Aténolol

Description de Tenormin I.V. Injection

Tenormin® (aténolol) Un agent de blocage des adrénorécepteurs sélectif bêta1 synthétique (cardiosélectif) peut être décrit chimiquement comme un acétamide de benzène 4 - [2'-hydroxy- 3 '- [(1- méthyl éthyl) amino] propoxy] -. Les formules moléculaires et structurelles sont:

L'atenolol (base libre) a un poids moléculaire de 266. Il s'agit d'un composé hydrophile relativement polaire avec une solubilité dans l'eau de 26,5 mg / ml à 37 ° C et un coefficient de partition logarithmique (octanol / eau) de 0,23. Il est librement soluble dans 1N HCl (300 mg / ml à 25 ° C) et moins soluble dans le chloroforme (3 mg / ml à 25 ° C).

Avantages indole-3-carbinol

Tenormin est disponible sous forme de comprimés de 25 50 et 100 mg pour l'administration orale.

Ingrédients inactifs: Stéarate de magnésium Microcristallin cellulose povidone Sodium Glycolate.

Description de Tenormin I.V. Injection

Tenormin® (atenolol) une version bêta synthétique ₁ - L'agent de blocage sélectif (cardiosélectif) des adrénorécepteurs peut être décrit chimiquement comme benzéneacétamide 4- [2'-hydroxy-3'- [(1 méthyléthyl) amino] propoxy] -. Les formules moléculaires et structurelles sont:

C ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₃

L'atenolol (base libre) a un poids moléculaire de 266. Il s'agit d'un composé hydrophile relativement polaire avec une solubilité dans l'eau de 26,5 mg / ml à 37 ° C et un coefficient de partition logarithmique (octanol / eau) de 0,23. Il est librement soluble en 1N HCl (300 mg / ml à 25 ° C) et moins soluble dans le chloroforme (3 mg / ml à 25 ° C).

Tenormin pour l'administration parentérale est disponible en Tenormin I.V. Injection contenant 5 mg d'aténolol dans 10 ml de solution aqueuse stérile tamponnée en citrate isotonique. Le pH de la solution est de 5,5-6,5.

Ingrédients inactifs : Chlorure de sodium pour l'isotonicité et l'hydroxyde de sodium et de sodium pour ajuster le pH.

Utilisations pour Tenormin I.V. Injection

Hypertension

La ténormine est indiquée pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. La baisse de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, notamment de l'aténolol.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats ardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais une réduction de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été observée régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Tenormin peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs.

Angine de poitrine en raison de l'athérosclérose coronaire

La ténormine est indiquée pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'angine de poitrine.

Infarctus aigu du myocarde

La ténormine est indiquée dans la gestion de patients hémodynamiquement stables atteints d'infarctus du myocarde aigu précis ou suspecté pour réduire la mortalité cardiovasculaire. Le traitement peut être initié dès que l'état clinique du patient le permet. (Voir Posologie et administration Contre-indications et Avertissements .) En général, il n'y a aucune base pour traiter les patients comme ceux qui ont été exclus de l'essai ISIS-1 (pression artérielle inférieure à 100 mm Hg de fréquence cardiaque systolique inférieure à 50 bpm) ou avoir d'autres raisons d'éviter la bêta-blocage. Comme indiqué ci-dessus, certains sous-groupes (par exemple, les patients âgés présentant une pression artérielle systolique inférieure à 120 mm Hg) semblaient moins susceptibles de bénéficier.

Dosage for Tenormin I.V. Injection

Hypertension

La dose initiale de tenormin est de 50 mg donnée comme un comprimé par jour seul ou ajoutée à la thérapie diurétique. L'effet complet de cette dose sera généralement observé dans un à une à deux semaines. Si une réponse optimale n'est pas obtenue, la dose doit être augmentée à Tenormin 100 mg donnée comme un comprimé par jour. Il est peu probable d'augmenter la dose au-delà de 100 mg par jour pour produire un autre avantage.

La ténormine peut être utilisée seule ou concomitante avec d'autres agents antihypertenseurs, y compris la diurétique de type thiazide, la prazosine hydralazine et l'alpha-méthyldopa.

Coffre d'angine

La dose initiale de tenormin est de 50 mg donnée comme un comprimé par jour. Si une réponse optimale n'est pas obtenue dans une semaine, la posologie doit être augmentée à Tenormin 100 mg donnée comme un comprimé par jour. Certains patients peuvent avoir besoin d'une dose de 200 mg une fois par jour pour un effet optimal.

Un contrôle de vingt-quatre heures avec une dose quotidienne est obtenu en donnant des doses plus élevées que nécessaire pour obtenir un effet maximum immédiat. L'effet précoce maximum sur la tolérance à l'exercice se produit avec des doses de 50 à 100 mg, mais à ces doses, l'effet à 24 heures est atténué en moyenne d'environ 50% à 75% de celui observé avec des doses orales une fois par jour de 200 mg.

Infarctus aigu du myocarde

Chez les patients présentant un traitement d'infarctus aigu précis ou suspecté de myocarde avec Tenormin I.V. L'injection doit être initiée dès que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital et après la création de l'admissibilité. Un tel traitement doit être initié dans une unité de soins coronariens ou une unité similaire immédiatement après la stabilisation de l'état hémodynamique du patient. Le traitement doit commencer par l'administration intraveineuse de 5 mg de ténormine en 5 minutes, suivie d'une injection intraveineuse supplémentaire de 5 mg 10 minutes plus tard. Tenormin I.V. L'injection doit être administrée dans des conditions soigneusement contrôlées, y compris la surveillance de la fréquence cardiaque de la pression artérielle et de l'électrocardiogramme. Dilutions de Tenormin I.V. L'injection dans l'injection de dextrose injection de chlorure de sodium USP, injection de chlorure de sodium ou de chlorure de sodium et d'injection de dextrose peut être utilisée. Ces adjuvants sont stables pendant 48 heures s'ils ne sont pas utilisés immédiatement.

Chez les patients qui tolèrent la dose intraveineuse complète (10 mg), les comprimés de tenormin 50 mg doivent être initiés 10 minutes après la dernière dose intraveineuse suivie d'une autre dose orale de 50 mg 12 heures plus tard. Par la suite, la tenormin peut être administrée par voie orale soit 100 mg une fois par jour, soit 50 mg deux fois par jour pendant 6 à 9 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital. Si la bradycardie ou l'hypotension nécessitant un traitement ou tout autre effet fâcheux se produisent, la tenormin doit être interrompue. (Voir Informations de prescription complètes avant de lancer une thérapie avec des comprimés Tenormin .)

Les données des autres essais de bêta-bloquants suggèrent que s'il existe une question concernant l'utilisation de Beta Blocker IV ou une estimation clinique qu'il existe une contre-indication que le bêta-bloquant IV peut être éliminé et les patients remplissant les critères de sécurité peuvent recevoir des comprimés de Tenormin 50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour pendant au moins sept jours (si la dosition IV est exclue).

Bien que la démonstration de l'efficacité de la ténormin soit entièrement basée sur les données des sept premiers jours post-infarctus des autres essais de bêta-bloqueurs suggèrent que le traitement avec des bêta-bloquants qui sont efficaces dans le cadre de la post-infarctus peuvent être poursuivis pendant un à trois ans s'il n'y a pas de contre-indications.

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Tenormin est un traitement supplémentaire à la thérapie unitaire de soins coronariens standard.

Patients âgés ou patients souffrant de troubles rénaux

Tenormin est excrété par les reins; Par conséquent, le dosage doit être ajusté en cas de déficience grave de la fonction rénale. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant une plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. L'évaluation des patients souffrant d'hypertension ou d'infarctus du myocarde doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale. L'excrétion d'atenolol devrait diminuer avec l'âge avancé.

Aucune accumulation significative de ténormin ne se produit jusqu'à ce que la clairance de la créatinine tombe en dessous de 35 ml / min / 1,73 m². L'accumulation d'atenolol et la prolongation de sa demi-vie ont été étudiées chez des sujets présentant une clairance de la créatinine entre 5 et 105 ml / min. Les taux plasmatiques maximaux ont été significativement augmentés chez les sujets avec des dégagements de créatinine inférieurs à 30 ml / min.

Les doses orales maximales suivantes sont recommandées pour les patients âgés à température renommée et pour les patients souffrant de troubles rénaux dus à d'autres causes:

Certains patients atteints de renom ou âgés traités pour l'hypertension peuvent nécessiter une dose de départ plus faible de tenormin: 25 mg donnée comme un comprimé par jour. Si cette dose de 25 mg est utilisée, l'évaluation de l'efficacité doit être pratiquée avec soin. Cela devrait inclure la mesure de la pression artérielle juste avant la dose suivante (pression artérielle) pour garantir que l'effet de traitement est présent pendant 24 heures.

Bien qu'une réduction de dosage similaire puisse être prise en compte pour les patients âgés et / ou les patients à l'abri des personnes âgées pour des indications autres que les données d'hypertension ne sont pas disponibles pour ces populations de patients.

Les patients sous hémodialyse doivent recevoir 25 mg ou 50 mg après chaque dialyse; Cela doit être fait sous la supervision de l'hôpital car les chutes marquées de la pression artérielle peuvent se produire.

Cessation de la thérapie chez les patients atteints d'angine de poitrine

Si le retrait de la tenormin est planifié, il doit être réalisé progressivement et les patients doivent être soigneusement observés et conseillés de limiter l'activité physique au minimum.

Comment fourni

Comprimés de Tenormin

Comprimés de 25 mg aténolol NDC 0310-0107 (des tablettes blanches à plat rond non revêtues identifiées avec T débossées d'un côté et 107 dégivré de l'autre côté) sont fournies dans des bouteilles de 100 comprimés.

Comprimés de 50 mg aténolol NDC 0310-0105 (Appartement rond des comprimés blancs non coupés identifiés avec Tenormin De démossie d'un côté et 105 déviés de l'autre côté bissecté) sont fournis dans des bouteilles de 100 comprimés.

Comprimés de 100 mg aténolol NDC 0310-0101 (Appartement rond des comprimés blancs non coupés identifiés avec Tenormin De démossie d'un côté et 101 dévidés de l'autre côté) sont fournis dans des bouteilles de 100 comprimés.

Conserver à température ambiante contrôlée 20-25 ° C (68-77 ° F) [voir USP ]. Dispenser dans des conteneurs résistants à la lumière bien fermés.

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: octobre 2012

Effets secondaires for Tenormin I.V. Injection

La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires.

Les estimations de fréquence dans le tableau suivant ont été dérivées d'études contrôlées chez des patients hypertendus dans lesquels les effets indésirables ont été soit portés volontaires par le patient (études américaines) ou ont provoqué une EG par liste de contrôle (études étrangères). La fréquence signalée des effets indésirables provoqués était plus élevée pour les patients traités au Tenormin et au placebo que lorsque ces réactions ont été volontaires. Lorsque la fréquence des effets néfastes de la ténormin et du placebo est une relation causale similaire à la ténormin est incertaine.

Infarctus aigu du myocarde

Dans une série d'investigations dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde, la bradycardie et l'hypotension se sont produites plus souvent comme prévu pour tout bêta-bloqueur chez les patients aténololteaux que chez les patients témoins. Cependant, ceux-ci ont généralement répondu à l'atropine et / ou à retenir dose une dose de l'aténolol. L'incidence de l'insuffisance cardiaque n'a pas été augmentée par l'aténolol. Les agents inotropes étaient rarement utilisés. La fréquence signalée de ces événements et d'autres survenant au cours de ces investigations est donnée dans le tableau suivant. Dans une étude de 477 patients, les événements indésirables suivants ont été signalés lors de l'administration par voie intraveineuse et / ou orale de l'aténolol:

Dans l'étude internationale subséquente de la survie de l'infarctus (ISIS-1), dont plus de 16 000 patients dont 8037 ont été randomisés pour recevoir un traitement de ténormin, le dosage de la ténormine orale intraveineuse et ultérieure a été interrompue ou réduite pour les raisons suivantes:

Au cours de l'expérience post-commercialisation avec la ténormin, ce qui suit a été signalé en relation temporelle avec l'utilisation du médicament: enzymes hépatiques élevées et / ou hallucinations de bilirubine Impuissance à la maladie de la maladie de Peyronie qui peut être associée à une éruption cutanée psoriasie ou à une exacerbation visuelle psychocyte bouche. La ténormine comme les autres bêta-bloquants a été associée au développement des anticorps antinucléaires (ANA) le syndrome du lupus et du phénomène de Raynaud.

Effets indésirables potentiels

De plus, une variété d'effets indésirables a été signalée avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergique et peut être considéré comme des effets indésirables potentiels de la ténormin.

Hématologique: Agranulococytisis.

Allergique: La fièvre combinée avec le laryngospasme douloureux et mal de gorge et la détresse respiratoire.

Système nerveux central: Dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation du temps et du lieu; perte de mémoire à court terme; labilité émotionnelle avec un sensorium légèrement nuageux; et une diminution des performances sur la neuropsychométrie.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique colite ischémique.

Autre: Éruption érythémateuse.

Divers: Il y a eu des rapports d'éruptions cutanées et / ou des yeux secs associés à l'utilisation de médicaments de blocage bêta-adrénergiques. L'incidence signalée est faible et, dans la plupart des cas, les symptômes se sont effacés lorsque le traitement a été retiré. L'arrêt du médicament doit être pris en considération si une telle réaction n'est pas explicable. Les patients doivent être étroitement surveillés après l'arrêt du traitement. (Voir Posologie et administration .)

Le syndrome de l'oculomucocutanée associé au pratolol bêta-bloqueur n'a pas été signalé avec la ténormin. De plus, un certain nombre de patients qui avaient précédemment démontré des réactions de pratication établies ont été transférés au traitement tenormin avec une résolution ou une quiescence ultérieure de la réaction.

Interactions médicamenteuses for Tenormin I.V. Injection

Les médicaments appauvrissants de catécholamine (par exemple la réserpine) peuvent avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec des agents de blocage bêta. Les patients traités par Tenormin plus un épuisse de catécholamine doivent donc être étroitement observés pour des preuves d'hypotension et / ou une bradycardie marquée qui peut produire une syncope vertige ou une hypotension posturale.

Les bloqueurs de canaux calciques peuvent également avoir un effet additif lorsqu'il est donné avec Tenormin (voir Avertissements ).

Le disopyramide est un médicament antiarythmique de type I avec des effets inotropes et chronotropes négatifs puissants. Le disopyramide a été associé à une bradycardie sévère et à une insuffisance cardiaque lorsqu'il est administré avec des bêta-bloqueurs.

L'amiodarone est un agent antiarythmique aux propriétés chronotropes négatives qui peuvent être additives à celles observées avec des bêta-bloquants.

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Les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension du rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Si les deux médicaments sont co-administrés, le bêta-bloquant doit être retiré plusieurs jours avant le retrait progressif de la clonidine. Si le remplacement de la clonidine par une thérapie bêta-bloquante, l'introduction de bêta-bloquants devrait être retardée pendant plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de la clonidine.

L'utilisation concomitante de la prostaglandine synthase inhibant les médicaments, par exemple, l'indométhacine peut diminuer les effets hypotensifs des bêta-bloquants.

Les informations sur l'utilisation simultanée de l'aténolol et de l'aspirine sont limitées. Les données de plusieurs études, c'est-à-dire TIMI-II, ISIS-2 ne suggèrent actuellement aucune interaction clinique entre l'aspirine et les bêta-bloqueurs dans le cadre de l'infarctus aigu du myocarde.

Tout en prenant des bêta-bloquants avec des antécédents de réaction anaphylactique à une variété d'allergènes peut avoir une réaction plus sévère sur un défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Les glycosides numériques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Avertissements for Tenormin I.V. Injection

Insuffisance cardiaque

Une stimulation sympathique est nécessaire pour soutenir la fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive et le blocage bêta entraîne le danger potentiel de déprimer davantage la contractilité myocardique et de précipiter une défaillance plus grave.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë d'infarctus du myocarde, qui n'est pas rapidement et efficacement contrôlé par 80 mg de furosémide intraveineux ou de thérapie équivalente est une contre-indication au traitement bêta-bloquant.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque

La dépression continue du myocarde avec des agents de blocage bêta sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque imminente, les patients doivent être traités de manière appropriée conformément aux directives actuellement recommandées et à la réponse observée de près. Si l'insuffisance cardiaque se poursuit malgré un traitement adéquat, la tenormin doit être retirée. (Voir Posologie et administration .)

Cessation de la thérapie avec Tenormin

Les patients atteints d'une maladie coronarienne qui sont traités par tenormin doivent être informés de l'arrêt brutal du traitement. Une exacerbation sévère de l'angine de poitrine et de la survenue d'infarctus du myocarde et d'arythmies ventriculaires ont été signalées chez les patients d'angine après l'arrêt brutal du traitement par les bêta-bloqueurs. Les deux dernières complications peuvent survenir avec ou sans exacerbation précédente de l'angine de poitrine. Comme pour les autres bêta-bloquants lors de l'arrêt de la ténormine, les patients doivent être soigneusement observés et conseillés de limiter l'activité physique au minimum. Si l'angine de poitrine aggrave ou que l'insuffisance coronarienne aiguë se développe, il est recommandé de rétablir rapidement le Tenormin au moins temporairement. Étant donné que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre brusquement la thérapie du ténormin même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension. (Voir Posologie et administration .)

Utilisation concomitante des bloqueurs de canaux calciques

Bradycardie et heart block can occur et the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with preexisting conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Voir PRÉCAUTIONS .)

Maladies bronchospatiques

Les patients atteints d'une maladie bronchospastique devraient en général ne pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de sa sélectivité BETA1 relative, la tenormin peut être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladie bronchospastique qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer un autre traitement antihypertenseur. Étant donné que la sélectivité BETA1 n'est pas absolue, la dose de tenormin la plus faible possible doit être utilisée avec la thérapie initiée à 50 mg et un agent stimulant Beta2 (bronchodilatateur) doit être mis à disposition. Si le dosage doit être augmenté en division, la dose doit être prise en compte afin d'atteindre des taux sanguins maximaux inférieurs.

Chirurgie majeure

La thérapie bêta administrée de façon chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Diabète et hypoglycémie

La ténormine doit être utilisée avec prudence chez les patients diabétiques si un agent de blocage bêta est nécessaire. Les bêta-bloquants peuvent masquer la tachycardie survenant avec une hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que les étourdissements et la transpiration peuvent ne pas être significativement affectées. Aux doses recommandées, la tenormin ne potentialise pas l'hypoglycémie induite par l'insuline et, contrairement aux bêta-bloquants non sélectifs, ne retarde pas la récupération de la glycémie à des niveaux normaux.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Un retrait brusque du blocage bêta pourrait précipiter une tempête thyroïdienne; Par conséquent, les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose auprès duquel le traitement du ténormin doit être retiré doit être surveillé de près. (Voir Posologie et administration .)

Phéochromocytome non traité

La ténormine ne doit pas être donnée aux patients atteints de phéochromocytome non traité.

Grossesse et blessure fœtale

Aténolol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Aténolol crosses the placental barrier et appears in cord blood. Administration of atenolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of atenolol in the first trimester et the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Des nouveau-nés nés de mères qui reçoivent de la ténormin à la parturition ou à l'allaitement peuvent être à risque d'hypoglycémie et de bradycardie. La prudence doit être exercée lorsque la ténormin est administrée pendant la grossesse ou à une femme qui allaitant. (Voir PRÉCAUTIONS Mères qui allaitent .)

Aténolol has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

* Sur la base de la dose maximale de 100 mg / jour chez un patient de 50 kg.

Précautions for Tenormin I.V. Injection

Général

Les patients déjà en bêta-bloqueur doivent être évalués attentivement avant l'administration de Tenormin. Les doses de ténormin initiales et suivantes peuvent être ajustées à la baisse en fonction des observations cliniques, notamment le pouls et la pression artérielle. La ténormine peut aggraver les troubles circulatoires artériels périphériques.

Fonction rénale altérée

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction rénale altérée. (Voir Posologie et administration .)

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Deux études de rat à long terme (dose maximale de 18 ou 24 mois) et une étude de souris à long terme (durée maximale de 18 mois) utilisant chacune des niveaux de dose jusqu'à 300 mg / kg / jour ou 150 fois la dose antihypertense humaine maximale * n'a pas indiqué un potentiel cancérigène de l'atenolol. Une troisième étude de rats (24 mois) en utilisant des doses de 500 et 1500 mg / kg / jour (250 et 750 fois la dose antihypertense humaine maximale, a entraîné une incidence accrue de tumeurs médullaires bénignes bénignes chez les mâles et les femmes mammatives de fibro-oroïde dans les carcinomases de cellules millées dans les maux et les maux. Aucune preuve d'un potentiel mutagène de l'aténolol n'a été découverte dans le test létal dominant (souris) en vain Test de cytogénétique (hamster chinois) ou test Ames ( S typhimurium ).

La fertilité des rats mâles ou femelles (évaluées à des niveaux de dose pouvant atteindre 200 mg / kg / jour ou 100 fois la dose humaine maximale recommandée *) n'a pas été affectée par l'administration de l'aténolol.

Toxicologie animale

Des études chroniques utilisant de l'aténolol oral réalisé chez des animaux ont révélé la survenue de vacuolation des cellules épithéliales des glandes de Brunner dans le duodénum des chiens mâles et femelles à tous les niveaux de dose testés de l'aténolol (à partir de 15 mg / kg / jour, ou 7,5 fois le maximum de dose humaine recommandée à 300 mâles, mais pas d'incidence, mais à ne pas avoir une incidence sur la dégénération humaine de la 300 ans et à ne pas être une incidence sur le ATT de la dégénérescence des cœurs de 300 rats à la 300 rat de ne pas être inhy00 et à ne pas être une incidence ate 150 mg aténolol / kg / jour (150 et 75 fois la dose antihypertense humaine maximale recommandée * respectivement).

* Sur la base de la dose maximale de 100 mg / jour chez un patient de 50 kg.

Utilisation pendant la grossesse

Catégorie de grossesse D

Voir Avertissements - Grossesse et blessure fœtale .

Mères qui allaitent

Aténolol is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when TENORMIN is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breast-fed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Des nouveau-nés nés de mères qui reçoivent de la ténormin à la parturition ou à l'allaitement peuvent être à risque d'hypoglycémie et de bradycardie. La prudence doit être exercée lorsque la ténormin est administrée pendant la grossesse ou à une femme qui allaitant (voir Avertissements Grossesse et blessure fœtale ).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Hypertension et Coffre d'angine Due to Coronary Atherosclerosis

Les études cliniques de la ténormin n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Infarctus aigu du myocarde

Des 8037 patients avec un infarctus aigu du myocarde aiguë randomisé en tenormin de l'essai ISIS-1 (voir Pharmacologie clinique ) 33% (2644) avaient 65 ans et plus. Il n'a pas été possible d'identifier des différences significatives d'efficacité et de sécurité entre les patients plus âgés et plus jeunes; Cependant les patients âgés atteints de tension artérielle systolique <120 mmHg seemed less likely to benefit (see Indications et utilisation ).

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant une plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. L'évaluation des patients souffrant d'hypertension ou d'infarctus du myocarde doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale.

Informations sur la surdose pour Tenormin I.V. Injection

Un surdosage avec Tenormin a été signalé avec des patients survivant des doses aiguës pouvant atteindre 5 g. Un décès a été signalé chez un homme qui a peut-être pris jusqu'à 10 g de façon aiguë.

Les symptômes prédominants rapportés après une surdose de ténormine sont le trouble léthargique de la pause des sinus et de la bradycardie des sinus. De plus, les effets communs associés à un surdosage de tout agent de blocage bêta-adrénergique et qui pourraient également être attendus dans la surdose de ténormine sont une hypotension de l'insuffisance cardiaque congestive et une hypoglycémie.

Le traitement de la surdose doit être adressé à l'élimination de tout médicament non absorbé par un lavage gastrique induit par des vomissements ou une administration de charbon de bois activé. La ténormine peut être retirée de la circulation générale par l'hémodialyse. D'autres modalités de traitement doivent être utilisées à la discrétion du médecin et peuvent inclure:

Bradycardie: Atropine par voie intraveineuse. S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, donnez de l'isoprotérénol avec prudence. Dans les cas réfractaires, un stimulateur cardiaque transvensous peut être indiqué.

Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): Isoprotérénol ou stimulateur cardiaque transvensous.

Panne cardiaque: Digitalisez le patient et administrez un diurétique. Le glucagon a été signalé comme utile.

Hypotension: Des vasopresseurs tels que la dopamine ou la noradrénaline (levartérénol). Surveiller la pression artérielle en continu.

Bronchospasme: Un stimulant bêta2 tel que l'isoprotérénol ou la terbutaline et / ou l'aminophylline.

Hypoglycémie: Glucose intraveineux.

Sur la base de la gravité des symptômes, la gestion peut nécessiter des soins de soutien intensifs et des installations pour appliquer un soutien cardiaque et respiratoire.

Contre-indications pour Tenormin I.V. Injection

La ténormine est contre-indiquée dans le bloc cardiaque de la bradycardie sinusale supérieure au choc cardiogénique au premier degré et à l'insuffisance cardiaque manifeste. (Voir Avertissements .)

La ténormine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'aténolol ou à l'un des composants du produit médicamenteux.

À quelle fréquence pouvez-vous prendre la pseudoéphédrine

Pharmacologie clinique for Tenormin I.V. Injection

La ténormine est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénerciens bêta1 (cardiosélectif) sans activités sympathomimétiques (agoniste partielle) stabilisatrices par membrane. Cet effet préférentiel n'est cependant pas absolu et à des doses plus élevées, le ténormine inhibe les adrécepteurs bêta2 principalement situés dans la musculature bronchique et vasculaire.

Pharmacocinétique et métabolisme

Dans l'homme, l'absorption d'une dose orale est rapide et cohérente mais incomplète. Environ 50% d'une dose orale est absorbée par le tractus gastro-intestinal, le reste étant excrété inchangé dans les excréments. Les taux sanguins maximaux sont atteints entre deux (2) et quatre (4) heures après l'ingestion. Contrairement au propranolol ou au métoprolol, mais comme le Nadolol Tenormin subit peu ou pas de métabolisme par le foie et la partie absorbée est éliminée principalement par excrétion rénale. Plus de 85% d'une dose intraveineuse est excrétée dans l'urine dans les 24 heures par rapport à environ 50% pour une dose orale. La tenormine diffère également du propranolol en ce que seule une petite quantité (6% -16%) est liée aux protéines du plasma. Ce profil cinétique entraîne des taux plasmatiques relativement cohérents avec environ une variation interpatient.

La demi-vie d'élimination de la ténormine orale est d'environ 6 à 7 heures et il n'y a aucune altération du profil cinétique du médicament par administration chronique. Après l'administration intraveineuse, les taux plasmatiques de pic sont atteints dans les 5 minutes. Les baisses des niveaux de pointe sont rapides (5 à 10 fois) au cours des 7 premières heures; Par la suite, les taux plasmatiques se décomposent avec une demi-vie similaire à celle du médicament administré par voie orale. Après des doses orales de 50 mg ou 100 mg, les effets bêta-bloquants et antihypertenseurs persistent pendant au moins 24 heures. Lorsque la fonction rénale est une altération de l'élimination de la ténormin est étroitement liée au taux de filtration glomérulaire; Une accumulation significative se produit lorsque la clairance de la créatinine tombe en dessous de 35 ml / min / 1,73 m². (Voir Posologie et administration .)

Pharmacodynamique

Dans les tests pharmacologiques animaux ou humains standard, l'activité de blocage des bêta-récepteurs de la ténormine a été démontrée par: (1) la réduction du repos et de l'exercice de la fréquence cardiaque et de la production cardiaque (2) la réduction de la pression artérielle systolique et diastolique au repos et à l'exercice (3) inhibition de la tachycardie induite par l'isoprotérénol.

Un effet bêta-bloquant significatif de la ténormin tel que mesuré par la réduction de l'exercice tachycardie est apparente dans l'heure après l'administration orale d'une seule dose. Cet effet est maximal d'environ 2 à 4 heures et persiste pendant au moins 24 heures. La réduction maximale de l'exercice tachycardie se produit dans les 5 minutes suivant une dose intraveineuse. Pour le médicament administré par voie orale et par voie intraveineuse, la durée d'action est liée à la dose et a également une relation linéaire avec le logarithme de la concentration de ténormine plasmatique. L'effet sur l'exercice tachycardie d'une seule dose intraveineuse de 10 mg est largement dissipé de 12 heures, tandis que l'activité de blocage bêta de doses orales uniques de 50 mg et 100 mg est encore évidente au-delà des 24 heures suivant l'administration. Cependant, comme cela a été montré pour tous les agents de blocage bêta, l'effet antihypertenseur ne semble pas être lié au taux de plasma.

Chez les sujets normaux, la sélectivité bêta1 de la ténormine a été démontrée par sa capacité réduite à inverser l'effet vasodilatateur médié par Beta2 de l'isoprotérénol par rapport aux doses de blocage bêta équivalentes de propranolol. Chez les patients asthmatiques, une dose de tenormin produisant un effet plus important sur la fréquence cardiaque au repos que le propranolol a entraîné une augmentation beaucoup moins de la résistance aux voies respiratoires. Dans une comparaison contrôlée par placebo de doses orales approximativement équipotentes de plusieurs bêta-bloqueurs, la ténormine a produit une diminution significativement plus faible de FEV1 que les bêta-bloquants non sélectifs tels que le propranolol et contrairement à ces agents n'a pas inhibé la bronchodilatation en réponse à l'isoprotérénol.

Conformément à son effet chronotrope négatif dû au blocage bêta du nœud SA, une tenormin augmente la longueur du cycle des sinus et le temps de récupération des nœuds sinusaux. La conduction dans le nœud AV est également prolongée. Tenormin est dépourvu d'activité de stabilisation des membranes et d'augmentation de la dose bien au-delà de la production de blocage bêta ne déprime pas davantage la contractilité myocardique. Plusieurs études ont démontré une augmentation modérée (environ 10%) du volume des AVC au repos et pendant l'exercice.

Dans les essais cliniques contrôlés, Tenormin donnée en tant que dose orale quotidienne était un agent antihypertenseur efficace offrant une réduction de la pression artérielle 24 heures sur 24. La ténormine a été étudiée en combinaison avec les diurétiques de type thiazide et les effets de la pression artérielle de la combinaison sont approximativement additifs. La ténormine est également compatible avec la méthyldopa hydralazine et la prazosine chaque combinaison entraînant une baisse plus grande de la pression artérielle qu'avec les agents uniques. La plage de dose de tenormin est étroite et augmente la dose au-delà de 100 mg une fois que par jour n'est pas associé à un effet antihypertenseur accru. Les mécanismes des effets antihypertenseurs des agents de blocage bêta n'ont pas été établis. Plusieurs mécanismes possibles ont été proposés et comprennent: (1) l'antagonisme compétitif des catécholamines à des sites de neurones adrénergiques périphériques (en particulier cardiaques) conduisant à une diminution du débit cardiaque (2) un effet central conduisant à une sortie sympathique réduite à la périphérie et (3) à la suppression de l'activité rénine. Les résultats des études à long terme n'ont montré aucune diminution de l'efficacité antihypertense de la ténormin avec une utilisation prolongée.

En bloquant les effets chronotropes et inotropes positifs des catécholamines et en diminuant la pression artérielle, l'atenolol réduit généralement les besoins en oxygène du cœur à tout niveau d'effort, ce qui le rend utile pour de nombreux patients dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine. D'un autre côté, l'aténolol peut augmenter les besoins en oxygène en augmentant la longueur des fibres ventriculaires gauche et la pression diastolique finale, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Dans un essai clinique multicentrique (ISIS-1) mené chez 16027 patients soupçonnés d'infarctus du myocarde, présentant dans les 12 heures (moyenne = 5 heures) après l'apparition de la douleur ont été randomisés en thérapie conventionnelle plus la ténormine (n = 8037) ou une thérapie conventionnelle seule (n = 7990). Patients avec une fréquence cardiaque de <50 bpm or systolic blood pressure < 100 mm Hg or with other contraindications to beta blockade were excluded. Thirty-eight percent of each group were treated within 4 hours of onset of pain. The mean time from onset of pain to entry was 5.0 ± 2.7 hours in both groups. Patients in the TENORMIN group were to receive TENORMIN I.V. Injection 5-10 mg given over 5 minutes plus Comprimés de Tenormin 50 mg every 12 hours orally on the first study day (the first oral dose administered about 15 minutes after the IV dose) followed by either Comprimés de Tenormin 100 mg once daily or Comprimés de Tenormin 50 mg twice daily on days 2-7. The groups were similar in demographic et medical history characteristics et in electrocardiographic evidence of myocardial infarction bundle branch block et first degree atrioventricular block at entry.

Au cours de la période de traitement (jours 0-7), les taux de mortalité vasculaire étaient de 3,89% dans le groupe Tenormin (313 décès) et 4,57% dans le groupe témoin (365 décès). Cette différence absolue dans les taux de 0,68% est statistiquement significative au P <0.05 level. The absolute difference translates into a proportional reduction of 15% (3.89-4.57/4.57 = -0.15). The 95% confidence limits are 1%-27%. Most of the difference was attributed to mortality in days 0-1 (TENORMIN – 121 deaths; control - 171 deaths).

Malgré la grande taille de l'essai ISIS-1, il n'est pas possible d'identifier clairement les sous-groupes de patients les plus probablement ou les moins susceptibles de bénéficier d'un traitement précoce avec de l'aténolol. Un bon jugement clinique suggère cependant que les patients qui dépendent d'une stimulation sympathique pour le maintien d'un débit cardiaque adéquat et de la pression artérielle ne sont pas de bons candidats pour le blocage bêta. En effet, le protocole d'essai a reflété ce jugement en excluant les patients atteints de pression artérielle en dessous de 100 mm Hg systolique. Les résultats globaux de l'étude sont compatibles avec la possibilité que les patients atteints de pression artérielle limite (moins de 120 mm Hg systolique), en particulier si plus de 60 ans sont moins susceptibles de bénéficier.

Le mécanisme par lequel l'aténolol améliore la survie chez les patients atteints d'infarctus du myocarde aiguë définitif ou suspecté est inconnu comme c'est le cas pour les autres bêta-bloquants en cas de post-infarctus. L'aténolol en plus de ses effets sur la survie a montré d'autres avantages cliniques, notamment la réduction de la fréquence des battements de ventriculaires prématurés, une douleur thoracique réduite et une élévation enzymatique réduite.

Aténolol Geriatric Pharmacology

En général, les patients âgés présentent des taux plasmatiques d'atenolol plus élevés avec des valeurs de dégagement totales d'environ 50% inférieures à celles des sujets plus jeunes. La demi-vie est nettement plus longue chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. La réduction de la clairance de l'aténolol suit la tendance générale selon laquelle l'élimination des médicaments excrétés à renaissance est diminué avec l'augmentation de l'âge.

Informations sur les patients pour Tenormin I.V. Injection

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.