Lanoxine

Description de l'injection de lanoxine

La lanoxine (digoxine) est l'un des glycosides cardiaques (ou numériques) un groupe étroitement lié de médicaments ayant des effets spécifiques communs sur le myocarde. Ces médicaments se trouvent dans un certain nombre de plantes. La digoxine est extraite des feuilles de Digitalis lanata . Le terme digitalis est utilisé pour désigner l'ensemble du groupe de glycosides. Les glycosides sont composés de 2 portions: un sucre et un cardénolide (d'où les glycosides).

La digoxine est décrite chimiquement comme (3β5β12β) -3 - [(O-26-dideoxy-β-d-ribo-hexopyranosyl-(1 → 4) -o-26-dideoxy-β-d-ribo-hexopyranosyl-(1 → 4) -26-dideoxy-β-d-ribohexopylosyl) oxy] -1214-dihydroxy-card-20 (22) -enolide. Sa formule moléculaire est C ₄₁ H ₆₄ O ₁₄ Son poids moléculaire est de 780,95 et sa formule structurelle est:

La digoxine existe sous forme de cristaux blancs sans odor qui fondent avec une décomposition supérieure à 230 ° C. Le médicament est pratiquement insoluble dans l'eau et dans l'éther; légèrement soluble dans l'alcool dilué (50%) et dans le chloroforme; et librement soluble en pyridine.

L'injection de lanoxine et l'injection pédiatrique sont des solutions stériles de digoxine pour l'injection intraveineuse ou intramusculaire. Le véhicule contient 40% de propylène glycol et 10% d'alcool. L'injection est tamponnée à un pH de 6,8-7,2 avec 0,17% de phosphate de sodium dibasique et 0,08% d'acide citrique anhydre. Chaque ampule de 2 ml d'injection de lanoxine contient 500 mcg (NULL,5 mg) de digoxine (250 mcg [0,25 mg] par ml). Une dilution n'est pas requise. Chaque ampoule de 1 ml de pédiatrique d'injection de lanoxine contient 100 mcg (NULL,1 mg) de digoxine. Une dilution n'est pas requise.

Utilisations pour l'injection de lanoxine

Insuffisance cardiaque chez les adultes

La lanoxine est indiquée pour le traitement de l'insuffisance cardiaque légère à modérée chez l'adulte. La lanoxine augmente la fraction d'éjection ventriculaire gauche et améliore les symptômes d'insuffisance cardiaque, comme en témoigne une amélioration de la capacité d'exercice et une diminution des hospitalisations liées à l'insuffisance cardiaque et des soins d'urgence tout en n'ayant aucun effet sur la mortalité. Dans la mesure du possible, la lanoxine doit être utilisée en combinaison avec un inhibiteur de l'enzyme diurétique et de conversion de l'angiotensine (ACE).

Insuffisance cardiaque chez les patients pédiatriques

La lanoxine augmente la contractilité myocardique chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance cardiaque.

Fibrillation auriculaire chez les adultes

La lanoxine est indiquée pour le contrôle du taux de réponse ventriculaire chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire chronique.

Dosage pour la lanoxine Injection

Informations importantes de dosage et d'administration

Lors de la sélection d'un régime de dosage de lanoxine, il est important de prendre en compte les facteurs qui affectent les taux sanguins de la digoxine (par exemple, la fonction rénale de l'âge du poids corporel) car les niveaux toxiques de digoxine ne sont que légèrement plus élevés que les niveaux thérapeutiques. Le dosage peut être initié avec une dose de chargement suivie d'un dosage de maintenance si un titrage rapide est souhaité ou initié avec une dosage de maintenance sans dose de chargement.

L'administration parentérale de la digoxine ne doit être utilisée que lorsque le besoin de numérisation rapide est urgent ou lorsque le médicament ne peut pas être pris par voie orale. L'injection intramusculaire peut entraîner une douleur intense au site d'injection, donc l'administration intraveineuse est préférée. Si le médicament doit être administré par l'itinéraire intramusculaire, il doit être injecté profondément dans le muscle suivi d'un massage. Pour les adultes, pas plus de 500 mcg d'injection de lanoxine ne doit être injecté dans un seul site. Pour les patients pédiatriques, pas plus de 200 mcg d'injection de lanoxine, pédiatrique doit être injecté dans un seul site.

Administrer la dose sur une période de 5 minutes ou plus et éviter l'administration du bolus pour éviter la vasoconstriction systémique et coronaire. Le mélange d'injection de lanoxine et d'injection pédiatrique avec d'autres médicaments dans le même récipient ou l'administration simultanée dans la même lignée intraveineuse n'est pas recommandée.

L'injection de lanoxine et l'injection pédiatrique peuvent être administrées non diluées ou diluées avec un volume de 4 fois ou plus d'eau stérile pour l'injection à 0,9% d'injection de chlorure de sodium ou à 5% d'injection de dextrose. L'utilisation d'un volume de diluant inférieur à 4 ans pourrait entraîner une précipitation de la digoxine. L'utilisation immédiate du produit dilué est recommandée.

Envisagez une interruption ou une réduction de la dose de lanoxine avant la cardioversion électrique [voir Avertissements et précautions ].

Jetez la partie inutilisée de l'injection de lanoxine et de l'injection de lanoxine pédiatrique.

Chargement du schéma posologique chez les adultes et les patients pédiatriques

Tableau 1: Dose de chargement d'injection de lanoxine recommandée

Âge	La dose totale de chargement IV (MCG / kg) administre la moitié de la dose de charge totale initialement puis 1/4 la dose de chargement toutes les 6 à 8 heures deux fois
Prématuré	15-25
À terme	20-30
1-24 mois	30-50
2-5 ans	25-35
5-10 ans	15-30
Adultes et patients pédiatriques sur 10 ans	8-12
MCG = microgramme

Dossage d'entretien chez les adultes et les patients pédiatriques de plus de 10 ans

La dose de maintenance est basée sur l'âge de la fonction rénale du poids corporel maigre et les produits concomitants [voir Pharmacologie clinique ].

Les doses d'entretien de démarrage recommandées chez les adultes et les patients pédiatriques de plus de 10 ans atteints de fonction rénale normale sont données dans le tableau 2. Les doses peuvent être augmentées toutes les 2 semaines en fonction des taux sériques de sérum et de la toxicité.

Tableau 2: Dosage d'entretien de la lanoxine de départ recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques de plus de 10 ans

Âge	Dose de maintenance intraveineuse totale MCG / kg / jour (donné une fois par jour)
Adultes et patients pédiatriques sur 10 ans	2.4-3.6
MCG = microgramme

Le tableau 3 fournit la dose d'entretien recommandée (une fois par jour) pour les adultes et les patients pédiatriques de plus de 10 ans (à donner une fois par jour) selon le poids corporel maigre et la fonction rénale. Les doses sont basées sur des études chez les patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque. Alternativement, la dose de maintenance peut être estimée par la formule suivante (les magasins de pointe perdus chaque jour par élimination):

Dose de maintenance totale = dose de chargement (c'est-à-dire les magasins de pointe) x% de perte quotidienne / 100 (% de perte quotidienne = 14 clairance de la créatinine / 5)

Réduisez la dose de lanoxine chez les patients dont le poids maigre est une fraction anormalement petite de leur masse corporelle totale en raison de l'obésité ou de l'œdème.

Tableau 3: Dose d'entretien recommandé (dans les microgrammes donnés une fois par jour) de l'injection de lanoxine chez les patients pédiatriques de plus de 10 ans et des adultes par poids corporel maigre et par fonction rénale

Claitement de créatinine corrigée a	Poids corporel maigre c	Nombre de jours avant l'état d'équilibre b
kg	40	50	60	70	80	90	100
10 ml / min		64	80	96	112	128	144	160	19
20 ml / min		72	90	108	126	144	162	180	16
30 ml / min		80	100	120	140	160	180	200	14
40 ml / min		88	110	132	154	176	198	220	13
50 ml / min		96	120	144	168	192	216	240	12
60 ml / min		104	130	156	182	208	234	260	11
70 ml / min		112	140	168	196	224	252	280	10
80 ml / min		120	150	180	210	240	270	300	9
90 ml / min		128	160	192	224	256	288	320	8
100 ml / min		136	170	204	238	272	306	340	7
a Pour les adultes, la clairance de la créatinine a été corrigée à un poids corporel de 70 kg ou à une surface corporelle de 1,73 m². Si seules les concentrations sériques de créatinine (SCR) sont disponibles, un CCR corrigé peut être estimé chez les hommes comme (140 ans) / SCR. Pour les femmes, ce résultat doit être multiplié par 0,85. Pour les patients pédiatriques, l'équation de Schwartz modifiée peut être utilisée. La formule est basée sur la hauteur en CM et SCR dans Mg / DL où K est une constante. Le CCR est corrigé à 1,73 m² de surface corporelle. Au cours de la première année de vie, la valeur de K est de 0,33 pour les bébés préalables et 0,45 pour les nourrissons à terme. Le K est de 0,55 pour les patients pédiatriques et les adolescentes et 0,7 pour les adolescents. GFR (ml / min / 1,73 m²) = (k x hauteur) / Scr b Si aucune dose de chargement administrée c Les doses énumérées supposent la composition moyenne du corps.

Dossage d'entretien chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans

La dose d'entretien de départ pour l'insuffisance cardiaque chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans est basé sur l'âge de la fonction rénale du poids corporel maigre et les produits concomitants [voir Pharmacologie clinique ]. The recommended starting maintenance doses for pediatric patients are given in Table 4. These recommendations assume the presence of normal renal function.

Tableau 4: Dosage d'entretien de la lanoxine de démarrage recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans

Âge	Dose régime MCG / kg / dose (donné deux fois par jour)
Prématuré	1.9-3.1
À terme	3-4.5
1-24 mois	4.5-7.5
2-5 ans	3.8-53
5-10 ans	2.3-4.5
MCG = microgramme

Le tableau 5 fournit des exigences de dose de maintenance quotidienne moyennes pour les patients pédiatriques de moins de 10 ans (à donner deux fois par jour) avec une insuffisance cardiaque en fonction du poids corporel maigre et de la fonction rénale.

Tableau 5: Dose d'entretien recommandé (en microgrammes donnée deux fois par jour) d'injection de lanoxine chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans ^a Basé sur le poids corporel maigre et la fonction rénale ^a

Claitement de créatinine corrigée b	Poids corporel maigre	Nombre de jours avant l'état d'équilibre c
kg	5	10	20	30	40	50	60
10 ml / min		8	16	32	48	64	80	96	19
20 ml / min		9	18	36	54	72	90	108	16
30 ml / min		10	20	40	60	80	100	120	14
40 ml / min		11	22	44	66	88	110	132	13
50 ml / min		12	24	48	72	96	120	144	12
60 ml / min		13	26	52	78	104	130	156	11
70 ml / min		14	28	56	84	112	140	168	10
80 ml / min		15	30	60	90	120	150	180	9
90 ml / min		16	32	64	96	128	160	192	8
100 ml / min		17	34	68	102	136	170	204	7
a Les doses sont recommandées deux fois par jour. b L'équation de Schwartz modifiée peut être utilisée pour estimer la clairance de la créatinine. Voir la note de bas de page A sous le tableau 3. c Si aucune dose de chargement administrée.

Surveillance pour évaluer l'efficacité de la sécurité et les taux sanguins thérapeutiques

Surveillez les signes et les symptômes de la toxicité de la digoxine et de la réponse clinique. Ajustez la dose en fonction de l'efficacité de la toxicité et des taux sanguins.

Des niveaux de digoxine sérique inférieurs à 0,5 ng / ml ont été associés à une diminution de l'efficacité tandis que les niveaux supérieurs à 2 ng / ml ont été associés à une toxicité accrue sans avantage accru.

Interprétez la concentration sérique de digoxine dans le contexte clinique global et n'utilisez pas de mesure isolée de la concentration sérique de digoxine comme base pour augmenter ou diminuer la dose de lanoxine. Les concentrations de digoxine sérique peuvent être faussement élevées par des substances endogènes de type digoxine [voir Interactions médicamenteuses ]. If the assay is sensitive to these substances consider obtaining a baseline digoxin level before starting LANOXIN et correct post-treatment values by the reported baseline level.

Obtenez des concentrations de digoxine sérique juste avant la prochaine dose de lanoxine prévue ou au moins 6 heures après la dernière dose. La concentration de digoxine est probablement inférieure de 10 à 25% lors de la baisse lors de la dose suivante (24 heures après le dosage) par rapport à l'échantillonnage 8 heures après le dosage (en utilisant un dosage une fois par jour). Cependant, il n'y aura que des différences mineures dans les concentrations de digoxine en utilisant un dosage deux fois par jour, que l'échantillonnage soit effectué à 8 ou 12 heures après une dose.

Passer de la digoxine intraveineuse à la digoxine orale

Lors du passage des formulations intraveineuses à la digoxine orale, apporte des allocations pour les différences de biodisponibilité lors du calcul des doses de maintenance (voir tableau 6).

Tableau 6: Comparaison de la disponibilité systémique et des doses équivalentes de lanoxine orale et intraveineuse

	Biodisponibilité absolue	Doses équivalentes (MCG)
Comprimés de lanoxine	60-80%	62.5	125	250	500
Injection intraveineuse de lanoxine	100%	50	100	200	400

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection de lanoxine : 500 mcg (NULL,5 mg) / 2 ml (250 mcg / ml) ampoule à dose unique.

Injection de lanoxine : 500 mcg / 2 ml (250 mcg / ml) flacon à dose unique.

Injection de lanoxine Pediatric : 100 mcg / ml d'amples à dose unique.

Injection de lanoxine Pediatric : Flacage à dose unique de 100 mcg / ml.

Stockage et manipulation

Injection de lanoxine (digoxine) 500 mcg / 2 ml (250 mcg / ml); boîte de 10 ampules à dose unique ( NDC 70515 260 10)
Injection de lanoxine (digoxine) 500 mcg / 2 ml (250 mcg / ml); boîte de 10 flacons à dose unique ( NDC 70515 261 10)
Injection de lanoxine (digoxine) pédiatrique 100 mcg / ml; boîte de 10 ampules à dose unique ( NDC 70515 262 10)
Injection de lanoxine (digoxine) pédiatrique 100 mcg / ml; boîte de 10 flacons à dose unique ( NDC 70515 263 10)

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP] et protéger de la lumière. Jetez la partie inutilisée.

Fabriqué pour: Covis Pharma Zug 6300 Suisse 2024 Covis Pharma. Tous droits réservés. Révisé: juin 2024

Effets secondaires for Lanoxin Injection

Les effets indésirables suivants sont inclus plus en détail dans la section des avertissements et précautions de l'étiquette:

• Arythmies cardiaques [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité de la digoxine [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

En général, les effets indésirables de la lanoxine dépendent de la dose et se produisent à des doses plus élevées que celles nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, les effets indésirables sont moins courants lorsque la lanoxine est utilisée dans la plage de dose recommandée est maintenue dans la plage de concentration sérique thérapeutique et en cas d'attention minutieuse aux médicaments et conditions simultanés.

Dans l'essai DIG (un essai étudiant l'effet de la digoxine sur la mortalité et la morbidité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque), l'incidence de l'hospitalisation pour une toxicité suspectée de digoxine était de 2% chez les patients prenant de la lanoxine, contre 0,9% chez les patients prenant un placebo [voir Études cliniques ].

L'incidence globale des effets indésirables avec la digoxine a été signalée à 5 à 20% avec 15 à 20% des événements indésirables considérés comme graves. La toxicité cardiaque représente environ la moitié des perturbations gastro-intestinales pour environ un quart et le SNC et d'autres toxicités pour environ un quart de ces événements indésirables.

Gastro-intestinal

En plus des nausées et des vomissements, l'utilisation de la digoxine a été associée à l'ischémie intestinale de la douleur abdominale et à la nécrose hémorragique des intestins.

SNC

La digoxine peut provoquer une faiblesse des maux de tête des étourdissements confusion d'apathie et des perturbations mentales (comme le délire de dépression anxieux et les hallucinations).

Autre

La gynécomastie a été parfois observée après l'utilisation prolongée de la digoxine. La thrombocytopénie et les éruptions maculopapulaires et d'autres réactions cutanées ont été rarement observées.

Interactions médicamenteuses for Lanoxin Injection

La digoxine a un indice thérapeutique étroit, une surveillance accrue des concentrations sériques de digoxine et pour les signes et symptômes potentiels de toxicité clinique est nécessaire lors du lancement de médicaments d'ajustement ou d'arrêt qui peuvent interagir avec la digoxine. Les prescripteurs doivent consulter les informations de prescription de tout médicament qui est co-prescrit par la digoxine pour des informations potentielles sur l'interaction médicamenteuse.

Inducteurs / inhibiteurs de la glycoprotéine P (PGP)

La digoxine est un substrat de la glycoprotéine P au niveau de la section tubulaire rénale d'absorption intestinale et de la sécrétion biliaire-intestinale. Par conséquent, les médicaments qui induisent / inhibent la glycoprotéine P ont le potentiel de modifier la pharmacocinétique de la digoxine.

Interactions pharmacocinétiques

Des interactions pharmacocinétiques ont été observées et rapportées principalement lorsque la digoxine est co-administrée par voie orale. Il y a très peu d'études qui ont évalué l'interaction médicamenteuse lorsque la digoxine est administrée par voie IV. L'ampleur du changement d'exposition à la digoxine par voie IV est généralement inférieure à celle par voie orale. Le tableau ci-dessous fournit des données d'interaction disponibles à l'aide de la formulation de la digoxine IV (NA signifie non disponible).

Les concentrations de digoxine ont augmenté de plus de 50%
	Augmentation de la concentration sérique de digoxine	Augmentation de la digoxine Auc	Recommandations
Quinidine	N / A	54-83%	Mesurer les concentrations sériques de digoxine avant de lancer des médicaments concomitants. Réduisez les concentrations de digoxine en diminuant la dose d'environ 30 à 50% ou en modifiant la fréquence de dosage et en poursuivant la surveillance.
Ritonavir	N / A	86%
Les concentrations de digoxine ont augmenté de moins de 50%
Amiodarone	17%	40%	Mesurer les concentrations sériques de digoxine avant de lancer des médicaments concomitants. Réduisez les concentrations de digoxine en diminuant la dose d'environ 15 à 30% ou en modifiant la fréquence de dosage et en poursuivant la surveillance.
Propafénone	28%	29%
Quinine	N / A	34-38%
Spironolactone	N / A	44%
Vérapamil	N / A	24%
Mirabegron	29%	27%

Interactions pharmacodynamiques potentiellement significatives

En raison d'une variabilité considérable des interactions pharmacodynamiques, le dosage de la digoxine doit être individualisé lorsque les patients reçoivent ces médicaments simultanément.

Médicaments qui affectent la fonction rénale	Une baisse du DFG ou de la sécrétion tubulaire comme des inhibiteurs de l'ECA inhibiteurs de l'angiotensine bloqueurs des anti-inflammatoires non-inflammatoires [NSAID] Les inhibiteurs du COX-2 peuvent altérer l'excrétion de la digoxine.
Antiarrthymique	Dofetils	L'administration concomitante avec la digoxine était associée à un taux plus élevé de torsades de pointes.
	Sotalol	Les événements proarythmiques étaient plus fréquents chez les patients recevant du sotalol et de la digoxine que sur l'un ou l'autre seul; Il n'est pas clair si cela représente une interaction ou est lié à la présence de CHF un facteur de risque connu de proarythmie chez les patients recevant de la digoxine.
	Dronedarone	La mort subite était plus fréquente chez les patients recevant de la digoxine avec du dronedarone que sur l'un ou l'autre seul; Il n'est pas clair si cela représente une interaction ou est lié à la présence d'une maladie cardiaque avancée un facteur de risque connu pour la mort subite chez les patients recevant de la digoxine.
Analogue d'hormones parathyroïdiens	Tériparatide	Des rapports de cas sporadiques ont suggéré que l'hypercalcémie peut prédisposer les patients à la toxicité de la numérique. Le tériparatide augmente transitoirement le calcium sérique.
Supplément thyroïdien	Thyroïde	Le traitement de l'hypothyroïdie chez les patients prenant la digoxine peut augmenter les exigences de dose de digoxine.
Sympathomimétique	Épinéphrine noradréphrine dopamine	Peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques.
Agents de blocage neuromusculaires	Succinylcholine	Peut provoquer une extrusion soudaine de potassium à partir de cellules musculaires provoquant des arythmies chez les patients prenant la digoxine.
Suppléments	Calcium	S'il est administré rapidement par voie intraveineuse, peut produire des arythmies graves chez les patients numériques.
Bloqueurs bêta-adrénergiques et bloqueurs de canaux calciques		Les effets additifs sur la conduction du nœud AV peuvent entraîner une bradycardie et un bloc cardiaque avancé ou complet.
Ivabradine	Peut augmenter le risque de bradycardie.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Les substances endogènes de la composition inconnue (substances immunoréactives de type digoxine [DLIS]) peuvent interférer avec des essais radio-immunmuno-standard pour la digoxine. L'interférence provoque le plus souvent des résultats faussement positifs ou faussement élevés, mais parfois, il entraîne une réduction faussement des résultats. Certains tests sont plus soumis à ces défaillances que d'autres. Plusieurs méthodes LC / MS / MS sont disponibles qui peuvent fournir moins de sensibilité aux interférences DLIS. Les DLI sont présents chez jusqu'à la moitié de tous les nouveau-nés et en pourcentages variables de femmes enceintes atteintes de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique souffrant de dysfonctionnement rénal ou hépatique et d'autres patients qui sont expansés en volume pour quelque raison que ce soit. Les niveaux mesurés de DLIS (en tant qu'équivalents de digoxine) sont généralement faibles (NULL,2-0,4 ng / ml) mais parfois ils atteignent des niveaux qui seraient considérés comme thérapeutiques ou même toxiques.

Dans certains tests, la spironolactone canrénone et le canrénoate de potassium peuvent être faussement détectées comme une digoxine à des niveaux allant jusqu'à 0,5 ng / ml. Certaines substances de médecine traditionnelles chinoises et ayurvédiques comme Chan Su Sibeng Ginseng asiatique Ginseng Ashwagandha ou Danshen peuvent provoquer des interférences similaires.

Spironolactone et DLIS are much more extensively protein-bound than digoxin. As a result assays of free digoxin levels in protein-free ultrafiltrate (which tend to be about 25% less than total levels consistent with the usual extent of protein binding) are less affected by spironolactone or DLIS. It should be noted that ultrafiltration does not solve all interference problems with alternative medicines. The use of an LC/MS/MS method may be the better option according to the good results it provides especially in terms of specificity et limit of quantization.

ceftriaxone d'autres médicaments dans la même classe

Avertissements pour l'injection de lanoxine

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'injection de lanoxine

Fibrillation ventriculaire chez les patients atteints de voie AV accessoire (syndrome de Wolff-Parkinson-White)

Les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White qui développent une fibrillation auriculaire sont à haut risque de fibrillation ventriculaire. Le traitement de ces patients atteints de digoxine entraîne un plus grand ralentissement de la conduction dans le nœud auriculo-ventriculaire que dans les voies accessoires et les risques de réponse ventriculaire rapide conduisant à la fibrillation ventriculaire sont ainsi augmentés.

Bradycardie du sinus et bloc sino-atrial

La lanoxine peut provoquer une bradycardie sinusale sévère ou un bloc de sinoatrial, en particulier chez les patients atteints de maladie des ganglions sinusaux préexistants et peut provoquer un bloc cardiaque avancé ou complet chez les patients présentant un bloc AV incomplet préexistant. Considérez l'insertion d'un stimulateur cardiaque avant le traitement par la digoxine.

Toxicité de la digoxine

Les signes et symptômes de la toxicité de la digoxine comprennent l'anorexie nausées des nausées vomissements visuels et des arythmies cardiaques [bloc cardiaque au premier degré au deuxième degré (Wenckebach) ou au troisième degré (y compris l'asystole); tachycardie auriculaire avec bloc; Dissociation AV; rythme jonctionnel accéléré (nodal); Contractions prématurées ventriculaires uniformes ou multiformes (en particulier Bigeminy ou Trigeminy); tachycardie ventriculaire; et fibrillation ventriculaire]. La toxicité est généralement associée à des niveaux de digoxine supérieurs à 2 ng / ml, bien que des symptômes puissent également se produire à des niveaux inférieurs. Bas poids corporel âge avancé ou altération de la fonction rénale Hypokaliémie hypercalcémie ou hypomagnésémie peut prédisposer à la toxicité de la digoxine. Obtenir des taux sériques de digoxine chez les patients présentant des signes ou des symptômes de traitement de la digoxine et interrompre ou ajuster la dose si nécessaire [voir Effets indésirables et Sur-ladosage ]. Assess serum electrolytes et renal function periodically.

La manifestation la plus ancienne et la plus fréquente de la toxicité de la digoxine chez les nourrissons et les enfants est l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris la bradycardie sinusale. Chez les enfants, l'utilisation de la digoxine peut produire une arythmie. Les plus courants sont les perturbations de la conduction ou les tachyarythmies supraventriculaires telles que la tachycardie auriculaire (avec ou sans bloc) et la tachycardie jonctionnelle (nodale). Les arythmies ventriculaires sont moins courantes. La bradycardie des sinus peut être un signe d'intoxication imminente en digoxine, en particulier chez les nourrissons, même en l'absence de bloc cardiaque au premier degré. Toute arythmie ou altération de la conduction cardiaque qui se développe chez un enfant prenant la digoxine devrait initialement être supposée être une conséquence de l'intoxication à la digoxine.

Étant donné que les patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque présentent certains symptômes en commun avec la toxicité de la digoxine, il peut être difficile de distinguer la toxicité de la digoxine de l'insuffisance cardiaque. L'identification de leur étiologie pourrait amener le clinicien à continuer ou à augmenter le dosage de la lanoxine lorsque le dosage devrait en fait être suspendu. Lorsque l'étiologie de ces signes et symptômes n'est pas claire de mesure des taux sériques de digoxine.

Risque d'arythmies ventriculaires pendant la cardioversion électrique

Il peut être souhaitable de réduire la dose de la lanoxine ou d'arrêter la lanoxine pendant 1 à 2 jours avant la cardioversion électrique de la fibrillation auriculaire pour éviter l'induction des arythmies ventriculaires, mais les médecins doivent considérer les conséquences de l'augmentation de la réponse ventriculaire si la digoxine est diminuée ou retirée. Si la toxicité de la numérisation est suspectée de cardioversion élective doit être retardée. S'il n'est pas prudent de retarder la cardioversion, le niveau d'énergie le plus bas possible doit être sélectionné pour éviter de provoquer des arythmies ventriculaires.

Risque d'ischémie chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde

La lanoxine n'est pas recommandée chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde car la digoxine peut augmenter la demande d'oxygène du myocarde et entraîner une ischémie.

Vasoconstriction chez les patients atteints de myocardite

La lanoxine peut précipiter la vasoconstriction et favoriser la production de cytokines pro-inflammatoires; Évitez donc l'utilisation chez les patients atteints de myocardite.

Diminution du débit cardiaque chez les patients présentant une fonction systolique ventriculaire gauche préservée

Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque associés à la fraction d'éjection ventriculaire gauche préservée peuvent subir une diminution du débit cardiaque avec l'utilisation de la lanoxine. Ces troubles incluent la cardiomyopathie restrictive de la cardiomyopathie constrictive de la péricardite cardiaque amyloïde et de la pulmonaire aiguë. Les patients atteints de sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique peuvent avoir une aggravation de l'obstruction des sorties en raison des effets inotropes de la digoxine. Les patients atteints d'une maladie cardiaque amyloïde peuvent être plus susceptibles de toxicité à la digoxine aux niveaux thérapeutiques en raison d'une liaison accrue de la digoxine aux fibrilles amyloïdes extracellulaires.

La lanoxine doit généralement être évitée chez ces patients, bien qu'elle ait été utilisée pour le contrôle du taux ventriculaire dans le sous-groupe de patients atteints de fibrillation auriculaire.

Réduction de l'efficacité chez les patients souffrant d'hypocalcémie

L'hypocalcémie peut annuler les effets de la digoxine chez l'homme; Ainsi, la digoxine peut être inefficace jusqu'à ce que le calcium sérique soit restauré à la normale. Ces interactions sont liées au fait que la digoxine affecte la contractilité et l'excitabilité du cœur d'une manière similaire à celle du calcium.

Réponse modifiée dans les troubles thyroïdiens et les états hypermétaboliques

L'hypothyroïdie peut réduire les exigences de digoxine.

L'insuffisance cardiaque et / ou les arythmies auriculaires résultant des états hypermétaboliques ou hyperdynamiques (par exemple, l'hypoxie hyperthyroïdie ou le shunt artérioveineux) sont traités en s'attaquant à la condition sous-jacente. Les arythmies auriculaires associées aux états hypermétaboliques sont particulièrement résistantes au traitement de la digoxine. Les patients atteints d'une maladie cardiaque Beri Beri peuvent ne pas répondre adéquatement à la digoxine si la carence en thiamine sous-jacente n'est pas traitée concomitante.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La digoxine n'a montré aucun potentiel génotoxique dans les études in vitro (test Ames et lymphome de souris). Aucune donnée n'est disponible sur le potentiel cancérigène de la digoxine et n'a pas été mené pour évaluer son potentiel pour affecter la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'expérience de la digoxine chez les femmes enceintes pendant plusieurs décennies sur la base d'études cliniques rétrospectives publiées et de rapports de cas n'a pas conduit à l'identification d'un risque associé au médicament de malformations congénitales importantes ou de résultats indésirables maternels et fœtaux. Des conditions maternelles sous-jacentes non traitées telles que l'insuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire pendant la grossesse présentent un risque pour la mère et le fœtus (voir Considération clinique ). Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la digoxine.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la ou les populations indiquées sont inconnues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considération cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes enceintes souffrant d'insuffisance cardiaque courent un risque accru de naissances prématurées. La classification clinique des maladies cardiaques peut s'aggraver avec la grossesse et entraîner une mort maternelle ou fœtale.

Les femmes enceintes atteintes de fibrillation auriculaire sont à un risque accru de fournir un nourrisson à faible poids à la naissance. La fibrillation auriculaire peut s'aggraver avec une grossesse et entraîner une mort maternelle ou fœtale.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Il a été démontré que la digoxine traverse le placenta et se trouve dans le liquide amniotique. Surveillez les nouveau-nés pour les signes et symptômes de toxicité de la digoxine, y compris les vomissements et les arythmies cardiaques [voir Avertissements et précautions ].

Ajustements de dose pendant la grossesse et la période post-partum

Les exigences de lanoxine peuvent augmenter pendant la grossesse et diminuer de la période post-partum. Surveiller les taux sériques de digoxine pendant la grossesse et la période post-partum [voir Posologie et administration ].

Travail ou livraison

Le risque d'arythmies peut augmenter pendant le travail et l'accouchement. Surveiller les patients en continu pendant le travail et l'accouchement [voir Avertissements et précautions ].

Lactation

Résumé des risques

La dose de digoxine reçue par l'allaitement maternel représente jusqu'à 4% de la dose d'entretien néonatal, ce qui est peu susceptible d'être cliniquement pertinent. Il n'y a pas de données sur les effets de la digoxine sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait.

Données

Sur la base des données de deux études de lactation dans un total de 13 nourrissons allaités, les concentrations de digoxine dans le lait maternel se situaient entre 0,4 1 € 1,0 ng / ml après 0,25 mg une fois une dose quotidienne de digoxine chez la mère allaitante. Ainsi, la quantité de digoxine ingérée quotidiennement par les nourrissons est estimée entre 0,03 et 0,16 mcg / kg / jour. Cela se traduit par une dose relative pour nourrissons de digoxine entre 1 et 7% de la dose ajustée en poids maternelle et environ 0,2 à 4% de la dose d'entretien néonatal.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la lanoxine dans le contrôle du taux ventriculaire chez les enfants atteints de fibrillation auriculaire n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de la lanoxine dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chez les enfants n'ont pas été établies dans des études adéquates et bien contrôlées. Cependant, dans la littérature publiée sur des enfants souffrant d'insuffisance cardiaque de diverses étiologies (par exemple, les défauts septaux ventriculaires du canal artériel de la toxicité de l'anthracycline avec la digoxine ont été associés à des améliorations des paramètres hémodynamiques et dans les signes et symptômes cliniques.

Les nouveau-nés présentent une variabilité considérable de leur tolérance à la digoxine. Les nourrissons prématurés et immatures sont particulièrement sensibles aux effets de la digoxine et la dose du médicament doit non seulement être réduite, mais doit être individualisée en fonction de leur degré de maturité.

Utilisation gériatrique

La majorité de l'expérience clinique acquise avec la digoxine a été dans la population âgée. Cette expérience n'a pas identifié de différences de réponse ou d'effets indésirables entre les patients âgés et les jeunes. Cependant, ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devrait être pris dans la sélection de la dose qui devrait être basée sur la fonction rénale et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

La clairance de la digoxine peut être principalement corrélée avec la fonction rénale comme indiqué par la clairance de la créatinine. Les tableaux 3 et 5 fournissent les exigences de dose de maintenance quotidienne habituelles pour la digoxine en fonction de la clairance de la créatinine [voir Posologie et administration ].

La digoxine est principalement excrétée par les reins; Par conséquent, les patients atteints de fonction rénale altérée nécessitent des doses d'entretien plus petites que d'habitude de digoxine [voir Posologie et administration ]. Because of the prolonged elimination half-life a longer period of time is required to achieve an initial or new steady-state serum concentration in patients with renal impairment than in patients with normal renal function. If appropriate care is not taken to reduce the dose of digoxin such patients are at high risk for toxicity et toxic effects will last longer in such patients than in patients with normal renal function.

Trouble hépatique

Les concentrations de digoxine plasmatique chez les patients atteints d'hépatite aiguë relèvent généralement de la gamme de profils dans un groupe de sujets sains.

Malabsorption

L'absorption de la digoxine est réduite dans certaines conditions de malabsorption telles que la diarrhée chronique.

Informations sur la surdose pour l'injection de lanoxine

Signes et symptômes chez les adultes et les enfants

Les signes et symptômes de toxicité sont généralement similaires à ceux décrits précédemment [voir Effets indésirables ] mais peut être plus fréquent et peut être plus grave. Les signes et symptômes de toxicité de la digoxine deviennent plus fréquents avec des niveaux supérieurs à 2 ng / ml. Cependant, pour décider si les symptômes d'un patient sont dus à la digoxine à l'état clinique ainsi qu'aux taux d'électrolytes sériques et à la fonction thyroïdienne sont des facteurs importants [voir Posologie et administration ].

Adultes

Les signes et symptômes les plus courants de la toxicité de la digoxine sont l'anorexie et la fatigue des nausées qui se produisent chez 30 à 70% des patients qui sont surdosés. Des concentrations sériques extrêmement élevées produisent une hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Presque tous les types d'arythmie cardiaque ont été associés à une surdose de digoxine et à plusieurs perturbations du rythme chez le même patient. Les effets cardiaques maximaux se produisent 3 à 6 heures après l'ingestion et peuvent persister pendant 24 heures ou plus. Les arythmies qui sont considérées comme plus caractéristiques de la toxicité de la digoxine sont les rythmes jonctionnels accélérés de Mobitz Type 1 de type 1 à la tachycardie auriculaire non paramystique non paramystique avec un bloc A-V et une tachycardie ventriculaire bidirectionnelle. L'arrêt cardiaque provenant de l'asystole ou de la fibrillation ventriculaire est généralement mortel.

La toxicité de la digoxine est liée à la concentration sérique. À mesure que les taux sériques de digoxine augmentent au-dessus de 1,2 ng / ml, il existe un potentiel d'augmentation des effets indésirables. De plus, les niveaux de potassium plus faibles augmentent le risque de réactions indésirables. Chez les adultes atteints de maladies cardiaques, les observations cliniques suggèrent qu'une surdose de digoxine de 10 à 15 mg entraîne la mort de la moitié des patients. Une dose supérieure à 25 mg ingérée par un adulte sans maladie cardiaque semblait uniformément mortelle si aucun acte de digoxine (Digibind® DiGifab®) n'a été administré.

Parmi les manifestations extra-cardiaques, les symptômes gastro-intestinaux (par exemple les nausées vomissements d'anorexie) sont très courants (jusqu'à 80% d'incidence) et précèdent les manifestations cardiaques chez environ la moitié des patients dans la plupart des rapports de littérature. Les manifestations neurologiques (par exemple, les étourdissements diverses perturbations du SNC) la fatigue et le malaise sont très courants. Des manifestations visuelles peuvent également se produire avec l'aberration dans la vision des couleurs (prédominance du vert jaune) la plus fréquente. Les symptômes neurologiques et visuels peuvent persister après que d'autres signes de toxicité ont résolu. Dans la toxicité chronique, les symptômes extra-cardiaques non spécifiques tels que le malaise et la faiblesse peuvent prédominer.

Enfants

Chez les patients pédiatriques, des signes et des symptômes de toxicité peuvent survenir pendant ou peu de temps après la dose de digoxine. Les effets non cardiaques fréquents sont similaires à ceux observés chez les adultes, bien que les nausées et les vomissements ne soient pas fréquemment observés chez les nourrissons et les petits patients pédiatriques. D'autres manifestations signalées de surdose sont la perte de poids dans les groupes d'âge plus âgés à prospérer dans les douleurs abdominales causées par les nourrissons causés par la somnolence de l'ischémie de l'artère mésentérique et les perturbations comportementales, y compris les épisodes psychotiques. Les arythmies et les combinaisons d'arythmies qui se produisent chez les patients adultes peuvent également se produire chez les patients pédiatriques, bien que la tachycardie sinusale tachycardie tachycardie supraventriculaire et la fibrillation auriculaire rapide sont observées moins fréquemment chez les patients pédiatriques. Les patients pédiatriques sont plus susceptibles de développer des troubles de la conduction A-V ou une bradycardie des sinus. Toute arythmie chez un enfant traité avec la digoxine doit être considérée comme liée à la digoxine jusqu'à ce qu'elle soit autrement exclue. Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 3 ans sans maladie cardiaque, les observations cliniques suggèrent qu'une surdose de digoxine de 6 à 10 mg entraînerait une mort de la moitié des patients. Dans la même population, une dose supérieure à 10 mg a entraîné la mort si aucun immunitaire de digoxine n'a été administré.

Traitement

Surdose chronique

S'il y a des suspicions de toxicité, arrêtez la lanoxine et placez le patient sur un moniteur cardiaque. Facteurs corrects tels que les anomalies des électrolytes dysfonctionnement thyroïdien et médicaments concomitants [voir Posologie et administration ]. Correct hypokalemia by administering potassium so that serum potassium is maintained between 4 et 5.5 mmol/L. Potassium is usually administered orally but when correction of the arrhythmia is urgent et serum potassium concentration is low potassium may be administered by the intravenous route. Monitor electrocardiogram for any evidence of potassium toxicity (e.g. peaking of T waves) et to observe the effect on the arrhythmia. Avoid potassium salts in patients with bradycardia or heart block. Symptomatic arrhythmias may be treated with Digoxin Immune Fab.

Surdose aiguë

Les patients qui ont intentionnellement ou accidentellement ingéré des doses massives de digoxine devraient recevoir du charbon activé oralement ou par un tube nasogastrique, quel que soit le temps depuis l'ingestion depuis que la digoxine recircule à l'intestin par circulation entérohépatique. En plus de la surveillance cardiaque, interrompez temporairement la lanoxine jusqu'à ce que la réaction indésirable se résout. Facteurs corrects qui peuvent contribuer aux effets indésirables [voir Avertissements et précautions ]. In particular correct hypokalemia et hypomagnesemia. Digoxin is not effectively removed from the body by dialysis because of its large extravascular volume of distribution. Life threatening arrhythmias (ventricular tachycardia ventricular fibrillation high degree A-V block bradyarrhythma sinus arrest) or hyperkalemia requires administration of Digoxin Immune Fab. Digoxin Immune Fab has been shown to be 80-90% effective in reversing signs et symptoms of digoxin toxicity. Bradycardia et heart block caused by digoxin are parasympathetically mediated et respond to atropine. A temporary cardiac pacemaker may also be used. Ventricular arrhythmias may respond to lidocaine or phenytoin. When a large amount of digoxin has been ingested especially in patients with impaired renal function hyperkalemia may be present due to release of potassium from skeletal muscle. In this case treatment with Digoxin Immune Fab is indicated; an initial treatment with glucose et insulin may be needed if the hyperkalemia is life-threatening. Once the adverse reaction has resolved therapy with LANOXIN may be reinstituted following a careful reassessment of dose.

Contre-indications pour l'injection de lanoxine

La lanoxine est contre-indiquée chez les patients avec:

• Fibrillation ventriculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Une hypersensibilité connue à la digoxine (les réactions observées comprennent un gonflement éruption cutanée inexpliqué des lèvres de la bouche ou de la gorge ou une difficulté à respirer). Une réaction d'hypersensibilité à d'autres préparations de numériques constitue généralement une contre-indication à la digoxine.

Pharmacologie clinique for Lanoxin Injection

Mécanisme d'action

Toutes les actions de la digoxine sont médiées par ses effets sur la Na-K ATPase. Cette enzyme La pompe de sodium est responsable du maintien du milieu intracellulaire dans tout le corps en déplaçant les ions sodium hors des ions de potassium dans les cellules. En inhibant la digoxine ATPase Na-K

• provoque une disponibilité accrue de calcium intracellulaire dans le myocarde et le système de conduction avec une augmentation de l'inotropie accrue conséquente et une vitesse de conduction réduite
• provoque indirectement la stimulation parasympathique du système nerveux autonome avec des effets conséquents sur les nœuds sino-atriaux (SA) et atrioventriculaire (AV)
• Réduit le recapture de catécholamine aux terminaux nerveux, rendant les vaisseaux sanguins plus sensibles aux catécholamines endogènes ou exogènes
• Augmente la sensibilisation des barorécepteurs avec une augmentation du nerf des sinus carotidiens qui a conséquente et un retrait sympathique amélioré pour toute augmentation donnée de la pression artérielle moyenne
• augmente (à des concentrations plus élevées) la sortie sympathique du système nerveux central (SNC) aux nerfs sympathiques cardiaques et périphériques
• Permet (à des concentrations plus élevées) un efflux progressif de potassium intracellulaire avec une augmentation conséquente des taux sériques de potassium.

Les conséquences cardiologiques de ces effets directs et indirects sont une augmentation de la force et de la vitesse de la contraction systolique myocardique (action inotrope positive) un ralentissement de la fréquence cardiaque (effet chronotrope négatif) a diminué la vitesse de conduction par le nœud AV et une diminution du degré d'activation du système nerveux sympathique et du système nerveux de la rénovation).

Pharmacodynamique

Les temps à apparier de l'effet pharmacologique et l'effet de pointe des préparations de la lanoxine sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7: Temps à l'apparition de l'effet pharmacologique et à l'effet de pointe des préparations de la lanoxine

Produit	Temps de début d'effet a	Temps de pointe a
Comprimés de lanoxine	0,5-2 heures	2-6 heures
Injection de lanoxine/IV	5-30 minutes b	1 à 4 heures
a Documenté pour le taux de réponse ventriculaire dans les effets inotropes de fibrillation auriculaire et les changements électrocardiographiques. b En fonction du taux de perfusion.

Effets hémodynamiques

La thérapie à court et à long terme avec le médicament augmente le débit cardiaque et abaisse la pression capillaire pulmonaire pulmonaire de la pression capillaire et la résistance vasculaire systémique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Ces effets hémodynamiques s'accompagnent d'une augmentation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et d'une diminution des dimensions end-systoliques et end-diastoliques.

Changements d'ECG

L'utilisation de doses thérapeutiques de lanoxine peut provoquer une prolongation de l'intervalle PR et une dépression du segment ST sur l'électrocardiogramme. La lanoxine peut produire des changements de ST-T faux positifs sur l'électrocardiogramme lors des tests d'exercice. Ces effets électrophysiologiques ne sont pas indicatifs d'une toxicité. La lanoxine ne réduit pas significativement la fréquence cardiaque pendant l'exercice.

Pharmacocinétique

Remarque: Les données suivantes proviennent d'études réalisées chez les adultes, sauf indication contraire.

Les comparaisons de la disponibilité systémique et des doses équivalentes pour les préparations orales de lanoxine sont présentées dans le tableau 6 [voir Posologie et administration ].

Distribution

Après l'administration du médicament, une phase de distribution de tissus de 6 à 8 heures est observée. Ceci est suivi d'une baisse beaucoup plus progressive de la concentration sérique du médicament qui dépend de l'élimination de la digoxine du corps. La hauteur de pic et la pente de la partie précoce (phases d'absorption / distribution) de la courbe de concentration sérique dépendent de la voie d'administration et des caractéristiques d'absorption de la formulation. Les preuves cliniques indiquent que les concentrations sériques élevées précoces ne reflètent pas la concentration de digoxine à son site d'action, mais qu'avec une utilisation chronique, les concentrations sériques post-distribution à l'état d'équilibre sont en équilibre avec les concentrations tissulaires et corrélées avec les effets pharmacologiques. Chez les patients individuels, ces concentrations sériques post-distribution peuvent être utiles pour évaluer les effets thérapeutiques et toxiques [voir Posologie et administration ].

La digoxine est concentrée dans les tissus et a donc un grand volume apparent de distribution (environ 475-500 L). La digoxine traverse à la fois la barrière hémato-encéphalique et le placenta. À l'accouchement, la concentration sérique de digoxine chez le nouveau-né est similaire à la concentration sérique chez la mère. Environ 25% de la digoxine dans le plasma est liée aux protéines. Les concentrations sériques de digoxine ne sont pas significativement modifiées par de grands changements dans le poids du tissu adipeux, de sorte que son espace de distribution est mieux corrélé avec le poids corporel maigre (c'est-à-dire idéal) et non le poids corporel total.

Métabolisme

Seul un petit pourcentage (13%) d'une dose de digoxine est métabolisé chez des volontaires sains. Les métabolites urinaires qui incluent la dihydrodigoxine digoxigénine bisdigitoxoside et leurs conjugués glucuronide et sulfate sont de nature polaire et sont postulées pour se former via l'oxydation et la conjugaison d'hydrolyse. Le métabolisme de la digoxine ne dépend pas du système de cytochrome P-450 et la digoxine n'est pas connue pour induire ou inhiber le système du cytochrome P-450.

Excrétion

L'élimination de la digoxine suit la cinétique de premier ordre (c'est-à-dire que la quantité de digoxine éliminée à tout moment est proportionnelle à la teneur totale corporelle). Après l'administration intraveineuse à des volontaires sains, 50 à 70% d'une dose de digoxine est excrétée inchangée dans l'urine. L'excrétion rénale de la digoxine est proportionnelle à la clairance de la créatinine et est largement indépendante du flux d'urine. Chez des volontaires sains avec une fonction rénale normale, la digoxine a une demi-vie de 1,5 à 2 jours. La demi-vie chez les patients anuriques est prolongée à 3,5 à 5 jours. La digoxine n'est pas efficacement retirée du corps par transfusion d'échange de dialyse ou pendant le pontage cardiopulmonaire car la plupart du médicament est lié aux tissus extravasculaires.

Populations spéciales

Gériatrie

En raison de la baisse liée à l'âge, les patients âgés de la fonction rénale devraient éliminer la digoxine plus lentement que les sujets plus jeunes. Les patients âgés peuvent également présenter un volume plus faible de distribution de la digoxine en raison de la perte liée à l'âge de masse musculaire maigre. Ainsi, la dose de la digoxine doit être soigneusement sélectionnée et surveillée chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Dans une étude de 184 patients, la clairance de la digoxine était 12% inférieure chez les femmes que chez les patients masculins. Cette différence ne sera pas susceptible d'être cliniquement importante.

Trouble hépatique

Parce que seul un petit pourcentage (environ 13%) d'une dose de digoxine subit un métabolisme que les troubles hépatiques ne devraient pas modifier considérablement la pharmacocinétique de la digoxine. Dans une petite étude, les profils de concentration plasmatique de digoxine chez les patients atteints d'hépatite aiguë relevaient généralement de la gamme de profils dans un groupe de sujets sains. Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients souffrant de troubles hépatiques; Cependant, les concentrations sériques de digoxine doivent être utilisées, le cas échéant, pour aider à guider le dosage chez ces patients.

Trouble rénal

Étant donné que la clairance de la digoxine est en corrélation avec les patients atteints de dégagement de créatinine souffrant d'insuffisance rénale montre généralement une demi-vie d'élimination de la digoxine prolongée et des expositions plus importantes à la digoxine. Par conséquent, titrer soigneusement chez ces patients sur la base de la réponse clinique et en fonction de la surveillance des concentrations sériques de digoxine, le cas échéant.

Course

L'impact des différences de race sur la pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été officiellement étudié. Parce que la digoxine est principalement éliminée en tant que médicament inchangé via le rein et parce qu'il n'y a pas de différences importantes dans la clairance de la créatinine entre les races, les différences pharmacocinétiques dues à la race ne sont pas attendues.

Études cliniques

Insuffisance cardiaque chronique

Deux études contrôlées par placebo en double aveugle de 12 semaines ont été inscrites à 178 (essai de radiance) et 88 (essais prouvés) patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque NYHA classe II ou III précédemment traitée avec dinutique de diurétique et de radiance ACE (radiation uniquement) et les randomisés au placebo ou au traitement avec des comprimés de lanoxine. Les deux essais ont démontré une meilleure préservation de la capacité d'exercice chez les patients randomisés en lanoxine. Le traitement continu avec la lanoxine a réduit le risque de développer une aggravation de l'insuffisance cardiaque, comme en témoignent les hospitalisations et les soins d'urgence liés à l'insuffisance cardiaque et la nécessité d'une thérapie par insuffisance cardiaque concomitante.

DIG TRIX OF LANOXIN chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

The Digitalis Investigation Group (DIG) main trial was a 37-week multicenter randomized double-blind mortality study comparing digoxin to placebo in 6800 adult patients with heart failure and left ventricular ejection fraction less than or equal to 0.45. At randomization 67% were NYHA class I or II 71% had heart failure of ischemic etiology 44% had been receiving digoxin and most were receiving a concomitant ACE inhibitor (94%) and diuretics (82%). As in the smaller trials described above patients who had been receiving open-label digoxin were withdrawn from this treatment before randomization. Randomization to digoxin was again associated with a significant reduction in the incidence of hospitalization whether scored as number of hospitalizations for heart failure (relative risk 75%) risk of having at least one such hospitalization during the trial (RR 72%) or number of hospitalizations for any cause (RR 94%). On the other hand randomization to digoxin had no apparent effect on mortality (RR 99% with confidence limits of 91-107%).

Fibrillation auriculaire chronique

La digoxine a également été étudiée comme moyen de contrôler la réponse ventriculaire à la fibrillation auriculaire chronique chez l'adulte. La digoxine a réduit la fréquence cardiaque au repos mais pas la fréquence cardiaque pendant l'exercice.

Dans 3 essais en double aveugle randomisés différents qui comprenaient un total de 315 patients adultes, la digoxine a été comparée au placebo pour la conversion de la fibrillation auriculaire à début de récent en rythme sinusal. La conversion était tout aussi probable et tout aussi rapide dans les groupes de digoxine et de placebo. Dans un essai randomisé à 120 patients comparant la digoxine sotalol et les patients atteints d'amiodarone randomisés en digoxine, la plus faible incidence de conversion en rythme sinusal et le contrôle du taux le moins satisfaisant lorsque la conversion ne s'est pas produite.

Dans au moins une étude, la digoxine a été étudiée comme moyen de retarder la réversion de la fibrillation auriculaire chez les patients adultes avec une récidive fréquente de cette arythmie. Il s'agissait d'une étude croisée randomisée en double aveugle à 43 patients. La digoxine a augmenté le temps moyen entre les épisodes récurrents symptomatiques de 54%, mais n'a eu aucun effet sur la fréquence des épisodes fibrillatoires observés lors de la surveillance électrocardiographique continue.

Informations sur les patients pour l'injection de lanoxine

• Conseiller aux patients de contacter leur médecin ou un professionnel de la santé s'ils subissent des nausées vomissant la faiblesse de confusion de diarrhée persistante ou des troubles visuels (y compris l'effet de halo de couleur jaune vert flou) car il pourrait s'agir de signes que la dose de lanoxine peut être trop élevée.
• Informer les parents ou les soignants que les symptômes d'avoir des doses de lanoxine trop élevées peuvent être difficiles à reconnaître chez les nourrissons et les patients pédiatriques. Des symptômes tels que l'incapacité de perte de poids à prospérer chez les douleurs abdominales et les perturbations comportementales peuvent être des indications de la toxicité de la digoxine.
• Demandez au patient de surveiller et d'enregistrer sa fréquence cardiaque et sa pression artérielle quotidiennement.