Méthotrexate

• Usages
  • Qu'est-ce que le méthotrexate et comment ça marche?
• Dosages
  • Quelles sont les dosages du méthotrexate?
• Effets secondaires
  • Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation du méthotrexate?
• Interactions médicamenteuses
  • Quels autres médicaments interagissent avec le méthotrexate?
• Avertissements et précautions
  • Quelles sont les avertissements et les précautions du méthotrexate?

Huile de krill et médicaments contre la pression artérielle

Qu'est-ce que le méthotrexate et comment ça marche?

Le méthotrexate est indiqué dans le traitement du choriocarcinome gestationnel chorioadénome destruens et taupe hydatidiforme.

• Dans la leucémie lymphocytaire aiguë, le méthotrexate est indiqué dans la prophylaxie de la leucémie méningée et est utilisé en traitement d'entretien en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Le méthotrexate est également indiqué dans le traitement de la leucémie méningée.
• Le méthotrexate est utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents anticancéreux dans le traitement des cancers épidermoïdes du cancer du sein des fungoides de mycose avancés par la tête et le cou (lymphome cutané) et le cancer du poumon en particulier les cellules squameuses et les petits types de cellules. Le méthotrexate est également utilisé en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens avancés.
• Le méthotrexate à fortes doses suivi d'un sauvetage de leucovorine en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques est efficace pour prolonger la survie sans rechute chez les patients atteints d'ostéosarcome non métastatique qui ont subi une résection chirurgicale ou une amputation pour la tumeur primaire.
• Le méthotrexate est indiqué dans le contrôle symptomatique du psoriasis invalidante récalcitrante sévère qui ne répond pas adéquatement à d'autres formes de thérapie mais uniquement lorsque le diagnostic a été établi comme par biopsie et / ou après une consultation dermatologique.
• Il est important de s'assurer que la «fusée» du psoriasis n'est pas due à une maladie concomitante non diagnostiquée affectant les réponses immunitaires.
• Le méthotrexate est indiqué dans la prise en charge d'adultes sélectionnés atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (critères ACR) ou d'enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile active à des fins polyarticulaires qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante à ou sont inlolésants d'un essai adéquat de premier essai (NSAADAPY).
• L'aspirine (AINS) et / ou les stéroïdes à faible dose peuvent être poursuivies, bien que la possibilité d'une toxicité accrue avec l'utilisation concomitante des AINS, y compris des salicylates, n'a pas été entièrement explorée.
• Les stéroïdes peuvent être réduits progressivement chez les patients qui répondent au méthotrexate.
• L'utilisation combinée de méthotrexate avec de l'hydroxychloroquine sulfasalazine ou des agents cytotoxiques ou des agents cytotoxiques n'a pas été étudié et peut augmenter l'incidence des effets indésirables.
• Le repos et la physiothérapie comme indiqué doivent être poursuivis.
• Le méthotrexate est disponible sous les différents noms de marque suivants: Trexall Otrexup et Rasuvo.

Quelles sont les dosages du méthotrexate?

Formes et forces de dosage adulte et pédiatrique

Solution injectable

• 25 mg / ml

Poudre pour injection

• 1g / flacon (25 mg / ml en reconstitué)

Auto-injecteur SC (Otrexup)

• 7,5 mg / 0,4 ml
• 10 mg / 0,4 ml
• 12,5 mg / 0,4 ml
• 15 mg / 0,4 ml
• 17,5 mg / 0,4 ml
• 20 mg / 0,4 ml
• 22,5 mg / 0,4 ml
• 25 mg / 0,4 ml

Auto-injecteur SC (Rasuvo)

• 2,5 mg / 0,05 ml (délivre des doses entre 7,5 mg et 30 mg par incréments de 2,5 mg)

Comprimé

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Considérations posologiques - devrait être donnée comme suit :

Néoplasmes

• Plage de dosage antinéoplasique: 30-40 mg / m² / semaine à 100-12000 mg / m² avec sauvetage de leucovorine
• Néoplasmes trophoblastiques: 15-30 mg / jour oralement / intramusculaire (IM) pendant 5 jours; peut-être répété
• Stade du lymphome de Burkitt I / II: 10-25 mg / jour oralement pendant 4-8 jours
• Considérations de dosage
  • Divers schémas posologiques existent; consulter un oncologue

Leucémie méningée

• Adulte: 12 mg intrathécalement (IT); ne pas dépasser 15 mg / dose tous les 2 à 7 jours; Administrer 1 dose supplémentaire après le nombre de cellules sur le retour sur CSF à la normale;
• Considérations de dosage adultes
  • L'administration à intervalles inférieure à 1 semaine peut entraîner une augmentation de la toxicité subaiguë
  • Utiliser le méthotrexate sans conservateur uniquement; diluer à 1 mg / ml dans le NS sans conservateur
• Enfants de moins d'un an: 6 mg intrathécalement (il) tous les 2 à 5 jours
• Enfants 1 à 2 ans: 8 mg tous les 2 à 5 jours
• Enfants 2 à 3 ans: 10 mg tous les 2 à 5 jours
• Enfants de 3 ans et plus: 12 mg tous les 2 à 5 jours
• Considérations de dosage pédiatrique
  • Utiliser le méthotrexate sans conservateur pour l'injection uniquement
  • Diluer à 1 mg / ml en NaCl sans conservateur sans conservateur

Ostéosarcome

• 12 g / m² par voie intraveineuse (iv) sur 4 heures sur des semaines 4 5 6 7 11 12 15 16 29 30 44 et 45 après une intervention chirurgicale en combinaison avec d'autres chimiothérapie ; sauvetage de leucovorine
• Si le méthotrexate sérique maximal est inférieur à 454 mcg / ml à la fin de la perfusion initiale, la dose peut être augmentée à 15 g / m² dans les traitements ultérieurs

Considérations de dosage

• Une thérapie à forte dose nécessite une hydratation adéquate et une alcalinisation d'urine
• Retarder le méthotrexate en cas de mucite d'hépatotoxicité myélosuppression sévère

Polyarthrite rhumatoïde

• Indiqué pour la gestion de la polyarthrite rhumatoïde active sévère (RA) chez les adultes qui ont eu une réponse ou une intolérance insuffisante à un essai adéquat de thérapie de première ligne, y compris les AINS à dose complète
• Initial: 7,5 mg oralement en tant que dose hebdomadaire unique ou
• 2,5 mg orally every 12 hours for 3 sequential doses per week
• Augmenter la dose orale à une réponse optimale; dose unique pour ne pas dépasser 20 mg / semaine par voie orale (risque accru de suppression de la moelle osseuse); réduire la dose effective la plus faible possible
• Otrexup (SC): Si vous êtes utilisé comme thérapie initiale, commencez à la dose la plus basse disponible (c'est-à-dire 10 mg par voie sous-cutanée [SC] une fois / semaine)
• Rasuvo (SC) Dose initiale: 7,5 mg en tant que dose SC unique une fois par semaine; Ajustez la dose d'auto-injecteur par 2,5 mg incréments comme cliniquement requis

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

• Gestion de l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) chez les enfants qui ont eu une réponse ou une intolérance insuffisante à un essai adéquat de thérapie de première ligne, y compris les AINS à dose complète
• Initial: 10 mg / m² oralement / im / sc
• Si le passage de oralement à par voie sous-cutanée (OtreXUP Rasuvo), considérez une biodisponibilité plus élevée avec SC par rapport à la section d'absorption de pharmacologie)
• Considérations de dosage (PJIA)
  • Les données avec des doses allant jusqu'à 30 mg / m² / semaine chez les enfants existent bien qu'il y ait trop peu d'études publiées pour évaluer comment les doses supérieures à 20 mg / m² / semaine pourraient affecter le risque de toxicité grave chez les enfants
  • L'expérience suggère cependant que les enfants recevant 20 à 30 mg / m² / semaine (NULL,65-1 mg / kg / semaine) peuvent avoir une meilleure absorption et moins d'effets secondaires gast

Psoriasis

• Pour le contrôle symptomatique du psoriasis invalidante récalcitrante sévère chez les adultes qui ne répondent pas adéquatement à d'autres formes de thérapie; Utiliser uniquement avec un diagnostic établi (par biopsie et / ou après une consultation dermatologique)
• Initial: 10-25 mg hebdomadaire en simple dose par voie orale / SC / IM / IV; ne pas dépasser 30 mg / semaine
• Ajuster progressivement la dose pour obtenir une réponse clinique optimale; Utilisez la dose la plus basse et la plus longue période de repos possible avec un retour à la thérapie topique conventionnelle encouragée
• Trexall: peut donner une dose hebdomadaire divisée à 2,5 mg par voie orale toutes les 12 heures pour 3 doses séquentielles
• Otrexup (SC): Si utilisé comme thérapie initiale, commencez la dose la plus faible disponible (c'est-à-dire 10 mg SC une fois / semaine)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC une fois par semaine

Cancer du sein

• 40 mg / m2 IV; jours 1 et 8 toutes les 4 semaines en combinaison avec le cyclophosphamide et le fluorouracile pendant 6 à 12 cycles

Cancer de la tête et du cou

• 40 mg / m2 IV; une fois chaque semaine jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable

Mycosis fungoides (lymphome cutané à cellules T)

• 5-50 mg oralement / intramusculaire (IM) une fois par semaine ou 15-37,5 mg deux fois par semaine pour ceux qui ont mal répondu à une thérapie hebdomadaire

Dossing Modifications

est l'amlodipine en besylate une pilule d'eau

Adulte d'atteinte rénale

• CRCL 10-50 ml / min: 50% de la dose à l'intervalle de dosage normal
• CRCL moins de 10 ml / min: Évitez d'utiliser
• Hémodialyse intermittente: 50% de la dose à un intervalle de dosage normal
• Thérapie de remplacement rénal continu: 50% de la dose à un intervalle de dosage normal

Insuffisance rénale pédiatrique

• CRCL 10-50 ml / min / 1,73 mm²: 50% de dose
• CRCL moins de 10 ml / min / 1,73 mm²: 30% de dose

Trouble hépatique

• Bilirubine 3,1 à 5,0 mg / dl ou AST supérieure à 3 fois uln: donner 75% de la dose
• Bilirubine supérieure à 5,0 mg / dl: éviter d'utiliser

Considérations de dosage

• Otrexup et Rasuvo (injections de SC) ne sont pas indiqués pour la maladie néoplasique
• Si le passage de l'oralement à SC (Otrexup Rasuvo), considérez une biodisponibilité plus élevée avec SC par rapport à la section d'absorption de pharmacologie)

Grossesse extra-utérine (hors AMM)

• 50 mg / m² IM; mesurer les taux sériques de HCG aux jours 4 et 7; peut répéter la dose le jour 7 si nécessaire
• Si les niveaux de HCG diminuent inférieurs à 15% entre les jours 4 et 7, administrer le méthotrexate 50 mg / m² IM; Si HCG est de 15% ou plus entre les jours 4 et 7, interrompez le traitement et mesurez HCG chaque semaine jusqu'à atteindre des niveaux non enceintes

Leucémie lymphoblastique aiguë (orphelin)

• Sponsor des indications orphelins
  • Uniquement pour les enfants pharmaceutiques; 35 Bis Rue Gay; Lucic France
• Solution orale
• Désignation orpheline pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les patients pédiatriques (0 à 16 ans)
• Parrainer
  • Silvergate Pharmaceuticals Inc; 6251 Greenwood Plaza Blvd Suite 101; Greenwood Village Co 80111

Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation du méthotrexate?

Les effets secondaires associés à l'utilisation du méthotrexate comprennent les éléments suivants:

• Arachnoïdite avec administration intrathécale
• Toxicité subaiguë avec administration intrathécale (paralysie des extrémités Cranial Nerve Précure ou coma)
• Encéphalopathie démyélinisante avec irradiation crânienne ou autre chimiothérapie systémique
• Rougeur de la peau
• Excès d'acide urique dans le sang
• Stomatite ulcéreuse
• Languette
• Maladie des gencives (gingivite)
• Nausées et vomissements
• Diarrhée
• Perte d'appétit
• Perforation intestinale
• Mucite (dose-dépendante)
• Nombre de globules blancs bas (leukopénie)
• Nombre de plaquettes sanguines bas (thrombocytopénie)
• Insuffisance rénale
• Azotémie
• Dommages ou maladies rénales
• Mal de gorge
• Alopécie
• Photosensibilité
• Éruption cutanée
• Détresse abdominale
• Se sentir mal (malaise)
• Fatigue
• Chill Fièvre
• Diminution de la résistance à l'infection
• Hémorragie gastro-intestinale
• Myélosuppression
• Troubles de la pneumonie interstitielle pulmonaire (chronique aigu)
• Atrophie de la cirrhose du foie fibrose hépatique ou nécrose à la fonction hépatique élevée teste l'insuffisance hépatique

Ce document ne contient pas tous les effets secondaires possibles et d'autres peuvent survenir. Vérifiez auprès de votre médecin des informations supplémentaires sur les effets secondaires.

Quels autres médicaments interagissent avec le méthotrexate?

Si votre médecin vous a ordonné d'utiliser ce médicament, votre médecin ou pharmacien peut déjà être conscient des interactions médicamenteuses possibles et peut vous surveiller pour eux. Ne commencez pas à arrêter ou à modifier la dose d'un médicament avant de vérifier d'abord avec votre médecin de santé ou votre pharmacien.

• Les interactions sévères du méthotrexate comprennent:
  • acitrétine
  • Intranasal quadrivalent du vaccin contre le virus de la grippe
  • Les oreillons de la rougeole et le vaccin contre la rubéole en direct
  • Rubelle et vaccin contre la rubéole et la varicelle en direct
  • vaccin contre le poliovirus vivant oral trivalent
  • vaccin oral rotavirus en direct
  • vaccin contre la variole (vaccine) en direct
  • Vaccin typhoïde en direct
  • Le vaccin contre le virus de la varicelle en direct
  • vaccin contre la fièvre jaune
  • Zoster Vaccin en direct
• Le méthotrexate a des interactions graves avec au moins 49 médicaments différents.
• Le méthotrexate a des interactions modérées avec au moins 109 médicaments différents.
• Les interactions légères du méthotrexate comprennent:
  • adalimumab
  • Coïstipol
  • acide folique
  • golumumab
  • hydrochlorothiazide
  • L-méthylfolate
  • Maitake
  • méthyclothiazide

Ces informations ne contiennent pas toutes les interactions possibles ou effets indésirables. Par conséquent, avant d'utiliser ce produit, dites à votre médecin ou pharmacien de tous les produits que vous utilisez. Gardez une liste de tous vos médicaments avec vous et partagez ces informations avec votre médecin et pharmacien. Vérifiez auprès de votre professionnel de la santé ou d'un médecin pour des conseils médicaux supplémentaires ou si vous avez des problèmes de santé ou pour plus d'informations sur ce médicament.

Quelles sont les avertissements et les précautions du méthotrexate?

Avertissements

• Pour une utilisation dans une maladie néoplasique potentiellement mortelle ou des patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde avec la maladie invalidante récalcitrante grave qui ne répond pas adéquatement à d'autres formes de thérapie
• Décès signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde
• Surveillez les patients étroitement pour les toxicités du poumon et des reins du foie de moelle osseuse et
• Informer les patients des risques impliqués; Le patient doit être soumis aux soins d'un médecin tout au long de la thérapie
• Les régimes à forte dose recommandés pour l'ostéosarcome nécessitent des soins méticuleux; Les régimes à forte dose sont enquêteurs; un avantage thérapeutique non établi
• Non recommandé pour les femmes en potentiel de procréation en raison d'une activité tératogène, sauf si le rapport avantage-risque est acceptable
• Peut provoquer une mort fœtale ou des anomalies congénitales; L'utilisation est contre-indiquée chez les femmes enceintes
• Les formulations ou diluants de méthotrexate contenant des conservateurs ne doivent pas être utilisés pour un traitement intrathécal ou à haute dose
• Peut causer des dommages rénaux conduisant à insuffisance rénale aiguë surtout à fortes doses
• L'élimination est réduite dans l'ascite altérée de la fonction rénale ou les épanchements pleuraux; Réduisez la dose et surveillez soigneusement la toxicité
• Suppression de la moelle osseuse anémie aplasique et toxicité gastro-intestin
• Tout niveau de dose ou voie d'administration peut provoquer des réactions dermatologiques sévères et potentiellement mortelles
• Le syndrome de lyse tumorale peut survenir chez les patients présentant une charge tumorale élevée
• Administrer un traitement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antimétabolite
• Diarrhée and ulcerative stomatitis may necessitate interruption of therapy; otherwise hemorrhagic enteritis and death from intestinal perforation may occur
• Le méthotrexate a été associé à une hépatotoxicité chronique aiguë et potentiellement mortelle; Les élévations des enzymes hépatiques aiguës sont courantes mais sont généralement transitoires et asymptomatiques et non prédictives d'une maladie hépatique ultérieure; Des biopsies hépatiques périodiques sont recommandées pour les patients psoriasiques recevant un traitement à long terme
• Le méthotrexate à faible dose a été associé au développement de lymphomes malins
• La suppression immunitaire peut conduire à des infections opportunistes potentiellement mortelles
• Peut provoquer une pneumonite potentiellement mortelle à tout moment pendant le traitement même à faible dose et n'est pas entièrement réversible; Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) peuvent nécessiter une interruption de la thérapie et une enquête minutieuse
• L'utilisation concomitante avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose
• Ce médicament contient du méthotrexate
• Ne prenez pas Trexall Otrexup ou Rasuvo si vous êtes allergique au méthotrexate ou à tout ingrédient contenu dans ce médicament
• Restez hors de portée des enfants
• En cas de surdose, obtenir une aide médicale ou contacter un centre de contrôle du poison immédiatement

Contre-indications

• Grossesse: n'utilisez pas en raison du potentiel de mort fœtale et d'effets tératogènes
• Infirmières: n'utilisez pas en raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons
• Alcoolisme alcoolique maladie du foie ou autre maladie hépatique chronique
• Syndromes d'immunodéficience
• Les dyscrasies sanguines préexistantes telles que l'hypoplasie de la moelle osseuse thrombocytopénie ou significative
• Hypersensibilité: n'utilisez pas avec une hypersensibilité connue; Des réactions graves ont été observées avec l'utilisation

Effets de l'abus de drogues

• Aucune information fournie

Effets à court terme

• La prudence doit être utilisée pendant la conduite ou l'exploitation des machines en raison du risque de vertiges et de fatigue
• Voir «Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation du méthotrexate?

Effets à long terme

• Voir «Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation du méthotrexate?

Avertissement

• Uniquement pour une utilisation par les médecins expérimentés en thérapie antimétabolite
• Pour la thérapie de méthotrexate intrathécale et à forte dose, utilisez une formulation sans conservateur; La formulation préservée du méthotrexate n'est pas pour un traitement intrathécal ou à forte dose; contient de l'alcool benzylique
• Patients âgés: Surveillez en étroite collaboration pour les premiers signes de moelle osseuse hépatique et de toxicité rénale
• Réponse en 3 à 6 semaines; le patient peut continuer à s'améliorer pendant encore 12 semaines ou plus
• L'élimination réduite avec des ascites d'atténuation rénale ou des épanchements pleuraux; Surveillez étroitement pour la toxicité du poumon ou du foie de moelle osseuse rénale
• Prendre l'acide folique 1 mg / jour par voie orale peut réduire considérablement la toxicité hépatique
• Toxicité dermatologique: de graves réactions cutanées potentiellement mortelles ont été signalées; Les lésions psoriasiques peuvent également être aggravées par le rayonnement UV et les coups de soleil peuvent être rappelés ou aggravés
• Bons soins oraux recommandés (risque de mucite)
• Utilisez une extrême prudence avec une infection active ulcération gamme gamme et une colite ulcéreuse
• Immunisations: peut-être inefficace pendant la thérapie et les vaccins à virus vivant ne sont pas recommandés en raison du risque d'infection
• Grossesse extra-utérine: idéalement la gonadotrophine chorionique humaine doit être inférieure à 5000 unités internationales / L et un échographie normalement
• Hépatotoxicité aiguë et chronique: les élévations des enzymes hépatiques aiguës sont courantes mais sont généralement transitoires et asymptomatiques et non prédictives d'une maladie hépatique ultérieure; Des biopsies hépatiques périodiques sont recommandées pour les patients psoriasiques recevant un traitement à long terme; ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique alcoolique ou une autre maladie hépatique chronique
• Toxicité pulmonaire: la fibrose pulmonaire des infiltrats interstitiels pulmonaires et la maladie pulmonaire peuvent se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement (doses hebdomadaires supérieures à 7,5 mg) mais sont entièrement réversibles; Les symptômes (en particulier la toux sec) peuvent nécessiter une interruption du traitement et de l'enquête
• Les taux de dégagement de méthotrexate varient considérablement et sont généralement diminués à des doses plus élevées
• La glucarpidase est indiquée pour le traitement des concentrations de méthotrexate toxiques chez les patients présentant une clairance retardée de méthotrexate due à une altération de la fonction rénale (reportez-vous aux informations de prescription de la glucarpidase); Si la glucarpidase utilisée n'administration pas la leucovorine dans les deux heures avant ou après une dose de glucarpidase car la leucovorine est un substrat pour la glucarpidase; Il existe des rapports de cas publiés de traitement par glucarpidase intraveineux et intrathécal pour accélérer
• Autorisation du méthotrexate en cas de surdosage
• Toxicité gastro-intestinale: la diarrhée ou la stomatite ulcéreuse garantissent la désintérêt du traitement (risque d'entente hémorragique ou de perforation intestinale)
• Suppression de la moelle osseuse: peut provoquer une anémie anémie aplasique pancytopénie leukopénie neutropénie et / ou thrombocytopénie; faire preuve de prudence chez les patients présentant une déficience hématopoïétique préexistante et avec une utilisation concomitante des AINS; Une baisse significative de la numération sanguine mérite l'arrêt de la thérapie
• Peut altérer la fertilité provoquer l'oligospermie et le dysfonctionnement menstruel; exclure la grossesse avant de lancer un traitement
• Neurotoxicité: Peut provoquer une neurotoxicité, notamment des crises d'encéphalopathie semblable à un AVC, les crises de leucoencéphalopathie et la myélopathie
• Néphrotoxicité: risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier à des doses élevées
• La prudence doit être utilisée pendant la conduite ou l'exploitation des machines en raison du risque de vertiges et de fatigue

Grossesse et lactation

• N'utilisez pas de méthotrexate pendant la grossesse. Les risques impliqués l'emportent sur les avantages potentiels. Des alternatives plus sûres existent
• Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel; Ne pas soigner en utilisant du méthotrexate