Amikin

Description d'Amikin

Les patients traités par aminoglycosides parentéraux doivent être soumis à une observation clinique étroite en raison de l'ototoxicité et de la néphrotoxicité potentielles associées à leur utilisation. La sécurité des périodes de traitement qui dépassent 14 jours n'a pas été établie.

La neurotoxicité manifestée comme une ototoxicité auditive vestibulaire et permanente peut se produire chez les patients présentant des dommages rénaux préexistants et chez les patients présentant une fonction rénale normale traitée à des doses plus élevées et / ou pendant des périodes plus longues que celles recommandées. Le risque d'ototoxicité induite par l'aminoglycoside est plus élevé chez les patients atteints de dommages rénaux. La surdité à haute fréquence se produit généralement en premier et ne peut être détectée que par des tests audiométriques. Un vertige peut survenir et peut être une preuve de lésion vestibulaire. D'autres manifestations de la neurotoxicité peuvent inclure un engourdissement de la peau de la peau et des convulsions musculaires et des convulsions. Le risque de perte auditive due aux aminoglycosides augmente avec le degré d'exposition à des concentrations sériques élevées de pic ou de creux élevés. Les patients développant des dommages cochléaires peuvent ne pas avoir de symptômes pendant le traitement pour les avertir de développer une toxicité de huitième nervure et une surdité bilatérale irréversible totale ou partielle peut se produire après l'arrêt du médicament. L'ototoxicité induite par l'aminoglycoside est généralement irréversible.

Les aminoglycosides sont potentiellement néphrotoxiques. Le risque de néphrotoxicité est plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée et chez ceux qui reçoivent des doses élevées ou une thérapie prolongée.

Le blocage neuromusculaire et la paralysie respiratoire ont été signalés après l'instillation topique de l'injection parentérale (comme dans l'irrigation orthopédique et abdominale ou dans le traitement local de l'empyème) et après l'utilisation orale d'aminoglycosides. La possibilité de ces phénomènes doit être envisagée si les aminoglycosides sont administrés par n'importe quelle voie, en particulier chez les patients recevant des agents de blocage neuromusculaires anesthésiques tels que le décaméthonium de la succinylcholine tubocurarine ou chez les patients recevant des transfusions massives de sang citrate-anticoagululé. Si le blocage se produit des sels de calcium peut inverser ces phénomènes, mais une assistance respiratoire mécanique peut être nécessaire.

gluconate de chlorhexidine 0,12 revues de rinçage oral

La fonction rénale et huitième nerve doit être étroitement surveillée, en particulier chez les patients présentant des troubles rénaux connus ou suspects au début de la thérapie et dans ceux dont la fonction rénale est initialement normale mais qui développe des signes urée La créatinine sérique d'azote ou la clairance de la créatinine doit être mesurée périodiquement. Des audiogrammes en série doivent être obtenus dans les cas possibles des patients assez anciens pour être testés des patients à risque particulièrement à haut risque. Les preuves d'ototoxicité (étourdissements vertiges en acouphènes rugissaient dans les oreilles et la perte auditive) ou la néphrotoxicité nécessite l'arrêt du médicament ou de l'ajustement posologique.

Utilisation systémique ou topique systémique simultanée et / ou séquentielle d'autres produits neurotoxiques ou néphrotoxiques, en particulier la bacitracine cisplatine amphotéricine B céphaloridine paromomycine viomycine polymyxine B colistine vancomycine ou autres aminoglycosides devraient être évités. D'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque de toxicité sont l'âge avancé et la déshydratation.

L'utilisation simultanée de l'amikacine avec de puissantes diurétiques (acide éthacrynique ou furosémide) doit être évité car les diurétiques par eux-mêmes peuvent provoquer une ototoxicité. De plus, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, les diurétiques peuvent améliorer la toxicité de l'aminoglycoside en modifiant les concentrations d'antibiotiques dans le sérum et les tissus.

Le sulfate d'amikacine est un antibiotique aminoglycoside semi-synthétique dérivé de la kanamycine. La d-streptamine O-3-Amino-3-Deoxy-A-B-Glucopyranosyl) 1> 6) -o- [6-amino-6-deoxy-a-d-glucopyranosyl (1> 4)] - N1- (4-amino-2-hydroxy-1-oxobuty) -2-deoxy-(S) -Sulfate (1: 2) (sel).

Il a la formule moléculaire suivante C suivante ₂₂ H ₄₃ N ₅ O ₁₃ • 2h ₂ DONC ₄ avec un poids moléculaire de 781,75.

La forme posologique est fournie comme une solution incomparable astérile à une solution de couleur Lightstraw pour une utilisation IM ou IV. Le flacon de 100 mg par 2 ml de chaque ml contient: 50 mg d'amikacine (comme sulfate) 0,13% de métabisulfite de sodium à 0,5% d'eau citrate de sodium dihydraté pour les injections à l'air remplacée par de l'azote. Le pH est ajusté avec de l'acide sulfurique et / ou si nécessaire l'hydroxyde de sodium. pH 3,5-5,5. Le flacon de 500 mg par 2 ml et le flacon de 1 gramme par 4 ml chaque ml contient: 250 mg d'amikacin (comme sulfate) 0,66% de métabisulfite à 2,5% de citrate de sodium Dyhydrate à l'air pour l'injection QS à l'air remplacé par de l'azote. Le pH est ajusté avec de l'acide sulfurique et / ou si nécessaire l'hydroxyde de sodium. pH 3,5-5,5.

Utilisations pour Amikin

L'injection de sulfate d'amikacine est indiquée dans le traitement à court terme des infections graves en raison de souches sensibles de bactéries à Gram négatif, notamment des espèces de Pseudomonas Escherichia coli d'espèces d'espèces de protéus indole et indole-négative Klebella-Enterobacter-Serratia et d'accès à l'accès (Mima-Herlellelea).

Des études cliniques ont montré que l'injection de sulfate d'amikacin était efficace dans la septicémie bactérienne (y compris la septicémie néonatale); dans les infections graves des os des voies respiratoires et des articulations du système nerveux central (y compris la méningite) et de la peau et des tissus mous; infections intra-abdominales (y compris la péritonite); et dans les brûlures et les infections post-opératoires (y compris la chirurgie post-vasculaire). Des études cliniques ont montré que l'amikacin était également efficace dans les infections de voies urinaires compliquées et récurrentes graves en raison de ces organismes. Les aminoglycosides, y compris l'injection de sulfate d'amikacine, ne sont pas indiqués dans les épisodes initiaux non compliqués d'infections des voies urinaires, sauf si les organismes causaux ne sont pas sensibles aux antibiotiques ayant moins de toxicité potentielle.

Des études bactériologiques doivent être réalisées pour identifier les organismes causaux et leurs susceptibilités à l'amikacine. L'amikacine peut être considérée comme un traitement initial dans les infections suspectées à Gram négatif et le traitement peut être institué avant d'obtenir les résultats des tests de sensibilité. Les essais cliniques ont démontré que l'amikacine était efficace dans les infections causées par les souches de la gentamicine et / ou résistantes à la tobramycine d'organismes à Gram négatif, en particulier Proteus Rettgeri Providencia Stuartii Serratia Marcescens et Pseudomonas aeruginosa. La décision de poursuivre la thérapie avec le médicament devrait être fondée sur les résultats de la sensibilité teste la gravité de l'infection la réponse du patient et les considérations supplémentaires importantes contenues dans le DESCRIPTION : Avertissements boîte.

L'amikacine s'est également avérée efficace dans les infections staphylococciques et peut être considérée comme un traitement initial dans certaines conditions dans le traitement des maladies staphylococciques connues ou suspectées telles que des infections sévères où l'organisme causal peut être soit une bactérie à grammes négatifs Infections staphylococciques / Gram négatives.

Dans certaines infections sévères telles que la septicémie néonatale, un traitement concomitant avec un médicament de type pénicilline peut être indiqué en raison de la possibilité d'infections dues à des organismes Gram positifs tels que les streptocoques ou les pneumocoques.

Dosage pour Amikin

Le poids corporel de prétraitement du patient doit être obtenu pour le calcul de la dose correcte. L'injection de sulfate d'amikacine peut être donnée par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse.

Le statut de la fonction rénale doit être estimé par mesure de la concentration sérique de créatinine ou du calcul du taux de clairance de la créatinine endogène. L'azote de l'urée sanguine (BUN) est beaucoup moins fiable à cette fin. La réévaluation de la fonction rénale doit être effectuée périodiquement pendant le traitement.

Dans la mesure du possible, les concentrations d'amikacine dans le sérum doivent être mesurées pour assurer des niveaux adéquats mais non excessifs. Il est souhaitable de mesurer les concentrations sériques de pointe et de creux par intermittence pendant le traitement. Les concentrations maximales (30 à 90 minutes après l'injection) supérieures à 35 µg par ml et les concentrations de creux (juste avant la dose suivante) supérieure à 10 µg par ml doivent être évitées. La posologie doit être ajustée comme indiqué.

Administration intramusculaire pour les patients ayant une fonction rénale normale: La posologie recommandée pour les enfants adultes et les nourrissons plus âgés (voir DESCRIPTION: Avertissements Avec la fonction rénale normale est de 15 mg / kg / jour divisée en 2 ou 3 doses égales administrées à des intervalles également divisés, c'est-à-dire. 7,5 mg / kg Q12H ou 5 mg / kg Q8H. Le traitement des patients dans les classes de poids plus lourds ne doit pas dépasser 1,5 g / jour.

Lorsque l'amikacin est indiquée chez les nouveau-nés (voir DESCRIPTION: Avertissements Il est recommandé qu'une dose de chargement de 10 mg / kg soit administrée initialement pour être suivie avec 7,5 mg / kg toutes les 12 heures.

La durée habituelle du traitement est de 7 à 10 jours. Il est souhaitable de limiter la durée du traitement à court terme à court terme. La dose quotidienne totale de toutes les voies d'administration ne doit pas dépasser 15 mg / kg / jour. Dans les infections difficiles et compliquées où le traitement au-delà de 10 jours est considéré comme l'utilisation de l'amikacine doit être réévaluée. Si les niveaux de sérum d'amikacin ont continué les fonctions auditives et vestibulaires et devraient être surveillés. Au niveau posologique recommandé, les infections non compliquées dues aux organismes sensibles à l'amikacine doivent répondre en 24 à 48 heures. Si une réponse clinique définie ne se produit pas dans les 3 à 5 jours, la thérapie doit être arrêtée et que le modèle de sensibilité aux antibiotiques de l'organisme envahissant doit être revérifié. L'échec de l'infection à répondre peut être dû à la résistance de l'organisme ou à la présence de foyers septiques nécessitant un drainage chirurgical.

Lorsque l'amikacine est indiquée dans les infections non compliquées des voies urinaires, une dose de 250 mg deux fois par jour peut être utilisée.

Administration intramusculaire pour les patients présentant une fonction rénale altérée: Dans la mesure du possible, les concentrations sériques d'amikacin doivent être surveillées par des procédures de test appropriées. Les doses peuvent être ajustées chez les patients présentant une fonction rénale altérée soit en administrant des doses normales à des intervalles prolongés, soit en administrant des doses réduites à un intervalle avant.

Les deux méthodes sont basées sur la clairance de la créatinine du patient ou les valeurs sériques de la créatinine, car celles-ci se sont révélées être en corrélation avec les demi-vies d'aminoglycoside chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. Ces calendriers posologiques doivent être utilisés en conjonction avec des observations cliniques et en laboratoire minutieuses du patient et doivent être modifiées si nécessaire. Aucune méthode ne doit être utilisée lors de la réalisation de la dialyse.

Dosage normal à intervalles prolongés: Si le taux de dégagement de la créatinine n'est pas disponible et que l'état du patient est stable, un intervalle de dosage en heures pour la dose normale peut être calculé en multipliant la créatinine sérique du patient par 9, par ex. Si la concentration sérique de créatinine est de 2 mg / 100 ml, la dose unique recommandée (NULL,5 mg / kg) doit être administrée toutes les 18 heures.

Dosage réduit à des intervalles de temps fixe: Lorsque la fonction rénale est altérée et qu'il est souhaitable d'administrer l'amikacine à une dose à intervalle fixe doit être réduite. Chez ces patients, les concentrations sériques d'amikacine doivent être mesurées pour assurer une administration précise d'amikacine et éviter les concentrations supérieures à 35 mg / ml. Si les déterminations des tests sériques ne sont pas disponibles et que l'état du patient est des valeurs stables de créatinine sérique et de créatinine sont les indicateurs les plus facilement disponibles du degré de déficience rénale à utiliser comme guide pour le dosage.

Initier d'abord la thérapie en administrant une dose normale de 7,5 mg / kg en tant que dose de chargement. Cette dose de chargement est la même que la dose normalement recommandée qui serait calculée pour un patient présentant une fonction rénale normale comme décrit ci-dessus.

Pour déterminer la taille des doses d'entretien administrées toutes les 12 heures, la dose de charge doit être réduite proportionnellement à la réduction du taux de dégagement de la créatinine du patient:

Un autre guide rugueux pour déterminer la dose réduite à des intervalles de 12 heures (pour les patients dont les valeurs de créatinine sérique d'état d'équilibre sont connues) est de diviser la dose normalement recommandée par la créatinine sérique du patient.

Les programmes de dosage ci-dessus ne sont pas destinés à être des recommandations rigides mais sont fournis comme guides à la dose lorsque la mesure des taux sériques d'amikacin n'est pas possible.

Administration intraveineuse: la dose individuelle La dose quotidienne totale et la dose cumulative totale de sulfate d'amikacine sont identiques à la dose recommandée pour l'administration intramusculaire. La solution pour une utilisation intraveineuse est préparée en ajoutant le contenu d'un flacon de 500 mg à 100 ou 200 ml de diluant stérile tel qu'une injection de chlorure de sodium à 0,9% ou une injection de dextrose à 5% ou toute autre solution compatible.

La solution est administrée aux adultes sur une période de 30 à 60 minutes. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 15 mg / kg / jour et peut être divisée en 2 ou 3 doses également divisées à des intervalles également divisés.

Chez les patients pédiatriques, la quantité de liquide utilisée dépendra de la quantité de sulfate d'amikacine commandée pour le patient. Cela devrait être une quantité suffisante pour infuser l'amikacin sur une période de 30 à 60 minutes. Les nourrissons doivent recevoir une perfusion de 1 à 2 heures.

L'amikacine ne doit pas être physiquement prémélangée avec d'autres médicaments mais doit être administré séparément en fonction de la posologie et de la route recommandées.

Stabilité dans les fluides IV: Le sulfate d'amikacine est stable pendant 24 heures à température ambiante à des concentrations de 0,25 et 5,0 mg / ml dans les solutions suivantes:

• 5% d'injection de dextrose
• 5% de dextrose et 0,2% d'injection de chlorure de sodium
• 5% de dextrose et 0,45% d'injection de chlorure de sodium
• Injection de chlorure de sodium à 0,9
• Injection de Ringer lactadiée
• NORMOSOL® M dans une injection de dextrose à 5% (ou injection plasmatique-lyte 56 dans 5% de dextrose dans l'eau)
• NORMOSOL® R dans une injection de dextrose à 5% (ou injection plasmatique-lyte 148 dans 5% de dextrose dans l'eau)

Dans les solutions ci-dessus avec des concentrations de sulfate d'amikacin de solutions de 0,25 et 5,0 mg / ml vieillies pendant 60 jours à 4 ° C, puis stockées à 25 ° C, des temps d'utilité de 24 heures.

Aux mêmes concentrations, solutions congelées et vieillies pendant 30 jours à 15 ° C décongelées et stockées à 25 ° C avaient des temps d'utilité de 24 heures.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Les aminoglycosides administrés par l'une des routes ci-dessus ne doivent pas être physiquement prémélangés avec d'autres médicaments mais doivent être administrés séparément.

En raison de la toxicité potentielle des recommandations à dosage fixe des aminoglycosides qui ne sont pas basées sur le poids corporel ne sont pas conseillées. Il est plutôt essentiel de calculer le dosage pour répondre aux besoins de chaque patient.

Comment fourni

L'injection de sulfate d'amikacine USP est fournie comme suit.

Les flacons de 2 ml et 4 ml sont emballés dans des packs d'étagère de 10.

Dextroamp Amphet er 15 mg Cap

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

L'injection de sulfate d'amikacine USP est fournie dans des flacons comme une solution incolore qui ne nécessite aucune réfrigération. Parfois, la solution peut devenir un jaune très pâle; Cela n'indique pas une diminution de la puissance.

* Bauer A.W. Kirby W.M.M. Sherris J.C.et Turck M.: Test antibiotique par une méthode de disque unique standardisé Suis. J. Clin. Pathol . 45: 493 1966; Test de sensibilité aux disques standardisés Registre fédéral 37: 20527-29 1972.

ATTENTION: FÉDÉRAL (USA) WLAW interdit la distribution sans ordonnance.

Effets secondaires pour Amikin

Tous les aminoglycosides ont le potentiel d'induire la toxicité vestibulaire et rénale auditive et le blocage neuromusculaire (voir Avertissements box ). Ils surviennent plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents présents ou passés de troubles rénaux du traitement avec d'autres médicaments ototoxiques ou néphrotoxiques et chez les patients traités pendant des périodes plus longues et / ou avec des doses plus élevées que recommandées.

Neurotoxicité-ototoxicité

Les effets toxiques sur le huitième nerf crânien peuvent entraîner une perte d'équilibre auditive ou les deux. L'amikacine affecte principalement la fonction auditive. Les dommages cochléaires comprennent une surdité à haute fréquence et se produisent généralement avant que la perte auditive clinique puisse être détectée.

Blocus de neurotoxicité-néuromusculaire

La paralysie musculaire aiguë et l'apnée peuvent survenir après un traitement avec des médicaments aminoglycosides.

Néphrotoxicité

L'élévation de la créatinine sérique albuminiurie La présence de cellules rouges et blanches coule l'azotémie et l'oligurie ont été rapportées. Les changements de fonction rénale sont généralement réversibles lorsque le médicament est interrompu. Comme on pouvait s'y attendre avec tout aminoglycoside rapportée de néphropathie toxique et insuffisance rénale aiguë ont été reçus lors de la surveillance du marché postal.

Autre

En plus de ceux décrits au-dessus d'autres effets indésirables qui ont été signalés à de rares occasions, il y a de la cutané Fièvre de médicaments Paresthésie Paresthésie Tremor Nausée et vomissements éosinophilie Anémie arthralgie hypotension et hypomagnésémie. L'infarctus maculaire conduisant parfois à une perte de vision permanente a été signalé après l'administration intraviteuse (injection dans l'œil) de l'amikacine.

Interactions médicamenteuses pour Amikin

Aucune information fournie.

Avertissements for Amikin

Voir Avertissements box au-dessus de.

Les aminoglycosides peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les aminoglycosides traversent le placenta et il y a eu plusieurs rapports de surdité congénitale bilatérale irréversible totale chez les enfants dont les mères ont reçu de la streptomycine pendant la grossesse. Bien que des effets secondaires graves sur le fœtus ou les nouveau-nés n'aient pas été signalés dans le traitement des femmes enceintes avec d'autres aminoglycosides, le potentiel de dommages existe. Des études de reproduction de l'amikacine ont été réalisées chez le rat et les souris et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus due à l'amikacine. Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes, mais l'expérience d'enquête ne comprend aucune preuve positive d'effets indésirables au fœtus. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus.

Contient un métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris les symptômes anaphylactiques et les épisodes asthmatiques mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques que non asthmatiques.

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'injection de sulfate d'amikacine et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Précautions for Amikin

Général

La prescription d'amikacine en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Les aminoglycosides sont rapidement et presque totalement absorbés lorsqu'ils sont appliqués par voie topique, sauf à la vessie urinaire en association avec des procédures chirurgicales. La surdité irréversible de l'insuffisance rénale et la mort due au blocage neuromusculaire ont été signalées après l'irrigation des petits et grands champs chirurgicaux avec une préparation d'aminoglycoside.

L'injection de sulfate d'amikacine est potentiellement néphrotoxique ototoxique et neurotoxique. L'utilisation simultanée ou en série d'autres agents ototoxiques ou néphrotoxiques doit être évité de manière systématique ou topique en raison du potentiel d'effets additifs. Une néphrotoxicité accrue a été signalée après l'administration parentérale concomitante d'antibiotiques aminoglycosides et de céphalosporines. Les céphalosporines concomitantes peuvent augmenter faussement les déterminations de la créatinine.

Étant donné que l'amikacine est présente à des concentrations élevées dans le système excréteur rénal, les patients doivent être bien hydratés pour minimiser l'irritation chimique des tubules rénaux. La fonction rénale doit être évaluée par les méthodes habituelles avant le début du traitement et quotidiennement au cours du traitement.

Si les signes d'irritation rénale apparaissent (jette l'hydratation des globules blancs ou rouges ou de l'albumine) doit être augmenté. Une réduction de la dose (voir Posologie et administration ) peut être souhaitable si d'autres preuves de dysfonction rénale se produisent, comme une diminution de la clairance de la créatinine; diminution de la gravité spécifique de l'urine; Augmentation de la créatinine de chignon ou d'oligurie. Si l'azotémie augmente ou si une diminution progressive du débit urinaire se produit, un traitement doit être arrêté.

Remarque: Lorsque les patients sont bien hydratés et que la fonction rénale est normale, le risque de réactions néphrotoxiques avec l'amikacine est faible si les recommandations de l'âge DOS (voir posologie et administration) ne sont pas dépassées.

Les patients âgés peuvent avoir réduit la fonction rénale qui peut ne pas être évidente dans les tests de dépistage de routine tels que la créatinine BUN ou sérique. Une détermination du dégagement de la créatinine peut être plus utile. La surveillance de la fonction rénale pendant le traitement avec des aminoglycosides est particulièrement importante.

Les aminoglycosides doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de troubles musculaires tels que la myasthénie grave ou le parkinsonisme, car ces médicaments peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison de leur effet potentiel de curare sur la jonction neuromusculaire.

In vitro Le mélange d'aminoglycosides avec des antibiotiques bêta-lactame (pénicilline ou céphalosporine) peut entraîner une inactivation mutuelle significative. Une réduction de la demi-vie sérique ou du taux de sérum peut se produire lorsqu'un médicament aminoglycoside ou de type pénicilline est administré par des itinéraires distincts. L'inactivation de l'aminoglycoside n'est cliniquement significative que chez les patients présentant une fonction rénale gravement altérée. L'inactivation peut se poursuivre dans des échantillons de fluides corporels collectés pour le test entraînant des lectures d'aminoglycosides inexactes. Ces échantillons doivent être correctement gérés (dosé rapidement congelé ou traité avec la bêta-lactamase).

L'allergénicité entre les aminoglycosides a été démontrée.

Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation de l'amikacine peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Si cela se produit une thérapie appropriée doit être instituée.

Les aminoglycosides ne doivent pas être donnés simultanément avec de puissants diurétiques (voir Avertissements box )

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été réalisées et la mutagénicité n'a pas été étudiée. L'amikacine a administré par voie sous-cutanée à des rats à des doses jusqu'à 4 fois la dose quotidienne humaine n'a pas nui à la fertilité masculine ou féminine.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category D.

(Voir Avertissements section.)

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'amikacin est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de l'Amikacin, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Les aminoglycosides doivent être utilisés avec prudence chez les nourrissons prématurés et néonatals en raison de l'immaturité rénale de ces patients et de la prolongation qui en résulte de la demi-vie sérique de ces médicaments.

Informations sur la surdose pour Amikin

En cas de surdosage ou de réaction toxique, la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse aidera à l'élimination de l'amikacine du sang. Dans l'échange de nouveau-né, une transfusion peut également être envisagée.

Contre-indications pour amikin

A history of hypersensitivity to amikacin is a contraindication for its use. A history of hypersensitivity or serious toxic reactions to aminoglycosides may contraindicate the use of any other aminoglycoside because of the known cross-sensitivities of patients to drugs in this class.

Pharmacologie clinique for Amikin

Administration intramusculaire

L'amikacine est rapidement absorbée après l'administration intramusculaire. Chez les volontaires adultes normaux, des concentrations de sérum maximales moyennes d'environ 12 16 et 21 mcg / ml sont obtenues 1 heure après une administration intramusculaire de 250 mg (NULL,7 mg / kg) 375 mg (5 mg / kg) 500 mg (NULL,5 mg / kg) respectivement unique. À 10 heures, les taux sériques sont d'environ 0,3 mcg / ml 1,2 mcg / ml et 2,1 mcg / ml respectivement.

Les études de tolérance chez les volontaires normales révèlent que l'amikacine est bien tolérée localement après un dosage intramusculaire répété et lorsqu'il est donné à des doses au maximum recommandées, aucune ototoxicité ou néphrotoxicité n'a été signalée. Il n'y a aucune preuve d'accumulation de médicament avec un dosage répété pendant 10 jours lorsqu'il est administré en fonction des doses recommandées.

Avec une fonction rénale normale, environ 91,9% d'une dose intramusculaire est excrétée inchangée dans l'urine au cours des 8 premières heures et 98,2% dans les 24 heures. Les concentrations moyennes d'urine pendant 6 heures sont de 563 mcg / ml après une dose de 250 mg 697 mcg / ml après une dose de 375 mg et 832 mcg / ml après une dose de 500 mg.

Des études intramusculaires préliminaires chez les nouveau-nés de différents poids (moins de 1,5 kg 1,5 à 2 kg sur 2 kg) à une dose de 7,5 mg / kg ont révélé que, comme les autres valeurs sériques d'aminoglycosides, étaient corrélées inversement avec l'âge post-natal et les dégagements rénaux de l'amikacine. Le volume de distribution indique que l'amikacine comme d'autres aminoglycosides reste principalement dans l'espace fluide extracellulaire des nouveau-nés. Dosage répété toutes les 12 heures dans tous les groupes ci-dessus n'a pas démontré d'accumulation après 5 jours.

Administration intraveineuse

Des doses uniques de 500 mg (NULL,5 mg / kg) administrées à des adultes normaux comme une perfusion sur une période de 30 minutes ont produit une concentration de sérum de pic moyenne de 38 mcg / ml à la fin de la perfusion et des niveaux de 24 mcg / ml 18 mcg / ml et 0,75 mcg / ml à 30 minutes 1 heure et 10 heures après l'infusion. Quatre-vingt-quatre pour cent de la dose administrée ont été excrétés dans l'urine en 9 heures et environ 94% dans les 24 heures.

Les perfusions répétées de 7,5 mg / kg toutes les 12 heures chez les adultes normaux ont été bien tolérées et n'ont provoqué aucune accumulation de médicament.

Général

Les études pharmacocinétiques chez des sujets adultes normaux révèlent que la demi-vie du sérum moyenne dure légèrement plus de 2 heures avec un volume apparent total moyen de distribution de 24 litres (28% du poids corporel). Par la technique d'ultrafiltration, les rapports de liaison sérique des protéines varient de 0 à 11%. Le taux de dégagement sérique moyen est d'environ 100 ml / min et le taux de dégagement rénal est de 94 ml / min chez les sujets avec une fonction rénale normale.

L'amikacine est excrétée principalement par filtration glomérulaire. Les patients atteints de fonction rénale altérée ou une diminution de la pression de filtration glomérulaire excrètent le médicament beaucoup plus lentement (prolongeant efficacement la demi-vie sérique). Par conséquent, la fonction rénale doit être surveillée attentivement et la dose ajustée en conséquence (voir Horaire de dosage suggéré sous posologie et administration ).

Après l'administration à la dose recommandée, les niveaux thérapeutiques sont trouvés dans la vésicule biliaire et le tissu pulmonaire du cœur osseux en plus de concentrations significatives dans l'urine même Sécrétions bronchiques d'expectorations fluides pleuraux et synoviaux interstitiels.

Les niveaux de liquide spinal chez les nourrissons normaux sont d'environ 10 à 20% des concentrations sériques et peuvent atteindre 50% lorsque les méninges sont enflammées. Il a été démontré que l'amikacine traverse la barrière placentaire et donne des concentrations importantes dans le liquide amniotique. La concentration de sérum fœtale maximale est d'environ 16% de la concentration maximale du sérum maternel et les valeurs de demi-vie du sérum maternel et fœtal sont respectivement d'environ 2 et 3,7 heures.

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'amikacine un aminoglycoside se lie à la synthèse des protéines inhibant les ribosomes procaryotes dans les bactéries sensibles. C'est bactéricide in vitro contre les bactéries à Gram positif et à Gram négatif.

Mécanisme de résistance

Les aminoglycosides sont connus pour être inefficaces contre Salmonelle et Shigella espèces chez les patients. Donc in vitro Les résultats des tests de sensibilité ne doivent pas être rapportés.

L'amikacine résiste à la dégradation par certaines enzymes inactivantes de l'aminoglycoside connues pour affecter la gentamicine à la tobramycine et la kanamycine.

Les aminoglycosides en général ont un faible ordre d'activité contre les organismes gram-positifs autres que Staphylocoque isolats.

Interaction avec d'autres antimicrobiens

In vitro Des études ont montré que le sulfate d'amikacine combiné avec un antibiotique bêta-lactame agit en synergie contre de nombreux organismes à Gram négatif cliniquement significatifs.

Activité antimicrobienne

L'amikacine s'est avérée active contre les bactéries suivantes in vitro et in clinical infections [see Indications et utilisation ].

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus espèces

Bactéries à Gram négatif

Pseudomonas espèces
Ils ont fait preuve de froid
Protéus espèces (indole-positive et indole-negative)
Klebsiella espèces
Enterobacter espèces
Serratia espèces
Acinetobacter espèces

Amikacin a démontré in vitro activité contre les bactéries suivantes. La sécurité et l'efficacité de l'amikacine dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés.

Citrobacter freundii

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir des résultats cumulatifs de la in vitro Tests de sensibilité aux médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux locaux et les domaines de pratique au médecin comme rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et acquis à la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin à sélectionner les antimicrobiens les plus efficaces.

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimales antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés à l'aide d'une méthode de test standardisée. ¹³ Les procédures standardisées sont basées sur une méthode de dilution (bouillon ou gélose) ou équivalent avec des concentrations d'inoculum standardisées et des concentrations standardisées de poudre d'amikacin. Les valeurs du CMI doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 1.

Diffusion Techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Une telle procédure standardisée nécessite l'utilisation de concentrations d'inoculum standardisées et de disques papier imprégnés de 30 mcg d'amikacin. ²³ Les valeurs de diffusion du disque doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 1.

Que fait la crème d'infection à levures

Tableau 1: Critères d'interprétation des tests de sensibilité pour l'amikacin

S = sensible i = intermédiaire r = résistant

Un rapport de sensible indique que l'antimicrobien est susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint la concentration au site d'infection nécessaire pour inhiber la croissance du pathogène. Un rapport d'intermédiaire indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux alternatifs cliniquement possibles, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de résistant indique que l'antimicrobien est peu susceptible d'inhiber la croissance du pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; Une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité standardisées nécessitent l'utilisation de commandes de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs utilisés dans le test et les techniques des individus effectuant le test.123 La poudre d'amikacine standard devrait fournir la gamme suivante des valeurs MIC fournies dans le tableau 2. Pour la technique de diffusion en utilisant la technique de 30 mcg.

Tableau 2: Giches de contrôle de la qualité acceptables pour Amikacin

Références

1. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Standard approuvé - dixième édition. Document CLSI M07- A10 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

2. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité à la diffusion du disque antimicrobien; Standard approuvé - Douzième édition. Document CLSI M02-A12 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

3. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-cinquième supplément d'information. Document CLSI M100-S25. Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Patient Information for Amikin

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'amikacine, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque l'amikacine est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par l'amikacine ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.