Nexviazyme

AVERTISSEMENT

Réactions d'hypersensibilité sévères Réactions associées à la perfusion et risque d'échec cardiorespiratoire aigu chez les patients sensibles

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Les patients traités par nexviazyme ont connu des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles, notamment l'anaphylaxie. Des mesures de soutien médical appropriées, y compris l'équipement de réanimation cardiopulmonaire, doivent être facilement disponibles pendant l'administration de Nexviazyme. Si une réaction d'hypersensibilité sévère (par exemple l'anaphylaxie) se produit la nexviazyme doit être interrompue immédiatement et un traitement médical approprié doit être initié. Chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité sévère, une procédure de désensibilisation au néxviazyme peut être considérée [voir avertissements et précautions].

Réactions associées à la perfusion (IARS)

Les patients traités par nexviazyme ont connu des IARS sévères. Si des IARS graves se produisent, envisagez l'arrêt immédiat de l'initiation au nexviazyme du traitement médical approprié et des avantages et des risques de réadministration de nexviazyme après de graves IARS. Les patients atteints d'une maladie sous-jacente aiguë au moment de la perfusion de nexviazyme peuvent être plus à risque pour les IARS. Les patients atteints de maladie de Pompe avancée peuvent avoir une fonction cardiaque et respiratoire compromise qui peut les prédisposer à un risque plus élevé de complications graves de l'IARS [voir avertissements et précautions].

Risque d'échec cardiorespiratoire aigu chez les patients sensibles

Les patients sensibles à la surcharge de volume de liquide ou à ceux atteints d'une maladie respiratoire sous-jacente aiguë ou à une fonction cardiaque ou respiratoire compromise pour laquelle une restriction fluide est indiquée peut être à risque d'exacerbation grave de leur statut cardiaque ou respiratoire pendant la perfusion de nexviazyme. Une surveillance plus fréquente des vitaux doit être effectuée lors de la perfusion de nexviazyme chez ces patients [voir avertissements et précautions].

Description du nexviazyme

L'Avalglucosidase alfa-NGPT est une enzyme hydrolytique lycogène lycogène spécifique à l'α-glucosidase humaine conjuguée à plusieurs bis-mannose-6-phosphate (Bis-M6P) -Tetra-Mannose GlycanSy Dans les cellules ovaires du hamster chinois (CHO). L'Avalglucosidase alfa-NGPT a un poids moléculaire d'environ 124 kDa.

La nexviazyme (avalglucosidase alfa-NGPT) pour l'injection est une poudre lyophilisée blanc stérile à jaune pâle pour une utilisation intraveineuse après reconstitution et dilution. Chaque flacon à dose unique contient 100 mg de glycine Avalglucosidase alfa-NGPT (200 mg) L-histidine (NULL,7 mg) L-Histidine HCL monohydrate (NULL,5 mg) mannitol (200 mg) et polysorbate 80 (1 mg). Après reconstitution avec 10 ml d'eau stérile pour l'injection USP, la concentration résultante est de 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) avec un pH d'environ 6,2.

Utilisations pour Nexviazyme

Le nexviazyme est indiqué pour le traitement des patients d'un an et plus atteints d'une maladie de Pompe à début tardif (carence en alpha-glucosidase de l'acide lysosomal [GAA]).

Dosage pour le nexviazyme

Recommandations avant le traitement au nexviazyme

• Avant l'administration de Nexviazyme, pensez à la prétraitement avec des anti-anti-antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Nexviazyme doit être reconstitué et dilué avant l'utilisation [voir Posologie et administration ].
• Des mesures de surveillance médicale et de soutien appropriées, y compris l'équipement de réanimation cardiopulmonaire, doivent être facilement disponibles pendant l'administration de Nexviazyme.

Dosage et administration recommandés

• Le nexviazyme est administré comme perfusion intraveineuse. Pour les patients pesant:
  • 30 kg ou plus - la posologie recommandée est de 20 mg / kg (de poids corporel réel) toutes les deux semaines [voir Posologie et administration ]
  • Moins de 30 kg - la posologie recommandée est de 40 mg / kg (de poids corporel réel) toutes les deux semaines [voir Posologie et administration ]
• Le taux de perfusion recommandé initial est de 1 mg / kg / heure. Augmentez progressivement le taux de perfusion toutes les 30 minutes s'il n'y a aucun signe de réactions associées à la perfusion (IARS) [voir Posologie et administration ]. If one or more doses are missed restart Nexviazyme treatment as soon as possible maintaining the 2 week interval between infusions thereafter.

Modifications de l'administration dues à des réactions d'hypersensibilité et / ou à des réactions associées à la perfusion

• En cas de réaction d'hypersensibilité sévère (par exemple l'anaphylaxie) ou une réaction sévère associée à la perfusion (IAR) interrompt immédiatement l'administration de nexviazyme et lance un traitement médical approprié. Pour des recommandations supplémentaires en cas de réaction d'hypersensibilité sévère ou IAR, voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .
• En cas de réaction d'hypersensibilité légère à modérée ou un IAR léger à modéré, envisagez de tenir temporairement la perfusion pendant 30 minutes ou de ralentir le taux de perfusion de 50% [voir Posologie et administration et lancer un traitement médical approprié [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
  • Si les symptômes persistent pendant plus de 30 minutes malgré le maintien ou le ralentissement de la perfusion, arrêtez la perfusion et surveillez le patient. Envisagez de réinitier la perfusion le même jour lorsque les symptômes se calment à 50% de la vitesse à laquelle la réaction s'est produite avec un prétraitement approprié.
  • Si les symptômes se calment après la maintenance de la perfusion de perfusion à 50% de la vitesse à laquelle la réaction s'est produite et augmente par la suite le taux de perfusion toutes les 15 à 30 minutes par 50% comme toléré. Alternativement, si les symptômes se calment après le ralentissement de la perfusion terminent la perfusion au rythme réduit comme toléré.
  • En commençant par la perfusion suivante, augmentez la vitesse de perfusion jusqu'à ce que la vitesse de perfusion à laquelle la réaction s'est produite est atteinte. Envisagez de continuer à augmenter le taux de perfusion de manière passée à pas jusqu'à atteindre le taux de perfusion recommandé. Surveillez de près le patient.

Instructions de reconstitution et de dilution

Reconstituer et diluer le nexviazyme de la manière suivante. Utilisez la technique aseptique pendant la préparation.

Reconstituer la poudre lyophilisée

1. Déterminer le nombre de flacons de nexviazyme à reconstituer en fonction du poids corporel réel en kg et de la dose recommandée [voir Posologie et administration ]. Round the number of vials up to the next whole number.
2. Retirez le nombre requis de flacons Nexviazyme du réfrigérateur et laissez les flacons reposer pendant 30 minutes à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avant utilisation.
3. Reconstituer chaque flacon en injectant 10 ml d'eau stérile pour l'injection dans la paroi intérieure de chaque flacon. Évitez d'ajouter de l'eau stérile pour l'injection au flacon avec force ou directement sur la poudre lyophilisée pour minimiser le moussage.
4. Inclinez doucement et roulez chaque flacon pour améliorer le processus de dissolution. N'inversez pas tourbillon et ne secouez pas le flacon. Permettez à la solution de se dissoudre. Chaque flacon produira une concentration de 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) de l'avalglucosidase alfa-NGPT.
5. Inspectez visuellement la solution reconstituée dans les flacons pour les particules et la décoloration. La solution reconstituée doit être claire incolore à jaune pâle. Jeter si des particules sont présentes ou si la solution est décolorée.

Diluer la solution reconstituée

1. Sélectionnez un sac de perfusion d'injection de dextrose de taille appropriée à 5% et préparez-vous en supprimant un volume égal au volume de nexviazyme requis et à tout excès pour atteindre un volume total fixe par tableau 1 basé sur le poids corporel réel.
2. Retirez lentement le volume requis de solution reconstituée à partir du (S) Nexviazyme. Jeter toute solution reconstituée inutilisée restant dans le flacon.
3. Injectez doucement la solution reconstituée au nexviazyme dans le port du sac d'injection de dextrose à 5%. Évitez de mousser ou d'agitation du sac de perfusion et évitez d'introduire de l'air dans le sac de perfusion.
4. Inversez doucement le sac de perfusion pour mélanger la solution. Ne secouez pas. Après dilution, la solution aura une concentration finale de 0,5 à 4 mg / ml d'avalglucosidase alfa-NGPT.

Administrer la solution diluée sans délai. La durée de perfusion recommandée se situe entre 4 et 7 heures [voir Posologie et administration ]. Discard any unused diluted solution after 9 hours.

Tableau 1: Volume de perfusion intraveineux projeté pour l'administration de nexviazyme selon le poids corporel réel

Instructions de stockage pour le produit reconstitué et dilué

Stockage de la solution reconstituée

• Diluer la solution reconstituée sans délai. Si la solution reconstituée n'est pas diluée immédiatement réfrigérer à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à 24 heures.
• Ne congelez pas.

Stockage de la solution diluée

• Si la solution diluée n'est pas utilisée immédiatement, réfrigérez la solution diluée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à 24 heures.
• La solution diluée doit être infusée dans les 9 heures suivant le retrait du réfrigérateur, y compris le temps de perfusion ou jeté.
• Une fois la solution diluée retirée du réfrigérateur, elle ne doit pas être rétablie dans le réfrigérateur.
• Ne congelez pas.

Instructions d'administration

Lorsque la dose recommandée est de 20 mg / kg

Tableau 2: Taux de perfusion recommandés à une dose de 20 mg / kg

Démarrez la perfusion à l'étape 1 et en l'absence de réaction associée à la perfusion, augmente le taux de perfusion séquentiellement par étapes de perfusion toutes les 30 minutes jusqu'à la fin (temps total d'environ 4 à 5 heures).

Lorsque la dose recommandée est de 40 mg / kg

Tableau 3: Taux de perfusion recommandés à une dose de 40 mg / kg

Démarrez la perfusion à l'étape 1 et en l'absence de réaction associée à la perfusion, augmente le taux de perfusion séquentiellement par étapes de perfusion toutes les 30 minutes jusqu'à la fin. Le temps total pour la perfusion initiale d'environ 7 heures et peut éventuellement augmenter le taux des perfusions ultérieures pour réduire la durée totale à 5 heures.

1. Si la solution diluée a été réfrigérée, permettez à la solution d'équilibrer à température ambiante pendant 30 minutes avant la perfusion.
2. Il est recommandé d'utiliser un filtre à 0,2 micron liant à faible protéine en ligne pendant l'administration.
3. Administrer la perfusion progressivement déterminée par la réponse et le confort du patient.
   • Infusions initiales et suivantes: le taux de perfusion initial recommandé est de 1 mg / kg / heure (voir tableau 2). S'il n'y a aucun signe d'hypersensibilité ou de réactions associées à la perfusion (IARS) augmentent progressivement le taux de perfusion toutes les 30 minutes dans chacune des trois étapes suivantes: 3 mg / kg / heure 5 mg / kg / heure, puis 7 mg / kg / heure; Maintenez ensuite le taux de perfusion à 7 mg / kg / heure jusqu'à ce que la perfusion soit terminée. La durée totale de perfusion approximative est de 4 à 5 heures.
   • Perfusion initiale: le taux de perfusion initial recommandé est de 1 mg / kg / heure (voir tableau 3). S'il n'y a aucun signe d'hypersensibilité ou si les IAR augmentent progressivement le taux de perfusion toutes les 30 minutes dans chacune des trois étapes suivantes: 3 mg / kg / heure 5 mg / kg / heure puis 7 mg / kg / heure; Maintenez ensuite le taux de perfusion à 7 mg / kg / heure jusqu'à ce que la perfusion soit terminée (processus en 4 étapes). La durée totale de perfusion approximative est de 7 heures.
   • Infusions ultérieures: le taux de perfusion initial recommandé est de 1 mg / kg / heure (voir tableau 3) avec une augmentation progressive du taux de perfusion toutes les 30 minutes s'il n'y a aucun signe d'hypersensibilité ou de TI. Le processus peut utiliser le processus en 4 étapes ci-dessus ou le processus en 5 étapes suivant: 3 mg / kg / heure 6 mg / kg / heure 8 mg / kg / heure puis 10 mg / kg / heure; Maintenez ensuite le taux de perfusion à 10 mg / kg / heure jusqu'à ce que la perfusion soit terminée. La durée de perfusion totale approximative en 5 étapes est de 5 heures.
4. Une fois la perfusion complète, rincez la ligne intraveineuse avec une injection de dextrose à 5%.
5. N'infusez pas le nexviazyme dans la même ligne intraveineuse avec d'autres produits.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : 100 mg d'avalglucosidase alfa-ngpt comme poudre lyophilisée blanc à jaune pâle dans un flacon à dose unique pour la reconstitution.

Nexviazyme (Avalglucosidase alfa-NGPT) pour l'injection est fournie comme une poudre lyophilisée blanc à paléyellow dans un flacon à dose unique. Chaque flacage contient 100 mg d'avalglucosidase alfa-ngpt. Nexviazyme est disponible en tant que:

Un flacon à dose unique dans un carton ( NDC 58468-0426-1)

Stockage et manipulation

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). N'utilisez pas de nexviazyme après la date d'expiration sur le flacon.

Fabriqué par: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 Sanofi Company Numéro de licence américaine: 1596. Révisé: sept. 2023

Effets secondaires pour le nexviazyme

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions associées à la perfusion (IARS) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables des essais cliniques de la population de la maladie de Pompe

L'analyse de la sécurité regroupée de 4 essais cliniques de la population de la maladie de Pompe (y compris l'étude 1) avec une exposition moyenne de 26 mois et jusqu'à 85 mois de traitement comprenait un total de 141 patients traités au nexviazyme (118 patients adultes et 23 patients pédiatriques [voir [voir Études cliniques ].

Les effets indésirables étaient similaires dans les populations adultes et pédiatriques.

Des effets indésirables graves rapportés chez 2 patients traités par 2 ou plus, étaient des frissons de détresse respiratoire et une pyrexie.

Un total de 4 patients traités au nexviazyme dans les essais cliniques ont permis de façon permanente le Nexviazyme en raison de réactions indésirables, dont 3 patients qui ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable grave.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (> 5%) dans la population de sécurité regroupée étaient la douleur abdominale arthralgie des refroidissements diarrhée étourdisse hypotension Myalgie Nausée Prurit Pyrexie Vomit et urticaire.

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez 67 (48%) patients traités au nexviazyme, dont 6 (4%) patients qui ont signalé des réactions d'hypersensibilité sévères. Les symptômes des réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple l'anaphylaxie) comprenaient l'inconfort thoracique érythème de l'œdème généralisé hypotension hypotension hypotena œdème de la langue de détresse respiratoire et urticaire. Des IAR ont été signalées chez 48 (34%) patients traités au nexviazyme. Six (4%) les patients nexviazymétrés ont signalé 13 IARS sévères, y compris des symptômes d'inconfort thoracique, une dysphagie de la pression artérielle a diminué ou une augmentation de la dysphagie érythème de l'œdème généralisé de l'œdème nausée nausée nauséeuse œdème de la langue et de l'urticaire. Les IAR rapportés chez plus de 1 patient incluent l'inconfort thoracique cyanose diminuée ou augmenté la pression artérielle Diarrhée vertigineuse de la fatigue de la fatigue de la fatigue de la fatigue à chaud ou à froid de l'œdème généralisé de la grippe pyrexie pyrexie rash détresse respiratoire tachycardie irritation œdème de langue

Réactions indésirables des essais cliniques de la maladie de Pompe à sens tardif (LOPD)

Dans l'étude 1 100 patients âgés de 16 à 78 ans avec le LOPD (thérapie naïve à enzyme de remplacement) ont été traités avec 20 mg / kg de nexviazyme (n = 51) ou 20 mg / kg d'alglucosidase alfa (n = 49) étant donné toutes les deux semaines [voir une perfusion intraveneuse pendant 49 semaines suivis d'une gamme ouverte de gamme ouverte [ Études cliniques ].

Au cours de la période de contrôle actif en double aveugle de 49 semaines, des effets indésirables graves ont été signalés chez 1 (2%) patient traité par nexviazyme et chez 3 (6%) patients traités par alglucosidase alfa. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés chez les patients (> 5%) nexviazymétrés étaient les maux de tête de fatigue diarrhée nausée arthralgie étourdie myalgie prurit

Des IAR ont été signalées chez 13 (25%) des patients traités au Nexviazyme. Les IARS signalés chez plus de 1 patient sous nexviazyme étaient légers à modérés et comprenaient des maux de tête de diarrhée pruritur urticaire et une éruption cutanée. Aucun d'entre eux n'était de graves iars. Des IAR ont été signalées chez 16 (33%) patients traités par alglucosidase alfa. Les IARS signalés chez plus de 1 patient sous alglucosidase alfa étaient légers à graves et comprenaient des étourdissements de lutte contre la dyspnée de la dyspnée des nausées de nausées érythème et de se sentir chaud. Des IARS sévères ont été signalées chez 2 patients traités par alglucosidase alfa.

Le tableau 4 résume les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 3 patients traités au Nexviazyme (≥ 6%) dans l'étude 1. L'étude 1 n'a pas été conçue pour démontrer une différence statistiquement significative dans l'incidence des effets indésirables dans les groupes de traitement alglucosidase alglucosidase.

Tableau 4: Réactions indésirables rapportées chez au moins 6% des patients traités au Nexviazyme atteints de LOPD dans l'étude 1

Immunogénicité: réactions indésirables associées aux anticorps anti-médicaments

En thérapie de remplacement enzymatique ( Es-tu ) - Patients traités au nexviazyme naisés (moyenne de 47 mois jusqu'à 100 mois de traitement) l'incidence de [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ] Les IARS étaient de 69% (9/13) chez les patients avec un titre de pic anticorps anti-drogue (ADA) ≥12800 par rapport à des incidents de 27% (12/44) chez ceux avec ADA Peak Titer <12800 et 33% (1/3) in those who were ADA-negative.

Chez les patients adultes expérimentés par l'ERT, l'incidence des IARS et des réactions d'hypersensibilité était plus élevée chez les patients qui ont développé une ADA par rapport aux patients qui étaient ADA-négatifs [voir Pharmacologie clinique ].

Chez les adultes, un patient naïf ERT (Titre de pic ADA 3200) et 2 patients expérimentés par ERT (titres ADA maximaux; 800 et 12800 respectivement) ont développé une anaphylaxie. Un patient pédiatrique expérimenté par ERT (pic ADA Titer 6400) a développé une anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

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Interactions médicamenteuses pour le nexviazyme

Aucune information fournie

Avertissements pour le nexviazyme

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le nexviazyme

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées chez les patients traités au néxviazyme. Dans les études cliniques Nexviazymes 67 (48%) les patients traités au néxviazyme ont connu des réactions d'hypersensibilité, dont 6 (4%) patients qui ont signalé des réactions d'hypersensibilité sévères et 3 (2%) patients qui ont subi une anaphylaxie; 2 (1%) les patients qui ont connu l'anaphylaxie ont été interrompus par rapport à l'étude. Certaines des réactions d'hypersensibilité ont été médiées par l'IgE. Les symptômes des réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple l'anaphylaxie) comprenaient l'inconfort thoracique érythème de l'œdème généralisé hypotension hypotension hypotena œdème de la langue de détresse respiratoire et urticaire.

Avant l'administration de Nexviazyme, considérez le prétraitement avec des anti-antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes. Des mesures de surveillance médicale et de soutien appropriées, y compris l'équipement de réanimation cardiopulmonaire, doivent être facilement disponibles pendant l'administration de Nexviazyme.

• Si une réaction d'hypersensibilité sévère (par exemple l'anaphylaxie) se produit, arrêtez immédiatement le nexviazyme et lancez un traitement médical approprié. Considérez les risques et les avantages de la réadministration de nexviazyme après des réactions d'hypersensibilité sévères (y compris l'anaphylaxie). Les patients peuvent être rechargés en utilisant des taux de perfusion plus lents à une dose inférieure à la dose recommandée. Chez les patients atteints de réaction d'hypersensibilité sévère, des mesures de désensibilisation au néxviazyme peuvent être prises en compte. Si la décision est prise de réadministrer le nexviazyme, assurez-vous que le patient tolère la perfusion. Une fois que le patient tolère la perfusion, la dose (dose et / ou le taux) peut être augmentée pour atteindre la dose recommandée.
• Si une réaction d'hypersensibilité légère ou modérée se produit, envisagez de tenir temporairement la perfusion ou de ralentir le taux de perfusion [voir Posologie et administration ].

Réactions associées à la perfusion

Dans les études cliniques, les IAR se produisent à tout moment pendant et / ou dans quelques heures après la perfusion de nexviazyme et étaient plus susceptibles de se produire avec des taux de perfusion plus élevés. Des IAR ont été signalées chez 48 (34%) patients traités au nexviazyme dans toutes les études cliniques. Dans ces études, 5 (4%) les patients traités au nexviazyme ont signalé que 10 IARS graves, y compris les symptômes de l'inconfort thoracique, ont diminué ou une augmentation de la dysphagie de la pression artérielle érythème érythème œdème généralisé hypoxie nausée nauséeuse de détresse respiratoire et urticaria. La majorité des IARS ont été évaluées comme légères à modérées. Les iARS qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient l'inconfort thoracique contre les étourdissements de l'érythème rinçage nausées hyperémie oculaire détresse respiratoire et urticaire. Une incidence accrue des IARS a été observée chez les patients avec des titres ADA plus élevés [voir Effets indésirables ].

Avant l'administration de Nexviazyme, envisagez de prétraiter avec des antihistaminiques antipyrétiques et / ou des corticostéroïdes pour réduire le risque d'IARS. Cependant, les IAR peuvent encore se produire chez les patients après avoir reçu un prétraitement.

Si un IAR sévère se produit abandonne immédiatement le nexviazyme et lance un traitement médical approprié. Considérez les avantages et les risques de la réadministration de Nexviazyme après un IAR sévère. Les patients peuvent être rechargés en utilisant des taux de perfusion plus lents à une dose inférieure à la dose recommandée. Une fois que le patient tolère la perfusion, la dose (dose et / ou le taux) peut être augmentée pour atteindre la dose recommandée.

Si un IAR léger ou modéré se produit, envisagez de tenir temporairement la perfusion ou de ralentir le taux de perfusion [voir Posologie et administration ].

Les patients atteints d'une maladie sous-jacente aiguë au moment de la perfusion de nexviazyme semblent être plus à risque pour les IARS. Les patients atteints d'une maladie avancée de Pompe peuvent avoir une fonction cardiaque et respiratoire compromise qui peut les prédisposer à un risque plus élevé de complications graves de l'IARS.

Risque d'échec cardiorespiratoire aigu chez les patients sensibles

Les patients sensibles à la surcharge de volume de liquide ou à ceux atteints d'une maladie respiratoire sous-jacente aiguë ou d'une fonction cardiaque ou respiratoire compromise pour laquelle une restriction fluide est indiquée peut être à risque d'exacerbation grave de leur statut cardiaque ou respiratoire pendant la perfusion de nexviazyme. Une surveillance plus fréquente des vitaux doit être effectuée lors de la perfusion de nexviazyme chez ces patients. Certains patients peuvent nécessiter des temps d'observation prolongés.

Informations de conseil des patients

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie And Réactions associées à la perfusion (IARS)

Conseiller le patient et le soignant que des réactions liées à la perfusion peuvent survenir pendant et après le traitement au néxviazyme, y compris les réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles, y compris l'anaphylaxie et les IARS. Informer le patient et le soignant des signes et symptômes des réactions et des IARS d'hypersensibilité et de demander des soins médicaux devraient se produire des signes et des symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque d'une défaillance cardiorespiratoire aiguë

Conseiller le patient et le soignant que les patients atteints d'une maladie respiratoire sous-jacente ou d'une fonction cardiaque ou respiratoire compromis peuvent être à risque d'échec cardiorespiratoire aigu de la surcharge de volume lors de la perfusion de nexviazyme et devraient demander des soins médicaux devraient se produire [voir les symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nexviazyme Exposure During Grossesse Or Lactation

Conseiller une femme enceinte ou allaitante exposée au nexviazyme pour signaler l'exposition au nexviazyme à son fournisseur de soins de santé et en appelant le 1-800-633-1610 option 1 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Registre Pompe

Informez le patient et / ou le soignant qu'il existe un registre Pompe pour mieux comprendre la variabilité et la progression de la maladie de Pompe et pour surveiller et évaluer les effets à long terme du néxviazyme. Encouragez le patient et / ou le soignant à vous inscrire au registre Pompe et à affirmer que la participation est volontaire et peut impliquer un suivi à long terme. Pour plus d'informations concernant le programme de registre, ordonner au patient et au soignant de visiter www.registrynxt.com ou d'appeler le 1-800-745-4447 Extension 15500.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène ou des études pour évaluer le potentiel mutagène n'ont pas été réalisés avec une avalglucosidase alfa-NGPT.

L'administration intraveineuse de l'avalglucosidase alfa-NGPT tous les deux jours à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg (exposition non évaluée) n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité chez les souris mâles ou femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas sur l'utilisation de la nexviazyme chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux. Cependant, les données disponibles des rapports de commercialisation et des rapports de cas publiés sur l'alglucosidase alfa (une autre utilisation de la thérapie hydrolytique de remplacement enzymatique spécifique au glycogène) chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de résultats de grossesse défavorable. La poursuite du traitement de la maladie de Pompe pendant la grossesse devrait être individualisée à la femme enceinte. La maladie de Pompe non traitée peut entraîner une aggravation des symptômes de la maladie chez les femmes enceintes (voir Considérations cliniques ).

Combien de méclizine puis-je prendre

Les études de toxicité embryo-fœtale réalisées chez la souris enceinte ont entraîné une toxicité maternelle liée à une réponse immunologique (y compris une réponse anaphylactoïde) et une perte embryo-fœtale à 17 fois la ASC en régime permanent humain à la dose de bioute Patients du LOPD pesant <30 kg. Avalglucosidase alfa-ngpt did not cross the placenta in mice therefore the adverse effects were likely related to the immunologic response in the mothers. Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant rabbits showed no adverse effects on the fetuses at exposure up to 91 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dosage of 20 mg / kg for LOPD patients weighing ≥30 kg or 50 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 40 mg / kg for LOPD patients weighing <30 kg (see Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement fausse couche ou autre résultat défavorable. Aux États-Unis, la population générale, le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Les femmes enceintes exposées au Nexviazyme ou à leurs prestataires de soins de santé doivent signaler l'exposition au nexviazyme en appelant le 1-800-633-1610 option 1.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

La maladie de Pompe non traitée a été associée à l'aggravation des symptômes respiratoires et musculo-squelettiques chez certaines femmes enceintes.

Données

Données sur les animaux

La majorité des études de toxicité reproductive chez la souris comprenaient le prétraitement avec la diphenhydramine (DPH) pour prévenir ou minimiser les réactions d'hypersensibilité. Les effets du Nexviazyme ont été évalués en fonction de la comparaison avec un groupe témoin traité avec DPH seul. Les lapins testés dans des études de toxicité reproductive n'ont pas été prétraités avec DPH car des réactions d'hypersensibilité n'ont pas été observées.

Des études de toxicité embryo-fœtale effectuées chez des souris enceintes à des doses de 0 10 20 ou 50 mg / kg / jour administrées par voie intraveineuse une fois par jour les jours de gestation 6 à 15 pesant ≥30 kg ou 10 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose bihebdomadaire recommandée de 40 mg / kg pour les patients LOPD pesant <30 kg). Increased postimplantation loss et mean number of late resorptions were observed in this group. Placental transfer studies determined that avalglucosidase alfa-ngpt was not transported from the maternal to the fetal circulation in mice suggesting that the embryo-fetal effects were due to maternal toxicity relating to the immunologic response. The maternal no observed adverse effect level (NOAEL) was 50 mg/kg/day intravenously (17 times the human AUC) et the developmental NOAEL was 20 mg / kg/day intravenously (4.8 times the human AUC).

Des études de toxicité embryo-fœtale effectuées chez les lapins à des doses de 0 30 60 et 100 mg / kg / jour administrées par voie intraveineuse une fois par jour les jours de gestation 6 à 19 ont entraîné des effets négatifs dans les fœtus à la dose la plus élevée (100 mg / kg / jour; 91 fois le staquage humain à la dos de la biwelem. ou 50 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose bihebdomadaire recommandée de 40 mg / kg pour les patients LOPD pesant <30 kg). Furthermore the administration of Nexviazyme intravenously every other day in mice from gestational day 6 through postpartum day 20 did not produce adverse effects in the offspring at the highest dose of 50 mg/kg (maternal exposure not evaluated).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'une avalglucosidase alfa-NGPT dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. La littérature publiée disponible suggère la présence d'alglucosidase alfa (une autre thérapie de remplacement enzyme hydrolytique lysosomale en glycoogènes) dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement devraient être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du nexviazyme ou de la condition maternelle sous-jacente.

Les femmes allaitantes exposées au nexviazyme ou à leurs prestataires de soins de santé doivent signaler l'exposition au nexviazyme en appelant le 1-800-633-1610 option 1.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Nexviazyme pour le traitement de la maladie de Pompe tardive ont été établies chez des patients pédiatriques âgés d'un an et plus. Use of NEXVIAZYME for this indication is supported by evidence from two clinical studies which included adults with LOPD and 1 pediatric patient with LOPD (16 years of age) and from safety experience in 19 pediatric patients with infantile-onset Pompe disease (IOPD) (1 to 12 years of age) treated with NEXVIAZYME [see Études cliniques ]. Nexviazyme is not approved for the treatment of IOPD.

Le profil de sécurité du Nexviazyme chez les patients pédiatriques de 1 à 12 ans atteints de la maladie de Pompe était similaire au profil de sécurité du Nexviazyme chez les patients pédiatriques et adultes plus âgés atteints de LOPD. La sécurité et l'efficacité du Nexviazyme n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins d'un an.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques avec Nexviazyme ont inclus 13 patients de 65 à 74 ans et 4 patients âgés de 75 ans et plus. La dose recommandée chez les patients gériatriques est la même que la dose recommandée chez les patients adultes plus jeunes [voir Effets indésirables ].

Informations sur la surdose pour Nexviazyme

Aucune information fournie

Contre-indications pour le nexviazyme

Aucun.

Pharmacologie clinique for Nexviazyme

Mécanisme d'action

La maladie de Pompe (également connue sous le nom de maladie de la maladie de stockage du glycogène de type II, la carence en maltase acide et la glycogénose de type II) est un trouble héréditaire du métabolisme du glycogène causé par une carence en glucosidase à l'acide enzymatique lysosomal (GAA) qui dégrade le glycogène en glucose dans le lysosome. La carence en GAA entraîne une accumulation intralysosomale de glycogène dans divers tissus.

L'Avalglucosidase alfa-NGPT fournit une source exogène de GAA. Le M6P sur la avalglucosidase alfa-NGPT intervient en liaison aux récepteurs M6P sur la surface cellulaire avec une affinité élevée. Après la liaison, il est intériorisé et transporté dans des lysosomes où il subit un clivage protéolytique qui entraîne une augmentation de l'activité enzymatique du GAA. L'avalglucosidase alfa-NGPT exerce ensuite une activité enzymatique dans le clivage du glycogène.

Pharmacodynamique

Chez les patients atteints de la maladie de Pompe, l'excès de glycogène est dégradé en tétrasaccharide hexose (Hex4) qui est ensuite excrété dans l'urine. Le test Urinor HEX4 mesure le principal tétrasaccharide de glucose composant (GLC4). Le traitement avec le nexviazyme a entraîné des réductions des concentrations urinaires de GLC4 (normalisées par la créatinine d'urine et rapportée comme MMOL GLC4 / créatinine mol) chez les patients atteints de la maladie de Pompe.

Chez les patients LOPD ERT-Naã¯ve dans l'étude 1, la concentration urinaire de GLC4 de base (SD) était de 12,7 mmol / mol (10.10) et 8,7 mmol / mol (NULL,04) dans les groupes de traitement Nexviazyme et Alglucosidase Alfa [voir [voir [voir Études cliniques ]. At Week 145 the mean urinary Glc4 concentration was 4.32 mmol/mol (4.28) in patients who continued with Nexviazyme et 5.25 mmol/mol (7.48) in patients who switched from alglucosidase alfa to Nexviazyme.

Pour les patients qui ont commencé sur le Nexviazyme, la variation moyenne de pourcentage (SD) de la concentration urinaire de GLC4 à partir de la ligne de base était de -54% (24) à la semaine 49 et -53% (73) à la semaine 145. Pour les patients qui ont commencé sur l'alglucosidase alfa et sont passés à la concentration de GLC4 à la semaine de la semaine. 49 et -48% (42) à la semaine 145.

Pharmacocinétique

L'exposition à l'exposition à la avalglucosidase alfa-NGPT augmente d'une manière approximativement proportionnelle avec des doses croissantes sur une plage de 5 à 20 mg / kg (NULL,25 à 1 fois, la dose recommandée approuvée chez les patients LOPD pesant plus que ou égal à 30 kg ou 0,125 à 0,5 fois le dosage recommandé approuvé dans les patients LOPD pesant moins que 30 kg). Aucune accumulation n'a été observée après toutes les deux semaines de dosage. Après une perfusion intraveineuse de 20 mg / kg de nexviazyme toutes les deux semaines chez les patients LOPD pesant ou égal à 30 kg, le plasma moyen ± SD CMAX de l'avalglucosidase alfa-NGPT à la semaine 1 et la semaine 49 était respectivement de 259 ± 72 μg / ml et 242 ± 81 μg / ml; L'AUC plasma moyenne ± SD de l'Avalglucosidase Alfangpt à la semaine 1 et à la semaine 49 était de 1290 ± 420 μg • H / ml et 1250 ± 433 μg • H / ml respectivement. Les patients pesant moins de 30 kg devraient avoir une ASC similaire après une perfusion intraveineuse de 40 mg / kg de nexviazyme toutes les deux semaines.

Distribution

Le volume de distribution de la avalglucosidase alfa-NGPT était de 3,4 L chez les patients LOPD.

Élimination

La clairance totale moyenne du corps de la avalglucosidase alfa-NGPT était de 0,9 L / heure et la demi-vie moyenne d'élimination du plasma de la avalglucosidase alfa-NGPT était de 1,6 heures chez les patients BOPD.

Métabolisme

La partie protéique de la avalglucosidase alfa-NGPT devrait être métabolisée en petits peptides par des voies cataboliques.

Populations spécifiques

Les analyses pharmacocinétiques de la population ont indiqué que l'âge qui variait de 1 à 78 ans dans les essais cliniques et le sexe n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique de la avalglucosidase alfa-ngpt chez les patients atteints de la maladie de Pompe.

Patients pédiatriques

Chez 16 patients âgés de 1 à 12 ans atteints de la maladie de Pompe après une perfusion intraveineuse de Nexviazyme de 4 heures toutes les deux semaines et une perfusion intraveineuse de Nexviazyme de 40 mg / kg de 7 heures, le CMAX moyen variait respectivement de 175 à 189 μg / ml et 250 à 403 μg / ml. L'auclast moyen variait de 805 à 923 μg • HR / ml pendant 20 mg / kg toutes les deux semaines et 1720 à 2630 μg • HR / ml pendant 40 mg / kg toutes les deux semaines.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue (ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des ADA dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des ADA dans d'autres études, y compris celles du Nexviazyme ou d'autres produits de l'avalglucosidase alfa.

Le tableau 5 présente l'incidence des anticorps anti-avalglucosidase alfa-NGPT (appelés ADA) chez les patients traités au nexviazyme atteints de la maladie de Pompe [voir Études cliniques ]. In Es-tunaïve LOPD patients who received Nexviazyme 20 mg / kg every two weeks for up to 436.2 weeks (with mean of 204.7 weeks) 95% (59/62) of patients developed ADA. The median time to seroconversion was 8 weeks.

Des études croisées de réactivité ADA ont montré que les anticorps contre la avalglucosidase alfa-NGPT étaient réactifs en alglucosidase alfa.

Effets des anticorps anti-drogue sur la pharmacocinétique

Dans l'étude 1, l'exposition à la avalglucosidase alfa-NGPT (par exemple l'ASC) dans les deux patients traités au nexviazyme ADA négatifs faisait partie de la gamme de patients qui ont développé l'ADA. Parmi les patients qui ont développé l'ADA, l'ASC médiane était similaire entre la semaine 1 et la semaine 49, quelle que soit la valeur des titres et les activités de neutralisation de l'ADA. Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif identifié de l'ADA sur la pharmacocinétique. [voir Pharmacologie clinique ].

Effets des anticorps anti-drogue sur la pharmacodynamique

Dans l'étude 1, une tendance à une diminution de la réponse pharmacodynamique mesurée par un pourcentage de variation des tétrasaccharides de glucose urinaire par rapport à la ligne de base a été observée chez les patients traités au néxviazyme avec un titre de pic ADA ≥12800 par rapport à ceux avec un titre ADA plus faible.

Effets des anticorps anti-drogue sur la sécurité et l'efficacité

Une incidence accrue des IARS a été observée chez les patients traités par le nexviazyme avec des titres de pic ADA plus élevés (> 12800) par rapport à ceux avec des pics ADA inférieurs. L'incidence des réactions d'hypersensibilité était plus élevée chez les patients adultes expérimentés de l'ERT qui ont développé l'ADA par rapport à ceux qui étaient ADA-négatifs [voir Effets indésirables ]. In Es-tu-naïve patients hypersensitivity reactions occurred irrespective of ADA development et peak ADA titer. In Study 1 there was no identified clinically significant effect of ADA on efficacy.

Tableau 5: Incidence des anticorps anti-avalglucosidase alfa-NGPT chez les patients néxviazymétrés atteints de la maladie de Pompe jusqu'à 100 mois

Études cliniques

Essai clinique chez les patients atteints de la maladie de Pompe tardif

L'étude 1 (NCT02782741) était un essai multicentrique multinational en double aveugle randomisé comparant l'efficacité et l'innocuité du nexviazyme à l'alglucosidase alfa chez les patients Traitement-Naã¯ve atteints de LOPD. Une centaine de patients (51 dans le néxviazyme et 49 dans l'alglucosidase alfa) ont été randomisés dans un rapport 1: 1 basé sur la capacité vitale forcée de base ([FVC]% prédit; <55% or ≥55%) sex age ( <18 years or ≥18 years) et country (Japan or not-Japan) to receive 20 mg / kg of Nexviazyme or alglucosidase alfa administered intravenously once every two weeks for 49 weeks. After 49 weeks all retomized patients in Study 1 had the option to enter an open-label extension treatment period to receive Nexviazyme et continue treatment up to at least Week 145.

Caractéristiques démographiques et de maladie

Sur les 100 patients randomisés 52 étaient des hommes, l'âge médian de base de 49 ans (de 16 à 78), le poids médian médian était de 76,4 kg (de 38 à 139 kg) la durée médiane depuis le diagnostic était de 6,9 ​​mois (varient de 0,3 32 à 85%) et 6 MWT en moyenne au départ étaient de 388,9 mètres (varient de 118 à 630 mètres). Les groupes raciaux pour les patients étaient composés de 94 blancs (94%) 3 noirs ou afro-américains (3%) et 3 asiatiques (3%). Quinze patients étaient hispaniques / latinos (15%) 76 non hispaniques / latinos (76%) et 9 n'ont pas été signalés. Cinq patients (tous dans le bras alglucosidase alfa) ont interrompu l'étude avant la semaine 49: quatre en raison d'événements indésirables (arthrite aiguë de l'infarctus du myocarde dyspnée et urticaire) et un en raison du retrait du consentement. Les 95 patients qui n'ont pas interrompu l'étude avant la semaine 49 sont entrés dans la période ouverte (51 du bras nexviazyme et 44 du bras alglucosidase alfa). Sur les 95 patients, 77 patients avaient des données de suivi sur le FVC (% prédit) à la semaine 145 (44 du bras Nexviazyme et 33 du bras alglucosidase alfa) et 80 patients avaient des données de suivi sur 6MWT à la semaine 145 (45 du bras NEXViazyme et 35 de l'Armal Alglucosidase Alfa). Quatorze (14%) patients (7 dans chaque groupe) ont arrêté pendant la période de traitement d'extension (5 pour l'événement indésirable 1 pour une mauvaise conformité au protocole et 8 pour une autre raison).

L'efficacité primaire résulte de la période contrôlée par actif de 49 semaines et de la période ouverte jusqu'à la semaine 145 dans l'étude 1

Le critère d'évaluation principal de l'étude 1 a été le changement de FVC (% prédit) en position verticale de la ligne de base à la semaine 49. À la semaine 49, le changement moyen des moindres carrés (LS) de la FVC (% prévu) pour les patients traités avec le nexviazyme et l'alglucosidase Alfa était respectivement de 2,9% et 0,5%. La différence de traitement estimée était de 2,4% (IC à 95%: -0,1 5,0) favorisant le Nexviazyme (voir tableau 6). La figure 1 présente le changement moyen LS par rapport à la ligne de base en FVC (% prédit) au fil du temps par groupe de traitement jusqu'à la semaine 49.

Tableau 6: Résumé des résultats de la FVC (% prédite) en position verticale chez les patients ERT-Naã¯ve atteintes de LOPD (étude 1) *

Figure 1: Le tracé de la moyenne LS (SE) change par rapport à la ligne de base de la FVC (% prédite) en position verticale au fil du temps chez les patients ERT-Naã¯ve atteints de LOPD (étude 1) *

* Tous les patients randomisés

Pour les patients qui ont continué à recevoir le Nexviazyme après la semaine 49, le changement moyen de la ligne de base à la semaine 145 en FVC (% prédit) était de 1,7 (ET = 8,6 95% IC: -0,9 4,2) et le changement moyen de la semaine 49 à la semaine 145 était de -0,8 (ET = 6,2 95% IC: -2,7 1,0). Pour les patients qui sont passés de l'alglucosidase alfa à la nexviazyme après la semaine 49, le changement moyen de la ligne de base à la semaine 145 était de 0,5 (ET = 8,3 95% IC: -2,3 3,4) et le changement moyen de FVC (% prévu) de la semaine 49 à la semaine 145 était 0,8 (SD = 6,9) (IC à 95%: -1,6 3.1).

Les résultats de l'efficacité pour la distance totale ont marché en 6 minutes de la période de 49 semaines à la période contrôlée active et de la période ouverte jusqu'à la semaine 145 dans l'étude 1

Le critère d'évaluation secondaire clé de l'étude 1 a été le changement de la distance totale parcouru en 6 minutes (test de marche de 6 minutes 6MWT) de la ligne de base à la semaine 49. À la semaine 49, le changement moyen LS par rapport à la ligne de base en 6MWT pour les patients traités par nexviazyme et alglucosidase alfa était respectivement de 32,2 mètres et 2,2 mètres respectivement. La différence de traitement estimée était de 30 mètres (IC à 95%: 1,3 58,7) favorisant le Nexviazyme (tableau 7). La figure 2 présente le changement moyen LS par rapport à la ligne de base dans la distance de 6 MWT au fil du temps par le groupe de traitement.

Tableau 7: Résumé des résultats du test de marche de 6 minutes chez les patients ERT-Naã¯ve atteintes de LOPD (étude 1) *

Figure 2: Tracé de LS moyenne (SE) Changement par rapport à la ligne de base de 6MWT (distance parcourue en mètres) au fil du temps chez les patients Ert-Naã¯ve atteintes de LOPD (étude 1) *

* Tous les patients randomisés

Pour les patients qui ont continué à recevoir le Nexviazyme après la semaine 49, le changement moyen de la ligne de base à la semaine 145 en 6MWT était de 24,9 (ET = 68,6 95% IC: 4,8 44,9) et le changement moyen de la semaine 49 à la semaine 145 était de -11,0 (ET = 33,5 95% IC: -20,8 -1,2). Pour les patients qui sont passés de l'alglucosidase alfa à la nexviazyme après la semaine 49, le changement moyen de la ligne de base à la semaine 145 en 6MWT était de -4,1 (SD = 90,4 95% IC: -34,1 25,8) et le changement moyen de la semaine 49 à la semaine 145 était -7,7 (SD = 50,3 95% IC: -24.4 9.0).

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Informations sur les patients pour le nexviazyme

Réactions d'hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie) et réactions associées à la perfusion (IARS)

Conseiller les patients et les soignants que des réactions liées à la perfusion peuvent survenir pendant et après le traitement au néxviazyme, y compris les réactions anaphylactiques d'autres réactions d'hypersensibilité graves ou sévères et IARS. Informer les patients des signes et symptômes des réactions et des IARS d'hypersensibilité et leur faire demander des soins médicaux si des signes et des symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque d'une défaillance cardiorespiratoire aiguë

Informer les patients et les soignants que les patients atteints d'une maladie respiratoire sous-jacente ou de fonction cardiaque ou respiratoire compromis peuvent être à risque d'échec cardiorespiratoire aigu de la surcharge de volume lors de la perfusion de nexviazyme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nexviazyme Exposure During Grossesse Or Lactation

Les femmes enceintes ou allaitantes exposées au nexviazyme ou à leurs prestataires de soins de santé doivent signaler l'exposition au nexviazyme en appelant le 1-800-745-4447 Extension 15500.

Registre Pompe

Informer les patients et leurs soignants que le registre Pompe a été établi afin de mieux comprendre la variabilité et la progression de la maladie de Pompe et de continuer à surveiller et à évaluer les effets à long terme du néxviazyme. Les patients et leurs soignants devraient être encouragés à participer au registre Pompe et ont indiqué que leur participation est volontaire et peut impliquer un suivi à long terme. Pour plus d'informations sur le programme de registre, visitez www.registrynxt.com ou appelez le 1-800-745-4447 Extension 15500.