Axumin

Description de l'axumin

Caractéristiques chimiques

La axumin contient le fluor 18 (F 18) marqué à l'acide aminé synthétique fluciclovine. Fluciclovine F 18 est un agent de diagnostic radioactif utilisé avec l'imagerie TEP. Fluciclovine chimiquement F 18 est (1R 3R) -1- Amino-3 [ ¹⁸ F] acide fluorocyclobutane-1-carboxylique. Le poids moléculaire est de 132,1 et la formule structurelle est:

L'axumin est une injection hyperosmolale hyperosmolale sans coloride claire (environ 500 à 540 mOSM / kg) stérile (environ 500 - 540 mOsm / kg) pour une utilisation intraveineuse. Chaque millilitre contient jusqu'à 2 microgrammes de fluciclovine 335 à 8200 MBQ (9 à 221 MCI) Fluciclovine F 18 au temps d'étalonnage et à la date et à 20 mg de citrate de trisodium dans l'eau pour l'injection. La solution contient également de l'hydroxyde de sodium d'acide chlorhydrique et a un pH entre 4 et 6.

Caractéristiques physiques

Le fluor 18 (F 18) est un radionucléide produit du cyclotron qui se désintègre par émission de positrons (désintégration ß 96,7%) et capture d'électrons orbitaux (NULL,3%) à l'oxygène 18 stable avec une demi-vie physique de 109,7 minutes. Le positron peut subir une annihilation avec un électron pour produire deux rayons gamma; L'énergie de chaque rayon gamma est de 511 kev (tableau 2).

Tableau 2: Radiation principal produit à partir de la décroissance du fluor 18 Radiation

Rayonnement externe

Le coefficient de kerma ponctuel de source pour F 18 est de 3,75 × 10 ^-17 Salle de sport ² / (Bq s). L'épaisseur de la première demi-valeur du plomb (PB) pour les rayons gamma F 18 est d'environ 6 mm. La réduction relative du rayonnement émis par F 18 qui résulte de diverses épaisseurs de blindage du plomb est présentée dans le tableau 3. L'utilisation de 8 cm de Pb diminuera la transmission de rayonnement (c'est-à-dire l'exposition) d'un facteur d'environ 10000.

Tableau 3: Atténuation du rayonnement des rayons gamma 511 kev par blindage de plomb

Utilisations pour l'axumin

La axumin est indiquée pour la tomographie par émission de positrons (TEP) chez les hommes avec une récidive présumée de cancer de la prostate basée sur des niveaux élevés d'antigène spécifique de la prostate (PSA) après un traitement antérieur.

Dosage pour axmin

Radiation-sécurité - Manipulation des médicaments

L'axumin est un médicament radioactif et doit être traité avec des mesures de sécurité appropriées pour minimiser l'exposition aux radiations pendant l'administration [voir Avertissements et précautions ]. Utilisez des gants imperméables et un blindage efficace, y compris les boucliers de seringue lors de la manipulation et de l'administration de l'axumin.

Instructions de dose et d'administration recommandées

La dose recommandée est de 370 MBQ (10 MCI) administrée sous forme d'injection de bolus intraveineuse.

• Inspectez la axumin visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas le médicament si la solution contient des particules ou est décolorée.
• Utilisez la technique aseptique et le blindage de rayonnement lors du retrait et de l'administration de l'axumin.
• Calculez le volume nécessaire pour administrer en fonction de l'heure d'étalonnage et de la date à l'aide d'un instrument calibré convenablement. Le volume maximal recommandé d'injection d'axumin non dilué est de 5 ml.
• La axumin peut être diluée avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.
• Après l'injection de l'axumin, il a administré une rinçage intraveineuse de l'injection de chlorure de sodium stérile à 0,9% de sodium pour assurer la livraison complète de la dose.
• Jeter tout médicament inutilisé de manière sûre conformément aux réglementations applicables.

Préparation des patients avant l'imagerie pour animaux de compagnie

• Conseillez au patient d'éviter tout exercice important pendant au moins une journée avant l'imagerie TEP.
• Conseiller aux patients de ne pas manger ou boire pendant au moins 4 heures (autres que les sinores d'eau pour prendre des médicaments) avant l'administration de l'axumin.
• Conseiller aux patients de vider environ 30 minutes à 60 minutes avant l'administration de l'axumin, puis de s'abstenir de l'annulation jusqu'à la fin du scan

Directives d'acquisition d'images

Positionnez le patient en décubitus dorsal avec les bras au-dessus de la tête. Commencer la TEP de 3 minutes à 5 minutes après la fin de l'injection de l'axumin. Il est recommandé que l'acquisition d'images commence à partir de la mi-cuisse et passent à la base du crâne. Le temps de balayage total typique se situe entre 20 minutes et 30 minutes.

Affichage et interprétation de l'image

La localisation de la récidive du cancer de la prostate dans les sites typiques de la récidive du cancer de la prostate est basée sur l'absorption fluciclovine F 18 par rapport au fond tissulaire. Pour les petites lésions (moins de 1 cm de diamètre), l'absorption focale supérieure à la piscine sanguine doit être considérée comme méfiante pour la récidive du cancer de la prostate. Pour les lésions plus importantes, l'absorption égale ou supérieure à la moelle osseuse est considérée comme méfiante pour la récidive du cancer de la prostate.

Dosimétrie de rayonnement

Les doses absorbées par le rayonnement estimées pour les patients adultes après injection intraveineuse de l'axumin sont présentées dans le tableau 1. Les valeurs ont été calculées à partir des données de biodistribution humaine à l'aide du logiciel OLINDA / EXM (niveau de dose interne du niveau d'organe / modélisation exponentielle).

La dose effective (absorbée par le rayonnement) résultant de l'administration de l'activité recommandée de 370 MBQ d'axumin est de 8 msv. Pour une activité administrée de 370 MBQ (10 MCI), les doses de rayonnement la plus élevée de grandeur sont livrées à la paroi cardiaque du pancréas et à la paroi utérine: 38 mgy 19 mgy et 17 mGy respectivement. Si une tomodensitométrie est simultanément effectuée dans le cadre de la procédure TEP, l'exposition au rayonnement ionisant augmentera d'une quantité dépendante des paramètres utilisés dans l'acquisition de TDM.

Tableau 1: Doses absorbées par le rayonnement estimé dans divers organes / tissus chez les adultes qui ont reçu de l'axumin

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : Fourni comme une solution incolore claire dans un flacon à dose multiple de 30 ml ou 50 ml contenant 335 MBQ / ml à 8200 MBQ / ml (9 mc / ml à 221 MCI / ml) Fluciclovine F 18 à l'heure d'étalonnage et à la date.

Axumin est fourni comme une injection incolore claire dans un flacon de verre à dose multiple de 30 ml ou 50 ml contenant environ 26 ml de solution de 335 Mbq / ml à 8200 MBQ / ml (9 mc / ml à 221 MCI / ml) fluciclovine F 18 à l'heure d'alimentation et à la date.

30 ml de flacon à dose multiple stérile: NDC 69932-001-30
50 ml de flacon à dose multiple stérile: NDC 69932-001-50

Stockage et manipulation

Stockez l'axumin à température ambiante contrôlée (USP) 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). L'axumin ne contient pas de conservateur. Stockez l'axumin dans le récipient d'origine dans le blindage des rayonnements. N'utilisez pas de l'axumin plus de 10 heures après la fin de la synthèse et en disposant conformément aux directives institutionnelles.

Cette préparation est approuvée pour une utilisation par des personnes sous licence par la Commission de réglementation nucléaire ou l'autorité de réglementation pertinente d'un État d'accord.

Commercié par Blue Earth Diagnostics Ltd. Oxford UK OX4 4GA. Révisé: juillet 2022.

Effets secondaires de l'axumin

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. La base de données des essais cliniques pour l'axumin comprend des données de 877 sujets, dont 797 hommes diagnostiqués avec un cancer de la prostate. La plupart des patients ont reçu une seule administration d'axumin, un petit nombre de sujets (n = 50) ont reçu jusqu'à cinq administrations du médicament. L'activité moyenne administrée était de 370 MBQ (plage de 163 MBQ à 485 MBQ).

Des effets indésirables ont été rapportés chez ≤ 1% des sujets lors d'études cliniques avec de l'axumin. Les effets indésirables les plus courants étaient le site d'injection du site d'injection du site d'injection érythème et la dysgeusia.

Interactions médicamenteuses pour l'axumin

Aucune information fournie

Avertissements pour l'axumin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'axumin

Risque d'interprétation erronée de l'image

Des erreurs d'interprétation d'image peuvent se produire avec l'imagerie TEP de l'axumin. Une image négative n'exclut pas la présence d'un cancer récurrent de la prostate et une image positive ne confirme pas la présence d'un cancer récurrent de la prostate. Les performances de l'axumin semble être affectée par les niveaux de PSA [voir Études cliniques ]. L'absorption fluciclovine F 18 n'est pas spécifique du cancer de la prostate et peut se produire avec d'autres types de cancer et une hypertrophie bénigne de la prostate dans le cancer de la prostate primaire. La corrélation clinique qui peut inclure une évaluation histopathologique du site de récidive suspecté est recommandée.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir chez les patients qui reçoivent de l'axumin. L'équipement de réanimation d'urgence et le personnel doivent être immédiatement disponibles.

Risques de rayonnement

Axumin use contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. Ensure safe handling to minimize radiation exposure to the patient and health care providers [see Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de la fluciclovine.

Mutagenèse

La fluciclovine n'était pas mutagène in vitro dans le dosage de mutation inverse dans les cellules bactériennes et dans le test d'aberration chromosomique dans les cellules de mammifères en culture et était négatif dans un en vain Dosage de la clastogénicité chez le rat après injection intraveineuse de doses jusqu'à 43 mcg / kg. Cependant, la fluciclovine F 18 a le potentiel d'être mutagène en raison du radio-isotope F 18.

Altération de la fertilité

Aucune étude chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer les troubles potentiels de la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Axumin is not indicated for use in females and there is no information on the risk of adverse development outcomes in pregnant women or animals with the use of fluciclovine F 18.

Lactation

Résumé des risques

Axumin is not indicated for use in females and there is no information of the presence of fluciclovine F 18 in human milk.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de l'axumin, l'âge moyen était de 66 ans avec une fourchette de 21 à 90 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets plus âgés et les sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour l'axumin

En cas de surdose de l'axumin, encourage les patients à maintenir l'hydratation et à annuler fréquemment pour minimiser l'exposition aux radiations.

Contre-indications pour l'axumin

Aucun

Pharmacologie clinique for Axumin

Mécanisme d'action

Fluciclovine F 18 est un acide aminé synthétique transporté à travers les membranes des cellules de mammifères par des transporteurs d'acides aminés tels que Lat-1 et ASCT2 qui sont régulés à la hausse dans les cellules cancéreuses de la prostate. Fluciclovine F 18 est pris dans une plus grande mesure dans les cellules cancéreuses de la prostate par rapport aux tissus normaux environnants.

Pharmacodynamique

Après l'administration intraveineuse, le contraste des tissus tumoraux à normaux est le plus élevé entre 4 et 10 minutes après l'injection avec une réduction de 61% de l'absorption moyenne de la tumeur à 90 minutes après l'injection.

Pharmacocinétique

Distribution

Après l'administration intraveineuse, la fluciclovine F 18 se répand vers le foie (14% de l'activité administrée) pancréas (3%) poumon (7%) de moelle osseuse rouge (12%) et le myocarde (4%). Avec un temps croissant, la fluciclovine F 18 se répartit au muscle squelettique.

Excrétion

Au cours des quatre premières heures après l'injection, 3% de la radioactivité administrée a été excrétée dans l'urine. Au cours des 24 premières heures après l'injection, 5% de la radioactivité administrée a été excrétée dans l'urine.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'axumin ont été évaluées dans deux études (étude 1 et étude 2) chez les hommes avec une récurrence suspectée de cancer de la prostate basée sur l'augmentation des niveaux de PSA après une prostatectomie radicale et / ou une radiothérapie.

Huile de capsules d'origan Effets secondaires

L'étude 1 a évalué 105 scans axumin par rapport à l'histopathologie obtenue par biopsie du lit de la prostate et des biopsies de lésions suspectes par imagerie. L'imagerie TEP / CT comprenait généralement l'abdomen et les régions pelviennes. Les images de l'axumin ont été lues à l'origine par des lecteurs sur place. Les images ont ensuite été lues par trois lecteurs indépendants en aveugle. Le tableau 4 montre les performances de l'axumin dans la détection de la récidive dans chaque analyse du patient et spécifiquement dans le lit prostatique et les régions extra-prostatiques respectivement. Les résultats de la lecture indépendante étaient généralement cohérents les uns avec les autres et ont confirmé les résultats des lectures sur place.

Tableau 4: Performance de l'axumin chez les patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent suspecté de biochimie au niveau du patient et au lit de la prostate et aux niveaux de région extraprostatiques

Le taux de détection de l'axumin semble être affecté par les niveaux de PSA [voir Avertissements et précautions ]. In general patients with negative scans had lower PSA values than those with positive scans. The detection rate (number with positive scans/total scanned) for patients with a PSA value of less than or equal to 1.78 ng/mL (1st PSA quartile) was 15/25 of which 11 were histologically confirmed as positive. In the remaining three PSA quartiles the detection rate was 71/74 of which 58 were histologically confirmed. Among the 25 patients in the first PSA quartile there were 4 false positive scans and 1 false negative scan. For the 74 patients with PSA levels greater than1.78 ng/mL there were 13 false positive scans and no false negative scans.

L'étude 2 a évalué la concordance entre 96 analyses de l'axumin et C11 chez les patients présentant une valeur PSA médiane de 1,44 ng / ml (plage interquartile = 0,78 ng / ml à 2,8 ng / ml). Les scans de choline C 11 ont été lus par des lecteurs sur place. Les analyses de l'axumin ont été lues par les trois mêmes lecteurs indépendants en aveugle utilisés pour l'étude 1. Les valeurs de l'accord entre les lectures de l'axumin et de la choline C11 étaient respectivement de 61% 67% et 77%.

Patient Information for Axumin

• Demandez aux patients d'éviter l'exercice significatif pendant au moins une journée avant la TEP.
• Demandez aux patients de ne pas manger ou boire pendant au moins 4 heures avant le scanner TEP (autres que les sinores d'eau pour prendre des médicaments).
• Demandez aux patients d'essayer d'uriner environ 30 minutes à 60 minutes avant l'heure de début prévue de la TEP et d'éviter davantage la miction jusqu'à la fin du scan.