Aemcolo

Description de Aemcolo

Le comprimé à libération retardée AEMCOLO pour l'administration orale contient 194 mg de rifamycine équivalent à 200 mg de rifamycine sodium.

La rifamycine sodique est un antibactérien de rifamycine. Il est désigné chimiquement comme: sodium (2S12Z14E16S17S18R19R20R21S22R23S24E) -21- (acyloxy) -691719-tétrahydroxy-23- méthoxy-241216182022 (EpoxypentaDeca [11113] Traimimino) naphto [21- b ] Furan-5-Olate. Sa formule empirique est C ₃₇ H ₄₆ Nnao ₁₂ . Le poids moléculaire est de 720 g / mol.

Sa formule structurelle est:

La rifamycine sodium est une poudre fine ou légèrement granulaire soluble dans l'eau et librement soluble dans l'éthanol anhydre.

Les comprimés à libération retardée AEMCOLO sont enrières enrobées d'un film polymère résistant au pH qui se décompose au-dessus du pH 7. Le noyau de la tablette contient de la rifamycine. Les comprimés sont bruns jaunes et ellipsoïdaux.

Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: copolymère de méthacrylate d'ammonio (type B) acide ascorbique glycélique et élithine de la lécithine de magnésium stéarate de mannitol à l'acide méthacrylique et méthacrylate méthacrylate de méthacrylate (1: 2) TALCATHYLIQUE COLYCOLLE POLYETHALLE 6000 oxyde.

Utilisations pour aemcolo

Diarrhée des voyageurs

L'AEMCOLO est indiqué pour le traitement de la diarrhée des voyageurs (TD) causée par des souches non invasives d'Escherichia coli chez l'adulte.

Limitations d'utilisation

Aemcolo n'est pas indiqué chez les patients atteints de diarrhée compliquée par la fièvre ou les selles sanglantes ou en raison d'agents pathogènes autres que les souches non invasives d'Escherichia coli [voir Avertissements et précautions Études cliniques ].

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'AEMCOLO et d'autres médicaments antibactériens, l'AEMColo doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour aemcolo

Informations de dosage de base

La dose recommandée d'Aemcolo est de 388 mg (deux comprimés) oralement deux fois par jour (le matin et le soir) pendant trois jours. Prenez chaque dose avec un verre de liquide (6-8 tenues). Ne prenez pas Aemcolo en même temps que l'alcool. Aemcolo peut être pris avec ou sans nourriture.

Instructions d'administration importantes

Aemcolo doit être pris par voie orale. Avalez les comprimés entiers. N'écrasez pas casser ou mâchez les comprimés à libération retardée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Aemcolo est un comprimé à libération retardée ellipsoïdale jaune-brun en revêtement ellipsoïdal a été démoli d'un côté avec SV2. Chaque comprimé à libération retardée contient 194 mg de rifamycine.

Stockage et manipulation

Aemcolo Les comprimés à libération retardée contiennent 194 mg de rifamycine (équivalent à 200 mg de rifamycine sodium) et sont ellipsoïdales brun jaunes et enrobés de film. Ils sont emballés dans des cartes blister de 6 tablettes contenues dans un carton en carton. Ils sont fournis comme suit:

NDC (57841-1200-1): Carton de 12 comprimés (2 cartes blister de 6 comprimés)
NDC (57841-1200-2): Carton de 36 comprimés (6 cartes blister de 6 comprimés)

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 à 77 ° F) excursions autorisées à 15 à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: Redhill Biopharma Inc.Raleigh NC 27617833-ADR-Hill (833-237-4455). Fabriqué par: Cosmo S.P.A.Lainate Milan Italymade en Italie. Révisé: février 2021

Effets secondaires pour aemcolo

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'AEMCOLO orale 388 mg deux fois par jour a été évaluée chez 619 adultes atteints de diarrhée des voyageurs dans deux essais cliniques contrôlés (essai 1 et essai 2) avec 96% des patients recevant trois ou quatre jours de traitement. Ces patients avaient un âge moyen de 36,2 ans (intervalle de 18 à 87 ans) avec 7% ≥ 65 ans; 49% étaient des hommes, 84% étaient blancs et 4% étaient hispaniques.

L'arrêt de l'AEMCOLO en raison de réactions indésirables s'est produit chez 1% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt de l'AEMCOLO étaient les douleurs abdominales (NULL,5%) et la pyrexie (NULL,3%).

Dans l'essai 1 (contrôlé par placebo), l'adversaire qui s'est produit chez au moins 2% des patients traités par Aemcolo (n = 199) et avec une incidence plus élevée que dans le groupe placebo était la constipation (NULL,5% AEMCOLO 1,5% de placebo)

Dans l'essai 2 (comparateur actif), la réaction indésirable qui s'est produite chez au moins 2% des patients traités par AEMCOLO (n = 420) et avec une incidence plus élevée que dans le groupe ciprofloxacine était un mal de tête (NULL,3% AEMCOLO 1,9% de ciprofloxacine)

Réactions indésirables rapportées dans <2% of patients receiving Aemcolo 388 mg twice daily with a higher incidence than the comparator group was dyspepsia.

Interactions médicamenteuses pour aemcolo

Aucune interaction médicamenteuse clinique (DDIS) n'a été étudiée. Sur la base des concentrations minimales de rifamycine systémique observées après la dose recommandée de DDIS cliniquement pertinents AEMCOLO ne sont pas attendues [voir Pharmacologie clinique ]

Avertissements pour aemcolo

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour aemcolo

Risque de persistance ou d'aggravation de la diarrhée compliquée par la fièvre et / ou les selles sanglantes

Aemcolo was not shown to be effective in patients with diarrhea complicated by fièvre et/or bloody stool. Patients with these conditions treated with Aemcolo had prolonged time to last unformed stool (TLUS). The effectiveness of Aemcolo in travelers' diarrhea caused by pathogens other than E. coli has not been demonstrated. Aemcolo is not recommended for use in patients with diarrhea accompanied by fever or bloody stools or due to pathogens other than noninvasive strains of E. coli [see Indications et utilisation Études cliniques ].

Arrêtez AEMCOLO si la diarrhée s'aggrave ou persiste plus de 48 heures et envisagez un traitement antibactérien alternatif.

Clostridium difficile - Diarrhée associée

Clostridium difficile - La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon qui peut entraîner une prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile Peut provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicament antibactérienne non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation de protéine de gestion des liquides et électrolytes appropriée C. difficile et / ou une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de l'AEMColo en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée chez des animaux atteints de rifamycine.

Mutagenèse

La rifamycine n'était pas génotoxique dans le dosage de mutation bactérienne de mutation inverse du test de mutation des cellules de lymphome de souris ou le test de micronucléus de moelle osseuse de souris.

Altération de la fertilité

Aucune étude de fertilité n'a été menée chez des animaux atteints de rifamycine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'AEMColo chez les femmes enceintes pour éclairer les risques associés au médicament pour les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. L'absorption systémique de l'aemcolo chez l'homme est négligeable après l'administration orale de la dose recommandée d'Aemcolo [voir Pharmacologie clinique ]. Due to the negligible systemic exposure it is not expected that maternal use of Aemcolo will result in fetal exposure to the drug.

Dans les études de reproduction animale, aucune malformation n'a été observée chez les rats enceintes ou les lapins à des expositions 25000 et 500 fois (sur la base de l'ASC) respectivement, l'exposition humaine obtenue avec la dose clinique recommandée d'Aemcolo. Le traitement des rats enceintes atteints d'Aemcolo à plus de 1000 fois la concentration plasmatique maximale (CMAX) et 25000 fois l'exposition systémique (sur la base de l'ASC) pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution du poids fœtal et des variations de diaphragme. De même, le traitement des lapins enceintes atteints d'AEMCOLO à plus de 10 fois la concentration plasmatique humaine maximale (CMAX) a entraîné une diminution du poids fœtal réduit et légèrement retardé des ossifications fœtales [voir [voir Données ].

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Données sur les animaux

Les études de toxicité embryofétale chez le rat et les lapins n'ont pas montré de malformations jusqu'à des doses maximales testées de 855 et 85,5 mg / kg (25000 et 500 fois plus d'exposition au plasma basée sur la base de l'AUC) respectivement de la rifamycine donnée par voie orale pendant la période d'organogenèse (jours gestationnels 6-17). Chez le rat, la dose élevée de 855 mg / kg / jour a provoqué une réduction de la consommation d'aliments maternels a réduit le poids fœtal et un nombre plus élevé de fœtus avec un diaphragme tendineux mince. Chez les lapins, la dose élevée de 85,5 mg / kg / jour a provoqué une réduction de la consommation alimentaire et du gain de poids corporel dans les barrages enceintes ainsi que des poids fœtaux réduits et un léger retard d'ossification, y compris des incidences légèrement plus élevées de fœtus avec des variations osseuses de suture du crâne, des fontanelle de digitage ossifiée 5 pour les deux pour les deux. Aucun effet fœtal indésirable n'a été observé chez le rat et les lapins ont administré des doses plus faibles de rifamycine orale.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'Aemcolo dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'absorption systémique de l'AEMColo chez l'homme est négligeable après l'administration orale de la dose recommandée d'Aemcolo; Par conséquent, l'exposition à un nourrisson allaité par lait maternel devrait être négligeable [voir Pharmacologie clinique ]. There are no animal lactation data following oral rifamycin administration. Following single intravenous injection of rifamycin to lactating ewes rifamycin has been shown to pass into milk. ¹

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en considération avec le besoin clinique de la mère d'aemcolo et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'Aemcolo ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'AEMColo n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans avec la diarrhée des voyageurs.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques avec AEMCOLO pour la diarrhée des voyageurs n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'AEMColo chez les patients présentant une fonction rénale altérée n'a pas été étudiée. Compte tenu de l'exposition systémique minimale de la rifamycine (prise comme AEMCOLO) et le rôle mineur de l'excrétion rénale dans l'élimination de l'atteinte rénale de la rifamycine ne devrait pas avoir un effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique de la rifamycine nécessitant un ajustement de la dose.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de l'AEMCOLO chez les patients atteints de fonction hépatique altérée n'a pas été étudiée. Étant donné l'exposition systémique minimale de la rifamycine (prise comme AEMCOLO), les troubles hépatiques ne devraient pas avoir un effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique de la rifamycine nécessitant un ajustement de dose.

Références

Ziv G Sulman FG. Évaluation de la rifamycine SV et de la cinétique de rifampine dans les brebis allatateurs. Agents antimicrobs chimiother. 1974; 5 (2): 139-142.

Informations sur la surdose pour aemcolo

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de la surdose avec Aemcolo. Dans le cas de surdose, interrompre Aemcolo traiter les mesures de soutien symptomatiquement et instituer au besoin.

Contre-indications pour aemcolo

Aemcolo is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to rifamycin any of the other rifamycin class antimicrobial agents (e.g. rifaximin) or any of the components in Aemcolo.

Pharmacologie clinique for Aemcolo

Mécanisme d'action

La rifamycine est un médicament antibactérien [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Aemcolo exposure-response relationships and time course of pharmacodynamic response are unknown.

Pharmacocinétique

Concentrations plasmatiques

Chez les adultes en bonne santé recevant la dose recommandée de 388 mg de rifamycine (prise en tant qu'Aemcolo) deux fois par jour pendant 3 jours, le plasma de rifamycine observé au maximum était de 8,72 ng / ml (6 heures après la dernière dose). Une majorité (67%) des concentrations de rifamycine dans le plasma étaient inférieures à la limite de quantification ( <2 ng/mL) atthis time point.

Absorption

La rifamycine (prise en tant qu'Aemcolo) a une exposition systémique limitée après l'administration orale de la posologie recommandée. Sur la base de l'excrétion urinaire totale, la données de la données <0.1% under fasting conditions.

Effet alimentaire

Une étude d'effets alimentaires impliquant l'administration d'Aemcolo à des volontaires sains dans un état à jeun et avec un repas (environ 1000 kcal, y compris 500 kcalfrom, a indiqué que les aliments diminuaient l'exposition systémique de la rifamycine. La diminution de l'exposition systémique de la rifamycine ne devrait pas être cliniquement pertinente [voir Posologie et administration ].

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques était d'environ 80% in vitro. La liaison était principalement à l'albumine et était inversement proportionnelle à la concentration.

Élimination

La demi-vie apparente de la rifamycine administrée par voie orale (prise comme Aemcolo) dans le plasma est inconnue.

Métabolisme

Le métabolisme basé sur le cytochrome P450 (CYP) de la rifamycine n'a pas été observé in vitro.

Excrétion

Après une seule dose orale de 400 mg d'aemcolo (388 mg de base de rifamycine) dans l'excrétion fécale des adultes en bonne santé de la rifamycine était en moyenne 86% de la dose nominale.

Populations spécifiques

La pharmacocinétique de la rifamycine (prise comme AEMCOLO) chez les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée n'a pas été étudiée.

Études d'interaction médicamenteuse

Les études d'interaction clinique-médicament-médicament sur la rifamycine (prises en tant qu'Aemcolo) n'ont pas été menées.

Études de transporteur in vitro où le potentiel d'interaction médicamenteux n'a pas été évalué cliniquement

La rifamycine est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et prévoyait d'être un inhibiteur de la P-gp et de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP) dans l'intestin.

La rifamycine est un inhibiteur des transporteurs rénaux Transporteur d'anions organiques (OAT) 3 transporteurs multiréside et toxine (MATE) 1 et MAT2-K Transporteurs in vitro-in vitro basé sur des concentrations systémiques de rifamycine observées après l'administration de la dose recommandée cliniquement pertinente L'inhibition de ces transporteurs invivo est peu imprise.

Études in vitro du cytochrome P450 (CYP) où le potentiel d'interaction médicamenteuse n'a pas été évalué cliniquement

La rifamycine est un inhibiteur de CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 et 3A4 / 5 in vitro mais basé sur des concentrations systémiques de rifamycine observées après l'administration de la dose recommandée cliniquement pertinente de ces enzymes in vivo.

La rifamycine est un inducteur du CYP3A4 et du CYP2B6 mais pas du CYP1A2 in vitro, mais sur la base des concentrations systémiques de rifamycine observées après l'administration de la dose recommandée, l'induction cliniquement pertinente de ces enzymes in vivo est peu probable.

La rifamycine n'est pas un substrat de CYPS 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4 / 5.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Rifamycin belongs to the ansamycin class of antibacterial drugs and acts by inhibiting the beta-subunit of the bacterial DNA-dependent RNA polymerase blocking oneof the steps in DNA transcription. This results in inhibition of bacterial synthesis and consequently growth of bacteria.

Résistance

Résistance to rifamycin is associated with mutations in the RNA polymerase beta subunit. Among E. coli strains the spontaneous mutation frequency rate of rifamycinranged from 10 ^-6 à 10 ^-10 à 4ã— 16 € ã— mic; La fréquence de mutation était indépendante de la concentration de rifamycine. Une augmentation des concentrations inhibitrices minimales a été observée à la fois in vitro et sur le traitement après l'exposition à la rifamycine. Une résistance croisée entre la rifamycine et d'autres ansamycines a été observée.

Activité antibactérienne

La rifamycine s'est avérée active contre la plupart des isolats du pathogène suivant in vitro et dans les études cliniques de la diarrhée des voyageurs:

Ils ont fait preuve de froid (isolats entéotoxigène et entéroagregatif)

Études cliniques

Diarrhée des voyageurs

L'efficacité de l'aemcolo donnée comme 388 mg par voie orale deux fois par jour pendant 3 jours a été évaluée dans un contrôle du placebo à double aveugle multicentrique chez les adultes atteints de diarrhée des voyageurs. L'essai 1 (NCT01142089) a été mené sur des sites cliniques du Guatemala et du Mexique et fournit la principale preuve de l'efficacité de Aemcolo. Un deuxième essai contrôlé actif (essai 2 «NCT01208922) mené en Inde au Guatemala et en Équateur a fourni des preuves favorables de l'efficacité de l'Aemcolo. Bien que les patients atteints de fièvre et / ou de selles sanglantes au départ devaient être exclues des deux essais 18 sujets traités avec Aemcolo Hadfever et une diarrhée sanglante lors de l'inscription à l'essai 2. Des échantillons de selles ont été collectés avant le traitement et 1 à 2 jours suivant la fin du traitement pour identifier les phoogènes entériques. Le pathogène prédominant dans les deux essais était E. coli.

L'efficacité clinique de Aemcolo a été évaluée en utilisant un point final du temps pour durer des selles non formées (aqueuses ou douces) (TLU) avant d'atteindre la guérison clinique. Le point final de la guérison clinique a été défini comme deux tabourets mous ou moins et des symptômes entériques minimaux au début d'une période de 24 heures ou pas de selles non formées au début de la période A48 heure. Les estimations de Kaplan-Meier de TLU pour la population en intention de traiter (ITT) qui incluent tous les sujets randomisés de l'essai 1 (figure 1) montrent qu'Aemcolo a réduit significativement le TLU par rapport au placebo (p = 0,0008).

Figure 1: Estimations de Kaplan-Meier du temps pour durer des selles non formées (TLU) dans l'essai 1 (population ITT)

Le tableau 1 présente le TLU médian et le nombre de patients qui ont obtenu une guérison clinique pour la population ITT dans l'essai 1. La durée médiane de la diarrhée était plus courte chez les patients traités par AEMCOLO que dans le groupe placebo. Plus de patients traités par AEMCOLO ont été classés comme des remèdes cliniques que Wéréthose dans le groupe placebo.

Tableau 1: Réponse clinique dans l'essai 1 (population ITT)

Les résultats de l'essai 2 ont soutenu les résultats présentés pour l'essai 1. En outre, cet essai a fourni des preuves que les sujets traités par Aemcolo atteints de fièvre et / ou de sangydiarrhée au départ avaient prolongé un TLU. [voir Avertissements et précautions ]

Informations sur les patients pour aemcolo

Diarrhée persistante

Informez le patient traité pour la diarrhée des voyageurs pour interrompre Aemcolo si la diarrhée persiste plus de 48 heures ou s'aggrave. Conseiller au patient de rechercher des soins médicaux pour la fièvre et / ou le sang dans les selles [voir Avertissements et précautions ].

Fièvre et / ou tabourets sanglants

Informer le patient qu'Aemcolo n'est pas recommandé pour une utilisation s'il a de la fièvre et / ou des selles sanglantes [voir Avertissements et précautions ].

Clostridium difficile - Diarrhée associée

Conseillez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens qui se terminent généralement lorsque les médicaments antibactériens sont interrompus. Parfois, le traitement après la mise en marche avec des patients antibactériens peut développer des selles aqueuses ou sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose d'Aemcolo. Informer le patient que si la diarrhée se produit après le traitement ou ne s'améliore pas ou ne s'aggrave pas pendant les patients en thérapie devrait contacter leur médecin dès que possible [voir Avertissements et précautions ].

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients qui:

• Aemcolo tablets should be swallowed whole with a full glass of liquid (6-8 ounces).
• Aemcolo must not be taken concomitantly with alcohol.
• Aemcolo tablets must not be chewed crushed or broken.
• Aemcolo may be taken with or without food.

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, notamment AEMCOLO, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le froid commun). Lorsque AEMCOLO est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début de la thérapie, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas compléter le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement pour l'autorisation et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par Aemcolo ou d'autres médicaments antibactériens dans la fonction.