Forteo

AVERTISSEMENT

Chez les rats mâles et femelles, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (un bonetumor malin) qui dépendait de la dose et de la durée du traitement. L'effet a été observé à des expositions systémiques totéroparatide allant de 3 à 60 fois l'exposition chez l'homme étant donné une dose de 20 mcg. En raison de la pertinence incertaine de la découverte de l'ostéosarcome de rat pour les humains prescrit forteo ^® uniquement pour les patients pour les avantages potentiels que les avantages potentiels sont considérés pour l'emporter sur le risque potentiel. Forteo ne doit pas être prescrit pour les patients qui présentent un risque de base accru d'ostéosarcome (y compris ceux atteints de la maladie de Paget d'os ou des altitudes inexpliquées de la phosphatase alcaline pédiatase et de jeunes patients adultes atteints d'ouverture ou de thérapie antérieure de faisceau externe ou d'implantation impliquant le squelette) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Toxicologie non clinique ].

Description de Forteo

Forteo (injection de tériparatide) est un analogue d'hormones parathyroïdiens recombinant (PTH 1-34). Il a une séquence identique aux 34 acides aminés N-terminaux (la région biologiquement active) de l'hormone parathyroïdienne humaine à 84 acides aminés.

Le tériparatide a un poids moléculaire de 4117,8 daltons et sa séquence d'acides aminés est illustrée ci-dessous:

Le tériparatide est fabriqué en utilisant une souche de Ils ont fait preuve de froid Modifié par la technologie d'ADN recombinant. Forteo est fourni comme une solution isotonique claire stérile incolore dans une cartouche en verre qui est pré-assemblée dans un dispositif de livraison jetable (stylo) pour l'injection sous-cutanée. Chaque dispositif de livraison prérempli est rempli de 2,7 ml pour livrer 2,4 ml. Chaque ML contient 250 mcg de tériparatide (corrigé pour le chlorure d'acétate et la teneur en eau) 0,41 mg d'acide acétique glaciaire 0,1 mg d'acétate de sodium (anhydre) 45,4 mg de mannitol 3 mg de métacresol et d'eau pour l'injection. De plus, une solution d'acide chlorhydrique 10% et / ou une solution d'hydroxyde de sodium 10% peuvent avoir été ajoutées pour ajuster le produit à pH 4.

Chaque cartouche pré-assemblée dans un dispositif de livraison délivre 20 mcg de tériparatide par dose chaque jour jusqu'à 28 jours.

AVERTISSEMENT

Risque potentiel d'ostéosarcome

Chez les hommes et les femmes, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne) qui dépendait de la dose et de la durée du traitement. L'effet a été observé lors des expositions systémiques au tériparatide allant de 3 à 60 fois l'exposition chez l'homme, compte tenu d'une dose de 20 mcg. En raison de la pertinence incertaine de la constatation de l'ostéosarcome de rat pour l'homme ne prescrivez Forteo que pour les patients pour lesquels les avantages potentiels sont considérés pour l'emporter sur le risque potentiel. FORTEO should not be prescribed for patients who are at increased baseline risk for osteosarcoma (including those with Paget's disease of bone or unexplained elevations of alkaline phosphatase pediatric and young adult patients with open epiphyses or prior external beam or implant radiation therapy involving the skeleton) [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Toxicologie non clinique ].

Description de Forteo

Forteo (injection du tériparatide [Origin de l'ADNr] contient une hormone parathyroïdienne humaine recombinante (1-34) et est également appelée Rhpth (1-34). Il a une séquence identique aux 34 acides aminés N-terminaux (la région biologiquement active) de l'hormone parathyroïdienne humaine à 84 acides aminés.

Le tériparatide a un poids moléculaire de 4117,8 daltons et sa séquence d'acides aminés est illustrée ci-dessous:

Le tériparatide (origine de l'ADNr) est fabriqué en utilisant une souche de Ils ont fait preuve de froid Modifié par la technologie d'ADN recombinant. Forteo est fourni comme une solution isotonique claire stérile incolore dans une cartouche en verre qui est pré-assemblée dans un dispositif de livraison jetable (stylo) pour l'injection sous-cutanée. Chaque dispositif de livraison prérempli est rempli de 2,7 ml pour livrer 2,4 ml. Chaque ML contient 250 mcg de tériparatide (corrigé pour le chlorure d'acétate et la teneur en eau) 0,41 mg d'acide acétique glaciaire 0,1 mg d'acétate de sodium (anhydre) 45,4 mg de mannitol 3 mg de métacresol et d'eau pour l'injection. De plus, une solution d'acide chlorhydrique 10% et / ou une solution d'hydroxyde de sodium 10% peuvent avoir été ajoutées pour ajuster le produit à pH 4.

Chaque cartouche pré-assemblée dans un dispositif de livraison délivre 20 mcg de tériparatide par dose chaque jour jusqu'à 28 jours.

Utilisations pour Forteo

Forteo est indiqué:

• Pour le traitement des femmes ménopausées atteints d'ostéoporose à haut risque de fracture (définies ici comme ayant des antécédents de fracture ostéoporotique ou de multiples facteurs de risque de fracture) ou qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres thérapies d'ostéoporose disponibles. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, le forto réduit le risque de fractures vertébrales et non vertébrales.
• Pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale à haut risque de fracture ou qui ont échoué ou qui sont intolérants à un autre traitement d'ostéoporose disponible.
• Pour le traitement des hommes et des femmes atteints d'ostéoporose associés à une thérapie glucocorticoïde systémique soutenue (posologie quotidienne équivalente à 5 mg ou plus de la prednisone) à haut risque de fracture ou qui a échoué ou est intolérante à d'autres thérapies d'ostéoporose disponibles.

Dosage pour forteo

Dosage recommandé

La dose recommandée est de 20 mcg par dose donnée par voie sous-cutanée une fois par jour. Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire quotidien est inadéquat.

Instructions d'administration

• Administrer Forteo comme une injection sous-cutanée dans la cuisse ou la région abdominale. Forteo n'est pas approuvé pour une utilisation intraveineuse ou intramusculaire.
• Forteo doit être administré initialement dans des circonstances dans lesquelles le patient peut s'asseoir ou se coucher si des symptômes d'hypotension orthostatique se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration (Forteo est un liquide clair et incolore). N'utilisez pas si les particules solides apparaissent ou si la solution est nuageuse ou colorée.
• Les patients et / ou les soignants qui administrent Forteo devraient recevoir une formation et des instructions appropriées sur l'utilisation appropriée du dispositif de livraison (Pen) préfabillé à Forteo d'un professionnel de la santé qualifié.
• Jeter le dispositif de livraison 28 jours après la première utilisation.

Durée du traitement recommandé

L'utilisation de FORTEO pendant plus de 2 ans au cours de la vie d'un patient ne doit être envisagée que si un patient reste à ou est revenu à un risque élevé de fracture [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 560 mcg / 2,24 ml (250 mcg / ml) Solution incolore claire dans un dispositif de livraison pré-rempli à usage unique (PEN) destiné à fournir 28 doses quotidiennes de 20 mcg.

Forteo (injection de tériparatide) est une solution claire et incolore disponible en tant que dispositif de livraison pré-rempli à usage unique (stylo) dans la taille du package suivant:

• 560 mcg / 2,24 ml (250 mcg / ml) [destiné à délivrer 28 doses quotidiennes de 20 mcg] NDC 0002-8400-01 (MS8400).

Stockage et manipulation

• Conservez Forteo en réfrigération à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) à tout moment, sauf lors de l'administration du produit.
• Récapitulez le dispositif de livraison (stylo) lorsqu'il n'est pas utilisé pour protéger la cartouche contre les dommages physiques et la lumière.
• Lors de l'utilisation de Forteo, minimisez le temps hors du réfrigérateur; livrer la dose immédiatement après le retrait du réfrigérateur.
• Ne congelez pas. N'utilisez pas Forteo s'il a été gelé.
• Jetez l'appareil 28 jours après la première utilisation

Commercié par: Lilly USA LLC Indianapolis dans 46285 USA. Révisé: juillet 2024.

Effets secondaires pour forteo

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonade et de femmes ménopausées avec une ostéoporose

La sécurité de Forteo dans le traitement de l'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées a été évaluée chez deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo de 1382 patients (21% d'hommes 79% de femmes) âgés de 28 à 86 ans (moyenne 67 ans) [voir Études cliniques ]. The median durations of the trials were 11 months for men et 19 months for women with 691 patients exposed to Forteo et 691 patients to placebo.

Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus au moins 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 1% dans le groupe Forteo et de 1% dans le groupe placebo. L'incidence des événements indésirables graves était de 16% dans le groupe Forteo et de 19% dans le groupe placebo. L'arrêt précoce due à des événements indésirables s'est produit dans 7% dans le groupe FORTEO et 6% dans le groupe placebo.

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables de ces deux essais qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par placebo.

Tableau 1: Pourcentage de patients présentant des événements indésirables rapportés par au moins 2% des patients traités contre les forts et chez des patients plus traités par des forts que les patients traités par placebo des deux principaux essais d'ostéoporose chez les femmes et les hommes, les événements indésirables sont sans attribution de causalité

Résultats de laboratoire

Calcium sérique

Forteo transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours poSt-dose. Serum calcium measured at leaSt 16 hours poSt-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at leaSt 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Forteo adminiStration was 11% of women et 6% of men treated with Forteo compared to 2% of women et 0% of the men treated with placebo. The percentage of patients treated with Forteo whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women et 1% of men.

Calcium urinaire

Forteo increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Forteo et placebo [see Pharmacologie clinique ].

Acide urique sérique

Forteo increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Forteo-treated patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo-treated patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in goutte arthralgie ou urolithiase.

Fonction rénale

Aucun effet rénal indésirable cliniquement important n'a été observé dans les études cliniques. Les évaluations comprenaient la clairance de la créatinine; Mesures du sang urée azote (pun) créatinine et électrolytes dans le sérum; Gravité spécifique à l'urine et pH; et examen des sédiments d'urine.

Hommes et femmes atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

The safety of FORTEO in the treatment of men and women with glucocorticoid-induced osteoporosis was assessed in a randomized double-blind active-controlled trial of 428 patients (19% men 81% women) aged 22 to 89 years (mean 57 years) treated with ≥5mg per day prednisone or equivalent for a minimum of 3 months [see Études cliniques ]. The duration of the trial was 18 months with 214 patients exposed to Forteo et 214 patients exposed to an oral daily bisphosphonate (active control). All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

Il n'y a eu aucune augmentation de la mortalité dans le groupe Forteo par rapport au groupe témoin actif. L'incidence des événements indésirables graves était de 21% chez les patients atteints de fortes et de 18% chez les patients témoins actifs et comprenait une pneumonie (3% de contrôle actif de Forteo 1%). L'arrêt précoce en raison d'événements indésirables s'est produit chez 15% des patients fortes et 12% des patients témoins actifs et comprenait des étourdissements (2% FORTEO 0% de contrôle actif).

Événements indésirables signalés à une incidence plus élevée dans le groupe FORTEO et avec au moins une différence de 2% chez les patients traités par FORTEO par rapport aux patients traités par le contrôle actif était: Nausée (14% 7%) Gastrite (7% 3%) Pneumonie (6% 3%) Dyspenea (6% 3%) Insomnie (5% 1%) Anxiété (4% 1%) et HERPES ZOSTER (3%).

Immunogénicité

Comme pour tous les peptides, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits du tériparatide peut être trompeur.

Dans l'essai clinique des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose [voir Études cliniques ]] Les anticorps qui ont réagi avec le tériparatide ont été détectés chez 3% des femmes (15/541) qui ont reçu Forteo. Généralement, les anticorps ont d'abord été détectés après 12 mois de traitement et diminués après le retrait du traitement. Il n'y avait aucune preuve de réactions d'hypersensibilité chez ces patients. La formation d'anticorps ne semble pas avoir des effets sur le calcium sérique ou sur la réponse de la densité minérale osseuse (DMO).

Expérience de commercialisation de la poste

Réactions indésirables des rapports spontanés post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de FORTEO. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Des cas de tumeur osseuse et d'ostéosarcome ont été signalés rarement dans la période de bourse de la poste [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Une hypercalcémie supérieure à 13 mg / dL a été signalée avec une utilisation des fortes.

Les événements indésirables signalés depuis l'introduction du marché qui étaient temporellement liés à la thérapie FORTEO comprennent les éléments suivants:

• Réactions allergiques: Réactions anaphylactiques Hypersensibilité de l'œdème de l'angio
• Investigations: Hyperuricémie
• Système respiratoire: Dyspnée aiguë douleur thoracique
• Musculo-squelettique: Spasmes musculaires de la jambe ou du dos
• Autre: Injection site reactions including injection site pain swelling et bruising; orofacial edema

Réactions indésirables des études d'observation pour évaluer l'incidence de l'ostéosarcome

Deux études sur la sécurité de la surveillance de l'ostéosarcome (études de base de données basées sur les réclamations) ont été conçues pour obtenir des données sur le taux d'incidence de l'ostéosarcome chez les patients fortéotarés. Dans ces deux études, trois cas d'ostéosarcome zéro ont été identifiés entre les utilisateurs de 379283 et 153316 respectivement. Les résultats de l'étude suggèrent un risque similaire d'ostéosarcome entre les utilisateurs de Forteo et leurs comparateurs. Cependant, l'interprétation des résultats de l'étude appelle à la prudence en raison des limites des sources de données qui ne permettent pas de mesurer et de contrôler complètes les facteurs de confusion.

Interactions médicamenteuses pour forteo

Digoxine

Des rapports de cas sporadiques ont suggéré que l'hypercalcémie peut prédisposer les patients à la toxicité de la numérique. Forteo peut augmenter de manière transitoire le calcium sérique. Considérez l'apparition potentielle des signes et symptômes de la toxicité de la numérisation lorsque Forteo est utilisé chez les patients recevant de la digoxine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour forteo

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour forteo

Ostéosarcome

Une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne) a été observée chez les rats mâles et femelles traités avec du tériparatide. L'ostéosarcome a été signalé chez les patients traités par forteo en milieu de marketing; Cependant, un risque accru d'ostéosarcome n'a pas été observé dans les études observationnelles chez l'homme. Il existe des données limitées évaluant le risque d'ostéosarcome au-delà de 2 ans d'utilisation de Forteo [voir Posologie et administration Effets indésirables et Toxicologie non clinique ].

Évitez l'utilisation des fortes chez les patients avec (ces patients présentent un risque de base accru d'ostéosarcome):

• Épiphyses ouvertes (patients pédiatriques et jeunes adultes) (Forteo n'est pas approuvé chez les patients pédiatriques) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Maladies osseuses métaboliques autres que l'ostéoporose, y compris la maladie de l'os de Paget.
• Métastases osseuses ou antécédents de tumeurs malignes squelettiques.
• Radiothérapie externe antérieure ou radiothérapie impliquant le squelette.
• Troubles héréditaires prédisposant à l'ostéosarcome.

Hypercalcémie et calcification cutanée

Hypercalcémie

Forteo has not been Studied in patients with pre-exiSting hypercalcemia. Forteo may cause hypercalcemia et may exacerbate hypercalcemia in patients with pre-exiSting hypercalcemia [see Effets indésirables ]. Avoid Forteo in patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism.

Risque de calcification cutanée, y compris les calciphylaxis

Des rapports graves de calciphylaxie et d'aggravation de la calcification cutanée précédemment stable ont été signalés dans le cadre post-marketing chez les patients prenant Forteo. Les facteurs de risque de développement de la calciphylaxie comprennent l'insuffisance rénale sous-jacente des maladies auto-immunes et la warfarine concomitante ou l'utilisation systémique des corticostéroïdes. Discontinue FORTEO in patients who develop calciphylaxis or worsening of previously stable cutaneous calcification.

Risque d'urolithiase

Dans les essais cliniques, la fréquence de l'urolithiase était similaire chez les patients traités par Forteo et les patients traités par placebo. Cependant, Forteo n'a pas été étudié chez les patients atteints d'urolithiase active. Si les patients traités par les forts-soignés ont une hypercalciurie préexistante ou une urophiase active suspectée / connue, envisagez de mesurer l'excrétion de calcium urinaire. Considérez les risques et les avantages d'utilisation chez les patients atteints d'urolithiase active ou récente en raison du potentiel d'exacerber cette condition.

Hypotension orthostatique

Forteo should be adminiStered initially under circumStances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthoStatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology Studies of Forteo in healthy volunteers transient episodes of symptomatic orthoStatic hypotension were observed in 5% of volunteers. Typically these events began within 4 hours of dosing et resolved (without treatment) within a few minutes to a few hours. When transient orthoStatic hypotension occurred it happened within the firSt several doses it was relieved by placing the person in a reclining position et it did not preclude continued treatment.

Risque de toxicité de la digoxine

Hypercalcémie may predispose patients to digitalis toxicity because Forteo transiently increases serum calcium. Consider the potential onset of signs et symptoms of digitalis toxicity when Forteo is used in patients receiving digoxin [see Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et the Manuel d'utilisation ) Avant de commencer Forteo et chaque fois que la prescription est renouvelée. Le non-respect des instructions peut entraîner un dosage inexact.

Ostéosarcome

Les patients doivent être informés que chez le rat, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne). Bien que des cas d'ostéosarcome aient été signalés chez des patients utilisant Forteo, aucun risque accru d'ostéosarcome n'a été observé chez l'adulte humain traité avec Forteo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypercalcémie

Demandez aux patients de prendre Forteo de contacter un fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes persistants d'hypercalcémie (par exemple, la faiblesse de la constipation de la constipation) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique

Lors du lancement du traitement Forteo, demandez aux patients d'être prêts à s'asseoir immédiatement ou à se coucher pendant ou après l'administration au cas où ils se sentiraient étourdis ou ont des palpitations après l'injection. Demandez aux patients de s'asseoir ou de s'allonger jusqu'à ce que les symptômes se résolvent. Si les symptômes persistent ou aggravent les patients pour consulter un fournisseur de soins de santé avant de poursuivre le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Autres modalités de traitement d'ostéoporose

Les patients doivent être informés des rôles de calcium supplémentaire et / ou de vitamine D.

Utilisation du dispositif de livraison préfabillé (stylo)

Instruisez les patients et les soignants qui administrent Forteo sur la façon d'utiliser correctement le dispositif d'administration ( Reportez-vous au manuel de l'utilisateur ) pour éliminer correctement les aiguilles et ne pas partager leur dispositif d'administration prérempé avec d'autres patients. Instruire les patients et les soignants qui administrent Forteo que le contenu du dispositif d'administration ne doit pas être transféré dans une seringue.

Informer les patients que chaque dispositif d'administration de Forteo peut être utilisé jusqu'à 28 jours. Après la période d'utilisation de 28 jours, demandez aux patients de jeter le dispositif d'administration de Forteo même s'il contient toujours une solution inutilisée. Demandez aux patients de ne pas utiliser Forteo après la date d'expiration imprimée sur le dispositif de livraison et l'emballage.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Deux essais biologiques de la cancérogénicité ont été effectués chez les rats Fischer 344. Dans la première étude, des rats mâles et femelles ont reçu quotidiennement des injections de tériparatide sous-cutanées de 5 30 ou 75 mcg / kg / jour pendant 24 mois à compter de 2 mois. Ces doses ont entraîné des expositions systémiques de rat qui étaient 3 20 et 60 fois plus élevées que l'exposition systémique observée chez l'homme respectivement après une dose sous-cutanée de 20 mcg (basée sur la comparaison de l'ASC). Le traitement au tériparatide a entraîné une augmentation marquée liée à la dose de l'incidence de l'ostéosarcome une tumeur osseuse maligne rare chez les rats mâles et femelles. Des ostéosarcomes ont été observés à toutes les doses et l'incidence a atteint 40% à 50% dans les groupes à forte dose. Le tériparatide a également provoqué une augmentation liée à la dose de l'ostéoblastome et de l'ostéome chez les deux sexes. Aucun ostéosarcome d'ostéoblastomes ou ostéomes n'a été observé chez des rats témoins non traités. Les tumeurs osseuses chez le rat se sont produites en association avec une forte augmentation de la masse osseuse et de l'hyperplasie des ostéoblastes focaux.

La deuxième étude de 2 ans a été réalisée afin de déterminer l'effet de la durée du traitement et de l'âge animal sur le développement de tumeurs osseuses. Les rats femelles ont été traités pendant différentes périodes entre 2 et 26 mois avec des doses de tériparatide sous-cutanées de 5 et 30 mcg / kg (équivalent à 3 et 20 fois l'exposition humaine à la dose de 20 mcg respectivement sur la base de la comparaison de l'ASC). L'étude a montré que la survenue d'ostéosarcome ostéoblastome et d'ostéome dépendait de la dose et de la durée de l'exposition au tériparatide. Des tumeurs osseuses ont été observées lorsque des rats immatures de 2 mois ont été traités avec 30 mcg / kg / jour de tériparatide pendant 24 mois ou avec 5 ou 30 mcg / kg / jour de tériparatide pendant 6 mois. Des tumeurs osseuses ont également été observées lorsque des rats matures de 6 mois ont été traités avec 30 mcg / kg / jour de tériparatide pendant 6 ou 20 mois. Les tumeurs n'ont pas été détectées lorsque des rats matures de 6 mois ont été traités avec 5 mcg / kg / jour de tériparatide pendant 6 ou 20 mois. Les résultats n'ont pas démontré de différence de sensibilité à la formation de tumeurs osseuses associée au traitement au tériparatide entre les rats matures et immatures.

Aucune tumeure osseuse n'a été détectée dans une étude de singe à long terme [voir Toxicologie non clinique ].

Mutagenèse

Le tériparatide n'était génotoxique dans aucun des systèmes de test suivants: le test d'Ames pour la mutagenèse bactérienne; le test de lymphome de souris pour la mutation des cellules mammifères; Le test d'aberration chromosomique dans les cellules ovaires du hamster chinois avec et sans activation métabolique; et le en vain Test de micronucléus chez la souris.

Altération de la fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles et femelles compte tenu des doses sous-cutanées de tériparatide de 30 100 ou 300 mcg / kg / jour avant l'accouplement et chez les femmes qui se poursuivent à travers le jour 6 de la gestation (16 à 160 fois la dose humaine de 20 mcg à base de surface MCG / m ² ).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation des fortes chez les femmes enceintes pour évaluer le risque d'association médicamenteuse de malformations congénitales ou de résultats mortels ou fœtaux défavorables. Envisagez d'arrêter Forteo lorsque la grossesse est reconnue.

Dans les études de reproduction animale, le tériparatide a augmenté les écarts squelettiques et les variations de la progéniture de souris à des doses sous-cutanées équivalentes à plus de 60 fois la dose quotidienne humaine de 20 mcg recommandée (en fonction de la surface corporelle MCG / m ² ) et a produit un retard de croissance léger et une activité motrice réduite chez la progéniture de rat à des doses sous-cutanées équivalentes à plus de 120 fois la dose humaine (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale, les souris enceintes ont reçu du tériparatide pendant l'organogenèse à des doses sous-cutanées équivalentes à 8 à 267 fois la dose humaine (basée sur la surface corporelle MCG / m ² ). At subcutaneous doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received teriparatide during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

Dans une étude périnatale / postnatale chez des rats enceintes dosés par voie sous-cutanée à partir d'organogenèse par lactation, un retard de croissance légère a été observé chez la progéniture femelle à des doses ≥120 fois la dose humaine. Un léger retard de croissance chez la progéniture mâle et une activité motrice réduite chez la progéniture masculine et féminine ont été observés à des doses maternelles de 540 fois la dose humaine. Il n'y a eu aucun effet de développement ou de reproduction chez des souris ou des rats à des doses 8 ou 16 fois la dose humaine respectivement.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si le tériparatide est excrété dans le lait maternel affecte la production de lait maternel ou a des effets sur le nourrisson allaité. Évitez l'utilisation de fortes chez les femmes qui allaitent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Forteo n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Les patients pédiatriques présentent un risque de base plus élevé d'ostéosarcome en raison d'épiphyses ouvertes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Parmi les patients qui ont reçu des fortes dans l'essai d'ostéoporose de 1637 femmes ménopausées, 75% étaient âgés de 65 ans et plus et 23% étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi les patients qui ont reçu Forteo dans l'essai de 437 hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale, 39% étaient âgés de 65 ans et plus et 13% étaient âgés de 75 ans et plus. Sur les 214 patients qui ont reçu des fortes dans l'essai d'ostéoporose induit par les glucocorticoïdes, 28% étaient âgés de 65 ans et plus et 9% étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de Forteo n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Chez 5 patients souffrant de troubles rénaux sévères (CRCL <30 mL/minute) the AUC et T _1/2 du tériparatide a été augmenté de 73% et 77% respectivement. La concentration sérique maximale de tériparatide n'a pas été augmentée. On ne sait pas si le forteo modifie la maladie osseuse métabolique sous-jacente observée dans une insuffisance rénale chronique [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour forteo

Dans les rapports spontanés du marché postal, il y a eu des cas d'erreurs de médicaments dans lesquelles l'intégralité du contenu (jusqu'à 800 mcg) (40 fois la dose recommandée) du dispositif de livraison préfabillé de Forteo (PEN) a été administré en une seule dose. Les événements transitoires signalés ont inclus la faiblesse / léthargie des nausées et l'hypotension. Aucun décès associé à une surdose n'a été signalé. Des symptômes de signes supplémentaires et des complications de la surdosage de forteo peuvent inclure un effet hypercalcémique retardé qui vomit les étourdissements et les maux de tête.

Gestion de surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage forteo. Le traitement du surdosage suspecté devrait inclure l'arrêt de la surveillance des forts du calcium et du phosphore sérique et la mise en œuvre de mesures de soutien appropriées telles que l'hydratation.

Contre-indications pour forteo

Forteo is contraindicated in patients with hypersensitivity to teriparatide or to any of its excipients. Hypersensitivity reactions have included angioedema et anaphylaxis [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Forteo

Mécanisme d'action

L'hormone parathyroïdienne endogène de 84 acides aminés (PTH) est le principal régulateur du métabolisme du calcium et du phosphate dans les os et les reins. Les actions physiologiques de la PTH comprennent la régulation du métabolisme osseux réablue tubulaire rénale du calcium et du phosphate et de l'absorption intestinale de calcium. Les actions biologiques de la PTH et du tériparatide sont médiées par la liaison à des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire à haute affinité. Le tériparatide et les 34 acides aminés N-terminaux de la PTH se lient à ces récepteurs avec la même affinité et ont les mêmes actions physiologiques sur les os et les reins. Le tériparatide ne devrait pas s'accumuler dans l'os ou d'autres tissus.

Les effets squelettiques du tériparatide dépendent du modèle d'exposition systémique. L'administration une fois par jour de tériparatide stimule une nouvelle formation osseuse sur les surfaces osseuses trabéculaires et corticales (périosté et / ou endostéal) par stimulation préférentielle de l'activité ostéoblastique par rapport à l'activité ostéoclastique. Dans les études de singe, le tériparatide a amélioré la microarchitecture trabéculaire et une augmentation de la masse osseuse et de la force en stimulant une nouvelle formation osseuse dans l'os spongieux et cortical. Chez l'homme, les effets anabolisants du tériparatide se manifestent comme une augmentation de la masse squelettique Une augmentation des marqueurs de la formation et de la résorption des os et une augmentation de la résistance osseuse. En revanche, l'excès continu de PTH endogène, comme cela se produit dans l'hyperparathyroïdie, peut être préjudiciable au squelette car la résorption osseuse peut être stimulée plus que la formation osseuse.

Pharmacodynamique

Pharmacodynamique In Men With Primary Or Hypogonadal OSteoporosis And PoStmenopausal Women With OSteoporosis

Effets sur le métabolisme minéral

Le tériparatide affecte le métabolisme du calcium et du phosphore dans un schéma cohérent avec les actions connues de la PTH endogène (par exemple, augmente le calcium sérique et diminue le phosphore sérique).

Calcium sérique Concentrations

Lorsque le tériparatide 20 mcg a été administré une fois par jour, la concentration de calcium sérique a augmenté de manière transitoire commençant environ 2 heures après le dosage et atteignant une concentration maximale entre 4 et 6 heures (augmentation médiane de 0,4 mg / dl). La concentration en calcium sérique a commencé à diminuer environ 6 heures après le dosage et est revenu à la ligne de base de 16 à 24 heures après chaque dose.

Dans une étude clinique sur les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, la concentration médiane de calcium sérique maximal mesurée 4 à 6 heures après le dosage avec du forteo (20 mcg sous-cutanée une fois par jour) était de 9,68 mg / dl à 12 mois. Le pic de calcium sérique est resté inférieur à 11 mg / dl dans> 99% des femmes à chaque visite. Une hypercalcémie soutenue n'a pas été observée.

Dans cette étude, 11,1% des femmes traitées avec Forteo avaient au moins 1 valeur de calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale (ULN) (NULL,6 mg / dL) contre 1,5% des femmes traitées avec un placebo. Le pourcentage de femmes traitées avec des fortes dont le calcium sérique était supérieur à l'uln sur des mesures consécutives de 4 à 6 heures post-dose était de 3% contre 0,2% des femmes traitées avec un placebo. Chez ces femmes, les suppléments de calcium et / ou les doses de fortes ont été réduits. Le moment de ces réductions de dose était à la discrétion de l'enquêteur. Des ajustements de dose de fortes ont été effectués à des intervalles variables après la première observation de l'augmentation du calcium sérique (médiane 21 semaines). Au cours de ces intervalles, il n'y avait aucune preuve d'augmentation progressive du calcium sérique.

Dans une étude clinique des hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale, les effets sur le calcium sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées. La concentration médiane de calcium sérique maximale mesurait 4 à 6 heures après le dosage avec du forteo était de 9,44 mg / dl à 12 mois. Le pic de calcium sérique est resté inférieur à 11 mg / dl chez 98% des hommes à chaque visite. Une hypercalcémie soutenue n'a pas été observée.

Dans cette étude, 6% des hommes traités par Forteo quotidiennement avaient au moins 1 valeur de calcium sérique au-dessus de l'uln (NULL,6 mg / dL) par rapport à aucun des hommes traités avec un placebo. Le pourcentage d'hommes traités avec des fortes dont le calcium sérique était supérieur à l'uln sur les mesures consécutives était de 1,3% (2 hommes) par rapport à aucun des hommes traités avec un placebo. La supplémentation en calcium a été réduite chez ces hommes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Dans une étude clinique des femmes traitées précédemment pendant 18 à 39 mois avec du raloxifène (n = 26) ou de l'alendronate (n = 33) calcium sérique moyen> 12 heures après le traitement de Forteo a augmenté de 0,36 à 0,56 mg / dl après 1 à 6 mois de traitement Forteo par rapport à la base. Parmi les femmes prétraitées au raloxifène 3 (NULL,5%) avaient un calcium sérique> 11 mg / dL et de ceux prétraités avec l'alendronate 3 (NULL,1%) avaient un calcium sérique> 11 mg / dL. Le calcium sérique le plus élevé signalé était de 12,5 mg / dL. Aucune des femmes n'avait de symptômes d'hypercalcémie. Il n'y avait pas de contrôles placebo dans cette étude.

Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du Forteo sur le calcium sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.

Calcium urinaire Excretion

Dans une étude clinique sur les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose qui ont reçu 1000 mg de calcium supplémentaire et au moins 400 UI de vitre D quotidien ont augmenté l'excrétion de calcium urinaire. L'excrétion urinaire médiane du calcium était de 190 mg / jour à 6 mois et 170 mg / jour à 12 mois. Ces niveaux étaient 30 mg / jour et 12 mg / jour plus élevés respectivement que chez les femmes traitées avec un placebo. L'incidence de l'hypercalciurie (> 300 mg / jour) était similaire chez les femmes traitées avec du forteo ou du placebo.

Dans une étude clinique des hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale qui ont reçu 1000 mg de calcium supplémentaire et au moins 400 UI de Vitamine D quotidien ont eu des effets incohérents sur l'excrétion du calcium urinaire. L'excrétion urinaire médiane du calcium était de 220 mg / jour à 1 mois et 210 mg / jour à 6 mois. Ces niveaux étaient 20 mg / jour plus élevés et 8 mg / jour inférieurs respectivement à ceux des hommes traités avec un placebo. L'incidence de l'hypercalciurie (> 300 mg / jour) était similaire chez les hommes traités avec Forteo ou placebo.

Phosphore et vitamine D

Dans les études à dose unique, le tériparatide a produit de la phosphaturie transitoire et des réductions transitoires légères de la concentration sérique de phosphore. Cependant l'hypophosphatémie ( <2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Forteo.

Dans les essais cliniques de forteo quotidien, la concentration sérique médiane de 125-dihydroxyvitamine D a été augmentée à 12 mois de 19% chez les femmes et 14% chez les hommes par rapport à la ligne de base. Dans le groupe placebo, cette concentration a diminué de 2% chez les femmes et a augmenté de 5% chez les hommes. La concentration médiane sérique de 25-hydroxyvitamine D à 12 mois a diminué de 19% chez les femmes et 10% chez les hommes par rapport à la ligne de base. Dans le groupe placebo, cette concentration était inchangée chez les femmes et a augmenté de 1% chez les hommes.

Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du Forteo sur le phosphore sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.

Effets sur les marqueurs du renouvellement osseux

L'administration quotidienne de forteo aux hommes et aux femmes ménopausées atteints d'ostéoporose dans les études cliniques a stimulé la formation osseuse, comme le montrent les augmentations des marqueurs de formation de la phosphatase alcaline spécifique de l'os sérique (BSAP) et le proppeptide carboxy-terminal procollagène I (PICP). Données sur biochimique Des marqueurs du renouvellement osseux étaient disponibles pour les 12 premiers mois de traitement. Les concentrations maximales de PICP à 1 mois de traitement étaient d'environ 41% au-dessus de la ligne de base, suivie d'une baisse des valeurs proches de la base de 12 mois. Les concentrations de BSAP ont augmenté de 1 mois de traitement et ont continué d'augmenter plus lentement de 6 à 12 mois. Les augmentations maximales de BSAP étaient de 45% au-dessus de la ligne de base chez les femmes et de 23% chez les hommes. Après l'arrêt des concentrations de BSAP thérapeutiques, revenus vers la ligne de base. Les augmentations des marqueurs de formation se sont accompagnées d'une augmentation secondaire des marqueurs de la résorption osseuse: le N-télopeptide urinaire (NTX) et la désoxypyridinoline urinaire (DPD) compatible avec le couplage physiologique de la formation et de la résorption des os dans le remodelage squelettique. Les changements dans le BSAP NTX et DPD étaient plus faibles chez les hommes que chez les femmes, éventuellement en raison d'une exposition systémique plus faible au tériparatide chez les hommes.

Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du Forteo sur les marqueurs sériques du renouvellement osseux étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.

Pharmacocinétique

Absorption

Le tériparatide est absorbé après l'injection sous-cutanée; La biodisponibilité absolue est d'environ 95% basée sur des données regroupées à partir de doses de 20 à 40 et 80 mcg (1 et 2 et 4 fois la posologie recommandée respectivement). Le peptide atteint des concentrations sériques maximales environ 30 minutes après l'injection sous-cutanée d'une dose de 20 mcg et diminue à des concentrations non quantifiables en 3 heures.

Distribution

Le volume de distribution après l'injection intraveineuse est d'environ 0,12 L / kg.

Élimination

La clairance systémique du tériparatide (environ 62 L / heure chez les femmes et 94 l / heure chez les hommes) dépasse le taux de flux plasma hépatique normal compatible avec la clairance hépatique et extra-hépatique. La demi-vie du tériparatide dans le sérum était d'environ 1 heure lorsqu'il était administré par injection sous-cutanée.

Aucune étude de métabolisme ou d'excrétion n'a été réalisée avec le tériparatide. On pense que le métabolisme périphérique de la PTH se produit par des mécanismes enzymatiques non spécifiques dans le foie suivis d'une excrétion via les reins.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Aucune différence liée à l'âge dans la pharmacocinétique du tériparatide n'a été détectée (intervalle de 31 à 85 ans).

Patients masculins et féminins

Bien que l'exposition systémique au tériparatide ait été d'environ 20% à 30% plus faible chez les hommes que les femmes, la dose recommandée pour les hommes et les femmes est la même.

Groupes raciaux

L'influence de la race n'a pas été déterminée.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune différence pharmacocinétique n'a été identifiée chez 11 patients atteints de clairance de créatinine (CRCL) 30 à 72 ml / minute administrée une seule dose de tériparatide. Chez 5 patients souffrant de troubles rénaux sévères (CRCL <30 mL/minute) the AUC et T _1/2 du tériparatide a été augmenté de 73% et 77% respectivement. La concentration sérique maximale de tériparatide n'a pas été augmentée. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients subissant une dialyse pendant insuffisance rénale chronique .

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Les enzymes protéolytiques non spécifiques dans le foie (éventuellement les cellules de Kupffer) clivent PTH (1-34) et PTH (1-84) en fragments qui sont éliminés de la circulation principalement par le rein.

Études d'interaction médicamenteuse

Digoxine

Dans une étude de 15 personnes en bonne santé administrées quotidiennement de la digoxine à l'état d'équilibre, une seule dose de forteo n'a pas modifié l'effet de la digoxine sur l'intervalle de temps systolique (de l'électrocardiographie Q des ondes Q à la fermeture de la valve aortique une mesure de l'effet cardiaque médié par le calcium de la digoxine).

Hydrochlorothiazide

Dans une étude de 20 personnes en bonne santé, la co-administration de l'hydrochlorothiazide 25 mg avec 40 mcg de forteo (2 fois la dose recommandée) n'a pas affecté la réponse du calcium sérique à Forteo. L'excrétion d'urine de 24 heures du calcium a été réduite d'une quantité cliniquement sans importance (15%). L'effet de la co-administration d'une dose plus élevée d'hydrochlorothiazide avec du forteo sur les taux de calcium sérique n'a pas été étudié.

Furosémide

Dans une étude de 9 personnes en bonne santé et de 17 patients atteints de CRCL de 13 à 72 ml / minute de coadmination de furosémide intraveineux (20 à 100 mg) avec un forteo 40 mcg (2 fois la dose recommandée) a entraîné une faible augmentation du calcium sérique (2%) et du calcium d'urine 24 heures (37%); Cependant, ces changements ne semblent pas être cliniquement importants.

Toxicologie animale

Dans les études de rongeurs à dose unique utilisant une injection sous-cutanée de tériparatide, aucune mortalité n'a été observée chez le rat étant donné des doses de 1000 mcg / kg (540 fois la dose humaine en fonction de la surface MCG / m ² ) ou chez des souris ayant donné 10000 mcg / kg (2700 fois la dose humaine en fonction de la surface MCG / m ² ).

Dans une étude à long terme, des singes femelles ovariectomisés matures squelettiques (n = 30 par groupe de traitement) ont reçu des injections quotidiennes de tériparatide sous-cutanées de 5 mcg / kg ou un véhicule. Après la période de traitement de 18 mois, les singes ont été retirés du traitement au tériparatide et ont été observés pendant 3 ans supplémentaires. La dose de 5 mcg / kg a entraîné des expositions systémiques qui étaient environ 6 fois plus élevées que l'exposition systémique observée chez l'homme après une dose sous-cutanée de 20 mcg (basée sur la comparaison AUC). Les tumeurs osseuses n'ont été détectées par évaluation radiographique ou histologique chez aucun singe de l'étude.

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

L'innocuité et l'efficacité de l'exposition médiane des fortes une fois par jour de 19 mois ont été examinées dans une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle de 1637 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose. Dans cette étude, 541 femmes ménopausées ont été traitées avec 20 mcg forteo par voie sous-cutanée une fois par jour.

Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. Les radiographies vertébrales de référence et de point final ont été évaluées en utilisant la notation semi-quantitative. Quatre-vingt-dix pour cent des femmes de l'étude avaient 1 ou plus de fractures vertébrales diagnostiquées par radiographie au départ. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été la survenue de nouvelles fractures vertébrales diagnostiquées radiographiquement définies comme des changements dans la hauteur des vertèbres précédemment non déformés. De telles fractures ne sont pas nécessairement symptomatiques.

Effet sur l'incidence des fractures

Nouvelles fractures vertébrales

Forteo when taken with calcium et vitamin D et compared with calcium et vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Forteo group (444 of the 541 patients treated with 20 mcg once daily of Forteo were included in this analysis). This difference was StatiStically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% et the relative reduction was 65%. Forteo was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 2).

Tableau 2: Effet du forto sur le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

Nouvelles fractures ostéoporotiques non vertébrales

Forteo significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Forteo group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% et the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Forteo group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wriSt (0.4% 1.3%) et other sites (1.1% 1.5%) respectively.

Le pourcentage cumulatif de femmes ménopausées atteints d'ostéoporose qui ont subi de nouvelles fractures non vertébrales était plus faible chez les femmes traitées avec du forteo que chez les femmes traitées avec un placebo (voir figure 1).

Figure 1: Pourcentage cumulé de femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose soutenant de nouvelles fractures ostéoporotiques non vertébrales

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Forteo increased lumbar spine BMD in poStmenopausal women with ostéoporose. StatiStically significant increases were seen at 3 months et continued throughout the treatment period. PoStmenopausal women with ostéoporose who were treated with Forteo had StatiStically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip et total body (see Table 3).

Tableau 3: Changement de pourcentage moyen de la DMO de la ligne de base au point final ^a dans les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose traitées avec du forteo ou du placebo pour une médiane de 19 mois

Forteo treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of poStmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Forteo achieved at leaSt a 5% increase in spine BMD et 44% gained 10% or more.

Les deux groupes de traitement ont perdu la taille pendant l'essai. Les diminutions moyennes étaient de 3,61 et 2,81 mm dans les groupes placebo et forteo respectivement.

Histologie osseuse

Les effets de Forteo sur l'histologie osseuse ont été évalués dans des biopsies de la crête iliaque de 35 femmes ménopausées traitées pendant 12 à 24 mois avec du calcium et de la vitamine D et du forteo. Une minéralisation normale a été observée sans preuve de toxicité cellulaire. Le nouvel os formé avec Forteo était de qualité normale (comme en témoigne l'absence d'os tissé et de la fibrose de moelle).

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale

L'innocuité et l'efficacité de l'exposition médiane des fortes une fois par jour de 10 mois ont été examinées dans une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle de 437 hommes atteints d'ostéoporose primaire (idiopathique) ou hypogonadale. Dans cette étude, 151 hommes ont reçu 20 mcg de forteo donné par voie sous-cutanée une fois par jour. Tous les hommes ont reçu 1000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement de la DMO de la colonne lombaire.

Forteo increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal ostéoporose. StatiStically significant increases were seen at 3 months et continued throughout the treatment period. Forteo was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover et baseline BMD. The effects of Forteo at additional skeletal sites are shown in Table 4.

Forteo treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Forteo achieved at leaSt a 5% increase in spine BMD et 14% gained 10% or more.

Tableau 4: pourcentage moyen de variation de la DMO de la ligne de base au point final ^a Chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale traitée avec du forteo ou du placebo pour une médiane de 10 mois

Traitement des hommes et des femmes atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L'efficacité de FORTEO pour le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans un essai randomisé en double aveugle à commande active de 428 patients (19% d'hommes 81%) âgés de 22 à 89 ans (moyenne 57 ans) traités avec ≥5 mg / jour de prédnisone ou équivalent pendant un minimum de 3 mois. La durée du procès était de 18 mois. Dans l'essai, 214 patients ont été traités avec Forteo 20 MCG, étant par voie sous-cutanée une fois par jour. Dans le groupe Forteo, la dose médiane de base de glucocorticoïdes était de 7,5 mg / jour et la durée médiane de base de l'utilisation des glucocorticoïdes était de 1,5 ans. La BMD de base de la colonne lombaire de base moyenne (SD) était de 0,85 ± 0,13 g / cm et le score T de la BMD de la colonne vertébrale lombaire était de –2,5 ± 1 (nombre d'écarts-types en dessous de la valeur moyenne de la DMO pour les adultes en bonne santé). Au total, 30% des patients avaient une fracture vertébrale répandue et 43% avaient une ou des fractures non vertébrales antérieures. Les patients avaient des maladies respiratoires rhumatologiques chroniques ou d'autres maladies qui nécessitaient une thérapie glucocorticoïde soutenue. Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus 800 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

En raison des différences de mécanisme d'action (anabolisants vs anti-résorptifs) et du manque de clarté concernant les différences dans la DMO en tant que prédicteur adéquat des données d'efficacité de fracture sur le comparateur actif ne sont pas présentés.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Chez les patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, le forto a augmenté la DMO de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base à 3 mois à 18 mois de traitement. Chez les patients traités avec FORTEO, la variation moyenne en pourcentage de la DMO de la ligne de base au point final était de 7,2% à la colonne lombaire de 3,6% à la hanche totale et de 3,7% au cou fémoral (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Forteo were consiStent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use et glucocorticoid discontinuation during trial.

Informations sur les patients pour forteo

Forteo ^®
(pour Tay-O)
injection de tériparatide pour une utilisation sous-cutanée

Manuel d'utilisation

IMPORTANT: Lisez d'abord le guide de médicaments qui vient dans votre carton Forteo.

Avant d'utiliser votre nouvel appareil de livraison Forteo, veuillez lire complètement tout l'avant et l'arrière de ce manuel d'utilisation. Suivez attentivement les instructions lorsque vous utilisez le dispositif de livraison FORTEO.

Ne partagez pas votre dispositif de livraison ou vos aiguilles car l'infection ou la maladie peut être répandue d'une personne à une autre.

Le dispositif de livraison Forteo contient 28 jours de médecine. Jetez le dispositif de livraison de Forteo après 28 jours même s'il n'est pas complètement vide. N'injectez pas plus d'une dose de forteo le même jour.

Ne transférez pas Forteo dans une seringue.

Lavez-vous les mains avant chaque injection. Préparez le site d'injection comme votre fournisseur de soins de santé l'a demandé.

1 retirer le capuchon blanc

Vérifiez l'étiquette du périphérique de livraison Forteo pour vous assurer que vous avez le bon médicament et qu'il n'a pas expiré.

N'utilisez pas si le dispositif de livraison Forteo semble endommagé si le médicament dans la cartouche n'est pas clair et incolore ou s'il contient des particules.

2 attacher une nouvelle aiguille

Tapez sur papier.

Faire pousser une aiguille droit sur la cartouche de médecine.

Visser de l'aiguille dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'ils soient fermement fixés.

Retirer une grande couverture d'aiguille et Enregistrez-le.

3 Set Dose

Tirer bouton d'injection noire jusqu'à ce qu'il s'arrête.

Si vous ne pouvez pas retirer le bouton d'injection noir, voir le problème de dépannage E sur la page arrière.

Vérifier pour s'assurer que la bande rouge montre.

Tirer Off Small Needle Protector et jetez.

4 Inject Dose

Tenez doucement un pli de peau sur votre cuisse ou votre abdomen et insérez l'aiguille directement dans la peau.

Faire entrer bouton d'injection noire jusqu'à ce qu'il s'arrête. Tenez-le et comptez lentement à 5. Tu dois attendre le Comptez de 5 pour vous assurer de recevoir la bonne dose. Puis tirez l'aiguille de la peau.

IMPORTANT

5. Confirmer la dose

Après avoir terminé l'injection: Une fois que l'aiguille est retirée de la peau, retirez votre pouce du bouton d'injection noire. Vérifier Pour vous assurer que le bouton d'injection noir est tout le long de l'intérieur. Si l'arbre jaune ne montre pas que vous avez terminé les étapes d'injection de la bonne voie.

Tu devrais PAS Voir l'un des arbres jaunes. Si vous le faites et avez déjà injecté, le médicament ne vous injecte pas une deuxième fois le même jour. Plutôt vous devez réinitialiser le forteo Dispositif de livraison (voir Problème de dépannage A sur la page Back).

6 Retirez l'aiguille

Mettez une grande couverture d'aiguille sur l'aiguille.

N'essayez pas de remettre la couverture à l'aiguille avec vos mains.

Dévissez l'aiguille couverte tout en donnant à la grande couverture d'aiguille de 3 à 5 virages dans les aiguilles d'une montre.

Tirer off needle et throw away in a puncture-resiStant container.

Repousser le capuchon blanc. Juste après utilisation, placez le dispositif de livraison Forteo au réfrigérateur.

Pour plus d'informations ou si vous avez des questions, tournez-vous au dos de cette page.

Forteo
(pour Tay-O)
Injection de tériparatide

Dépannage

Problème

A. L'arbre jaune est toujours affiché après avoir appuyé sur le bouton d'injection noire. Comment réinitialiser mon appareil de livraison Forteo?

Solution

Pour réinitialiser le dispositif de livraison Forteo, suivez les étapes ci-dessous.

1. Si vous avez déjà injecté, ne vous injectez pas une deuxième fois le même jour.

2. Retirez l'aiguille.

3. Fixez une nouvelle aiguille retirer le grand couvercle d'aiguille et économisez-le.

4. Sortez le bouton d'injection noir jusqu'à ce qu'il s'arrête. Vérifiez pour vous assurer que la bande rouge montre.

5. Retirez le petit protecteur à aiguille et jetez.

6. pointer l'aiguille dans un conteneur vide. Appuyez sur le bouton d'injection noir jusqu'à ce qu'il s'arrête. Tenez-le et comptez lentement à cinq. Vous pouvez voir un petit ruisseau ou une goutte de liquide. Lorsque vous avez terminé, le bouton d'injection noir devrait être tout le long.

7. Si vous voyez toujours l'arbre jaune montrant Contactez Eli Lilly et Company (voir les coordonnées ci-dessous) ou votre fournisseur de soins de santé.

8. Mettez la grande couverture d'aiguille sur l'aiguille.

Dévissez l'aiguille tout en donnant la couverture d'aiguille 3 à 5 virages dans les aiguilles d'une montre.

Tirer off the covered needle et throw away as inStructed by your healthcare provider. Push the white cap back on et put your Forteo delivery device in the refrigerator.

Vous pouvez empêcher ce problème en utilisant toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection et en appuyant sur le bouton d'injection noire tout le long et en comptant lentement vers cinq.

Problème

B. Comment puis-je savoir si mon appareil de livraison Forteo fonctionne?

Solution

Le bouton d'injection noir devrait être tout le long pour montrer que la dose complète de médicaments a été injectée du dispositif de livraison de Forteo.

Utilisez une nouvelle aiguille chaque fois que vous injectez pour vous assurer que votre appareil de livraison Forteo fonctionnera correctement.

Problème

C. Je vois une bulle d'air dans mon dispositif de livraison Forteo.

Solution

Une petite bulle d'air n'affectera pas votre dose et elle ne vous fera pas de mal. Vous pouvez continuer à prendre votre dose comme d'habitude.

Problème

D. Je ne peux pas retirer l'aiguille.

Solution

1. Mettez la grande couverture d'aiguille sur l'aiguille.

2. Utilisez la grande couverture d'aiguille pour dévisser l'aiguille.

3. Dévissez l'aiguille tout en donnant la grande couverture d'aiguille 3 à 5 virages dans les aiguilles d'une montre.

4. Si vous ne pouvez toujours pas retirer l'aiguille, demandez à quelqu'un de vous aider.

Problème

E. Que dois-je faire si j'ai du mal à retirer le bouton d'injection noire?

Solution

Passez à un nouveau dispositif de livraison Forteo pour prendre votre dose comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.

Lorsque le bouton d'injection noir devient difficile à retirer, cela signifie qu'il n'y a pas assez de médicaments dans votre dispositif de livraison Forteo pour une autre dose. Vous pouvez toujours voir des médicaments dans la cartouche.

Nettoyage et stockage

Nettoyer votre appareil de livraison Forteo

• Essuyez l'extérieur du dispositif de livraison Forteo avec un chiffon humide.
• Ne placez pas le dispositif de livraison Forteo dans l'eau ou le lavez-le ou nettoyez-le avec du liquide.

Stockage de votre appareil de livraison Forteo

• Après chaque utilisation, réfrigérez immédiatement le dispositif de livraison Forteo. Lisez et suivez les instructions dans la section Guide de médicaments Comment stocker-je stopper Forteo?.
• Ne stockez pas le dispositif de livraison Forteo avec une aiguille attachée. Cela peut provoquer la formation de bulles d'air dans la cartouche de médecine.
• Conservez le dispositif de livraison Forteo avec le capuchon blanc.
• Ne congelez pas Forteo. Si le dispositif de livraison Forteo a été gelé, jetez le dispositif et utilisez un nouvel appareil de livraison Forteo.
• Si le dispositif de livraison de Forteo a été exclu du réfrigérateur, ne jetez pas le dispositif de livraison. Placez le dispositif de livraison au réfrigérateur et appelez Eli Lilly and Company au 1-866-4Forteo (1-866-436-7836).

Autres notes importantes

• Le dispositif de livraison Forteo contient 28 jours de médecine.
• Chaque périphérique contient un volume supplémentaire pour permettre le dépannage de l'appareil 2 fois.
• Ne transférez pas Forteo dans une seringue. This may result in you taking the wrong dose of medicine.
• Lisez et suivez les instructions du manuel d'utilisation afin d'utiliser votre périphérique de livraison Forteo dans la bonne façon.
• Vérifiez l'étiquette du périphérique de livraison Forteo pour vous assurer que vous avez le bon médicament et qu'il n'a pas expiré.
• N'utilisez pas le dispositif de livraison Forteo s'il semble endommagé. Regardez le médicament Forteo dans la cartouche. Si le médicament n'est pas clair et incolore ou s'il a des particules, ne l'utilisez pas. Appelez Eli Lilly et Company si vous remarquez l'un de ces éléments (voir Coordonnées ).
• Utilisez une nouvelle aiguille pour chaque injection.
• Pendant l'injection, vous pouvez entendre un ou plusieurs clics - c'est normal.
• Le dispositif de livraison de Forteo n'est pas recommandé pour une utilisation par les aveugles ou par ceux qui ont des problèmes de vision sans l'aide d'une personne formée à l'utilisation appropriée de l'appareil.
• Gardez votre appareil de livraison Forteo et vos aiguilles hors de portée des enfants.

Élimination des aiguilles de stylo et du dispositif de livraison

Élimination des aiguilles de stylo et du dispositif de livraison Forteo

• Avant de jeter le dispositif de livraison Forteo, assurez-vous de retirer l'aiguille à stylo.
• Jetez votre appareil de livraison Forteo et utilisé les aiguilles comme indiqué par vos lois locales ou étatiques de votre fournisseur de soins de santé.

Disser le dispositif de livraison Forteo 28 jours après la première utilisation.

1 ^St Date d'utilisation ______ / ______ / ______

Jeter après ______ / ______ / ______

Coordonnées

Si vous avez des questions ou avez besoin d'aide pour votre appareil de livraison Forteo, contactez Eli Lilly et Company au 1-866-4Forteo (1-866-436-7836) ou votre fournisseur de soins de santé.

Pour plus d'informations sur Forteo, rendez-vous sur www.forteo.com.