Avinza

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; et interaction avec l'alcool

Effets secondaires des vitamines de ginkgo biloba

Abus et abus de la toxicomanie

Avinza® expose les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'usage abusif qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire Avinza et surveillez régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements ou de ces conditions [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation d'Avinza. Surveillez la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'Avinza ou après une augmentation de la dose. Demandez aux patients d'avaler des capsules Avinza entières ou de saupoudrer le contenu de la capsule sur la compote de pommes et d'avaler immédiatement sans mâcher. L'écrasement de la mastication ou de la dissolution Avinza peut provoquer une libération et une absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle de morphine [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une même dose d'Avinza, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de morphine [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée d'Avinza pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interaction avec l'alcool

Demandez aux patients de ne pas consommer des boissons alcoolisées ou d'utiliser des produits de prescription ou de non-prescription qui contiennent de l'alcool lors de la prise d'Avinza. La co-ingénierie de l'alcool avec Avinza peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques et une surdose potentiellement mortelle de morphine [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description d'Avinza

Les capsules Avinza à libération étendue sont pour une utilisation orale et contiennent des pastilles de sulfate de morphine. Le sulfate de morphine est un agoniste du récepteur mu-opioïde.

Chaque capsule à libération étendue Avinza contient soit 30 45 60 75 90 ou 120 mg de sulfate de morphine et les ingrédients inactifs suivants: Ammoniométhacrylate Copolymères NF Acide fumarique NF Povidone USP USP Sodium Lauryl Sulfate NF Sugar Starch Spheres NF et talc USP.

La coquille de capsule contient du dioxyde de titane de gélatine à l'encre noire D

Le nom chimique du sulfate de morphine est le pentahydrate alpha-diol alpha-diol alpha-époxy-178. ₁₇ H ₁₉ NON ₃ ) ₂ • H. ₂ DONC ₄ • 5h ₂ LE.

Le sulfate de morphine est une poudre cristalline blanche sans odor. Il est soluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool mais est pratiquement insoluble dans le chloroforme ou l'éther. L'octanol: le coefficient de partition de l'eau de la morphine est de 1,42 au pH physiologique et le PKA est de 7,9 pour l'azote tertiaire (la majorité est ionisée à pH 7,4). Sa formule structurelle est:

Utilisations pour Avinza

Avinza est indiquée pour la gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde à long terme quotidien 24h / 24 et pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Limitations d'utilisation

• En raison des risques d'abus et d'utilisation abusive avec les opioïdes, même à des doses recommandées et en raison des risques plus importants de surdose et de décès avec des formulations d'opioïdes à libération prolongée, les formulations d'opioïdes se réservent Avinza pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par exemple, des analgésiques non opiriques ou des opioïdes à libération immédiate) ne sont pas tolérés ou ne seraient pas autrement inadéqués pour faire une gestion suffisante de la douleur.
• Avinza n'est pas indiquée comme un analgésique tel que nécessaire (PRN).

Dosage pour Avinza

Dosage initial

Avinza ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent bien les opioïdes puissants pour la gestion de la douleur chronique.

Avinza 90 mg et 120 mg de capsules ne sont utilisés que chez les patients chez qui une tolérance à un opioïde de puissance comparable a été établie. Les patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent pendant une semaine ou plus au moins 60 mg de morphine orale par jour 25 mcg de fentanyl transdermal par heure 30 mg d'oxycodone oral par jour 8 mg hydromorphone oral par jour 25 mg oxymorphone oral par jour ou une dose équiancésique d'un autre opiide.

Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte l'expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque pour l'abus de dépendance et l'abus de la toxicomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Monitor patients closely for respiratory depression especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with AVINZA [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les capsules Avinza doivent être prises entières. Écraser la mastication ou la dissolution des pastilles dans les capsules Avinza entraînera une livraison incontrôlée de morphine et peut entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Patients who are unable to swallow AVINZA should be instructed to sprinkle the capsule contents on applesauce et immediately swallow without chewing [see Administration d'Avinza ].

Avinza est administrée à une fréquence une fois par jour (toutes les 24 heures).

Utilisation d'Avinza comme premier analgésique opioïde

Initier un traitement avec Avinza avec 30 mg de capsule oralement toutes les 24 heures. Ajustez la dose d'Avinza par incréments pas plus de 30 mg tous les 3 à 4 jours.

Utilisation d'Avinza chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes

La dose de départ pour les patients qui ne sont pas tolérantes aux opioïdes sont Avinza 30 mg oralement toutes les 24 heures. Les patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent pendant une semaine ou plus au moins 60 mg de morphine orale par jour 25 mcg de fentanyl transdermal par heure 30 mg d'oxycodone oral par jour 8 mg hydromorphone oral par jour 25 mg oxymorphone oral par jour ou une dose équiancésique d'un autre opiide.

L'utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérantes aux opioïdes peuvent provoquer une dépression respiratoire mortelle.

Conversion des autres opioïdes en Avinza

Il n'y a pas de rapport de conversion établi des autres opioïdes à Avinza définis par des essais cliniques. Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement Avinza est initié et déclenche le dosage en utilisant Avinza 30 mg par voie orale toutes les 24 heures.

Bien qu'il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponibles, il existe une variabilité inter-patient substantielle dans la puissance relative de différents médicaments et produits opioïdes. En tant que tel, il est plus sûr de sous-estimer les exigences de morphine orale d'un patient et de fournir des médicaments de sauvetage (par exemple, la morphine à libération immédiate) que de surestimer les exigences de morphine orale de 24 heures qui pourraient entraîner des réactions indésirables.

Conversion des autres formulations de morphine orale en Avinza

Les patients recevant d'autres formulations de morphine orale peuvent être convertis en Avinza en administrant la dose quotidienne totale de la morphine orale du patient comme Avinza une fois par jour. Avinza ne doit pas être donné plus fréquemment que toutes les 24 heures.

Conversion de la morphine parentérale ou d'autres opioïdes non morphines (parentéral ou oral) en Avinza

Lors de la conversion de la morphine parentérale ou d'autres opioïdes non morphines (parentéraux ou oraux) en Avinza, considérez les points généraux suivants:

Rapport parentéral / morphine oral : Entre 2 et 6 mg de morphine orale peuvent être nécessaires pour fournir une analgésie équivalente à 1 mg de morphine parentérale. En règle générale, une dose de morphine qui est environ trois fois l'exigence quotidienne de morphine parentérale précédente est suffisante.

Autres opioïdes parentéraux ou non morphines oraux au sulfate de morphine oral : Des recommandations spécifiques ne sont pas disponibles en raison d'un manque de preuves systématiques de ces types de substitutions analgésiques. Les données de puissance relatives publiées sont disponibles, mais ces ratios sont des approximations. En général, commencez par la moitié des besoins quotidiens estimés de la morphine, car la dose initiale gérant une analgésie inadéquate par supplémentation avec de la morphine à libération immédiate.

Conversion de la méthadone en Avinza

Une surveillance étroite est particulièrement importante lors de la conversion de la méthadone en d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose antérieure. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

La première dose d'Avinza peut être prise avec la dernière dose de tout médicament opioïde à libération immédiate en raison des caractéristiques à libération prolongée de la formulation d'Avinza.

Titrage et maintien de la thérapie

Titrer individuellement Avinza à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant Avinza pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables ainsi que la surveillance du développement de l'abus de la toxicomanie ou de l'abus. La communication fréquente est importante chez les autres membres de l'équipe de santé du patient et du soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu des analgésiques opioïdes.

Si le niveau de douleur augmente, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue tout en ajustant la dose d'Avinza pour diminuer le niveau de douleur. Étant donné que les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont approximées dans les 2 à 3 jours, les ajustements de dosage d'Avinza peuvent être effectués tous les 3 à 4 jours.

Les patients qui éprouvent des douleurs révolutionnaires peuvent nécessiter une augmentation de dose d'Avinza ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue avant d'augmenter la dose d'Avinza.

La dose quotidienne d'Avinza doit être limitée à un maximum de 1600 mg / jour. Les doses d'Avinza de plus de 1600 mg / jour contiennent une quantité d'acide fumarique qui n'a pas été démontrée d'être sûre et qui peut entraîner une grave toxicité rénale.

Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes sont observés, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajustez la dose pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Arrêt de l'Avinza

Lorsqu'un patient n'a plus besoin de thérapie avec Avinza, utilisez une titration à la baisse progressive de la dose tous les 2 à 4 jours pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant. N'arrêtez pas brusquement Avinza.

Administration d'Avinza

Les capsules Avinza doivent être prises entières. Écraser la mastication ou la dissolution des pastilles à Avinza entraînera une livraison incontrôlée de morphine et peut entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alternativement, le contenu des capsules Avinza (plombs) peut être saupoudré sur la compote de pommes puis avalée. Cette méthode est appropriée uniquement pour les patients capables d'avaler de manière fiable la compote de pommes sans mâcher. D'autres aliments n'ont pas été testés et ne doivent pas être remplacés par la compote de pommes. Demandez au patient de:

• Saupoudrez les pastilles sur une petite quantité de compote de pommes et consommer immédiatement sans mâcher.
• Rincez la bouche pour s'assurer que tous les granulés ont été avalés.
• Jetez toute partie inutilisée des capsules Avinza après que le contenu ait été réparti sur une compote de pommes.

N'administrez pas les pastilles Avinza à travers des tubes nasogastriques ou gastriques.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Avinza contient des pastilles de couleur blanche à blanc cassé avec une capsule opaque extérieure avec des couleurs identifiées ci-dessous et sont disponibles en six forces de dose:

Chaque capsule à libération prolongée de 30 mg a un capuchon opaque jaune avec Avinza imprimé dessus et un corps opaque blanc imprimé avec 30 et 505.

Chaque capsule à libération étendue de 45 mg a un capuchon opaque bleu clair avec Avinza imprimé dessus et un corps opaque blanc imprimé avec 45 et 509.

Chaque capsule à libération prolongée de 60 mg a un capuchon opaque vert bleuâtre avec Avinza imprimé dessus et un corps opaque blanc imprimé avec 60 et 506.

Chaque capsule à libération étendue de 75 mg a un capuchon opaque orange avec Avinza imprimé dessus et un corps opaque blanc imprimé avec 75 et 510.

Chaque capsule à libération étendue de 90 mg a un capuchon opaque rouge avec Avinza imprimé dessus et un corps opaque blanc imprimé avec 90 et 507.

Chaque capsule à libération étendue de 120 mg a un capuchon opaque bleu-violet avec Avinza imprimé dessus et un corps opaque blanc imprimé avec 120 et 508.

Stockage et manipulation

30 mg de capsule à libération prolongée: Taille 3 Capsule Capulade jaune et corps opaque blanc imprimé Avinza 30 mg et 505. NDC 60793-605-01: bouteilles de 100 capsules.

Capsule à libération prolongée de 45 mg: Taille 3 Capsule Bleu clair Capuche et carrosserie opaque blanc imprimé Avinza 45 mg et 509. NDC 60793-603-01: bouteilles de 100 capsules.

Capsule à libération prolongée de 60 mg: Taille 3 Capsule Boule bleu-pouce vert et corps opaque blanc imprimé Avinza 60 mg et 506. NDC 60793-606-01: bouteilles de 100 capsules.

Capsule à libération prolongée de 75 mg: Taille 1 Capsule CAPOR ORANGE ET BLANC OPAQUE CORPS IMPRESSÉ AVINZA 75 mg et 510. NDC 60793-604-01: bouteilles de 100 capsules.

Capsule à libération étendue de 90 mg: Taille 1 capsule Capuche rouge et corps opaque blanc imprimé avinza 90 mg et 507. NDC 60793-607-01: bouteilles de 100 capsules.

Capsule à libération prolongée de 120 mg: Taille 1 Capsule Blue-Violet Cap et blanc opaque blanc imprimé Avinza 120 mg et 508. NDC 60793-608-01: bouteilles de 100 capsules.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F). [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Protéger de la lumière et de l'humidité.

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

ATTENTION: Formulaire de commande DEA requis.

Fabriqué pour: Pfizer Inc New York NY 10017 par: Alkermes Gainesville LLC Gainesville GA. Émis: avril 2014

Effets secondaires for Avinza

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire mettant la vie en danger [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effet hypotensif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets gastro-intestinaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les effets indésirables les plus courants avec Avinza comprennent la constipation nausée et somnolence.

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques contrôlées et ouvertes, 560 patients atteints de douleur maligne ou non malin chronique ont été traités avec Avinza. Les événements indésirables graves les plus courants signalés avec l'administration d'Avinza étaient la dyspnée et la septicémie de déshydratation de la mort des nausées. (Les décès sont survenus chez les patients traités pour la douleur due à une tumeur maligne sous-jacente.) Les événements indésirables graves causés par la morphine comprennent l'apnée de la dépression respiratoire et à une moindre dépression circulatoire d'un choc respiratoire et un arrêt cardiaque.

Les événements indésirables les plus courants (observés dans plus de 10%) rapportés par les patients traités par Avinza au cours des essais cliniques au moins une fois pendant le traitement ont été la constipation des vomissements de somnolence et de maux de tête. Les événements indésirables se produisant chez 5 à 10% des patients à l'étude étaient des œdème périphériques diarrhée Infection de douleur abdominale Infection urinaire Infection Blessure accidentelle Syndrome de la grippe arrière Pain de transition de l'entreprise Fièvre de la dépression de dépression Paresthésie anorexie bouche sèche Asthénie et dyspnée. D'autres effets secondaires moins courants attendus des analgésiques opioïdes, y compris la morphine, ou observé chez moins de 5% des patients prenant Avinza dans les essais cliniques étaient:

Corps dans son ensemble: Syndrome de retrait du malaise.

Système cardiovasculaire: Bradycardie Hypertension Hypotension Palpitations Syncope Tachycardie.

Système digestif: Dyspepsie de la douleur biliaire Dysphagie gastro-entérite de la fonction hépatique anormale tests trouble rectal soif.

Système hémic et lymphatique: anémie thrombocytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: Perte de poids d'œdème.

Musculo-squelette: rigidité musculaire squelettique.

Système nerveux: Rêves anormaux Convulsions de la démarche anormale Amnésie Axésie ATAXIE Confusion Convulsions Coma Delirium Euphoria Hallucinations Lethargy Nervousness anormal Pensant la vasodilatation Tremor Vertigo.

Système respiratoire: HICCUP Hypoventillation Altération de la voix.

Peau et appendices: L'urticaire de la peau sèche.

Sens spéciaux: Amblyopie Eye Douleur Goûte Perversion.

Système urogénital: L'impuissance anormale de l'éjaculation de la dysurie a diminué la rétention urinaire de la libido.

L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans Avinza. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Abilify Symptômes de sevrage une vue complète

Interactions médicamenteuses for Avinza

Alcool

La consommation concomitante d'alcool avec Avinza peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de morphine et une surdose potentiellement mortelle de la morphine. Demandez aux patients de ne pas consommer des boissons alcoolisées ou d'utiliser des produits d'ordonnance ou de non-prescription contenant de l'alcool pendant la thérapie Avinza [voir Pharmacologie clinique ].

Dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante de l'Avinza avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris les sédatifs hypnotiques tranquillisants anesthésiques généraux phénothiazines d'autres opioïdes et de l'alcool peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire de sédation profonde Coma et la mort. Surveiller les patients recevant des dépresseurs du SNC et Avinza pour des signes de sédation et d'hypotension de dépression respiratoire.

Lorsque la thérapie combinée avec l'un des médicaments ci-dessus est considérée comme la dose d'un ou des deux agents doivent être réduits [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Agoniste / antagoniste mixte et analgésiques opioïdes agonistes partiels

L'agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire la pentazocine nalbuphine et le butorphanol) et les analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) peuvent réduire l'effet analgésique de l'Avinza ou peut précipiter les symptômes de sevrage. Évitez l'utilisation d'analgésiques agonistes / antagonistes et agonistes partiels chez les patients recevant Avinza.

Relaxants musculaires

La morphine peut améliorer l'action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire. Surveiller les patients recevant des relaxants musculaires et Avinza pour des signes de dépression respiratoire qui peuvent être plus importants que prévu.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

Les effets de la morphine peuvent être potentialisés par les MAOI. Surveillez les patients sous traitement concomitante avec un MAOI et Avinza pour une dépression respiratoire et du système nerveux central accru. Il a été signalé que les MAOI potentialisent les effets de la confusion d'anxiété de morphine et de la dépression significative de la respiration ou du coma. Avinza ne doit pas être utilisé chez les patients prenant des MAOI ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement.

Cimétidine

Cimétidine can potentiate morphine-induced respiratory depression. There is a report of confusion et severe respiratory depression when a patient undergoing hemodialysis was concurrently administered morphine et cimetidine. Monitor patients for respiratory depression when AVINZA et cimetidine are used concurrently.

Diurétiques

La morphine peut réduire l'efficacité des diurétiques en induisant la libération d'hormone antidiurétique. La morphine peut également conduire à une rétention aiguë de l'urine en provoquant un spasme du sphincter de la vessie, en particulier chez les hommes avec une prostate élargie.

Anticholinergiques

Anticholinergiques or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention et/or severe constipation which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when AVINZA is used concurrently with anticholinergic drugs.

Inhibiteurs de la glycoprotéine P (PGP)

Les inhibiteurs du PGP (par exemple la quinidine) peuvent augmenter l'absorption / l'exposition du sulfate de morphine d'environ deux fois. Surveillez donc les patients pour des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central lorsque Avinza est utilisé simultanément avec les inhibiteurs de PGP.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Avinza contient de la morphine une substance contrôlée par l'annexe II avec un potentiel élevé d'abus similaires à d'autres opioïdes, notamment l'oxycodone et l'oxymorphone de la méthadone hydromorphone du fentanyl. Avinza peut être abusée et est soumise à une toxicomanie abusive et à un détournement criminel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La forte teneur en médicaments dans les formulations à libération prolongée ajoute au risque de résultats indésirables des abus et des abus.

Abus

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une surveillance minutieuse des signes d'abus et de dépendance, car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.

L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament en vente libre ou sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants. L'abus de drogues comprend, mais sans s'y limiter, les exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un contre-médicament sur le comptoir pour devenir élevé ou l'utilisation de stéroïdes pour l'amélioration des performances et l'accumulation musculaire.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et incluent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nuisibles une priorité plus élevée à la consommation de drogues qu'à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de recherche de drogue est très courant aux toxicomanes et aux toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau Refus de subir des tests d'examen appropriés ou des allégations répétées de référence de perte de prescriptions de falsification de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées antérieures pour d'autres médecins traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs) pour obtenir des prescriptions supplémentaires sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct from physical dependence et tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance et symptoms of physical dependence in all addicts. Dans addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Avinza, comme les autres opioïdes, peut être détournée pour une utilisation non médicale dans les canaux de distribution illicites. La tenue de registre minutieuse des informations de prescription, y compris la fréquence de quantité et les demandes de renouvellement, comme l'exige la loi de l'État est fortement conseillé.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à réduire l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus d'Avinza

Avinza est pour une utilisation orale uniquement. L'abus d'Avinza présente un risque de surdose et de mort. Ce risque est augmenté avec une abus simultanée d'Avinza avec de l'alcool et d'autres substances. Prendre une Avinza brisée brisée écrasée ou dissoute améliore la libération du médicament et augmente le risque de surdose et de décès.

En raison de la présence de talc, on peut s'attendre à ce que l'un des excipients des abus parentéraux Avinza entraîne des granulomes pulmonaires de nécrose tissulaire locaux et un risque accru d'endocardite et de lésions cardiaques valvulaires. La toxicomanie parentérale est généralement associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde, par ex. Naloxone Nalmefene Agonist / analgésiques antagonistes mixtes (pentazocine butorphanol nalbuphine) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

Avinza ne doit pas être brusquement interrompu [voir Posologie et administration ]. If AVINZA is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia et mydriasis. Other signs et symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain weakness abdominal cramps insomnia nausée anorexia vomissement diarrhée or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Les nourrissons nés de mères qui dépendent physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et peuvent présenter des difficultés respiratoires et des symptômes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour Avinza

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Avinza

Abus et abus de la toxicomanie

Avinza contient de la morphine une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde Avinza expose les utilisateurs aux risques de maltraitance et d'abus de toxicomanie [voir Abus de drogues et dépendance ]. As modified-release products such as AVINZA deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose et death due to the larger amount of morphine present.

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients prescrits de manière appropriée Avinza et chez ceux qui obtiennent la drogue illicite. La dépendance peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluez le risque de la dépendance ou l'abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire Avinza et de surveiller tous les patients recevant Avinza pour le développement de ces comportements ou de ces conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris la toxicomanie ou l'alcool ou les abus) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la prescription d'Avinza pour la bonne prise en charge de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent être prescrits des formulations d'opioïdes à libération modifiée telles que Avinza, mais l'utilisation chez ces patients nécessite un conseil intensif sur les risques et une utilisation appropriée d'Avinza ainsi qu'une surveillance intensive des signes d'abus de dépendance et d'abus abusif.

Abus or misuse of AVINZA by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the morphine et can result in overdose et death [see Sur-ladosage ].

Des agonistes opioïdes tels que Avinza sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution d'Avinza. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent et detect abuse or diversion of this product.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes à libération modifiée même lorsqu'ils sont utilisés comme recommandés. La dépression respiratoire provenant d'une utilisation des opioïdes si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner un arrêt respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation d'Avinza, le risque est le plus important lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de dose. Surveillez de près les patients pour la dépression respiratoire lors de la création d'un traitement avec Avinza et après une augmentation de la dose.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, le dosage et le titrage appropriés d'Avinza sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the AVINZA dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une avinza, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de morphine.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée d'Avinza pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

Les patients ne doivent pas consommer des boissons alcoolisées ou des produits de prescription ou de non-prescription contenant de l'alcool lorsqu'ils sont en thérapie Avinza. La co-ingénierie de l'alcool avec Avinza peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques et une surdose potentiellement mortelle de la morphine [voir Pharmacologie clinique ].

Hypotension Sédation profonde COMA La dépression respiratoire et la mort peuvent résulter si Avinza est utilisée concomitante avec l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (CNS) (par exemple les sédatifs anxiolytiques hypnotiques neuroleptiques d'autres opioïdes).

Lorsque vous envisagez l'utilisation d'Avinza chez un patient prenant un dépresseur du SNC, évaluez la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé à la dépression du SNC. Évaluez également l'utilisation par le patient d'alcool ou de drogues illicites qui provoquent la dépression du SNC. Si la décision de commencer Avinza est prise, commencez par Avinza 30 mg toutes les 24 heures, surveillez les patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire et envisagez d'utiliser une dose plus faible du dépresseur concomitant du SNC [voir Interactions médicamenteuses ].

Utilisation chez les patients cachectiques et débilisés âgés

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé. Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et du titrage d'Avinza et lorsque Avinza est donnée en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou de pulmonale chronique et des patients souffrant d'une hypercapnie respiratoire de réserve respiratoire considérablement diminuée ou d'une dépression respiratoire préexistante pour la dépression respiratoire, en particulier lors de la thérapie et de la titration avec Avinza, comme dans ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles, Dépression respiratoire potentiellement mortelle ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Effet hypotensif

Avinza peut provoquer une hypotension sévère, y compris l'hypotension et la syncope orthostatiques chez les patients ambulatoires. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par un volume sanguin réduit ou une administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple des phénothiazines ou des anesthésiques généraux) [voir Interactions médicamenteuses ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of AVINZA. Dans patients with circulatory shock AVINZA may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of AVINZA in patients with circulatory shock.

Utiliser chez les patients souffrant de traumatisme crânien ou une pression intracrânienne accrue

Surveiller les patients prenant Avinza qui peut être sensible aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple ceux qui ont des preuves d'une pression intracrânienne accrue ou des tumeurs cérébrales) pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec Avinza. Avinza peut réduire l'entraînement respiratoire et la rétention du CO2 qui en résulte peut encore augmenter la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien.

Évitez l'utilisation d'Avinza chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Avinza est contre-indiqué chez les patients atteints d'iléus paralytique. Évitez l'utilisation d'Avinza chez les patients présentant d'autres obstructions gastro-intestinales.

La morphine à Avinza peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de saisie

La morphine à Avinza peut aggraver les convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs et peut induire ou aggraver les crises dans certains contextes cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour le contrôle des crises aggravé pendant le traitement Avinza.

Éviter le retrait

Évitez l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire de la pentazocine nalbuphine et du butorphanol) ou des analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique d'agoniste opioïde, y compris Avinza. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage.

Lors de l'arrêt de l'Avinza à réduire progressivement la dose [voir Posologie et administration ]. Do not abruptly discontinue AVINZA.

Machines de conduite et d'exploitation

Avinza peut nuire aux capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou de machines en fonctionnement. Avertissez les patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines dangereuses à moins qu'elles ne soient tolérantes aux effets d'Avinza et savent comment ils réagiront au médicament.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide de médicaments et des instructions pour une utilisation).

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation d'Avinza même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peuvent entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Dansstruct patients not to share AVINZA with others et to take steps to protect AVINZA from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage d'Avinza ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut se produire même à des doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how to recognize respiratory depression et to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Dansstruct patients to take steps to store AVINZA securely et to dispose of unused AVINZA by flushing the capsules down the toilet.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'utilisation prolongée d'Avinza pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec l'alcool et autres dépresseurs du SNC

Demandez aux patients de ne pas consommer des boissons alcoolisées ainsi que des produits sur ordonnance et en vente libre qui contiennent de l'alcool pendant le traitement avec Avinza. La co-ingénierie de l'alcool avec Avinza peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques et une surdose potentiellement mortelle de la morphine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir si Avinza est utilisée avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et de ne pas utiliser de tels médicaments à moins d'être supervisés par un fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment prendre correctement Avinza, y compris les suivants:

• Avaler des capsules Avinza entières ou saupoudrer le contenu de la capsule sur la compote de pommes puis avaler immédiatement sans mâcher
• Ne pas écraser la mâcher ou dissoudre les pastilles dans les capsules
• Utiliser Avinza exactement comme prescrit pour réduire le risque de réactions indésirables potentiellement mortelles (par exemple la dépression respiratoire)
• Ne pas abandonner Avinza sans d'abord discuter de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur

Hypotension

Informer les patients que Avinza peut provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou couchée).

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients qu'Avinza peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.

Constipation

Conseillez les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et le moment de consulter un médecin.

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans Avinza. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Grossesse

Conseillez les patientes selon lesquelles Avinza peut causer des dommages fœtaux et informer le prescripteur s'ils sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.

Élimination de l'Avinza inutilisée

Conseillez aux patients de rincer les capsules inutilisées dans les toilettes lorsque Avinza n'est plus nécessaire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études d'animaux pour évaluer le potentiel cancérigène du sulfate de morphine n'ont pas été menées.

Mutagenèse

Aucune étude formelle pour évaluer le potentiel mutagène de la morphine n'a été menée. Dans la littérature publiée, la morphine s'est avérée être mutagène in vitro Augmentation de la fragmentation de l'ADN dans les cellules T humaines. La morphine a été signalée comme mutagène dans le dosage in vivo du micronucleus de souris et positive pour l'induction d'aberrations chromosomiques dans les spermatides de souris et les lymphocytes murins. Des études mécanistes suggèrent que les effets classiques in vivo rapportés avec la morphine chez la souris peuvent être liés à une augmentation des niveaux de glucocorticoïdes produits par la morphine chez cette espèce. Contrairement aux résultats positifs ci-dessus in vitro Des études dans la littérature ont également montré que la morphine n'a pas induit des aberrations chromosomiques chez les leucocytes humains ou des translocations ou des mutations létales chez la drosophile.

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Altération de la fertilité

Aucune étude formelle non clinique pour évaluer le potentiel de la morphine pour altérer la fertilité n'a été menée. Plusieurs études non cliniques de la littérature ont démontré des effets indésirables sur la fertilité masculine chez le rat provenant de l'exposition à la morphine. Une étude dans laquelle les rats mâles ont été administrés par le sulfate de morphine par voie sous-cutanée avant l'accouplement (jusqu'à 30 mg / kg deux fois par jour) et pendant l'accouplement (20 mg / kg deux fois par jour) avec des femmes non traitées, un certain nombre d'effets reproducteurs négatifs, y compris une réduction des grossesses totales, une incidence plus élevée de pseudoprecies et de réduction des sites d'impression. Des études de la littérature ont également signalé des changements dans les niveaux hormonaux (c'est-à-dire la corticostérone sérique hormonale lutéinisante de la testostérone) après un traitement par morphine. Ces changements peuvent être associés aux effets signalés sur la fertilité chez le rat.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de retrait des nouveau-nés et des opioïdes néonatal peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que la mauvaise alimentation diarrhée irritabilité de la rigidité et des convulsions et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets tératogènes - catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Avinza ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Chez l'homme, la fréquence des anomalies congénitales n'est pas plus grande que prévu chez les enfants de 70 femmes qui ont été traitées par morphine au cours des quatre premiers mois de grossesse ou chez 448 femmes traitées avec de la morphine à tout moment pendant la grossesse. De plus, aucune malformation n'a été observée chez le nourrisson d'une femme qui a tenté de se suicider en prenant une surdose de morphine et d'autres médicaments au cours du premier trimestre de la grossesse.

Plusieurs rapports de littérature indiquent que la morphine a administré par voie sous-cutanée au cours de la période gestationnelle précoce chez les souris et les hamsters produisaient des tissus mous neurologiques et des anomalies squelettiques. À une exception, les effets qui ont été signalés suivaient des doses qui étaient maternellement toxiques et les anomalies notées étaient caractéristiques de celles observées lorsque la toxicité maternelle est présente. Dans une étude après une perfusion sous-cutanée de doses supérieure ou égale à 0,15 mg / kg à des souris excéphalie hydronéphrose hémorragie intestinale divisée supraoccipitale malformée des sternèbres et des xiphoïdes malformés ont été notés en l'absence de toxicité maternelle. Dans le hamster, le sulfate de morphine donné par voie sous-cutanée le jour de la gestation 8 a produit l'excéphalie et la cranioschisis. Chez le rat traité avec des perfusions sous-cutanées de morphine pendant la période d'organogenèse, aucune tératogénicité n'a été observée. Aucune toxicité maternelle n'a été observée dans cette étude, mais une mortalité et un retard de croissance ont été observés dans la progéniture. Dans deux études réalisées chez le lapin, aucune preuve de tératogénicité n'a été signalée à des doses sous-cutanées jusqu'à 100 mg / kg.

Effets non teratogènes

Les nourrissons nés de mères qui ont pris des opioïdes de façon chronique peuvent présenter un syndrome de sevrage néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] La réduction réversible du volume cérébral de petite taille a diminué la réponse ventilatoire au CO2 et un risque accru de syndrome de mort subite du nourrisson. Le sulfate de morphine ne doit être utilisé par une femme enceinte que si le besoin d'analgésie opioïde l'emporte clairement sur les risques potentiels pour le fœtus.

Des études contrôlées de l'exposition chronique in uterphine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. La littérature publiée a rapporté que l'exposition à la morphine pendant la grossesse chez les animaux est associée à une réduction de la croissance et à une multitude d'anomalies comportementales chez la progéniture. Le traitement à la morphine pendant les périodes gestationnelles de l'organogenèse chez le rat hamsters cobayes et lapins a entraîné l'embryotoxicité et la toxicité néonatal liées au traitement dans une ou plusieurs études: diminution de la litière de la litière entre la viabilité des embryons et la viabilité fœtale et les poids corporels néonatals. Une diminution de la fertilité chez la progéniture femelle et une diminution des niveaux plasmatiques et testiculaires d'hormone lutéinisante et de testostérone diminuaient les testicules Poids du tubule séminifère Aplasie des cellules germinales et une diminution de la spermatogenèse chez la progéniture masculine ont également été observées. Une diminution de la taille de la litière et de la viabilité ont été observées dans la progéniture des rats mâles administrés de morphine (25 mg / kg IP) pendant 1 jour avant l'accouplement. Les anomalies comportementales résultant de l'exposition chronique à la morphine d'animaux fœtaux ont inclus des réflexes altérés et un développement motorisé de sevrage léger et une réactivité altérée à la morphine persistant à l'âge adulte.

Travail et accouchement

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. Avinza n'est pas pour une utilisation chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail lorsque des analgésiques agissant plus courts ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriés. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Mères qui allaitent

La morphine est excrétée dans le lait maternel avec un rapport AUC de lait / plasma de morphine d'environ 2,5: 1. La quantité de morphine reçue par le nourrisson varie en fonction de la concentration plasmatique maternelle de la quantité de lait ingérée par le nourrisson et de l'étendue du métabolisme du premier passage. Surveillez de près les nourrissons de femmes en soins infirmiers recevant Avinza.

Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle de morphine est arrêtée.

En raison du potentiel de réactions indésirables chez les nourrissons en soins infirmiers d'Avinza, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Avinza chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La pharmacocinétique d'Avinza n'a pas été étudiée chez des patients âgés. Dans les études cliniques sur Avinza, 100 patients qui ont reçu Avinza étaient âgés de 65 ans et plus, y compris 37 patients de plus de 74 ans. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Avinza

Présentation clinique

Le surdosage aigu avec de la morphine se manifeste par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers une stuppe ou des pupilles à la peau squelettique de stupeur ou de coma et dans certains cas, une hypotension et la mort de l'œdème pulmonaire. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère dans les situations de surdosage.

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdosage, le rétablissement d'un brevet et d'une institution protégée et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris les vasopresseurs d'oxygène) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques de soutien à la vie avancée.

Les antagonistes opioïdes Naloxone ou Nalmefène sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à une surdose de morphine. Ces agents devraient être administrés avec prudence aux personnes connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes d'Avinza. Dans de tels cas, un renversement abrupte ou complet des effets d'opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Parce que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de la morphine dans Avinza surveille soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Avinza continuera de libérer de la morphine et s'ajoutera à la charge de morphine pendant 36 à 48 heures ou plus après l'ingestion nécessitant une surveillance prolongée. Si la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non antagoniste supplémentaire, doit être administrée comme indiqué dans les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle de l'antagoniste précipitera un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications pour Avinza

Avinza est contre-indiqué chez les patients avec:

• Dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation
• Iléus paralytique connu ou suspecté
• Hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à la morphine [voir Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Avinza

Mécanisme d'action

Sulfate de morphine Un agoniste opioïde est relativement sélectif pour le récepteur MU, bien qu'il puisse interagir avec d'autres récepteurs opioïdes à des doses plus élevées. En plus de l'analgésie, les effets très diversifiés de la morphine comprennent les changements de somnolence dans la dépression respiratoire de l'humeur diminué la motilité gastro-intestinale vomissements et altérations du système nerveux endocrinien et autonome.

La morphine produit à la fois ses effets thérapeutiques et ses effets indésirables par interaction avec une ou plusieurs classes de récepteurs opioïdes spécifiques situés dans tout le corps. La morphine agit comme une liaison complète des agonistes avec et activant les récepteurs opioïdes aux sites de la matière grise périaquéductale et péri-ventriculaire, la médullaire ventro-médiale et la moelle épinière pour produire une analgésie.

Pharmacodynamique

Relations de niveau de niveau-analgésie plasmatique

Bien que les relations de morphine-efficacité plasmatiques puissent être démontrées chez les individus non tolérants, ils sont influencés par une grande variété de facteurs et ne sont généralement pas utiles comme guide de l'utilisation clinique de la morphine. La dose efficace chez les patients tolérants aux opioïdes peut être 10 à 50 fois plus grande (ou plus) que la dose appropriée pour les individus naïfs d'opioïdes. Les doses de morphine doivent être choisies et doivent être titrées sur la base de l'évaluation clinique du patient et de l'équilibre entre les effets thérapeutiques et indésirables.

Interaction dépressive / alcool du SNC

Des effets pharmacodynamiques additifs peuvent être attendus lorsque Avinza est utilisé en conjonction avec de l'alcool d'autres opioïdes ou des médicaments illicites qui provoquent une dépression du système nerveux central.

Effets sur le système nerveux central

La principale action thérapeutique de la morphine est l'analgésie. D'autres effets thérapeutiques de la morphine comprennent l'anxiolyse euphorie et les sentiments de relaxation. Bien que le mécanisme précis de l'action analgésique soit inconnu des récepteurs opiacés du SNC spécifiques et des composés endogènes avec une activité de type morphine ont été identifiés dans tout le cerveau et la moelle épinière et soient susceptibles de jouer un rôle dans l'expression et la perception des effets analgésiques. Compte tenu des autres opioïdes, la morphine provoque une dépression respiratoire en partie par un effet direct sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La morphine et les opioïdes apparentés dépriment le réflexe de toux par effet direct sur le centre de toux dans la moelle. Des effets antitusisifs peuvent survenir avec des doses inférieures à celles généralement nécessaires à l'analgésie. La morphine provoque la miose même dans l'obscurité totale. Les élèves de précision sont un signe de surdose d'opioïdes; Cependant, lorsque l'asphyxie est présente pendant la surdose d'opioïdes, une mydriase marquée se produit.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

Les sécrétions biliaires gastriques et pancréatiques sont diminuées par la morphine. La morphine provoque une réduction de la motilité et est associée à une augmentation du ton dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées tandis que le ton est augmenté au point de spasme. Le résultat final peut être la constipation. La morphine peut provoquer une augmentation marquée de la pression des voies biliaires en raison du spasme du sphincter d'Oddi. La morphine peut également provoquer un spasme du sphincter de la vessie urinaire.

Effets sur le système cardiovasculaire

Aux doses thérapeutiques, la morphine n'exerce généralement pas d'effets majeurs sur le système cardiovasculaire. La morphine produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension orthostatique et des évanouissements. La libération d'histamine peut se produire qui peut jouer un rôle dans l'hypotension induite par les opioïdes. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurite rinçant les yeux rouges et la transpiration.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'ACTH cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la sécrétion d'hormones de croissance de la prolactine (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon. L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique conduisant à des changements hormonaux qui peuvent se manifester comme des symptômes de l'hypogonadisme.

Il a été démontré que les effets sur le système immunitaire ont eu une variété d'effets sur les composants du système immunitaire en in vitro et animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Dans l'ensemble the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Pharmacocinétique

Absorption

Avinza se compose de deux composantes un composant à libération immédiate et un composant à libération prolongée.

La biodisponibilité orale de la morphine est inférieure à 40% et présente une grande variabilité inter-individuelle due à un métabolisme pré-systémique étendu.

Après l'administration orale à dose unique d'une dose de 60 mg d'Avinza dans des conditions de jeûne, des concentrations de morphine d'environ 3 à 6 ng / ml ont été obtenues dans les 30 minutes suivant le dosage et maintenues pour l'intervalle de dosage de 24 heures. La pharmacocinétique d'Avinza s'est avérée être proportionnelle à une plage de dose orale unique de 30 à 120 mg chez des volontaires sains et une plage de dose orale multiple d'au moins 30 à 180 mg chez les patients atteints de douleur chronique modérée à sévère.

Effet alimentaire : Lorsqu'une dose de 60 mg d'Avinza a été administrée immédiatement après une concentration de morphine de pic de repas à haute teneur en matières grasses et les valeurs de l'ASC étaient similaires à celles observées lorsque la dose d'Avinza a été administrée dans un état à jeun, bien que la réalisation des concentrations initiales ait été retardée d'environ 1 heure dans des conditions alimentées. Avinza peut donc être administrée sans égard à la nourriture. Lorsque le contenu d'Avinza a été administré en saupoudant sur de la compote de pommes, le taux et l'étendue de l'absorption de la morphine se sont révélés bioéquivalents à la même dose lorsqu'ils étaient administrés comme une capsule intacte.

État stable : Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de morphine sont obtenues 2 à 3 jours après l'initiation de l'administration une fois par jour d'Avinza.

Les capsules Avinza de 60 mg (une fois par jour) et la solution orale de morphine 10 mg (6 fois par jour) étaient également biodisponibles

Figure 1

Une dose une fois par jour d'Avinza a fourni des valeurs CMAX et AUC similaires et des fluctuations de pic (% FL CMAX-CMIN / CAV) par rapport à l'administration quotidienne de 6 fois de la même dose quotidienne totale de solution orale de morphine (tableau 1).

Tableau 1: moyenne des données pharmacocinétiques ± ET

Distribution

Une fois que la morphine absorbée est distribuée aux reins musculaires squelettiques des tracts intestinaux de la rate et du cerveau des voies intestinales. Bien que le site d'action principal soit le SNC, seules les petites quantités traversent la barrière hémato-encéphalique. La morphine traverse également les membranes placentaires et a été trouvée dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. The volume of distribution of morphine is approximately 1 to 6 L/kg et morphine is 20 to 35% reversibly bound to plasma proteins.

Métabolisme

Les principales voies du métabolisme de la morphine comprennent la glucuronidation pour produire des métabolites, notamment la morphine-3-glucuronide M3G (environ 50%) et la morphine-6-glucuronide M6G (environ 5 à 15%) et la sulfatation dans le foie pour produire de la morphine-3-sulfate éther. Une petite fraction (moins de 5%) de morphine est déméthylée. Il a été démontré que M6G a une activité analgésique mais traverse mal la barrière hémato-encéphalique tandis que M3G n'a pas d'activité analgésique significative.

Excrétion

Environ 10% d'une dose de morphine est excrétée inchangée dans l'urine. L'élimination de la morphine se fait principalement via le métabolisme hépatique des métabolites glucuronides M3G et M6G qui sont ensuite excrétés par le fait. Une petite quantité de métabolites de glucuronide est excrétée dans la bile et il y a un recyclage entérohépatique mineur. Sept à 10% de la morphine administrée est excrétée dans les excréments. La clairance du plasma adulte moyen de la morphine est d'environ 20 à 30 ml / minute / kg. La demi-vie terminale efficace de la morphine après l'administration IV serait d'environ 2 heures. La demi-vie d'élimination terminale de la morphine après une seule dose d'administration d'Avinza est d'environ 24 heures.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La pharmacocinétique d'Avinza n'a pas été étudiée chez des patients âgés.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique d'Avinza n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques de moins de 18 ans. Signer la compote de pommes n'est pas une alternative appropriée pour ces patients.

Genre

Une analyse de genre des données pharmacocinétiques de sujets sains prenant Avinza a indiqué que les concentrations de morphine étaient similaires chez les hommes et les femmes.

Course

Les sujets chinois ayant reçu une morphine intraveineuse avaient une clairance plus élevée par rapport aux sujets caucasiens (1852 / -116 ml / min par rapport à 1495 / - 80 ml / min).

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de morphine est modifiée chez les personnes atteintes de cirrhose. L'autorisation s'est avérée diminuer avec une augmentation correspondante de la demi-vie. Les rapports M3G et M6G au plasma de morphine ont également diminué chez ces sujets indiquant une diminution de l'activité métabolique. Des études adéquates de la pharmacocinétique de la morphine chez les patients présentant une déficience hépatique sévère n'ont pas été menées.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de morphine est modifiée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. L'AUC est augmentée et la clairance est diminuée et les métabolites M3G et M6G peuvent s'accumuler à des taux plasmatiques beaucoup plus élevés chez les patients atteints d'insuffisance rénale par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Des études adéquates de la pharmacocinétique de la morphine chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère n'ont pas été menées.

Interaction médicamenteuse / interaction alcool

Dans in vitro Études sur la dissolution d'Avinza 30 mg mélangées avec 900 ml de solutions tampons contenant de l'éthanol (20% et 40%) La quantité de morphine libérée a augmenté de manière dépendante de la concentration d'alcool. Tandis que la pertinence de in vitro Les tests de laboratoire concernant Avinza en milieu clinique restent à déterminer que l'accélération de la libération peut être en corrélation avec une libération rapide in vivo de la dose de morphine totale qui pourrait entraîner l'absorption d'une dose potentiellement mortelle de morphine.

Études cliniques

Avinza a été étudiée dans un essai de groupe parallèle à dose fixe contrôlée en double aveugle chez 295 patients souffrant de douleur modérée à sévère due à l'arthrose. Ces patients avaient soit une réponse sous-optimale antérieure au traitement AINS acétaminophène, soit précédemment reçu un traitement analgésique opioïde intermittent. Des capsules Avinza de trente-milligrammes administrées une fois par jour le matin ou le soir étaient plus efficaces que le placebo dans la réduction de la douleur.

Tableau 2: Changement par rapport à la ligne de base dans le score de sous-échelle de la sous-échelle Vas Index Vas WOMAC OA

Cette étude n'a pas été conçue pour évaluer les effets d'Avinza sur le cours de l'arthrose.

Informations sur les patients pour Avinza

Avinza®
(Ah-ven-zah)
(sulfate de morphine) Capsules à libération prolongée

Avinza est:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance solide qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement à long terme quotidien 24 heures sur 24 avec un opioïde lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ou les médicaments opioïdes à libération immédiate ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur aux opioïdes à action prolongée (à libération prolongée) qui peut vous mettre à risque de surdose et de décès. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.
• Pas pour une utilisation pour traiter la douleur qui n'est pas 24 heures sur 24.

Informations importantes sur Avinza:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez trop Avinza (surdose). Lorsque vous commencez à prendre Avinza pour la première fois lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou potentiellement mortels qui peuvent entraîner la mort.
• Ne donnez à personne votre Avinza. Ils pourraient mourir de le prendre. Stockez Avinza loin des enfants et dans un endroit sûr pour empêcher le vol ou les abus. Vendre ou donner Avinza est contre la loi.

Ne prenez pas Avinza si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant de prendre Avinza, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée d'Avinza pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être potentiellement mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. Avinza passe dans le lait maternel et peut nuire à votre bébé.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. Prendre Avinza avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Lorsque vous prenez Avinza:

• Ne changez pas votre dose. Prenez Avinza exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez votre dose prescrite toutes les 24 heures à la même heure chaque jour.
• Swallow Avinza entier. Ne coupez pas la rupture de la cusaille de mâcher, dissolvez le snort ou injectez Avinza car cela peut vous faire une surdose et mourir.
• Si vous ne pouvez pas avaler les capsules Avinza, consultez les instructions détaillées à utiliser.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• N'arrêtez pas de prendre Avinza sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Après avoir cessé de prendre Avinza rincer toutes les capsules inutilisées dans les toilettes.

En prenant Avinza, ne le faites pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment Avinza vous affecte. Avinza peut vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec Avinza peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles d'Avinza sont:

• constipation nausée sleepiness vomissement tiredness mal de tête vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• Problème de respirer l'essoufflement du rythme cardiaque rapide douleur thoracique gonflement de votre visage langue ou gorge de la somnolence extrêmement lamelle lorsque vous changez de position ou vous vous sentez faible.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Avinza. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov

Dansstructions For Use

Avinza ®
(Ah-ven-zah)
(sulfate de morphine) Capsules à libération prolongée

• Si vous ne pouvez pas avaler les capsules Avinza ®, dites à votre fournisseur de soins de santé. Il peut y avoir une autre façon de prendre Avinza ® qui peut vous convenir. Si votre fournisseur de soins de santé vous dit que vous pouvez prendre Avinza® en utilisant cette autre manière, suivez ces étapes:

Avinza® can be opened et the pellets inside the capsule can be sprinkled over applesauce as follows:

• Ouvrez la capsule Avinza® et saupoudrez les pastilles sur environ une cuillère à soupe de compote de pommes (voir figure 1).

Figure 1

• Avalez tout le pommes et les granulés tout de suite. N'économisez aucune compote de pommes et des pastilles pour une autre dose (voir figure 2).

Figure 2

• Rincez votre bouche pour vous assurer d'avoir avalé tous les pastilles. Ne mâchez pas les pastilles (voir figure 3).

Figure 3

• Flush la capsule vide dans les toilettes immédiatement (voir figure 4).

Figure 4

Vous ne devez pas recevoir Avinza® via un tube nasogastrique ou un tube gastrique (tube d'estomac).

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.