Aldactone

AVERTISSEMENT

Il a été démontré que l'aldactone est un tumorigène dans les études de toxicité chronique chez le rat (voir PRÉCAUTIONS ). L'aldactone ne doit être utilisé que dans les conditions décrites sous les indications et l'utilisation. L'utilisation inutile de ce médicament doit être évitée.

Description de l'aldactone

Les comprimés oraux d'aldactone contiennent 25 mg 50 mg ou 100 mg de l'antagoniste de l'aldostérone Spironolactone 17-hydroxy-7α-Mercapto-3-Oxo-17α-Pregn-4-ENE-21-Carboxylic acide γ-lactone acétate qui a la formule structurelle suivante:

La spironolactone est pratiquement insoluble dans l'eau soluble dans l'alcool et librement soluble dans le benzène et le chloroforme.

Les ingrédients inactifs comprennent la saveur d'amidon de maïs sulfate de calcium hypromellose d'oxyde de fer à l'oxyde de magnésium stéarate de polyéthylène glycol povidone et de dioxyde de titane.

Utilisations pour l'aldactone

Insuffisance cardiaque

L'aldactone est indiquée pour le traitement de l'insuffisance cardiaque NYHA classe III-IV et la fraction d'éjection réduite pour augmenter la survie gérer l'œdème et réduire le besoin d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque.

L'aldactone est généralement administrée en conjonction avec d'autres thérapies contre l'insuffisance cardiaque.

Hypertension

L'aldactone est indiquée comme un traitement complémentaire pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle chez les patients qui ne sont pas correctement contrôlés sur d'autres agents. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Œdème associé à la cirrhose hépatique ou au syndrome néphrotique

L'aldactone est indiqué pour la gestion de l'œdème dans les paramètres suivants:

• La cirrhose du foie lorsque l'œdème ne répond pas à la restriction des fluides et du sodium.
• Syndrome néphrotique Lorsque le traitement de la restriction sous-jacente de la maladie de l'apport fluide et de sodium et l'utilisation d'autres diurétiques produisent une réponse inadéquate.

Car il augmente l'aldactone sérique de potassium peut être utile pour traiter l'œdème lors de l'administration d'autres diurétiques a provoqué une hypokaliémie.

Hyperaldostéronisme primaire

L'aldactone est indiqué dans les paramètres suivants:

• Traitement préopératoire à court terme des patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire.
• Thérapie d'entretien à long terme pour les patients présentant des adénomes surrénaliens producteurs d'aldostérone discrètes qui ne sont pas candidats à la chirurgie.
• Thérapie d'entretien à long terme pour les patients atteints d'hyperplasie surrénalienne micro ou macronodulaire bilatérale (hyperaldostéronisme idiopathique).

Dosage pour l'aldactone

Considérations générales

L'aldactone peut être prise avec ou sans nourriture mais doit être prise de manière cohérente en ce qui concerne la nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Traitement de l'insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints de potassium sérique ≤5,0 mEq / L et EGFR> 50 ml / min / 1,73 m ² Initier un traitement à 25 mg une fois par jour. Les patients qui tolèrent 25 mg une fois par jour peuvent avoir leur dosage augmentée à 50 mg une fois par jour comme indiqué cliniquement. Les patients qui développent une hyperkaliémie sur 25 mg une fois par jour peuvent faire réduire leur dosage à 25 mg tous les deux jours [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In patients with an eGFR between 30 et 50 mL/min/1.73 m2 consider initiating therapy at 25 mg every other day because of the risk of hyperkaliémie [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Traitement de l'hypertension essentielle

La dose quotidienne initiale recommandée est de 25 à 100 mg d'aldactone administrée à des doses uniques ou divisées est recommandée. Le dosage peut être titré à des intervalles de deux semaines. Des doses supérieures à 100 mg / jour ne fournissent généralement pas de réduction supplémentaire de la pression artérielle.

Traitement de l'œdème

Chez les patients atteints de cirrhose, lancez une thérapie à l'hôpital et titres lentement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. The recommended initial daily dosage is 100 mg of ALDACTONE administered in either single or divided doses but may range from 25 to 200 mg daily. When given as the sole agent for diuresis administer for at least five days before increasing dose to obtain desired effect.

Traitement de l'hyperaldostéronisme primaire

Administrer l'aldactone à des doses de 100 à 400 mg par jour en préparation de la chirurgie. Pour les patients qui sont considérés comme inadaptés à la chirurgie, l'aldactone peut être utilisé comme traitement d'entretien à long terme à la dose efficace la plus faible déterminée pour le patient individuel.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés

25 mg de film jaune clair rond en revêtement avec Searle et 1001 débossés d'un côté et aldactone et 25 de l'autre côté.

Comprimés

50 mg ovale léger orange a marqué le film enduit de searle et 1041 dégivré du côté marqué et de l'aldactone et 50 de l'autre côté.

Comprimés

100 mg autour de la pêche à la pêche en revêtement de film avec Searle et 1031 ont débossé du côté marqué et de l'aldactone et 100 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Aldactone 25 mg Les comprimés sont en revêtement de film jaune clair rond avec Searle et 1001 dégivré d'un côté et aldactone et 25 de l'autre côté fourni comme:

NDC - Taille du nombre

0025-1001-31 Bouteille de 100

Aldactone 50 mg Les comprimés sont ovales à l'orange clair enduit de film avec Searle et 1041 dégivré du côté marqué et de l'aldactone et 50 de l'autre côté fourni comme:

NDC - Taille du nombre

0025-1041-31 Bouteille de 100

Aldactone 100 mg Les comprimés sont des films de couleur pêche en revêtement de film avec Searle et 1031 dégivrés du côté marqué et de l'aldactone et 100 de l'autre côté fourni comme:

NDC - Taille du nombre

0025-1031-31 Bouteille de 100

Stocker en dessous de 77 ° F (25 ° C).

Distribué par Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York NY 10017. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires for Aldactone

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension et aggravation de la fonction rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Anomalies électrolytes et métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Gynécomastie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fonction neurologique altérée / COMA chez les patients atteints de cirrhose et d'ascite des troubles hépatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de la spironolactone ont été identifiés dans des essais cliniques ou des rapports de commercialisation postale. Parce que ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Digestif: Gastrite de saignement gastrique gastrite diarrhée et crampes nausées vomissements.

à quoi sert le furoate mométasone pour

Reproducteur: Diminution de l'incapacité de la libido à atteindre ou à maintenir l'érection des règles irrégulières ou de la douleur amenorrhée postménopausique du sein et de la douleur au mamelon.

Hématologique: Leucopénie (y compris l'agranulocytose) thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Fièvre urticaire Maculopapulaire ou érythémateux éruptions cutanées réactions anaphylactiques Vascularite.

Métabolisme: Perturbations électrolytes d'hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Hyponatrémie hypovolémie.

Musculo-squelette: Crampes aux jambes.

Système nerveux / psychiatrique: Léthargie Confusion mentale ATAXIE DIZONNESSE DIZONS DLOWSEDE.

Foie / biliaire: Un très peu de cas de toxicité cholestatique / hépatocellulaire mixte avec un décès signalé a été signalé avec l'administration de spironolactone.

Rénal: Dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale).

Peau: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) éruption cutanée de médicament avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) alopécie prurite.

Interactions médicamenteuses for Aldactone

Médicaments et suppléments augmentant le potassium sérique

L'administration concomitante d'aldactone avec une supplémentation en potassium ou des médicaments qui peuvent augmenter le potassium peuvent entraîner une hyperkaliémie sévère. En général, arrêtez la supplémentation en potassium chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque qui commencent l'aldactone [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. Check serum potassium levels when ACE inhibitor or ARB therapy is altered in patients receiving ALDACTONE.

Des exemples de médicaments qui peuvent augmenter le potassium comprennent:

• Inhibiteurs de l'ACE
• bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine
• anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• héparine et faible poids moléculaire héparine
• triméthoprime

Lithium

Comme d'autres diurétiques, l'aldactone réduit la clairance rénale du lithium augmentant ainsi le risque de toxicité de lithium. Surveillez périodiquement les niveaux de lithium lorsque l'aldactone est co-administré [voir Pharmacologie clinique ].

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Chez certains patients, l'administration d'un AINS peut réduire l'effet diurétique natriurétique et antihypertenseur des diurétiques. Par conséquent, lorsque l'aldactone et les AINS sont utilisés sur le plan de manière concomitante pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu [voir Pharmacologie clinique ].

Digoxine

La spironolactone et ses métabolites interfèrent avec les radio-immuno-essais pour la digoxine et augmentent l'exposition apparente à la digoxine. On ne sait pas dans quelle mesure si une spironolactone peut augmenter l'exposition réelle à la digoxine. Chez les patients prenant une digoxine concomitante, utilisez un test qui n'interagit pas avec la spironolactone.

Cholestyramine

Une acidose métabolique hyperkaliémique a été signalée chez les patients en aldactone simultanément avec la cholestyramine.

Acide acétylsalicylique

L'acide acétylsalicylique peut réduire l'efficacité de la spironolactone. Par conséquent, lorsque l'aldactone et l'acide acétylsalicylique sont utilisés concomitamment, l'aldactone peut avoir besoin d'être titrée à une dose d'entretien plus élevée et que le patient doit être observé de près pour déterminer si l'effet souhaité est obtenu [voir Pharmacologie clinique ].

Abiraterone

La spironolactone se lie aux récepteurs des androgènes et peut augmenter les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) chez les patients atteints de cancer de la prostate traités à l'abiraterone. L'utilisation concomitante de la spironolactone et de l'abiraterone n'est pas recommandée.

Avertissements pour l'aldactone

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'aldactone

Hyperkaliémie

L'aldactone peut provoquer une hyperkaliémie. Ce risque est augmenté par la fonction rénale altérée ou la supplémentation en potassium concomitante des substituts de sel ou des médicaments contenant du potassium qui augmentent le potassium tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveillez le potassium sérique dans la semaine suivant l'initiation ou le titrage de l'aldactone et régulièrement par la suite. Une surveillance plus fréquente peut être nécessaire lorsque l'aldactone est administré avec d'autres médicaments qui provoquent une hyperkaliémie ou chez des patients présentant une fonction rénale altérée.

Si l'hyperkaliémie se produit diminue la dose ou interrompre l'aldactone et traite l'hyperkaliémie.

Hypotension et aggravation de la fonction rénale

Une diurèse excessive peut provoquer une hypotension de déshydratation symptomatique et aggraver la fonction rénale, en particulier chez les patients appauvris en sel ou ceux qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II. L'aggravation de la fonction rénale peut également se produire avec une utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques (par exemple les aminoglycosides cisplatine et AINS). Surveillez l'état du volume et la fonction rénale périodiquement.

Anomalies électrolytiques et métaboliques

En plus de provoquer une hyperkaliémie, l'aldactone peut provoquer l'hyponatrémie hypocnésémie hypocalcémie alcalose hypocallomique et hyperglycémie. Une hyperuricémie asymptomatique peut se produire et rarement la goutte est précipitée. Surveillez périodiquement les électrolytes sériques et la glycémie urique et la glycémie.

Gynécomastie

L'aldactone peut provoquer une gynécomastie. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque traités avec une dose moyenne de 26 mg de spironolactone une fois par jour, environ 9% des sujets masculins ont développé une gynécomastie. Le risque de gynécomastie augmente de manière dose-dépendante avec un début qui varie considérablement de 1 à 2 mois à plus d'un an. La gynécomastie est généralement réversible.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il a été démontré que l'aldactone administré par voie orale est un tumorigène dans les études d'administration alimentaire réalisées chez les rats Sprague Dawley avec ses effets prolifératifs se manifestant sur les organes endocriniens et le foie. Dans une étude de 18 mois utilisant des doses d'environ 50 150 et 500 mg / kg / jour, il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes bénins de la thyroïde et des testicules et chez les rats mâles une augmentation liée à la dose des changements prolifératifs dans le foie (y compris l'hépatocytomégalie et les nodules hyperplasiques). Dans des études de 24 mois dans lesquelles des rats ont été administrés des doses d'environ 10 30 100 et 150 mg d'aldactone / kg / jour, la gamme des effets prolifératifs comprenait des augmentations significatives des adénomes hépatocellulaires et des tumeurs interstitielles testiculaires chez les hommes et des augmentations significatives des adénomes de cellules folliculaires thyroïdiens et des carcinomas dans les deux sexes. Il y a également eu une augmentation statistiquement significative des polypes stromaux endométriaux utérins bénins chez les femmes.

Interactions de vinaigre de cidre de pomme et de médicament

Mutagenèse

Ni le canrénoate d'aldactone ni de potassium n'a produit d'effets mutagènes dans des tests à l'aide de bactéries ou de levure. En l'absence d'activation métabolique, ni l'aldactone ni le canrénoate de potassium ne sont mutagènes dans les tests de mammifères in vitro . En présence d'activation métabolique, l'aldactone a été signalée comme négative dans certains tests de mutagénicité des mammifères in vitro et inconclusive (but slightly positive) for mutagenicity in other mammalian tests in vitro . En présence d'activation métabolique, le canrénoate de potassium a été signalé comme un test positif pour la mutagénicité dans certains tests de mammifères in vitro Inconcuse dans les autres et négatif chez d'autres encore.

Altération de la fertilité

Dans une étude de reproduction à trois litter dans laquelle les rats femelles ont reçu des doses alimentaires de 15 et 50 mg d'aldactone / kg / jour, il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement et la fertilité, mais il y a eu une faible augmentation de l'incidence des chiots morts-nés à 50 mg / kg / jour. Lorsqu'il est injecté dans des rats femelles (100 mg / kg / jour pendant 7 jours i.p.), l'aldactone augmentait la longueur du cycle œstral en prolongeant Diestrus pendant le traitement et en induisant des diestrus constants pendant une période d'observation post-traitement de deux semaines. Ces effets ont été associés à un développement du follicule ovarien retardé et à une réduction des niveaux d'oestrogène circulants qui devraient altérer la fertilité et la fécondité d'accouplement. Aldactone (100 mg / kg / jour) administré i.p. Pour les souris femelles au cours d'une période de cohabitation de deux semaines avec des mâles non traitées, a diminué le nombre de souris accouplées qui ont conçu (l'effet qui est causé par une inhibition de l'ovulation) et a diminué le nombre d'embryons implantés dans ceux qui sont tombés enceintes (l'effet a également été causé par une inhibition de l'implantation) et à 200 mg / kg a également augmenté la période de latence.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base du mécanisme d'action et des résultats dans les études animales, la spironolactone peut affecter la différenciation sexuelle du mâle pendant l'embryogenèse (voir Données ). Les études embryofétales de rat rapportent la féminisation des fœtus mâles et la dysfonction endocrinienne chez les femmes exposées à la spironolactone in utero. Les données limitées disponibles des rapports de cas et des séries de cas publiées n'ont pas démontré une association de malformations majeures ou d'autres résultats défavorables de grossesse avec la spironolactone. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à une cirrhose d'insuffisance cardiaque et à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). En raison du risque potentiel pour le fœtus masculin en raison des propriétés anti-androgènes de la spironolactone et des données sur les animaux, évitez la spironolactone chez les femmes enceintes ou conseille une femme enceinte du risque potentiel pour un fœtus masculin.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes enceintes souffrant d'insuffisance cardiaque congestive courent un risque accru de naissance prématurée. Le volume des AVC et l'augmentation de la fréquence cardiaque pendant la grossesse augmentent le débit cardiaque, en particulier au cours du premier trimestre. La classification clinique des maladies cardiaques peut s'aggraver avec une grossesse et entraîner une mort maternelle. Surveillez de près les patients enceintes pour la déstabilisation de leur insuffisance cardiaque.

Les femmes enceintes atteintes de cirrhose symptomatique ont généralement de mauvais résultats, notamment une insuffisance hépatique hémorragie variqueuse, la restriction de la croissance fœtale de la croissance fœtale et la mort maternelle. Les résultats sont pires avec des varices œsophagiennes coexistantes. Les femmes enceintes atteintes de cirrhose du foie doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery et delivery complications (e.g. need for cesarean section et post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction et intrauterine death.

Données

Données sur les animaux

Des études de tératologie avec de l'aldactone ont été menées chez la souris et les lapins à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour. Sur une surface corporelle, cette dose dans la souris est sensiblement inférieure à la dose humaine maximale recommandée et dans le lapin se rapproche de la dose humaine maximale recommandée. Aucun effet tératogène ou d'autres effets embryotoxiques n'a été observé chez la souris, mais la dose de 20 mg / kg a provoqué une augmentation du taux de résorption et un nombre inférieur de fœtus vivants chez les lapins. En raison de son activité antiandrogène et de l'exigence de testostérone pour la morphogenèse masculine, l'aldactone peut avoir le potentiel d'affectation négative de la différenciation sexuelle du mâle pendant l'embryogenèse. Lorsqu'il a été administré à des rats à 200 mg / kg / jour entre les jours de gestation 13 et 21 (embryogenèse tardive et développement fœtal), une féminisation de fœtus mâles a été observée. La progéniture exposée à la fin de la grossesse à 50 et 100 mg / kg / jour d'aldactone a montré des changements dans les voies de reproduction, y compris des diminutions dose-dépendantes des poids de la prostate ventrale et des vésicules séminaux chez les ovaires et utérines des hommes qui ont persisté dans les femmes et d'autres indications de la dysfonction endocrine qui a persisté dans l'adulthoad. L'aldactone a connu des effets endocriniens chez les animaux, y compris les effets progestationnels et antiandrogènes.

Lactation

Résumé des risques

La spironolactone n'est pas présente dans le lait maternel; Cependant, des données limitées d'une femme allaitante à 17 jours post-partum signalent la présence de la canrénone métabolite active dans le lait maternel humain en faibles quantités qui devraient être cliniquement sans conséquence. Dans ce cas, aucun effet indésirable n'a été signalé pour le nourrisson allaité après une exposition à court terme à la spironolactone; Cependant, les effets à long terme sur un nourrisson allaité sont inconnus. Il n'y a pas de données sur les effets de la spironolactone sur la production de lait. Considérez les avantages du développement et de la santé de l'allaitement maternel ainsi que le besoin clinique de la spironolactone de la mère et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la spironolactone ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L'aldactone est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, surveillez la fonction rénale.

Utilisation dans la déficience rénale

L'aldactone est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les patients souffrant de troubles rénaux présentent un risque accru d'hyperkaliémie. Surveillez de près le potassium.

Utilisation dans une déficience hépatique

L'aldactone peut provoquer des altérations soudaines de l'équilibre des liquides et des électrolytes qui peuvent précipiter la fonction neurologique altérée aggravant l'encéphalopathie hépatique et le coma chez les patients atteints d'une maladie hépatique atteinte de cirrhose et d'ascite. Chez ces patients, lancez l'aldactone à l'hôpital [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

La clairance de la spironolactone et de ses métabolites est réduite chez les patients atteints de cirrhose. Chez les patients atteints de cirrhose, commencent par la dose initiale la plus faible et titres lentement [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour l'aldactone

Le LD50 oral d'aldactone est supérieur à 1000 mg / kg chez les rats et les lapins de souris.

Le surdosage aigu de l'aldactone peut se manifester par la somnolence confusion mentale maculopapulaire ou érythémateuse nausées vomissant les étourdissements ou la diarrhée. Des cas rarement d'hyponatrémie hyperkaliémie ou de coma hépatique peuvent se produire chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, mais celles-ci sont peu probables en raison d'un surdosage aigu. Une hyperkaliémie peut survenir en particulier chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Traitement

Induire des vomissements ou évacuer l'estomac par lavage. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est favorable pour maintenir l'équilibre des électrolytes d'hydratation et les fonctions vitales. Les patients atteints de troubles rénaux peuvent développer une hyperkaliémie. Dans de tels cas, abandonnez l'aldactone.

Contre-indications pour l'aldactone

L'aldactone est contre-indiqué chez les patients avec:

• Hyperkaliémie
• La maladie d'Addison
• Utilisation concomitante de l'eplérénone

Pharmacologie clinique for Aldactone

Mécanisme d'action

La spironolactone et ses métabolites actifs sont des antagonistes pharmacologiques spécifiques de l'aldostérone agissant principalement par une liaison compétitive des récepteurs au site d'échange de sodium-pootassium dépendant de l'aldostérone dans le tubule rénal alambiqué distal. La spironolactone entraîne l'excrétion des quantités accrues de sodium et d'eau pendant que le potassium est conservé. La spironolactone agit à la fois comme un diurétique et comme un médicament antihypertenseur par ce mécanisme. Il peut être donné seul ou avec d'autres agents diurétiques qui agissent plus proximalement dans le tubule rénal.

Pharmacodynamique

Activité antagoniste de l'aldostérone: des niveaux accrus de l'aldostérone minéralocorticoïde sont présents dans l'hyperaldostéronisme primaire et secondaire. Les états œdémateux dans lesquels l'aldostéronisme secondaire est généralement impliqué comprend la cirrhose hépatique d'insuffisance cardiaque congestive et le syndrome néphrotique. En rivalisant avec l'aldostérone pour les sites récepteurs, la spironolactone fournit une thérapie efficace pour l'œdème et l'ascite dans ces conditions.

La spironolactone contrecarre l'aldostéronisme secondaire induit par l'épuisement du volume et la perte de sodium associée causée par une thérapie diurétique active.

Pharmacocinétique

Absorption

Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale de spironolactone et la canrénone métabolite active chez des volontaires sains est respectivement de 2,6 et 4,3 heures.

Effet de la nourriture

La nourriture a augmenté la biodisponibilité de la spironolactone (mesurée par l'AUC) d'environ 95,4%. Les patients doivent établir un modèle de routine pour prendre de l'aldactone en ce qui concerne les repas [voir Posologie et administration ].

Distribution

La spironolactone et ses métabolites sont plus de 90% liés aux protéines plasmatiques.

Élimination

La demi-vie moyenne de la spironolactone est de 1,4 heure. Les valeurs moyennes de la demi-vie de ses métabolites, y compris la spirolactone de Canrénone 7-α- (thiométhyle) (TMS) et la spirolactone 6-ß-hydroxy-7-α- (thiométhyl) (HTMS) (HTMS) sont respectivement de 16,5 13,8 et 15 heures.

Métabolisme

La spironolactone est métabolisée rapidement et largement. Les métabolites peuvent être divisés en deux catégories principales: celles dans lesquelles le soufre de la molécule parent est retiré (par exemple Canrénone) et ceux dans lesquels le soufre est retenu (par exemple TMS et HTMS). Chez l'homme, les puissances du TMS et de la 7-α-thiosirolactone dans l'inversion des effets de la fludrocortisone de minéralocorticoïde synthétique sur la composition de l'électrolyte urinaire étaient environ un tiers par rapport à la spironolactone. Cependant, comme les concentrations sériques de ces stéroïdes n'ont pas été déterminées, leur absorption incomplète et / ou le métabolisme de premier passage ne pouvaient pas être exclus comme raison de leur réduction en vain activités.

Excrétion

Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine et secondairement dans la bile.

Populations spécifiques

L'impact de la race sexuelle d'âge / ethnique et des troubles rénaux sur la pharmacocinétique de la spironolactone n'a pas été spécifiquement étudié.

Patients souffrant de déficience hépatique

Il a été rapporté que la demi-vie terminale de la spironolactone soit augmentée chez les patients atteints d'ascite cirrhotique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Médicaments et suppléments Augmentation du potassium sérique: Administration concomitante d'aldactone avec des substituts de sel de supplémentation en potassium contenant du potassium riche en potassium ou médicaments qui peuvent augmenter le potassium, y compris les inhibiteurs de l'ECA AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Lithium

L'aldactone réduit la clairance rénale du lithium induisant un risque élevé de toxicité au lithium [voir Interactions médicamenteuses ].

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Chez certains patients, l'administration d'un AINS peut réduire l'effet diurétique natriurétique et antihypertenseur de la boucle d'épargne potassium et de diurétiques thiazides [voir Interactions médicamenteuses ].

Acide acétylsalicylique

Une seule dose de 600 mg d'acide acétylsalicylique a inhibé l'effet natriurétique de la spironolactone qui a été supposé être dû à l'inhibition de la sécrétion tubulaire de canrénone provoquant une diminution de l'efficacité de la spironolactone [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Insuffisance cardiaque

The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) was a placebo controlled double-blind study of the effect of spironolactone on mortality in patients with highly symptomatic heart failure and reduced ejection fraction. To be eligible to participate patients had to have an ejection fraction of ≤ 35% NYHA class III-IV symptoms and a history of NYHA class IV symptoms within the last 6 months before enrollment. Patients with a baseline serum creatinine of > 2.5 mg/dL or a recent increase of 25% or with a baseline serum potassium of > 5.0 mEq/L were excluded.

Des visites de suivi et des mesures de laboratoire (y compris le potassium sérique et la créatinine) ont été effectuées toutes les quatre semaines pendant les 12 premières semaines que tous les 3 mois pour la première année, puis tous les 6 mois par la suite.

La dose initiale de spironolactone était de 25 mg une fois par jour. Les patients qui étaient intolérants du schéma posologique initial ont fait diminuer leur dose à un comprimé de 25 mg tous les deux jours à une à quatre semaines. Les patients qui étaient tolérants d'un comprimé par jour à 8 semaines peuvent avoir fait augmenter leur dose à 50 mg par jour à la discrétion de l'enquêteur. La dose quotidienne moyenne à la fin de l'étude pour les patients randomisées en spironolactone était de 26 mg.

1663 patients were randomized 1:1 to spironolactone or placebo. 87% of patients were white 7% black 2% Asian. 73% were male and median age was 67. The median ejection fraction was 26%. 70% were NYHA class III and 29% class IV. The etiology of heart failure was ischemic in 55% and non-ischemic in 45%. There was a history of myocardial infarction in 28% of hypertension in 24% and of diabetes in 22%. The median baseline serum creatinine was 1.2 mg/dL and the median baseline creatinine clearance was 57 mL/min.

Au départ, 100% des patients prenaient du diurétique en boucle et 95% prenaient un inhibiteur de l'ECA. Les autres médicaments utilisés à tout moment de l'étude comprenaient des anticoagulants de digoxine (78%) (58%) d'aspirine (43%) et des bêta-bloquants (15%).

Le critère d'évaluation principal pour les RALES était le temps de la mortalité toutes causes. Les RALES ont été interrompus tôt en raison des bénéfices de mortalité significatifs démontrés lors d'une analyse intermédiaire prévue. Par rapport à la spironolactone placebo a réduit le risque de décès de 30% (P <0.001; 95% confidence interval 18% to 40%). Spironolactone also reduced the risk of hospitalization for cardiac causes (defined as worsening heart failure angina ventricular arrhythmias or myocardial infarction) by 30% (p <0.001; 95% confidence interval 18% to 41%).

Les courbes de survie par groupe de traitement sont illustrées à la figure 1.

Figure 1. Survie par groupe de traitement dans les RALES

Les rapports de risque de mortalité pour certains sous-groupes sont présentés sur la figure 2. L'effet favorable de la spironolactone sur la mortalité semblait similaire pour les sexes et tous les groupes d'âge, à l'exception des patients de moins de 55 ans. Il y avait trop peu de non-blancs dans les RALES pour évaluer si les effets diffèrent par race. Le bénéfice de la spironolactone est apparu plus chez les patients avec des taux sériques de potassium de base à faible base et moins chez les patients atteints de fractions d'éjection <0.2. These subgroup analyses must be interpreted cautiously.

Figure 2. Ratios de risque de la mortalité toutes causes confondues par sous-groupe dans les RALES

Figure 2: La taille de chaque boîte est proportionnelle à la taille de l'échantillon ainsi qu'au taux d'événements. LEVE dénote la fraction d'éjection ventriculaire gauche, la créatinine dénote la plage de créatinine sérique dénote la clairance de la créatinine et ACEI désigne l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Hypertension

La réponse à la dose de la spironolactone pour l'hypertension n'a pas été bien caractérisée. Chez les patients atteints d'hypertension, une diminution de la pression artérielle systolique a été observée à des doses allant de 25 à 100 mg / jour. Des doses supérieures à 100 mg / jour ne fournissent généralement pas de réduction supplémentaire de la pression artérielle [voir Posologie et administration ].

Informations sur les patients pour l'aldactone

Les patients qui reçoivent de l'aldactone doivent être invités à éviter les suppléments de potassium et les aliments contenant des niveaux élevés de potassium, y compris des substituts de sel.