Anavip

Description de Anavip

Anavip [earcridae immunitaire f (ab) ₂ (Équin)] est une préparation polyvalente lyophilisée stérile de l'immunoglobuline F (AB ') ₂ fragments fabriqués à partir de plasma de chevaux immunisés avec du venin de Bothrops Asper et Lictusus durissus . Le produit est obtenu par digestion par pepsine du plasma de chevaux pour éliminer le F _c partie de l'immunoglobuline suivie des étapes de fractionnement et de purification. Le f (ab ') ₂ Le contenu n'est pas inférieur à 85% F (AB ') ₂ Le contenu ne dépasse pas 7% et le produit contient moins de 5% d'immunoglobuline intacte. Chaque flacon d'AnAvip contient 25,2-56,8 mg de chlorure de sodium 18,2 - 85,8 mg de saccharose et 16,2-51,8 mg de glycine comme stabilisateurs. Des traces de pepsine (≤160 ng / flacon) cresol (≤0,058 mg / flacon) borates (≤1 mg / flacon) et les sulfates (≤1,7 mg / flacon) peuvent être présents à partir du processus de fabrication. Chaque flacon ne contient pas plus de 120 mg de protéine et sera neutralisée au moins 780 fois la LD ₅₀ de Bothrops Asper venin et 790 fois le LD ₅₀ de Lictusus durissus venin dans un test de neutralisation de la souris.

Les procédures de fabrication qui contribuent à la réduction du risque de transmission virale comprennent la précipitation / le traitement thermique et la nanofiltration de la digestion de la pepsine.

Utilisations pour anavip

Anavip [earcridae immunitaire f (ab) ₂ (Equine)] est un antianin dérivé de l'équine indiqué pour la prise en charge des patients adultes et pédiatriques atteints d'envenigation de vipère nord-américaine.

Dosage pour anavip

Pour une utilisation intraveineuse uniquement.

Administrer AnAvip dès que possible après la morsure de vipère nord-américaine chez les patients qui développent des signes d'envenigation (par exemple, une anomalie de coagulation locale ou des signes systémiques d'envenigation).

La quantité d'antivenin requise pour traiter un patient mordu serpent est très variable en raison en partie du fardeau du venin La puissance du venin et le temps de présentation des soins de santé. Utilisez des mesures de soutien pour traiter certaines manifestations de l'envenimation de la vipère nord-américaine comme une hypotension de gonflement de la douleur et une infection des plaies. Contactez les centres locaux de contrôle du poison pour des conseils supplémentaires sur le traitement individuel.

Avant de lancer un traitement, effectuez des analyses de laboratoire Nombre de sang complet Nombre de plaquettes PT PTT Niveau de fibrinogène sérique et chimies sériques de routine. Répétez les tests à intervalles réguliers pour évaluer la réponse à la thérapie et anticiper un dosage supplémentaire.

Dose initiale 10 flacons

• La dose initiale d'AnAvip est de 10 flacons.
• Reconstituer le contenu de chaque flacon avec 10 millilitres (ml) de solution saline normale stérile (NULL,9% de NaCl). Le temps de reconstitution moyen est de 11,8 secondes (intervalle de 8 à 26 secondes) par flacon lors de l'utilisation de tourbillon doux continu.
• Inspectez la solution visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. La solution devrait être claire pour le jaune / vert et l'opalescent. N'utilisez pas si vous êtes autrement décoloré ou trouble.
• Combinez le contenu des flacons reconstitués rapidement et diluant encore à un volume total de 250 ml avec une solution saline stérile normale (NULL,9% de NaCl). Les volumes fluides peuvent devoir être ajustés pour les très petits enfants ou les nourrissons. Utilisez un produit reconstitué et dilué dans les 6 heures. Jeter un produit reconstitué et dilué partiellement ou inutilisé.
• Infuser par voie intraveineuse sur 60 minutes.
  • Pendant les 10 premières minutes, infuser à une vitesse de 25 à 50 ml / heure de surveillance soigneusement pour toute réaction allergique, y compris les réactions anaphylactiques. Interrompre la perfusion si une réaction allergique se produit et instituer un traitement d'urgence approprié. Réévaluez le risque de bénéficier avant de poursuivre la perfusion.
  • Si aucune réaction ne se produit, le taux de perfusion peut être augmenté progressivement à la vitesse complète de 250 ml / heure jusqu'à la fin. S'il y a une réaction allergique à tout moment, arrêtez le traitement de la perfusion en conséquence et réévaluez la nécessité de continuer Anavip.
• Après l'achèvement de la perfusion, surveillez le patient pendant au moins 60 minutes pour toute réaction allergique et pour déterminer que les signes locaux d'envenigation ne progressent pas (le bord d'attaque des blessures locales ne progressant pas) Les symptômes systémiques sont résolus et les paramètres de coagulation se sont normalisés ou ont tendance vers la normale.

Dosing supplémentaire pour atteindre le contrôle initial

• Administrer 10 doses de flacon supplémentaires si nécessaire pour arrêter les symptômes progressifs et répéter toutes les heures jusqu'à ce que les signes locaux d'envenigation ne progressent pas les symptômes systémiques soient résolus et que les paramètres de coagulation aient normalisés ou tendaient vers la normale. Il n'y a pas de dose maximale connue.
• Préparez des doses de chargement supplémentaires comme décrit ci-dessus pour la dose initiale.
• Une fois le contrôle initial atteint, observez le patient pour déterminer tout besoin de dosage supplémentaire comme décrit ci-dessous.

Observation et dosage tardif

• Surveillez les patients dans un établissement de soins de santé pendant au moins 18 heures après le contrôle initial des signes et des symptômes. La réémergence des symptômes, y compris les coagulopathies, peut être supprimée avec 4 doses de flacon supplémentaires d'AnAVIP au besoin. Reconstituer chaque flacon avec 10 ml de solution saline normale stérile (NULL,9% de NaCl). Combinez et diluez davantage à un total de 250 ml. Infuser par voie intraveineuse sur 60 minutes.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Anavip est fourni comme une poudre lyophilisée stérile. Chaque flacon ne contient pas plus de 120 milligrammes (mg) de protéine totale et pas moins que le nombre indiqué de souris LD ₅₀ Unités de neutralisation:

Tableau 1. Unités de puissance minimale par flacon dans la souris LD ₅₀ Unités

Espèces de serpent utilisées pour la normalisation	LD de souris minimum 50 Unités per Vial
Bothrops Asper (Velours ou fer-de-lance) 1	780
Crotalue (anciennement Lictusus durissus) (Swattlenake d'Amérique centrale) 1	790
Adamanus Adamante (Eastern Diamondback Rattlesnake)	244
Crotalus atrox (Western Diamondback Rattlesnake)	147
Crotalus scutulatus (Mohave Rattlesnake) 2	185
Agkistrodon Contortrix (Copperhead)	28
Agkistrodon Pisvivorus (Cottonmouth ou mocassin d'eau)	61
1 Le venin de ces espèces est utilisé dans la fabrication d'Anavip. 2 Le phénotype A Mohave est utilisé pour la normalisation.

Stockage et manipulation

L'ANAVIP est fourni en tant que préparation lyophilisée stérile dans un flacon à dose unique. Lorsqu'il est reconstitué avec 10 ml de solution de NaCl à 0,9%, chaque flacon ne contient pas plus de 12 mg par ml de protéine et neutralisera au moins 780 fois le LD ₅₀ de Bothrops Asper (Velours ou fer-de-lance) venin et 790 fois le LD ₅₀ de Crotalue (anciennement Lictusus durissus ) (Serpent à sonnettes d'Amérique centrale) Venom 244 fois le LD ₅₀ de Adamanus Adamante (Eastern Diamondback Rattlesnake) venom 147 times the LD ₅₀ de Crotalus atrox (Western Diamondback Rattlesnake) venom 185 times the LD ₅₀ de Crotalus scutulatus (Mohave Rattlesnake) venom 28 times the LD ₅₀ de Agkistrodon Contortrix (Copperhead) venom et 61 times the LD ₅₀ de Agkistrodon Pisvivorus (Cottonmouth ou mocassin d'eau) venin dans un test de neutralisation de la souris.

Chaque carton NDC 66621-0790-2 contient 1 flacon d'Anavip NDC 66621-0790-1

• Stocker à température ambiante (jusqu'à 25 ° C (77 ° F)). De brèves excursions à température sont autorisées jusqu'à 40 ° C (104 ° F).
• Ne congelez pas.
• Utilisez dans les 6 heures suivant la reconstitution.
• Jeter les flacons partiellement utilisés.

Fabriqué par: Laboratorios Silaes S.A. de C.V. Toluca État du Mexique Mexique. Revue: juin 2021

Effets secondaires pour anavip

Les effets indésirables les plus courants observés chez plus de 2% (2%) des patients dans les essais cliniques pour l'ANAVIP étaient: Pruritus Nausées Rash Arthralgia Oedème périphérique Erythème Maux de tête Myalgie Myalgie Paine à l'extrémité et aux vomissements.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Au total, 86 patients ont été traités avec des anavip allant de 2 à 80 ans. La population de patients était composée de 60 hommes et 26 femmes. Les patients ont été surveillés pour les signes et les symptômes des effets indésirables, notamment des réactions d'hypersensibilité aiguë et le mal de sérum. Des entretiens de suivi ont été menés à 5 8 15 et 22 jours après le traitement pour évaluer les symptômes de la maladie du sérum à effet de venin en cours et toute autre réaction indésirable.

Les médicaments contre la pression artérielle commençant par L

Le tableau 2 montre les effets indésirables survenant chez les patients dans tous les essais cliniques pour l'ANAVIP. Soixante-seize pour cent (65/86) des patients recevant l'ANAVIP ont signalé au moins une réaction indésirable.

Tableau 2. Incidence des effets indésirables dans les essais cliniques de l'ANAVIP par système corporel

Réaction indésirable	Anavip [n = 86] (%)
Les patients signalant au moins une réaction indésirable	65 (76%)
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés	47 (55%)
Prurit	37 (43%)
Éruption cutanée	10 (12%)
Cloque	4 (5%)
Érythème	3 (4%)
Troubles gastro-intestinaux	28 (33%)
Nausée	20 (23%)
Vomissement	5 (6%)
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif	19 (22%)
Arthralgie	9 (11%)
Myalgie	6 (7%)
Douleur à l'extrémité	5 (6%)
Troubles généraux et conditions du site d'administration	21 (24%)
Œdème périphérique	7 (8%)
Frissons	3 (4%)
Pyrexie	4 (5%)
Troubles du système nerveux	12 (14%)
Mal de tête	5 (6%)
Troubles psychiatriques	4 (5%)
Anxiété	2 (2%)
Insomnie	2 (2%)
Métabolisme et troubles nutritionnels	4 (5%)
Déshydratation	2 (2%)
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires	5 (6%)
Dyspnée	1 (1%)
Troubles du système sanguin et lymphatique	2 (2%)
Thrombocytopénie	1 (1%)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ANAVIP. Étant donné que ces réactions sont rapportées en monothérapie ou en combinaison avec d'autres médicaments et volontairement à partir d'une population mondiale de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

• Douleur / inconfort thoracique
• Bouffée
• Hypersensibilité
• Thrombocytopénie tardive
• Nécrose
• Temps de prothrombine prolongé
• Tachycardie
• Échec du traitement entraînant la mort
• Urticaire

Interactions médicamenteuses pour anavip

Aucune information fournie

Avertissements pour Anavip

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Anavip

Hypersensibilité

L'ANAVIP peut provoquer des réactions allergiques.

• Les patients atteints d'allergies connues aux protéines de cheval sont particulièrement à risque de réaction anaphylactique. Si des signes ou des symptômes d'anaphylaxie ou des réactions d'hypersensibilité (y compris l'étanchéité des éruptions cutanées de l'urticaire de l'hypotension sifflante thoracique) se produisent immédiatement et instituent un traitement approprié.
• Surveillez les patients avec des visites de suivi pour les signes et symptômes de réactions allergiques retardées ou de maladie sérique (éruption cutanée Myalgie arthralgie prurit éruption urticaire) et traiter de manière appropriée si nécessaire. ⁴

Agents infectieux transmissibles

L'ANAVIP est fabriqué à partir de plasma équin (cheval) et peut donc comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par ex. virus.

Réactions à Cresol

Les traces de CRESOL du processus de fabrication sont contenues dans Anavip. Des réactions localisées et des myalgies généralisées ont été signalées avec l'utilisation de Cresol comme excipient injectable.

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Toxicologie non clinique

Dans une étude de pratique de laboratoire non lancée publiée ³ Anavip et un autre antivenin de vipère nord-américain sous licence ont été testés et une réactivité croisée aux venins de plusieurs vipères nord-américaines nord-américaines a été démontrée chez les lapins et les souris. Les études animales pour déterminer un niveau d'effet indésirable non observé ont échoué en raison de limitations techniques qui ont empêché la détermination d'une dose systémiquement toxique.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Anavip. On ne sait pas non plus si l'ANAVIP peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'Anavip dans le lait maternel ses effets sur le nourrisson allaité ou son effet sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour l'ANAVIP et les effets néfastes potentiels sur le nourrisson allaité de l'ANAVIP ou de la condition de matériau sous-jacente.

Usage pédiatrique

Vingt-quatre pour cent (21/86) des patients étudiés dans des essais cliniques étaient âgés de 16 ans ou moins (6 patients avaient 2 ans à 5 ans, 15 patients variaient d'au moins 5 ans à 16 ans). Aucun des patients pédiatriques de l'étude de phase 3 n'a connu un effet coagulopathique récurrent. Toutes les effets indésirables chez les patients pédiatriques étaient non sérieux. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients pédiatriques étaient les nausées et les vomissements qui vomissent et la fièvre. Ainsi, l'innocuité et l'efficacité de la population pédiatrique n'étaient pas différentes des adultes.

Utilisation gériatrique

Plus de neuf pour cent (9%; 8/86) des patients étudiés dans des essais cliniques avaient plus de 65 ans. L'efficacité de l'ANAVIP dans la population gériatrique semble comparable à la population globale.

Références

3. Sanchez Ee Galan Ja Perez JC et al. L'efficacité de deux antivenons contre le venin des serpents nord-américains. Toxique 41: 357-365; 2003.

4. Gold BS Dart RC et Barish RA: Bites de serpents venimeux. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre 347 (5): 347-56; 2002.

Informations sur la surdose pour Anavip

Aucune information fournie

Contre-indications pour anavip

Aucun.

Pharmacologie clinique for Anavip

Mécanisme d'action

Anavip contient un F (AB ’) spécifique au venin) ₂ Des fragments d'immunoglobuline G (IgG) qui se lient et neutralisent les toxines de venin facilitant la redistribution des tissus cibles et l'élimination du corps. ¹²

Pharmacodynamique

Aucune étude pharmacodynamique n'a été menée sur Anavip.

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Pharmacocinétique

Treize volontaires sains ont chacun reçu une dose intraveineuse (IV) d'un flacon (un flacon = 81,86 mg) d'un antivenin comparable à Anavip à la fois en composition et en fabrication. Le premier jour de l'administration d'antivenin, des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les sujets à 16 points de temps spécifiques: 0 (avant la perfusion de médicament) 5 10 20 30 45 60 120 et 480 minutes après la perfusion de médicament. Des échantillons supplémentaires ont été prélevés juste avant la sortie (jour 1) et les jours 3 5 7 9 11 et 21. Un modèle à deux compartiments a d'abord décrit les données de concentration-temps. Les paramètres pharmacocinétiques de l'antivenin sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques de l'Anavip Antivenin après une seule dose IV à des volontaires sains (n ​​= 13)

Paramètres	Unités	Signifier	SD
Zone sous concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle	Auco-∞ (μg · h / ml)	4144	670
Volume de distribution à l'état d'équilibre	VSS (L)	3.3	0.9
Signifier residence time	MRT (H)	157157	40
Half-Life d'élimination	Bêta-hl (h)	133	53
Autorisation totale	Cl (ml / h)	22	7

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

L'ANAVIP est standardisé par sa capacité à neutraliser l'action létale de chacun des 7 immunogènes de venin après une injection intraveineuse chez la souris. La puissance du produit variera d'un lot à l'autre; Cependant un nombre minimum de souris LD ₅₀ Les unités de neutralisation contre chacun des 7 venins sont incluses dans chaque flacon de produit final comme indiqué dans le tableau 1 [voir Formes et forces posologiques ].

Anavip a été efficace pour neutraliser les venins de 7 vipères de fosse nord-américaine cliniquement importantes dans un modèle de létalité murin Voir le tableau 1 [voir Formes et forces posologiques ]. The Élégant ₅₀ Les données démontrent le nombre de milligrammes d'antivenons nécessaires pour neutraliser un milligramme de venin.

La quantité d'AnAvip nécessaire pour neutraliser un milligramme de venin a été déterminée dans un modèle murin. La dynamique entre le venin et l'antivenue dans un modèle murin fournit un environnement contrôlé pour tester la réactivité croisée de l'antivenant contre une variété de venins de serpent différents. Contrairement aux tests de puissance effectués comme indiqué dans le tableau 1 [voir Formes et forces posologiques ] L'étude de dose efficace fournit une comparaison Mg par mg pour les venins de 7 espèces couramment associées aux envenomations de vipères nord-américaines. Les résultats pour chaque espèce sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4. Ed moyen ₅₀ Valeurs pour Anavip dans un modèle de souris lors de l'administration de trois LD ₅₀ de Venom

Défier le venin	Élégant 50 (Vinom Mg Antivenin / Mg)
B. Asper (Velours ou fer-de-lance)	1.7
C. nous (anciennement C. Durassis ) (Serpent à sonnettes d'Amérique centrale)	3.4
C. Adamanteus (Eastern Diamondback Rattlesnake)	2.4
C. terrible (Western Diamondback Rattlesnake)	2.9
C. Sculatus A 1 (Mohave Rattlesnake)	14.6
A. CONTORTRIX (Copperhead)	8.0
A. Pisvivorus (Cottonmouth ou mocassin d'eau)	5.0
1 C. Sculatus A est le phénotype Mohave contenant du venin neurotoxique

Études cliniques

L'étude 1 était une étude multicentrique comparative prospective randomisée contrôlée à l'ouverture ouverte réalisée chez 12 patients âgés de 18 à 70 ans avec des signes d'envenigation de vipère nord-américaine. ⁶ Les sujets ont reçu soit un Antivenin North American Viper comme contrôle actif ou Anavip. Les sujets ont été dosés jusqu'à ce que le contrôle initial soit obtenu suivi des doses de maintenance. Tous les patients des deux groupes de traitement ont obtenu le contrôle initial des lésions locales et de la coagulopathie après un traitement anti-aviin précoce.

Dans le groupe témoin actif à la fin de la dose de maintenance, 5 sujets des 6 avaient un nombre de plaquettes au-dessus de 150000 / mm ³ et all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase two patients exhibited platelets below 150000/mm ³ et fibrinogen below 150 mg/dL leading to inpatient management with administration de additional doses (one subject received an additional 6 doses (12 vials) et one subject received an additional 4 doses (8 vials)).

Dans le bras Anavip à la fin de l'entretien, le dosage 5 des 6 sujets avait des comptages plaquettaires supérieurs à 150000 / mm ³ . Les plaquettes d'un sujet étaient de 114000 / mm ³ et were trending upward et all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase 5 de 6 subjects had platelet counts above 150000/mm ³ sans tendance à la baisse; 1 Le nombre de plaquettes du sujet était de 127000 / mm ³ le jour de suivi 1 atteint 160000 / mm ³ le jour 4 et continué à atteindre à la hausse. Les 6 sujets du groupe ANAVIP avaient des niveaux de fibrinogène supérieurs à 150 mg / dL pendant la phase de suivi. Aucun dans le groupe Anavip n'a nécessité de réhospitalisation ou de retraitement avec Anavip.

L'étude 2 était une étude multicentrique comparative à aveugle prospective randomisée comparant deux schémas ANAVIP avec un antivenin de vipère nord-américain licencié (comparateur) mené chez des patients atteints d'envenigation de vipère nord-américaine dans 16 sites aux États-Unis. L'étude a eu une phase de traitement aigu à l'hôpital qui comprenait le dépistage et les évaluations de référence initiales et le dosage de maintenance et une phase de suivi ambulatoire qui comprenait 4 visites de suivi les jours 5 8 15 et 22.

Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1: 1 à l'un des trois groupes: ANAVIP avec traitement de l'entretien AnAvip (groupe 1) ANAVIP avec traitement d'entretien placebo (groupe 2) ou produit du comparateur avec un traitement de maintenance du produit du comparateur (groupe 3).

Le dosage initial était constitué de doses intraveineuses séquentielles (IV) infusées pour atteindre le contrôle initial. Si le contrôle initial de l'envevenation n'a pas été obtenu, le traitement a été répété jusqu'à ce que le contrôle initial soit atteint. Le dosage de l'entretien (4 flacons d'AnAvip ou de placebo [solution saline normale (NULL,9% NaCl)] ou 2 flacons de produit de comparateur) a été initié 6 heures après le début de la dernière dose nécessaire pour atteindre le contrôle initial et a poursuivi toutes les 6 heures pour 3 doses.

Facteur de transfert Effets secondaires multimigrend

La phase de suivi a commencé immédiatement après la troisième dose de maintenance. Les patients sont retournés sur le site clinique les jours 5 8 et 15 pour les visites de suivi prévues. Les patients présentant des signes d'envenilement en cours ont reçu 4 flacons d'AnAvip ou 2 flacons de produit de comparateur. Le dosage a été fourni au besoin jusqu'à ce que le patient soit stabilisé. Cent vingt et un (121) patients ont reçu un médicament d'étude aveugle et ont été analysés pour l'innocuité et l'efficacité.

Le critère d'évaluation de l'efficacité était la proportion de patients ayant subi un effet coagulopathique tel que mesuré le jour de l'étude 5 ou 8. <150000/mm ³ comme mesuré le jour de l'étude 5 (± 1 jour) ou 8 (± 1 jour); niveaux de fibrinogène absolu <150 mg/dL as measured on either Study Day 5 (±1 day) or 8 (±1 day); or clinical coagulopathy between end de maintenance dosing et Study Day 5 requiring additional antivenin. The comparison de coagulopathic effect proportions between treatment groups was tested using an exact logistic regression model with terms for treatment et region. Comparisons de the proportion de coagulopathic effect for two levels de ANAVIP versus Produit du comparateur were performed in the following order: ANAVIP with ANAVIP maintenance dose versus Produit du comparateur; then ANAVIP with Placebo maintenance dose versus Produit du comparateur. The number et percentage de patients who experienced a coagulopathic effect is summarized by treatment group in Table 5. The efficacy analysis did not meet the pre-specified statistically defined superiority criterion. However the percentages de subjects showing prespecified criteria for coagulopathic effect on either Day 5 et/or Day 8 were 10.3% et 5.3% in the Groups 1 et 2 when compared to 29.7% in Groupe 3 indicating efficacy de ANAVIP in management de coagulopathic effect in patients with Nonrth American Pit Viper envenomation.

Tableau 5. Comparaison des taux d'effet coagulopathiques le jour de l'étude 5 ou le jour 8 de l'étude 8

Effet coagulopathique expérimenté le jour 5 ou le jour 8	Groupe 1 Anavip / anavip (n = 39)	Groupe 2 Anavip / placebo (n = 38)	Groupe 3 Produit du comparateur (n = 37)
Oui	4 (NULL,3%)	2 (NULL,3%)	11 (NULL,7%)
Non	35 (NULL,7%)	36 (NULL,7%)	26 (NULL,3%)
Ratio de cotes du groupe de traitement (Vs. Groupe 3) (IC à 95% 1 )	0.275 (NULL,058 1,048)	0.135 (NULL,014 0,686)
1 CI = intervalle de confiance

La FDA a effectué une analyse post hoc pour évaluer les résultats des patients qui ont présenté ou sans effet coagulopathique de base dans les trois groupes de traitement. En utilisant les critères pré-spécifiés pour l'effet coagulopathique, il a été constaté que Anavip / Anavip (groupe 1) avait le pourcentage le plus élevé de sujets coagulopathiques de base parmi les trois groupes [41,5% par rapport à 17,5% et 32,5% pour l'AnAVIP / PlaceBO (groupe 2) et le produit comparateur (groupe 3) respectivement]. Trente-trois pour cent (33%) de tous les sujets coagulopathiques de base ont également connu un effet coagulopathique le jour 5 ou 8 par rapport à seulement 6% pour les sujets non coagulopathiques de base. Seulement 18% des sujets ayant un effet coagulopathique de base dans le groupe 1 ont continué de rester coagulopathique aux jours 5 ou 8 par rapport à 58% dans le groupe 3 (tableau 6).

Tableau 6. Coagulopathie par groupe de traitement et coagulopathie de base

Coagulopathie de base et coagulopathie expérimentée le jour 5 ou 8	Groupe 1 Anavip / anavip	Groupe 2 Anavip / placebo	Groupe 3 Produit du comparateur	Total
Nombre de sujets	n = 17	n = 7	n = 12	n = 36
Oui	3 (NULL,65%)	2 (NULL,57%)	7 (NULL,33%)	12 (NULL,3%)
Non	14 (NULL,35%)	5 (NULL,43%)	5 (NULL,67%)	24 (NULL,7%)
Non Coagulopathie de base et coagulopathie expérimentée le jour 5 ou 8	Groupe 1 Anavip / anavip	Groupe 2 Anavip / placebo	Groupe 3 Produit du comparateur	Total
Nombre de sujets	n = 22	n = 31	n = 25	n = 78
Oui	1 (NULL,55%)	0 (0%)	4 (16%)	5 (NULL,4%)
Non	21 (NULL,45%)	31 (100%)	21 (84%)	73 (NULL,6%)

Une analyse de régression logistique exacte ajustant l'effet coagulopathique de base et la région a été réalisée et a montré que l'effet de traitement pour les deux et 2 est statistiquement significatif (tableau 7). Cette analyse fournit des preuves favorables de l'efficacité de l'ANAVIP.

Tableau 7. Comparaison des taux d'effet coagulopathiques ajustés pour la coagulopathie de base

	Groupe 1 Anavip / anavip (n = 39)	Groupe 2 Anavip / placebo (n = 38)
Groupe de traitement (Vs. Comparator Product)
Ratio de cotes (IC à 95% 1 )	0.184 (NULL,033 0,794)	0.121 (NULL,010 0,764)
1 CI = intervalle de confiance

L'analyse par type de morsure de serpent a été réalisée mais a été limitée en raison du nombre de types de morsures de serpent inconnues (n = 43). Cependant, 57 sujets qui ont été envenités par des serpents à sonnettes ont montré des effets coagulopathiques plus graves et une résolution de ces effets après un traitement par anAVIP par rapport à 21 sujets qui ont été recouverts par des serpents en cuivre. En raison des effets coagulopathiques limités dans les résultats du sous-groupe de la morsure de serpent en cuivre, les résultats des sous-groupes pour les coagulopathies tardifs n'ont pas pu être évalués.

Références

1. Seifert SA et Boyer LV: Phénomènes de récidive après traitement par immunoglobuline pour envenomation des serpents: partie 1. Pharmacocinétique et pharmacodynamique des antivenoms immunoglobulines et anticorps connexes. Annals of Emergency Medicine 37 (2): 189-195; 2001.

2. Annals of Emergency Medicine 37 (2): 196-201; 2001.

6. Boyer LV Chase PB Degan Ja et al: Coagulopathie subaiguë dans un essai comparatif randomisé de Fab et F (AB ’) ₂ Antivenoms. Toxicon 74: 101-108; 2013.

Informations sur les patients pour Anavip

• Conseiller aux patients de contacter leur médecin immédiatement s'ils connaissent des ecchymoses ou des saignements inhabituels (par exemple, saignements excessifs de saignement après avoir brossé les dents de l'apparence du sang dans des selles ou des saignements menstruels excessifs urines Petechiae Ecchymoses excessives ou suintements persistantes des blessures superficielles) après libération de l'hôpital. ⁵
• Réactions allergiques graves
  • Conseiller aux patients de contacter leur médecin immédiatement s'ils ressentent des signes et symptômes de réactions allergiques retardées ou de maladie du sérum (par exemple, la fièvre des éruptions cutanées myalgie arthralgie prurite urticaire) après la sortie de l'hôpital [voir Hypersensibilité ]. ⁴

Références

4. Gold BS Dart RC et Barish RA: Bites de serpents venimeux. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre 347 (5): 347-56; 2002.

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