Valtrex

Description de Valtrex

Valtrex (chlorhydrate de Valacyclovir) est le sel de chlorhydrate de l'ester L-VaLyle de la antiviral médicament acyclovir.

Les caplets Valtrex sont pour l'administration orale. Chaque caplet contient du chlorhydrate de Valacyclovir, équivalent à 500 mg ou 1 gramme de valacyclovir

Le nom chimique de la chlorhydrate de Valacyclovivir est la L-Valine 2 - [(2-amino-16-dihydro-6-oxo-9h-purine-9-yl) méthoxy] monohydrochlorhydrate d'ester éthylique. Il a la formule structurelle suivante:

Le chlorhydrate de Valacyclovir est une poudre blanche à blanc cassé avec la formule moléculaire C ₁₃ H ₂₀ N ₆ O ₄ • HCl et un poids moléculaire de 360,80. La solubilité maximale dans l'eau à 25 ° C est de 174 mg / ml. Les PKAS pour le chlorhydrate de Valacyclovir sont de 1,90 7,47 et 9,43.

Utilisations pour Valtrex

Patients adultes

Plains de froid (Herpes labialis)

Valtrex est indiqué pour le traitement des boutons de froid (Herpes labialis). L'efficacité de Valtrex initiée après le développement de signes cliniques d'une boucle de froid (par exemple la vésicule ou l'ulcère de papule) n'a pas été établie.

Herpès génital

Épisode initial

Valtrex est indiqué pour le traitement de l'épisode initial d'herpès génital chez les adultes immunocompétents. L'efficacité du traitement avec Valtrex lorsqu'elle a été initiée plus de 72 heures après le début des signes et symptômes n'a pas été établie.

Épisodes récurrents

Valtrex est indiqué pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital chez les adultes immunocompétents. L'efficacité du traitement avec Valtrex lorsqu'elle a été initiée plus de 24 heures après le début des signes et symptômes n'a pas été établie.

Thérapie suppressive

Valtrex est indiqué pour la thérapie suppressive chronique d'épisodes récurrents d'herpès génital chez des adultes immunocompétents et infectés par le VIH-1. L'efficacité et l'innocuité de Valtrex pour la suppression de l'herpès génital au-delà d'un an chez les patients immunocompétents et au-delà de 6 mois chez les patients infectés par le VIH-1 n'ont pas été établis.

Réduction de la transmission

Valtrex est indiqué pour la réduction de la transmission de l'herpès génital chez les adultes immunocompétents. L'efficacité de Valtrex pour la réduction de la transmission de l'herpès génital au-delà de 8 mois dans les couples discordants n'a pas été établi. L'efficacité de Valtrex pour la réduction de la transmission de l'herpès génital chez les individus avec plusieurs partenaires et des couples non hétérosexuels n'a pas été établi. Des pratiques sexuelles plus sûres doivent être utilisées avec une thérapie suppressive (voir Centres de contrôle et de prévention des maladies actuelles [CDC] Lignes directrices de traitement des maladies sexuellement transmissibles ).

Herpès zoster

Valtrex est indiqué pour le traitement de l'herpès zoster (zona) chez des adultes immunocompétents. L'efficacité de Valtrex lorsqu'elle a été initiée plus de 72 heures après le début de l'éruption et l'efficacité et l'innocuité de Valtrex pour le traitement de l'herpès disséminé Zoster n'a pas été établi.

Patients pédiatriques

Plains de froid (Herpes labialis)

Valtrex est indiqué pour le traitement des boutons de froid (Herpès labialis) chez les patients pédiatriques âgés de plus ou d'égal à 12 ans. L'efficacité de Valtrex initiée après le développement de signes cliniques d'une boucle de froid (par exemple la vésicule ou l'ulcère de papule) n'a pas été établie.

Varicelle

Valtrex est indiqué pour le traitement de la varicelle chez les patients pédiatriques immunocompétents âgés de 2 à moins de 18 ans. Sur la base des données d'efficacité des essais cliniques avec un traitement par acyclovir par voie orale avec Valtrex, il faut être lancé dans les 24 heures suivant le début de Rash [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

L'efficacité et l'innocuité de Valtrex n'ont pas été établies dans:

• Patients immunodéprimés autres que pour la suppression de l'herpès génital chez les patients infectés par le VIH-1 avec un nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 100 cellules / mm³.
• Patients âgés de moins de 12 ans avec des boutons de froid (Herpes labialis).
• Patients âgés de moins de 2 ans ou supérieurs ou supérieurs à 18 ans avec Poules de poule.
• Patients âgés de moins de 18 ans avec de l'herpès génital.
• Patients âgés de moins de 18 ans avec l'herpès zoster.
• Nourbelles et nourrissons comme thérapie suppressive après une infection néonatale du virus de l'herpès simplex (HSV).

Dosage pour Valtrex

• Valtrex peut être donné sans égard aux repas.
• La suspension orale de valacyclovirour (25 mg / ml ou 50 mg / ml) peut être préparée extemporanément à partir de comprimés de valtrex de 500 mg pour une utilisation chez les patients pédiatriques pour lesquels une forme de dosage solide n'est pas appropriée [voir Posologie et administration ].

Recommandations de dosage adultes

Plains de froid (Herpes labialis)

La dose recommandée de Valtrex pour le traitement des boutons de froid est de 2 grammes deux fois par jour pour 1 jour pris à 12 heures d'intervalle. Le traitement doit être initié au premier symptôme d'une bouge à froid (par exemple, les démangeaisons ou les brûlures).

Herpès génital

Épisode initial

La dose recommandée de Valtrex pour le traitement de l'herpès génital initial est de 1 gramme deux fois par jour pendant 10 jours. La thérapie a été la plus efficace lors de l'administration dans les 48 heures suivant le début des signes et des symptômes.

Épisodes récurrents

La dose recommandée de Valtrex pour le traitement de l'herpès génital récurrent est de 500 mg deux fois par jour pendant 3 jours. Lancer un traitement au premier signe ou symptôme d'un épisode.

Thérapie suppressive

La dose recommandée de Valtrex pour la thérapie suppressive chronique de l'herpès génital récurrent est de 1 gramme une fois par jour chez les patients présentant une fonction immunitaire normale. Chez les patients ayant des antécédents de 9 récidives ou moins par an, une dose alternative est de 500 mg une fois par jour.

Chez les patients infectés par le VIH-1 avec un nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 100 cellules / mm³, la dose recommandée de Valtrex pour la thérapie suppressive chronique de l'herpès génital récurrent est de 500 mg deux fois par jour.

Réduction de la transmission

La dose recommandée de Valtrex pour la réduction de la transmission de l'herpès génital chez les patients ayant des antécédents de 9 récidives ou moins par an est de 500 mg une fois par jour pour le partenaire source.

Herpès zoster

La dose recommandée de Valtrex pour le traitement de l'herpès zoster est de 1 gramme 3 fois par jour pendant 7 jours. Le traitement doit être initié au plus tôt signe ou symptôme d'herpès zoster et est le plus efficace lorsqu'il est démarré dans les 48 heures suivant le début de l'éruption cutanée.

Recommandations de dosage pédiatrique

Plains de froid (Herpes labialis)

La dose recommandée de Valtrex pour le traitement des boutons de froid chez les patients pédiatriques âgés de plus ou de 12 ans est de 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour pris à 12 heures d'intervalle. Le traitement doit être initié au premier symptôme d'une bouge à froid (par exemple, les démangeaisons ou les brûlures).

Varicelle

La dose recommandée de Valtrex pour le traitement de la varicelle chez les patients pédiatriques immunocompétents âgés de 2 à moins de 18 ans est administré par 20 mg / kg 3 fois par jour pendant 5 jours. La dose totale ne doit pas dépasser 1 gramme 3 fois par jour. La thérapie doit être lancée au premier signe ou symptôme [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique Études cliniques ].

Préparation extemporanée de la suspension buccale

Ingrédients et préparation par USP-NF

Comprimés Valtrex 500 mg de la saveur de cerise et de la suspension Véhicule structuré USP-NF (SSV). La suspension orale de la valacyclovir (25 mg / ml ou 50 mg / ml) doit être préparée en beaucoup de 100 ml.

Instructions pour préparer la suspension au moment de la distribution

• Préparez le SSV selon l'USP-NF.
• À l'aide d'un pilon et d'un mortier, broyez le nombre requis de comprimés Valtrex 500 mg jusqu'à ce qu'une poudre fine soit produite (5 comprimés Valtrex pour une suspension de 25 mg / ml; 10 comprimés Valtrex pour une suspension de 50 mg / ml).
• Ajouter progressivement environ 5 ml d'aliquotes de SSV au mortier et triturer la poudre jusqu'à ce qu'une pâte soit produite. Assurez-vous que la poudre a été correctement mouillée.
• Continuez à ajouter environ 5 ml d'aliquots de SSV au mélange de mortier soigneusement entre les ajouts jusqu'à ce qu'une suspension concentrée soit produite à une quantité totale minimale de 20 ml de SSV et une quantité totale maximale de 40 ml de SSV pour les suspensions de 25 mg / ml et 50 mg / ml.
• Transférer le mélange dans un ballon de mesure de 100 ml approprié.
• Transférer la saveur de cerise * dans le mortier et dissoudre dans environ 5 ml de SSV. Une fois dissous, ajoutez au ballon de mesure.
• Rincez le mortier au moins 3 fois avec environ 5 ml d'aliquots de SSV transférant le rinçage vers le ballon de mesure entre les ajouts.
• Faites la suspension au volume (100 ml) avec SSV et secouez soigneusement pour mélanger.
• Transférer la suspension dans une bouteille de médecine en verre ambre avec une fermeture résistante à l'enfant.
• La suspension préparée doit être étiquetée avec les informations suivantes bien secouer avant l'utilisation. Stockez une suspension entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans un réfrigérateur. Jeter après 28 jours.

* La quantité de saveur de cerise ajoutée est comme indiqué par les fournisseurs de la saveur de cerise.

Patients souffrant de troubles rénaux

Dosage recommendations fou adult patients with reduced renal function are provided in Table 1 [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ]. Données are not available fou the use of Valtrex in pediatric patients with a creatinine clearance less than 50 mL/min/1.73 m².

Tableau 1: Recommandations posologiques de Valtrex pour les adultes souffrant de troubles rénaux

Hémodialyse

Les patients nécessitant une hémodialyse devraient recevoir la dose recommandée de Valtrex après l'hémodialyse. Pendant l'hémodialyse, la demi-vie de l'acyclovir après l'administration de Valtrex est d'environ 4 heures. Environ un tiers de l'acyclovir dans le corps est éliminé par dialyse lors d'une séance d'hémodialyse de 4 heures.

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Dialyse péritonéale

Il n'y a aucune information spécifique à l'administration de Valtrex chez les patients recevant une dialyse péritonéale. L'effet de la dialyse péritonéale ambulatoire chronique (CAPD) et de l'hémofiltration / dialyse artérioveineuse continue (CAVHD) sur la pharmacocinétique d'acyclovir a été étudié. L'élimination de l'acyclovir après CAPD et CAVHD est moins prononcée qu'avec l'hémodialyse et les paramètres pharmacocinétiques ressemblent étroitement à ceux observés chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD) ne recevant pas d'hémodialyse. Par conséquent, les doses supplémentaires de Valtrex ne doivent pas être nécessaires après CAPD ou CAVHD.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Comprimés

• 500 mg: Chaque comprimé bleu en forme de capsule enrobée de film imprimé avec Valtrex 500 mg contient 556,2 mg de chlorhydrate de valacyclovira équivalent équivalent à 500 mg de la base libre.
• 1-Gram: chaque tablette bleue en forme de capsule enrobée de film avec une barre de score partielle des deux côtés imprimée avec Valtrex 1 gramme contient 1,112 grammes de chlorhydrate de Valacyclovir, équivalent équivalent à 1 gramme de la base libre.

Stockage et manipulation

Valtrex Comprimés (tablettes en forme de capsule à revêtement bleu imprimées avec Valtrex 500 mg) contenant 556,2 mg de chlorhydrate de valacyclovir, équivalent à 500 mg de valacyclovir.

Bouteille de 30 ( NDC 0173-0933-08).
Bouteille de 90 ( NDC 0173-0933-10).

Valtrex Comprimés (tablettes en forme de capsule à revêtement bleu avec une barre de score partielle sur les deux côtés imprimée avec Valtrex 1 gramme) contenant 1,112 grammes de chlorhydrate de valacyclovir, équivalent à 1 gramme de valacyclovir.

Bouteille de 30 ( NDC 0173-0565-04).
Bouteille de 90 ( NDC 0173-0565-10).

Stockage

Stocker à 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F). Dispenser dans un conteneur bien fermé tel que défini dans l'USP.

Distribué par: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Révisé: novembre 2022.

Effets secondaires pour Valtrex

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Purpura thrombotique thrombocytopénique / syndrome urémique hémolytique [voir Avertissements et précautions ].
• Insuffisance rénale aiguë [voir Avertissements et précautions ].
• Effets du système nerveux central [voir Avertissements et précautions ].

Les effets indésirables les plus courants rapportés dans au moins 1 indication par plus de 10% des sujets adultes traités avec Valtrex et observés plus fréquemment avec Valtrex par rapport au placebo sont les nausées de maux de tête et les douleurs abdominales. La seule réaction indésirable rapportée dans plus de 10% des sujets pédiatriques âgés de moins de 18 ans était les maux de tête.

Expérience des essais cliniques chez les sujets adultes

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Plains de froid (Herpes labialis)

Dans les essais cliniques pour le traitement des boutons de froid, les réactions indésirables rapportées par les sujets recevant le valtrex 2 grammes deux fois par jour (n = 609) ou le placebo (n = 609) pendant 1 jour comprenaient respectivement des maux de tête (14% 10%) et des étourdissements (2% 1%). Les fréquences d'ALT anormales (supérieures à 2 x uln) étaient de 1,8% pour les sujets recevant Valtrex contre 0,8% pour le placebo. Autres anomalies de laboratoire ( hémoglobine Les globules blancs phosphatase alcaline et créatinine sérique) se sont produits avec des fréquences similaires dans les 2 groupes.

Herpès génital

Épisode initial

Dans un essai clinique pour le traitement des épisodes initiaux d'herpès génital, les effets indésirables rapportés par ou égal à 5% des sujets recevant du valtrex 1 gramme deux fois par jour pendant 10 jours (n = 318) ou de l'acyclovir oral 200 mg 5 fois par jour pendant 10 jours (n = 318) comprenaient respectivement des maux de tête (13% 10%) et des nausées (6% 6%). Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Épisodes récurrents

Dans 3 essais cliniques pour le traitement épisodique de l'herpès génital récurrent, les effets indésirables rapportés par ou égal à 5% des sujets recevant Valtrex 500 mg deux fois par jour pendant 3 jours (n = 402) Valtrex 500 mg deux fois par jour pendant 5 jours (n = 1136) ou Placebo (n = 259) comprenaient respectivement la tête (16% 11% 14%) et NAVEA (N = 59) respectivement. Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Thérapie suppressive

Suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunocompétents: dans un essai clinique pour la suppression des infections à l'herpès génital récurrent, les réactions indésirables rapportées par les sujets recevant le valtrex 1 gram Douleur abdominale (11% 9% 6%) Dysménorrhée (8% 5% 4%) Dépression (7% 5% 5%) Arthralgie (6% 5% 4%) Vomit (3% 3% 2%) et étourdissements (4% 2% 1%). Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

La suppression d'herpès génital récurrent chez les sujets infectés par le VIH-1: chez les sujets infectés par le VIH-1, a fréquemment signalé des réactions indésirables pour le valtrex (500 mg deux fois par jour; n = 194 jours médians en thérapie = 172) et le placebo (n = 99 jours médians sur la thérapie = 59) respectivement inclus le mal de tête (13%) Fatoie (8% 5%) et Rash (8% 1%) Fatoie (8% 5%) et Rash (8% 1%). Les anomalies de laboratoire post-randomisation qui ont été signalées plus fréquemment chez les sujets de valacycloviror par rapport au placebo comprenaient respectivement la phosphatase alcaline élevée (4% 2%) (14% 10%) AST (16% 11%) ont diminué respectivement le nombre de neutrophiles (18% 10%) et la diminution du nombre de plaquettes (3% 0%).

Réduction de la transmission

Dans un essai clinique pour la réduction de la transmission de l'herpès génital, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant du valtrex 500 mg une fois par jour (n = 743) ou un placebo une fois par jour (n = 741) ont respectivement inclus des maux de tête (29% 26%) nasopharyngite (16% 15%) et une infection du tractus respiratoire supérieur (9% 10%).

Herpès zoster

Dans 2 essais cliniques pour le traitement de l'herpès zoster, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant du valtrex 1 gramme 3 fois par jour pendant 7 à 14 jours (n = 967) ou un placebo (n = 195) ont respectivement inclus des nausées (15% 8%) (14% 12%) vomissements (6% 3%) Dizzineux (3% 2%) et douleurs abdominales (3% 2%). Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Tableau 2: Incidence (%) des anomalies de laboratoire dans l'herpès zoster et les populations d'essai d'herpès génitaux

Expérience des essais cliniques dans les sujets pédiatriques

Le profil de sécurité de Valtrex a été étudié dans 177 sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 18 ans. Soixante-cinq de ces sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans ont reçu des comprimés oraux pendant 1 à 2 jours pour le traitement des boutons de froid. Les 112 autres sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 12 ans ont participé à 3 essais pharmacocinétiques et de sécurité et ont reçu une suspension orale de valacyclovir. Cinquante et un de ces 112 sujets pédiatriques ont reçu une suspension orale pendant 3 à 6 jours. L'intensité de fréquence et la nature des effets indésirables cliniques et des anomalies de laboratoire étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans (boutons de froid)

Dans les essais cliniques pour le traitement des boutons de froid, les réactions indésirables rapportées par les adolescents recevant Valtrex 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour ou Valtrex 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour suivi de 1 gramme deux fois par jour pendant 1 jour (n = 65 entre les deux groupes de dosage) ou le placebo (n = 30) comprenaient respectivement 1 jour (17% 3%) et Nausea (8% 0%).

Sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 12 ans

Les événements indésirables signalés dans plus de 1 sujet dans les 3 essais pharmacocinétiques et de sécurité chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 12 ans étaient de la diarrhée (5%) de la déshydratation de pyrexie (4%) (2%) de l'herpès simplex (2%) et de la rhinorrhée (2%). Aucun changement cliniquement significatif dans les valeurs de laboratoire n'a été observé.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des événements indésirables rapportés dans les essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de Valtrex. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale potentielle à Valtrex.

Général

Tachycardie hypertension en œdème facial.

Allergique

Réactions d'hypersensibilité aiguës, y compris l'anaphylaxie, l'œdème angio-œdème dyspnée prurit éruption et urticaire [voir Contre-indications ].

Symptômes du système nerveux central (SNC)

Comportement agressif; agitation; ataxie; coma; confusion; diminution de la conscience; Dysarthrie; encéphalopathie; manie; et la psychose, y compris les hallucinations auditives et visuelles, les convulsions Tremors [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Œil

Anomalies visuelles.

Gastro-intestinal

Diarrhée.

Tractus hépatobiliaire et pancréas

Anomalies enzymatiques hépatiques Hepatite.

Rénal

Rénal failure renal pain (may be associated with renal failure) [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hématologique

Thrombocytopénie anémie aplasique vascularite leucocytoclastique TTP / HU [voir Avertissements et précautions ].

Peau

Érythèmes multiformes érythème, y compris l'alopécie de la photosensibilité.

Interactions médicamenteuses pour Valtrex

Aucune interaction médicament-médicament ou médicament-alimentation cliniquement significative avec Valtrex n'est connue [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Valtrex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Valtrex

Purpura thrombocytopénique thrombocytopénique / syndrome urémique hémolytique (TTP / HUS)

Le TTP / HUS dans certains cas entraînant la mort s'est produit chez des patients atteints d'une maladie avancée du VIH-1 et également dans une transplantation allogénique de greffe de moelle osseuse et des transplantations rénales participant à des essais cliniques de valtrex à des doses de 8 grammes par jour. Le traitement avec Valtrex doit être arrêté immédiatement en cas de signes cliniques Les symptômes et les anomalies de laboratoire compatibles avec TTP / HU sont.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été signalés dans:

• Patients âgés avec ou sans fonction rénale réduite. La prudence doit être exercée lors de l'administration du valtrex aux patients gériatriques et que la réduction du dosage est recommandée pour les personnes ayant une fonction rénale altérée [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Les patients atteints d'une maladie rénale sous-jacente qui ont reçu des doses plus élevées que recommandées de Valtrex pour leur niveau de fonction rénale. Une réduction de la posologie est recommandée lors de l'administration de valtrex aux patients souffrant de troubles rénaux [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Patients recevant d'autres médicaments néphrotoxiques. La prudence doit être exercée lors de l'administration du valtrex aux patients recevant des médicaments potentiellement néphrotoxiques.
• Patients sans hydratation adéquate. La précipitation de l'acyclovir dans les tubules rénales peut se produire lorsque la solubilité (NULL,5 mg / ml) est dépassée dans le liquide intratubulaire. Une hydratation adéquate doit être maintenue pour tous les patients.

En cas d'insuffisance rénale aiguë et de l'anurie, le patient peut bénéficier de l'hémodialyse jusqu'à ce que la fonction rénale soit restaurée [voir Posologie et administration Effets indésirables ].

Effets du système nerveux central

Les effets indésirables du système nerveux central, notamment les hallucinations d'agitation, les crises de délire de confusion et l'encéphalopathie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques avec ou sans fonction rénale réduite et chez les patients atteints d'une maladie rénale sous-jacente qui a reçu des doses de valtrex plus élevées que recommandées pour leur niveau de fonction rénale. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir des effets indésirables du système nerveux central. Valtrex doit être interrompu si les effets indésirables du système nerveux central se produisent [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Importance d'une hydratation adéquate

Les patients doivent être invités à maintenir une hydratation adéquate.

Dose manquée

Instruisez les patients que s'ils manquent une dose de Valtrex pour le prendre dès qu'ils se souviennent. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose ou de prendre plus que la dose prescrite.

Plains de froid (Herpes labialis)

Les patients doivent être invités à initier le traitement au premier symptôme d'un bouton de froid (par exemple, les démangeaisons ou les brûlures). Il n'y a pas de données sur l'efficacité du traitement initié après le développement de signes cliniques d'une boucle de froid (par exemple, vésicule ou ulcère de papule). Les patients doivent être informés que le traitement des boutons de froid ne doit pas dépasser 1 jour (2 doses) et que leurs doses doivent être prises à environ 12 heures d'intervalle. Les patients doivent être informés que Valtrex n'est pas un remède contre les boutons de froid.

Herpès génital

Les patients doivent être informés que Valtrex n'est pas un remède contre l'herpès génital. Parce que l'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible, les patients doivent éviter de contacter les lésions ou les rapports sexuels lorsque des lésions et / ou des symptômes sont présents pour éviter d'infecter les partenaires. L'herpès génital est fréquemment transmis en l'absence de symptômes grâce à l'excrétion virale asymptomatique. Par conséquent, les patients doivent être conseillées d'utiliser des pratiques sexuelles plus sûres en combinaison avec une thérapie suppressive avec Valtrex. Les partenaires sexuels des personnes infectées doivent être informés qu'ils pourraient être infectés même s'ils n'ont aucun symptôme. Les tests sérologiques spécifiques au type des partenaires asymptomatiques des personnes atteintes d'herpès génital peuvent déterminer s'il existe un risque d'acquisition du HSV-2.

Valtrex has not been shown to reduce transmission of sexually transmitted infections other than HSV-2.

Si la gestion médicale d'une récidive d'herpès génital est indiquée que les patients doivent être invités à initier une thérapie au premier signe ou symptôme d'un épisode.

Il n'y a pas de données sur l'efficacité du traitement initiée plus de 72 heures après le début des signes et symptômes d'un premier épisode d'herpès génital ou plus de 24 heures après le début des signes et symptômes d'un épisode récurrent.

Il n'y a pas de données sur la sécurité ou l'efficacité de la thérapie suppressive chronique de plus d'un an chez les patients par ailleurs en bonne santé. Il n'y a pas de données sur la sécurité ou l'efficacité de la thérapie suppressive chronique de plus de 6 mois de durée chez les patients infectés par le VIH-1.

Herpès zoster

Il n'y a pas de données sur le traitement initiées plus de 72 heures après le début de l'éruption du zoster. Les patients doivent être invités à initier le traitement dès que possible après un diagnostic d'herpès zoster.

Varicelle

Les patients doivent être invités à initier le traitement au premier signe ou aux symptômes de la varicelle.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les données présentées ci-dessous comprennent des références à l'ASC acyclovir à l'état d'équilibre observé chez l'homme traité avec 1 gramme de valtrex donné par voie orale 3 fois par jour pour traiter l'herpès zoster. Les concentrations de médicament plasmatique dans les études animales sont exprimées en multiples d'exposition humaine à l'acyclovir [voir Pharmacologie clinique ].

Cancérogenèse

Le Valacyclovivir était non cancérogène dans les essais biologiques de la cancérogénicité à vie à des doses quotidiennes (gavage) de valacyclovir donnant des concentrations de plasma d'acyclovir équivalentes aux niveaux humains dans l'essai biologique de souris et 1,4 à 2,3 fois les niveaux humains dans l'essai biologique de rat. Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des tumeurs entre les animaux traités et témoins et le valacyclovir n'a pas raccourci la latence des tumeurs.

Mutagenèse

Le valacyclovir a été testé dans 5 tests de toxicité génétique. Un test Ames était négatif en l'absence ou en présence d'activation métabolique. Une étude cytogénétique in vitro avec des lymphocytes humains et une étude cytogénétique de rat.

Dans le dosage du lymphome de souris, le valacyclovir n'a pas été mutagène en l'absence d'activation métabolique. En présence d'une activation métabolique (76% à 88% de conversion en acyclovir), le valacyclovir a été mutagène.

Le valacyclovir était mutagène dans un test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Le Valacyclovir n'a pas altéré la fertilité ou la reproduction chez les rats mâles ou femelles aux expositions à l'acyclovir (AUC) 6 fois plus élevées que chez l'homme compte tenu du MRHD. L'atrophie testiculaire s'est produite chez les rats mâles (dosé par voie orale pendant 97 jours à 18 fois le MRHD) et a été réversible.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données cliniques sur plusieurs décennies avec le valacyclovir et son métabolite acyclovir chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du valacyclovir en matière de fausse couche ou de résultats materneaux ou fœtaux indésirables (voir Données ). There are risks to the fetus associated with untreated herpes simplex during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de résultats de développement défavorables n'a été observée avec le valacyclovivir lorsqu'il est administré à des rats enceintes et à des lapins à l'exposition du système (AUC) 4 (rats) et 7 (lapins) fois, l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (voir Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le risque d'infection au HSV néonatal varie de 30% à 50% pour le HSV génital acquis en fin de grossesse (troisième trimestre) tandis que l'acquisition du HSV en début de grossesse, le risque d'infection néonatale est d'environ 1%. Une occurrence primaire de l'herpès au cours du premier trimestre de la grossesse a été associée à la microcéphalie choriorétiite néonatale et dans de rares cas de lésions cutanées. Dans de très rares cas, une transmission transplacentaire peut se produire, entraînant une infection congénitale, notamment la microcéphalie de la microcéphalie hépatosplénomégalie, la restriction de croissance intra-utérine et la mortinaissance. La co-infection avec le HSV augmente le risque de transmission périnatale du VIH chez les femmes qui avaient un diagnostic clinique d'herpès génital pendant la grossesse.

Données

Données humaines

Les données cliniques sur plusieurs décennies avec le valacyclovir et son acyclovir métabolite chez les femmes enceintes basées sur la littérature publiée n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du valacyclovir en matière de fausse couche ou de résultats materneaux ou fœtaux indésirables.

Les registres de la grossesse de l'Acyclovir et de la Valacyclovir et des études prospectives internationales basées sur la population ont collecté des données sur la grossesse jusqu'en avril 1999. Le registre acyclovir a documenté les résultats de 1246 nourrissons et fœtus exposés à l'acyclovir au cours de la grossesse (756 avec une exposition précoce au cours du premier trimestre 197 au cours du deuxième trimestre 291 au cours du troisième trimestre-tri et 2 inconnues). La survenue de malformations congénitales majeures lors de l'exposition au premier trimestre à l'acyclovir était de 3,2% (IC à 95%: 2,0% à 5,0%) et pendant tout trimestre d'exposition était de 2,6% (IC à 95%: 1,8% à 3,8%). The Valacyclovir Pregnancy Registry documented outcomes of 111 infants and fetuses exposed to valacyclovir during pregnancy (28 with earliest exposure in the first trimester 31 during the second trimester and 52 during the third trimester).The occurrence of major birth defects during first-trimester exposure to valacyclovir was 4.5% (95% CI: 0.24% to 24.9%) and during any trimester of exposure was 3,9% (IC à 95%: 1,3% à 10,7%).

Les études disponibles ont des limitations méthodologiques, notamment la taille insuffisante de l'échantillon pour soutenir les conclusions sur le risque global de malformation ou pour faire des comparaisons des fréquences de malformations congénitales spécifiques.

Données sur les animaux

Le valacyclovir a été administré par voie orale aux rats et lapins enceintes (jusqu'à 400 mg / kg / jour) pendant l'organogenèse (jours de gestation 6 à 15 et 6 à 18 respectivement). Aucun effet embryon-foetal indésirable n'a été observé chez les rats et les lapins à des expositions à l'acyclovir (ASC) jusqu'à environ 4 (rats) et 7 (lapins) fois l'exposition chez l'homme au MRHD. Le retard de croissance fœtal de la mort d'embryons précoces (poids et longueur) et les variations du développement squelettique fœtal (principalement des côtes supplémentaires et de l'ossification retardée des sternèbres) ont été observés chez le rat et associés à la toxicité maternelle (200 mg / kg / jour;

Dans une étude de développement pré / postnatal, le valacyclovir a été administré par voie orale à des rats enceintes (jusqu'à 200 mg / kg / jour du jour de la gestation 15 au jour post-partum 20) de la gestation tardive par lactation. Aucun effet indésirable significatif n'a été observé chez la progéniture exposée quotidiennement de la naissance par la lactation à des expositions maternelles (ASC) d'environ 6 fois plus élevées que les expositions humaines au MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Bien qu'il n'y ait aucune information sur la présence de valacyclovir dans le lait maternel, son acyclovir métabolite est présent dans le lait maternel suivant l'administration orale de valacyclovir. Sur la base des données publiées, une dose maternelle de 500 mg de Valtrex deux fois par jour offrirait à un enfant allaité une posologie acyclovir orale d'environ 0,6 mg / kg / jour (voir (voir Données ). There is no data on the effects of valacyclovir ou acyclovir on the breastfed child ou on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou Valtrex and any potential adverse effects on the breastfed child from Valtrex ou from the underlying maternal condition.

Données

À la suite de l'administration orale d'une dose de 500 mg de valtrex à 5 femmes allaitantes, les concentrations de pointe acyclovir (CMAX) dans le lait maternel variaient de 0,5 à 2,3 fois (médiane 1,4), les concentrations de sérum d'acyclovir maternel correspondantes. L'auc maternel de l'acyclovir a varié de 1,4 à 2,6 fois (médiane 2.2) AUC sérique maternelle. Une dose maternelle de 500 mg de Valtrex deux fois par jour fournirait à un enfant allaité une dose d'acyclovir orale d'environ 0,6 mg / kg / jour. Le valacyclovir inchangé n'a pas été détecté dans le lait maternel maternel ou l'urine infantile.

Usage pédiatrique

Valtrex is indicated fou treatment of cold soues in pediatric patients aged greater than ou equal to 12 years and fou treatment of chickenpox in pediatric patients aged 2 to less than 18 years [voir Indications et utilisation Posologie et administration ].

L'utilisation de Valtrex pour le traitement des boutons de froid est basée sur 2 essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle chez des adultes et des adolescents en bonne santé (âgés de plus ou d'égal à 12 ans) avec des antécédents de boutons froids récurrents [voir Études cliniques ].

L'utilisation de Valtrex pour le traitement de la varicelle chez les patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans est basé sur des données de sécurité pharmacocinétiques et à dose multiple à dose d'un essai ouvert avec Valacyclovir et soutenue par des données d'efficacité et de sécurité à partir de 3 sujets de poule-poule contrôlés par des états de poule de poule de poule de poule. Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

L'efficacité et l'innocuité du Valacyclovir n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques:

• âgé de moins de 12 ans avec des boutons de froid
• âgé de moins de 18 ans avec l'herpès génital
• âgé de moins de 18 ans avec l'herpès zoster
• âgé de moins de 2 ans avec la varicelle
• Pour une thérapie suppressive après une infection néonatale à HSV.

Le profil pharmacocinétique et la sécurité de la suspension buccale de la valacyclovir chez les enfants âgés de moins de 12 ans ont été étudiés dans 3 essais ouverts. Aucune évaluation d'efficacité n'a été effectuée dans aucun des 3 essais.

L'essai 1 était un essai de sécurité pharmacocinétique à dose à dose unique chez 27 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 12 ans avec une infection cliniquement suspectée de virus varicelle-zona (VZV) [voir Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

L'essai 2 était un essai pharmacocinétique et de sécurité à dose unique chez des sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 6 ans qui avaient une infection active sur le virus de l'herpès ou qui étaient à risque d'infection par le virus de l'herpès. Cinquante-sept sujets ont été inscrits et ont reçu une dose unique de 25 mg / kg de suspension orale de valacyclovir. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 3 mois à moins de 6 ans, cette dose a fourni des expositions systémiques à acyclovir comparables à celle d'une dose de valacyclovir à 1 gramme chez les adultes (données historiques). Chez les nourrissons âgés de 1 mois à moins de 3 mois, les expositions moyennes sur les acyclovir résultant d'une dose de 25 mg / kg étaient plus élevées (CMAX: ↑ 30% AUC: ↑ 60%) que les expositions à l'acyclovir après une dose de Valacycovir à 1 gramme chez les adultes. L'acyclovir n'est pas approuvé pour une thérapie suppressive chez les nourrissons et les enfants après des infections à HSV néonatales; Par conséquent, le valacyclovir n'est pas recommandé pour cette indication car l'efficacité ne peut pas être extrapolée à partir de l'acyclovir.

L'essai 3 était un essai de sécurité pharmacocinétique à dose à dose unique chez 28 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 12 ans avec une infection à HSV suspectée cliniquement. Aucun des sujets inscrits à cet essai n'avait d'herpès génital. Chaque sujet était dosé avec une suspension orale de valacyclovir 10 mg / kg deux fois par jour pendant 3 à 5 jours. Les expositions systémiques de l'acyclovir chez les sujets pédiatriques après une suspension buccale de valacyclovira ont été comparées aux expositions historiques systémiques de l'acyclovir chez les adultes immunocompétents recevant la solide forme de dosage oral de valacyclovir ou de l'acyclovir pour le traitement des herpès génitaux récurrents. Les expositions systémiques quotidiennes en acyclovir projetées projetées chez les sujets pédiatriques dans tous les groupes d'âge (1 à moins de 12 ans) étaient plus faibles (CMAX: ↓ 20% AUC: ↓ 33%) par rapport aux expositions systémiques acyclovir Mg 5 fois par jour. Des données insuffisantes sont disponibles pour soutenir le valacyclovir pour le traitement de l'herpès génital récurrent dans ce groupe d'âge car les informations cliniques sur l'herpès génital récurrent chez les jeunes enfants sont limités; Par conséquent, l'extrapolation des données d'efficacité des adultes à cette population n'est pas possible. De plus, Valacyclovir n'a pas été étudié chez des enfants âgés de 1 à moins de 12 ans avec l'herpès génital récurrent.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques de Valtrex 906 était de 65 et plus et 352 étaient de 75 et plus. Dans un essai clinique d'herpès zoster, la durée de la douleur après la guérison (névralgie post-herpétique) était plus longue chez les sujets de 65 ans et plus par rapport aux jeunes adultes. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite et nécessitent une réduction de la dose. Les patients âgés sont également plus susceptibles d'avoir des événements indésirables rénaux ou du SNC [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Rénal Impairment

Dosage reduction is recommended when administering Valtrex to patients with renal impairment [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour Valtrex

Il faut pratiquer une prudence pour prévenir une surdose par inadvertance [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Precipitation of acyclovir in renal tubules may occur when the solubility (2.5 mg/mL) is exceeded in the intratubular fluid. En cas d'insuffisance rénale aiguë et de l'anurie, le patient peut bénéficier de l'hémodialyse jusqu'à ce que la fonction rénale soit restaurée [voir Posologie et administration ].

Contre-indications pour Valtrex

Valtrex is contraindicated in patients who have had a demonstrated clinically significant hypersensitivity reaction (e.g. anaphylaxis) to valacyclovir acyclovir ou any component of the foumulation [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Valtrex

Mécanisme d'action

Valacyclovir est un médicament antiviral actif contre les virus α-Herpes [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du valacyclovir et de l'acyclovir après l'administration orale de Valtrex a été étudiée dans 14 essais volontaires impliquant 283 adultes et dans 3 essais impliquant 112 sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 12 ans.

Pharmacocinétique In Adults

Absorption et biodisponibilité

Après l'administration orale, le chlorhydrate de valacyclovivir est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et presque complètement converti en acyclovir et L-valine par le métabolisme intestinal et / ou hépatique de première passe.

La biodisponibilité absolue de l'acyclovir après l'administration de Valtrex est de 54,5% ± 9,1%, comme déterminée à la suite d'une dose orale de Valtrex à 1 gramme et d'une dose de 350 mg d'acyclovir intraveineuse à 12 volontaires sains. La biodisponibilité de l'acyclovir de l'administration de Valtrex n'est pas modifiée par l'administration avec de la nourriture (30 minutes après un petit-déjeuner de 873 kcal qui comprenait 51 grammes de graisse).

Les estimations des paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir suivant l'administration de Valtrex à des volontaires adultes en bonne santé sont présentés dans le tableau 3. Il y avait une augmentation à dose-proportionnelle de la concentration maximale de l'acyclovir (CMAX) et une zone sous la courbe de concentration de concentration en acyclovir (AUC) après l'administration à dose unique et à dose multiple.

Il n'y a aucune accumulation d'acyclovir après l'administration de valacyclovir aux schémas posologiques recommandés chez les adultes ayant une fonction rénale normale.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques du plasma de plasma acyclovir.

Distribution

La liaison du valacyclovir aux protéines plasmatiques humaines varie de 13,5% à 17,9%. La liaison de l'acyclovir aux protéines plasmatiques humaines varie de 9% à 33%.

Métabolisme

Le valacyclovir est converti en acyclovir et l-Valine par le métabolisme intestinal et / ou hépatique de premier passage. L'acyclovir est converti dans une petite mesure vers des métabolites inactifs par l'aldéhyde oxydase et par l'alcool et l'aldéhyde déshydrogénase. Ni Valacyclovir ni acyclovir ne sont métabolisés par les enzymes du cytochrome P450. Les concentrations plasmatiques de valacyclovir non converties sont faibles et transitoires devenant généralement non quantifiables de 3 heures après l'administration. Les concentrations maximales de valacyclovivir plasmatique sont généralement inférieures à 0,5 mcg / ml à toutes les doses. Après l'administration à dose unique de 1 gramme de plasma moyen de valtrex, les concentrations de valacycloviration observées étaient de 0,5 0,4 et 0,8 mcg / ml chez les sujets atteints d'insuffisance rénale de dysfonctionnement hépatique et chez des sujets sains qui ont reçu respectivement la cimétidine et le probénide concomitants.

Élimination

La disposition pharmacocinétique de l'acyclovir livrée par le valacyclovir est cohérente avec l'expérience antérieure de l'acyclovir intraveineux et oral. Après l'administration orale d'une seule dose de 1 gramme de valacyclovir radiomarqué à 4 sujets sains, 46% et 47% de la radioactivité administrée ont été récupérés respectivement dans l'urine et les excréments en 96 heures. L'acyclovir représentait 89% de la radioactivité excrétée dans l'urine. La clairance rénale de l'acyclovir après l'administration d'une seule dose de 1 gramme de valtrex à 12 sujets sains était d'environ 255 ± 86 ml / min, ce qui représente 42% de la clairance du plasma apparente à l'acyclovir total.

La demi-vie de l'élimination du plasma de l'acyclovir était généralement en moyenne de 2,5 à 3,3 heures dans tous les essais de Valtrex chez des sujets ayant une fonction rénale normale.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Une réduction de la dose est recommandée chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Après l'administration de Valtrex aux sujets atteints d'ESRD, la demi-vie en acyclovir moyenne est d'environ 14 heures. Pendant l'hémodialyse, la demi-vie acyclovir est d'environ 4 heures. Environ un tiers de l'acyclovir dans le corps est éliminé par dialyse lors d'une séance d'hémodialyse de 4 heures. La clairance du plasma apparente de l'acyclovir chez les sujets sur dialyse était de 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m² par rapport à 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m² chez des sujets sains.

Patients souffrant de déficience hépatique

Administration of Valtrex to subjects with moderate (biopsy-proven cirrhosis) ou severe (with and without ascites and biopsy-proven cirrhosis) liver disease indicated that the rate but not the extent of conversion of valacyclovir to acyclovir is reduced and the acyclovir half-life is not affected. Dosage modification is not recommended fou patients with cirrhosis.

Patients atteints de maladie du VIH-1

Chez 9 sujets atteints de maladie du VIH-1 et de cellules CD4, moins de 150 cellules / mm³ qui ont reçu du valtrex à une dose de 1 gramme 4 fois par jour pendant 30 jours, la pharmacocinétique du valacyclovir et de l'acyclovir n'était pas différente de celle observée chez des sujets sains.

Patients gériatriques

Après l'administration à dose unique de 1 gramme de valtrex chez des sujets gériatriques sains, la demi-vie de l'acyclovir était de 3,11 ± 0,51 heures contre 2,91 ± 0,63 heures chez des sujets adultes plus jeunes en bonne santé. La pharmacocinétique de l'acyclovir après l'administration orale à dose unique et multiple de valtrex chez les sujets gériatriques variait selon la fonction rénale. Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients gériatriques en fonction de l'état rénal sous-jacent du patient [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique acyclovir a été évaluée dans un total de 98 sujets pédiatriques (âgés de 1 mois à moins de 12 ans) après l'administration de la première dose d'une suspension orale extemporanée de Valacyclovir [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques ]. Acyclovir pharmacokinetic parameter estimates following a 20-mg/kg dose are provided in Table 4.

Tableau 4: Estimations moyennes (± ET) du plasma de paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après l'administration de la première dose de 20 mg / kg de suspension orale valacyclovir aux sujets pédiatriques contre 1 gramme à une seule dose de valtrex aux adultes

Études d'interaction médicamenteuse

Lorsque le valtrex est co-administré avec des antiacides cimétidine et / ou la direcoxine probède ou les diurétiques de thiazide chez les patients présentant une fonction rénale normale, les effets ne sont pas considérés comme de signification clinique (voir ci-dessous ). Therefoue when Valtrex is coadministered with these drugs in patients with noumal renal function no dosage adjustment is recommended.

Antiacides

La pharmacocinétique de l'acyclovir après une seule dose de valtrex (1 gramme) n'a pas été changée par la co-administration d'une seule dose d'antiacides (Al3 ou Mg).

Cimétidine

L'acyclovir cmax et l'AUC après une seule dose de valtrex (1 gramme) ont augmenté respectivement de 8% et 32% après une seule dose de cimétidine (800 mg).

Cimétidine Plus Probénécide

L'acyclovir cmax et l'AUC après une seule dose de valtrex (1 gram) ont augmenté respectivement de 30% et 78% après une combinaison de cimétidine et de probénécide principalement en raison d'une réduction de la clairance rénale de l'acyclovir.

Digoxine

La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été affectée par la co-administration du valtrex 1 gramme 3 fois par jour et la pharmacocinétique de l'acyclovir après une seule dose de valtrex (1 gramme) a été inchangée par la co-administration de digoxine (2 doses de 0,75 mg).

Probénécide

L'acyclovir cmax et l'AUC après une seule dose de valtrex (1 gramme) ont augmenté respectivement de 22% et 49% après probénécide (1 gramme).

Diurétiques thiazide

La pharmacocinétique de l'acyclovir après une seule dose de valtrex (1 gramme) n'a pas été changée par la co-administration de doses multiples de diurétiques thiazidiques.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le valacyclovir est un inhibiteur de l'ADN polymérase analogique désoxynucléoside. Le chlorhydrate de Valacyclovir est rapidement converti en acyclovir qui a démontré une activité antivirale contre les types de HSV 1 (HSV-1) et 2 (HSV-2) et VZV à la fois dans la culture cellulaire et in vivo.

L'acyclovir est une purine synthétique désoxynucléoside qui est phosphorylée par voie intracellulaire par la thymidine kinase virale codée (Tk; Pul23) du HSV ou du VZV en acyclovir monophosphate un analogue nucléotide. Le monophosphate est en outre converti en diphosphate par la guanylate cellulaire kinase et en triphosphate par un certain nombre d'enzymes cellulaires. Dans les tests biochimiques, l'acyclovir triphosphate inhibe la réplication de l'ADN viral α-Herpes. Ceci est accompli de 3 manières: 1) l'inhibition concurrentielle de l'ADN polymérase virale 2) l'incorporation et la terminaison de la chaîne d'ADN virale croissante et 3) l'inactivation de l'ADN polymérase virale. La plus grande activité antivirale de l'acyclovir contre le HSV par rapport au VZV est due à sa phosphorylation plus efficace par le TK viral.

Activité antivirale

La relation quantitative entre la sensibilité à la culture cellulaire des herpèsvirus aux antivirales et la réponse clinique à la thérapie n'a pas été établie chez l'homme et les tests de sensibilité aux virus n'ont pas été standardisés. Les résultats des tests de sensibilité exprimés comme la concentration de médicament nécessaire pour inhiber de 50% la croissance du virus dans la culture cellulaire (EC50) varient considérablement en fonction d'un certain nombre de facteurs. En utilisant des tests de réduction de plaque, les valeurs EC50 contre les isolats du virus de l'herpès simplex varient de 0,09 à 60 microm (NULL,02 à 13,5 mcg / ml) pour le HSV-1 et de 0,04 à 44 microm (NULL,01 à 9,9 mc / ml) pour HSV-2. Les valeurs EC50 pour l'acyclovir par rapport à la plupart des souches de laboratoire et des isolats cliniques de VZV varient de 0,53 à 48 microm (NULL,12 à 10,8 mcg / ml). L'acyclovir démontre également l'activité contre la souche vaccinale OKA de VZV avec une valeur EC50 moyenne de 6 microm (NULL,35 mcg / ml).

Résistance

Dans la culture cellulaire

Les souches HSV-1 HSV-2 et VZV HSV-1 résistantes à l'acyclovir ont été isolées dans la culture cellulaire. Le HSV et le VZV résistant à l'acyclovir résultent de mutations des gènes viraux de la thymidine kinase (TK Pul23) et de l'ADN polymérase (Pol; Pul30). Les fractures de crampons ont été généralement isolées et entraînent une troncature prématurée du produit HSV TK avec une diminution de la sensibilité à l'acyclovir. Les mutations du gène viral TK peuvent entraîner une perte complète de l'activité TK (TK négative) réduite des niveaux d'activité TK (partielle TK) ou une altération de la capacité du TK viral à phosphoryler le médicament sans perte équivalente dans la capacité de phosphoryler la thymidine (TK modifié). Dans la culture cellulaire, les substitutions associées à la résistance à l'acyclovir dans le TK de HSV-1 et HSV-2 ont été observées (tableau 5).

Tableau 5: Résumé des substitutions d'acides aminés associées à la résistance à l'acyclovir dans la culture cellulaire

Patients infectés par le HSV

Les isolats cliniques HSV-1 et HSV-2 obtenus auprès de patients qui ont échoué un traitement pour leurs infections à virus α-Herpes ont été évalués pour les changements génotypiques dans les gènes TK et POL et pour la résistance phénotypique à l'acyclovir (tableau 6). Des isolats de HSV avec des mutations de fracture et des substitutions associés à la résistance dans TK et Pol ont été identifiés. La liste des substitutions dans le HSV TK et le POL conduisant à une diminution de la sensibilité à l'acyclovir n'est pas tout compris et des changements supplémentaires seront probablement identifiés dans des variantes de HSV isolées de patients qui échouent des schémas contenant de l'acyclovir. La possibilité d'une résistance virale à l'acyclovir doit être prise en compte chez les patients qui ne répondent pas ou ne ressentent pas une exclusion virale récurrente pendant la thérapie.

Tableau 6: Résumé des substitutions d'acides aminés associées à la résistance à l'acyclovir observées chez les patients traités

Remarque: de nombreuses voies supplémentaires vers la résistance à l'acyclovir existent probablement.

Résistance croisée

Une résistance croisée a été observée parmi les isolats de HSV portant des mutations de fracture et des substitutions associées à la résistance qui confèrent une sensibilité réduite au famciclovir (FCV) et au Foscarret (FOS) (Tableau 7).

Tableau 7: Résumé des substitutions d'acides aminés associées à la résistance à l'acyclovir conférant une résistance croisée au PCV FCV ou FOS

Études cliniques

Plains de froid (Herpes labialis)

Deux essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle ont été menés en 1856 adultes et adolescents en bonne santé (âgés de plus ou égaux à 12 ans) avec des antécédents de boutons de froid récurrents. Sujets thérapie auto-initiée aux premiers symptômes et avant tout signe de boucle de froid. La majorité des sujets ont lancé un traitement dans les 2 heures suivant le début des symptômes. Les sujets ont été randomisés en Valtrex 2 grammes deux fois par jour le jour 1 suivi du placebo le jour 2 Valtrex 2 grammes deux fois par jour le jour 1 suivi de 1 gramme deux fois par jour le jour 2 ou du placebo les jours 1 et 2.

La durée moyenne des épisodes douloureux à froid était environ 1 jour plus court chez les sujets traités par rapport au placebo. Le régime de 2 jours n'a pas offert de prestations supplémentaires sur le régime d'un jour.

Aucune différence significative n'a été observée entre les sujets recevant du valtrex ou du placebo dans la prévention de la progression des lésions douloureuses à froid au-delà du stade papulaire.

Herpès génital Infections

Épisode initial

Six cent quarante-trois adultes immunocompétents atteints d'herpès génital du premier épisode qui ont présenté dans les 72 heures suivant le début des symptômes ont été randomisés dans un essai en double aveugle pour recevoir 10 jours de Valtrex 1 gramme deux fois par jour (n = 323) ou de l'acyclovir oral 200 mg 5 fois par jour (n = 320). Pour les deux groupes de traitement, le délai médian de la guérison des lésions était de 9 jours, le temps médian de cessation de la douleur était de 5 jours et le délai médian de cessation de l'excrétion virale était de 3 jours.

Épisodes récurrents

Trois essais en double aveugle (dont 2 contrôlés par placebo) chez des adultes immunocompétents atteints d'herpès génital récurrent ont été menés. Sujets thérapie auto-initiée dans les 24 heures suivant le premier signe ou symptôme d'un épisode d'herpès génital récurrent.

Dans 1, les sujets ont été randomisés pour recevoir 5 jours de traitement avec du valtrex 500 mg deux fois par jour (n = 360) ou un placebo (n = 259). Le délai médian de la guérison des lésions était de 4 jours dans le groupe recevant Valtrex 500 mg contre 6 jours dans le groupe placebo et le temps médian de cessation de l'excrétion virale chez les sujets avec au moins 1 culture positive (42% de la population d'essai globale) était de 2 jours dans le groupe recevant Valtrex 500 mg versus 4 jours dans le groupe placebo. Le délai médian de cessation de la douleur était de 3 jours dans le groupe recevant Valtrex 500 mg contre 4 jours dans le groupe placebo. Les résultats à l'appui de l'efficacité ont été reproduits dans un deuxième essai.

Dans un troisième essai, les sujets ont été randomisés pour recevoir Valtrex 500 mg deux fois par jour pendant 5 jours (n = 398) ou Valtrex 500 mg deux fois par jour pendant 3 jours (et correspondant à un placebo deux fois par jour pendant 2 jours supplémentaires) (n = 402). Le temps médian de guérison des lésions était d'environ 4½ jours dans les deux groupes de traitement. Le délai médian de cessation de la douleur était d'environ 3 jours dans les deux groupes de traitement.

Thérapie suppressive

Deux essais cliniques ont été menés un chez des adultes immunocompétents et un chez les adultes infectés par le VIH-1.

Un essai en double aveugle à 12 mois à sous-tracebo et à contrôlé active a inscrit des adultes immunocompétents avec des antécédents de 6 récidives ou plus par an. Les résultats de la population globale de l'essai sont indiqués dans le tableau 8.

Tableau 8: Taux de récidive chez les adultes immunocompétents à 6 et 12 mois

Les sujets avec 9 récidives ou moins par an ont montré des résultats comparables avec le valtrex 500 mg une fois par jour.

Dans un deuxième essai, 293 adultes infectés par le VIH-1 sur une thérapie antirétrovirale stable avec des antécédents de 4 récidives ou plus d'herpès ano-génital par an ont été randomisés pour recevoir soit le valtrex 500 mg deux fois par jour (n = 194) ou un placebo correspondant (n = 99) pendant 6 mois. La durée médiane de l'herpès génital récurrent dans des sujets inscrits était de 8 ans et le nombre médian de récidives de l'année précédente était de 5. Dans l'ensemble, l'ARN médian avant le VIH-1 était de 2,6 logarithmique ₁₀ Copies / ml. Parmi les sujets qui ont reçu Valtrex, le nombre de cellules CD4 médian préalable était de 336 cellules / mm³; 11% avaient moins de 100 cellules / mm³ 16% ​​avaient 100 à 199 cellules / mm³ 42% avaient 200 à 499 cellules / mm³ et 31% avaient plus ou égal à 500 cellules / mm³. Les résultats de la population globale de l'essai sont indiqués dans le tableau 9.

Tableau 9: Taux de récidive chez les adultes infectés par le VIH-1 à 6 mois

Réduction de la transmission Of Herpès génital

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer la transmission d'herpès génital a été mené dans 1484 couples adultes immunocompétents monogames. Les couples étaient discordants pour l'infection à HSV-2. Le partenaire source avait des antécédents de 9 épisodes d'herpès génitaux ou moins par an. Les deux partenaires ont été conseillés sur des pratiques sexuelles plus sûres et ont été invités à utiliser des préservatifs tout au long de la période d'essai. Les partenaires source ont été randomisés en traitement avec Valtrex 500 mg une fois par jour ou placebo une fois par jour pendant 8 mois. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était l'acquisition symptomatique du HSV-2 dans des partenaires sensibles. L'acquisition globale du HSV-2 a été définie comme une acquisition symptomatique du HSV-2 et / ou une séroconversion HSV-2 dans des partenaires sensibles. Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 10.

Tableau 10: Pourcentage de partenaires sensibles qui ont acquis HSV-2 défini par les critères d'évaluation secondaires primaires et sélectionnés

Herpès zoster

Deux essais cliniques en double aveugle randomisés chez des adultes immunocompétents atteints d'herpès localisés zono ont été menés. Valtrex a été comparé au placebo chez des sujets âgés de moins de 50 ans et avec de l'acyclovir oral chez des sujets âgés de plus de 50 ans. Tous les sujets ont été traités dans les 72 heures suivant l'apparition d'une éruption cutanée de Zoster. Chez les sujets âgés de moins de 50 ans, le délai médian de cessation de la formation de nouvelles lésions était de 2 jours pour ceux traités avec Valtrex, contre 3 jours pour ceux traités avec un placebo. Chez les sujets âgés de plus de 50 ans, le temps médian de cessation de nouvelles lésions était de 3 jours chez les sujets traités avec du valtrex ou de l'acyclovir oral. Chez les sujets âgés de moins de 50 ans, aucune différence n'a été trouvée en ce qui concerne la durée de la douleur après la guérison (névralgie post-herpétique) entre les receveurs de Valtrex et du placebo. Chez les sujets âgés de plus de 50 ans parmi les 83% qui ont signalé une douleur après la guérison (névralgie post-herpétique), la durée médiane de la douleur après guérison (IC à 95%) était de: 40 (31 51) 43 (36 55) et 59 (41 77) pour 7 jours Valtrex à 14 jours à 14 jours et à 7 jours acycovir.

Varicelle

L'utilisation de Valtrex pour le traitement de la varicelle chez les sujets pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans est basé sur des données de sécurité pharmacocinétiques et à dose multiple à dose d'un essai ouvert avec Valacyclovir et soutenue par des données d'efficacité en double aveugle en double aveugle randomisées dans les sujets incontrôles à double aveugle dans les sujets pédiatriques.

L'essai de sécurité pharmacocinétique et à dose multiple à dose a inscrit 27 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 12 ans avec une infection VZV suspectée cliniquement. Chaque sujet était dosé avec une suspension orale de valacyclovir 20 mg / kg 3 fois par jour pendant 5 jours. Les expositions systémiques de l'acyclovir chez les sujets pédiatriques après une suspension buccale de valacyclovirovir ont été comparées aux expositions historiques systémiques de l'acyclovir chez les adultes immunocompétents recevant la solide forme de dosage oral de valacyclovir ou acyclovir pour le traitement de l'herpès zona. Les expositions quotidiennes en acyclovir projetées moyennes chez les sujets pédiatriques dans tous les groupes d'âge (1 à moins de 12 ans) étaient plus faibles (CMAX: ↓ 13% AUC: ↓ 30%) que les expositions historiques quotidiennes moyennes chez les adultes recevant ValacyClovir 1 gram tous les jours. Les expositions quotidiennes projetées chez les sujets pédiatriques étaient plus importantes (AUC quotidien environ 100% plus grand) que les expositions observées chez les sujets pédiatriques immunocompétents recevant de l'acyclovir 20 mg / kg 4 fois par jour pour le traitement de la varicelle. Sur la base des données pharmacocinétiques et de sécurité de cet essai et les données d'efficacité de sécurité et extrapolées de l'essai Acyclovir Valacyclovir 20 mg / kg 3 fois par jour pendant 5 jours (pour ne pas dépasser 1 gramme 3 fois par jour) est recommandé pour le traitement de la tonne de poule chez les patients pédiatriques de 2 à moins de 18 ans. Parce que l'efficacité et la sécurité de l'acyclovir pour le traitement de la varicelle chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies, les données d'efficacité ne peuvent pas être extrapolées pour soutenir le traitement du valacyclovir chez les enfants âgés de moins de 2 ans avec la varicelle. Valacyclovir n'est pas non plus recommandé pour le traitement de l'herpès zoster chez les enfants car les données de sécurité jusqu'à 7 jours ne sont pas disponibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour Valtrex

Valtrex
(Val-Trex)
(ValacycLovir) tablettes

Qu'est-ce que Valtrex?

Valtrex is a prescription medicine used in adults:

• pour traiter les boutons de froid (Herpes labialis).
• pour traiter ou contrôler les épidémies d'herpès génital chez les adultes atteints de systèmes immunitaires normaux.
• Pour contrôler les épidémies d'herpès génital chez les adultes atteints du virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1).
• avec des pratiques sexuelles plus sûres pour réduire les chances de répandre l'herpès génital à d'autres chez les adultes atteints de systèmes immunitaires normaux. Même avec des pratiques sexuelles plus sûres, il est toujours possible de répandre l'herpès génital.
  • N'ayez pas de contact sexuel avec votre partenaire lorsque vous avez un symptôme ou une épidémie d'herpès génital.
  • Utilisez un préservatif en latex ou en polyuréthane chaque fois que vous avez un contact sexuel.
  • Demandez à votre fournisseur de soins de santé plus d'informations sur les pratiques sexuelles plus sûres.
• pour traiter zona (Herpès zoster) chez les adultes atteints de systèmes immunitaires normaux.

Valtrex is used in children pour traiter:

• Poussons à froid chez les enfants de 12 ans et plus.
• Pépôle chez les enfants atteints de systèmes immunitaires normaux de 2 ans à moins de 18 ans.

Valtrex does not cure cold Paries de poulet de poulet ou herpès génital.

• On ne sait pas si Valtrex est sûr et efficace chez les personnes avec des systèmes immunitaires affaiblis autres que pour le contrôle des épidémies d'herpès génital chez les personnes atteintes de VIH-1.
• On ne sait pas si Valtrex est sûr et efficace chez les personnes âgées de 18 ans et plus avec la varicelle.
• On ne sait pas si Valtrex est sûr et efficace chez les enfants:
  • moins de 12 ans avec des boutons de froid
  • moins de 2 ans avec la varicelle
  • Moins de 18 ans avec l'herpès génital ou les bardeaux

Ne prenez pas Valtrex Si vous êtes allergique au valacyclovir acyclovir ou à l'un des ingrédients de Valtrex. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Valtrex.

Avant de prendre Valtrex, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont subi une greffe de moelle osseuse ou une greffe de rein ou si vous avez une infection avancée par le VIH-1 ou un syndrome immunitaire acquis (SIDA).
• avoir des problèmes rénaux, y compris si vous recevez de la dialyse.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Valtrex nuira à votre bébé à naître. Vous et votre fournisseur de soins de santé déciderez si vous prenez Valtrex si vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Valtrex peut passer dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre enfant si vous prenez Valtrex.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment devrais-je prendre Valtrex?

• Prenez Valtrex exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Votre dose de Valtrex et la durée du traitement dépendra du type d'infection que vous avez et de tout autre problème médical que vous avez.
• N'arrêtez pas Valtrex et ne changez pas votre traitement sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez Valtrex avec ou sans nourriture.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si votre enfant ne peut pas avaler des comprimés Valtrex. Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire Valtrex en tant que suspension orale pour votre enfant.
• Si vous prenez Valtrex pour traiter les épidémies de boutons de poulet ou l'herpès génital, prenez le valtrex dès que vous avez les premiers symptômes d'infection tels que des démangeaisons ou des brûlures ou lorsque la plaie apparaît.
• Il est important pour vous de rester bien hydraté pendant le traitement avec Valtrex. Assurez-vous de boire beaucoup de liquides pendant cette période.
• Si vous manquez une dose de Valtrex, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps ou prenez plus de valtrex que prescrit.
• Si vous prenez trop Valtrex, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Valtrex?

Amoxicilline 875 Dosage pour l'angine streptococcique

Valtrex can cause serious side effects including:

• Purpura thrombocytopénique thrombocytopénique (TTP) et syndrome urémique hémolytique (HUS). TTP et HU sont arrivés chez des personnes avec des systèmes immunitaires affaiblis qui prennent Valtrex et ont conduit à la mort. Le TTP et le HU sont des troubles qui peuvent provoquer la formation de petits caillots sanguins dans tout le corps et diminuer le flux sanguin vers des organes du corps tels que le cœur du cerveau et les reins. Votre fournisseur de soins de santé arrêtera le traitement avec Valtrex si vous avez des signes ou des symptômes de TTP et HUS.
• insuffisance rénale.
• Problèmes du système nerveux. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un de ces signes ou symptômes de problèmes de système nerveux pendant le traitement avec Valtrex:
  • comportement agressif
  • mouvement instable
  • mouvements tremblants
  • confusion
  • problèmes de parole
  • Hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont vraiment pas là)
  • crises
  • coma

Les personnes âgées sont plus susceptibles d'obtenir certains effets secondaires. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si cela vous préoccupe.

Les effets secondaires les plus courants de Valtrex chez les adultes comprennent:

• mal de tête
• Pain d'estomac (abdominal)
• nausée

L'effet secondaire le plus courant de Valtrex chez les enfants de moins de 18 ans est les maux de tête.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Valtrex.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Valtrex?

• Stockez les comprimés Valtrex à 59 ° F à 77 ° F (15 ° C à 25 ° C).
• Conservez la suspension de Valtrex entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans un réfrigérateur. Jeter (jeter) toute suspension de Valtrex restante après 28 jours.
• Secouez la bouteille de suspension Valtrex bien avant l'utilisation.
• Gardez Valtrex dans un récipient étroitement fermé.

Gardez Valtrex et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général infoumation about the safe and effective use of Valtrex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Valtrex pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Valtrex à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Valtrex qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Valtrex?

Ingrédient actif: chlorhydrate de valacyclovir

Ingrédients inactifs: carnauba à cire colloïdale en silicium dioxyde crospovidone fd

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis