Augmentin xr

Description de l'augmentin xr

Augmentin XR (amoxicilline et plavulanate potassium) comprimé à libération prolongée à usage oral est une combinaison antibactérienne composée de l'amoxicilline antibactérien semi-synthétique (présent sous forme d'amoxicilline trihydrate et d'amixicilline sodium) et de l'acide de β-lactamase β-lactamase). L'amoxicilline est un analogue de l'ampicilline dérivée de l'acide de base de la pénicilline 6-aminopénicillanique. La formule moléculaire trihydrate de l'amoxicilline est C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O et le poids moléculaire est de 419,45. Chemically amoxicillin trihydrate is (2S5R6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate and may be represented structurally as:

La formule moléculaire de sodium à l'amoxicilline est C ₁₆ H ₁₈ N ₃ Ils ₅ S et le poids moléculaire est de 387,39. L'amoxicilline chimiquement sodium est [2 - [2α5α6β (S *)]] - 6 - [[amino (4hydroxyphényl) acétyl] amino] -33-diméthyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2carboxylique monosodium salt et peut être représentée structurellement comme:

L'acide clavulanique est produit par la fermentation de Streptomyces clavuligerus . Il s'agit d'un βlactame structurellement lié aux pénicillines et possède la capacité d'inactiver une grande variété de β-lactamases en bloquant les sites actifs de ces enzymes. L'acide clavulanique est particulièrement actif contre les β-lactamases médiées par les plasmides cliniquement importantes fréquemment responsables de la résistance au médicament transféré aux pénicillines et aux céphalosporines. La formule moléculaire de potassium clavulanate est C ₈ H ₈ Kno ₅ et le poids moléculaire est de 237,25. Le potassium chimiquement clavulanate est le potassium (z) - (2R5R) -3- (2-hydroxy éthylidène) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] -heptane-2-carboxylate et peut être représenté structurellement comme:

Ingrédients inactifs

Acide citrique dioxyde de silicium colloïdal hypromellose Magnésium stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol en amidon de sodium Glycolate de dioxyde de titane et de gomme de xanthane.

Chaque comprimé d'augmentin XR contient environ 13 mg de potassium et 30 mg de sodium.

Utilisations pour augmentin xr

L'augmentation XR est indiquée pour le traitement des infections chez les adultes et les patients pédiatriques pesant ou égal à 40 kg qui sont capables d'avaler des comprimés avec:

• pneumonie acquise par la communauté ou
• sinuti bactérienne aiguë

en raison des agents pathogènes producteurs de bêta-lactamase confirmés ou suspects (c'est-à-dire. H. influenzae M. Catarrhalis H. Parainfluenzae K. Pneumoniae ou méthicilline sensible S. aureus ) et Saint-Pneumoniae avec une sensibilité réduite à la pénicilline (c'est-à-dire des micros de pénicilline égaux à 2 mcg / ml).

Limitations d'utilisation

Augmentin xr n'est pas indiqué pour le traitement des infections en raison de Saint-Pneumoniae avec des micros de pénicilline supérieurs ou égaux à 4 mcg / ml. Les données sont limitées en ce qui concerne les infections en raison de Saint-Pneumoniae avec des micros de pénicilline supérieurs ou égaux à 4 mcg / ml [voir Études cliniques ].

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'augmentation XR et d'autres médicaments antibactériens, l'augmentation XR doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Chez les patients atteints de pneumonie acquise par la communauté chez qui résistant à la pénicilline Saint-Pneumoniae Les études bactériologiques suspectées devraient être réalisées pour déterminer les organismes causaux et leur sensibilité lorsque l'augmentation XR est prescrite.

Sinusite bactérienne aiguë ou pneumonie acquise par la communauté due à une souche sensible à la pénicilline de Saint-Pneumoniae De plus, un pathogène produisant de la bêta-lactamase peut être traité avec un autre produit augmentiné (amoxicilline et potassium clavulanate) contenant des doses quotidiennes plus faibles d'amoxicilline (c'est-à-dire 500 mg toutes les 8 heures ou 875 mg toutes les 12 heures). Sinusite bactérienne aiguë ou pneumonie acquise par la communauté due à Saint-Pneumoniae Seul peut être traité avec de l'amoxicilline.

Dosage pour augmentin xr

Instructions d'administration importantes

L'augmentation XR doit être prise au début d'un repas pour améliorer l'absorption de l'amoxicilline et pour minimiser le potentiel d'intolérance gastro-intestinale. L'augmentin xr n'est pas recommandé d'être pris avec un repas riche en gras car l'absorption des clavulanate est diminuée [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage In Adult Patients

La dose recommandée d'AUGMEntin XR est de 4000 mg / 250 mg par jour en doses divisées selon le tableau suivant:

Tableau 1: Dosage recommandé de l'augmentation XR chez les patients adultes

Augmentin XR peut être divisé en deux le long de la ligne de score pour les patients souffrant de difficulté à avaler les comprimés entiers. Les deux moitiés de la tablette doivent être prises immédiatement.

Dosage In Patients pédiatriques

Les patients pédiatriques qui pèsent 40 kg ou plus et peuvent avaler des comprimés devraient recevoir la dose adulte [voir Dosage In Adult Patients et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage In Patients With Trouble hépatique

Les patients atteints de maladresse hépatique doivent être dosés avec prudence et la fonction hépatique surveillée à intervalles réguliers [voir Avertissements et précautions ].

Commutation entre les formes posologiques et entre les forces

Augmentin XR n'est pas substituable sur une base MG-MG avec d'autres formulations d'augmentin. De plus, les comprimés à libération prolongée offrent un cours temporel prolongé des concentrations plasmatiques d'amoxicilline par rapport aux comprimés à libération immédiate. Ainsi, deux comprimés d'augmentin 500 mg ne sont pas équivalents à un comprimé augmente xr 1000 mg.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• Augmentin XR comprimés à libération prolongée; 1000 mg / 62,5 mg : Chaque bicouche de bicouche de films ovale blanche a obtenu un comprimé débossé avec l'augmentin xr contient 1000 mg d'amoxicilline (comme l'amoxicilline sodium et l'amoxicilline trihydrate) et 62,5 mg d'acide clavulanique que le sel de potassium.

Stockage et manipulation

Augmentin xr (Amoxicilline et Clavulanate Potassium) Les comprimés à libération prolongée sont des comprimés marqués de bicouche à un film ovale blancs et dégivré avec Augmentin XR. Chaque comprimé contient 1000 mg d'amoxicilline (comme l'amoxicilline sodium et l'amoxicilline trihydraté) et 62,5 mg d'acide clavulanique comme sel de potassium.

Augmentin xr est fourni comme suit:

• NDC 81964–020–28 bouteilles de 28 (pack XR de 7 jours)
• NDC 81964–020–40 bouteilles de 40 (pack XR 10 jours)

Stockage

Stockez les comprimés ou inférieurs à 25 ° C (77 ° F). Dispenser dans un conteneur d'origine.

Fabriqué par: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (USA). Révisé: déc. 2024

Effets secondaires for Augmenter XR

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions anaphylactiques [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'entérocolite induit par le médicament (décède) [voir Avertissements et précautions ]
• Dysfonctionnement hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée (CDAD) [Voir Avertissements et précautions ]
• Éruption cutanée chez les patients atteints de mononucléose [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Contrôle des naissances de 28 jours Junel Fe

Dans les essais cliniques, 5643 patients ont été traités par Augmentin XR. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés suspectés ou probablement liés au médicament étaient la diarrhée (15%) de la mycose vaginale (3%) nausées (2%) et les selles en vrac (2%). Augmentin XR avait un taux de diarrhée plus élevé qui nécessitait une thérapie corrective (4% contre 3% pour l'augmentation XR et tous les comparateurs respectivement). Deux pour cent des patients ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables liés aux médicaments.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation des produits Augmentin, y compris Augmentin XR. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Gastro-intestinal: Syndrome d'entérocolite induit par le médicament (matrices) Diarrhée Nausées Vomit Indigestion Gastrite Stomatite Glossite Terme poilue et chétidase mucococutanée en entérocolite et colite hémorragique / pseudomembranée. Le début des symptômes de colite pseudomembranous peut survenir pendant ou après le traitement antibactérien [voir Avertissements et précautions ].

Immunitaire: Réactions d'hypersensibilité Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris le choc) Réactions de maladie du sérum de l'œdème angio Avertissements et précautions ].

Peau et appendices: Éruptions cutanées pruritur urticaire érythème multiforme sjs dix robes Agep exfoliative dermatite et dermatose bulleuse linéaire IgA [voir Avertissements et précautions ].

Foie: A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials but the significance of these findings is unknown. Hepatic dysfunction including hepatitis and cholestatic jaundice [see Contre-indications ] Augmentation des transaminases sériques (AST et / ou ALT) de la bilirubine sérique et / ou de la phosphatase alcaline a été signalée avec l'augmentin ou l'augmentin xr. Il a été rapporté plus souvent chez les personnes âgées chez les hommes ou chez les patients sous traitement prolongé. Les résultats histologiques sur la biopsie hépatique ont consisté en des changements hépatocellulaires ou à cholestatichépatocellulaires mixtes. Le début des signes / symptômes de dysfonction hépatique peut se produire pendant ou plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Le dysfonctionnement hépatique qui peut être grave est généralement réversible. Des décès ont été signalés [voir Contre-indications Avertissements et précautions ].

Rénal: Néphrite interstitielle hématurie et cristallurie ont été signalées [voir Surdosage ].

Systèmes hémiques et lymphatiques: Une anémie comprenant l'anémie hémolytique thrombocytopénie thrombocytopénique purpura éosinophilie leukopénie et l'agranulocytose ont été signalées pendant le traitement par des pénicillines. Ces réactions sont généralement réversibles sur l'arrêt du traitement et sont considérées comme des phénomènes d'hypersensibilité. Il y a eu des rapports d'augmentation du temps de prothrombine chez les patients recevant une augmentation et un traitement anticoagulant concomitamment.

Système nerveux central: Anxiété d'agitation Modifications comportementales de méningite aseptique Convulsions Confusion Convulsions étourdies L'insomnie et l'hyperactivité réversible ont été rapportées.

Divers: La décoloration des dents (coloration jaune brune ou gris) a été signalée. La plupart des rapports se sont produits chez les patients pédiatriques. La décoloration a été réduite ou éliminée avec le brossage ou le nettoyage dentaire dans la plupart des cas.

Interactions médicamenteuses for Augmenter XR

Probénécide

Probénécide decreases the renal tubular secretion of amoxicilline. Concurrent use with Augmentin xr may result in increased et prolonged blood levels of amoxicilline. Coadministration of probenecid is not recommended.

Anticoagulants oraux

Une prolongation anormale du temps de prothrombine (augmentation du rapport normalisé international [INR]) a été signalée chez les patients recevant de l'amoxicilline et des anticoagulants oraux. Une surveillance appropriée doit être entreprise lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Des ajustements de la dose d'anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.

Allopurinol

L'administration concomitante de l'allopurinol et de l'amoxicilline augmente considérablement l'incidence des éruptions cutanées chez les patients recevant les deux médicaments par rapport aux patients recevant de l'amoxicilline seule. On ne sait pas si cette potentialisation des éruptions cutanées d'amoxicilline est due à l'allopurinol ou à l'hyperuricémie présente chez ces patients. Dans les essais cliniques contrôlés de l'augmentation XR 25, les patients ont reçu de l'allopurinol et de l'augmentation XR concomitants. Aucune éruption cutanée n'a été signalée chez ces patients. Cependant, cette taille de l'échantillon est trop petite pour permettre de tirer des conclusions concernant le risque d'éruptions cutanées avec une augmentation XR et l'utilisation d'allopurinol concomitantes.

Contraceptifs oraux

Augmentin xr may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption et reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Effets sur les tests de laboratoire

Des concentrations élevées d'urine d'amoxicilline peuvent entraîner des réactions faussement positives lors du test de la présence de glucose dans l'urine en utilisant Clinitest ^® La solution de Benedict ou la solution de Fehling. Étant donné que cet effet peut également se produire avec l'augmentation XR, il est recommandé d'utiliser des tests de glucose basés sur des réactions enzymatiques de glucose oxydase. Après l'administration d'amoxicilline aux femmes enceintes, une diminution transitoire de la concentration plasmatique de l'oestrone et de l'estradiol conjugué à l'estriol-estriol-glucuronide conjugué est noté.

Avertissements pour Augmentin xr

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Augmentin xr

Réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients recevant l'augmentation XR. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Avant de lancer une thérapie avec l'augmentation XR, une enquête minutieuse doit être faite concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux péphalosporines des pénicillines ou à d'autres allergènes. Si une réaction allergique se produit, arrêtez l'augmentation XR et instituer une thérapie appropriée.

Réactions indésirables cutanées sévères

Augmentin xr may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens- Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia et systemic symptoms (DRESS) et acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a skin rash they should be monitored closely et Augmentin xr discontinued if lesions progress.

Syndrome d'entérocolite induit par médicament (mat)

Le syndrome d'entérocolite induit par un médicament (mat) a été signalé avec l'utilisation de l'amoxicilline A composant de l'augmentin xr [voir Effets indésirables ] La plupart des cas survenant chez les patients pédiatriques ≤ 18 ans. Dies est une réaction d'hypersensibilité à médiation non IGE caractérisée par des vomissements prolongés se produisant 1 à 4 heures après l'ingestion de médicament en l'absence de symptômes cutanés ou respiratoires. Les matrices peuvent être associées à la léthargie de la pâleur, une diarrhée de choc dans les 24 heures après l'ingestion de l'amoxicilline et de la leucocytose avec une neutrophilie. Si les matrices se produisent interrompent l'augmentation XR et instituer une thérapie appropriée.

Dysfonctionnement hépatique

Utilisez l'augmentation XR avec prudence chez les patients présentant des preuves de dysfonctionnement hépatique. La toxicité hépatique associée à l'utilisation de l'augmentation XR est généralement réversible. Des décès ont été signalés (moins d'un décès signalé par quatre millions d'ordonnances estimées dans le monde). Il s'agissait généralement de cas associés à de graves maladies sous-jacentes ou aux médicaments concomitants [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Diarrhée associée à Clostridioides difficile (CDAD)

Clostridioides difficile -La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'augmentin xr et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Des souches de production d'hypertoxin de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Euples cutanées chez les patients atteints de mononucléose

Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent de l'amoxicilline développe une éruption cutanée érythémateuse. Évitez l'utilisation de l'augmentation XR chez les patients atteints de mononucléose.

Potentiel de prolifération microbienne

La possibilité de surinfections avec des agents pathogènes mycotiques ou bactériennes doit être gardée à l'esprit pendant la thérapie. Si des surinfections se produisent (impliquant généralement Pseudomonas spp. ou Candidose spp.) Le médicament doit être interrompu et / ou une thérapie appropriée instituée.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription d'augmentin xr en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène. L'amoxicilline et le clavulanate (formulation de rapport 4: 1 de l'amoxicilline: clavulanate) étaient non mutagéniques dans le test de mutation bactérienne Ames et le test de conversion du gène de levure. L'amoxicilline et le clavulanate étaient faiblement positifs dans le test de lymphome de souris, mais la tendance à une augmentation des fréquences de mutation dans ce test s'est produite à des concentrations qui étaient également associées à une diminution de la survie cellulaire. L'amoxicilline et le clavulanate étaient négatifs dans le test de micronucléus de souris et dans le test létal dominant chez la souris. Le clavulanate de potassium seul a été testé dans le test de mutation bactérienne Ames et dans le test de micronucléus de souris et était négatif dans chacun de ces tests.

L'amoxicilline et le clavulanate (formulation de rapport 2: 1 de l'amoxicilline: clavulanate) à des doses orales allant jusqu'à 1200 mg / kg / jour n'ont eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction chez le rat. Sur la base de la surface corporelle, cette dose d'amoxicilline est d'environ 1,6 fois la dose maximale recommandée par l'homme (MHRD) dans l'augmentation XR et la dose clavulanate multiple est environ 13 fois plus élevée que le MHRD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études épidémiologiques publiées et des rapports de cas de pharmacovigilance au cours de plusieurs décennies d'utilisation avec l'amoxicilline et le clavulanate pendant la grossesse n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou des résultats maternels défavorables. Une étude chez les femmes présentant une rupture préalable préalable des membranes (PPROM) a rapporté que le traitement prophylactique avec l'amoxicilline et le clavulanate peut être associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (voir (voir Données ). Des études de reproduction réalisées chez les rongeurs enceintes ont reçu des doses orales jusqu'à environ 1,6 fois la quantité d'amoxicilline et 13 fois la quantité de clavulanate dans la dose maximale recommandée par l'homme (MHRD) de l'augmentin xr n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus (voir (voir Données ).

Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Un essai contrôlé randomisé comprenait 4826 femmes enceintes avec une rupture prématurée de membranes fœtales qui ont été assignées au hasard à 250 mg d'érythromycine (n = 1197) 250 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique (amixicilline et clavulanate n = 1212) Amoxicilline et clavulanate et erythromycine (n = 1192) (n = 1225) Quatre fois par jour pendant 10 jours ou jusqu'à la livraison. L'amoxicilline et le clavulanate ont été associés à un taux significativement accru d'entérocolite nécrosante néonatale éprouvée: 1,9% (n = 24) dans l'amoxicilline et le groupe clavulanate unique groupe d'amoxicilline et de clavulanate (p = 0,0005).

Données sur les animaux

Des études de reproduction réalisées chez des rats enceintes et des souris recevant de l'amoxicilline et du clavulanate (formulation de rapport 2: 1) à des doses orales allant jusqu'à 1200 mg / kg / jour n'ont révélé aucune preuve de dommage au fœtus due à l'amoxicilline et au clavulanate. En termes de surface corporelle, les doses chez le rat étaient 1,6 fois la dose maximale recommandée par l'homme (MHRD) de l'amoxicilline et 13 fois le MHRD pour le clavulanate dans l'augmentation XR. Pour les souris, ces doses étaient de 0,9 et 7,4 fois le MHRD de l'amoxicilline et du clavulanate respectivement.

Lactation

Résumé des risques

Données from a published clinical lactation study report that amoxicilline is present in human milk. There are reports of diarrhée irritability et rash in infants exposed to amoxicilline et clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin xr should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of amoxicilline et clavulanate on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin xr et any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin xr or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'augmentation XR ont été établies pour les patients pédiatriques pesant plus ou égal à 40 kg qui sont capables d'avaler des comprimés. L'utilisation de l'augmentation XR chez ces patients pédiatriques est étayée par des preuves provenant d'essais adéquats et bien contrôlés par des adultes atteints de sinusite bactérienne aiguë et de pneumonie acquise par la communauté avec des données supplémentaires d'une étude pharmacocinétique pédiatrique.

Une étude pharmacocinétique chez des patients pédiatriques (7 à 15 ans et pesant plus ou égal à 40 kg) a été réalisée [voir Pharmacologie clinique ]. The adverse event profile in 44 pediatric patients who received at least one dose of Augmentin xr was consistent with the established adverse event profile for the product in adults.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de l'augmentation XR, 18% étaient de 65 ans ou plus et 7% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques n'a pas signalé de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut pas être exclue.

Augmentin xr is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of dose dependent toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'augmentation XR n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles rénaux. L'augmentation XR est contre-indiquée chez les patients présentant une autorisation de créatinine de moins de 30 ml / min et chez les patients hémodialysés [voir Contre-indications ]

Trouble hépatique

Les patients atteints de maladresse hépatique doivent être dosés avec prudence et la fonction hépatique surveillée à intervalles réguliers [voir Contre-indications Avertissements et précautions ].

Surdosage Information for Augmenter XR

Après les patients de surdosage, ont présenté principalement des symptômes gastro-intestinaux, notamment l'estomac et les vomissements abdominaux et la diarrhée. Une hyperactivité ou une somnolence des éruptions a également été observée chez un petit nombre de patients.

Dans le cas de la surdosage, arrêtez l'augmentin xr Traiter les mesures de soutien symptomatiquement et instituer au besoin. Si le surdosage est très récent et qu'il n'y a pas de contre-indication, une tentative de vomissements ou d'autres moyens d'élimination du médicament de l'estomac peut être effectuée. Une étude prospective de 51 patients pédiatriques dans un centre de contrôle du poison a suggéré que les surdosages de moins de 250 mg / kg d'amoxicilline ne sont pas associés à des symptômes cliniques significatifs et ne nécessitent pas de vidange gastrique. ¹

La néphrite interstitielle entraînant une insuffisance rénale oligurique a été signalée chez un petit nombre de patients après un surdosage avec de l'amoxicilline.

La cristallurie dans certains cas conduisant à une insuffisance rénale a également été signalée après un surdosage de l'amoxicilline chez les patients adultes et pédiatriques. Dans le cas d'un surdosage, une apport en liquide et une diurèse adéquats doivent être maintenus pour réduire le risque d'amoxicilline cristallurie.

La déficience rénale semble être réversible avec l'arrêt de l'administration du médicament. Des taux sanguins élevés peuvent se produire plus facilement chez les patients présentant une fonction rénale altérée en raison d'une diminution de la clairance rénale de l'amoxicilline et du clavulanate. L'amoxicilline et le clavulanate sont retirés de la circulation par l'hémodialyse.

Contre-indications for Augmenter XR

Réactions d'hypersensibilité graves

Augmentin xr is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to amoxicilline clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins et cephalosporins)

Ictère cholestatique / dysfonctionnement hépatique

Augmentin xr is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with treatment with amoxicilline/clavulanate potassium.

Trouble rénal

Augmentin xr is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) et in hemodialysis patients.

Références

1. Swanson-Biearman B Dean Bs Lopez G Krenzelok Ep. Les effets de la pénicilline et des ingestions de céphalosporine chez les enfants de moins de six ans. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Pharmacologie clinique for Augmenter XR

Mécanisme d'action

Augmentin xr is an antibacterial drug [see Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Augmentin xr is an extended-release formulation which provides sustained plasma concentrations of amoxicilline. Amoxicilline systemic exposure achieved with Augmentin xr is similar to that produced by the oral administration of equivalent doses of amoxicilline alone.

Absorption

L'amoxicilline et le potassium clavulanate sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal après l'administration orale de l'augmentation XR.

Dans une étude sur des volontaires pour adultes en bonne santé, la pharmacocinétique de l'augmentation XR a été comparée lors de l'administration dans un état à jeun au début d'un repas standardisé (612 kcal 89,3 g de glucides 24,9 g de matières grasses et 14 g de protéines) ou 30 minutes après un repas élevé en gras.

Lorsque l'exposition systémique à la fois à l'amoxicilline et au clavulanate est prise en considération Augmentin XR est administrée de manière optimale au début d'un repas standardisé. L'absorption de l'amoxicilline est diminuée à l'état à jeun. L'augmentation XR n'est pas recommandée d'être prise avec un repas à haute teneur en matières grasses car l'absorption du clavulanate est diminuée. La pharmacocinétique des composants de l'augmentation XR après l'administration de deux comprimés Augmentin XR au début d'un repas standardisé est présenté dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètre pharmacocinétique moyen (SD) pour l'amoxicilline et le clavulanate après l'administration orale de deux comprimés d'augmentin xr (2000 mg / 125 mg) à des volontaires adultes en bonne santé (n = 55) nourris un repas standardisé

La demi-vie de l'amoxicilline après l'administration orale de l'augmentation XR est d'environ 1,3 heures et celle du clavulanate est d'environ 1,0 heure.

Distribution

Aucun des deux composants de l'augmentation XR n'est fortement lié aux protéines; Le clavulanate s'est avéré être lié à environ 25% au sérum humain et à l'amoxicilline à environ 18% liés.

Amoxicilline diffuses readily into most body tissues et fluids with the exception of the brain et spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like amoxicilline is well distributed in body tissues.

Excrétion

La clairance de l'amoxicilline est principalement rénale avec environ 60% à 80% de la dose excrétée inchangée dans l'urine tandis que la clairance du clavulanate a à la fois un composant rénal (30% à 50%) et une composante non rénal.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

Dans une étude de patients pédiatriques atteints de sinusite bactérienne aiguë de 7 à 15 ans et de peser au moins 40 kg, la pharmacocinétique de l'amoxicilline et du clavulanate a été évaluée après l'administration de comprimés d'augmentin xR 2000 mg / 125 mg (comme deux mg / 62,5 mg de comprimés) toutes les 12 heures avec des aliments (tableau 3).

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) pour l'amoxicilline et le clavulanate après l'administration orale de deux comprimés d'augmentin xr (2000 mg / 125 mg) toutes les 12 heures avec des patients alimentaires à pédiatres (7 à 15 ans et pesant plus que ou égal à 40 kg) avec une sinusite bactérienne aiguë

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

L'administration concomitante de probénécide retard l'excrétion de l'amoxicilline mais ne retarde pas l'excrétion rénale du clavulanate [voir Interactions médicamenteuses ].

Dans une étude des adultes, la pharmacocinétique de l'amoxicilline et du clavulanate n'a pas été affectée par l'administration d'un antiacide (maalox ^® ) Soit simultanément avec ou 2 heures après l'augmentation XR.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Amoxicilline binds to penicillin-binding proteins within the bacterial cell wall et inhibits bacterial cell wall synthesis.

L'acide clavulanique est un bêta-lactame structurellement lié à la pénicilline qui peut inactiver certaines enzymes bêta-lactamases.

Résistance

Résistance to penicillins may be mediated by destruction of the beta-lactam ring by a betalactamase altered affinity of penicillin for target or decreased penetration of the antibacterial drug to reach the target site. Amoxicilline alone is susceptible to degradation by beta–lactamases et therefore its spectrum of activity does not include bacteria that produce these enzymes.

Activité antimicrobienne

Amoxicilline/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro et in clinical infections [see Indications ].

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)
Streptococcus pneumoniae

Bactéries à Gram négatif

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des bactéries suivantes présentent un in vitro Concentration minimale inhibitrice (MIC) inférieure ou égale au point de rupture sensible à l'amoxicilline et à l'acide clavulanique contre des isolats de genre ou d'un groupe d'organisme similaire. Cependant, l'efficacité de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Streptococcus pyogenes

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Études cliniques

Sinusite bactérienne aiguë

Les adultes avec un diagnostic de sinusite bactérienne aiguë (ABS) ont été évalués dans 3 études cliniques. Dans une étude, 363 patients ont été randomisés pour recevoir soit une augmentation XR 2000 mg / 125 mg par voie orale toutes les 12 heures, soit la lévofloxacine 500 mg par voie orale par jour pendant 10 jours dans un essai prospectif multicentrique à double lind. Ces patients ont été évalués cliniquement et radiologiquement à l'épreuve de la visite de guérison (jour 17 à 28). Les réponses cliniques et radiologiques combinées étaient de 84% pour l'augmentation XR et 84% pour la lévofloxacine à l'épreuve de la visite de guérison chez les patients cliniquement évaluables (IC à 95% pour la différence de traitement équivaut à –9,4 8,3). Les taux de réponse clinique à l'épreuve de la guérison étaient respectivement de 87% et 89%.

Les 2 autres essais étaient des études multicentriques non comparatives conçues pour évaluer l'efficacité bactériologique et clinique de l'augmentation XR (2000 mg / 125 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 10 jours) dans le traitement de 2288 patients atteints d'ABS. Les temps d'évaluation étaient les mêmes que dans l'étude précédente. Les patients ont subi une perforation des sinus maxillaires pour la culture avant de recevoir des médicaments d'étude. Les patients atteints de sinusite bactérienne aiguë due à Saint-Pneumoniae La sensibilité réduite à la pénicilline a été accumulée par l'inscription à ces 2 essais cliniques non compartifs ouverts. Les taux d'éradication microbiologique pour les agents pathogènes clés de ces études sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Résultat clinique des abdos

Pneumonie acquise par la communauté

Quatre études cliniques à double aveugle contrôlées randomisées et une étude non comparative ont été menées chez des adultes atteints de pneumonie acquise par la communauté (CAP). Dans les études comparatives, 904 patients ont reçu l'augmentation XR à une dose de 2000 mg / 125 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 7 ou 10 jours. Dans l'étude non comparative pour évaluer l'efficacité clinique et bactériologique, 1122 patients ont reçu l'augmentation XR 2000 mg / 125 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 7 jours. Dans les 4 études comparatives, le taux de réussite clinique combiné à un test de remède variait de 86% à 95% chez les patients cliniquement évaluables qui ont reçu l'augmentation XR.

Données on the efficacy of Augmentin xr in the treatment of community–acquired pneumonia due to Saint-Pneumoniae Avec une sensibilité réduite à la pénicilline, ont été accumulées à partir des 4 études cliniques contrôlées et de l'étude non comparative. La majorité de ces cas ont été accumulés à partir de l'étude non comparative. Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Résultat clinique du plafond en raison de Saint-Pneumoniae

Informations sur les patients pour Augmentin xr

Instructions d'administration

Les patients conseillent les patients à prendre l'augmentin xr toutes les 12 heures avec un repas ou une collation faible en matières grasses pour réduire la possibilité de bouleversements gastro-intestinaux. Si la diarrhée se développe et est grave ou dure plus de 2 ou 3 jours, ils devraient appeler leur médecin [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Tousergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN XR contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères (SCAR)

Conseillez les patients sur les signes et symptômes de manifestations de la peau graves. Demandez aux patients d'arrêter de prendre l'augmentin xr immédiatement et de signaler rapidement les premiers signes ou symptômes de lésions muqueuses éruptions cutanées ou tout autre signe d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Diarrhée

Les patients conseillent que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens, y compris l'augmentation XR, qui se termine généralement lorsque le médicament antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des médicaments antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même jusqu'à 2 mois ou plus après avoir pris leur dernière dose de médicament antibactérien. Si la diarrhée est grave ou dure plus de 2 ou 3 jours, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible [voir Avertissements et précautions ].

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'augmentation XR, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Les médicaments antibactériens ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume commun). Lorsque l'augmentation XR est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut: (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par l'augmentation XR ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir [voir Avertissements et précautions ].