Ampyra

Description d'Ampyra

Ampyra (dalfampridine) est un bloqueur de canaux potassiques disponible dans une résistance au comprimé de 10 mg. Chaque comprimé contient 10 mg de dalfampridine formulée sous forme de comprimé à libération prolongée pour une administration orale deux fois par jour. La dalfampridine est également connue sous son nom chimique 4-aminopyridine avec la structure suivante:

Les comprimés d'ampyra (dalfampridine) à libération prolongée sont disponibles dans une résistance de 10 mg et sont des comprimés non marqués en forme de film ovale blanc à blanc ou blanc avec un 10 mg contenant 10 mg de dalfampridine. Les ingrédients inactifs sont constitués de dioxyde de silicium colloïdal Hydroxypropyl méthylcellulose de magnésium stéarate microcristallin cellulose polyéthylène glycol et dioxyde de titane.

La dalfampridine est une fine poudre blanche avec un poids moléculaire de 94,1 CAS 504-24-5 et une formule moléculaire de C ₅ H ₆ N ₂ . Dans des conditions ambiantes, la dalfampridine est soluble dans l'eau méthanol acétone tétrahydrofurane isopropanol acétonitrile nn-diméthylformamide diméthylsulfoxyde et éthanol.

Utilisations pour ampyra

L'Ampyra est indiquée comme un traitement pour améliorer la marche chez les patients adultes atteints de sclérose en plaques (SEP). Cela a été démontré par une augmentation de la vitesse de marche [voir Études cliniques ].

Dosage pour ampyra

Informations sur le dosage

La dose maximale recommandée d'Ampyra est d'un comprimé de 10 mg deux fois par jour et ne doit pas être dépassée. Prenez des doses à environ 12 heures d'intervalle.

Il n'y a aucune preuve d'un avantage supplémentaire à des doses supérieures à 10 mg deux fois par jour. Les effets indésirables, y compris les convulsions et les arrêts, en raison des effets indésirables, étaient plus fréquents à des doses plus élevées.

Instructions d'administration

Ampyra peut être pris avec ou sans nourriture. Administrer des comprimés entiers; Ne divisez pas d'écraser mâcher ou dissoudre les comprimés Ampyra.

Si une dose est manquée, les patients ne doivent pas prendre de doses doubles ou supplémentaires.

Surveillance rénale avant et pendant le traitement

La clairance estimée de la créatinine (CRCL) doit être connue avant de lancer un traitement avec Ampyra et surveillée au moins une annue pendant le traitement avec Ampyra. Le CRCL peut être estimé en utilisant l'équation suivante (multipliez par 0,85 pour les femmes):

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients atteints de déficience rénale légère (CRCL 51 - 80 ml / min) Les taux de plasma d'ampyra peuvent approcher ceux observés à une dose de 15 mg deux fois par jour une dose de 1,5 fois la dose maximale recommandée et peut être associée à un risque accru de crises. Comme une légère altération rénale est courante après l'âge de 50 ans, l'estimation du CRCL est particulièrement importante chez ces patients. Les avantages potentiels d'Ampyra doivent être soigneusement pris en compte contre le risque de crises chez ces patients [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl≤50 mL/min).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Ampyra est disponible dans une résistance de 10 mg et est une tablette non recouverte de film en forme de biconvexe à blanc cassé à blanc cassé avec un bord plat débossé avec A10 d'un côté.

Stockage et manipulation

Ampyra (Dalfampridine) Les comprimés à libération étendue 10 mg sont blancs enrobées de film à des comprimés non scorés ovales biconvexes cassées à blanc cassé avec bord plat. Les tablettes sont identifiées par un code A10 débossé d'un côté et sont disponibles en bouteilles de 60.

NDC 10144-427-60 bouteilles de 60 comprimés

Stocker à 25 ° C (77 ° F). Excursions autorisées 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Marché par: Acorda Therapeutics Inc. Pearl River NY 10965. Révisé: juin 2022

Effets secondaires pour ampyra

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites plus en détail ailleurs dans l'étiquetage:

• Convulsions [voir Avertissements et précautions ]
• Anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans trois essais cliniques contrôlés par placebo jusqu'à 14 semaines de durée 4% (15/400) des patients traités par AMPYRA 10 mg deux fois par jour ont connu une ou plusieurs effets indésirables conduisant à l'arrêt par rapport à 2% (5/238) des patients traités par placebo. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt d'au moins 2 patients traités par Ampyra et qui ont conduit à l'arrêt plus fréquemment par rapport au placebo étaient des maux de tête (AMPYRA 0,5% de placebo 0%) trouble de l'équilibre (Ampyra 0,5% Placebo 0%) étourdissements (ampyra 0,5% de placebo 0%) et à l'état confusional (ampyra 0,3% placebo 0%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par AMPYRA 10 mg deux fois par jour et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo dans des essais cliniques contrôlés.

Tableau 1: Réactions indésirables avec une incidence ≥ 2% des patients atteints de SEP adulte traités par Ampyra et plus fréquemment avec Ampyra par rapport au placebo dans les essais cliniques contrôlés

Autres réactions indésirables

Ampyra has been evaluated in a total of 1952 subjects including 917 MS patients. A total of 741 patients have been treated with Ampyra for over six months 501 for over one year et 352 for over two years. The experience in open-label clinical trials is consistent with the safety profile observed in the placebo-controlled clinical trials. As in controlled clinical trials a dose-dependent increase in the incidence of crise d'épilepsies has been observed in open-label clinical trials with Ampyra in patients with MS as follows: Ampyra 10 mg twice daily 0.41 per 100 person-years (95% confidence interval 0.13-0.96); dalfampridine 15 mg twice daily 1.7 per 100 person-years (95% confidence interval 0.21-6.28).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation avec la dalfampridine. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: vomir vertigo.

Interactions médicamenteuses pour ampyra

Inhibiteurs d'Oct2

Le traitement simultané avec des inhibiteurs de l'OCT2 tels que la cimétidine peut entraîner une exposition accrue à la dalfampridine [voir Pharmacologie clinique ]. Elevated levels of dalfampridine increase the risk of crise d'épilepsies [voir Avertissements et précautions ]. The potential benefits of taking OCT2 inhibitors concurrently with Ampyra should be considered against the risk of crise d'épilepsies in these patients.

Baclofène

Aucune interaction n'a été identifiée entre la dalfampridine et le baclofène [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Ampyra

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour ampyra

Crises

Ampyra can cause crise d'épilepsies. Increased incidence of crise d'épilepsies has been observed at 20 mg twice daily (2 times the maximum recommended dosage) in controlled clinical studies of 9â€14 weeks duration with dalfampridine in patients with MS. In open-label extension trials in MS patients the incidence of crise d'épilepsies during treatment with dalfampridine 15 mg twice daily (1.7/100PY) was over 4 times higher than the incidence during treatment with 10 mg twice daily (0.4/100PY). In the post-marketing period crise d'épilepsies have been reported. The majority of crise d'épilepsies occurred at the recommended dose et in patients without a history of crise d'épilepsies et generally within days to weeks of starting therapy.

Ampyra has not been evaluated in patients with a history of crise d'épilepsies or with evidence of epileptiform activity on an EEG as these patients were excluded from clinical trials. The risk of crise d'épilepsies in patients with epileptiform activity on an EEG is unknown et could be substantially higher than that observed in Ampyra clinical studies. Permanently discontinue Ampyra in patients who have a crise d'épilepsie while on treatment. Ampyra is contraindicated in patients with a history of crise d'épilepsies [voir Contre-indications ].

Trouble rénal

Ampyra is eliminated through the kidneys primarily as unchanged drug [voir Pharmacologie clinique ].

Étant donné que les patients présentant une déficience rénale modérée à sévère (CRCL ≤ 50 ml / min) nécessiteraient une dose inférieure à 10 mg deux fois par jour et aucune résistance inférieure à 10 mg est disponible, l'ampyra est contre-indiquée chez ces patients [voir Contre-indications ].

Chez les patients atteints de déficience rénale légère (CRCL 51 - 80 ml / min) Les taux de plasma d'ampyra peuvent aborder ceux observés à une dose de 15 mg deux fois par jour une dose qui peut être associée à un risque accru de crises [voir Avertissements et précautions ].

Traitement simultané avec d'autres formes de 4-aminopyridine

Évitez l'utilisation concomitante avec d'autres formes de 4-aminopyridine (fampridine 4-AP) car l'ingrédient actif est le même. Demandez aux patients d'arrêter l'utilisation de tout produit contenant de la 4-aminopyridine avant de lancer un traitement avec Ampyra afin de réduire le potentiel d'effets indésirables liés à la dose.

Anaphylaxie

Ampyra can cause anaphylaxis et severe allergic reactions. Signs et symptoms have included respiratory compromise urticaria et angioedema of the throat et or tongue. Ampyra is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Ampyra or 4-aminopyridine. Inform patients of the signs et symptoms of anaphylaxis et instruct them to discontinue Ampyra et seek immediate medical care should these signs et symptoms occur.

Réaction allergique au sulfaméthoxazole TMP DS

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Risque de crises

Informer les patients que l'Ampyra peut provoquer des crises et qu'ils doivent interrompre l'utilisation d'Ampyra s'ils éprouvent une crise [voir Avertissements et précautions ].

Ampyra Dosing

Demandez aux patients de prendre Ampyra exactement comme prescrit. Demandez aux patients de ne pas prendre une double dose après avoir manqué une dose car cela augmenterait leur risque de crise. Demandez aux patients de ne pas prendre plus de 2 comprimés dans une période de 24 heures et de vous assurer qu'il existe un intervalle d'environ 12 heures entre les doses [voir Posologie et administration ].

Anaphylaxie

Conseiller aux patients de cesser Ampyra et de demander des soins médicaux s'ils développent des signes et des symptômes d'anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ].

Effets sur la conduite ou l'utilisation de machines

Les patients conseillent les patients selon lesquels les effets indésirables liés au système nerveux central tels que les vertiges et les étourdissements associés à l'utilisation d'Ampyra pourraient altérer leur capacité à conduire ou à utiliser des machines s'ils développent ces symptômes.

Interactions médicamenteuses

Demandez aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé avant de démarrer un nouveau médicament, y compris les médicaments excessives.

Stockage

Conseiller aux patients de stocker Ampyra à 25 ° C (77 ° F) avec des excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Conseiller aux patients de jeter Ampyra en toute sécurité qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité alimentaire deux ans de la dalfampridine ont été menées chez des souris et des rats. Chez les souris, les doses testées (environ 2 12,5 et 80 mg / kg / jour) ont été associées à des expositions au plasma (ASC) jusqu'à 11 fois le plasma AUC chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / jour. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité liée au médicament.

Chez le rat, les doses testées (environ 2 6 et 18 mg / kg / jour) étaient d'environ 1 3 et 9 fois la MRHD sur une surface corporelle (mg / m²). Il y a eu une augmentation significative des polypes utérins à la dose la plus élevée testée.

Mutagenèse

La dalfampridine était négative dans les tests in vitro (mutation bactérienne inverse du lymphome de souris TK) et in vivo (dossais de toxicologie génétique de l'érythrocyte de rat de la moelle osseuse de souris.

Altération de la fertilité

L'administration orale de dalfampridine (0 1 3 et 9 mg / kg / jour) à des rats mâles et femelles avant et tout au long de l'accouplement et de la poursuite chez les femmes au début de la grossesse (au jour 13 de la gestation) ou tout au long de la grossesse et de la lactation n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fertilité. Une viabilité et un poids corporel réduits ont été observés à 9 mg / kg / jour. La dose de non-effet pour les effets indésirables sur la fertilité (9 mg / kg / jour) et les performances de reproduction (3 mg / kg / jour) sont 4 fois et similaires à la MRHD respectivement sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation d'Ampyra chez les femmes enceintes. L'administration de dalfampridine aux animaux pendant la grossesse et la lactation a entraîné une diminution de la viabilité et de la croissance de la progéniture à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% et 15 to 20% respectively. The background risk of major birth defects et miscarriage for the indicated population is unknown.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de dalfampridine aux rats et lapins enceintes dans toute l'organogenèse n'a entraîné aucune preuve de toxicité du développement dans l'une ou l'autre espèce. Les doses les plus élevées testées (10 mg / kg / jour chez le rat 5 mg / kg / jour chez les lapins) qui étaient associées à la toxicité maternelle sont environ 5 fois la MRHD sur une surface corporelle (mg / m²).

L'administration orale de dalfampridine (0 1 3 et 9 à 6 mg / kg / jour; dose élevée réduite au cours de la deuxième semaine de dosage) contre des rats femelles tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une diminution de la viabilité de la progéniture à la dose la plus élevée et la diminution du poids corporel de la progéniture à la progéniture à la moyenne et aux doses élevées. La dose sans effet pour la toxicité de développement pré et postnatale chez le rat (1 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de la dalfampridine dans le lait maternel Les effets de la dalfampridine sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Ampyra et de tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité d'Ampyra ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur Ampyra n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Une analyse de la population PK a montré que la clairance de la dalfampridine diminuait modestement avec l'augmentation de l'âge mais pas suffisamment pour nécessiter une modification de la dose avec l'âge. D'autres expériences cliniques signalées n'ont identifié aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes.

Ampyra is known to be substantially excreted by the kidneys et the risk of adverse reactions including crise d'épilepsies is greater with increasing exposure of dalfampridine. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it is particularly important to know the estimated creatinine clearance (CrCl) in these patients [voir Avertissements et précautions ].

Fonction rénale altérée

La clairance de la dalfampridine est diminuée chez les patients atteints de troubles rénaux et est significativement corrélé avec la clairance de la créatinine (CRCL) [voir Pharmacologie clinique ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl ≤50 mL/min) [voir Contre-indications ]. The risk of crise d'épilepsies in patients with mild renal impairment (CrCl 51â€80 mL/min) is unknown but dalfampridine plasma levels in these patients may approach those seen at a dose of 15 mg twice daily a dose that may be associated with an increased risk of crise d'épilepsies. If unknown estimated creatinine clearance should be calculated prior to initiating treatment with Ampyra [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour Ampyra

Trois cas de surdose ont été signalés dans des essais cliniques contrôlés avec AMPYRA impliquant deux patients atteints de SEP. Le premier patient a pris six fois la dose actuellement recommandée (60 mg) et a été emmené aux urgences avec un état mental altéré. Le deuxième patient a pris 40 mg de doses à deux reprises. Dans le premier cas, elle a connu une crise partielle complexe et dans le deuxième cas une période de confusion. Les deux patients ont récupéré le lendemain sans séquelles.

Plusieurs cas de surdose se trouvent dans la littérature scientifique dans laquelle diverses formulations de dalfampridine ont été utilisées, ce qui a entraîné de nombreux événements indésirables, notamment la diaphororésie et l'amnésie de la confusion de confusion de confusion et l'amnésie. Dans certains cas, les patients ont développé le statut d'épilepticus nécessitant des soins de soutien intensifs et ont répondu à un traitement standard pour les crises. Dans un rapport de cas publié, un patient SEP qui a ingéré 300 mg de 4-aminopyridine (dalfampridine) a développé une condition qui ressemblait à l'encéphalite limbique. Ce patient a développé une faiblesse réduite la perte de mémoire de la mémoire de la mémoire et des hyperintensités du lobe temporal sur l'IRM. La parole et le langage et le langage et la déambulation du patient se sont améliorés au fil du temps et une IRM à 4 mois après que la surdose n'ait plus montré d'anomalies du signal. À un an, le patient a continué d'avoir des difficultés avec la mémoire à court terme et l'apprentissage de nouvelles tâches.

Contre-indications pour ampyra

L'utilisation d'Ampyra est contre-indiquée dans les conditions suivantes:

• Histoire de la crise [voir Avertissements et précautions ]
• Aspiration rénale modérée ou sévère (CRCl ≤ 50 ml / min) [voir Avertissements et précautions ]
• Antécédents d'hypersensibilité à l'ampyra ou à la 4-aminopyridine; Les réactions ont inclus l'anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]

Pharmacologie clinique for Ampyra

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel la dalfampridine exerce son effet thérapeutique n'a pas été complètement élucidé. La dalfampridine est un bloqueur de canaux potassium à large spectre. Dans les études animales, la dalfampridine augmente la conduction des potentiels d'action dans les axones démyélinisés par l'inhibition des canaux potassiques.

Pharmacodynamique

Ampyra does not prolong the QTc interval et does not have a clinically important effect on QRS duration.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La dalfampridine administrée par voie orale est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue des comprimés d'ampyra à libération prolongée n'a pas été évaluée, mais la biodisponibilité relative est de 96% par rapport à une solution orale aqueuse. La comprimée à libération prolongée dérange l'absorption de la dalfampridine par rapport à la formulation de la solution, ce qui donne une augmentation plus lente à une concentration de pic inférieure (CMAX) sans effet sur l'étendue de l'absorption (AUC). Les doses de comprimés d'ampyra à 10 mg administrées à des volontaires sains dans un état à jeun ont donné des concentrations de pointe allant de 17,3 ng / ml à 21,6 ng / ml sur le plan de 3 à 4 heures après l'administration (TMAX). En comparaison, CMAX avec la même dose de 10 mg de dalfampridine dans une solution orale était de 42,7 ng / ml et s'est produit environ 1,3 heures après le dosage. L'exposition a augmenté proportionnellement à la dose.

La dalfampridine est largement non liée aux protéines plasmatiques (97 € 99%). Le volume apparent de distribution est de 2,6 L / kg.

Il n'y a pas de différence apparente dans les valeurs des paramètres pharmacocinétiques après l'administration de comprimés d'ampyra à des volontaires sains ou à des patients atteints de SEP.

Lorsque la dalfampridine est prise avec de la nourriture, il y a une légère augmentation de la CMAX (12%) et une légère diminution de l'ASC (4%). Ces changements dans l'exposition ne sont pas cliniquement significatifs et donc le médicament peut être pris avec ou sans nourriture [voir Posologie et administration ].

Métabolisme et élimination

L'élimination de la dalfampridine et des métabolites est presque terminée après 24 heures avec 95,9% de la dose récupérée dans l'urine et 0,5% récupéré dans les excréments. La majeure partie de la radioactivité excrétée dans l'urine était un médicament parent (NULL,3%). Deux métabolites ont été identifiés: la 3-hydroxy-4-aminopyridine (NULL,3%) et le 3-hydroxy-4-aminopyridine sulfate (NULL,6%).

Il a été démontré que ces métabolites n'ont aucune activité pharmacologique sur les canaux potassiques. La demi-vie apparente d'élimination de la dalfampridine après l'administration de la formulation de comprimés à libération prolongée d'Ampyra est de 5,2 à 6,5 heures. La demi-vie plasmatique du conjugué sulfate est d'environ 7,6 heures et la demi-vie de la 3-hydroxy-4-aminopyridine n'a pas pu être calculée car les concentrations pour la plupart des sujets étaient proches ou inférieures à la limite de quantification.

Des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains indiquent que le CYP2E1 était la principale enzyme responsable de la 3-hydroxylation de la dalfampridine. L'identité des enzymes CYP soupçonnées de jouer un rôle mineur dans la 3-hydroxylation de la dalfampridine n'a pas pu être établie sans équivoque.

Populations spécifiques

Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Gériatrique

Une analyse pharmacocinétique de la population a montré que la clairance de la dalfampridine diminuait modestement avec l'augmentation de l'âge mais pas suffisamment pour nécessiter une modification de la dose.

Genre

Une analyse pharmacocinétique de la population a suggéré que les patientes devraient avoir une concentration plasmatique maximale de dalfampridine maximale que les patients masculins. L'ampleur de ces différences est faible et ne nécessite aucune modification de la dose.

Trouble rénal

[voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

La pharmacocinétique de la dalfampridine a été étudiée chez 9 mâles et 11 sujets féminins avec différents degrés de fonction rénale. L'élimination du médicament est considérablement corrélée avec la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la dalfampridine a été réduite d'environ 45% chez les patients présentant une légère déficience rénale (CRCL 51 € 80 ml / min) d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CRCL = 30 »50 ml / min) et d'environ 75% chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CRCL / min) et d'environ 75% chez les patients atteints de déficience rénale sévère (CRCL <30 mL/min). The terminal half-life of dalfampridine is about 3.3 times longer in patients with severe renal impairment but is not prolonged in patients with mild or moderate renal impairment.

Effets secondaires de Celexa 40 mg

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de la dalfampridine chez les sujets souffrant de souffrance hépatique n'a pas été étudiée. Étant donné que la dalfampridine est principalement excrétée inchangée dans la déficience hépatique urinaire ne devrait pas affecter de manière significative la pharmacocinétique de la dalfampridine ou le dosage recommandé.

Course

Il y avait trop peu de non-Caucasiens dans la population de patients pour évaluer l'effet de la race.

Interactions médicamenteuses

Effets des médicaments co-administrés sur la dalfampridine

Interféron

La cinétique de la dalfampridine n'a pas été affectée par la co-administration des injections sous-cutanées de 8 millions d'unités d'interféron bêta-1b.

Baclofène

Sur la base d'une analyse de la population, la cinétique de la dalfampridine n'a pas été affectée par le baclofène.

Cimétidine

Dans une étude clinique à dose unique, 23 volontaires sains ont pris l'inhibiteur OCT2 cimétidine 400 mg toutes les 6 heures simultanément avec la dalfampridine 10 mg unique. Le rapport de référence de test pour AUC0 - € ∞ était de 125% (intervalle de confiance à 90%: 121% à 130%) en raison d'une réduction de la clairance de la dalfampridine [voir Interactions médicamenteuses ].

Effets de la dalfampridine sur les médicaments co-administrés

Les données in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont montré que la dalfampridine n'était pas un inhibiteur direct ou dépendant du temps du CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou CYP3A4 / 5. La dalfampridine est peu susceptible d'affecter la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats de ces enzymes.

D'autres études in vitro avec des hépatocytes humains cultivés avec 0,025 μM de 0,25 μM de 2,5 μm et 25 μM de dalfampridine ont eu peu ou pas d'effet sur les activités CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 ou CYP3A4 / 5. Par conséquent, le potentiel de la dalfampridine pour induire des hépatocytes humains à des concentrations thérapeutiques est éloigné.

La dalfampridine in vitro n'est pas un substrat ou un inhibiteur du transporteur de glycoprotéine P. Il est peu probable que la pharmacocinétique d'Ampyra soit affectée par les médicaments qui inhibent le transporteur de glycoprotéine P et la dalfampridine ne sont pas susceptibles d'affecter la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats du transporteur de glycoprotéine P.

Études cliniques

L'efficacité de l'ampyra dans l'amélioration de la marche chez les patients atteints de sclérose en plaques a été évaluée dans deux essais adéquats et bien contrôlés impliquant 540 patients. Les patients de ces deux essais cliniques avaient une durée moyenne de la maladie de 13 ans et un score moyen de l'échelle de statut d'incapacité élargi (EDSS) de Kurtzke de 6.

L'essai 1 était une étude randomisée du groupe parallèle contrôlé par placebo de 21 semaines (une semaine après le dépistage du traitement en double aveugle en double aveugle en double aveugle en double aveugle et 4 semaines) chez 301 patients atteints de sclérose en plaques dans 33 centres des États-Unis et du Canada: 229 patients affectés à AMPYRA 10 mg deux fois par jour et 72 patients affectés à Placebo. Au total, 283 patients (212 ampyra et 71 placebo) ont terminé toutes les visites d'étude. Les critères d'inclusion des patients comprenaient la capacité de marcher 25 pieds en 8 secondes. Les critères d'exclusion des patients comprenaient des antécédents de crises ou des preuves d'une activité épileptiforme sur un EEG de dépistage et un début d'une exacerbation de la SEP dans les 60 jours.

L'essai 2 était une étude randomisée du groupe parallèle contrôlé par placebo de 14 semaines (une semaine après le dépistage de deux semaines de suivi du placebo en un seul aveugle neuf semaines de traitement en double aveugle et deux semaines de suivi sans traitement) chez 239 patients atteints de sclérose en plaques dans 39 centres aux États-Unis et au Canada: 120 patients affectés à 10 mg deux fois par jour et 119 affectés à PlaceBO. Au total, 227 patients (113 ampyra et 114 placebo) ont terminé toutes les visites d'étude. Les critères d'inclusion et d'exclusion des patients utilisés dans l'essai 1 ont été utilisés dans l'essai 2 et en outre, les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont également été exclus.

La principale mesure de l'efficacité dans les deux essais était la vitesse de marche (en pieds par seconde), mesurée par la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW) en utilisant une analyse de répondeur. Un intervenant a été défini comme un patient qui a montré une vitesse de marche plus rapide pour au moins trois visites sur un possible quatre au cours de la période en double aveugle que la valeur maximale obtenue dans les cinq visites de traitement sans aveugles (quatre avant la période en double aveugle et une après).

Une proportion significativement plus élevée de patients prenant AMPYRA 10 mg deux fois par jour étaient des répondeurs par rapport aux patients prenant un placebo, mesurés par le T25FW (essai 1: 34,8% contre 8,3%; essai 2: 42,9% contre 9,3%). L'augmentation du taux de réponse dans le groupe AMPYRA a été observée dans les quatre principaux types de cours de la maladie de la SEP.

Au cours de la période de traitement en double aveugle, une proportion significativement plus élevée de patients prenant Ampyra 10 mg deux fois par jour avaient une augmentation de la vitesse de marche d'au moins 10% 20% ou 30% par rapport à la ligne de base par rapport au placebo (figure 1 et figure 2).

Figure 1: Changement moyen de vitesse de marche (%) par rapport à la référence pendant la phase en double aveugle de l'essai 1

Figure 2: Changement moyen de vitesse de marche (%) par rapport à la base de base pendant la phase en double aveugle de l'essai 2

Dans l'essai 1 et l'essai 2, des améliorations cohérentes de la vitesse de marche se sont révélées associées à des améliorations sur l'auto-évaluation du patient de l'invalidité ambulatoire L'échelle de marche de la sclérose en plaques en 12 éléments (MSWS-12) pour les patients traités par médicament et placebo. Cependant, une différence de drogue-lieu n'a pas été établie pour cette mesure des résultats.

La majorité des patients de ces essais (63%) utilisaient des médicaments immunomodulatoires (acétate de glatiramerie ou natalizumab) mais l'ampleur de l'amélioration de la capacité de marche était indépendante du traitement concomitant avec ces médicaments. Aucune différence d'efficacité basée sur le degré de déficience du sexe de l'âge ou de l'indice de masse corporelle n'a été détectée. Il y avait trop peu de non-Caucasiens dans la population de patients pour évaluer l'effet de la race.

Informations sur les patients pour ampyra

Ampyra®
(Am-peer-ah)
(dalfampridine) Comprimés à libération prolongée

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Ampyra et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Ampyra?

Ampyra can cause crise d'épilepsies.

• Vous pourriez avoir une crise même si vous n'aviez jamais eu de crise auparavant.
• Votre chance d'avoir une crise est plus élevée si vous prenez trop d'ampyra ou si vos reins ont une légère diminution de la fonction qui est courante après 50 ans.
• Votre médecin peut faire un test sanguin pour vérifier dans quelle mesure vos reins fonctionnent si cela n'est pas connu avant de commencer à prendre Ampyra.
• Ne prenez pas Ampyra si vous avez déjà eu une crise.
• Avant de prendre Ampyra, dites à votre médecin si vous avez des problèmes rénaux.
• Prenez Ampyra exactement comme prescrit par votre médecin. Voyez comment devrais-je prendre Ampyra?

Arrêtez de prendre Ampyra et appelez votre médecin immédiatement si vous avez une crise tout en prenant Ampyra.

Qu'est-ce que Ampyra?

Ampyra is a prescription medicine used to help improve walking in adults with multiple sclerosis (MS). This was shown by an increase in walking speed.

On ne sait pas si Ampyra est sûr ou efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre Ampyra?

Ne prenez pas Ampyra si vous:

• ont déjà eu une crise
• avoir certains types de problèmes rénaux
• sont allergiques à la dalfampridine (4-aminopyridine) l'ingrédient actif en ampyra

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Ampyra?

Avant de prendre Ampyra, dites à votre médecin si vous:

• avoir d'autres conditions médicales
• prennent la 4-aminopyridine composée (Fampridine 4-AP)
• prennent d'autres médicaments, y compris des médicaments en vente libre comme la cimétidine
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Ampyra nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Ampyra passe dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Ampyra.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

gaz x avant ou après les repas

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Ampyra?

• Prenez Ampyra exactement comme votre médecin vous dit de le prendre. Ne changez pas votre dose d'ampyra.
• Prenez une tablette d'ampyra 2 fois par jour à environ 12 heures d'intervalle. Ne prenez pas plus de 2 comprimés d'Ampyra dans une période de 24 heures.
• Prenez des comprimés d'ampyra entiers. Ne cassez pas d'écraser à mâcher ou de dissoudre les comprimés Ampyra avant de la dégager. Si vous ne pouvez pas avaler des comprimés d'ampyra entier, dites à votre médecin.
• Ampyra is released slowly over time. If the tablet is broken the medicine may be released too fast. This can raise your chance of having a crise d'épilepsie.
• Ampyra can be taken with or without food.
• Si vous manquez une dose d'ampyra, ne composez pas la dose manquée. Ne prenez pas 2 doses en même temps. Prenez votre prochaine dose à votre heure prévue.
• Si vous prenez trop d'ampyra, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Ne prenez pas Ampyra avec d'autres médicaments d'aminopyridine, y compris le 4-AP composé (parfois appelé fampridine 4-aminopyridine).

Que dois-je éviter en prenant Ampyra?

Ampyra may cause vertiges or vertigo. If you have these symptoms do not drive operate machinery or do other dangerous activities.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Ampyra?

Ampyra may cause serious side effects including:

• Réactions allergiques graves. Arrêtez de prendre Ampyra et appelez votre médecin immédiatement ou obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:
  • essoufflement ou difficulté à respirer
  • gonflement de votre gorge ou de votre langue
  • urticaire

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Ampyra?

Les effets secondaires les plus courants d'Ampyra comprennent:

• infection des voies urinaires
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• vertiges
• mal de tête
• nausée
• faiblesse
• maux de dos
• Problèmes d'équilibre
• rechute de sclérose en plaques
• brûler des picotements ou des démangeaisons de votre peau
• irritation dans votre nez et votre gorge
• constipation
• indigestion
• douleur dans ta gorge

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Ampyra. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Ampyra?

• Stockez Ampyra à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Jetez en toute sécurité Ampyra qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.

Gardez Ampyra et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Ampyra

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Ampyra pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'ampyra à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Ampyra. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Ampyra qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.ampyra.com ou appelez le 1-800-367-5109.

Quels sont les ingrédients d'Ampyra?

Ingrédient actif: dalfampridine (précédemment appelée fampridine)

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal Hydroxypropyl méthylcellulose magnésium stéarate microcristallin cellulose polyéthylène glycol et dioxyde de titane.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.