été exclues de l'étude. Chez les patients atteints de fractures osseuses, la stabilisation orthopédique a été effectuée avant de commencer ou de reprendre le traitement par Xofigo.

Les données démographiques des patients suivantes et les caractéristiques de la maladie de base étaient équilibrées entre les bras. L'âge médian était de 71 (extrêmes 44-94) avec une distribution raciale de 94% Caucasien 4% asiatique 2% noir et <1% Other. Patients were enrolled predominantly from Europe (85%) with 4% of patients enrolled from North America. ECOG performance status was 0-1 in 86% of patients. Eighty-five percent of patients had 6 or more bone scan lesions and of those 40% had> 20 lésions ou un superscan. Opiacé Des analgésiques ont été utilisés pour la douleur liée au cancer chez 54% des patients non opiés de médicaments contre la douleur chez 44% des patients et aucun analgésique chez 2% des patients. Les patients ont été stratifiés par l'utilisation de bisphosphonate d'ALP de base et une exposition antérieure au docétaxel. Les bisphosphonates antérieurs ont été utilisés par 41% des patients et 58% avaient reçu un docétaxel antérieur. Au cours de la période de traitement, 83% des patients atteints de XOFIGO et 82% des patients placebo ont reçu des agonistes hormonaux libérant des gonadotrophines et 21% des patients XOFIGO et 34% des patients placebo ont reçu des anti-allogènes concomitants. L'utilisation de stéroïdes systémiques (41%) et de bisphosphonates (40%) était équilibrée entre les bras.

L'analyse provisoire pré-spécifiée de la survie globale a révélé une amélioration statistiquement significative chez les patients recevant du XOFIGO plus la meilleure norme de soins par rapport aux patients recevant un placebo plus le meilleur standard de soins. Une analyse de survie globale mise à jour exploratoire effectuée avant le croisement des patients avec 214 événements supplémentaires a entraîné des résultats cohérents avec l'analyse provisoire (tableau 5).

Tableau 5: Les résultats de la survie globale de l'essai clinique de phase 3

Les courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale en fonction des résultats de survie mises à jour sont illustrées à la figure 1.

Figure 1: Courbes de survie globales de Kaplan-Meier à partir de l'essai clinique de phase 3

Les résultats de survie ont été soutenus par un retard dans le temps de premier SSE favorisant le bras xofigo. La majorité des événements consistaient en une radiothérapie externe à des métastases osseuses.

Références

1. Gestion médicale d'urgence des radiations. [REMM / National Library of Medicine Site Web.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Informations sur les patients pour xofigo

Suppression de la moelle osseuse

• Conseiller aux patients d'être conforme au nombre de cellules sanguines sur la surveillance des rendez-vous tout en recevant du xofigo. Expliquez l'importance du nombre de cellules sanguines de routine. Demandez aux patients de signaler des signes de saignement ou d'infections [voir Avertissements et précautions ].

Augmentation des fractures et de la mortalité en combinaison avec l'abiraterone plus la prednisone / prednisolone

• Conseillez les patients que Xofigo avait augmenté les fractures osseuses et la mortalité lorsqu'elles sont utilisées en combinaison avec l'acétate de l'abiraterone et la prednisone / prednisolone. Informer les patients pour parler avec leur fournisseur de soins de santé de tout autre médicament qu'ils prennent actuellement pour le cancer de la prostate [voir Avertissements et précautions ].

Statut fluide

• Conseiller aux patients de rester bien hydraté et de surveiller l'état du liquide d'admission oral et le débit d'urine tout en étant traité avec Xofigo. Demandez aux patients de signaler des signes de déshydratation hypovolémie rétention urinaire ou insuffisance rénale / insuffisance [voir Effets indésirables ].

Instructions pour une utilisation / manipulation

• Informez les patients qu'il n'y a aucune restriction concernant le contact personnel (proximité visuelle ou physique) avec d'autres personnes après avoir reçu du xofigo. Conseiller aux patients de suivre de bonnes pratiques d'hygiène tout en recevant du xofigo et pendant au moins 1 semaine après la dernière injection afin de minimiser l'exposition aux radiations des fluides corporels aux membres du ménage et aux soignants. Dans la mesure du possible, les patients doivent utiliser des toilettes et les toilettes doivent être rincées plusieurs fois après chaque utilisation. Les vêtements souillés avec une matière fécale ou une urine patient doivent être lavés rapidement et séparément des autres vêtements. Les soignants doivent utiliser des précautions universelles pour les soins aux patients tels que les gants et les robes de barrière lors de la manipulation des fluides corporels pour éviter la contamination. Lors de la manipulation des fluides corporels, des gants et du lavage des mains protégeront les soignants [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller aux patients masculins d'utiliser des préservatifs et leurs partenaires féminins de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement XOFIGO [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

• Informer les patients masculins que le xofigo peut nuire à la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].