Biaxine

Description de la biaxine biaxine xl

La clarithromycine est un antimicrobien macrolide semi-synthétique pour une utilisation orale. Chimiquement, il est de 6-0méthythromycine. La formule moléculaire est C ₃₈ H ₆₉ NON ₁₃ et the molecular weight is 747.96. The structural foumula is:

Figure 1: Structure de la clarithromycine

La clarithromycine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est soluble en acétone légèrement soluble dans l'éthanol de méthanol et l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'eau.

La biaxine est disponible sous forme de comprimés à libération immédiate et de granules à libération prolongée pour suspension buccale.

Chaque tablette Filmtab biaxine à libération immédiate en revanche ovale jaune (comprimés de clarithromycine USP) contient 250 mg ou 500 mg de clarithromycine et les ingrédients inactifs suivants:

• 250 mg de comprimés: hydroxypropyl-cellulose croscarmellose D.
• 500 mg de comprimés: hydroxypropyl-cellulose colloïdale en silicium dioxyde de silicium croscarmellose sodium d

Chaque comprimé de biaxine XL à revêtement ovale jaune (comprimés de clarithromycine à libération étendue) contient 500 mg de clarithromycine et les ingrédients inactifs suivants: polymères cellulosiques D

Chaque 5 ml de suspension reconstituée de biaxine (clarithromycine pour la suspension orale USP) contient 125 mg ou 250 mg de clarithromycine. Chaque bouteille de granules de biaxine contient 1250 mg (50 ml de taille) 2500 mg (50 et 100 ml de taille) ou 5000 mg (100 ml de taille) de clarithromycine et les ingrédients inactifs suivants: carbomère Castor Citric Acid Hypromellose Phtalate Phtalate Possium Sorbate Povidone Dioxide Shexide Shexide Pouxure Titbate Doxide Pumon Doxide Pumphan Dioxyde et saveur de punch aux fruits.

Utilisations pour la biaxine biaxine xl

Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique

La biaxine (granules de films) et la biaxine xl filmtab sont indiquées chez l'adulte pour le traitement des infections légères à modérées causées par des isolats sensibles dus à Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae [voir Indications et utilisation ].

Sinusite maxillaire aiguë

La biaxine (granules de films) et la biaxine xl filmtab (chez l'adulte) sont indiquées pour le traitement des infections légères à modérées causées par des isolats sensibles dus à Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae [voir Indications et utilisation ].

Pneumonie acquise par la communauté

Biaxin (Granules Filmtab) et Biaxin XL Filmtab sont indiqués [voir Indications et utilisation ] Pour le traitement des infections légères à modérées causées par des isolats sensibles dus à:

• Haemophilus influenzae (chez les adultes)
• Haemophilus parainfluenzae (Biaxin XL Filmtab chez les adultes)
• Moraxella catarrhalis (Biaxin XL Filmtab chez les adultes)
• Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae Chlamydophia pneumoniae (Biaxin XL Filmtab [chez les adultes]; biaxine filmtab et granules biaxine [chez les adultes et les patients pédiatriques]))

Pharyngite / amygdalite

Le film biaxine et les granules de biaxine sont indiqués pour le traitement des infections légères à modérées causées par des isolats sensibles dus à Streptococcus pyogenes comme alternative chez les personnes qui ne peuvent pas utiliser la thérapie de première ligne.

Infections non compliquées sur la peau et la structure de la peau

Le film biaxine et les granules de biaxine sont indiqués pour le traitement des infections légères à modérées causées par des isolats sensibles dus à Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes .

Otite moyenne aiguë

Le film de biaxine et les granules de biaxine sont indiqués chez les patients pédiatriques pour le traitement des infections légères à modérées causées par des isolats sensibles dus à Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae [voir Études cliniques ].

Traitement et prophylaxie des infections mycobactériennes disséminées

Le film biaxine et les granules de biaxine sont indiqués pour le traitement des infections légères à modérées causées par des isolats sensibles dus à Mycobacterium avium ou Mycobacterium intracellulare chez les patients atteints d'infection avancée par le VIH [voir Études cliniques ].

Infection à Helicobacter pylori et maladie de l'ulcère duodénal

Biaxin Filmtab est donné en combinaison avec d'autres médicaments chez les adultes comme décrit ci-dessous pour éradiquer H. pylori . L'éradication de H. pylori Il a été démontré que la réduction du risque de récidive de l'ulcère duodénal [voir Études cliniques ].

• Biaxin Filmtab en combinaison avec l'amoxicilline et la prevacide (lansoprazole) ou le prilosec (oméprazole) des capsules à libération retardée car un traitement triple est indiqué pour le traitement des patients atteints de patients atteints H. pylori infection et ulcère duodénal (antécédents actifs ou cinq ans d'ulcère duodénal) pour éradiquer H. pylori .
• Le film de biaxine en combinaison avec des capsules prilosec (oméprazole) est indiqué pour le traitement des patients avec un ulcère duodénal actif associé à H. pylori infection. Les régimes qui contiennent une biaxine Filmtab comme agent antibactérien unique sont plus susceptibles d'être associés au développement d'une résistance à la clarithromycine chez les patients qui échouent un traitement. Les régimes contenant de la clarithromycine ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant des isolats résistants à la clarithromycine connus ou suspectés car l'efficacité du traitement est réduite dans ce contexte.

Limitations d'utilisation

La biaxine XL Filmtab n'est indiquée que pour la sinusite maxillaire aiguë exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique et de la pneumonie acquise par la communauté chez l'adulte. L'efficacité et l'innocuité de la biaxine XL Filmtab dans le traitement d'autres infections pour lesquelles des granules de film biaxine et de biaxine sont approuvés n'ont pas été établies.

Il y a une résistance aux macrolides dans certaines infections bactériennes causées par Streptococcus pneumoniae et Staphylococcus aureus . Les tests de sensibilité doivent être effectués lorsqu'ils sont cliniquement indiqués.

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la biaxine et d'autres médicaments antibactériens, la biaxine doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour la biaxine Biaxin XL

Instructions d'administration importantes

Les granules de film de biaxine et de biaxine peuvent être donnés avec ou sans nourriture.

Biaxin XL Filmtab doit être pris avec de la nourriture. Swallow Biaxin xl Filmtab Whole; Ne mâchez pas ou n'écrasez pas Biaxin XL Filmtab.

Dosage adulte

Les doses recommandées de Biaxin Filmtab et Biaxin XL Filmtab pour le traitement des infections légères à modérées chez les adultes sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1: directives de dosage des adultes

Combinaison de régimes de dosage pour H. pylori Infection

• Triple thérapie: Biaxin Filmtab / Lansoprazole / Amoxicilline
  La dose adulte recommandée est de 500 mg de biaxine Filmtab 30 mg de lansoprazole et 1 gramme d'amoxicilline toutes données toutes les 12 heures pendant 10 ou 14 jours [voir Indications et utilisation et Études cliniques ].
• Triple thérapie: Biaxin Filmtab / Omeprazole / Amoxicilline
  La dose adulte recommandée est de 500 mg de biaxine Filmtab 20 mg d'oméprazole et 1 gramme d'amoxicilline; tous donnés toutes les 12 heures pendant 10 jours. Chez les patients atteints d'un ulcère présent au moment du début du traitement, 18 jours supplémentaires d'oméprazole 20 mg une fois par jour recommandé pour la guérison de l'ulcère et le soulagement des symptômes [voir Indications et utilisation et Études cliniques ].
• Dual Thérapie: Biaxin Filmtab / Omeprazole
  La dose adulte recommandée est de 500 mg de biaxine Filmtab, étant donné toutes les 8 heures et 40 mg d'oméprazole donné une fois tous les matins pendant 14 jours. 14 jours supplémentaires d'oméprazole 20 mg une fois par jour recommandé pour la guérison des ulcères et le soulagement des symptômes [voir Indications et utilisation et Études cliniques ].

Dose pédiatrique

La dose quotidienne recommandée est de 15 mg / kg / jour divisée toutes les 12 heures pendant 10 jours (jusqu'à la dose adulte). Reportez-vous aux schémas posologiques pour les infections mycobactériennes chez les patients pédiatriques pour des informations posologiques supplémentaires [voir Dosage Regimens fou Infections mycobactériennes ].

Dosage Regimens Pour Infections mycobactériennes

Pour the treatment of disseminated infection due to Mycobacterium avium complex (MAC) Biaxin Filmtab et Biaxine Granules are recommended as the primary agents. Biaxin Filmtab et Biaxine Granules should be used in combination with other antimycobacterial drugs (e.g. ethambutol) that have shown in vitro activity against MAC ou clinical benefit in MAC treatment [voir Études cliniques ].

Patients adultes

Pour treatment et prophylaxis of mycobacterial infections in adults the recommended dose of Biaxine is 500 mg every 12 hours.

Patients pédiatriques

Pour treatment et prophylaxis of mycobacterial infections in pediatric patients the recommended dose is 7.5 mg/kg every 12 hours up to 500 mg every 12 hours. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Le traitement par la biaxine devrait se poursuivre si une réponse clinique est observée. La biaxine peut être interrompue lorsque le patient est considéré à faible risque d'infection disséminée.

Dosage Adjustment In Patients With Trouble rénal

Voir le tableau 2 pour l'ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère avec ou sans schémas concomitants à l'atazanavir ou au ritonavir [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 2: ajustement de la dose de la biaxine chez les patients souffrant de troubles rénaux

Dosage Adjustment Due To Interactions médicamenteuses

Réduire la dose de biaxine de 50% lorsqu'il est co-administré avec de l'atazanavir [voir Interactions médicamenteuses ]. Dosage adjustments fou other drugs when co-administered with Biaxine may be recommended due to drug interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Reconstitution des granules biaxine

Les granules de biaxine fournis doivent être reconstitués avec de l'eau avant l'administration de la biaxine pour la suspension orale. Le tableau 3 ci-dessous indique le volume d'eau à ajouter lors de la reconstitution. Pour reconstituer:

1. Ajoutez la moitié du volume d'eau à la bouteille contenant les granules de biaxine et secouez vigoureusement.
2. Ajouter le reste de l'eau dans la bouteille et secouer.

Secouez bien avant chaque utilisation. Après le magasin de mélange à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) et utilisez dans les 14 jours. Ne réfrigérez pas.

Tableau 3: Volume d'eau à ajouter lors de la reconstitution de granules de biaxine

Comment fourni

Dosage Pourms And Strengths

La biaxine est disponible en tant que:

• Biaxin Filmtab (yellow oval film-coated tABlet):
  • 250 mg: imprinted in blue with the a logo et KT
  • 500 mg: debossed with the a logo on one side et KL on the opposite side
• Biaxin xl filmtab (yellow oval film-coated extended-release tABlet):
  • 500 mg: debossed with the a logo et KJ
• Granules de biaxine (granules blancs à blanc cassé avant la reconstitution; suspension opaque blanche à blanche après reconstitution):
  • 125 mg / 5 ml concentration availABle in 50 ml et 100 ml bottles
  • 250 mg/5 mL concentration availABle in 50 ml et 100 ml bottles

Stockage et manipulation

Biaxin Filmtab (clarithromycin tABlets USP) est fourni sous forme de comprimés jaunes ovales enduit de film dans les tailles d'emballage suivantes: 250 mg de comprimés: (imprimé en bleu avec le logo A et KT)

Bouteilles de 60 ( NDC 0074-3368-60) et des packages de bande de dose unitaire de 100 ( NDC 0074-3368-11).

Stocker Biaxin Filmtab 250 mg à température ambiante contrôlée de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) dans un récipient bien fermé. Protéger de la lumière.

500 mg tABlets : (débossé avec le logo A d'un côté et KL de l'autre côté)

Bouteilles de 60 (NDC 0074-2586-60) et unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-2586-11).

Stocker Biaxin Filmtab 500 mg à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) dans un récipient bien fermé.

Biaxin xl filmtab (clarithromycin extended-release tABlets) est fourni sous forme de comprimés jaunes ovales enrobés de film dans les tailles d'emballage suivantes:

500 mg tABlets : (débossé avec le logo et kj)

Bouteilles de 60 (NDC 0074-3165-60) unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-3165-11) et biaxine xl Pac Carton de 4 paquets de blister 14 comprimés chacun ( NDC 0074-3165-41).

Stocker la biaxine XL Filmtab à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .]

Les granules de biaxine (clarithromycine pour la suspension orale USP) sont fournis comme blancs aux granules blancs dans les forces et tailles suivantes:

Stockez les granules de biaxine en dessous de 25 ° C (77 ° F) dans un récipient bien fermé. Ne réfrigérez pas les granules de biaxine reconstitués.

Biaxin Filmtab 250 mg et 500 mg et Biaxin xl filmtab 500 mg Mfd. by AbbVie LTD Barceloneta PR 00617. Biaxine Granules 125 mg / 5 ml et 250 mg/5 mL Mfd. by AbbVie Inc. Nouth Chicago IL 60064 Pour AbbVie Inc. Nouth Chicago IL 60064 U.S.A. Revised: Nov 2018.

Effets secondaires fou Biaxin Biaxin XL

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité aiguës [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables graves dues à une utilisation concomitante avec d'autres médicaments [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Clostridium difficile Diarrhée associée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Exacerbation de Myasthenia Gravis [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sur la base des données regroupées dans toutes les indications, les effets indésirables les plus fréquents pour les populations adultes et pédiatriques observés dans les essais cliniques sont la diarrhée de la douleur abdominale vomissements nausées et dysgéusie. Des tests de fonction hépatique de la dyspepsie ont également été signalés de réaction anormale de réaction anaphylactique Candidase Insomnie et éruption cutanée.

Les sous-sections suivantes répertorient les réactions indésirables les plus courantes pour la prophylaxie et le traitement des infections mycobactériennes et de l'ulcère duodénal associé à H. pylori infection. En général, ces profils sont cohérents avec les données groupées décrites ci-dessus.

Prophylaxie des infections mycobactériennes

Chez le SIDA, les patients traités par la biaxine sur de longues périodes de prophylaxie contre M. avium étaient souvent difficiles de distinguer les effets indésirables éventuellement associés à l'administration de la biaxine de la maladie sous-jacente du VIH ou des maladies intercurrentes. La durée médiane du traitement était de 10,6 mois pour le groupe biaxine et 8,2 mois pour le groupe placebo.

Tableau 4: Taux d'incidence (%) des réactions indésirables sélectionnées ^a chez les patients adultes immunodéprimés recevant une prophylaxie contre le complexe de M. avium

Changements dans les valeurs de laboratoire

Des expériences indésirables de laboratoire sélectionnées qui ont été signalées pendant le traitement chez plus de 2% des patients adultes traités par biaxine dans un essai clinique en double aveugle randomisé impliquant 682 patients sont présentés dans le tableau 5.

Chez les patients immunodéprimés recevant une prophylaxie contre M. avium Des évaluations des valeurs de laboratoire ont été réalisées en analysant ces valeurs en dehors de la valeur sérieusement anormale (c'est-à-dire la limite extrême ou basse) pour le test spécifié.

Tableau 5: pourcentage de patients ^a Dépassant les valeurs de laboratoire extrêmes chez les patients recevant une prophylaxie contre le complexe de M. avium

Traitement des infections mycobactériennes

Les profils de réaction indésirable pour les schémas de dose de 500 mg et 1000 mg deux fois par jour étaient similaires.

Chez les patients atteints du SIDA et d'autres patients immunodéprimés traités avec les doses plus élevées de biaxine sur de longues périodes de temps pour les infections mycobactériennes, il était souvent difficile de distinguer les réactions indésirables éventuellement associées à l'administration de la biaxine des signes sous-jacents de maladie du VIH ou de maladies intercurrentes.

L'analyse suivante résume l'expérience au cours des 12 premières semaines de thérapie avec la biaxine. Les données sont rapportées séparément pour l'essai 1 (double aveugle randomisé) et l'essai 2 (utilisation compatissante en ouverture) et également combinées. Des effets indésirables ont été signalés moins fréquemment dans l'essai 2 qui peuvent être dus en partie à des différences de surveillance entre les deux études.

Chez les patients adultes recevant de la biaxine 500 mg deux fois par jour, les effets indésirables les plus fréquemment signalés considérés comme éventuellement ou éventuellement liés au médicament d'étude avec une incidence de 5% ou plus sont énumérés ci-dessous (tableau 6). Environ 8% des patients qui ont reçu 500 mg deux fois par jour et 12% des patients qui ont reçu 1000 mg deux fois par jour ont interrompu un traitement en raison de réactions indésirables liées au médicament au cours des 12 premières semaines de traitement; Les effets indésirables conduisant à l'arrêt chez au moins 2 patients ont inclus des nausées vomissements de la douleur abdominale, éruption cutanée et asthénie.

Tableau 6: Sélectionné au traitement ^a Taux d'incidence des effets indésirables (%) chez des patients adultes immunodéprimés au cours des 12 premières semaines de traitement avec 500 mg deux fois par jour

Un nombre limité de patients atteints de SIDA pédiatrique ont été traités avec une suspension biaxine pour les infections mycobactériennes. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés à l'exclusion de ceux dus aux conditions simultanées du patient étaient conformes à celles observées chez les patients adultes.

Changements dans les valeurs de laboratoire

Au cours des 12 premières semaines de démarrage sur la biaxine 500 mg deux fois par jour, 3% des patients ont des augmentations de SGOT et 2% des patients ont des augmentations de SGPT> 5 fois la limite supérieure de la normale dans l'essai 2 (469 patients adultes inscrits) tandis que l'essai 1 (154 patients inscrits) n'avait pas d'élévation des transaminases. Cela inclut uniquement les patients avec des valeurs de base dans la plage normale ou la limite faible.

Ulcère duodénal associé à l'infection à H. pylori

Dans les essais cliniques utilisant une thérapie combinée avec la biaxine plus l'oméprazole et l'amoxicilline, aucune réaction indésirable spécifique à la combinaison de ces médicaments n'a été observée. Les effets indésirables qui se sont produits ont été limités à ceux qui ont déjà été signalés avec la biaxine oméprazole ou l'amoxicilline.

Les profils de réaction indésirable sont illustrés ci-dessous (tableau 7) pour quatre essais cliniques en double aveugle randomisés dans lesquels les patients ont reçu la combinaison de la biaxine 500 mg trois fois par jour et de l'oméprazole 40 mg par jour pendant 14 jours suivi par l'oméprazole 20 mg une fois par jour (trois études) ou 40 mg une fois par jour (une étude) pendant 14 jours supplémentaires. Sur les 346 patients qui ont reçu la combinaison, 3,5% des patients ont arrêté le médicament en raison de réactions indésirables.

Acide lipoïque alpha et tension artérielle

Tableau 7: Réactions indésirables avec une incidence de 3% ou plus

Changements dans les valeurs de laboratoire

Les changements dans les valeurs de laboratoire avec une éventuelle signification clinique chez les patients prenant la biaxine et l'oméprazole dans quatre essais randomisés en double aveugle chez 945 patients sont les suivants:

Hépatique : bilirubine direct élevée <1%; GGT <1%; SGOT (AST) <1%; SGPT (ALT) <1% Renal: elevated serum creatinine <1%.

Réactions indésirables moins fréquentes observées lors des essais cliniques de clarithromycine

Sur la base des données regroupées dans toutes les indications, les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques avec de la clarithromycine à un rythme inférieur à 1%:

Troubles du système sanguin et lymphatique: Leukopénia neutropénie thrombocythémie éosinophilie

Troubles cardiaques: Électrocardiogramme qt prolongé de séchronisation cardiaque

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Vertigo Tinnitus auditif altéré

Troubles gastro-intestinaux: Stomatite Glossite œsophagite gastrooesophagien Réalité du reflux Gastrite Proctalgie distension abdominale constipation

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Malaise pyrexie asthénie poitrine de douleur à la poitrine des refroidissements de fatigue

Troubles hépatobiliaires: Hépatite cholestase

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité

Infections et Infestations: Infection gastro-entérite de la cellulite infection vaginale

Investigations: La bilirubine sanguine a augmenté le sang de la phosphatase alcaline dans le sang a augmenté le sang de la lactate de la sang

Métabolisme et troubles nutritionnels: L'anorexie a diminué l'appétit

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myalgie Spasmes musculaires rigidité nucale

Troubles du système nerveux: Étourdissements Tremor Perte de conscience Dyskinésie Somnolence

Troubles psychiatriques: Nervosité de l'anxiété

Troubles rénaux et urinaires: La créatinine sanguine a augmenté l'urée du sang

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Embolie pulmonaire de l'asthme épistaxis

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Urticaire Dermatite Hyperhidrose Bullous Eaus Rash Rash Papulaire

Effets indésirables gastro-intestinaux

Dans l'exacerbation aiguë de la bronchite chronique et des études de sinusite maxillaire aiguës, des effets indésirables gastro-intestinaux globaux ont été rapportés par une proportion similaire de patients prenant soit une biaxine Filmtab ou une biaxine XL Filmtab; Cependant, les patients prenant la biaxine XL FilmTab ont rapporté des symptômes gastro-intestinaux significativement moins graves par rapport aux patients prenant un film de biaxine. En outre, les patients prenant la biaxine XL FilmTab ont eu beaucoup moins d'arrêt prématuré pour les effets indésirables gastro-intestinaux ou anormaux liés au médicament par rapport au film de biaxine.

Mortalité toutes causes causées chez les patients atteints d'une maladie coronarienne 1 à 10 ans après une exposition à la biaxine

Dans un essai clinique, évaluant le traitement par clarithromycine sur les résultats chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, une augmentation du risque de mortalité toutes causes a été observée chez les patients randomisés en clarithromycine. La clarithromycine pour le traitement de la maladie coronarienne n'est pas une indication approuvée. Les patients ont été traités avec de la clarithromycine ou du placebo pendant 14 jours et observés pour les événements de résultats primaires (par exemple la mortalité toutes causes de causes ou les événements cardiaques non mortels) pendant plusieurs années. ¹ Un nombre numériquement plus élevé d'événements de résultats primaires chez les patients randomisés pour recevoir de la clarithromycine a été observé avec un rapport de risque de 1,06 (intervalle de confiance à 95% de 0,98 à 1,14). Cependant, au suivi de 10 ans après le traitement, il y a eu 866 (40%) décès dans le groupe de clarithromycine et 815 (37%) décès dans le groupe placebo qui représentaient un rapport de risque pour la mortalité toutes causes de 1,10 (intervalle de confiance à 95% 1,00 à 1,21). La différence dans le nombre de décès est apparue après un an ou plus après la fin du traitement.

La cause de la différence de mortalité toutes causes n'a pas été établie. D'autres études épidémiologiques évaluant ce risque ont montré des résultats variables [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la biaxine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système sanguin et lymphatique: Thrombocytopénie agranulocytose

Cardiaque: Ventricular arrhythmia ventricular tachycardia torsades de pointes

Oreille et labyrinthe: La surdité était principalement signalée chez les femmes âgées et était généralement réversible.

Gastro-intestinal: Pancréatite Décoloration de la langue aiguë La décoloration des dents a été signalée et était généralement réversible avec un nettoyage professionnel lors de l'arrêt du médicament.

Il y a eu des rapports de Biaxin XL Filmtab dans les selles dont beaucoup se sont produits chez des patients atteints d'anatomique (y compris l'iléostomie ou la colostomie) ou des troubles gastro-intestinaux fonctionnels avec des temps de transit gastro-intestinaux raccourcis. Dans plusieurs rapports, des résidus de tablettes se sont produits dans le contexte de la diarrhée. Il est recommandé que les patients qui connaissent des résidus de comprimés dans les selles et qu'aucune amélioration de leur état ne soient transférés à une formulation différente de clarithromycine (par exemple la suspension) ou un autre médicament antibactérien.

Hépatobiliaire: Hépatique failure jaunisse hepatocellular. Adverse reactions related to hepatic dysfunction have been repouted with clarithromycin [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Infections et Infestations: Pseudomembranous colite [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Système immunitaire: Réactions anaphylactiques

Investigations: Le temps prolongé des globules blancs prolongés de la prothrombine a diminué le rapport normalisé international a augmenté. Une couleur d'urine anormale a été signalée associée à une insuffisance hépatique.

Métabolisme et nutrition: Une hypoglycémie a été signalée chez des patients prenant des agents hypoglycémiques oraux ou de l'insuline.

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: La rhabdomyolyse de myopathie a été signalée et, dans certains rapports Contre-indications et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Système nerveux: Parosmie Anosmie Ageusia Paresthésie et convulsions

Psychiatrique: Comportement anormal État confusion dépersonnalisation Désorientation Hallucination Dépression Comportement maniaque ANNORMAL DROIS PSYCHOTIQUE PSYCHOTIQUE. Ces troubles se résolvent généralement lors de l'arrêt du médicament.

Renal et urinaire: Néphrite insuffisance rénale interstitielle

Peau et tissu sous-cutané: Syndrome de Stevens-Johnson

Vasculaire: Hémorragie

Interactions médicamenteuses fou Biaxin Biaxin XL

La co-administration de la biaxine est connue pour inhiber le CYP3A et un médicament principalement métabolisé par le CYP3A peut être associé à des élévations des concentrations de médicament qui pourraient augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et indésirables du médicament concomitant.

Biaxine should be used with caution in patients receiving treatment with other drugs known to be CYP3A enzyme substrates especially if the CYP3A substrate has a narrow safety margin (e.g. carbamazepine) et/ou the substrate is extensively metABolized by this enzyme. Adjust dosage when appropriate et monitou serum concentrations of drugs primarily metABolized by CYP3A closely in patients concurrently receiving clarithromycin.

Tableau 8: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec la biaxine

Avertissements pour la biaxine biaxine xl

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la biaxine biaxine xl

Réactions d'hypersensibilité aiguës

En cas de réactions d'hypersensibilité aiguës sévères telles que l'anaphylaxie du syndrome de Nécrolyse épidermique toxique de Stevens-Johnson avec des symptômes et des symptômes systémiques (robe) Henoch-Scharapura et un traitement exanthémateux généralisé et un traitement exanthémateux généralisés.

Prolongation QT

Biaxine has been associated with prolongation of the QT interval et infrequent cases of arrhythmia. Cases of torsades de Des pointes ont été signalés spontanément lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients recevant de la biaxine. Des décès ont été signalés.

Évitez la biaxine chez les patients suivants:

• patients présentant une prolongation connue de l'arythmie cardiaque ventriculaire intervalle QT, y compris les torsades de pointes
• Les patients recevant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT [voir aussi Contre-indications ]
• Les patients atteints de conditions proarythmiques en cours telles que l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie non corrigée bradycardie et chez les patients recevant une classe IA (par exemple la quindidine procainamide disopyramide) ou la classe III (par exemple les agents antiarhmiques du Dofetilide Amiodarone).

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hépatotoxicité

Hépatique dysfunction including increased liver enzymes et hepatocellular et/ou cholestatic hepatitis with ou without jaunisse has been repouted with clarithromycin. This hepatic dysfunction may be severe et is usually reversible. In some instances hepatic failure with fatal outcome has been repouted et generally has been associated with serious underlying diseases et/ou concomitant medications. Symptoms of hepatitis can include anouexia jaunisse urine sombre pruritus ou tender ABdomen. Discontinue Biaxine immediately if signs et symptoms of hepatitis occur.

Réactions indésirables graves dues à une utilisation concomitante avec d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par CYP3A4

Des effets indésirables graves ont été signalés chez les patients prenant une biaxine en même temps que les substrats du CYP3A4. Il s'agit notamment de la toxicité de la colchicine avec la colchicine; rhabdomyolyse avec la simvastatine lovastatine et l'atorvastatine; hypoglycémie et arythmies cardiaques (par exemple Torsades de pointes) avec un disopyramide; Hypotension et lésions rénales aiguës avec des bloqueurs de canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple. La plupart des rapports de lésions rénales aiguës avec des bloqueurs de canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 impliquaient des patients âgés de 65 ans ou plus. Utilisez la biaxine avec prudence lors de l'administration simultanément avec des médicaments qui induisent l'enzyme CYP3A4 du cytochrome. L'utilisation de la biaxine avec la simvastatine lovastatine ergotamine ou la dihydroergotamine est contre-indiquée [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Colchicine

Des interactions médicamenteuses mortelles et mortelles ont été signalées chez les patients traités par la biaxine et la colchicine. La clarithromycine est un fort inhibiteur du CYP3A4 et cette interaction peut se produire tout en utilisant les deux médicaments à leurs doses recommandées. Si la co-administration de biaxine et de colchicine est nécessaire chez les patients atteints de fonction rénale et hépatique normale réduit la dose de colchicine. Surveiller les patients pour les symptômes cliniques de la toxicité de la colchicine. L'administration concomitante de biaxine et de colchicine est contre-indiquée chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase (statines)

L'utilisation concomitante de la biaxine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée [voir Contre-indications ] Comme ces statines sont largement métabolisées par le CYP3A4 et que le traitement concomitant avec la biaxine augmente leur concentration plasmatique, ce qui augmente le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été signalés chez des patients prenant une biaxine en même temps que ces statines. Si le traitement avec la biaxine ne peut pas être évité que le traitement avec la lovastatine ou la simvastatine doit être suspendu au cours du traitement.

Faites preuve de prudence lors de la prescription de la biaxine avec de l'atorvastatine ou de la pravastatine. Dans les situations où l'utilisation concomitante de la biaxine avec l'atorvastatine ou la pravastatine ne peut être évitée que la dose de l'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour et la dose de pravastatine ne doit pas dépasser 40 mg par jour. L'utilisation d'une statine qui ne dépend pas du métabolisme du CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée. Il est recommandé de prescrire la dose enregistrée la plus basse si une utilisation concomitante ne peut pas être évitée.

Agents hypoglycémiques / insuline oraux

L'utilisation concomitante de biaxine et d'agents hypoglycémiques orales et / ou d'insuline peut entraîner une hypoglycémie significative. Avec certains médicaments hypoglycémiques tels que le natéglinide de la pioglitazone, l'inhibition de la rosiglitazone de l'enzyme CYP3A par la clarithromycine peut être impliquée et pourrait provoquer une hypoglycémie lorsqu'elle est utilisée concomitante. Une surveillance minutieuse du glucose est recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Quétiapine

Utilisez la quétiapine et la clarithromycine concomitante avec prudence. La co-administration pourrait entraîner une augmentation de l'exposition à la quétiapine et des toxicités liées à la quétiapine telles que la somnolence l'hypotension orthostatique altérée l'état de conscience du syndrome malin neuroleptique et l'allongement du QT. Reportez-vous aux informations de prescription de quétiapine pour des recommandations sur la réduction de la dose si elle est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A4 tels que la clarithromycine [voir Interactions médicamenteuses ].

Anticoagulants oraux

Il existe un risque d'hémorragie grave et d'élévations significatives de l'INR et du temps de prothrombine lorsque la biaxine est co-administrée avec la warfarine. Surveillez fréquemment les temps INR et prothrombine tandis que les patients reçoivent simultanément des biaxine et des anticoagulants oraux [voir Interactions médicamenteuses ].

Benzodiazépines

Une sédation accrue et une prolongation de sédation ont été signalées avec l'administration concomitante de biaxine et de triazolobenzodiazépines telles que le triazolam et le midazolam [voir Interactions médicamenteuses ].

Mortalité toutes causes causées chez les patients atteints d'une maladie coronarienne 1 à 10 ans après l'exposition à la biaxine

Dans un essai clinique, évaluant le traitement par clarithromycine sur les résultats chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, une augmentation du risque de mortalité toutes causes de cause un an ou plus après la fin du traitement a été observée chez les patients randomisés pour recevoir de la clarithromycine. ¹ La clarithromycine pour le traitement de la maladie coronarienne n'est pas une indication approuvée. La cause du risque accru n'a pas été établie. D'autres études épidémiologiques évaluant ce risque ont montré des résultats variables [voir Effets indésirables ]. Consider balancing this potential risk with the treatment benefits when prescribing Biaxine in patients who have suspected ou confirmed couonary artery disease.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la biaxine et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Toxicité embryofétale

La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes, sauf dans des circonstances cliniques où aucune thérapie alternative n'est appropriée. Si la biaxine est utilisée pendant la grossesse ou si une grossesse se produit pendant que le patient prend ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus. La clarithromycine a démontré des effets néfastes sur les résultats de la grossesse et / ou le développement des embryons-foetal chez les souris et les lapins de rats de singes à des doses qui ont produit des taux plasmatiques 2 fois à 17 fois les taux sériques atteints chez l'homme traité aux doses humaines maximales recommandées [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Exacerbation de Myasthenia Gravis

L'exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et un nouvel apparition des symptômes du syndrome myasthénique ont été signalés chez les patients recevant un traitement à la biaxine.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de la biaxine en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les tests de mutagénicité in vitro suivants ont été effectués avec la clarithromycine:

• Salmonelle / Test des microsomes de mammifères
• Test de fréquence de mutation induite bactérienne
• In vitro Test d'aberration chromosomique
• Test de synthèse de l'ADN des hépatocytes de rat
• Test de lymphome de souris
• Étude létale dominante de souris
• Test de micronucléus de souris

Tous les tests ont eu des résultats négatifs à l'exception du test d'aberration du chromosome in vitro qui était positif dans un test et négatif dans un autre. De plus, un test bactérien de mutation inverse (test Ames) a été effectué sur des métabolites de clarithromycine avec des résultats négatifs.

Altération de la fertilité

Des études sur la fertilité et la reproduction ont montré que des doses quotidiennes allant jusqu'à 160 mg / kg / aux rats mâles et femelles n'ont provoqué aucun effet indésirable sur la parturition ou le nombre de fécondité du cycle œstral ou le nombre et la viabilité de la progéniture. Les taux plasmatiques chez le rat après 150 mg / kg / jour étaient deux fois les taux sériques humains.

Une atrophie testiculaire s'est produite chez le rat à des doses 7 fois chez les chiens à des doses 3 fois et chez les singes à des doses 8 fois supérieures à la dose quotidienne humaine maximale (sur une base de surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Categouy C

La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes, sauf dans des circonstances cliniques où aucune thérapie alternative n'est appropriée. Si la grossesse se produit lors de la prise de ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Quatre études de tératogénicité chez le rat (trois avec des doses orales et une avec des doses intraveineuses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour administrées pendant la période d'organogenèse majeure) et deux chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 125 mg / kg / jour (environ deux fois la dose humaine maximale recommandée à base de mg / m²) ou des doses intrave à 18 n'a démontré aucune tératogénicité de la clarithromycine. Deux études orales supplémentaires dans une souche de rat différente à des doses similaires et des conditions similaires ont démontré une faible incidence d'anomalies cardiovasculaires à des doses de 150 mg / kg / jour administrées pendant les jours de gestation 6 à 15.

Les taux plasmatiques après 150 mg / kg / jour étaient deux fois les taux sériques humains. Quatre études chez la souris ont révélé une incidence variable de la fente palatine après des doses orales de 1000 mg / kg / jour (2 et 4 fois la dose humaine maximale recommandée à base de mg / m² respectivement) pendant les jours de gestation 6 à 15. La fente palatine a également été observée à 500 mg / kg / jour. L'exposition à 1000 mg / kg / jour a entraîné des taux plasmatiques 17 fois les taux sériques humains. Chez les singes, une dose orale de 70 mg / kg / jour a produit un retard de croissance fœtale aux taux plasmatiques qui étaient deux fois les taux sériques humains.

Mères qui allaitent

La prudence doit être exercée lorsque la biaxine est administrée aux femmes en soins infirmiers. Le développement et les avantages pour la santé de l'alimentation du lait maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la biaxine de la mère et les effets néfastes potentiels sur l'enfant nourri au lait maternel du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

La clarithromycine et son métabolite actif 14-hydroxy clarithromycine sont excrétés dans le lait maternel. Des échantillons de sérum et de lait ont été obtenus après 3 jours de traitement à l'état d'équilibre à partir d'une étude publiée sur 12 femmes allaitantes qui prenaient de la biaxine 250 mg par voie orale deux fois par jour. Sur la base des données limitées de cette étude et en supposant la consommation de lait de 150 ml / kg / jour, un nourrisson exclusivement nourri au lait maternel recevrait une moyenne estimée de 136 mcg / kg / jour de clarithromycine et son métabolite actif avec ce régime de dosage maternel. Cela représente moins de 2% de la dose ajustée en fonction du poids maternel (NULL,8 mg / kg / jour en fonction du poids maternel moyen de 64 kg) et moins de 1% de la dose pédiatrique (15 mg / kg / jour) pour les enfants de plus de 6 mois.

Une étude observationnelle prospective de 55 nourrissons allaités de mères prenant un antibactérien macrolide (6 ont été exposés à la clarithromycine) ont été comparés à 36 nourrissons allaités de mères prenant de l'amoxicilline. Les effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes. Des effets indésirables se sont produits chez 12,7% des nourrissons exposés aux macrolides et comprenaient une perte d'appétit et de somnolence de diarrhée à éruption cutanée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du film biaxine et des granules de biaxine ont été établies pour le traitement des conditions ou des maladies suivantes chez les patients pédiatriques de 6 mois et plus. L'utilisation dans ces indications est basée sur des essais cliniques chez les patients pédiatriques ou des études adéquates et bien contrôlées chez des adultes présentant des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques:

• Pharyngite / amygdalite
• Pneumonie acquise par la communauté
• Sinusite maxillaire aiguë
• Otite moyenne aiguë [voir Études cliniques ]
• Infections non compliquées sur la peau et la structure de la peau

L'innocuité et l'efficacité des granules de films biaxine et de biaxine ont été établies pour la prévention de la maladie disséminée du complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les patients pédiatriques de 20 mois et plus atteints d'infection à VIH avancée. Aucune étude de la biaxine pour la prophylaxie MAC n'a été réalisée dans les populations pédiatriques et les doses recommandées pour la prophylaxie sont dérivées d'études de traitement pédiatrique MAC.

La sécurité et l'efficacité de la biaxine XL Filmtab dans le traitement des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de la biaxine chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies. La sécurité de la biaxine n'a pas été étudiée chez les patients MAC de moins de 20 mois.

Utilisation gériatrique

Dans une étude à l'état d'équilibre dans lequel des sujets âgés en bonne santé (65 ans à 81 ans) ont reçu 500 mg de biaxine toutes les 12 heures, les concentrations de sérum maximales et la superficie sous les courbes de clarithromycine et de clarithromycine 14-OH ont été augmentées par rapport à celles obtenues chez les jeunes adultes en bonne santé. Ces changements dans la pharmacocinétique parallèle parallèle connu lié à l'âge diminuent dans la fonction rénale. Dans les essais cliniques, les patients âgés n'ont pas eu d'incidence accrue des effets indésirables par rapport aux patients plus jeunes. Considérez l'adaptation du dosage chez les patients âgés souffrant d'insuffisance rénale grave. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles du développement de torsades de pointes arythmies que les patients plus jeunes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

La plupart des rapports de lésions rénales aiguës avec des bloqueurs de canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple. Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Surtout chez les patients âgés, il y a eu des rapports de toxicité de colchicine avec une utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine dont certains se sont produits chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Des décès ont été signalés chez certains patients [voir Contre-indications et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles rénaux et hépatiques

Biaxine is principally excreted via the liver et kidney. Biaxine may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment et noumal renal function. However in the presence of severe renal impairment with ou without coexisting hepatic impairment decreased dosage ou prolonged dosing intervals may be appropriate [voir Posologie et administration ].

Références

1.Winkel P Hilden J Hansen JF Kastrup J Kolmos HJ Kjøller E et al. La clarithromycine pour les maladies coronariennes stables augmente toutes les causes et la mortalité cardiovasculaire et la morbidité cérébrovasculaire sur 10 ans dans l'essai clinique en aveugle randomisé Claricor. Int J Cardiol 2015; 182: 459-65.

Informations sur la surdose pour la biaxine biaxine xl

Le surdosage de la biaxine peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux tels que les douleurs abdominales vomissements nausées et diarrhée.

Traitez les effets indésirables accompagnant le sur-dosage par l'élimination rapide du médicament non absorbé et des mesures de soutien. Comme pour les autres macrolides, les concentrations sériques de la biaxine ne devraient pas être affectées sensiblement par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Contre-indications pour la biaxine biaxine xl

Hypersensibilité

Biaxine is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin ou any of the macrolide antibacterial drugs [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Arythmies cardiaques

L'administration concomitante de biaxine avec cisapride et pimozide est contre-indiquée [voir Interactions médicamenteuses ].

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'interactions médicamenteuses lorsque la clarithromycine est co-administrée avec du cisapride ou du pimozide, ce qui entraîne des arythmies cardiaques (Tachycardie ventriculaire de l'allongement du QT) en raison de l'inhibition du métabolisme de ces médicaments par Biaxine. Des décès ont été signalés.

Ictère cholestatique / dysfonctionnement hépatique

Biaxine is contraindicated in patients with a histouy of cholestatic jaunisse ou hepatic dysfunction associated with priou use of clarithromycin.

Colchicine

L'administration concomitante de biaxine et de colchicine est contre-indiquée chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase

N'utilisez pas de biaxine en même temps que les inhibiteurs de HMG-CoA réductase (statines) qui sont largement métabolisés par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine) en raison du risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Alcaloïdes d'ergot

L'administration concomitante de clarithromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine est contre-indiquée [voir Interactions médicamenteuses ].

Contre-indications pour les médicaments co-administrés

Pour infoumation ABout contraindications of other drugs indicated in combination with Biaxine refer to their full prescribing infoumation (contraindications section).

Pharmacologie clinique fou Biaxin Biaxin XL

Mécanisme d'action

La clarithromycine est un médicament antimicrobien macrolide [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption

Biaxin Filmtab Immediate-Release TABlets

La biodisponibilité absolue de 250 mg de comprimés de clarithromycine était d'environ 50%. Pour une seule dose de 500 mg d'aliments de clarithromycine, retarde légèrement le début de l'absorption de clarithromycine augmentant le temps de pointe d'environ 2 à 2,5 heures. La nourriture augmente également la concentration plasmatique de clarithromycine maximale d'environ 24% mais n'affecte pas l'étendue de la biodisponibilité de la clarithromycine. La nourriture n'affecte pas le début de la formation de la clarithromycine du métabolite actif 14-OH ou de sa concentration plasmatique maximale, mais diminue légèrement l'étendue de la formation des métabolites indiquée par une diminution de 11% de la surface sous la courbe de concentration plasmatique (AUC). Par conséquent, Biaxin Filmtab peut être donné sans égard à la nourriture. Chez les sujets humains en bonne santé non rapides (mâles et femmes), des concentrations plasmatiques de pic ont été atteintes dans les 2 à 3 heures après le dosage oral.

Biaxin xl filmtab Extended-Release TABlets

Clarithromycine Les comprimés à libération étendue fournissent une absorption étendue de la clarithromycine du tractus gastro-intestinal après l'administration orale. Par rapport à une dose quotidienne totale égale de comprimés de clarithromycine à libération immédiate, les comprimés à libération étendue de clarithromycine fournissent des concentrations plasmatiques de pointe à l'état d'équilibre inférieures et plus tard mais les AUC équivalentes 24 heures sur 24 pour la clarithromycine et sa clarithromycine microbiologiquement active 14-OH. Alors que l'étendue de la formation de la clarithromycine 14-OH après l'administration de Biaxin XL Filmtab (2 x 500 mg comprimés une fois par jour) n'est pas affectée par l'administration des aliments dans des conditions de jeûne est associée à environ 30% de clarithromycine AUC par rapport à l'administration à la nourriture. Par conséquent, Biaxin XL Filmtab devrait être pris avec de la nourriture.

Figure 2: Profils de concentration plasmatique de clarithromycine à l'état d'équilibre Profils de concentration

Quel type de médicament est le méthotrexate

Biaxine Granules Pour Oral Suspension

Lorsque 250 mg de doses de clarithromycine comme biaxine comme une suspension orale ont été administrés à un jeûne de sujets adultes en bonne santé, des concentrations plasmatiques de pic de pic ont été atteintes environ 3 heures après le dosage.

Pour adult patients the bioavailABility of 10 mL of the 125 mg / 5 ml suspension ou 10 mL of the 250 mg/5 mL suspension is similar to a 250 mg ou 500 mg tABlet respectively.

Chez les adultes, il a semblé de 250 mg de clarithromycine en tant que aliments en suspension (n = 22) pour diminuer les concentrations moyennes de clarithromycine de plasma maximale de 1,2 (± 0,4) MCG / ml à 1,0 (± 0,4) MCG / ml et l'étendue de l'absorption de 7,2 (± 2,5) HR • MCG / ml à 6,5 (± 3,7) hr • mc / ml.

Distribution

La clarithromycine et le métabolite de la clarithromycine 14-OH se distribuent facilement dans les tissus et les fluides corporels. Il n'y a pas de données disponibles sur la pénétration du liquide céphalo-rachidien. En raison des concentrations intracellulaires élevées, les concentrations tissulaires sont plus élevées que les concentrations sériques. Des exemples de concentrations de tissus et de sérum sont présentés ci-dessous.

Tableau 9: Concentrations tissulaires et sériques de clarithromycine

Métabolisme et élimination

Biaxin Filmtab Immediate-Release TABlets

Les concentrations de clarithromycine plasmatique à l'état d'équilibre ont été atteintes dans les 3 jours et étaient d'environ 1 mcg / ml à 2 mcg / ml avec une dose de 250 mg administrée toutes les 12 heures et 3 mcg / ml à 4 mcg / ml avec une dose de 500 mg administrée toutes les 8 heures à 12 heures. La demi-vie d'élimination de la clarithromycine était d'environ 3 heures à 4 heures avec 250 mg administrée toutes les 12 heures, mais a augmenté à 5 heures à 7 heures avec 500 mg administré toutes les 8 heures à 12 heures. La non-linéarité de la pharmacocinétique de clarithromycine est légère aux doses recommandées de 250 mg et 500 mg administrées toutes les 8 heures à 12 heures. Avec 250 mg toutes les 12 heures, le principal métabolite 14-OH Clarithromycine atteint une concentration maximale à l'état d'équilibre d'environ 0,6 mcg / ml et a une demi-vie d'élimination de 5 heures à 6 heures. Avec 500 mg toutes les 8 heures à 12 heures, la dose de la concentration maximale à l'état d'équilibre de la clarithromycine 14-OH est légèrement plus élevée (jusqu'à 1 mcg / ml) et sa demi-vie d'élimination est d'environ 7 heures à 9 heures. Avec l'un de ces régimes de dosage, la concentration en régime permanent de ce métabolite est généralement atteinte dans les 3 jours à 4 jours.

Après un comprimé de 250 mg toutes les 12 heures, environ 20% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de clarithromycine tandis que après un comprimé de 500 mg toutes les 12 heures, l'excrétion urinaire de la clarithromycine est un peu plus supérieure à 30%. En comparaison après une dose orale de 250 mg (125 mg / 5 ml), une suspension toutes les 12 heures environ 40% est excrétée dans l'urine sous forme de clarithromycine. La clairance rénale de la clarithromycine est cependant relativement indépendante de la taille de la dose et se rapproche du taux de filtration glomérulaire normal. Le métabolite majeur trouvé dans l'urine est la clarithromycine de 14-OH qui représente 10% à 15% supplémentaires de la dose avec 250 mg ou une tablette de 500 mg administrée toutes les 12 heures.

Biaxin xl filmtab Extended-Release TABlets

Chez des sujets humains en bonne santé, des concentrations de clarithromycine à l'état d'équilibre en régime permanent d'environ 2 mcg / ml à 3 mcg / ml ont été obtenues environ 5 heures à 8 heures après l'administration orale de 1000 mg de biaxine xl filmtab une fois par jour; Pour 14-OH, des concentrations plasmatiques de pointe de la clarithromycine à l'état d'équilibre d'environ 0,8 mcg / ml ont été atteintes d'environ 6 heures à 9 heures après le dosage. Des concentrations de clarithromycine plasmatique maximales à l'état d'équilibre d'environ 1 mcg / ml à 2 mcg / ml ont été obtenues environ 5 heures à 6 heures après l'administration orale d'une seule biaxine xl de 500 mg une fois par jour; Pour 14-OH, des concentrations plasmatiques de pointe de la clarithromycine à l'état d'équilibre d'environ 0,6 mcg / ml ont été atteintes environ 6 heures après le dosage.

Des concentrations plasmatiques de pointe à l'état d'équilibre ont été atteintes en 2 jours à 3 jours et étaient d'environ 2 mcg / ml pour la clarithromycine et 0,7 mcg / ml pour la clarithromycine 14-OH lorsque des doses de 250 mg de la suspension de clarithromycine ont été administrées toutes les 12 heures. La demi-vie d'élimination de la clarithromycine (3 heures à 4 heures) et celle de la clarithromycine 14-OH (5 heures à 7 heures) étaient similaires à celles observées à l'état d'équilibre après l'administration de doses équivalentes de film de biaxine.

Populations spécifiques pour la biaxine Filmtab Biaxin XL Filmtab et Biaxin Granules Formulations

Biaxine Granules Pour Oral Suspension In Patients pédiatriques

La clarithromycine pénètre dans le liquide d'oreille moyen des patients pédiatriques atteints d'otite moyenne sécrétoire.

Tableau 10: Concentrations de liquide d'oreille moyen et sérique de clarithromycine et 14-OH-Clarithromycine chez les patients pédiatriques

Lorsque les patients pédiatriques (n = 10) ont été administrés une dose orale unique de 7,5 mg / kg de biaxine car un aliment de suspension oral a augmenté les concentrations de clarithromycine plasmatique moyenne à 3,6 (± 1,5) MCG / ml à 4,6 (± 2,8) MCG / ml et l'étendue de l'absorption à partir de 10,0 (± 5,5) HR • MCG / ml à 14.2 (± 9,4) HR • MCG / ML.

Chez les patients pédiatriques nécessitant une administration de thérapie antibactérienne de 7,5 mg / kg toutes les 12 heures de biaxine, car une suspension orale a généralement entraîné des concentrations plasmatiques de pointe à l'état d'équilibre de 3 mcg / ml à 7 mcg / ml pour la clarithromycine et 1 mcg / ml à 2 mcg / ml pour la clarithromycine de 14-OH.

Chez les patients pédiatriques infectés par le VIH prenant 15 mg / kg de biaxine comme une suspension orale toutes les 12 heures, les concentrations de clathromycine à l'état d'équilibre variaient généralement de 6 mcg / ml à 15 mcg / ml.

VIH Infection

Les concentrations à l'état d'équilibre de clarithromycine et de clarithromycine 14-OH observées après l'administration de 500 mg de doses de clarithromycine toutes les 12 heures aux patients adultes infectés par le VIH étaient similaires à ceux observés chez des volontaires sains. Chez les patients infectés par le VIH adultes prenant des doses de 500 mg ou 1000 mg de clarithromycine toutes les 12 heures de clarithromycine CMAX à l'état d'équilibre variant de 2 mcg / ml à 4 mcg / ml et 5 mcg / ml à 10 mcg / ml respectivement.

Hépatique Impairment

Les concentrations à l'état d'équilibre de clarithromycine chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée ne différaient pas de celles des sujets normaux; Cependant, les concentrations de clarithromycine de 14-OH étaient plus faibles chez les sujets souffrant de souffrance hépatique. La diminution de la formation de clarithromycine 14-OH a été au moins partiellement compensée par une augmentation de la clairance rénale de la clarithromycine chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport aux sujets sains.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de la clarithromycine a également été modifiée chez les sujets présentant une fonction rénale altérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Posologie et administration ].

Interactions médicamenteuses

Fluconazole

Après l'administration de fluconazole 200 mg par jour et de clarithromycine 500 mg deux fois par jour à 21 volontaires sains, la clarithromycine CMIN et l'AUC à l'état d'équilibre ont augmenté respectivement de 33% et 18%. Les expositions à la clarithromycine ont augmenté et les concentrations à l'état d'équilibre de la clarithromycine 14-OH n'ont pas été significativement affectées par l'administration concomitante de fluconazole.

Colchicine

Lorsqu'une dose unique de colchicine 0,6 mg a été administrée avec de la clarithromycine 250 mg de soumission pendant 7 jours, la colchicine Cmax a augmenté de 197% et l'AUC0-∞ a augmenté de 239% par rapport à l'administration de colchicine seule.

Atazanavir

Après l'administration de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) avec de l'atazanavir (400 mg une fois par jour), la clarithromycine AUC a augmenté de 94%, l'ASC de Clarithromycine 14-OH a diminué de 70% et l'AUC de l'atazanavir a augmenté de 28%.

Ritonavir

L'administration concomitante de clarithromycine et de ritonavir (n = 22) a entraîné une augmentation de 77% de la clarithromycine AUC et une diminution de 100% de l'ASC de la clarithromycine 14-OH.

Saquinavir

Après l'administration de clarithromycine (BID de 500 mg) et de saquinavir (capsules de gélatine molle 1200 mg TID) à 12 volontaires sains, l'ASC saquinavir à l'état d'équilibre et le CMAX ont augmenté respectivement de 177% et 187% par rapport à l'administration de saquinavir seul. La clarithromycine AUC et CMAX ont augmenté respectivement de 45% et 39%, tandis que la clarithromycine 14 - OH 14 - OH AUC et CMAX ont diminué de 24% et 34% respectivement par rapport à l'administration avec la clarithromycine seule.

Didanosine

L'administration simultanée de comprimés de clarithromycine et de didanosine à 12 patients adultes infectés par le VIH n'a entraîné aucun changement statistiquement significatif dans la pharmacocinétique de didanosine.

Zidovudine

Après l'administration de clarithromycine 500 mg de comprimés deux fois par jour avec de la zidovudine 100 mg toutes les 4 heures, l'ASC zidovudine à l'état d'équilibre a diminué de 12% par rapport à l'administration de zidovudine seule (n = 4). Les valeurs individuelles variaient d'une diminution de 34% à une augmentation de 14%. Lorsque des comprimés de clarithromycine ont été administrés deux à quatre heures avant la zidovudine, la zidovudine en régime permanent a augmenté de 100% alors que l'ASC n'a pas été affectée (n = 24).

Oméprazole

Clarithromycine 500 mg every 8 hours was given in combination with oméprazole 40 mg daily to healthy adult subjects. The steady-state plasma concentrations of oméprazole were increased (Cmax AUC0-24 et t½ increases of 30% 89% et 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin.

Les taux plasmatiques de clarithromycine et de clarithromycine 14 - OH ont augmenté par l'administration concomitante d'oméprazole. Pour la clarithromycine, la CMAX moyenne était 10% plus élevée, le CMIN moyen était 27% plus élevé et l'AUC0-8 moyen était 15% plus élevé lorsque la clarithromycine a été administrée avec l'oméprazole que lorsque la clarithromycine a été administrée seule. Des résultats similaires ont été observés pour 14 - OH Clarithromycine, le CMAX moyen était 45% supérieur, le CMIN moyen était 57% plus élevé et la moyenne AUC0-8 était 45% plus élevée. Les concentrations de clarithromycine dans le tissu gastrique et le mucus ont également été augmentées par l'administration concomitante d'oméprazole.

Clarithromycine Tissue Concentrations 2 hours after Dose (mcg/mL)/(mcg/g)

Théophylline

Dans deux études dans lesquelles la théophylline a été administrée avec de la clarithromycine (une formulation à libération prolongée de la théophylline a été dosée à 6,5 mg / kg ou 12 mg / kg avec 250 ou 500 mg Q12H Clarithromycine), les niveaux de CMAX cMax de CMAX ont augmenté sur la zone de la concentration de sérum (AUC) de la carneau de la courbe de concentration de sérum (AUC) de la carneau de la courbe de la concentration de sérum (AUC) de la Forme de la Courbe de la concentration du sérum (AUC) de la carneau de la courbe de temps de concentration (AUC) de la caractéristique de la courbe de temps de la concentration (AUC) de la Forme de la Curve de temps de sérum.

Midazolam

Lorsqu'une seule dose de midazolam a été co-administrée avec des comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour pendant 7 jours), l'ASC du midazolam a augmenté de 174% après l'administration intraveineuse de midazolam et 600% après l'administration orale.

Pour infoumation ABout other drugs indicated in combination with Biaxine refer to their full prescribing infoumation Pharmacologie clinique section.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Clarithromycine exerts its antibacterial action by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible bacteria resulting in inhibition of protein synthesis.

Résistance

Les principales voies de résistance sont la modification de l'ARNr 23S dans la sous-unité ribosomale des années 50 à des pompes d'insensibilité ou d'efflux de médicament. La production de bêta-lactamase ne devrait avoir aucun effet sur l'activité de la clarithromycine.

La plupart des isolats de staphylocoques résistants à la méthicilline et résistants à l'oxacilline sont résistants à la clarithromycine.

Si H. pylori n'est pas éradiqué après le traitement avec des schémas de combinaison contenant de la clarithromycine que les patients peuvent développer une résistance à la clarithromycine dans H. pylori isolats. Par conséquent, pour les patients qui échouent la thérapie, la sensibilité à la clarithromycine doit être effectuée si possible. Patients atteints de clarithromycine H. pylori ne doit pas être traité avec l'une des éléments suivants: Thérapie double oméprazole / clarithromycine; Thérapie triple oméprazole / clarithromycine / amoxicilline; Thérapie triple lansoprazole / clarithromycine / amoxicilline; ou d'autres régimes qui incluent la clarithromycine comme seul agent antibactérien.

Activité antimicrobienne

Clarithromycine has been shown to be active against most of the isolates of the following microouganisms both in vitro et in clinical infections [voir Indications et utilisation ].

Bactéries à Gram positif

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Bactéries à Gram négatif

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella catarrhalis

Autres micro-organismes

• Chlamydophia pneumoniae
• Helicobacter pylori
• Mycobacterium avium complexe (mac) composé de M. avium et M. intracellulare
• Mycoplasma pneumoniae

Au moins 90% des micro-organismes énumérés ci-dessous présentent des concentrations inhibitrices minimales in vitro (MICS) inférieures ou égales au point de rupture de micro sensible à la clarithromycine pour les organismes de type similaire à ceux montrés dans le tableau 11. Cependant, l'efficacité de la clarithromycine dans le traitement des infections cliniques dues à ces micro-organismes n'a pas été établie dans un adéquat et bien des essais cliniques.

Bactéries à Gram positif

• Streptococcus agalactiae
• Streptocoques (Groupes C F G)
• Streptocoque du groupe Viridans

Bactéries à Gram négatif

• Legionella pneumophila
• Pasteurella Mulcida

Bactéries anaérobies

• Clostridium perfringens
• Peptococcus Niger
• Prevotella melaninogenica
• Propionibacterium acnes

Test de sensibilité

Pour specific infoumation regarding susceptibility test interpretive criteria et associated test methods et quality control stetards recognized by FDA fou this drug please see: https://www.fda.gov/STIC.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

L'opacité cornéenne s'est produite chez les chiens à des doses 12 fois et chez les singes à des doses 8 fois supérieures à la dose quotidienne humaine maximale (sur une base de surface corporelle). L'épuisement lymphoïde s'est produit chez les chiens à des doses 3 fois supérieure à et chez les singes à des doses 2 fois supérieures à la dose quotidienne humaine maximale (sur une base corporelle).

Études cliniques

Infections mycobactériennes

Prophylaxie des infections mycobactériennes

Un essai clinique en double aveugle randomisé (essai 3) a comparé la clarithromycine 500 mg deux fois par jour au placebo chez les patients atteints d'aides définies par le CDC et le CD4 compte moins de 100 cellules / μl. Cet essai a accumulé 682 patients de novembre 1992 à janvier 1994 avec un nombre médian de cellules CD4 à l'entrée de 30 cellules / MCL. La durée médiane de la biaxine était de 10,6 mois contre 8,2 mois pour le placebo. Plus de patients dans le bras du placebo que le bras biaxine ont interrompu prématurément de l'essai (NULL,6% et 67,4% respectivement). Cependant, si des arrêts prématurés dus au complexe Mycobacterium avium (MAC) ou à la mort sont exclus des pourcentages approximativement égaux de patients sur chaque bras (NULL,8%) sur la biaxine et 52,5% sur le placebo) ont arrêté un médicament d'étude tôt pour d'autres raisons. L'essai a été conçu pour évaluer les points de terminaison suivants:

1. Bactériémie MAC définie comme au moins une culture positive pour les bactéries complexes Mycobacterium avium du sang ou un autre site normalement stérile
2. Survie
3. Une maladie MAC disséminée cliniquement significative définie comme une bactériémie MAC accompagnée de signes ou de symptômes d'infection grave, y compris l'anémie de perte de poids de la fièvre

Bactériémie Mac

Chez les patients randomisés en biaxine, le risque de bactériémie MAC a été réduit de 69% par rapport au placebo. La différence entre les groupes était statistiquement significative (P <0.001). On an intent-to-treat basis the one-year cumulative incidence of MAC bacteremia was 5.0% fou patients retomized to Biaxine et 19,4% fou patients retomized to placebo. While only 19 of the 341 patients retomized to Biaxine developed MAC 11 of these cases were resistant to Biaxine. The patients with resistant MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 10 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 25 cells/mm³). Infoumation regarding the clinical course et response to treatment of the patients with resistant MAC bacteremia is limited. The 8 patients who received Biaxine et developed susceptible MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 25 cells/mm³ (range 10 cells/mm³ to 80 cells/mm³). Comparatively 53 of the 341 placebo patients developed MAC; none of these isolates were resistant to Biaxine. The median baseline CD4 count was 15 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 130 cells/mm³) fou placebo patients that developed MAC.

Survie

Un bénéfice de survie statistiquement significatif de la biaxine par rapport au placebo a été observé (voir figure 3 et tableau 13). Étant donné que l'analyse à 18 mois comprend les patients ne recevant plus de prophylaxie, le bénéfice de survie de la biaxine peut être sous-estimé.

Figure 3: Survie de tous les patients atteints de SIDA randomisés au fil du temps dans l'essai 3

Tableau 13: Taux de mortalité à 18 mois dans l'essai 3

Maladie MAC disséminée cliniquement significative

En association avec la diminution de l'incidence des patients atteints de bactériémie MAC dans le groupe randomisé en biaxine, a montré des réductions des signes et symptômes de la maladie de MAC disséminée, y compris la perte de poids de la fièvre et l'anémie.

Traitement of Infections mycobactériennes

Essais de monothérapie à dose chez les patients atteints du sida adulte atteints de MAC

Deux essais cliniques randomisés (essais 1 et 2) ont comparé des dosages différentes de la biaxine chez les patients atteints de SID définis par le CDC et le CD4 compte moins de 100 cellules / MCL. Ces essais ont accumulé des patients de mai 1991 à mars 1992. L'essai 500 était un essai randomisé en double aveugle; L'essai 577 était un essai d'usage compatissant ouvert. Les deux essais ont utilisé 500 mg et 1000 mg deux fois par jour, le dosage de la biaxine; L'essai 1 disposait également d'un groupe de biaxine deux fois par jour. L'essai 1 a inscrit 154 patients adultes et l'essai 2 a inscrit 469 patients adultes. La majorité des patients avaient un nombre de cellules CD4 inférieur à 50 cellules / MCL à l'entrée de l'étude. Les essais ont été conçus pour évaluer les points finaux suivants:

1. Changement dans la bactériémie MAC ou les hémocultures négatives pour M. avium.
2. Changement dans les signes cliniques et symptômes de l'infection au MAC, y compris un ou plusieurs des éléments suivants: Fièvre Sweats Sweats Perte de poids Splénomégalie et hépatomégalie.

Les résultats de l'essai 1 sont décrits ci-dessous. Les résultats de l'essai 2 étaient similaires aux résultats de l'essai 1.

Bactériémie Mac

Des diminutions de la bactériémie MAC ou des hémocultures négatives ont été observées chez la majorité des patients dans tous les groupes de dosage de biaxine. Les réductions moyennes des unités de formage des colonies MAC (CFU) de la ligne de base après 4 semaines de traitement dans le régime quotidien de 1000 mg (n = 32) et 2000 mg (n = 26) Twice Daily étaient de 2,3 CFU logarithmique par rapport au régime log. Un essai séparé avec un régime à quatre médicaments ² (La ciprofloxacine ethambutol rifampicine et la clofazimine) a eu une réduction moyenne de 1,4 log CFU.

Les résultats cliniques évalués avec les différents régimes de dosage de la clarthromycine monothérapie sont présentés dans le tableau 14. Les doses de 1000 mg et 2000 mg deux fois par jour ont montré un contrôle significativement meilleur de la bactériémie au cours des quatre premières semaines de thérapie. Aucune différence significative n'a été observée au-delà de ce point. Tous les isolats avaient un micro inférieur à 8 mcg / ml au prétraitement. La rechute était presque toujours accompagnée d'une augmentation du micro.

Tableau 14: Résultat avec les différents régimes de dosage de la biaxine

Maladie MAC disséminée cliniquement significative

Parmi les patients souffrant de sueurs nocturnes avant le traitement, 84% ont montré une résolution ou une amélioration à un moment donné au cours des 12 semaines de biaxine à 500 mg à 2000 mg deux fois par jour. De même, 77% des patients ont signalé une résolution ou une amélioration des fièvres à un moment donné. Les taux de réponse pour les signes cliniques de Mac sont donnés dans le tableau 15 ci-dessous.

La durée médiane de la réponse définie comme une amélioration ou une résolution des signes et symptômes cliniques était de 2 semaines à 6 semaines.

Étant donné que l'essai n'a pas été conçu pour déterminer les avantages de la monothérapie au-delà de 12 semaines, la durée de la réponse peut être sous-estimée pour les 25% à 33% des patients qui ont continué de montrer une réponse clinique après 12 semaines.

Tableau 15: Taux de réponse pour les signes cliniques de Mac pendant 6 semaines à 12 semaines de traitement

Survie

Le délai de survie médian à partir de l'entrée en essai (essai 1) était de 249 jours à la dose de 500 mg deux fois par jour, contre 215 jours avec la dose de 1000 mg deux fois par jour. Cependant, au cours des 12 premières semaines de thérapie, il y a eu 2 décès chez 53 patients dans le groupe de 500 mg deux fois par jour contre 13 décès chez 51 patients dans le groupe de 1000 mg deux fois par jour. La raison de cette différence de mortalité apparente n'est pas connue. La survie dans les deux groupes était similaire au-delà de 12 semaines. Les temps de survie médiane pour ces doses étaient similaires aux témoins historiques récents avec MAC lorsqu'ils sont traités avec des thérapies combinées. ²

Le délai de survie médian de l'entrée dans l'essai 2 était de 199 jours pour la dose de 500 mg deux fois par jour et 179 jours pour la dose de 1000 mg deux fois par jour. Au cours des quatre premières semaines de traitement, tandis que les patients ont été maintenus sur leur dose initialement affectée, il y a eu 11 décès chez 255 patients prenant 500 mg deux fois par jour et 18 décès chez 214 patients prenant 1000 mg deux fois par jour.

Dosage-Ranging Monotherapy Procèss In Pediatric AIDS Patients With MAC

L'essai 4 était un essai pédiatrique de 3,75 mg / kg 7,5 mg / kg et 15 mg / kg de biaxine deux fois par jour chez les patients atteints de SIDS définis par le CDC et le CD4 compte moins de 100 cellules / MCL. L'essai a inscrit 25 patients âgés de 1 à 20 ans. L'essai a évalué les mêmes critères d'évaluation que dans les essais adultes 1 et 2. Les résultats avec la dose de 7,5 mg / kg deux fois par jour dans l'essai pédiatrique étaient comparables à ceux du régime de 500 mg deux fois par jour dans les essais pour adultes.

Thérapie combinée chez les patients atteints de MAC disséminé

L'essai 5 a comparé l'innocuité et l'efficacité de la biaxine en combinaison avec l'éthambutol par rapport à la biaxine en combinaison avec l'éthambutol et la clofazimine pour le traitement de l'infection disséminée MAC (DMAC). Cet essai de 24 semaines a inscrit 106 patients atteints de SIDA et DMAC avec 55 patients randomisés pour recevoir de la biaxine et de l'éthambutol et 51 patients randomisés pour recevoir de la clarithromycine ethambutol et du clofazime. Les caractéristiques de base entre les bras de traitement étaient similaires à l'exception du nombre médian de CFU étant d'au moins 1 log plus haut dans l'éthambutol biaxine et le bras clofazime.

Par rapport à l'expérience antérieure de la clarithromycine monothérapie, le régime à deux médicaments de clarithromycine et d'éthambutol a prolongé le temps à la rechute microbiologique en grande partie en supprimant l'émergence de souches résistantes à la clarithromycine. Cependant, l'ajout de clofazimine au régime n'a ajouté aucun avantage microbiologique ou clinique supplémentaire. La tolérabilité des deux schémas multiréprognes était comparable avec les événements indésirables les plus courants de nature gastro-intestinale. Les patients recevant le régime contenant du clofazimine avaient une réduction des taux de survie; Cependant, leur nombre de colonies mycobactériens de base était plus élevé. Les résultats de cet essai soutiennent l'ajout d'éthambutol à la clarithromycine pour le traitement des infections initiales du DMAC mais ne soutiennent pas l'ajout de la clofazimine comme troisième agent.

Otite moyenne

Otite moyenne Procès Of Biaxine vs. Céphalosporine orale

Dans un essai clinique contrôlé de patients pédiatriques atteints d'otite moyenne aiguë effectués aux États-Unis, où des taux significatifs d'organismes produisant de la bêta-lactamase ont été constatés que la biaxine a été comparée à une céphalosporine orale. Dans cet essai, des critères d'évaluation stricts ont été utilisés pour déterminer la réponse clinique. Pour les 223 patients qui ont été évalués pour l'efficacité clinique, le taux de réussite clinique (c'est-à-dire la guérison plus l'amélioration) lors de la visite post-thérapie était de 88% pour la biaxine et 91% pour la céphalosporine.

Chez un plus petit nombre de patients, des déterminations microbiologiques ont été faites lors de la visite de prétraitement. L'éradication bactérienne présumée / les résultats de la guérison clinique (c'est-à-dire le succès clinique) est présenté dans le tableau 16.

Tableau 16: Taux de réussite clinique du traitement à l'otite moyenne par pathogène

Otite moyenne Procèss Of Biaxine vs. Inhibiteur antimicrobien / bêta-lactamase

Dans deux autres essais cliniques contrôlés sur l'otite moyenne aiguë effectués aux États-Unis où des taux significatifs d'organismes produisant de la bêta-lactamase ont été trouvés de la biaxine ont été comparés à un agent antimicrobien oral qui contenait un inhibiteur spécifique de la bêta-lactamase. Dans ces essais, des critères d'évaluation stricts ont été utilisés pour déterminer les réponses cliniques. Chez les 233 patients qui ont été évalués pour l'efficacité clinique, le taux de réussite clinique combiné (c'est-à-dire le guérison et l'amélioration) lors de la visite post-thérapie était de 91% pour la biaxine et le contrôle.

Pour the patients who had microbiologic determinations at the pre-treatment visit the presumptive bacterial eradication/clinical cure outcomes (i.e. clinical success) are shown in TABle 17.

Tableau 17: Taux de réussite clinique du traitement de l'otite moyenne aiguë par pathogène

H. pylori Éradication pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal

Biaxine + Lansoprazole And Amoxicillin

Deux essais cliniques en double aveugle randomisés américains (essai 6 et essai 7) chez les patients atteints H. pylori et duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer ou histouy of an active ulcer within one year) evaluated the efficacy of Biaxine 500 mg twice daily in combination with lansoprazole 30 mg twice daily et amoxicillin 1 gm twice daily as 14-day triple therapy fou eradication of H. pylori .

H. pylori L'éradication a été définie comme deux tests négatifs (culture et histologie) à 4 semaines à 6 semaines après la fin du traitement.

La combinaison de la biaxine plus du lansoprazole et de l'amoxicilline comme triple thérapie a été efficace dans l'éradication de H. pylori (Voir résultats dans le tableau 18). Éradication de H. pylori s'est avéré réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal.

Un essai clinique en double aveugle randomisé (essai 8) réalisé aux États-Unis chez les patients atteints H. pylori et duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer ou histouy of an ulcer within one year) compared the efficacy of Biaxine in combination with lansoprazole et amoxicillin as triple therapy fou 10 jours et 14 jours. This trial estABlished that the 10-day triple therapy was equivalent to the 14-day triple therapy in eradicating H. pylori (Voir résultats dans le tableau 18).

Tableau 18: H. pylori Tarifs d'éradication Triple Thérapie (biaxine / lansoprazole / amoxicilline) pour cent des patients guéris [intervalle de confiance à 95%] (nombre de patients)

Biaxine + Oméprazole And Amoxicillin Therapy

Trois essais cliniques en double aveugle randomisés américains chez les patients avec H. pylori L'infection et l'ulcère duodénal (n = 558) ont comparé la biaxine plus l'oméprazole et l'amoxicilline à la biaxine plus l'amoxicilline. Deux essais (essais 9 et 10) ont été menés chez des patients avec un ulcère duodénal actif et le troisième essai (essai 11) a été mené chez des patients atteints d'un ulcère duodénal au cours des 5 dernières années mais sans ulcère présent au moment de l'inscription. Le régime posologique dans les essais était la biaxine 500 mg deux fois par jour plus l'oméprazole 20 mg deux fois par jour plus l'amoxicilline 1 gramme deux fois par jour pendant 10 jours. Dans les essais 9 et 10, les patients qui ont pris le régime de l'oméprazole ont également reçu 18 jours supplémentaires d'oméprazole 20 mg une fois par jour. Les points de terminaison étudiés étaient l'éradication de H. pylori et duodenal ulcer healing (trials 9 et 10 only). H. pylori Le statut a été déterminé par l'histologie et la culture Clotest® dans les trois essais. Pour un patient donné H. pylori a été considéré comme éradiqué si au moins deux de ces tests étaient négatifs et aucun n'était positif. La combinaison de la biaxine plus de l'oméprazole et de l'amoxicilline a été efficace pour éradiquer H. pylori (Voir résultats dans le tableau 19).

Tableau 19: H. pylori Taux d'éradication:% des patients guéris [intervalle de confiance à 95%]

Biaxine + Oméprazole Therapy

Quatre essais multicentriques en double aveugle randomisés (essais 12 13 14 et 15) ont évalué la biaxine 500 mg trois fois par jour plus l'oméprazole 40 mg une fois par jour pendant 14 jours suivi par l'oméprazole 20 mg une fois par jour (essais 12 13 et 15) ou par oméprazole 40 mg une fois par jour (essai 14) pour 14 jours supplémentaires chez les patients atteints de DuoDenal Omeprazole associé à l'ulcère d'ulcère du Duodéal actif avec l'ulcier de l'ulcère du duodénal avec 14 jours supplémentaires chez les patients atteints de DuoDenal Omenal Associé à l'ulcère Ulcère pour un ulcère du Duodéal actif pour l'ulcier pour l'ulcère du Duodinel avec 14 jours supplémentaires chez les patients atteints de DuoDenal Omenal associé à l'ulcère d'ulcère du DuoDENA H. pylori . Les essais 12 et 13 ont été menés aux États-Unis et au Canada et ont inscrit respectivement 242 et 256 patients. H. pylori L'infection et l'ulcère duodénal ont été confirmés chez 219 patients chez les essais 12 et 228 patients de l'essai 13. Ces essais ont comparé le régime combiné à l'oméprazole et aux monothérapies de biaxine. Les essais 14 et 15 ont été menés en Europe et ont inscrit respectivement 154 et 215 patients. H. pylori L'infection et l'ulcère duodénal ont été confirmés chez 148 patients chez les essais 14 et 208 patients de l'essai 15. Ces essais ont comparé le régime combiné à la monothérapie de l'oméprazole. Les résultats des analyses d'efficacité de ces essais sont décrits dans les tableaux 20 21 et 22.

Ulcère duodénal Guérison

La combinaison de la biaxine et de l'oméprazole était aussi efficace que l'oméprazole seule pour la guérison duodénale (voir tableau 20).

Tableau 20: Taux de guérison de l'ulcère de fin de traitement pourcentage des patients guéris (N / N)

Éradication de H. pylori associée à l'ulcère duodénal

La combinaison de la biaxine et de l'oméprazole a été efficace pour éradiquer H. pylori (Voir tableau 21). H. pylori L'éradication a été définie comme aucun test positif (culture ou histologie) à 4 semaines après la fin du traitement et deux tests négatifs devaient être considérés comme éradiqués. Dans l'analyse par protocole, les patients suivants ont été exclus: décrocheurs patients atteints de violations de protocole majeure H. pylori tests après le traitement et les patients qui n'ont pas été évalués pour H. pylori Éradication à 4 semaines après la fin du traitement, car ils ont eu un ulcère non caché à la fin du traitement.

Tableau 21: H. pylori Taux d'éradication (analyse par protocol) à 4 à 6 semaines pour cent des patients guéris (N / N)

Récurrence de l'ulcère duodénal

La récidive de l'ulcère à 6 mois et à 12 mois après la fin du traitement a été évaluée pour les patients chez qui des ulcères ont été guéris après le traitement (voir les résultats du tableau 22). Ainsi chez les patients atteints d'ulcère duodénal associé à H. pylori Éradication de l'infection de H. pylori Récité réduite de l'ulcère.

Tableau 22: Récurrence de l'ulcère duodénal à 6 mois et 12 mois chez les patients atteints d'ulcères guéris

Références

2. Kempe Ca et al. Traitement de la bactériémie complexe Mycobacterium avium dans le SIDA avec un régime oral à quatre médicaments. Ann Intern Med. 1992; 116: 466-472.

Informations sur les patients pour la biaxine biaxine xl

Fournir les instructions ou des informations suivantes sur la biaxine aux patients:

• Les patients conseillants que les médicaments antibactériens, y compris la biaxine (clarithromycine) ne doivent être utilisés uniquement pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque la biaxine est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par la biaxine ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.
• Conseillez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par des antibactériens, y compris la biaxine (clarithromycine) qui se termine généralement lorsque l'antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibactérien. Si cela se produit, demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible.
• Conseiller les patients que la biaxine (clarithromycine) peut interagir avec certains médicaments; Conseillent donc des patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament.
• Informez les patients que le film de biaxine (clarithromycine) et la suspension orale peuvent être pris avec ou sans nourriture et peuvent être pris avec du lait; Cependant, Biaxin XL Filmtab (comprimés de clarithromycine à libération prolongée) doit être pris avec de la nourriture. Ne réfrigérez pas la suspension.
• Il n'y a pas de données sur l'effet de la biaxine (clarithromycine) sur la possibilité de conduire ou d'utiliser des machines. Cependant, conseiller les patients concernant le potentiel de vertige de vertige et de désorientation des vertiges qui peuvent survenir avec le médicament. Le potentiel de ces effets indésirables doit être pris en compte avant que les patients ne conduisent ou utilisent des machines.
• Conseiller les patients que si la grossesse se produit lors de la prise de ce médicament, il y a un risque potentiel pour le fœtus [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les patients atteints d'une maladie coronarienne pour poursuivre les médicaments et les modifications du mode de vie pour leur maladie coronarienne car la biaxine peut être associée à un risque accru de mortalité des années après la fin du traitement de la biaxine.