Boostrix

Description de Boostrix

Boostrix (tétanus toxoïde réduit la diphtérie toxoïde et vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés) est un vaccin stérile non infectieux pour l'administration intramusculaire. Il contient le tétanus toxoïde diphtérienne toxoïde et les antigènes de pertussis (toxine inactivée à la toxine de pertussie [PT] et au formaldéhyde hémagglutinine [FHA] et pertactine). Les antigènes sont les mêmes que ceux de Infanrix mais Boostrix est formulé avec des quantités réduites de ces antigènes.

La toxine tétanique est produite en croissant Clostridium tétani Dans un milieu Latham modifié dérivé de la caséine bovine. La toxine de diphtérie est produite par la culture de Corynebacterium diphthériae dans le milieu Fenton contenant un extrait bovin. Les matériaux bovins utilisés dans ces extraits proviennent de pays que le Département de l'agriculture des États-Unis (USDA) n'a pas déterminé ni risque d'encéphalopathie spongiforme bovine (BSE). Les deux toxines sont détoxifiées avec du formaldéhyde concentrées par ultrafiltration et purifiées par dialyse de précipitation et filtration stérile.

Les antigènes de coqueluche acellulaire (PT FHA et pertactine) sont isolés de Bordetella pertussis Culture cultivée dans un milieu liquide modifié à la colonie. Pt et FHA sont isolés du bouillon de fermentation; La permantine est extraite des cellules par traitement thermique et floculation. Les antigènes sont purifiés en étapes chromatographiques et précipitations successives. Le PT est détoxifié à l'aide du glutaraldéhyde et du formaldéhyde. La FHA et la permantine sont traitées avec du formaldéhyde.

Chaque antigène est individuellement adsorbé sur l'hydroxyde d'aluminium. Chaque dose de 0,5 ml est formulée pour contenir 5 LF de toxoïde tétanique 2,5 LF de diphtériens toxoïdes 8 mcg de pt 8 mcg inactivé de FHA et 2,5 mcg de perftactine (protéine de la membrane externe de 69 kilodalton).

La puissance toxoïde du tétanos et de la diphtérie est déterminée en mesurant la quantité d'antitoxine neutralisante chez des cobayes précédemment immunisés. La puissance des composants de la coqueluche acellulaire (Pt inactivé et FHA traité au formaldéhyde et pertactine) est déterminée par un test immunosorbant lié à l'enzyme (ELISA) sur des sérums de souris immunitaires précédemment.

Chaque dose de 0,5 ml contient de l'hydroxyde d'aluminium comme adjuvant (pas plus de 0,39 mg d'aluminium par test) 4,5 mg de chlorure de sodium <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80).

Boostrix est disponible dans les flacons et les seringues préremplies. Les bouchons de pointe des seringues préremplies peuvent contenir le latex en caoutchouc naturel; Les plongeurs ne sont pas faits avec du latex en caoutchouc naturel. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Utilisations pour Boostrix

Boostrix est indiqué pour:

• Immunisation de booster active contre Tetanus diphtérie et coqueluche chez les personnes âgées de 10 ans et plus
• Immunisation au cours du troisième trimestre de la grossesse pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons de moins de 2 mois.

Dosage pour Boostrix

Pour une utilisation intramusculaire uniquement.

Préparation de l'administration

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas le vaccin si l'une ou l'autre de ces conditions existe. Secouez vigoureusement pour obtenir une suspension blanche trouble homogène avant l'administration. N'utilisez pas si la remise en suspension ne se produit pas avec des tremblements vigoureux.

Pour les seringues préremplies, attachez une aiguille stérile et administrez par voie intramusculaire.

Pour les flacons, utilisez une aiguille stérile et une seringue stérile pour retirer la dose de 0,5 ml et administrer par voie intramusculaire. Changer les aiguilles entre le dessin de vaccin à partir d'un flacon et l'injecter dans un destinataire n'est nécessaire que si l'aiguille a été endommagée ou contaminée.

Dose et calendrier d'administration

Boostrix est administré sous forme d'injection intramusculaire de 0,5 ml dans le muscle deltoïde du haut du bras.

Immunisation de rappel actif

Une dose initiale de Boostrix est administrée 5 ans ou plus après la dernière dose de la série diphtérienne et tétanos et la série de coqueluche acellulaire (DTAP) ou 5 ans ou plus après une dose de toxoïdes tétanos et diphtérie adsorbé (TD).

Boostrix peut être administré à titre de dose supplémentaire 9 ans ou plus après la dose initiale de toxoïde tétanique réduit la diphtérie toxoïde et le vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés (TDAP).

Boostrix peut être administré pour la prophylaxie du tétanos pour la gestion des plaies. Pour la gestion d'une blessure sujette au tétanos, une dose de Boostrix peut être administrée si au moins 5 ans se sont écoulés depuis la réception précédente d'un vaccin contenant du tétanos toxoïde.

Immunisation au cours du troisième trimestre de la grossesse

Pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons de moins de 2 mois, administrez Boostrix aux personnes enceintes au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Informations sur les dosages supplémentaires

L'utilisation de Boostrix comme série primaire ou pour terminer la série primaire pour la diphtérie tétanique ou la coqueluche n'a pas été établie.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Boostrix est une suspension pour l'injection disponible dans des flacons à dose unique de 0,5 ml et des seringues de pointe préreffilées.

Stockage et manipulation

Boostrix est disponible dans des flacons à dose unique de 0,5 ml et des seringues de pointe pré-remplies à dose unique (seringues Luer Lock) emballées sans aiguilles. Les seringues TIP-LOK doivent être utilisées avec des aiguilles compatibles Luer Lock. Le capuchon de pointe et le bouchon de piston en caoutchouc de la seringue pré-remplie ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

NDC 58160-842-01 Vial dans le paquet de 10: NDC 58160-842-11
NDC 58160-842-43 Syringe dans le paquet de 10: NDC 58160-842-52

Conserver le réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé.

Fabriqué par GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.S. Licence 1617 et GSK Vaccins GmbH Marburg Allemagne U.S. Revised: Oct 2023.

Effets secondaires de Boostrix

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le tableau 1 donne un aperçu des études qui ont évalué la sécurité de Boostrix dans diverses populations.

Tableau 1. Études menées avec Boostrix et les non-États-Unis. Formulation de Boostrix

Études cliniques	Âge	Armes d'essai (nombre de sujets vaccinés)
Études à dose initiale
Étude des adolescents américains (NCT00109330)	10 à 18 ans	Boostrix (3080) TD (1034)
Étude des adolescents allemands (NCT00263679)	10 à 12 ans	Boostrix (319)
Étude adulte américaine (NCT00346073)	19 à 64 ans	Boostrix (1522) TDAP (762)
Étude âgée américaine (NCT00835237)	≥ 65 ans	Boostrix (887) TD (445)
Des études de revaccination (tous les sujets ont été vaccinés avec Boostrix et les bras d'essai ont été définis sur la base de la vaccination sur la dose initiale; les sujets du bras d'essai témoin ont reçu une première dose de Boostrix)
Étude de Revaccination aux États-Unis - 10 ans après la dose initiale de TD ou de Boostrix (NCT01738477)	20 à 29 ans	Boostrix (128) TD (37)
Étude des États-Unis Revaccination - 9 ans après la dose initiale de Boostrix ou TDAP (NCT00489970)	28 à 73 ans	Boostrix (309) TDAP (138) Contrôle (362)
Études de vaccin concomitantes
Vaccination concomitante avec vaccin contre le conjugué méningococcique (MCV4) (NCT00282295)	11 à 18 ans	Boostrix+MCV4 (446) Boostrix→MCV4 (446) MCV4 → Boostrix (449)
Vaccination concomitante avec vaccin contre la grippe trivalente inactivée (TIV) (NCT00385255)	19 à 64 ans	Boostrix+TIV (748) Tiv → Boostrix (749)
Vaccination concomitante avec Shingrix (vaccin contre le zoster adjuvant) (NCT02052596)	≥50 ans	Boostrix+Shingrix (412) Boostrix→Shingrix (418)
Étude chez les femmes enceintes
Vaccination au cours du troisième trimestre de la grossesse (NCT02377349)	18 à 45 ans	Non-U.S. Formulation de Boostrix / TDAP a (341) Placebo (346)
a Non-U.S. La formulation de Boostrix contient les mêmes antigènes et dans les mêmes quantités que Boostrix. La formulation non américaine est fabriquée pour contenir 0,5 mg d'aluminium par dose. La formulation américaine est fabriquée pour contenir 0,3 mg d'aluminium par dose.

Dans ces études, les sujets ont été surveillés pour des événements indésirables sollicités en utilisant des cartes de journal standardisées pendant les 4 jours (jours 0 à 3) 7 jours (jours 0 à 6) 8 jours (jours 0 à 7) ou 15 jours (jours 0 à 14) après la vaccination. Les événements indésirables non sollicités ont été surveillés pour la période de 30 jours suivant la vaccination (jours 0 à 29) ou pour la période de 31 jours suivant la vaccination (jours 0 à 30).

Les événements indésirables graves ont été surveillés pendant 6 mois après la vaccination dans les études de dose initiale (NCT00109330 NCT00263679 NCT00346073 NCT00835237) pour les 31 jours (jours 0 à 30) après la vaccination dans la revaccination (NCT01738477 NCT00489970 TIV (NCT00282295 NCT00385255) pendant jusqu'à 12 mois (jour 0 jusqu'à l'étude de fin) post-vaccination dans l'étude d'administration concomitante avec Shingrix (NCT02052596) et de la vaccination à 2 mois après l'accouchement dans l'étude des personnes enceintes (NCT0237349).

Études à dose initiale

Dans les études cliniques, 4949 adolescents (âgés de 10 à 18 ans) et 4076 adultes (âgés de 19 ans et plus) ont été vaccinés avec une seule dose de Boostrix. De ces adolescents 1341 ont été vaccinés avec Boostrix dans une étude de coadmination avec vaccin conjugué méningococcique [voir Études cliniques ]. De ces adultes 1104 étaient âgés de 65 ans et plus [voir Études cliniques ]. Au total, 860 adultes âgés de 19 ans et plus ont reçu une vaccination concomitante avec des vaccins Boostrix et grippe dans une étude de co-administration [voir Études cliniques ].

Événements indésirables sollicités dans l'étude des adolescents américains

Le tableau 2 présente les effets indésirables locaux sollicités et les événements indésirables généraux dans les 15 jours suivant la vaccination avec Boostrix ou le vaccin TD pour la cohorte vaccinée totale.

Le critère d'évaluation de sécurité primaire était l'incidence de la douleur de grade 3 (spontanément douloureuse et / ou empêchée une activité normale) au site d'injection dans les 15 jours suivant la vaccination. Une douleur de grade 3 a été signalée chez 4,6% de ceux qui ont reçu Boostrix, contre 4,0% de ceux qui ont reçu le vaccin TD. La différence de taux de douleur de grade 3 était dans la limite clinique prédéfinie pour la non-infériorité (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% [IC] pour la différence [Boostrix moins TD] ≤4%).

Tableau 2. Taux de réactions indésirables locales sollicitées ou d'événements indésirables généraux au cours des 15 jours ^a Période post-vaccination chez les adolescents âgés de 10 à 18 ans (cohorte vaccinée totale)

Événements indésirables non sollicités dans l'étude des adolescents américains

L'incidence des événements indésirables non sollicités rapportés dans les 31 jours suivant la vaccination était comparable entre les 2 groupes (NULL,4% et 24,5% pour le vaccin Boostrix et TD respectivement).

Événements indésirables sollicités dans l'étude allemande des adolescents

Boostrix was administered to 319 children aged 10 to 12 years previously vaccinated with 5 doses of acellular coqueluche antigen-containing vaccines; 193 of these subjects received 5 doses of Infanrix (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccin Adsorbed). Table 3 presents the rates of solicited local adverse reactions and fièvre within 15 days of vaccination for those subjects who had previously been vaccinated with 5 doses of Infanrix. No cases of whole arm swelling were reported. Two individuals (2/193) reported large injection site swelling (range: 110 to 200 mm diameter) in 1 case associated with Grade 3 pain. Neither individual sought medical attention. These episodes were reported to resolve without sequelae within 5 days.

Tableau 3. Taux de réactions indésirables locales sollicitées et fièvre signalées dans les 15 jours ^a Période post-vaccination suivant l'administration de Boostrix chez les adolescents âgés de 10 à 12 ans qui avaient déjà reçu 5 doses d'infanrix

Études indésirables sollicitées dans l'étude des adultes américains (âgés de 19 à 64 ans)

Le tableau 4 présente des effets indésirables locaux sollicités et des événements indésirables généraux dans les 15 jours suivant la vaccination avec Boostrix ou le vaccin TDAP du comparateur pour la cohorte vaccinée totale.

Tableau 4. Taux de réactions indésirables locales sollicitées ou événements indésirables généraux au cours de la période post-vaccination de 15 jours chez les adultes âgés de 19 à 64 ans (cohorte vaccinée totale)

Événements indésirables non sollicités dans l'étude des adultes américains (âgés de 19 à 64 ans)

L'incidence des événements indésirables non sollicités rapportés dans les 31 jours suivant la vaccination était comparable entre les 2 groupes (NULL,8% et 22,2% pour le vaccin Boostrix et TDAP respectivement).

Événements indésirables sollicités dans l'étude des personnes âgées américaines (âgés de 65 ans et plus)

Le tableau 5 présente des effets indésirables locaux sollicités et des événements indésirables généraux dans les 4 jours suivant la vaccination avec Boostrix ou le vaccin TD du comparateur pour la cohorte vaccinée totale.

Tableau 5. Taux de réactions indésirables locales sollicitées ou événements indésirables généraux dans les 4 jours ^a de vaccination chez les personnes âgées âgées de 65 ans et plus (cohorte vaccinée totale)

Événements indésirables non sollicités dans l'étude des personnes âgées américaines (âgés de 65 ans et plus)

L'incidence des événements indésirables non sollicités rapportés dans les 31 jours suivant la vaccination était comparable entre les 2 groupes (NULL,1% et 14,4% pour le vaccin Boostrix et TD respectivement).

Événements indésirables graves (SAE)

Aux États-Unis et des études allemandes de sécurité des adolescents, aucun événement indésirable grave aurait lieu dans les 31 jours suivant la vaccination. Au cours de la période d'évaluation de la sécurité prolongée de 6 mois, aucun événement indésirable grave qui était d'origine auto-immune potentielle ou de nouvel début et de nature chronique se produirait. Dans les études sur les adolescents non américaines dans lesquelles des événements indésirables graves ont été surveillés jusqu'à 37 jours 1, un sujet a été diagnostiqué avec un diabète dépendant de l'insuline 20 jours après l'administration de Boostrix. Aucun autre événement indésirable grave d'origine auto-immune potentiel ou qui était de nature nouvelle et chronique se produirait dans ces études. Aux États-Unis, l'adulte américain (âgé de 19 à 64 ans), des événements indésirables graves auraient lieu pendant toute la période d'étude (0-6 mois) de 1,4% et 1,7% des sujets qui ont reçu respectivement Boostrix et le vaccin TDAP du comparateur. Au cours de la période d'évaluation de la sécurité prolongée de 6 mois, aucun événement indésirable grave de nature neuroinflammatoire ou avec des informations suggérant une étiologie auto-immune n'a été signalée chez des sujets qui ont reçu Boostrix. Aux États-Unis, les personnes âgées (âgées de 65 ans et plus), des événements indésirables graves auraient eu lieu de 0,7% et 0,9% des sujets qui ont reçu respectivement Boostrix et le vaccin TD du comparateur au cours de la période de 31 jours après la vaccination. Des événements indésirables graves auraient eu lieu de 4,2% et 2,2% des sujets qui ont reçu respectivement Boostrix et le vaccin TD du comparateur au cours de la période de 6 mois après la vaccination.

Études de revaccination

Études de revaccination américaine chez les adultes

Dans 2 études cliniques, 974 adultes (âgés de 20 ans et plus) ont été vaccinés avec une dose de Boostrix [voir Études cliniques ].

Événements indésirables sollicités dans les études de revaccination américaines

Le tableau 6 présente des effets indésirables locaux sollicités et des événements indésirables généraux dans les 4 jours suivant la vaccination avec Boostrix pour la cohorte vaccinée totale dans les deux études.

Tableau 6. Taux de réactions indésirables locales sollicitées ou événements indésirables généraux dans les 4 jours ^a de vaccination chez les adultes âgés de 20 à 73 ans (cohorte vaccinée totale)

Vaccination concomitante avec vaccin conjugué méningococcique chez les adolescents

Le tableau 7 présente les pourcentages de sujets subissant des réactions locales sur le site d'injection pour Boostrix et a sollicité des événements généraux après Boostrix. L'incidence des événements indésirables non sollicités rapportés dans les 31 jours suivant toute vaccination a été similaire à la suite de chaque dose de Boostrix dans toutes les cohortes.

Tableau 7. Taux de réactions indésirables locales sollicitées ou événements indésirables généraux signalés dans la période post-vaccination de 4 jours suivant l'administration de Boostrix chez les personnes âgées de 11 à 18 ans (cohorte vaccinée totale)

Réactions indésirables / événements indésirables	Boostrix+ MCV4 a	Boostrix→ MCV4 b	MCV4 → Boostrix c
(n = 441)	(n = 432-433)	(n = 441)
%	%	%
Locale (at injection site for Boostrix)
Douleur	70	70	48
Rougeur	23	26	18
Gonflant tout	18	18	12
Général (following administration of Boostrix)
Fatigue	34	32	20
Mal de tête	34	31	17
Symptômes gastro-intestinaux d	15	15	8
Fièvre ≥99,5 ° F (NULL,5 ° C) e	5	4	2
MCV4 = Menactra (méningocoque [groupes A C Y et W-135] Polysaccharide Diphtheria Vaccin conjugué toxoïde) Sanofi Pasteur. n = nombre de sujets dans la cohorte vaccinée totale avec les feuilles de symptômes locaux / généraux terminées. a Boostrix+MCV4 = Concomitant vaccination with Boostrix and MENACTRA. b Boostrix→MCV4 = Boostrix followed by MCV4 1 month later. c MCV4 → Boostrix = MCV4 suivi de Boostrix 1 mois plus tard. d Les symptômes gastro-intestinaux comprenaient des nausées vomissements de la diarrhée et / ou des douleurs abdominales. e Températures orales.

Vaccination concomitante avec Shingrix (vaccination de zoster adjuvante) chez des adultes ≥ 50 ans

Le tableau 8 présente le pourcentage de sujets subissant des réactions locales au site d'injection pour Boostrix et Shingrix respectivement et sollicités les événements généraux après la vaccination Boostrix et Shingrix lors de l'administration concomitante ou séparément. L'incidence des événements indésirables non sollicités au cours de la période post-vaccination de 30 jours était similaire dans l'administration concomitante et dans les groupes de contrôle de l'administration séparés.

Tableau 8. Taux de réactions indésirables locales sollicitées et d'événements indésirables généraux signalés dans les 7 jours après la période de vaccination par vaccin contre l'étude chez les personnes âgées de ≥ 50 ans (cohorte vaccinée totale)

Réactions indésirables / événements indésirables	Groupe d'administration concomitante a (n = 406-407) %	Groupe de contrôle de l'administration séparé b
Boostrix (n = 409) %	Shingrix (n = 403 première dose) %
Locale/ injection site
Douleur
Boostrix	45	38	-
Shingrix	71	-	74
Rougeur
Boostrix	8	4	-
Shingrix	27	-	25
Gonflant tout
Boostrix	6	5	-
Shingrix	17	-	17
Général
Myalgie	44	25	39
Fatigue tout	32	16	27
Maux de tête	26	15	20
Symptômes gastro-intestinaux c n'importe lequel	13	9	11
Fièvre ≥ 99,5 ° F (NULL,5 ° C) d	9	2	6
Frissonner	16	4	9
a Groupe d'administration concomitante = Dose 1: Boostrix + Shingrix Dose 2: Shingrix b Groupe de contrôle de l'administration séparé = Dose 1: Boostrix Dose 2: Shingrix n = nombre de sujets avec au moins une dose documentée % = pourcentage de sujets signalant le symptôme au moins une fois c Symptômes gastro-intestinaux included nausée vomiting diarrhée and/or abdominal pain d La fièvre a été définie comme une température ≥ 37,5 ° C pour la route axillaire ou tympanique orale

Vaccination pendant la grossesse

La sécurité de la formulation non américaine Boostrix (NULL,5 mg d'aluminium / par dose) au cours du troisième trimestre de la grossesse a été évaluée dans l'étude NCT02377349. Les données de sécurité avec la formulation non américaine sont pertinentes car la formulation non américaine de Boostrix contient les mêmes antigènes et dans les mêmes quantités que Boostrix. Cependant, la formulation non américaine contient plus d'aluminium par dose (voir tableau 1).

Dans l'étude contrôlée randomisée NCT02377349 687 Les enceintes ont reçu la formulation non américaine de Boostrix ou de placebo au cours du troisième trimestre (341 Formulation non américaine du placebo de Boostrix 346 [solution saline]). Les destinataires placebo ont reçu la formulation non américaine de Boostrix post-partum. Les taux de réactions indésirables sollicitées signalées après réception de la formulation non américaine de Boostrix administrée pendant la grossesse étaient conformes aux taux suivant la réception de la formulation non américaine de Boostrix pour étudier les participants post-partum. Pour plus d'informations sur les résultats de la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des rapports dans les essais cliniques pour Boostrix, les événements indésirables suivants ont été identifiés chez les personnes âgées de 10 ans et plus lors de l'utilisation post-approbation de Boostrix dans le monde entier. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le vaccin.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Lymphadénite lymphadénopathie.

Troubles du système immunitaire

Réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.

Troubles cardiaques

Myocardite.

Général Disorders And Administration Site Conditions

Influence étendu du site d'injection injecté du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection de masse Prurit Site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection de chaleur.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Arthralgia Dack Pain Myalgie.

Troubles du système nerveux

Convulsions (avec et sans fièvre) Encéphalite Perte de paralysie faciale de la conscience Paresthésie Syncope.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Exanthem Angio-œdème Henoch-Schönlein purpura éruption cutanée urticaire.

Interactions médicamenteuses pour Boostrix

Thérapies immunosuppressives

Les thérapies immunosuppressives, y compris les antimétabolites d'irradiation, les agents alkylants médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes (utilisés à des doses plus que physiologiques) peuvent réduire la réponse immunitaire à Boostrix.

Avertissements pour Boostrix

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Boostrix

Gestion des réactions allergiques aiguës

Un traitement médical approprié pour gérer les réactions allergiques doit être immédiatement disponible dans le cas où une réaction allergique aiguë se produit après l'administration de Boostrix.

Syndrome de Guillain-Barre et névrite brachiale

Si le syndrome de Guillain-Barre s'est produit dans les 6 semaines suivant la réception d'un vaccin antérieur contenant du tétanus toxoïde, le risque de syndrome de la barre de guillaine peut être augmenté à la suite d'une dose ultérieure de vaccine contenant du tétanos à la toxoïde, y compris Boostrix. Une revue de l'Institute of Medicine (OIM) a trouvé des preuves d'une relation causale entre la réception du tétanos toxoïde et du syndrome de la barre Guillain et de la névrite brachiale. ¹

Troubles neurologiques progressifs ou instables

Les conditions neurologiques progressives ou instables (par exemple, les événements cérébrovasculaires des conditions encéphalopathiques aiguës) sont des raisons de reporter la vaccination avec un vaccin contenant de la coqueluche, y compris Boostrix. On ne sait pas si l'administration de Boostrix aux personnes atteintes d'un trouble neurologique instable ou progressive pourrait accélérer les manifestations du trouble ou affecter le pronostic. L'administration de Boostrix aux personnes atteintes d'un trouble neurologique instable ou progressive peut entraîner une confusion diagnostique entre les manifestations de la maladie sous-jacente et les effets indésirables possibles de la vaccination.

Hypersensibilité de type Arthus

Les personnes qui ont connu une réaction d'hypersensibilité de type Arthus après une dose antérieure d'un vaccin contenant du tétanos toxoïde ont généralement un niveau antitoxine de tétanos sérique élevé et ne devraient pas recevoir de Boostrix ou d'autres vaccins au tétanus toxoïde à moins de 10 ans au moins 10 ans.

Immunocompétence modifiée

Comme pour tout vaccin s'il est administré à des personnes immunodéprimées, y compris les personnes recevant un traitement immunosuppresseur, la réponse immunitaire attendue ne peut pas être obtenue.

Syncope

Syncope (fainting) may occur in association with administration of injectable vaccines including Boostrix. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.

Qu'est-ce que le liquide de carafate est utilisé pour

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Boostrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. Vaccination of female rabbits and rats with Boostrix had no effect on fertility. [see Utiliser dans des populations spécifiques ]

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Boostrix pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les femmes en appelant le 1-888-452-9622 ou en visitant https://pregnancyregistry.gsk.com/boostrix.html.

Résumé des risques

Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Dans une étude clinique contrôlée randomisée (NCT02377349) dans laquelle la formulation non américaine de Boostrix a été administrée au cours du troisième trimestre de la grossesse, il n'y avait pas d'effets indésirables liés au vaccin identifiés sur la grossesse ou sur le fœtus / nouveau-né (voir (voir Données ).

Les données disponibles du registre des grossesses et des rapports spontanés et post-commercialisation suggèrent que les taux de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les femmes qui ont reçu Boostrix dans les 28 jours précédant la conception ou pendant la grossesse sont conformes aux taux de fond estimés (voir (voir Données ).

Une étude de toxicité de développement a été réalisée chez des rats femelles administrés à l'infanrix avant l'accouplement et Boostrix pendant la gestation 0,1 ml à chaque occasion (une seule dose humaine est de 0,5 ml). Dans une deuxième étude, les rats femelles ont été administrés 0,2 ml de Boostrix avant l'accouplement et pendant la période de gestation et de lactation. Dans une troisième étude, les femelles lapins blancs néo-zélandais

ont reçu 0,5 ml (dose humaine complète) de Boostrix (formulation non américaine) avant l'accouplement et pendant la gestation. Ces études n'ont révélé aucune preuve de dommage au fœtus due à Boostrix (voir données).

Données

Données humaines

Les données de sécurité d'une étude clinique contrôlée randomisée (1: 1) (NCT02377349) (341 non-américains de la formulation de Boostrix 346 Placebo Grossesses) dans lesquelles la formulation non américaine de Boostrix a été administrée aux femmes enceintes pendant le troisième trimestré a révélé un enfant lié à la vaccination sur la grossesse ou sur le Fetus / nouveau-né. Les données de sécurité des études cliniques prospectives sur l'utilisation de Boostrix au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas disponibles.

Une évaluation des données du registre des expositions aux grossesses américaines sur environ 17 ans (2005-2022) a inclus 1523 rapports prospectifs sur l'exposition à Boostrix dans les 28 jours précédant la conception ou pendant la grossesse. Parmi les 256 rapports avec des résultats connus de grossesse, 19 femmes ont été exposées à Boostrix au cours du premier trimestre sans malformations congénitales majeures signalées et 3 avortements spontanés sans anomalie congénitale apparente; 28 femmes ont été exposées à Boostrix au cours du deuxième trimestre et 199 femmes ont été exposées à Boostrix au cours du troisième trimestre sans malformations congénitales majeures; 10 femmes ont été exposées à Boostrix à un moment inconnu pendant la grossesse, aucune mauvaise malformatique congénitale signalée.

Une évaluation des rapports spontanés et des données de commercialisation des États-Unis a inclus 810 rapports prospectifs sur l'exposition à Boostrix pendant la grossesse depuis mai 2005 au 31 août 2022. Parmi les 138 rapports avec des résultats connus de grossesse, 17 femmes ont été exposées à Boostrix au cours du premier trimestre sans défaut de naissance majeure signalé et 2 avoirs spontanés spontanés sans défaut de naissance apparent; 26 femmes ont été exposées à Boostrix au cours du deuxième trimestre et 92 femmes ont été exposées à Boostrix au cours du troisième trimestre sans aucune malformatique congénitale signalée; 3 femmes ont été exposées à Boostrix à un moment inconnu pendant la grossesse avec aucune malformatique congénitale majeure signalée.

Données sur les animaux

Des études de toxicité de développement ont été réalisées chez des rats femelles et des lapins blancs néo-zélandais. Dans une étude, les rats femelles ont été administrés 0,1 ml d'infanrix (une seule dose humaine est de 0,5 ml) par injection intramusculaire 30 jours avant l'accouplement et 0,1 ml de Boostrix (une seule dose humaine est de 0,5 ml) antigènes. Dans une deuxième étude, les rats femelles ont été administrés 0,2 ml de Boostrix par injection intramusculaire 28 jours et 14 jours avant l'accouplement les jours de gestation 3 8 11 et 15 et le jour de lactation 7. Dans ces études, aucun effet indésirable sur l'embryon-fœtal ou le développement pré-sevrage jusqu'au jour post-natal 25 n'a été observé; Aucune malformation ou variation fœtale n'a été observée. Dans une troisième étude, les femelles de lapins blancs néo-zélandais ont été administrés à 0,5 ml (dose humaine complète) de Boostrix (formulation non américaine) par injection intramusculaire les jours prématurés -28 et -14 et les jours de gestation 3 8 11 15 et 24. Dans cette étude, aucun effet indésirable sur le développement embryonnaire embryonnaire lié à Boostrix n'a été observé. Le développement postnatal n'a pas été évalué.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si les composants du vaccin de Boostrix sont excrétés dans le lait maternel. Les données ne sont pas disponibles pour évaluer l'effet de l'administration de Boostrix sur les nourrissons allaités ou sur la production / excrétion de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Boostrix et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Boostrix ou de l'état maternel sous-jacent. Pour les vaccins préventifs, la maladie maternelle sous-jacente est la sensibilité à la maladie empêchée par le vaccin.

Usage pédiatrique

Boostrix is not indicated for use in children aged younger than 10 years. Safety and effectiveness of Boostrix in this age group have not been established.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques à dose initiale, 1104 sujets âgés de 65 ans et plus ont reçu Boostrix; de ces sujets 299 étaient âgés de 75 ans et plus. Les événements indésirables suivant Boostrix étaient en fréquence similaire à ceux rapportés avec le vaccin TD du comparateur [voir Effets indésirables ].

Une étude Revaccination de Boostrix chez les adultes de 28 à 73 ans [voir Études cliniques ] n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Boostrix

Aucune information fournie

Contre-indications pour Boostrix

Réaction allergique sévère

N'administrez pas Boostrix à des personnes ayant des antécédents connus de réaction allergique sévère (par exemple l'anaphylaxie) à n'importe quel composant de Boostrix ou après une dose précédente de tout vaccin contre le tétanus toxoïde-diphtérie toxoïde ou pertussiste contenant l'antigène [voir [voir la DESCRIPTION ].

Encéphalopathie

Encéphalopathie within 7 days of administration of a previous dose of a coqueluche antigen-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of n'importe lequel coqueluche antigen-containing vaccine including Boostrix.

Pharmacologie clinique for Boostrix

Mécanisme d'action

Immunisation active

Le tétanos est une condition manifestée principalement par une dysfonction neuromusculaire causée par une puissante exotoxine libérée par C. Tetani . La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants contre la toxine tétanique. Un taux d'antitoxine sérique tétanique d'au moins 0,01 UI / ml mesuré par des tests de neutralisation est considéré comme le niveau de protection minimum. ² Un niveau ≥ 0,1 UI / ml par ELISA a été considéré comme protecteur.

La diphtérie est une maladie infectieuse médiée par la toxine aiguë causée par des souches toxigènes de C. diphthériae . La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants contre la toxine diphtérie. Un niveau d'antitoxine de diphtérie sérique de 0,01 UI / ml mesuré par des tests de neutralisation est le niveau le plus bas, offrant un certain degré de protection; Un niveau de 0,1 UI / ml par ELISA est considéré comme protecteur. Les niveaux d'antitoxine diphtérienne ≥ 1,0 UI / ml par ELISA ont été associés à une protection à long terme. ³

La coqueluche (coqueluche) est une maladie des voies respiratoires causées par B. coqueluche. Le rôle des différents composants produits par B. coqueluche dans la pathogenèse de l'immunité ou de l'immunité à la coqueluche n'est pas bien comprise.

Immunisation passive pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons

Les anticorps contre les antigènes de coqueluche d'individus vaccinés au cours du troisième trimestre de la grossesse sont transférés transplacées pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons de moins de 2 mois.

Études cliniques

Efficacité de Boostrix Infanrix et Pediarix

Efficacité de Boostrix

L'efficacité des composants toxoïdes tétanos et diphtérie de Boostrix est basée sur l'immunogénicité des antigènes individuels par rapport aux vaccins liés aux États-Unis en utilisant des corrélats sérologiques établis de protection. L'efficacité des composantes de la coqueluche de Boostrix a été évaluée par comparaison de la réponse immunitaire des adolescents et des adultes après une dose initiale de Boostrix à la réponse immunitaire des nourrissons à la suite d'une série primaire à 3 dose d'infanrix ou par comparaison de la réponse immunitaire des adultes après une dose supplémentaire de Boostrix à la réponse immunitaire des nourrissons à la suite d'une série primaire à 3 plants de Dose. De plus, la capacité de Boostrix à induire une réponse de rappel à chacun des antigènes a été évaluée.

Efficacité de l'infanrix contre la coqueluche

L'efficacité d'une série primaire à 3 doses d'infanrix chez les nourrissons a été évaluée dans 2 études cliniques: un essai d'efficacité prospectif mené en Allemagne en utilisant une conception d'étude de contact avec les ménages et un essai de toxoïdes de Tetanus (DT) en double aveugle effectué dans les informations parrainées par les National Instituts of Health (NIH) (pour les détails sur les détails de l'infanrix). Dans l'étude de contact des ménages, l'efficacité protectrice de l'infanrix chez les nourrissons contre la coqueluche définie par l'OMS (21 jours ou plus de toux paroxystique avec infection confirmée par la culture et / ou les tests sérologiques) a été calculé à 89% (IC à 95%: 77% 95%). Lorsque la définition de la coqueluche a été élargie pour inclure une maladie cliniquement plus douce avec une infection confirmée par la culture et / ou les tests sérologiques, l'efficacité de l'infanrix contre ≥ 7 jours de toux était de 67% (IC à 95%: 52% 78%) et contre ≥ 7 jours de toux paroxysmique était de 81% (95% CI: 68% 89%) (pour les détails de la promesse des informations).

Réponses immunitaires aux antigènes de coqueluche de Pediarix par rapport à Infanrix

Les composantes de la diphtérie tétanos et de la coqueluche dans Pediarix sont les mêmes que celles de Infanrix. L'efficacité de la composante coqueluche de Pediarix a été déterminée dans les essais cliniques par rapport aux réponses des anticorps à Infanrix (pour plus de détails, voir les informations de prescription de Pediarix).

Réponses immunitaires aux antigènes de coqueluche de Boostrix par rapport à Infanrix ou Pediarix

Bien qu'un corrélat sérologique de protection de la coqueluche n'ait pas été établi des données sérologiques d'un sous-ensemble de nourrissons immunisées avec une série primaire à 3 doses d'infanrix dans l'étude de contact des ménages allemands ont été comparées aux sérums d'adolescents et d'adultes immunisés avec une dose initiale de Boostrix [voir [voir Études cliniques ]. Serological data from infants immunized with a 3-dose primary series of Pédiarix in an additional pediatric study were compared with the sera of adults immunized with an additional dose of Boostrix [see Études cliniques ]. The GMCs to each of the coqueluche antigens 1 month following a dose of Boostrix were compared with the GMCs of infants following Infanrix administered at 3 4 and 5 months of age or were compared with the GMCs of infants following Pédiarix administered at 2 4 and 6 months of age. The majority of subjects in the study of Infanrix had only anti-PT serology data.

Évaluation immunologique après une dose initiale de Boostrix

Adolescents (âgés de 10 à 18 ans)

Dans une étude contrôlée à l'observateur randomisé multicentrique menée aux États-Unis (NCT00109330), les réponses immunitaires à chacun des antigènes contenus dans Boostrix ont été évaluées dans des sérums obtenus environ 1 mois après l'administration d'une dose unique de vaccin à des sujets adolescents (vieillis de 10 à 18 ans). Parmi les sujets inscrits à cette étude, environ 76% étaient âgés de 10 à 14 ans et 24% étaient âgés de 15 à 18 ans. Environ 98% des participants à cette étude avaient reçu la série recommandée de 4 ou 5 doses de DTWP ou une combinaison de DTWP et de DTAP dans l'enfance. Les données démographiques raciales / ethniques étaient les suivantes: blanc 85,8% noir 5,7% hispanique 5,6% oriental 0,8% et 2,1%.

Réponse aux toxoïdes tétanos et diphtérie

Les réponses d'anticorps au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie de Boostrix par rapport au vaccin TD sont présentées dans le tableau 9. Un mois après une seule dose anti-tétanique et anti-diphthérie, les taux séropositifs (≥ 0,1 UI / ML par ELISA) et les taux de réponse de booster étaient comparables entre Boostrix et le comparateur TD Vaccine.

Tableau 9. Réponses des anticorps au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie après Boostrix par rapport au vaccin TD chez les adolescents âgés de 10 à 18 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Réponse aux antigènes de coqueluche

Les taux de réponse de rappel des adolescents aux antigènes de la coqueluche sont indiqués dans le tableau 10. Pour chacun des antigènes de la coqueluche, la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 faces pour le pourcentage de sujets ayant une réponse de rappel a dépassé la limite inférieure prédéfinie de 80% pour la démonstration d'une réponse de sexe acceptable.

Tableau 10. Réponses de booster aux antigènes de la coqueluche suivant Boostrix chez les adolescents âgés de 10 à 18 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Les GMC à chacun des antigènes de la coqueluche 1 mois après une seule dose de Boostrix ont été comparés aux GMC d'un sous-ensemble de nourrissons après une série primaire à 3 doses d'infanrix dans l'étude de contacts des ménages allemand [voir Études cliniques ]. Table 11 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 coqueluche antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adolescents 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Tableau 11. Rapport des GMC aux antigènes de coqueluche après 1 dose de Boostrix chez les adolescents âgés de 10 à 18 ans par rapport à 3 doses d'infanrix chez les nourrissons (cohorte totale de l'immunogénicité)

Adultes (âgés de 19 à 64 ans)

Une étude multicentrique randomisée aux observateurs menée aux États-Unis (NCT00346073) a évalué l'immunogénicité de Boostrix par rapport au vaccin TDAP du comparateur agréé (Sanofi Pasteur). Les vaccins ont été administrés en une seule dose à des sujets (n = 2284) qui n'avaient pas reçu de booster tétanos-diphthéria dans les 5 ans. Les réponses immunitaires à chacun des antigènes contenus dans Boostrix ont été évaluées dans des sérums obtenus environ 1 mois après l'administration. Environ 33% des sujets étaient âgés de 19 à 29 ans, 33% étaient âgés de 30 à 49 ans et 34% étaient âgés de 50 à 64 ans. Parmi les sujets des groupes de vaccins combinés, 62% étaient des femmes; 84% des sujets étaient blancs à 8% noirs 1% asiatique et 7% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques.

Réponse aux toxoïdes tétanos et diphtérie

Les réponses d'anticorps au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie de Boostrix par rapport au vaccin TDAP du comparateur sont présentées dans le tableau 12. Un mois après une seule dose anti-tétanique et anti-diphthérie séroprotective (≥0,1 UI / ml par ELISA) étaient comparables entre Boostrix et le comparateur TDAP Vaccine.

Tableau 12. Réponses des anticorps aux toxoïdes du tétanos et de la diphtérie après 1 dose de Boostrix par rapport au vaccin TDAP du comparateur chez les adultes âgés de 19 à 64 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Réponse aux antigènes de coqueluche

Les taux de réponse de rappel aux antigènes de la coqueluche sont indiqués dans le tableau 13. Pour les antigènes FHA et PRN, la limite inférieure de l'IC à 95% pour les réponses de rappel a dépassé la limite prédéfinie de 80% démontrant une réponse de rappel acceptable après Boostrix. La réponse de rappel de l'antigène PT de la limite inférieure de l'IC à 95% (NULL,9%) n'a pas dépassé la limite prédéfinie de 80%.

Tableau 13. Réponses de booster aux antigènes de la coqueluche après 1 dose de Boostrix chez les adultes âgés de 19 à 64 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Les GMC à chacun des antigènes de la coqueluche 1 mois après une seule dose de Boostrix ont été comparés aux GMC d'un sous-ensemble de nourrissons après une série primaire à 3 doses d'infanrix dans l'étude de contacts des ménages allemand [voir Études cliniques ]. Table 14 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 coqueluche antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Tableau 14. Ratio des GMC aux antigènes de coqueluche après 1 dose de Boostrix chez les adultes âgés de 19 à 64 ans par rapport à 3 doses d'infanrix chez les nourrissons (cohorte totale de l'immunogénicité)

Les personnes âgées (âgés de 65 ans et plus)

Les personnes âgées américaines (âgées de 65 ans et plus) d'une étude randomisée en aveugle d'observateur (NCT00835237) ont évalué l'immunogénicité de Boostrix (n = 887) par rapport à un vaccin TD comparateur limité aux États-Unis (n = 445) (Sanofi Pasteur). Les vaccins ont été administrés en tant que dose unique à des sujets qui n'avaient pas reçu de booster tétanos-diphthéria d'ici 5 ans. Parmi tous les receveurs de vaccins, l'âge moyen était d'environ 72 ans; 54% étaient des femmes et 95% étaient blancs. Les réponses immunitaires à chacun des antigènes contenus dans Boostrix ont été évaluées dans des sérums obtenus environ 1 mois après l'administration.

Réponse aux toxoïdes tétanos et diphtérie

Les réponses immunitaires au tétanos et aux toxoïdes diphtériennes ont été mesurées 1 mois après l'administration d'une seule dose de Boostrix ou d'un vaccin TD comparateur. Les taux séroprotecteurs anti-tétanus et anti-diphthériques (≥ 0,1 UI / ml) étaient comparables entre Boostrix et le vaccin TD du comparateur (tableau 15).

Tableau 15. Réponses immunitaires au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie après le vaccin Boostrix ou Comparateur TD chez les personnes âgées âgées de 65 ans et plus (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Réponse aux antigènes de coqueluche

Les GMC à chacun des antigènes de la coqueluche 1 mois après une seule dose de Boostrix ont été comparés aux GMC d'un sous-ensemble de nourrissons après une série primaire à 3 doses d'infanrix dans l'étude de contacts des ménages allemand [voir Études cliniques ]. Table 16 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 coqueluche antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations in the elderly 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Tableau 16. Rapport des GMC aux antigènes de coqueluche après 1 dose de Boostrix chez les personnes âgées âgées de 65 ans et plus par rapport à 3 doses d'infanrix chez les nourrissons (cohorte totale de l'immunogénicité)

Étude chez les femmes enceintes

L'efficacité de l'immunisation de Boostrix au cours du troisième trimestre de la grossesse pour prévenir la coqueluche chez les nourrissons de moins de 2 mois a été basée sur une réanalyse dans un cadre de méta-analyse bayésien de l'efficacité liée à Boostrix provenant d'une étude de présentation de cas d'observation de l'efficacité du vaccin contre le TDAP. ⁴ Dans cette réanalyse, un modèle de régression logistique conditionnelle contrôlant l'éducation maternelle et la taille de la famille était apte aux données de 108 cas (dont 4 cas dont les mères ont reçu Boostrix au cours du troisième trimestre) et 183 contrôles (dont 18 dont les mères ont reçu Boostrix au cours du troisième trimestre) apparié par le groupe d'âge ( <2 weeks old ≥2 weeks old) and birth hospital. This yielded a preliminary vaccine effectiveness estimate of 78.0% (95% CI: -38.0 96.5) for vaccination during the third trimester of pregnancy. This preliminary effectiveness estimate was updated using a Bayesian meta-analysis with an informative prior constructed from four observational studies that provided estimates of the vaccine effectiveness of the non-U.S. formulation of Boostrix against coqueluche in infants whose mothers were immunized during pregnancy. ^{5 6 7 8} Pour tenir compte du biais de publication potentiel, ce prieur informatif a été pressé en le combinant avec un prieur non informatif. Lorsque le prieur informatif a un poids de 20%, la mise à jour bayésienne a entraîné des estimations de l'efficacité de la vaccination au cours du troisième trimestre de la grossesse de 81,5% (intervalle crédible à 95%: 12,9 94,5). Lorsque le prieur informatif a un poids de 90%, la mise à jour bayésienne a entraîné des estimations de l'efficacité de la vaccination au cours du troisième trimestre de la grossesse de 83,4% (intervalle crédible à 95%: 55,7 92,5). Les estimations du point de l'efficacité du vaccin étaient cohérentes quel que soit le poids appliqué au prieur informatif.

Réponses immunitaires à la vaccination chez les nourrissons nés de mères qui ont reçu Boostrix pendant la grossesse

Données are not available on immune responses to US licensed vaccines administered on the US schedule among infants born to mothers who received Boostrix during pregnancy.

Chez les nourrissons dont les mères ont reçu Boostrix (formulation non américaine) au cours du troisième trimestre des réponses des anticorps de grossesse à un vaccin contenant du DTAP non autorisé aux États mais dont les mères ont reçu un placebo pendant la grossesse. On s’inclit si les réponses immunitaires diminuées observées chez les nourrissons vaccinés dont les mères ont reçu Boostrix (formulation non américaine) pendant la grossesse entraînent une diminution de l’efficacité de la vaccination contre la coqueluche chez les nourrissons.

Évaluation immunologique après revaccination avec Boostrix

Adultes (âgés de 20 à 29 ans)

Une étude multicentrique contrôlée en ouverture réalisée aux États-Unis a évalué l'immunogénicité de Boostrix chez les adultes âgés de 20 à 29 ans qui ont reçu une dose initiale de Boostrix (n = 128) ou le vaccin TD du comparateur (masse) (n = 37) dans l'adolescent américain (10 à 18 ans) (NCT0173847). Boostrix a été administré à tous les sujets 10 ans après la vaccination initiale. Les réponses immunitaires à chacun des antigènes contenus dans Boostrix ont été évaluées dans des sérums obtenus environ 1 mois après l'administration du vaccin. Parmi tous les bénéficiaires de vaccins, l'âge moyen était de 23,5 ans; 45,5% étaient des femmes et 87,9% étaient blancs.

Réponse aux toxoïdes tétanos et diphtérie

Les réponses d'anticorps au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie de Boostrix sont présentées dans le tableau 17. Un mois après la vaccination anti-tétanique et anti-diphthérie des taux séroprotecteurs (≥ 0,1 UI / ml par ELISA) étaient comparables entre les groupes.

Tableau 17. Réponses des anticorps au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie après Boostrix chez les adultes âgés de 20 à 29 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Réponse aux antigènes de coqueluche

Les GMC à chacun des antigènes de la coqueluche 1 mois après la revaccination avec Boostrix chez les sujets qui avaient reçu une dose initiale de Boostrix 10 ans plus tôt ont été comparés aux GMC des nourrissons après une série primaire à 3 doses de Pediarix [voir Études cliniques ]. Table 18 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after revaccination with Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pédiarix.

Tableau 18. Ratio des GMC aux antigènes de coqueluche suite à Boostrix chez les adultes âgés de 20 à 29 ans par rapport à 3 doses de pédiarix chez les nourrissons (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Adultes (âgés de 28 à 73 ans)

Une étude multicentrique contrôlée en ouverture réalisée aux États-Unis a évalué l'immunogénicité de Boostrix chez les adultes de 28 à 73 ans qui ont reçu une dose initiale de Boostrix (n = 309) ou le comparateur agréé TDAP Vaccin (Sanofi Pasteur) (n = 138) dans l'étude des 19 à 64 ans). Boostrix a été administré à tous les sujets 9 ans après la vaccination initiale. Un groupe témoin de sujets adultes nouvellement inscrits a reçu une dose initiale de Boostrix (n = 362). Les réponses immunitaires à chacun des antigènes contenus dans Boostrix ont été évaluées dans des sérums obtenus environ 1 mois après l'administration du vaccin. Parmi les sujets inscrits dans cette étude, l'âge moyen était de 52,1 ans; 62,6% étaient des femmes et 86,6% étaient blancs.

Réponse aux toxoïdes tétanos et diphtérie

Les réponses d'anticorps au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie de Boostrix sont présentées dans le tableau 19. Un mois après la vaccination anti-tétanique et anti-diphthérie, les taux séroprotecteurs (≥ 0,1 UI / ml par ELISA) étaient comparables entre les groupes.

Tableau 19. Réponses des anticorps au tétanos et aux toxoïdes de diphtérie après Boostrix chez les adultes âgés de 28 à 73 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Réponse aux antigènes de coqueluche

Les GMC à chacun des antigènes de la coqueluche 1 mois après une dose de Boostrix chez les sujets qui avaient reçu une dose initiale de Boostrix ou le vaccin TDAP du comparateur agréé (Sanofi Pasteur) 9 ans plus tôt ont été comparés aux GMC des nourrissons après une série primaire de 3 didos [voir Pediarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix [voir Pridiarix. Études cliniques ]. Table 20 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pédiarix.

Tableau 20. Ratio des GMC aux antigènes de coqueluche après Boostrix chez les adultes âgés de 28 à 73 ans, contre 3 doses de pédiarix chez les nourrissons (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Par rapport au groupe témoin, la non-infériorité des taux de réponse de booster aux antigènes de la coqueluche après une dose de Boostrix chez les sujets qui avaient reçu une dose initiale de Boostrix ou un autre vaccin TDAP sous licence (Sanofi Pasteur) a été obtenu pour le groupe Control Antigène PT [Boostrix MINUS) et le groupe Antigenge FHA [TDAP MINUS CONTRÔLE CONTRÔLE] et le groupe Control 21). La non-infériorité n'a pas été obtenue pour les taux de réponse de Booster FHA et PRN [groupe témoin de Boostrix moins] ou pour les taux de réponse de booster PT et PRN [groupe témoin TDAP MINUS].

Tableau 21. Réponses de booster aux antigènes de la coqueluche suivant Boostrix chez les adultes âgés de 28 à 73 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)

Administration concomitante avec vaccin contre le conjugué méningococcique

L'utilisation concomitante de Boostrix et d'un méningocoque tétravalent (groupes A C Y et W-135) vaccin conjugué (Sanofi Pasteur) a été évaluée dans une étude randomisée chez des adolescents en bonne santé âgés de 11 à 18 ans (NCT00282295). Au total, 1341 adolescents ont été vaccinés avec Boostrix. Parmi ces 446 sujets ont reçu Boostrix administré en concomitance avec le vaccin conjugué méningococcique à différents sites d'injection 446 sujets ont reçu Boostrix suivi par le vaccin contre le conjugué méningococcique 1 mois plus tard et 449 sujets ont reçu un vaccin contre le conjugué méningococcique suivi de Boostrix 1 plus tard.

Les réponses immunitaires aux toxoïdes de diphtérie et de tétanos (% des sujets atteints d'anti-tétanos et anti-diphthériques ≥ 1,0 UI / ml par ELISA) Antigènes à la coqueluche (réponses de rappel et GMC) et les antigènes ménincoques) ont été mesurés 1 mois (plage: 30 jours) après l'administration ou l'administration de la vaccin Vaccin conjugué Boostrix et méningococcique. Pour Boostrix, concomitamment avec le vaccin conjugué méningococcique par rapport à Boostrix administré par la première non-infériorité, a été démontré pour tous les antigènes à l'exception du GMC anti-PRN. La limite inférieure de l'IC à 95% pour le rapport GMC était de 0,54 pour l'anti-PRN (limite pré-spécifiée ≥ 0,67). Pour la réponse de booster anti-PRN, la non-infériorité a été démontrée. On ne sait pas si l'efficacité de Boostrix est affectée par la réponse réduite au PRN.

Il n'y avait aucune preuve que Boostrix a interféré avec les réponses des anticorps aux antigènes méningocoques lorsqu'il était mesuré par des tests bactéricides sériques de lapin (RSBA) lorsqu'il est donné concomitante ou séquentiellement (vaccin conjugué méningococcal suivi par Boostrix ou Boostrix suivi par le vaccin conjugué méningococcal).

Administration concomitante avec Fluarix (vaccin contre la grippe inactivé)

L'utilisation concomitante de Boostrix et de Fluarix a été évaluée dans une étude contrôlée randomisée en ouverture multicentrique (NCT00385255) de 1497 adultes âgés de 19 à 64 ans. Dans un groupe, les sujets ont reçu simultanément Boostrix et Fluarix (n = 748). L'autre groupe a reçu

Fluarix lors de la première visite puis 1 mois plus tard a reçu Boostrix (n = 749). Des sérums ont été obtenus avant et 1 mois après l'administration concomitante ou séparée de Boostrix et / ou Fluarix ainsi que 1 mois après l'administration distincte de Fluarix.

Les réponses immunitaires suivant l'administration concomitante de Boostrix et de Fluarix n'étaient pas inférieures à une administration séparée pour la diphtérie (séroprotection définie comme ≥ 0,1 UI / ml) Titer d'anticorps hémagglutination-inhibition [HI] ≥ 1: 40 et ≥4 fois augmentation du titre HI). Les critères de non-infériorité n'ont pas été respectés pour les antigènes anti-pertussis FHA et PRN. La limite inférieure de l'IC à 95% du rapport GMC était de 0,64 pour l'anti-FHA et 0,60 pour l'anti-PRN et la limite pré-spécifiée était ≥0,67. On ne sait pas si l'efficacité de Boostrix est affectée par la réponse réduite à la FHA et au PRN.

Administration concomitante avec Shingrix (Zoster Vaccin recombinant adjuvant)

L'utilisation concomitante de Boostrix et de Shingrix a été évaluée dans une étude clinique ouverte (NCT 02052596) de sujets âgés de 50 ans et plus. Les sujets du groupe 1 ont reçu Boostrix et la première dose de Shingrix au mois 0 et la deuxième dose de Shingrix au mois 2 (n = 412; groupe d'administration concomitante). Les sujets du groupe 2 ont reçu Boostrix au mois 0 La première dose de Shingrix au mois 2 et la deuxième dose de Shingrix au mois 4 (n = 418; groupe de contrôle d'administration séparé). L'âge moyen des sujets était de 63 ans; 54% étaient des femmes. La majorité des sujets étaient blancs (87%) suivis de noirs (11%) et d'autres groupes raciaux; 2% étaient d'origine hispanique ou latino américaine.

Les réponses immunitaires à Boostrix (anti-D anti-T et anticorps contre les antigènes de coqueluche) ont été mesurées 1 mois après l'administration de la dose unique de Boostrix. La réponse immunitaire à Shingrix a été mesurée par des concentrations anti-GE AB 1 mois après la deuxième dose de Shingrix. L'administration concomitante n'a montré aucune preuve d'interférence dans la réponse immunitaire à l'antigène contenu dans le shingrix ou les antigènes contenus à Boostrix à l'exception de l'un des antigènes de coqueluche (perftactine) qui ne satisfaisait pas le critère de non-infériorité: le groupe de l'administration à 95% pour l'administration ajustée (un groupe témoin de l'anti-plan 1,58 (critère de non-infériorité <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Références

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Informations sur les patients pour Boostrix

Fournissez les informations suivantes au parent ou tuteur du bénéficiaire du vaccin:

• Informer des avantages et des risques potentiels de l'immunisation avec Boostrix.
• Informez le potentiel de réactions indésirables qui ont été temporellement associées à l'administration de Boostrix ou d'autres vaccins contenant des composants similaires.
• Demandez au bénéficiaire des vaccins de signaler tout événement indésirable à leur fournisseur de soins de santé.
• Conseiller aux femmes qui reçoivent Boostrix pendant la grossesse de s'inscrire au registre de grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Donnez les déclarations d'information sur les vaccins qui sont requis par la National Childhood Vaccine Blessing Act de 1986 avant la vaccination. Ces matériaux sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).