Trintellix

AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme. Ces études n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec une utilisation d'antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans; Il y avait une tendance à une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients de tous âges, qui sont lancés sur un traitement antidépresseur, surveillent étroitement pour l'aggravation et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Tintellix n'a pas été évalué pour une utilisation chez les patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de Tintellix

Tintellix est un comprimé à libération immédiate pour l'administration orale qui contient le polymorphe bêta (β) d'hydrobromide de vortioxétine (HBR) un antidépresseur. La vortioxétine HBR est connue chimiquement sous le nom de 1- [2- (24-diméthyl-phénylsulfanyl) -phényl] -pipérazine hydrobromide. La formule empirique est C ₁₈ H ₂₂ N ₂ S HBR avec un poids moléculaire de 379,36 g / mol. La formule structurelle est:

La vortioxétine HBR est une poudre blanche à très légèrement beige qui est légèrement soluble dans l'eau.

Chaque tablette Tintellix contient 6,355 mg 12,71 mg ou 25,42 mg de vortioxétine HBR équivalente à 5 mg 10 mg ou 20 mg de vortioxétine respectivement. Les ingrédients inactifs dans les comprimés de Tintellix comprennent le mannitol microcristallin de cellulose hydroxypropyl-cellulose de sodium Glycolate de magnésium stéarate et revêtement de film qui se compose de l'hypromellose de dioxyde de titanium en polyéthylène glycol 400 en oxyde de fer (5 mg et 20 mg) et du jaune d'oxyde de fer (10 mg).

Utilisations pour Tintellix

Tintellix est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD) chez les adultes.

Dosage pour Tintellix

Dosage recommandé

La dose de départ recommandée est de 10 mg administrée par voie orale une fois par jour sans égard aux repas. La posologie doit ensuite être augmentée à 20 mg / jour comme tolérée. L'efficacité et l'innocuité des doses supérieures à 20 mg / jour n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés. Une diminution de dose à 5 mg / jour peut être envisagée pour les patients qui ne tolèrent pas les doses plus élevées [voir Études cliniques ].

Écran pour le trouble bipolaire avant de démarrer Tintellix

Avant de lancer un traitement avec Tintellix ou un autre écran d'antidépresseur pour des antécédents personnels ou familiaux de manie du trouble bipolaire ou de l'hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt du traitement

Bien que Tintellix puisse être brusquement interrompu dans les essais contrôlés par placebo, les patients ont connu des effets indésirables transitoires tels que les maux de tête et la tension musculaire après l'arrêt brutal de Trintellix 15 mg / jour ou 20 mg / jour. Il est recommandé de réduire la dose à 10 mg / jour pendant une semaine avant l'arrêt complet de Tintellix 15 mg / jour ou 20 mg / jour [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation de la thérapie avec Tintellix pour éviter le risque de syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Conversely at least 21 days must elapse after stopping Trintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Contre-indications ].

Utilisation de Tintellix dans les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 connus ou chez les patients prenant de forts inhibiteurs du CYP2D6

La dose maximale recommandée de Tintellix est de 10 mg / jour dans des métaboliseurs pauvres CYP2D6 connus. Réduisez la dose de Tintellix par la moitié lorsque les patients reçoivent un inhibiteur fort du CYP2D6 (par exemple, paroxétine ou quinidine de bupropion fluoxétine). La dose doit être augmentée au niveau d'origine lorsque l'inhibiteur du CYP2D6 est interrompu [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisation de Tintellix chez les patients prenant de forts inducteurs de CYP

Envisagez d'augmenter la dose de Tintellix lorsqu'un fort inducteur de CYP (par exemple la rifampin carbamazépine ou la phénytoïne) est co-administré pendant plus de 14 jours. La dose maximale recommandée ne doit pas dépasser trois fois la dose d'origine. La dose de Tintellix doit être réduite au niveau d'origine dans les 14 jours lorsque l'inducteur est interrompu [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Trintellix est disponible sous forme de tablettes enrobées de film à libération immédiate dans les forces suivantes:

• 5 mg: une tablette en revêtement biconvexe en forme d'amande rose débossée de «5» d'un côté et de «tl» de l'autre côté
• 10 mg: un film de film bicévrée en forme d'amande jaune en forme d'amande en forme d'amande débossée de «10» d'un côté et de «tl» de l'autre côté
• 20 mg: une tablette enrobée de biconvex en forme d'amande rouge en forme d'amande rouge débossée de «20» d'un côté et de «tl» de l'autre côté

Stockage et manipulation

Trintellix Les tablettes sont disponibles comme suit:

Stocker à 77 ° F (25 ° C); Excursions autorisées à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué et commercialisé par: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Commercié par: Lundbeck Deerfield IL 60015. Révisé: août 2023

Effets secondaires for Trintellix

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Aggravation clinique et risque de suicide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome de fermeture d'angle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Exposition aux patients

Trintellix was evaluated for safety in 5852 patients (18 years to 88 years of age) diagnosed with MDD who participated in pre- et postmarketing clinical studies; 2616 of those patients were exposed to Trintellix in 6 to 8 week placebo-controlled studies at doses ranging from 5 mg to 20 mg once daily; 204 patients were exposed to Trintellix in a 24 to 64 week placebo-controlled maintenance study at doses of 5 mg to 10 mg once daily; et 429 patients were exposed to Trintellix in a 32 week placebo-controlled maintenance study in the U.S. at doses of 5 mg 10 mg et 20 mg once daily. Patients from the 6 to 8 week studies continued into 12-month open-label studies. A total of 2586 patients were exposed to at least one dose of Trintellix in open-label studies 1727 were exposed to Trintellix for 6 months et 885 were exposed for at least 1 year.

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement

Dans les études contrôlées par placebo en commun de 6 à 8 semaines, l'incidence des patients qui ont reçu un trintellix 5 mg / jour 10 mg / jour 15 mg / jour et 20 mg / jour et le traitement interrompu en raison d'une réaction indésirable était de 5% 6% 8% et 8% respectivement par rapport à 4% des patients traités par placebo. La nausée a été la réaction indésirable la plus courante rapportée comme une raison de l'arrêt.

Réactions indésirables courantes dans les études de MDD contrôlées par placebo

Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients atteints de TDM traités par Tintellix dans des études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo) étaient la constipation et les vomissements de nausées.

Le tableau 2 montre l'incidence des effets indésirables communs qui se sont produits chez ≥ 2% des patients atteints de TDM traités avec une dose de Trintellix et au moins 2% plus fréquemment que chez les patients traités par placebo dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines.

Tableau 2: réactions indésirables courantes survenant chez ≥ 2% des patients traités avec une dose de Tintellix et au moins 2% supérieur à l'incidence des patients traités par placebo

Nausée

Nausée was the most common adverse reaction et its frequency was dose-related (Table 2). It was usually considerouge mild or moderate in intensity et the median duration was two weeks. Nausée was more common in females than males. Nausée most commonly occurrouge in the first week of Trintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing nausée after one to two days of treatment. Approximately 10% of patients taking Trintellix 10 mg/day to 20 mg/day had nausée at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Dysfonctionnement sexuel

Les difficultés du désir sexuel des performances sexuelles et de la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations de troubles psychiatriques ou de conditions comorbides, mais elles peuvent également être des conséquences du traitement pharmacologique, y compris Tintellix. En plus des données des études de TDM mentionnées ci-dessous, Tintellix a été évaluée prospectivement pour ses effets chez les patients atteints de TIM avec TESD existant induit par un traitement SSRI antérieur et chez des adultes en bonne santé ayant une fonction sexuelle normale au départ [voir Études cliniques ].

Les effets indésirables signalés volontairement de la dysfonction sexuelle

Dans le MDD, les essais contrôlés de 6 à 8 semaines de Tintellix ont signalé volontairement les effets indésirables liés au dysfonctionnement sexuel ont été capturés en tant que termes d'événements individuels. Ces termes d'événement ont été agrégés et l'incidence globale était la suivante. Chez les patients masculins, l'incidence globale était de 3% 4% 4% 5% dans Tintellix 5 mg / jour 10 mg / jour 15 mg / jour 20 mg / jour respectivement par rapport à 2% dans le placebo. Chez les patientes, l'incidence globale était <1% 1% <1% 2% in Trintellix 5 mg/day 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively comparouge to <1% in placebo.

Réactions indésirables de la dysfonction sexuelle chez les patients ayant un fonctionnement sexuel normal au départ

Étant donné que les réactions sexuelles indésirables signalées volontairement sont connues pour être sous-estimées en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter de l'échelle des expériences sexuelles de l'Arizona (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels a été utilisée de manière prospective dans sept essais contrôlés par placebo. L'échelle ASEX comprend cinq questions qui concernent les aspects suivants de la fonction sexuelle: 1) la libido 2) la facilité d'excitation 3) la capacité d'atteindre l'érection (hommes) ou la lubrification (les femmes) 4) la facilité d'atteindre l'orgasme et 5) la satisfaction de l'orgasme.

La présence ou l'absence de dysfonction sexuelle chez les patients entrant dans des études cliniques était basée sur leurs scores ASEX autodéclarés. Pour les patients sans dysfonction sexuelle au départ (environ 1/3 de la population dans tous les groupes de traitement de chaque étude), le tableau 3 montre l'incidence des patients qui ont développé TESD lorsqu'ils sont traités avec Tintellix ou placebo dans n'importe quel groupe de dose fixe. Les médecins devraient se renseigner régulièrement sur d'éventuels effets secondaires sexuels.

Tableau 3: ASEX Incidence du traitement dysfonctionnement sexuel émergent *

Réactions indésirables après l'arrêt abrupte du traitement Tintellix

Les symptômes d'arrêt ont été évalués de manière prospective chez les patients prenant Tintellix 10 mg / jour 15 mg / jour et 20 mg / jour en utilisant l'échelle des signes et symptômes émergents (DES) dans les essais cliniques. Certains patients ont éprouvé des symptômes d'arrêt tels que les maux de tête tension musculaire sauveteurs de l'humeur soudaine des étourdissements de colère et le nez qui coule au cours de la première semaine d'arrêt abrupte de Trintellix 15 mg / jour et 20 mg / jour.

Tests de laboratoire

Trintellix has not been associated with any clinically important changes in laboratory test parameters in serum chemistry (except sodium) hematology et urinalysis as measurouge in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. Hyponatrémie has been reported with the treatment of Trintellix [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12 week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Trintellix et placebo-treated patients.

Poids

Trintellix had no significant effect on body weight as measurouge by the mean change from baseline in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. In the six month doubleblind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12-week open-label phase there was no significant effect on body weight between Trintellix et placebo-treated patients.

Signes vitaux

Trintellix has not been associated with any clinically significant effects on vital signs including systolic et diastolic blood pressure et heart rate as measurouge in placebo-controlled studies.

Autres réactions indésirables observées dans les études cliniques

La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédentes ou ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lesquels une cause de médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'elles sont non informatives 4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou 5) qui se sont produites à un rythme égal ou inférieur au placebo.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe - vertige

Troubles gastro-intestinaux - dyspepsie

Troubles du système nerveux - dysgeusie

Troubles vasculaires - bouffée

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Tintellix. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles endocriniens - Hyperprolactinémie

Système gastro-intestinal - pancréatite aiguë

Troubles du système immunitaire - Réactions d'hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie et l'urticaire)

Les pilules de canneberge sont-elles bonnes pour vous

Troubles métaboliques - prise de poids

Troubles du système nerveux - maux de tête de crise

Troubles psychiatriques - Hostilité de la colère de l'agression agressive Irritabilité

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires - Hyposmie anosmie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - Éruption généralisée par une éruption cutanée Hyperhidrose

Interactions médicamenteuses for Trintellix

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Tintellix

Tableau 4: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Tintellix

Effet de Tintellix sur d'autres médicaments

Autres agents actifs du SNC

Aucun effet cliniquement pertinent n'a été observé sur l'exposition au lithium à l'état d'équilibre après la co-administration avec de multiples doses quotidiennes de Tintellix. De multiples doses de Tintellix n'ont pas affecté la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique (score cognitif composite) du diazépam [voir Pharmacologie clinique ].

Une étude clinique a montré que Tintellix (dose unique de 20 ou 40 mg) n'a pas augmenté l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool (dose unique de 0,6 g / kg) [voir Pharmacologie clinique ].

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase

Après la co-administration de doses stables de warfarine (1 à 10 mg / jour) avec de multiples doses quotidiennes de Tintellix, aucun effet significatif n'a été observé dans les valeurs de prothrombine INR ou la pharfarine totale de warfarine (protéine liée plus) pour la pharfarine R et S et S. La co-administration de l'aspirine 150 mg / jour avec de multiples doses quotidiennes de Tintellix n'a eu aucun effet inhibiteur significatif sur l'agrégation plaquettaire ou la pharmacocinétique de l'aspirine et de l'acide salicylique [voir Pharmacologie clinique ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitorouge when Trintellix is initiated or discontinued [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Médicaments fortement liés aux protéines

Dans une étude clinique avec la co-administration de Tintellix (10 mg / jour) et de la warfarine (1 mg / jour à 10 mg / jour), un médicament lié à des protéines, aucun changement significatif dans l'INR n'a été observé [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Interférence avec les immunoessais enzymatique d'urine pour la méthadone

Des résultats de faux positifs dans les immunoessais enzymatiques de l'urine pour la méthadone ont été signalés chez des patients qui ont pris la vortioxétine. Une technique analytique alternative (par exemple les méthodes chromatographiques) doit être considérée pour confirmer les résultats positifs du dépistage des médicaments d'urine de méthadone.

Avertissements pour Tintellix

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Tintellix

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes antidépressives) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et 4500 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients traités par antidépresseurs, âgés de 24 ans et plus, était plus important que les patients traités par placebo. Il y avait une variation considérable du risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée chez les patients atteints de TDM. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque du nombre de patients de pensées et de comportements suicidaires dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques et adultes

Trintellix is not approved for use in pediatric patients.

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de TDM que l'utilisation de antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression et cette dépression elle-même est un facteur de risque de pensées et de comportements suicidaires.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour toutes les populations approuvées pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et en période de changements de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment en désintéressant peut-être Tintellix chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées et des comportements suicidaires émergents.

Syndrome de Seroton

Les antidépresseurs sérotoninergiques, y compris Tintellix, peuvent précipiter le syndrome de la sérotonine une condition potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques tripycliques fentanyl tramadol tramadol tryptophan meéridine méthadone buspirone amphétamines et le wort de Saint-Jean) et avec des médicaments qui allaiter le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des maois [voir [voir les maois [voir les maois [voir [voir les maois [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir MAOI [voir les médicaments et les médicaments et les médicaments qui allaiter le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des Maois [voir [voir les maois [voir [voir MAOI [voir les médicaments [voir MAOI [Voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Les signes et symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements de statut mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) Instabilité autonome (par exemple la tachycardie, les étourdissements de la pression artérielle de la diaphorèse rinçage hyperthermie) neuromusculaire (par exemple les symptômes de rigidité du trémment (les symptômes de la nauflexia) Saisie et les symptômes gastroints. Vomissements de diarrhée).

L'utilisation concomitante de Tintellix avec les MAOI est contre-indiquée. De plus, n'initiez pas Tintellix chez un patient traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un maoi tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Tintellix arrête Tintellix avant de lancer un traitement avec le maoi [voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ].

Surveillez tous les patients prenant Tintellix pour l'émergence du syndrome de la sérotonine. Arrêtez le traitement avec Tintellix et tous les agents sérotoninergiques concomitants immédiatement si les symptômes ci-dessus se produisent et déclenchent un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Tintellix avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informez les patients du risque accru de syndrome de sérotonine et surveillez les symptômes.

Risque accru de saignement

L'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la sérotonine réapprovisionnement L'inhibition, y compris Tintellix, peut augmenter le risque d'événements de saignement. L'utilisation concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens de l'aspirine (AINS), la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les événements de saignement liés aux médicaments qui inhibent le recaptage de la sérotonine ont varié de l'ecchymose hématome épistaxis et Petechiae aux hémorragies potentiellement mortelles.

Informez les patients du risque accru de saignement lorsque Tintellix est co-administré avec des AINS aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation ou les saignements. Pour les patients qui prennent de la warfarine, surveillez soigneusement les indices de coagulation lors du déclenchement de la titrage ou de l'arrêt de Tintellix [voir Interactions médicamenteuses ].

Activation de la manie / hypomanie

Chez les patients avec trouble bipolaire Traiter un épisode dépressif avec Tintellix ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte / maniaque. Des symptômes de manie / hypomanie ont été signalés dans <0.1% of patients treated with Trintellix in premarketing clinical studies. Prior to initiating treatment with Trintellix screen patients for any personal or family history of trouble bipolaire mania or hypomanie.

Syndrome d'arrêt

Des effets indésirables ont été signalés lors de l'arrêt brutal du traitement avec Tintellix à des doses de 15 mg / jour et 20 mg / jour [voir Effets indésirables ]. A gradual rougeuction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible [see Posologie et administration ].

Les effets indésirables après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après l'arrêt abrupte, incluent: les nausées transpirant l'irritabilité de l'humeur dysphorique Agitation des troubles des étourdissements (par ex. Paresthésie tels que électrique choc Sensations) Tremor Anxiété Confusion Maux de tête Léthargie Labilité émotionnelle Insomnie Hypomanie et saisies.

Glaucome de fermeture d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris Tintellix, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie de brevet.

Hyponatrémie

Hyponatrémie has occurrouge as a result of treatment with serotonergic drugs including Trintellix. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Trintellix in a premarketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidépresseur. Also patients taking diurétiques or who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Trintellix in patients with symptomatic hyponatremia et appropriate medical intervention should be instituted. Signs et symptoms of hyponatremia include mal de tête difficulté à se concentrer memory impairment confusion weakness et unsteadiness which can lead to falls. More severe et/or acute cases have included hallucination Syncope Séizure Arrêt respiratoire du coma et décès.

Dysfonctionnement sexuel

L'utilisation d'antidépresseurs sérotoninergiques, y compris Tintellix, peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel [voir Effets indésirables ]. In male patients serotonergic antidépresseur use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido et erectile dysfunction. In female patients use may result in decreased libido et delayed or absent orgazm.

Il est important pour les prescripteurs de se renseigner sur la fonction sexuelle avant le début de Tintellix et de se renseigner spécifiquement sur les changements de fonction sexuelle pendant le traitement, car la fonction sexuelle peut ne pas être signalée spontanément. Lors de l'évaluation des changements dans la fonction sexuelle, l'obtention d'une histoire détaillée (y compris le moment de l'apparition des symptômes) est important car les symptômes sexuels peuvent avoir d'autres causes, y compris le trouble psychiatrique sous-jacent. Discutez des stratégies de gestion potentielles pour aider les patients à prendre des décisions éclairées sur le traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence des idées et des comportements suicidaires, en particulier tôt pendant le traitement et lorsque la dose est ajustée ou vers le bas et leur demande de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre en raison d'un potentiel d'interactions. Demandez aux patients de ne pas prendre Tintellix avec un maoi ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un maoi et d'autoriser 21 jours après l'arrêt de Tintellix avant de commencer un maoi [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante des antidépresseurs Trintellix et des Tricycliques Tricycliques Opioïdes Lithium Tryptophan Suppléments Bubiirone et Saint-Jean-Saint AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of sérotonine syndrome.

Risque accru de saignement

Informer les patients de l'utilisation concomitante de Tintellix avec les AINS à l'aspirine warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation car une utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Activation de la manie / hypomanie

Conseiller les patients et leurs soignants pour rechercher des signes d'activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt du traitement

Conseiller aux patients de ne pas cesser brusquement de prendre Tintellix sans parler d'abord à leur fournisseur de soins de santé. Les patients doivent être conscients que des effets d'arrêt peuvent survenir lors de l'arrêt de Tintellix et ils doivent surveiller les symptômes d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Glaucome de fermeture d'angle

Les patients doivent être informés que la prise de Tintellix peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui, chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de fermeture d'angle glaucome . Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome de fermeture d'angle lorsqu'il est diagnostiqué peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome de fermeture d'angle. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyponatrémie

Conseiller les patients que s'ils sont traités avec des diurétiques ou sont autrement épuisés en volume ou sont âgés, ils peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie tout en prenant Tintellix [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dysfonctionnement sexuel

Informer les patients que l'utilisation de Tintellix peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins et féminins. Informer les patients qu'ils devraient discuter de tout changement dans la fonction sexuelle et les stratégies de gestion potentielles avec leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nausée

Conseillez les patients que la nausée est l'une des réactions indésirables les plus courantes et est liée à la dose. Les nausées se produisent couramment au cours de la première semaine de traitement, puis diminue la fréquence mais peut persister chez certains patients [voir Effets indésirables ].

Réactions allergiques

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique telle que l'enflure des ruches éruptions ou la difficulté à respirer.

Grossesse

Conseiller une femme enceinte ou une femme qui prévoit de devenir enceinte que Tintellix peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né ou l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise the patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Trintellix during pregnancy [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées dans lesquelles des souris CD-1 et des rats Wistar ont reçu des doses orales de vortioxétine jusqu'à 50 et 100 mg / kg / jour pour les souris mâles et femelles respectivement et 40 et 80 mg / kg / jour pour les rats mâles et femelles respectivement pendant deux ans. Les doses dans les deux espèces étaient respectivement environ 12 24 20 20 et 39 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m².

Chez le rat, l'incidence des adénomes polypoïdes bénignes du rectum a été statistiquement significativement augmentée chez les femmes à des doses 39 fois le MRHD mais pas à 15 fois le MRHD. Ceux-ci ont été considérés comme liés à l'inflammation et à l'hyperplasie et éventuellement causés par une interaction avec un composant de véhicule de la formulation utilisée pour l'étude. Le résultat n'a pas eu lieu chez les rats mâles à 20 fois la MRHD.

Chez la souris, la vortioxétine n'était pas cancérigène chez les hommes ou les femmes à des doses jusqu'à 12 et 24 fois respectivement le MRHD.

Mutagénicité

La vortioxétine n'était pas génotoxique dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test d'Ames) un test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains en culture et un test de micronucléus de moelle osseuse de rat in vivo.

Altération de la fertilité

Le traitement des rats atteints de vortioxétine à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine, soit 58 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antidépresseurs pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en appelant le National Grossancy Registry for Antidepresseurs au 1-844-405-6185 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregngancyregistry/antidepressants/.

Résumé des risques

Sur la base des données des études d'observation publiées, l'exposition aux ISRS ou aux SNRI, en particulier au cours du mois, la livraison a été associée à une augmentation de moins de 2 fois du risque d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Considérations cliniques ].

Il existe des données humaines limitées sur l'utilisation de Tintellix pendant la grossesse pour éclairer les risques liés à la drogue. Cependant, il existe des considérations cliniques concernant les nouveau-nés exposés aux ISRS et aux SNRI, y compris Tintellix au cours du troisième trimestre de la grossesse [voir Considérations cliniques ]. Vortioxetine administerouge to pregnant rats et rabbits during the period of organogenesis at doses ≥15 times et 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively resulted in decreased fetal body weight et delayed ossification. No malformations were seen at doses up to 77 times et 58 times the MRHD respectively. Vortioxetine administerouge to pregnant rats during gestation et lactation at oral doses ≥20 times the MRHD resulted in a decrease in the number of live-born pups et an increase in early postnatal pup mortality. Decreased pup weight at birth to weaning occurrouge at 58 times the MRHD et delayed physical development occurrouge at ≥20 times the MRHD. These effects were not seen at 5 times the MRHD [see Données]. Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de troubles dépressifs majeurs qui étaient euthymiques et prenaient des antidépresseurs au début de la grossesse. Les femmes qui ont interrompu les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de subir une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Considérez les risques de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement avec des médicaments antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'exposition aux antidépresseurs sérotoninergiques, notamment le Tintellix en fin de grossesse, peut entraîner un risque accru de complications néonatales nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation du tube et / ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Surveiller les nouveau-nés exposés à Tintellix au cours du troisième trimestre de la grossesse pour le PPHN et le syndrome d'arrêt des médicaments [voir Données ].

Effets indésirables maternels

L'utilisation de Tintellix dans le mois précédant la livraison peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données humaines

Exposition au troisième trimestre

Les nouveau-nés exposés aux ISRS ou aux SNRI à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation respiratoire. Ces résultats sont basés sur les rapports de commercialisation. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée hypoglycémie Hypotonia hypertonia hyperréflexie tremblement de tremblement irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont cohérentes avec un effet toxique direct des ISRS et des SNRI, soit peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Dans certains cas, l'image clinique était cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'exposition en fin de grossesse aux ISRS peut présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Le PPHN se produit dans un à deux pour 1000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité et une mortalité néonatales substantielles. Dans une étude rétrospective cas-témoins de 377 femmes dont les nourrissons sont nés avec PPHN et 836 femmes dont les nourrissons sont nés en bonne santé, le risque de développement de la PPHN était environ six fois plus élevé pour les nourrissons exposés aux ISRS après la 20e semaine de gestation par rapport aux nourrissons qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Une étude de 831324 nourrissons née en Suède en 1997 à 2005 a révélé un rapport de risque PPHN de 2,4 (IC à 95% 1,2-4,3) associé à un rapport de risque de 3,6 (IC 95% à 95% de SSRI. Prescription ISRS dans la grossesse ultérieure.

Données sur les animaux

Chez les rats et lapins enceintes, aucune malformation n'a été observée lorsque la vortioxétine a été donnée pendant la période d'organogenèse à des doses orales jusqu'à 160 et 60 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont 77 et 58 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m² chez les rats et les lapins respectivement. Le retard de développement considéré comme une diminution du poids corporel fœtal et une ossification retardée se sont produites chez le rat et les lapins à des doses égales et supérieures à 30 et 10 mg / kg (15 et 10 fois le MRHD respectivement) en présence de toxicité maternelle (diminution de la consommation des aliments et diminution du gain de poids corporel). Lorsque la vortioxétine a été administrée à des rats enceintes à des doses orales de 40 et 120 mg / kg (20 et 58 fois le MRHD respectivement) tout au long de la grossesse et de la lactation, le nombre de chiots nés vivants a été diminué et que la mortalité précoce postnatale du chiot a augmenté. De plus, les poids des chiots ont été diminués à la naissance pour sevrer à 120 mg / kg et le développement (en particulier l'ouverture des yeux) a été légèrement retardé à 40 et 120 mg / kg. Ces effets n'ont pas été observés à 10 mg / kg (5 fois le MRHD).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de vortioxétine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. La vortioxétine est présente dans le lait de rat [voir Données ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considerouge along with the mother's clinical need for Trintellix et any potential adverse effects on the breastfed child from Trintellix or from the underlying maternal condition.

Données

Données sur les animaux

Administration de [ ¹⁴ C] -Vortioxétine aux rats allaitants à une dose orale de 20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m² a entraîné un matériel lié au médicament dans la sécrétion de lait. Le rapport de lait / plasma chez les rats allaitants était de 1 1,2 0,5 et 0,5 à 2 6 24 et 72 heures après la dose.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Tintellix n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement du TDM.

L'efficacité n'a pas été établie dans une étude de référence active en double aveugle randomisée de 8 semaines de 8 semaines chez 615 patients pédiatriques de 12 à 17 ans avec MDD. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le passage de la ligne de base en double aveugle à la semaine 8 sur la version révisée de l'échelle de la dépression des enfants. L'effet du traitement par la vortioxétine n'était pas significativement différent du placebo (différence soustrait par placebo de 0,21 (IC à 95%: -2,41 2,82; p = 0,88). Dans ce groupe d'âge, les réactions indésirables à Tintellix étaient généralement similaires à celles rapportées chez l'adulte.

Les antidépresseurs tels que Tintellix augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques [voir le Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

L'administration de la vortioxétine aux rats juvéniles (doses orales de 10 20 et 40 mg / kg / jour deux fois par jour du jour postnatal 21 à 91) a entraîné un effet neuro-bavieur à la dose la plus élevée de 40 mg / kg deux fois par jour (augmentation de l'amplitude de sursaut auditive maximale) pendant la période de traitement. L'effet n'a pas été observé à la fin de la période de récupération. Lorsque les animaux ont été accouplés après la diminution de la période de récupération de 4 semaines, la viabilité a diminué dans la progéniture des paires accouplées traitées avec 40 mg / kg deux fois par jour. La dose d'effet indésirable non observée était de 20 mg / kg deux fois par jour en fonction des effets neuro-bavio-navioaux et reproductifs. Cette dose a été associée à l'exposition à la vortioxétine plasmatique (ASC) environ 2 fois celle chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

No dose adjustment is recommended on the basis of age (Figure 1). Les résultats d'une étude pharmacocinétique à dose unique chez les sujets âgés (> 65 ans) vs jeunes (24 à 45 ans) ont démontré que la pharmacocinétique était généralement similaire entre les deux groupes d'âge.

Sur les 2616 sujets dans les études cliniques de Tintellix 11% (286) étaient de 65 et au-dessus desquels les sujets d'une étude contrôlée par placebo spécifiquement chez les patients âgés [voir Études cliniques ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects et younger subjects et other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients.

Les antidépresseurs sérotoninergiques ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Tintellix

Expérience humaine

Il y a une expérience limitée d'essais cliniques concernant le surdosage humain avec Tintellix. Dans les études cliniques avant la commercialisation, les cas de surdose étaient limités aux patients qui ont consommé accidentellement ou intentionnellement une dose maximale de 40 mg de Tintellix. La dose unique maximale testée était de 75 mg chez les hommes. L'ingestion de Trintellix dans la plage de dose de 40 à 75 mg a été associée à des taux accrus de vertige nauzé la diarrhée malaise abdominale somnolence et rinçage de prurit.

Il y a eu des rapports de commercialisation de la poste de surdoses de Tintellix. Les symptômes les plus fréquemment signalés avec des surdoses allant jusqu'à 80 mg (quatre fois la dose quotidienne maximale recommandée) étaient des nausées et des vomissements. Avec des surdoses supérieures à 80 mg, un cas de syndrome de sérotonine en combinaison avec un autre médicament sérotoninergique et un cas de crise ont été signalés.

Gestion de la surdose

Aucun antidote spécifique pour Tintellix n'est connu. Dans la gestion du surdosage, considérez la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. En cas de surdose, appelez le centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 pour les dernières recommandations.

Contre-indications pour Tintellix

• Hypersensibilité à la vortioxétine ou à tout composant de la formulation. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie, l'œdème de l'angio Effets indésirables ].
• L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec Tintellix ou dans les 21 jours suivant l'arrêt du traitement avec Tintellix est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine. L'utilisation de Tintellix dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiqué [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Démarrer le Tintellix chez un patient qui est traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Trintellix

Mécanisme d'action

Le mécanisme de l'effet antidépresseur de la vortioxétine n'est pas entièrement compris mais est censé être lié à son amélioration de l'activité sérotoninergique dans le SNC par inhibition de la recapture de la sérotonine (5-HT). Il propose également plusieurs autres activités, notamment l'antagonisme des récepteurs 5-HT3 et l'agonisme des récepteurs 5-HT1A. La contribution de ces activités à l'effet antidépresseur de la vortioxétine n'a pas été établie.

Pharmacodynamique

La vortioxétine se lie à une affinité élevée au transporteur de sérotonine humaine (ki = 1,6 nm) mais pas à la norépinéphrine (ki = 113 nm) ou dopamine (Ki> 1000 nm) Transporteurs. La vortioxétine inhibe puissamment et sélectivement le recaptage de la sérotonine (IC50 = 5,4 nm). La vortioxétine se lie à 5-HT3 (Ki = 3,7 nm) 5-HT1A (Ki = 15 nm) 5-HT7 (Ki = 19 nm) 5- HT1D (Ki = 54 nm) et 5-HT1B (Ki = 33 nm) et est un Récepteur 5-HT1B 5-HT1B et 5-HT7 Antagon 5-HT1B et 5-HT7 Antagonistes 5-HT1B et 5 Agoniste des récepteurs 5-HT1A.

Chez l'homme l'occupation moyenne du transporteur 5-HT basée sur les résultats de deux études cliniques en utilisant des ligands 5-HTT ([[[ ¹¹ C] -madam ou [ ¹¹ C] -dasb) était d'environ 50% à 5 mg / jour 65% à 10 mg / jour et environ 80% à 20 mg / jour dans les régions d'intérêt.

Effet sur la repolarisation cardiaque

L'effet de la vortioxétine 10 mg et 40 mg administré une fois par jour sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude parallèle randomisée en double aveugle à double et à un arme parallèle chez 340 sujets masculins. Dans l'étude, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% unilatéral pour le QTC était inférieure à 10 ms, le seuil de préoccupation réglementaire. La dose orale de 40 mg est suffisante pour évaluer l'effet de l'inhibition métabolique.

Effet sur les performances de conduite

Dans une étude clinique chez des sujets sains, Tintellix n'a pas altéré les performances de conduite ou n'a pas d'effets psychomotateurs ou cognitifs défavorables après des doses uniques et multiples de 10 mg / jour.

Pharmacocinétique

L'activité pharmacologique de la vortioxétine est due au médicament parent. La pharmacocinétique de la vortioxétine (NULL,5 mg à 60 mg) est linéaire et proportionnelle à la dose lorsque la vortioxétine est administrée une fois par jour. La demi-vie terminale moyenne dure environ 66 heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont généralement obtenues dans les deux semaines suivant le dosage.

Absorption

La concentration de vortioxétine plasmatique maximale (CMAX) après dosage est atteinte dans les 7 à 11 heures après le dose (TMAX). Les valeurs de CMAX moyennes à l'état d'équilibre étaient de 9 18 et 33 ng / ml après des doses de 5 10 et 20 mg / jour. La biodisponibilité absolue est de 75%.

Effet de la nourriture

Aucun effet de la nourriture sur la pharmacocinétique n'a été observé.

Distribution

Le volume apparent de distribution de la vortioxétine est d'environ 2600 L indiquant une distribution extravasculaire étendue. La liaison à la protéine plasmatique de la vortioxétine chez l'homme est indépendante de 98% des concentrations plasmatiques. Aucune différence apparente dans la liaison des protéines plasmatiques entre des sujets sains et des sujets présentant une altération hépatique (modérée légère ou sévère) ou rénale (léger ESRD sévère modéré) est observé.

Élimination

Métabolisme

La vortioxétine est largement métabolisée principalement par oxydation via les isozymes du cytochrome P450 CYP2D6 CYP3A4 / 5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 et CYP2B6 et conjugaison subséquente d'acide glucuronique. Le CYP2D6 est la principale enzyme catalysant le métabolisme de la vortioxétine à ses principaux métabolites acides carboxyliques pharmacologiquement inactifs et les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 ont approximativement un twice la concentration en plasma de vortioxétine de métaboliseurs étendus [voir [voir le plasma de vortioxétine de métaboliseurs étendus [voir [voir la concentration du plasma de vortioxétine de métaboliseurs étendus [voir [voir la vortioxétine Concentration de métaboliseurs étendus [voir [voir Posologie et administration ].

Excrétion

Après une seule dose orale de [ ¹⁴ La vortioxétine étiquetée C] environ 59% et 26% de la radioactivité administrée a été récupérée respectivement dans l'urine et les fèces sous forme de métabolites. Des quantités négligeables de vortioxétine inchangée ont été excrétées dans l'urine jusqu'à 48 heures. La présence d'hépatique (modérée légère ou sévère) ou de déficience rénale (légère modérée sévère et ESRD) n'a pas affecté la clairance apparente de la vortioxétine.

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans les expositions de la vortioxétine n'a été observée sur la base de la fonction rénale de l'origine et de la fonction hépatique du sexe et de la fonction hépatique.

Les effets des facteurs intrinsèques des patients sur la pharmacocinétique de la vortioxétine sont présentés dans la figure 1.

Figure 1: Impact des facteurs intrinsèques sur la vortioxétine PK

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Autres médicaments sur Tintellix

Les effets d'autres médicaments sur l'exposition à la vortioxétine sont résumés dans la figure 2.

Figure 2: Impact d'autres médicaments sur la vortioxétine PK

Trintellix On Other Drugs

Les effets de la vortioxétine sur les expositions d'autres médicaments sont résumés dans la figure 3.

Figure 3: Impact de la vortioxétine sur le PK d'autres médicaments

In vitro

Il est peu probable que la vortioxétine et ses métabolites inhibent les enzymes et le transporteur de CYP suivant sur la base des données in vitro: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 / 5 P-GP BCRP BSEP MATE1 MATE1 OATP1B3 OCT1 et OCT2. En tant que telles, pas d'interactions cliniquement pertinentes avec les médicaments métabolisés / transportés par ces enzymes ou transporteurs de CYP seraient attendus.

De plus, la vortioxétine n'a pas induit le CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4 / 5 dans une étude in vitro dans les hépatocytes humains en culture. Il est peu probable que l'administration chronique de Tintellix induit le métabolisme des médicaments métabolisés par ces isoformes CYP. De plus, dans une série d'études d'interaction médicamenteuses cliniques, la co-administration de Tintellix avec des substrats pour le CYP2B6 (par exemple le bupropion) CYP2C9 (par exemple la warfarine) et le CYP2C19 (par exemple diazépam) n'a eu aucun effet significatif clinique sur la pharmacocinétique de ces substrats.

Combien de poivre noir par jour

Études cliniques

L'efficacité de Tintellix dans le traitement du TDM a été établie dans six études à dose fixe à double aveugle randomisées de 6 à 8 semaines (y compris une étude chez les personnes âgées) et une étude d'entretien chez les patients hospitalisés et les patients externes qui ont rencontré le MDD diagnostique et statistique.

Adultes (âgés de 18 ans à 75 ans)

L'efficacité de Tintellix chez les patients âgés de 18 ans à 75 ans a été démontrée dans cinq études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines (études 1 à 5 dans le tableau 5). Dans ces études, les patients ont été randomisés sur Tintellix 5 mg 10 mg 15 mg ou 20 mg ou placebo une fois par jour. Pour les patients qui ont été randomisés pour Tintellix 15 mg / jour ou 20 mg / jour, les doses finales ont été titrées à partir de 10 mg / jour après la première semaine.

Les principales mesures d'efficacité étaient le score total de l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD-24) dans l'étude 2 et le score total de l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) dans toutes les autres études. Dans chacune de ces études, au moins un groupe de dose de Tintellix était supérieur au placebo dans l'amélioration des symptômes dépressifs, mesurés par le changement moyen, de la ligne de base à la visite du point final sur la mesure d'efficacité primaire (voir le tableau 5). L'analyse des sous-groupes par le sexe ou la race de l'âge n'a suggéré aucune preuve claire de réactivité différentielle. Deux études sur la dose de 5 mg aux États-Unis (non représentées dans le tableau 5) n'ont pas montré d'efficacité.

Étude âgée (âgée de 64 ans à 88 ans)

L'efficacité de Tintellix pour le traitement du MDD a également été démontrée dans une étude randomisée à dose fixe contrôlée en double aveugle de Trintellix chez les patients âgés (âgés de 64 ans à 88 ans) avec MDD (étude 6 dans le tableau 5). Les patients répondant aux critères de diagnostic du TDM récurrent avec au moins un épisode dépressif majeur précédent avant l'âge de 60 ans et sans troubles cognitifs comorbides (mini score d'examen mental de l'état mental <24) received Trintellix 5 mg or placebo.

Tableau 5: Résultats de l'efficacité primaire des essais cliniques de 6 semaines à 8 semaines

Trintellix was superior to placebo on the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scale which is a clinician’s impression of how much the patient's clinical condition has improved or worsened relative to baseline on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much worse).

Réponse du temps du traitement

Dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines, un effet de Tintellix basé sur la mesure d'efficacité primaire a été généralement observé à partir de la semaine 2 et a augmenté au cours des semaines suivantes avec l'effet antidépresseur complet de Tintellix généralement visible avant l'étude de la semaine 4 ou plus tard. La figure 4 illustre le temps de réponse dans le temps aux États-Unis en fonction de la principale mesure d'efficacité (MADR) dans l'étude 5.

Figure 4: Changement par rapport à la référence dans le score total du MADR par visite d'étude (semaine) dans l'étude 5

Figure 5: Différence par rapport au placebo dans le changement moyen par rapport à la référence dans le score total de MADR à la semaine 6 ou à la semaine 8

«

Test de substitution des symboles de chiffres dans le trouble dépressif majeur

Deux études randomisées en double aveugle randomisées en double aveugle ont été menées pour évaluer l'effet de Tintellix sur le test de substitution du symbole du chiffre (DSST) pendant le traitement du TDM aigu. Le DSST est un test neuropsychologique qui mesure le plus spécifiquement la vitesse de traitement un aspect de la fonction cognitive qui peut être altéré dans le MDD. Les patients sont invités à faire correspondre neuf symboles avec leur nombre correspondant (1 à 9) selon une clé; Le score est le nombre correct de matchs obtenus en 90 secondes. Pour référence, le score moyen pour les sujets sains de 45 à 54 ans est de 50 (ET = 15).

Étude 7 retomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD to receive Trintellix 10 mg Trintellix 20 mg or placebo once daily. Étude 8 retomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD et reporting subjective difficulté à se concentrer or slow thinking to receive a flexible dose of Trintellix (10 or 20 mg) or placebo once daily. Neither study included patients whose MDD was in remission yet who continued to experience difficulté à se concentrer or slow thinking. Patients’ mean age was 46 (SD=12) et 45 (SD=12) in Étude 7 et 8 respectively. In both studies patients in the Trintellix group had a statistically significantly greater improvement in number of correct responses on the DSST (Table 6); depressed mood as assessed by change from baseline in MADRS total score also improved in both studies.

Tableau 6: Effet de Tintellix sur le test de substitution du symbole de chiffre (DSST)

Les effets observés sur le DSST peuvent refléter l'amélioration de la dépression. Les études comparatives n'ont pas été menées pour démontrer un avantage thérapeutique sur les autres antidépresseurs sur le DSST.

Études d'entretien

Dans une étude d'entretien non américaine (étude 9 de la figure 6) 639 patients répondant aux critères DSM-IV-T-TR pour MDD ont reçu des doses flexibles de Trintellix (5 mg ou 10 mg) une fois par jour au cours d'une phase de traitement à l'ouverture de 12 semaines initiale; La dose de Trintellix a été fixée pendant les semaines 8 à 12. Trois cent quatre-vingt-dix-six (396) patients qui étaient en rémission (score total MADR ≤ 10 aux deux semaines 10 et 12) après le traitement ouvert à la dose finale, ils ont répondu au hasard (environ 75% des patients ont été sur 10 mg / jour) pendant la phase ouverte ou à la phase de placement. Environ 61% des patients randomisés satisfaisaient au critère de rémission (score total MADR ≤ 10) pendant au moins quatre semaines (depuis la semaine 8) et 15% pendant au moins huit semaines (depuis la semaine 4). Les patients sous Tintellix ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour avoir récidive d'épisodes dépressifs que les patients sur placebo. La récidive de l'épisode dépressif a été définie comme un score total MADRS ≥22 ou un manque d'efficacité, jugé par l'enquêteur.

Figure 6: Estimations de Kaplan-Meier de la proportion de patients atteints de récidive (étude 9)

Dans une étude d'entretien basée aux États-Unis (étude 10 de la figure 7), 1106 patients répondant aux critères DSmiv- TR pour le TDM ont été traités avec une dose fixe de Tintellix 10 mg une fois par jour au cours d'une phase de traitement à l'ouverture de 16 semaines initiale. Cinq cent quatre-vingt (580) patients qui étaient en rémission (score total MADR ≤12 aux deux semaines 14 et 16) après un traitement ouvert en ouvert ont été randomisés dans un rapport 1: 1: 1: 1 à Trintellix 5 mg / jour 10 mg / jour 20 mg / jour ou placebo quotidiennement pendant 32 semaines. La définition de la récidive des épisodes dépressives était la même que pour l'étude 9. Pour les trois doses de Tintellix, les patients traités par Tintellix ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour réciter des épisodes dépressifs que les patients traités par placebo.

Figure 7: Estimations de Kaplan-Meier de la proportion de patients atteints de récidive (étude 10)

Évaluation prospective du dysfonctionnement sexuel émergent du traitement (TESD)

Deux études randomisées en double aveugle à contrôle actif ont été menées pour comparer prospectivement l'incidence du TESD entre Tintellix et SSRI via une mesure abrégée auto-évaluée de la fonction sexuelle des changements dans le questionnaire sur le questionnaire sur le fonctionnement sexuel (CSFQ-14). Le CSFQ-14 est conçu pour mesurer la maladie et les changements liés aux médicaments dans le fonctionnement sexuel qui se compose de 14 éléments mesurant le fonctionnement sexuel comme un score total. Le CSFQ-14 se compose de sous-échelles qui évaluent les trois phases du cycle de réponse sexuelle (excitation du désir et orgasme). Des scores plus élevés sur le CSFQ-14 indiquent une plus grande fonction sexuelle et pour référence, un changement de 2 à 3 points est considéré comme cliniquement significatif.

Effet de la passage de SSRI à Tintellix sur TESD

L'effet de Tintellix sur le TESD induit par le traitement antérieur de l'ISRS chez les patients atteints de TDM dont les symptômes dépressifs ont été traités adéquatement ont été évalués dans une étude à dose flexible en double aveugle randomisée de huit semaines (Escitalopram) (étude 11). Les patients prenant du citalopram sertraline ou paroxétine pendant au moins huit semaines de durée et qui souffraient de dysfonctionnement sexuel attribué à leur traitement SSRI ont été transférés à Tintellix (n = 217) ou à l'escitalopram (n = 207). Pour les patients Tintellix et Escitalopram, ont commencé 10 mg, augmenté à 20 mg à la semaine 1 suivi d'un dosage flexible. La majorité des sujets ont reçu la dose de 20 mg de Tintellix (NULL,6%) ou la dose de 20 mg d'escitalopram (NULL,9%) au cours de l'étude.

L'amélioration de la TISD induite par le traitement préalable de l'ISRS chez les sujets transférées à Tintellix était supérieure à l'amélioration observée chez les sujets qui sont passés à l'escitalopram (NULL,2 points de point vs de l'escitalopram sur le changement par rapport à la ligne de base dans le score total du CSFQ-14 avec un intervalle de confiance à 95% 0,48 - 4,02) après une réponse à huit semaines. Pour le changement par rapport à la ligne de base dans CSFQ-14, voir la figure 8.

Figure 8: Changement par rapport à la référence dans le score total du CSFQ-14 par visite de l'étude (semaine) dans l'étude 11

Effets chez des volontaires sains avec un fonctionnement sexuel normal au départ

Dans une étude volontaire saine randomisée (étude 12) avec 348 sujets âgés de 18 ans à 40 ans avec un fonctionnement sexuel normal sans l'effet confondant de la dépression TESD avec Tintellix 10 mg (n = 85) mais pas avec Tintellix 20 mg (n = 91) était statistiquement significativement moins qu'avec la paroxétine 20 mg (n = 83) [voir Effets indésirables ]. Paroxetine 20 mg was statistically significantly worse than placebo (n=89) confirming assay sensitivity in this study. For change from Baseline in CSFQ-14 see Figure 9.

Figure 9: Changement par rapport à la référence dans le score total du CSFQ-14 par visite de l'étude (semaine) chez des volontaires sains (étude 12)

Informations sur les patients pour Tintellix

Trintellix
(Tintell-IX)
(vortioxétine) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tintellix?

Trintellix can cause serious side effects including:

• Risque accru de pensées et d'actions suicidaires. Trintellix et other antidépresseur medicines may increase suicidal thoughts et actions in some people 24 years of age et younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Trintellix is not for use in children.
  • La dépression ou d'autres maladies mentales sont les causes les plus importantes des pensées ou des actions suicidaires.

Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires?

• Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
• Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• tente de se suicider
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• agressant ou violent
• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire ou crime de panique
• Se sentir agité agité en colère ou irritable
• Difficulté à dormir
• une augmentation de l'activité ou parler plus que ce qui est normal pour vous
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Qu'est-ce que Tintellix?

Trintellix is a prescription medicine used in adults to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD).

Ne prenez pas Tintellix si vous:

• sont allergiques à la vortioxétine ou à l'un des ingrédients de Tintellix. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Tintellix
• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI)
• ont cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours
• sont traités avec le antibiotique linézolide ou bleu de méthylène intraveineux

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi ou l'un de ces médicaments, y compris le linezolide antibiotique ou le bleu de méthylène intraveineux.

Ne commencez pas Tintellix si vous avez cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours.

Ne commencez pas à prendre un maoi pendant au moins 21 jours après l'arrêt du traitement avec Tintellix.

Avant de prendre Tintellix, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des convulsions ou des convulsions
• avoir ou avoir des problèmes de saignement
• avoir ou avoir des antécédents familiaux de manie des troubles bipolaires ou de l'hypomanie
• ont une haute pression dans l'œil (glaucome)
• ont de faibles niveaux de sodium dans votre sang
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Tintellix peut nuire à votre bébé à naître. La prise de Tintellix pendant votre troisième trimestre de grossesse peut faire en sorte que votre bébé présente des symptômes de sevrage après la naissance ou peut faire en sorte que votre bébé risque un risque de poumon grave à la naissance. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques pour vous et votre bébé à naître ou nouveau-né si vous prenez Tintellix pendant la grossesse.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement par Tintellix.
  • Il existe un registre de grossesse pour les femmes exposées à Tintellix pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé des femmes exposées à Tintellix et à leur bébé. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Tintellix, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du Registre national de grossesse pour les antidépresseurs au 1-844-405-6185 ou visitez en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancygistry/antidepressives/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Tintellix passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Tintellix.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Trintellix et some other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Trintellix may affect the way other medicines work et other medicines may affect the way Trintellix works.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• médicaments utilisés pour traiter céphalée migraineuse appelé triptans
• antidépresseurs tricycliques
• lithium
• tramadol fentanyl mépéridine méthadone ou autres opioïdes
• tryptophane
• buspirone
• Mort de Saint-Jean
• médicaments qui peuvent affecter la coagulation sanguine comme l'aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) warfarine
• diurétiques

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Tintellix avec vos autres médicaments.

Ne commencez pas ou n'arrêtez pas d'autres médicaments pendant le traitement avec Tintellix sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Tintellix peut soudainement vous faire avoir des effets secondaires graves. Voir «Quels sont les effets secondaires possibles de Tintellix?»

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Tintellix?

• Prenez Tintellix exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer la dose de Tintellix jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Prenez Tintellix 1 chaque jour.
• Trintellix may be taken with or without food.
• Si vous prenez trop de Tintellix, appelez votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tintellix?

Trintellix may cause serious side effects including:

• Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tintellix?»
• Syndrome de Seroton. Un problème potentiellement mortel appelé syndrome de la sérotonine peut se produire lorsque vous prenez Tintellix avec certains autres médicaments. Voir «Qui ne devrait pas prendre Tintellix?» Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche Si vous avez l'un des signes et symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:
  • agitation
  • transpiration
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • bouffée
  • confusion
  • haute température corporelle (hyperthermie)
  • coma
  • Shaking (tremblements) muscles raides ou contractions musculaires
  • battement de cœur rapide
  • perte de coordination
  • changements de tension artérielle
  • crises
  • vertiges
  • nausée vomissement diarrhée
• Risque accru de saignement. Prendre Tintellix avec de l'aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), la warfarine ou les luminaires sanguins peuvent ajouter à ce risque. Informez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour tout saignement ou ecchymose inhabituel.
• Épisodes maniaques. Des épisodes maniaques peuvent se produire chez des personnes atteintes de troubles bipolaires qui prennent Tintellix. Les symptômes peuvent inclure:
  • Énergie considérablement augmentée
  • Problèmes graves de sommeil
  • pensées de course
  • comportement téméraire
  • idées inhabituellement grandes
  • bonheur excessif ou irritabilité
  • parler de plus ou de plus vite que d'habitude
• Syndrome d'arrêt. L'arrêt soudain de Tintellix peut vous faire avoir des effets secondaires graves. Votre professionnel de la santé peut vouloir diminuer lentement votre dose. Les symptômes peuvent inclure:
  • nausée
  • sentiment de choc électrique (paresthésie)
  • fatigue
  • transpiration
  • tremblement
  • problèmes de sommeil
  • changements dans votre humeur
  • anxiété
  • hypomanie
  • irritabilité et agitation
  • confusion
  • sonner dans vos oreilles (acouphènes)
  • vertiges
  • mal de tête
  • crises
• Problèmes oculaires (glaucome d'angle-clôture). Trintellix may cause a type of eye problem called Glaucome d'angle chez les personnes ayant certaines autres conditions oculaires. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des changements de douleur oculaire dans votre vision, votre gonflement ou votre rougeur dans ou autour de l'œil.
• De faibles niveaux de sodium dans votre sang (hyponatrémie). Les faibles niveaux de sodium dans votre sang qui peuvent être graves et peuvent provoquer la mort peuvent se produire pendant le traitement avec Tintellix. Les personnes âgées et les personnes qui prennent certains médicaments peuvent être plus à risque de développer de faibles niveaux de sodium dans votre sang. Les signes et symptômes peuvent inclure:
  • mal de tête
  • difficulté à se concentrer
  • Modifications de la mémoire
  • confusion
  • faiblesse et instabilité sur vos pieds, ce qui peut entraîner des chutes

Dans les cas plus graves ou plus soudains, les signes et symptômes comprennent:

• • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • évanouissement
  • crises
  • coma
  • Arrêter de respiration (arrêt respiratoire)
• Problèmes sexuels (dysfonctionnement). Prendre Tintellix peut causer des problèmes sexuels. Les symptômes chez les hommes peuvent inclure:
  • Éjaculation retardée ou incapacité à avoir une éjaculation
  • Diminution de la libido
  • Problèmes d'obtention ou de maintien d'une érection
• Les symptômes chez les femmes peuvent inclure:
  • Diminution de la libido
  • Orgasme retardé ou incapacité à avoir un orgasme

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des changements dans votre fonction sexuelle ou si vous avez des questions ou des préoccupations concernant les problèmes sexuels pendant le traitement avec Tintellix. Il peut y avoir des traitements que votre fournisseur de soins de santé peut suggérer.

Les effets secondaires les plus courants de Tintellix comprennent nausée constipation vomissement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tintellix.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Tintellix?

• Conservez Tintellix à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Tintellix et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Tintellix.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Ne prenez pas Tintellix pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Tintellix à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Tintellix qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Tintellix?

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Ingrédient actif: hydrobromide de vortioxétine

Ingrédients inactifs: Mannitol Microcristallin Cellulose Hydroxypropyl-cellulose Sodium Glycolate Magnésium Stéarate et revêtement de film composé de dioxyde de titanium hypromellose Polyéthylène glycol 400 Rouge d'oxyde de fer (5 mg et 20 mg) et d'oxyde de fer jaune (10 mg)

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.