Altréno

Description d'Altreno

La lotion Altréno (Trétinoïne) est une lotion jaune pâle opaque contenant 0,05% de trétinoïne en poids pour l'administration topique.

Chemically tretinoin is all-trans-retinoic acid also known as (all-E)-37-dimethyl-9-(266-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2468nonatetraenoic acid. It is a member of the retinoid class of compounds and a metabolite of vitamin A . Tretinoin has the following chemical structure:

Chaque gramme d'Altréno contient 0,5 mg (NULL,05%) de trétinoïne dans une base de lotion jaune pâle opaque composée de carbomymère hydroxytoluène à l'alcool benzylique (Pemulen TR-1) homopolymère homopolymère de carbomémat Hyaluronate Collagène soluble et troline.

Utilisations pour Altreno

Altréno ^® (Trétinoïne) La lotion 0,05% est indiquée pour le traitement topique de l'acné vulgaire chez les patients de 9 ans et plus.

Dosage pour Altreno

Appliquez une fine couche d'altréno sur les zones affectées une fois par jour. Évitez les yeux des plis paranasaux en bouche et des muqueuses.

Altréno is for topical use only. Not for ophthalmic oral or intravaginal use.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Lotion 0,05%

Chaque gramme d'altréno contient 0,5 mg (NULL,05%) de de la trétinoïne dans une lotion topique jaune pâle opaque.

Stockage et manipulation

Altréno (Trétinoïne) Lotion 0,05% est une lotion topique jaune pâle opaque et disponible en tant que:

• Tube 45 g ( NDC 0187-0005-45)
• Tube de 20 g ( NDC 0187-0005-20)
• Pompe de 50 g ( NDC 0187-0005-50)

Stockage et manipulation Conditions

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger contre le gel.

Stocker la pompe debout.

Fabriqué par: Bausch Health Companies Inc. Laval Québec H7L 4A8 Canada. Révisé: mars 2020

Effets secondaires pour Altreno

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans 2 essais randomisés à double aveugle contrôlé par des véhicules, les sujets âgés de 9 ans et plus l'altréno ou le véhicule appliqué plus une fois par jour pendant 12 semaines. La majorité des sujets étaient blancs (74%) et des femmes (55%). Environ 47% étaient hispaniques / latinos et 45% avaient moins de 18 ans. Les effets indésirables rapportés par ≥ 1% des sujets traités avec Altréno et plus fréquemment que le véhicule sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées par ≥1% des sujets traités avec Altreno et plus fréquemment que le véhicule

L'irritation cutanée a été évaluée par une évaluation active de l'hyperpigmentation de l'hypopigmentation de l'érythème qui démange le brûlage et les picotements. Le pourcentage de sujets qui ont été évalués comme ayant ces signes et symptômes à toute visite après la référence sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions de tolérabilité du site d'application à n'importe quelle visite de référence après

Interactions médicamenteuses pour Altreno

Aucune information fournie

Avertissements pour Altreno

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Altreno

Irritation de la peau

Les patients utilisant l'altréno peuvent ressentir un site d'application sécheuse de douleur érythème irritation et exfoliation. Selon la gravité de ces effets indésirables, les patients utilisent des hydratants réduisent la fréquence de l'application d'Altreno ou de cesser l'utilisation. Évitez l'application d'Altréno à la peau eczémateuse ou brûlée par le soleil.

Lumière ultraviolette et exposition environnementale

Minimisez une exposition non protégée à la lumière ultraviolette, y compris la lumière du soleil et les lampes soleil pendant l'utilisation d'Altreno. Avertissez les patients qui éprouvent normalement des niveaux élevés d'exposition au soleil et ceux qui ont une sensibilité inhérente au soleil pour faire preuve de prudence. Utilisez des produits de crème solaire et des vêtements de protection sur les zones traitées lorsque l'exposition au soleil ne peut pas être évitée.

Allergies au poisson

Altréno contains soluble fish proteins. Use with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish. Advise patients to contact their healthcare provider if they develop pruritus or urticaria.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

• Avertissez les patients du potentiel d'irritation cutanée pendant le traitement.
• Conseiller aux patients de minimiser l'exposition à la lumière du soleil et aux lampes soleil; Recommandez l'utilisation de produits de crème solaire et de vêtements de protection (par exemple le chapeau) lorsque l'exposition au soleil ne peut pas être évitée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité dermique de souris à 2 ans a été réalisée avec une administration topique de 0,005% 0,025% et 0,05% d'une formulation de gel de trétinoïne. Bien qu'aucune tumence liée au médicament n'ait été observée chez les animaux survivants, la nature irritante du médicament a empêché la dose quotidienne de confondre l'interprétation des données et la réduction de la signification biologique de ces résultats.

Des études sur des souris albinos sans poils avec une formulation différente suggèrent qu'une exposition simultanée à la trétinoïne peut améliorer le potentiel tumorigénique des doses cancérigènes des UVB et des UVA de la lumière à partir d'un simulateur solaire. Cet effet a été confirmé dans une étude ultérieure chez les souris pigmentées et la pigmentation foncée n'a pas surmonté l'amélioration de la photocarcinogenèse de 0,05% de trétinoïne. Bien que la signification de ces études aux humains ne soit pas claire, les patients devraient minimiser l'exposition à la lumière du soleil ou aux sources d'irradiation ultraviolette artificielle.

Le potentiel génotoxique de la trétinoïne a été évalué dans un in vitro Test de réversion bactérienne un in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et un en vain test de micronucléus de rat. Tous les tests étaient négatifs.

Dans les études de fertilité dermique d'une autre formulation de trétinoïne chez des rats, de légères diminutions (non statistiquement significatives) de la numération et de la motilité des spermatozoïdes ont été observées à 0,5 mg / kg / jour (environ 2 fois le MRHD basé sur la comparaison de la BSA et en supposant une absorption de 100%) et légèrement (non statistiquement significative) augmente le nombre et le pourcentage d'embryons non viables des femmes et des femmes traitées avec 0,25 MG / KG / KG / JOURNÉE DES FEMMES FEMMES DES FEMMES INTÉRIEURS avec 0,25 MG / KG / KG / Journal dans les femmes des femmes par les femmes traitées avec 0,25 MG / KG / KG / KG (approximativement le MRHD basé sur la comparaison de la BSA et en supposant une absorption de 100%) ont été observés.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études d'observation publiées sur la trétinoïne topique chez les femmes enceintes n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Altreno chez les femmes enceintes.

Les niveaux systémiques suivant l'administration topique sont inférieurs à ceux de l'administration de trétinoïne orale; Cependant, l'absorption de ce produit peut entraîner une exposition fœtale. Il y a des rapports de malformations congénitales majeures similaires à celles observées chez les nourrissons exposées à des rétinoïdes oraux, mais ces rapports de cas n'établissent pas de modèle ou d'association avec une embryopathie liée à la trétinienne (voir (voir Données ).

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Altreno. Topical administration of tretinoin in a different formulation to pregnant rats during organogenesis was associated with malformations (craniofacial abnormalities [hydrocephaly] asymmetrical thyroids variations in ossification and increased supernumerary ribs) at doses up to 0.5 mg tretinoin/kg/day approximately 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area (BSA) Comparaison et supposant une absorption à 100%. L'administration orale de trétinoïne à des singes de cynomolgus enceintes pendant l'organogenèse était associée à des malformations à 10 mg / kg / jour (environ 100 fois le MRHD basé sur la comparaison de la BSA et en supposant une absorption à 100%) (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales majeures et d'autres résultats indésirables. Le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données humaines

Bien que les études disponibles ne puissent pas définir définitivement l'absence de données publiées par le risque de plusieurs études d'observation contrôlées prospectives sur l'utilisation de produits topiques de la trétinoïne pendant la grossesse n'ont pas identifié d'association avec la trétinoïne topique et les principales malformations congénitales ou une fausse couche. Les études disponibles ont des limitations méthodologiques, y compris la petite taille de l'échantillon et, dans certains cas, le manque d'examen physique par un expert en malformations congénitales. Il existe des rapports de cas publiés sur des nourrissons exposés à la trétinoïne topique au cours du premier trimestre qui décrivent les principales malformations congénitales similaires à celles observées chez les nourrissons exposés à des rétinoïdes oraux; Cependant, aucun modèle de malformations n'a été identifié et aucune association causale n'a été établie dans ces cas. L'importance de ces rapports spontanés en termes de risque pour le fœtus n'est pas connue.

Données sur les animaux

La trétinoïne dans une formulation de gel à 0,05% a été administrée par voie topique à des rats enceintes pendant l'organogenèse à des doses de 0,1 0,3 et 1 g / kg / jour (NULL,05 0,15 0,5 mg de trétinoïne / kg / jour). Des malformations de trétinoïne possibles (anomalies craniofaciales [hydrocéphalie] des variations asymétriques des thyroïdes de l'ossification et des côtes surnuméraires accrues) ont été observées à des doses maternelles de 0,5 mg de trétinoïne / kg / jour (environ 2 fois l'absorption de MRHD à base de BSA et d'assumination à 100%). Ces résultats n'ont pas été observés chez les animaux témoins. D'autres paramètres maternels et reproductifs chez les animaux trétinointés n'étaient pas différents du contrôle. Aux fins de la comparaison de l'exposition animale à l'exposition humaine, le MRHD est défini comme 4 g d'altréno appliqué quotidiennement à une personne de 60 kg.

D'autres études de développement embryofétal de la trétinoïne topique ont généré des résultats équivoques. Il existe des preuves de malformations (queue raccourcie ou pliée) après l'administration topique de trétinoïne à des rats Wistar enceintes pendant l'organogenèse à des doses supérieures à 1 mg / kg / jour (environ 5 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la BSA et de l'absorption à 100%). Des anomalies (humérus: court 13% plié 6% OS pariétal incomplètement ossifié 14%) ont également été signalés lorsque 10 mg / kg / jour (environ 50 fois le MRHD basé sur la comparaison de la BSA et en supposant une absorption à 100%) a été appliquée par voie topique aux rats enceintes pendant l'organogenèse. Les côtes surnuméraires ont été une découverte constante dans les fœtus de rat lorsque les rats enceintes ont été traités par voie topique ou orale avec des rétinoïdes.

Il a été démontré que l'administration orale de la trétinoïne pendant l'organogenèse induit des malformations chez le rat de lapins de souris et des primates non humains. Des malformations fœtales ont été observées lorsque la trétinoïne a été administrée par voie orale à des rats Wistar enceintes pendant l'organogenèse à des doses supérieures à 1 mg / kg / jour (environ 5 fois le MRHD basé sur la comparaison de la BSA). Dans les malformations fœtales du singe Cynomolgus, ont été signalées lorsqu'une dose orale de 10 mg / kg / jour a été administrée à des singes enceintes pendant l'organogenèse (environ 100 fois le MRHD sur la base de la comparaison de la BSA). Aucune malformation fœtale n'a été observée à une dose orale de 5 mg / kg / jour (environ 50 fois le MRHD basé sur la comparaison de la BSA). Des variations squelettiques accrues ont été observées à toutes les doses de cette étude et des augmentations dosée de l'embryon et de l'avortement ont été rapportées dans cette étude. Des résultats similaires ont également été rapportés dans les macaques en queue de cochon.

Il a été démontré que la trétinoïne orale est fétotoxique chez le rat lorsqu'elle est administrée à des doses 10 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la BSA. Il a été démontré que la trétinoïne topique est fétotoxique chez les lapins lorsqu'il est administré à des doses 4 fois le MRHD sur la base de la comparaison de la BSA.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de la trétinoïne ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. On ne sait pas si l'administration topique de la trétinoïne pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des concentrations détectables dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Altreno et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité d'Altreno.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'altréno pour le traitement topique de l'acné vulgaire ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 9 ans à moins de 17 ans sur la base de preuves de deux essais de 12 semaines contrôlées parallèles en double groupe et d'une étude pharmacocinétique à un groupe parallèle à groupe ouvert. Au total, 318 sujets pédiatriques âgés de 9 à moins de 17 ans ont reçu l'altréno dans les études cliniques [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de l'altréno chez les patients pédiatriques de moins de 9 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d'Altreno n'ont inclus aucun sujet âgé de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Altreno

Aucune information fournie

Contre-indications pour Altreno

Aucun.

Pharmacologie clinique for Altreno

Mécanisme d'action

La trétinoïne est un métabolite de vitamine A qui se lie à une affinité élevée à des récepteurs spécifiques de l'acide rétinoïque situés à la fois dans le cytosol et le noyau.

La trétinoïne active trois membres des récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque (RAR) (RARα RARβ et RARγ) qui agissent pour modifier l'expression des gènes Synthèse des protéines ultérieures et la croissance et la différenciation des cellules épithéliales. Il n'a pas été établi si les effets cliniques de la trétinoïne sont médiés par l'activation des récepteurs de l'acide rétinoïque d'autres mécanismes ou les deux.

Bien que le mode d'action exact de la trétinoïne dans le traitement de l'acné soit des preuves actuelles inconnues suggèrent que la trétinoïne topique diminue la cohésivité des cellules épithéliales folliculaires avec une diminution de la formation de microcome. De plus, la trétinoïne stimule l'activité mitotique et l'augmentation du renouvellement des cellules épithéliales folliculaires provoquant une extrusion des comédones.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de l'altréno dans le traitement de l'acné vulgaire est inconnue.

Pharmacocinétique

Les concentrations plasmatiques de trétinoïne et de ses principaux métabolites (isotrétinoïne et 4-oxo-isotrétinoïne) ont été évaluées chez 20 sujets dans une étude pharmacocinétique randomisée en ouverture. Les sujets âgés de 10 ans à moins de 17 ans avec de l'acné vulgaris ont appliqué environ 3,5 g d'altréno à la peau de tout le visage (à l'exclusion des yeux et des lèvres) du haut du cou, le haut du haut et les épaules du haut de la poitrine une fois par jour pendant 14 jours. Les caractéristiques pharmacocinétiques à dose unique (PK) ont été déterminées à partir d'échantillons prélevés les jours 1 et 2 de dosage et les caractéristiques de PK à l'état d'équilibre ont été déterminés à partir d'échantillons prélevés aux jours 14 et 15 dans des conditions d'utilisation maximale. La ligne de base moyenne a corrigé le CMAX et l'AUC0-T de la trétinoïne et ses métabolites après une fois que l'application quotidienne d'Altreno pendant 14 jours est indiquée ci-dessous:

Les concentrations moyennes de la trétinoïne et de ses métabolites (isotrétinoïne et 4 oxo? Les concentrations systémiques de trétinoïne semblent être à l'état stable ou à proximité au jour 14. Les rapports d'accumulation moyens de l'ASC corrigée de base entre le jour 14 et le jour 1 étaient respectivement de 1,5 et 7,3 pour la trétinoïne et la 4-oxo-isotrétinoïne.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation une fois par jour de l'altréno pour le traitement d'acné vulgaris ont été évaluées dans deux essais cliniques en double aveugle randomisés multicentriques, inscrivant 1640 sujets âgés de 9 ans et plus avec l'acné vulgaris. Les sujets inscrits avaient un score de (3) ou sévère (4) sur le score de gravité mondial de l'évaluateur (EGSS) 20 à 40 lésions inflammatoires (papules pustules et nodules) 20 à 100 lésions non inflammatoires (comédones ouvertes et fermées) et deux nodules faciaux ou moins. Les critères d'évaluation de l'efficacité coprimaire du succès du changement absolu du CEE dans le nombre de lésions non inflammatoires et le changement absolu du nombre de lésions inflammatoires ont été évalués à la semaine 12. Le succès sur l'EGSS a été défini comme au moins une amélioration à 2 grade de base et un score EGSS de Clear (0) ou Presque (1). Le tableau 3 répertorie les résultats de l'efficacité des essais 1 (NCT02491060) et 2 (NCT02535871).

Tableau 3: Resteaux de l'efficacité à la semaine 12

Informations sur les patients pour Altreno

Altréno
(al-Tren-oh)
(trétinoïne) Lotion 0,05% pour une utilisation topique

Informations importantes: Altréno is for use on skin only. Do not use Altréno in your eyes mouth the corners of your nose or vagina.

Qu'est-ce qu'Altreno?

Altréno is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat people with acne. Acne is a condition in which the skin has blackheads whiteheads et other pimples.

On ne sait pas si Altreno est sûr et efficace chez les enfants de moins de 9 ans.

Avant d'utiliser Altreno, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont allergiques aux poissons. Altréno contient des protéines de poisson. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des ruches ou des démangeaisons lors de l'utilisation d'Altreno.
• avoir eczéma ou tout autre problème de peau.
• avoir a sunburn.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Altreno nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Altreno passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Altreno?

• Utilisez Altreno exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Appliquez une fine couche d'altréno pour couvrir les zones affectées 1 fois chaque jour.

Application d'Altreno:

• Altréno comes in a tube et a pump. If you avoir been prescribed the:

Tube: Pressez la lotion du tube au bout des doigts. Appliquez une fine couche pour couvrir les zones affectées comme prescrit par votre médecin. Étalez également Altreno sur les zones touchées.

Pompe: Appuyez complètement sur la pompe pour dispenser l'altréno sur un bout des doigts. Appliquez une fine couche pour couvrir les zones affectées comme prescrit par votre médecin. Étalez également Altreno sur les zones touchées.

• Lavez-vous les mains après avoir appliqué Altreno.

Que devrais-je éviter en utilisant altreno?

• Vous devez éviter les lits de bronzage pénibles et la lumière ultraviolette pendant le traitement avec Altreno.
• Minimiser l'exposition au soleil.
• Si vous devez être sous la lumière du soleil ou si vous êtes sensible à la lumière du soleil, utilisez un écran solaire avec un SPF (facteur de protection solaire) de 15 ou plus et portez des vêtements de protection et un chapeau à largeur largeur pour couvrir les zones traitées.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Altreno?

Altréno may cause serious side effects including:

Irritation cutanée. Altréno may cause irritation including sécheresse de la peau douleur rougeur excessive flaking or peeling. If you develop these symptoms your healthcare provider may tell you to use a moisturizer decrease the number of times you apply Altréno or completely stop treatment with Altréno.

Évitez d'appliquer l'altréno sur la peau affectée par l'eczéma ou la peau brûlée par le soleil.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Altreno.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Altreno?

• Conserver l'altréno à température ambiante entre 68 ° et 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Ne congelez pas.
• Autre pompe de magasin debout.

Gardez Altreno et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Altreno

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Altreno pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'altreno à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Altreno qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Altreno?

Ingrédient actif: trétinoïne

Ingrédients inactifs: Alcool benzyle Butylé Hydroxytoluene Carbomer Copolymère Type B (Pemulen TR-1) Homopolymère de carbomymère de type A (Carbopol 981) Glycerine Methylparaben Mineral Octoxynol - 9 Collagen et trollamine hydrauronate de sodium purifié.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.