Adriamycine PFS

AVERTISSEMENT

Cardiomyopathie tumeurs malignes secondaires extravasation et nécrose tissulaire et myélosuppression sévère

• Cardiomyopathie: Les dommages myocardiques peuvent se produire avec la doxorubicine avec des incidences de 1% à 20% pour des doses cumulées de 300 mg / m² à 500 mg / m² lorsque la doxorubicine est administrée toutes les 3 semaines. Le risque de cardiomyopathie augmente encore avec une thérapie cardiotoxique concomitante. Évaluer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) avant et régulièrement pendant et après le traitement avec la doxorubicine.
• Ménignes secondaires: la leucémie myéloïde aiguë secondaire (AML) et le syndrome plastique de Myelodys (MDS) se produisent à une incidence plus élevée chez les patients traités par anthracyclines, y compris la doxorubicine.
• Extravasation et nécrose tissulaire: l'extravasation de la doxorubicine peut entraîner de graves lésions tissulaires locales et une nécrose nécessitant une large excision et une greffe de peau. Terminez immédiatement le médicament et appliquez de la glace à la zone affectée.
• La myélosuppression sévère entraînant une grave infection aux chocs septiques nécessitant une hospitalisation des fusions trans et une mort peut survenir.

Description de l'adriamycine PFS

La doxorubicine est un antibiotique d'anthracycline cytotoxique isolé de cultures de Streptomyces peucetius notre. Caesius . La doxorubicine est constituée d'un noyau de naphtacénéquinone lié par une liaison glycosidique à Ring Atom 7 à une daunosamine de sucre amino. Le chlorhydrate chimique de doxorubicine est (8S10S) -10 - [(3- amino-236-trideoxy-a-l-lyxo-hexopyranosyl) -oxy] -8-glycoloyl-78910-tétrahydro- 6811-trihydroxy-1-méthoxy-512-naphtacènedionione hydrochloride. La formule structurelle est la suivante:

La doxorubicine se lie aux acides nucléiques vraisemblablement par intercalation spécifique du noyau d'anthracycline planaire avec la double hélice d'ADN. L'anneau d'anthracycline est lipophile mais l'extrémité saturée du système d'anneau contient d'abondants groupes hydroxyle adjacents au sucre amino produisant un centre hydrophile. La molécule est amphotérique contenant des fonctions acides dans les groupes phénoliques du cycle et une fonction de base dans le groupe amino de sucre. Il se lie aux membranes cellulaires ainsi qu'aux protéines plasmatiques.

Il est fourni sous forme de chlorhydrate sous forme de poudre lyophilisée orange rouge stérile contenant du lactose et comme une solution isotonique parentérale stérile avec du chlorure de sodium pour une utilisation intraveineuse uniquement.

Adriamycine (doxorubicine HCl) pour l'injection USP

Chaque flacon lyophilisé de 10 mg contient 10 mg de chlorhydrate de doxorubicine USP et 50 mg de NF monohydraté de lactose.

Chaque flacon lyophilisé de 50 mg contient 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine USP et 250 mg de NF monohydraté de lactose.

Utilisations pour l'adriamycine PFS

Cancer du sein adjuvant

L'adriamycine (doxorubicine HCl) pour l'injection USP est indiquée comme un composant de la chimiothérapie adjuvante multi-agents pour le traitement des femmes présentant une implication des ganglions lymphatiques axillaires après la résection du cancer du sein primaire [voir Études cliniques ].

Autres cancers

La doxorubicine est indiquée pour le traitement de

• leucémie lymphoblastique aiguë
• leucémie myéloblastique aiguë
• Lymphome hodgkinien
• lymphome non hodgkinien (LNH)
• cancer du sein métastatique
• tumeur métastatique de Wilms
• neuroblastome métastatique
• Sarcome des tissus mous métastatiques
• sarcome d'os métastatiques
• carcinome ovarien métastatique

Dosage pour l'adriamycine PFS

Dose recommandée

Cancer du sein adjuvant

La dose recommandée de doxorubicine est de 60 mg / m² administrée sous forme de bolus intraveineux le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours en combinaison avec du cyclophosphamide pendant un total de quatre cycles [voir Études cliniques ].

Maladie métastatique leucémie ou lymphome

La dose recommandée de doxorubicine lorsqu'elle est utilisée comme agent unique est de 60 à 75 mg / m² par voie intraveineuse tous les 21 jours.

La dose recommandée de doxorubicine lorsqu'elle est administrée en combinaison avec d'autres médicaments de chimiothérapie est de 40 à 75 mg / m² par voie intraveineuse tous les 21 à 28 jours.

Considérez l'utilisation de la dose inférieure de la doxorubicine dans la plage de dose recommandée ou des intervalles plus longs entre les cycles pour les patients très prétraités, les patients âgés ou les patients obèses.

Des doses cumulées supérieures à 550 mg / m² sont associées à un risque accru de cardiomyopathie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Modifications de dose

Trouble cardiaque

Arrêtez la doxorubicine chez les patients qui développent des signes ou des symptômes de cardiomyopathie.

Trouble hépatique

La doxorubicine est contre-indiquée chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe C ou bilirubine sérique> 5,0 mg / dl) [voir Contre-indications ].

Diminuez la dose de doxorubicine chez les patients présentant des concentrations élevées de bilirubine totale sérique comme suit:

[voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utilisation dans une population spécifique ]

Préparation et administration

Préparation ou adriamycine (doxorubicine HCl) pour l'injection USP;

Reconstituer le chlorhydrate de doxorubicine pour l'injection avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% pour obtenir une concentration finale de 2 mg par ml comme suit:

• 5 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% pour reconstituer 10 mg de doxorubicine HCL flacon
• 25 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% pour reconstituer 50 mg de doxorubicine HCL flacon

Secouez doucement le flacon jusqu'à ce que le contenu soit dissous.

Protégez la solution reconstituée de la lumière.

Administration

Inspectez visuellement les médicaments parentéraux pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Jeter si la solution est décollée nuageuse ou contient des particules.

Le stockage des flacons d'adriamycine (doxorubicine HCl) pour l'injection USP après reconstitution dans des conditions réfrigérés peut entraîner la formation d'un produit gélifié. Placer le produit gélifié à température ambiante [15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F)] pendant 2 à 4 heures pour ramener le produit à une solution mobile légèrement visqueuse.

Administration By Intravenous Injection

• Administrer la doxorubicine comme une injection intraveineuse à travers une lignée intraveineuse centrale ou une lignée veineuse périphérique sécurisée et libre contenant une injection de chlorure de sodium 0,9% à 0,45% d'injection de chlorure de sodium ou une injection de dextrose à 5%.
• Administrer la doxorubicine par voie intraveineuse sur 3 à 10 minutes. Diminuez le taux d'administration de la doxorubicine en cas de stade érythémateux le long de la veine à proximité du site de perfusion ou de rinçage facial.

Administration By Continuous Intravenous Infusion

• Infuser uniquement par un cathéter central. Diminuez le taux d'administration de la doxorubicine en cas de stade érythémateux le long de la veine à proximité du site de perfusion ou de rinçage facial.
• Protéger de la lumière de la préparation de la perfusion jusqu'à l'achèvement de la perfusion.

Gestion de l'extravasation suspectée

Arrêtez la doxorubicine pour une sensation de brûlure ou de picotement ou d'autres preuves indiquant une infiltration ou une extravasation périvente. Gérer l'extravasation confirmée ou suspectée comme suit:

• Ne retirez pas l'aiguille tant que les tentatives sont faites pour aspirer le liquide extravasé.
• Ne rincez pas la ligne.
• Évitez d'appliquer une pression sur le site.
• Appliquez de la glace sur le site par intermittence pendant 15 min 4 fois par jour pendant 3 jours.
• Si l'extravasation est dans une extrémité, élevez l'extrémité.
• Chez les adultes, considérez l'administration de dexrazoxane [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Incompatibilité avec d'autres médicaments

N'advirez pas la doxorubicine avec d'autres médicaments. Si la doxorubicine est mélangée avec de l'héparine ou du fluorouracile, un précipité peut se former. Évitez le contact avec des solutions alcalines qui peuvent entraîner une hydrolyse de la doxorubicine.

Procédures de gestion et d'élimination appropriées

Manipuler et éliminer la doxorubicine conformément aux recommandations pour la manipulation et l'élimination des médicaments dangereux. ¹

Traitez immédiatement le contact accidentel avec la peau ou les yeux par un lavage abondant avec de l'eau ou du savon et de l'eau ou de la solution de bicarbonate de sodium. N'abrasez pas la peau en utilisant une brosse à récurer. Consultez un médecin.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

L'adriamycine (doxorubicine HCl) pour l'injection USP: les flacons contiennent 10 mg et 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine comme poudre lyophilisée orange rouge.

Stockage et manipulation

Adriamycine (doxorubicine hci) pour injection USP est fourni sous forme de poudre lyophilisée orange rouge stérile dans des flacons à top à dose unique dans les forces de paquet suivantes:

NDC 0143-9275-01: 10 mg de flacon; en boîte individuellement.
NDC 0143-9277-01: 50 mg de flacon; en boîte individuellement.

Vaccin contre Boostrix

Conservez toutes les flacons à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from light. Retain in carton until time of use. Discard unused portion.

Stabilité de la solution reconstituée

Après avoir ajouté le diluant, le flacon doit être ébranlé et le contenu autorisé à se dissoudre. La solution reconstituée est stable pendant 7 jours à température ambiante et sous la lumière normale de l'espace (100 pieds) et 15 jours en réfrigération (2 ° à 8 ° C). Il doit être protégé de l'exposition au soleil. Jeter toute solution inutilisée à partir des flacons à dose unique de 10 mg et 50 mg.

Manutention et élimination

Manipuler et éliminer l'adriamycine (doxorubicine HCl) pour l'injection USP conformément aux recommandations pour la manipulation et l'élimination des médicaments dangereux. ¹

Références

1. Médicaments dangereux. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fabriqué par: Thymoorgan Pharmazie GmbH Schiffgraben 23 38690 Goslar Allemagne. Distribué par: West-Ward Pharmaceuticals Eatontown NJ 07724 USA. Révisé: Mar

Effets secondaires for Adriamycin PFS

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Cardiomyopathie et arythmies [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tumeurs malignes secondaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Extravasation et nécrose tissulaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Myélosuppression sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de lyse tumorale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Sensibilisation au rayonnement et rappel de rayonnement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience en essai clinique dans le cancer du sein

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité ci-dessous ont été collectées auprès de 1492 femmes qui ont reçu de la doxorubicine à une dose de 60 mg / m² et du cyclophosphamide à une dose de 600 mg / m² (AC) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles pour le traitement adjuvant du cancer du sein positif des ganglions lymphatiques axillaires. Le nombre médian de cycles reçus était de 4. Les réactions indésirables sélectionnées rapportées dans cette étude sont fournies dans le tableau 1. Aucun décès lié au traitement n'a été signalé chez les patients sur les deux bras de l'étude.

Tableau 1: Réactions indésirables sélectionnées chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce impliquant des ganglions lymphatiques axillaires

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la doxorubicine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Cardiaque - choc cardiogénique

Cutané - Hyperpigmentation de la peau et des ongles oncolyse éruption cutanée Photosensibilité urticaire Érythème PAMMAR plantaire érythrodysthésie

Gastro-intestinal - Nausée mucusite stomatite nécrosante colite typhlite érosions gastro-intestinal Saignement hématochezie œsophagite anorexie de la douleur abdominale déshydrat

Hypersensibilité - Anaphylaxie

Anomalies de laboratoire - Une augmentation de l'alanine aminotransférase a augmenté l'aspartate aminotransférase

Neurologique - Saisie sensorielle et motor-neuropathie périphérique Coma

Oculaire - Conjonctivite kératite Lacrimation

Vasculaire - Phlébosclérose phlébite / thrombophlebitis fleules hot thromboembolisme

Autre - La fièvre malaise / asthénie refroidit la prise de poids

Interactions médicamenteuses for Adriamycin PFS

Effet des inducteurs inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp

La doxorubicine est un substrat majeur du cytochrome P450 CYP3A4 et CYP2D6 et P-glycoprotéine (PGP). Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec des inhibiteurs de CYP3A4 CYP2D6 et / ou de P-gp (par exemple du vérapamil) entraînant une concentration accrue et un effet clinique de la doxorubicine. Les inducteurs du CYP3A4 (par exemple le moût de phénytoïne phénobarbitale St. John's) et les inducteurs P-gp peuvent diminuer la concentration de la doxorubicine. Évitez l'utilisation simultanée de la doxorubicine avec des inhibiteurs et des inducteurs de CYP3A4 CYP2D6 ou P-GP.

Trastuzumab

L'utilisation concomitante du trastuzumab et de la doxorubicine entraîne un risque accru de dysfonction cardiaque. Évitez l'administration simultanée de doxorubicine et de trastuzumab. L'intervalle approprié pour administrer la doxorubicine après le traitement du trastuzumab n'a pas été déterminé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Paclitaxel

Paclitaxel when given prior to doxorubicin increases the plasma-concentrations of doxorubicin et its metabolites. Administer doxorubicin prior to paclitaxel if used concomitantly.

Dexrazoxane

N'administrez pas le dexrazoxane comme cardioprotecteur lors de l'initiation des schémas de chimiothérapie contenant de la doxorubicine. Dans un essai randomisé chez les femmes atteintes d'un initiation métastatique du cancer du sein du dexrazoxane avec une chimiothérapie à base de doxorubicine, a entraîné un taux de réponse tumoral significativement plus faible (48% contre 63%; P = 0,007) et un temps de progression plus court que chez les femmes qui ont reçu une chimiothérapie à base de doxorubicine seule.

6-mercaptopurine

La doxorubicine peut potentialiser l'hépatotoxicité induite par la 6-mercaptopurine. Chez 11 patients atteints de leucémie réfractaire traitée par la 6-mercaptopurine (500 mg / m² par voie intraveineuse par jour pendant 5 jours par cycle toutes les 2 à 3 semaines) et la doxorubicine (50 mg / m² intraveineuse une fois par cycle toutes les 2 à 3 semaines) seule ou avec de la vincristine et de la prednisone alcaline dysfonctionnement manifesté par des éléments de sursfonction aléatoire de bililiroine de bililiroine de bililirinement de bililirinement de bililirinement de bililiin bililiiner phosphatase et aspartate aminotransférase.

Avertissements pour l'adriamycine PFS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'adriamycine PFS

Cardiomyopathie et arythmies

Cardiomyopathie

La doxorubicine peut entraîner des dommages myocardiques, y compris une défaillance ventriculaire gauche aiguë. Le risque de cardiomyopathie est généralement proportionnel à l'exposition cumulative. Inclure des doses antérieures d'autres anthracyclines ou anthracènes dans les calculs de la dose cumulative totale pour la doxorubicine. La cardiomyopathie peut se développer pendant le traitement ou jusqu'à plusieurs années après la fin du traitement et peut inclure une diminution de la FEVE et des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (CHF). La probabilité de développer une cardiomyopathie est estimée à 1 à 2% à une dose cumulative totale de 300 mg / m² de doxorubicine 3 à 5% à une dose de 400 mg / m² 5 à 8% à une dose de 450 mg / m² et de 6 à 20% à une dose de 500 mg / m² lorsque DOXORUBICINE est administré chaque semaine. Il y a une augmentation additive ou potentiellement synergique du risque de cardiomyopathie chez les patients qui ont reçu une radiothérapie au médiastin ou un traitement concomitant avec d'autres agents cardiotoxiques connus tels que le cyclophosphamide et le trastuzumab.

La péricardite et la myocardite ont également été signalées pendant ou suivant le traitement à la doxorubicine.

Évaluer la fonction cardiaque ventriculaire gauche (par exemple Muga ou échocardiogramme) avant le début de la doxorubicine pendant le traitement pour détecter les changements aigus et après le traitement pour détecter la cardiotoxicité retardée. Augmenter la fréquence des évaluations car la dose cumulative dépasse 300 mg / m². Utilisez la même méthode d'évaluation de la FVEF à tous les points de temps [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Considérez l'utilisation du dexrazoxane pour réduire l'incidence et la gravité de la cardiomyopathie due à l'administration de doxorubicine chez les patients qui ont reçu une dose cumulée de doxorubicine de 300 mg / m² et qui continuera de recevoir de la doxorubicine.

Arythmies

La doxorubicine peut entraîner des arythmies, y compris les arythmies potentiellement mortelles pendant ou dans quelques heures après l'administration de la doxorubicine et à tout moment pendant le traitement. Les tachyarythmies, y compris la tachycardie sinusale, les contractions ventriculaires prématurées et la tachycardie ventriculaire ainsi que la bradycardie peuvent se produire. Les changements électrocardiographiques, y compris les changements d'onde ST-T non spécifiques, peuvent également se produire autrioventriculaire et un bloc de branch. Ces changements électrocardiographiques peuvent être transitoires et auto-limités et peuvent ne pas nécessiter de modifications de dose de la doxorubicine.

Tumeurs malignes secondaires

Le risque de développer une leucémie myélogène aiguë secondaire (AML) et le syndrome myélodysplasique (MDS) est augmenté après le traitement avec la doxorubicine. Les incidents cumulatifs variaient de 0,2% à cinq ans à 1,5% à 10 ans dans deux essais distincts impliquant le traitement adjuvant des femmes atteintes d'un cancer du sein. Ces leucémies se produisent généralement dans les 1 à 3 ans suivant le traitement.

Extravasation et nécrose tissulaire

L'extravasation de la doxorubicine peut entraîner des lésions tissulaires locales sévères se manifestant comme une ulcération et une nécrose cloques nécessitant une large excision de la zone affectée et de la greffe de la peau. Lorsqu'il est administré via une ligne veineuse périphérique, infuse la doxorubicine pendant 10 minutes ou moins pour minimiser le risque de thrombose ou d'extravasation perivenaire. Si des signes ou des symptômes d'extravasation se produisent immédiatement, terminez immédiatement l'injection ou la perfusion [voir Posologie et administration ]. Extravasation may be present in patients who do not experience a stinging or burning sensation or when blood return is present on aspiration of the infusion needle. If extravasation is suspected apply ice to the site intermittently for 15 minutes 4 times a day for 3 days. If appropriate administer dexrazoxane at the site of extravasation as soon as possible et within the first 6 hours after extravasation.

Myélosuppression sévère

La doxorubicine peut provoquer une myélosuppression. Dans l'étude 1, l'incidence de la myélosuppression sévère était: la leucopénie de grade 4 (NULL,3%) la leucopénie de grade 3 (3%) et la thrombocytopénie de grade 4 (NULL,1%). Une neutropénie réversible à dossier est la manifestation prédominante de la toxicité hématologique de la doxorubicine. Lorsque la doxorubicine est administrée tous les 21 jours, le nombre de neutrophiles atteint son nadir 10 à 14 jours après l'administration avec récupération se produisant généralement le 21e jour.

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Obtenez une évaluation de base de la numération sanguine et surveillez soigneusement les patients pendant le traitement pour d'éventuelles complications cliniques en raison de la myélosuppression.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques

La clairance de la doxorubicine est diminuée chez les patients atteints de bilirubine sérique élevée avec un risque accru de toxicité [voir Utilisation dans une population spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Reduce the dose of doxorubicin in patients with serum bilirubin levels of 1.2 to 5.0 mg/dL [voir Posologie et administration ]. Doxorubicin is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (defined as Child Pugh Class C or serum bilirubin level supérieur à 5 mg / dl) [voir Contre-indications ]. Obtain liver tests including SGOT SGPT alkaline phosphatase et bilirubin prior to et during doxorubicin therapy.

Syndrome de lyse tumorale

La doxorubicine peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs en croissance rapide. Évaluer les niveaux d'acide urique sanguins phosphate de calcium de potassium et de créatinine après traitement initial. L'alcalinisation et la prophylaxie de l'urine d'hydratation avec l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie peuvent minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.

Sensibilisation au rayonnement et rappel de rayonnement

La doxorubicine peut augmenter la toxicité induite par les rayonnements avec la peau et le foie de la muqueuse du myocarde. Un rappel de radiation incluant mais sans s'y limiter à la toxicité cutanée et pulmonaire peut se produire chez les patients qui reçoivent de la doxorubicine après une radiothérapie antérieure.

Toxicité embryofétale

La doxorubicine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La doxorubicine était tératogène et embryotoxique chez le rat et les lapins à des doses inférieures à la dose humaine recommandée.

Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, informez le patient du risque potentiel d'un fœtus [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Conseiller les patientes femelles de potentiel reproducteur à utiliser une contraception très efficace pendant le traitement par la doxorubicine et pendant 6 mois après le traitement. Conseiller aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils tombent enceintes ou si la grossesse est suspectée lors de la prise de doxorubicine [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ). Informer les patients des éléments suivants:

• La doxorubicine peut causer des dommages myocardiques irréversibles. Conseiller aux patients de contacter un fournisseur de soins de santé pour les symptômes d'insuffisance cardiaque pendant ou après le traitement avec la doxorubicine HCl [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Il existe un risque accru de leucémie liée au traitement de la doxorubicine HCL [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La doxorubicine peut réduire le Nombre de neutrophiles absolus entraînant un risque accru d'infection. Conseiller aux patients de contacter un fournisseur de soins de santé pour une nouvelle fièvre d'apparition ou des symptômes d'infection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La doxorubicine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la doxorubicine HCL et pendant 6 mois après le traitement et contacter leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou si la grossesse est suspectée pendant le traitement avec la doxorubicine HCL [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utilisation dans une population spécifiques ].
• La doxorubicine peut induire des dommages chromosomiques dans les spermatozoïdes, ce qui peut entraîner une perte de fertilité et une progéniture avec des malformations congénitales. Conseiller aux patients d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utilisation dans une population spécifiques ].
• La doxorubicine peut provoquer une ménopause prématurée chez les femmes et une perte de fertilité chez les hommes [voir Utilisation dans une population spécifiques ].
• Arrêter les soins infirmiers lors de la réception de la doxorubicine HCL [voir Utilisation dans une population spécifiques ].
• La doxorubicine peut provoquer des nausées vomissements de diarrhée bouche / douleur orale et plaies. Conseiller aux patients de contacter un professionnel de la santé s'ils développent des symptômes graves qui les empêchent de manger et de boire [voir Effets indésirables ].
• La doxorubicine provoque l'alopécie [voir Effets indésirables ].
• La doxorubicine peut faire apparaître leur urine rouge pendant 1 à 2 jours après l'administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le traitement à la doxorubicine entraîne un risque accru de tumeurs malignes secondaires sur la base des rapports de commercialisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Doxorubicin was mutagenic in the in vitro Ames assay et clastogenic in multiple in vitro assays (CHO cell V79 hamster cell human lymphoblast et SCE assays) et the in vivo mouse micronucleus assay.

La doxorubicine a diminué la fertilité chez les rats femelles à des doses de 0,05 et 0,2 mg / kg / jour (environ 0,005 et 0,02 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle)

Une seule dose intraveineuse de 0,1 mg / kg de doxorubicine (environ 0,01 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface corporelle) était toxique pour les organes reproducteurs masculins dans les études animales produisant une atrophie testiculaire dégénérescence des tubules semifères et des oligospermia / hypospermia chez le rat. La doxorubicine induit des dommages à l'ADN dans les spermatozoïdes de lapin et des mutations létales dominantes chez la souris.

Utilisation dans une population spécifiques

Grossesse

Grossesse Category D

Résumé des risques

La doxorubicine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La doxorubicine était tératogène et embryotoxique chez le rat et les lapins à des doses d'environ 0,07 fois (sur la base de la surface corporelle) la dose humaine recommandée de 60 mg / m². Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, informez le patient du danger potentiel d'un fœtus.

Données sur les animaux

La doxorubicine était tératogène et embryotoxique à des doses de 0,8 mg / kg / jour (environ 0,07 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface corporelle) lorsqu'il est administré pendant la période d'organogenèse chez le rat. La tératogénicité et l'embryotoxicité ont également été observées en utilisant des périodes de traitement discrètes. Le plus sensible a été la période de gestation de 6 à 9 jours à des doses de 1,25 mg / kg / jour et plus. Les malformations caractéristiques comprenaient l'hypoplasie de la fistule trachéo-œsophagienne œsophagienne et intestinale de la vessie urinaire et des anomalies cardiovasculaires. La doxorubicine était embryotoxique (augmentation des décès embryofétales) et abortive à 0,4 mg / kg / jour (environ 0,07 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface corporelle) chez le lapin lorsqu'il est administré pendant la période d'organogenèse.

Mères qui allaitent

La doxorubicine a été détectée dans le lait d'au moins un patient allaitant [voir Pharmacologie clinique ]. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from doxorubicin a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Usage pédiatrique

Sur la base des rapports post-commerciaux, les patients pédiatriques traités par la doxorubicine sont à risque de développer un dysfonctionnement cardiovasculaire tardif. Les facteurs de risque incluent le jeune âge au traitement (en particulier <5 years) high cumulative doses et receipt of combined modality therapy. Long-term periodic cardiovascular monitoring is recommended for all pediatric patients who have received doxorubicin. Doxorubicin as a component of intensive chemotherapy regimens administered to pediatric patients may contribute to prepubertal growth failure et may also contribute to gonadal impairment which is usually temporary.

Il n'y a pas d'ajustements de dose recommandés en fonction de l'âge. L'autorisation de la doxorubicine a été augmentée chez les patients âgés de 2 ans à 20 ans par rapport aux adultes tandis que la dégagement de la doxorubicine était similaire chez les enfants de moins de 2 ans par rapport aux adultes [voir Pharmacologie clinique ].

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Utilisation gériatrique

L'expérience clinique chez les patients âgés de 65 ans et plus qui ont reçu des schémas de chimiothérapie à base de doxorubicine HCL pour le cancer du sein métastatique n'ont montré aucune différence globale de sécurité et d'efficacité par rapport aux patients plus jeunes.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Femelles

La doxorubicine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Conseiller les patientes femelles de potentiel reproducteur à utiliser une contraception très efficace pendant le traitement par la doxorubicine et pendant 6 mois après le traitement. Conseiller aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils tombent enceintes ou si la grossesse est suspectée lors de la prise de doxorubicine [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Hommes

La doxorubicine peut endommager les spermatozoïdes et les tissus testiculaires entraînant d'éventuelles anomalies fœtales génétiques. Les hommes avec des partenaires sexuels féminins en potentiel reproducteur devraient utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après le traitement [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Femelles

Chez les femelles de potentiel reproducteur, la doxorubicine peut provoquer une infertilité et entraîner une aménorrhée. Une ménopause prématurée peut se produire. La récupération des règles et de l'ovulation est liée à l'âge au traitement [voir Toxicologie non clinique ].

Hommes

La doxorubicine peut entraîner une oligospermie azoospermie et une perte de fertilité permanente. Il a été rapporté que le nombre de spermatozoïdes revient à des niveaux normaux chez certains hommes. Cela peut se produire plusieurs années après la fin du traitement.

Trouble hépatique

La clairance de la doxorubicine a été réduite chez les patients présentant des taux élevés de bilirubine sérique. Réduire la dose de doxorubicine chez les patients atteints de taux de bilirubine sérique supérieur à 1,2 mg / dL [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La doxorubicine est contre-indiquée chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (définie comme Child Pugh classe C ou des taux de bilirubine sérique supérieurs à 5 mg / dl) [voir Contre-indications ].

Informations sur la surdose pour l'adriamycine PFS

Peu de cas de surdose ont été décrits. Un homme de 58 ans atteint de leucémie lymphoblastique aiguë a reçu une surdose de 10 fois de doxorubicine (300 mg / m²) en une journée. Il a été traité avec un inhibiteur de la pompe à protons de la pompe hémopoïétique de la filtration du charbon de bois (G-CSF) et une prophylaxie antimicrobienne. Le patient a subi une tachycardie sinusale de grade 4 de grade 4 et une thrombocytopénie pendant 11 jours de mucite sévère et de septicémie. Le patient s'est rétabli complètement 26 jours après la surdose. Une fillette de 17 ans atteinte de sarcome ostéogénique a reçu 150 mg de doxorubicine par jour pendant 2 jours (la dose prévue était de 50 mg par jour pendant 3 jours). Le patient a développé une mucite sévère les jours 4 à 7 après la surdose et les frissons et la pyrexie au jour 7. Le patient a été traité avec des antibiotiques et des plaquettes et récupéré 18 jours après une surdose.

Contre-indications pour l'adriamycine PFS

La doxorubicine est contre-indiquée chez les patients avec:

• Insuffisance myocardique sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infarctus du myocarde récent (dans les 4 à 6 dernières semaines) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Myélosuppression sévère induite par la drogue persistante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Troubles hépatiques sévères (défini comme un niveau de bilirubine enfant PUGh child AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réaction d'hypersensibilité sévère à la doxorubicine, y compris l'anaphylaxie [voir Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Adriamycin PFS

Mécanisme d'action

L'effet cytotoxique de la doxorubicine sur les cellules malignes et ses effets toxiques sur divers organes seraient liés à l'intercalation de base nucléotidique et aux activités de liaison lipidique de la membrane cellulaire de la doxorubicine. L'intercalation inhibe la réplication des nucléotides et l'action de l'ADN et de l'ARN polymérases. L'interaction de la doxorubicine avec la topoisomérase II pour former des complexes clivables à l'ADN semble être un mécanisme important de l'activité cytocide de la doxorubicine.

Pharmacocinétique

Des études pharmacocinétiques menées chez des patients atteints de différents types de tumeurs ont montré que la doxorubicine suit la disposition multiphasique après une injection intraveineuse. La demi-vie de distribution dure environ 5 minutes tandis que la demi-vie terminale est de 20 à 48 heures. Chez quatre patients, la doxorubicine a démontré une pharmacocinétique de dose-indépendante sur une plage de dose de 30 à 70 mg / m².

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre varie de 809 à 1214 L / m². La liaison de la doxorubicine et de son principal métabolite doxorubicinol aux protéines plasmatiques est d'environ 75% et est indépendante de la concentration plasmatique de doxorubicine jusqu'à 1,1 mcg / ml.

La doxorubicine a été mesurée dans le lait d'un patient allaitant après un traitement avec 70 mg / m² de doxorubicine donnée comme perfusion intraveineuse de 15 minutes. La concentration maximale du lait à 24 heures après le traitement était de 4,4 fois supérieure à la concentration plasmatique correspondante. La doxorubicine était détectable dans le lait jusqu'à 72 heures.

La doxorubicine ne traverse pas la barrière du cerveau sanguin.

Métabolisme

La réduction enzymatique à la position 7 et le clivage du sucre de daunosamine donne des aglycones qui s'accompagnent d'une formation de radicaux libres dont la production locale peut contribuer à l'activité cardiotoxique de la doxorubicine. La disposition du doxorubicinol chez les patients est un taux de formation limité avec la demi-vie terminale du doxorubicinol similaire à la doxorubicine. L'exposition relative du doxorubicinol, c'est-à-dire que le rapport entre l'ASC du doxorubicinol et l'AUC de la doxorubicine est d'environ 0,5.

Excrétion

La clairance du plasma est de la plage de 324 à 809 ml / min / m² et est principalement par métabolisme et excrétion biliaire. Environ 40% de la dose apparaît dans la bile en 5 jours, tandis que 5 à 12% du médicament et ses métabolites apparaissent dans l'urine pendant la même période. Dans l'urine <3% of the dose was recovered as doxorubicinol over 7 days.

La clairance systémique de la doxorubicine est considérablement réduite chez les femmes obèses avec un poids corporel idéal supérieur à 130%. Il y a eu une réduction significative de la clairance sans aucun changement de volume de distribution chez les patients obèses par rapport aux patients normaux avec moins de 115% de poids corporel idéal.

Patients pédiatriques

Après l'administration de doses allant de 10 à 75 mg / m² de doxorubicine à 60 enfants et adolescents allant de 2 mois à 20 ans, le dégagement de la doxorubicine était en moyenne de 1443 ± 114 ml / min / m². Une analyse plus approfondie a démontré que la clairance chez 52 enfants de plus de 2 ans (1540 ml / min / m²) a augmenté par rapport aux adultes. Cependant, l'autorisation chez les nourrissons de moins de 2 ans (813 ml / min / m²) a été diminuée par rapport aux enfants plus âgés et a approché la gamme de valeurs de clairance déterminées chez les adultes [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Sexe du patient

Il n'y a pas de réglage de la dose recommandé basé sur le sexe. Une étude clinique publiée impliquant 6 hommes et 21 femmes sans traitement anthracycline préalable a rapporté une autorisation médiane de doxorubicine significativement plus élevée chez les hommes par rapport aux femmes (1088 ml / min / m² contre 433 ml / min / m²). Cependant, la demi-vie terminale de la doxorubicine était plus longue chez les hommes par rapport aux femmes (54 contre 35 heures).

Patients souffrant de déficience hépatique

La clairance de la doxorubicine et de la doxorubicinol a été réduite chez les patients présentant une élévation de la bilirubine sérique [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Études cliniques

L'efficacité clinique des schémas de doxorubicine contenant du HCL pour le traitement adjuvant postopératoire du cancer du sein réséqué chirurgicalement a été évaluée dans une méta-analyse menée par le groupe collaboratif de cancer du sein précoce (EBCTCG). Les méta-analyses EBCTCG ont comparé le méthotrexate de cyclophosphamide et le 5-fluorouracile (CMF) à aucune chimiothérapie (19 essais, dont 7523 patients) et des régimes contenant du HCL à la doxorubicine avec CMF comme témoin actif (6 essais, dont 3510 patients). Les données de la méta-analyse des essais comparant le CMF à aucune thérapie ont été utilisées pour établir la taille de l'effet du traitement historique pour les schémas de CMF. Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS).

Sur les 3510 femmes (2157 ont reçu des schémas contenant de la doxorubicine HCL et 1353 ont reçu un traitement CMF) avec un cancer du sein précoce impliquant des ganglions lymphatiques axillaires inclus dans les six essais des méta-analyses, environ 70% étaient préménopausiques et 30% étaient post-ménopause. Au moment de la méta-analyse 1745, les premières récidives et 1348 décès s'étaient produites. Les analyses ont démontré que les régimes contenant de la doxorubicine HCL conservaient au moins 75% de l'effet adjuvant CMF historique sur le DFS avec un rapport de risque (HR) de 0,91 (IC à 95% 0,8 à 1,01) et sur une OS avec un HR de 0,91 (95% IC 0,8 à 1,03). Les résultats de ces analyses pour DFS et OS sont fournis dans le tableau 2 et les figures 1 et 2.

Tableau 2: Résumé des essais randomisés comparant les régimes contenant de la doxorubicine par rapport au CMF dans la méta-analyse

Figure 1: Méta-analyse de la survie sans maladie

Figure 2: méta-analyse de

Informations sur les patients pour l'adriamycine PFS

Doxorubicine
(dok-suh-roo-buh-sin) chlorhydrate pour injection pour une utilisation intraveineuse

Effets secondaires du Botox sur le front

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la doxorubicine?

La doxorubicine peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Insuffisance cardiaque. La doxorubicine peut causer des dommages musculaires cardiaques qui peuvent entraîner une insuffisance cardiaque qui est une condition dans laquelle le cœur ne pompe pas bien. L'insuffisance cardiaque est irréversible dans certains cas et peut
• ont déjà d'autres problèmes cardiaques
• ont eu ou ont actuellement reçu une radiothérapie à votre poitrine
• ont suivi un traitement avec certains autres médicaments anti-cancer
• Prenez d'autres médicaments qui peuvent avoir des effets secondaires graves sur votre cœur
• Dites à votre médecin si vous obtenez l'un de ces symptômes d'insuffisance cardiaque pendant ou après le traitement avec la doxorubicine:
• fatigue extrême ou
• faiblesse du rythme cardiaque rapide
• gonflement de vos pieds et de vos chevilles
• essoufflement
• Votre médecin fera des tests pour vérifier la force de votre muscle cardiaque avant
• pendant et après votre traitement avec la doxorubicine.
• Risque de nouveaux cancers. Vous pouvez avoir un risque accru de développer certains cancers sanguins appelés leucémie myélogène aiguë (LMA) ou syndrome myélodysplasique (MDS) après traitement par la doxorubicine. Parlez avec votre médecin de votre risque de développer de nouveaux cancers si vous prenez de la doxorubicine.
• Dommages cutanés près de la veine où la doxorubicine est donnée (réaction du site d'injection). La doxorubicine peut endommager la peau si elle s'échappe de la veine. Les symptômes de la réaction de perfusion comprennent des cloques et des plaies cutanées sur le site d'injection qui peuvent nécessiter des greffes cutanées.
• Diminution du nombre de cellules sanguines. La doxorubicine peut provoquer une diminution des neutrophiles (un type de globules blancs importants dans la lutte contre les infections bactériennes) et des plaquettes (importantes pour la coagulation et pour contrôler les saignements). Cela peut entraîner une infection grave la nécessité de traitement des transfusions sanguines dans un hôpital et la mort. Votre médecin vérifiera votre nombre de cellules sanguines pendant votre traitement avec la doxorubicine et après avoir arrêté votre traitement. Appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez une fièvre (température de 100,4 ° F ou plus) ou des frissons avec des frissons.

Qu'est-ce que la doxorubicine?

La doxorubicine est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter certains types de cancers. La doxorubicine peut être utilisée seule ou avec d'autres médicaments anti-cancer.

Qui ne devrait pas recevoir de doxorubicine?

Ne recevez pas de doxorubicine si:

• Vous avez eu une crise cardiaque récente ou vous avez de graves problèmes cardiaques
• Vos dénombrements de cellules sanguines (plaquettes des globules rouges et des globules blancs) sont
• Très faible à cause de la chimiothérapie antérieure
• Vous avez un grave problème de foie
• Vous avez eu une réaction allergique grave à l'hydrochloride de doxorubicine

Que dois-je dire à mon médecin avant de recevoir de la doxorubicine?

Avant de recevoir la doxorubicine, dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque
• reçoivent actuellement une radiothérapie ou prévoient de recevoir des radiations à la poitrine
• avoir de graves problèmes hépatiques
• ont eu une réaction allergique à la doxorubicine
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. La doxorubicine peut nuire à votre bébé à naître. Les femmes qui sont capables de devenir enceintes et les hommes qui prennent la doxorubicine devraient utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement. Parlez à votre médecin des méthodes de contrôle des naissances. Si vous ou votre partenaire tombe enceinte, dites votre médecin tout de suite.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. La doxorubicine peut passer dans votre lait maternel et nuire à votre bébé. Vous et votre médecin devez décider si vous recevrez de la doxorubicine ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. La doxorubicine peut interagir avec d'autres médicaments. Ne commencez pas de nouveau médicament avant de parler avec le médecin qui prescrivait la doxorubicine.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste pour montrer votre médecin et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir de la doxorubicine?

• La doxorubicine vous sera donnée dans votre veine.

Quels sont les effets secondaires possibles de la doxorubicine?

La doxorubicine peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la doxorubicine?

La doxorubicine peut provoquer un nombre de spermatozoïdes plus faible et des problèmes de sperme chez les hommes.

Cela pourrait affecter votre capacité à adhérer à un enfant et à provoquer des malformations congénitales. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si cela vous préoccupe. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des options de planification familiale qui pourraient vous convenir.

Aménorrhée irréversible ou ménopause précoce. Vos règles (cycle menstruel) peuvent s'arrêter complètement lorsque vous recevez de la doxorubicine. Vos règles peuvent ou non revenir après le traitement. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des options de planification familiale qui pourraient vous convenir.

Les effets secondaires les plus courants de la doxorubicine comprennent:

• Perte totale de cheveux (alopécie). Vos cheveux peuvent se reproduire après votre traitement
• nausée
• vomissement

Autres effets secondaires:

• Urine de couleur rouge. Vous pouvez avoir une urine de couleur rouge pendant 1 à 2 jours après votre perfusion de doxorubicine. C'est normal. Dites à votre médecin si cela ne s'arrête pas dans quelques jours ou si vous voyez ce qui ressemble à du sang ou à des caillots sanguins dans votre urine.
• Assombrissement de vos ongles ou séparation de vos ongles de votre lit de ongles.
• Ecchymoses ou saignements faciles.
• Appelez votre médecin si vous avez des symptômes graves qui vous empêchent de manger ou de boire comme:
• nausée
• vomissement
• diarrhée
• plaies de la bouche

Dites à votre médecin ou à votre infirmière si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la doxorubicine.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la doxorubicine.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur la doxorubicine qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-877-845-0689.

Quels sont les ingrédients de la doxorubicine?

Ingrédient actif: chlorhydrate de doxorubicine

Ingrédients inactifs pour le chlorhydrate de doxorubicine pour l'injection: Monohydrate de lactose

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.