Synarel

Description de Synarel

La solution nasale Synarel (nafarelin acétate) est destinée à l'administration comme un spray à la muqueuse nasale. Acétate de nafareline Le composant actif de la solution nasale synarel est un décapeptide avec le nom chimique: 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-l-tryptophyl-l-seryll-tyrosyl-3- (2-naphthyl) -D-Alanyl-L-leucyl-L-organyl-l-prolyl-glycinamide. L'acétate de nafareline est un analogue synthétique de l'hormone de libération naturelle de la gonadotrophine (GnRH). L'acétate de nafarelin a la structure chimique suivante:

La solution nasale synarel contient de l'acétate de nafareline (2 mg / ml de teneur en nafarelin) dans une solution de chlorure de benzalkonium acide glaciaire acide de sodium de sodium hydroxyde ou acide chlorhydrique (pour régler le pH) sorbitol et eau purifiée.

Après amorçage de l'unité de pompe pour Synarel, chaque actionnement de l'unité fournit environ 100 μL du spray contenant environ 200 μg de base de Nafarelin. Le contenu d'un flacon pulvérisateur est destiné à livrer au moins 60 sprays.

Utilisations pour Synarel

Pour la puberté précoce centrale

Le synarel est indiqué pour le traitement de la puberté précoce centrale (CPP) (puberté précoce dépendante des gonadotrophines) chez les enfants des deux sexes.

Le diagnostic de la puberté précoce centrale (CPP) est suspecté lorsque le développement prématuré des caractéristiques sexuelles secondaires se produit à ou avant l'âge de 8 ans chez les filles et 9 ans chez les garçons et s'accompagne d'un progrès significatif de l'âge osseux et / ou d'une mauvaise prédiction de taille adulte. Le diagnostic doit être confirmé par des niveaux de stéroïdes sexuels gonadiques pubertés et une réponse pubertaire LH à la stimulation par la GnRH native. L'évaluation des échographies pelviennes chez les filles révèle généralement l'utérus et les ovaires agrandis que ces derniers avec de multiples formations kystiques. L'imagerie par résonance magnétique ou le balayage CT du cerveau est recommandée pour détecter les tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires ou les changements anatomiques associés à une pression intracrânienne accrue. D'autres causes de précocité sexuelle telles que l'hyperplasie surrénalienne congénitale testotoxicose tumeurs testiculaires et / ou d'autres troubles de féminisation ou de masculinisation autonomes doivent être exclus par des examens d'imagerie hormonale et diagnostique cliniques appropriés.

Endométriose

Synarel est indiqué pour la gestion de l'endométriose, y compris le soulagement de la douleur et la réduction des lésions endométriotiques. L'expérience de Synarel pour la gestion de l'endométriose a été limitée aux femmes de 18 ans et traitées plus âgées pendant 6 mois.

Dosage pour Synarel

Pour la puberté précoce centrale

Pour le traitement de la puberté précoce centrale (CPP), la dose quotidienne recommandée de synarel est de 1600 μg. La dose peut être augmentée à 1800 μg par jour si une suppression adéquate ne peut pas être obtenue à 1600 μg / jour.

La dose de 1600 μg est obtenue par deux sprays (400 μg) dans chaque narine le matin (4 pulvérisations) et deux pulvérisations dans chaque narine le soir (4 sprays) un total de 8 pulvérisations par jour. La dose de 1800 μg est obtenue par 3 sprays (600 μg) dans des narines alternées trois fois par jour un total de 9 pulvérisations par jour. La tête du patient doit être légèrement inclinée et 30 secondes devraient s'écouler entre les sprays.

Si la thérapie prescrite a été bien tolérée par le traitement du patient du CPP avec Synarel doit se poursuivre jusqu'à ce que la reprise de la puberté soit souhaitée.

Il ne semblait pas y avoir d'effet significatif de la rhinite, c'est-à-dire la congestion nasale sur la biodisponibilité systémique de Synarel; Cependant, si l'utilisation d'un décongestionnant nasal pour la rhinite est nécessaire pendant le traitement avec synarel, le décongestionnant ne doit être utilisé qu'au moins 2 heures après le dosage avec Synarel.

Les éternuements pendant ou immédiatement après le dosage avec Synarel doivent être évités si possible car cela peut nuire à l'absorption des médicaments.

À 1600 μg / jour, une bouteille de Synarel fournit environ une alimentation à 7 jours (environ 56 sprays). Si la dose quotidienne augmente, augmentez l'alimentation du patient pour assurer un traitement ininterrompu pendant la durée du traitement.

Endométriose

Pour la gestion de l'endométriose, la dose quotidienne recommandée de synarel est de 400 μg. Ceci est réalisé par un pulvérisation (200 μg) dans une narine le matin et un pulvérisation dans l'autre narine le soir. Le traitement doit être démarré entre les jours 2 et 4 du cycle menstruel.

Chez un patient occasionnel, la dose quotidienne de 400 μg peut ne pas produire d'aménorrhée. Pour ces patients atteints de menstruations régulières persistantes après 2 mois de traitement, la dose de synarel peut être augmentée à 800 μg par jour. La dose de 800 μg est administrée sous forme de pulvérisation dans chaque narine le matin (un total de deux sprays) et à nouveau le soir.

La durée de l'administration recommandée est de six mois. Le retraitement ne peut pas être recommandé car les données de sécurité pour le retraitement ne sont pas disponibles. Si les symptômes de l'endométriose se reproduisent après un cours de thérapie et un traitement ultérieur avec Synarel est envisagé, il est recommandé d'évaluer la densité osseuse avant que le retraitement commence à garantir que les valeurs se trouvent dans les limites normales.

Il ne semblait pas y avoir d'effet significatif de la rhinite, c'est-à-dire la congestion nasale sur la biodisponibilité systémique de Synarel; Cependant, si l'utilisation d'un décongestionnant nasal pour la rhinite est nécessaire pendant le traitement avec synarel, le décongestionnant ne doit être utilisé qu'au moins 2 heures après le dosage avec Synarel.

Les éternuements pendant ou immédiatement après le dosage avec Synarel doivent être évités si possible car cela peut nuire à l'absorption des médicaments.

À 400 μg / jour, une bouteille de synarel fournit une alimentation de 30 jours (environ 60 sprays). Si la dose quotidienne augmente, augmentez l'alimentation du patient pour assurer un traitement ininterrompu pour la durée recommandée du traitement.

Comment fourni

Chaque bouteille de 0,5 once ( NDC 0025-0166-08) contient 8 ml de synarel (acétate de nafarelin) solution nasale 2 mg / ml (comme base de Nafarelin) et est fourni avec une pompe à pulvérisation mesquée qui délivre 200 μg de nafarelin par pulvérisation. Un couvercle à poussière et une brochure d'instructions du patient sont également inclus.

Stocker debout à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 € 30 € (59 € 86 €) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de la lumière.

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York NY 10017. Révisé: avril 2022

Effets secondaires for Synarel

Puberté précoce centrale

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Dans les essais cliniques de 155 patients pédiatriques, 2,6% ont signalé des symptômes suggérant une sensibilité au médicament tel que l'effusion de la douleur de la poitrine de la respiration urticaire et le prurit.

Chez ces 155 patients traités pendant une moyenne de 41 mois et jusqu'à 80 mois (NULL,7 ans), les événements indésirables le plus fréquemment signalés (> 3% des patients) étaient en grande partie constitués d'épisodes survenant au cours des 6 premières semaines de traitement à la suite de l'action stimulante transitoire de la Nafareline sur l'axe de l'adhérence pitophone::

• Acné (10%)
• élargissement du sein transitoire (8%)
• Saignement vaginal (8%)
• labilité émotionnelle (6%) [voir Avertissements ]
• Augmentation transitoire des poils pubiens (5%)
• odeur corporelle (4%)
• Séborrhée (3%)

Bouffées de chaleur Les femmes adultes traitées pour l'endométriose ne se sont produites que dans 3% des enfants traitées et étaient transitoires. D'autres événements indésirables considérés comme liés au médicament et se produisant chez> 3% des patients étaient de la rhinite (5%) et des débits vaginaux blancs ou brunâtres (3%). Environ 3% des patients se sont retirés des essais cliniques en raison d'événements indésirables.

Chez un homme avec une hyperplasie surrénalienne congénitale concomitante et qui avait interrompu le traitement 8 mois auparavant pour reprendre des tumeurs de repos surrénaliennes de la puberté a été trouvée dans les testicules de gauche. La relation avec Synarel est peu probable.

Les examens réguliers de la glande hypophysaire par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie assistée par ordinateur (TDM) des enfants pendant le traitement à long terme de la Nafarelin ainsi que pendant la période post-traitement ont parfois révélé des changements dans la forme et la taille de l'hypophyse. Ces changements incluent l'asymétrie et l'élargissement de l'hypophyse et un microadénome hypophysaire a été suspecté chez quelques enfants. La relation de ces résultats avec Synarel n'est pas connue.

Post-marketing

Apoplexie hypophysaire: Pendant la surveillance post-commercialisation, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus de la glande hypophysaire) ont été signalés après l'administration d'agonistes hormonales de libération de la gonadotrophine. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué avec une majorité de cas d'apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose et certains au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Événements indésirables psychiatriques: la labilité émotionnelle telle que la colère de l'impatience et l'agression de l'impatience de l'irritabilité a été observée avec des agonistes de la GnRH [voir Avertissements ]] La dépression comprenant de rares rapports d'idées suicidaires et de tentatives a été signalée par des agonistes de GnRH chez les enfants traités pour la puberté précoce centrale. Beaucoup mais pas tous ces patients avaient des antécédents de maladie psychiatrique ou d'autres comorbidités avec un risque accru de dépression.

Événements indésirables nerveux centraux / périphériques: Convulsion Pseudotumor Cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique).

Endométriose

Études cliniques

Dans les essais cliniques formels de 1509 symptômes de patients adultes en bonne santé, suggérant une sensibilité au médicament tel que l'effondrement de la douleur thoracique de la respiration urticaire et le prurit s'est produit chez 3 patients (environ 0,2%).

Comme on pouvait s'y attendre avec un médicament qui abaisse les taux sériques d'estradiol, les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient ceux liés à l'hypoestrogénisme.

Dans des études contrôlées comparant Synarel (400 μg / jour) et le danazol (600 ou 800 mg / jour), les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et considérés comme liés au médicament sont présentés dans la figure ci-dessous:

Événements indésirables pendant 6 mois de traitement avec Synarel®

En outre, moins de 1% des patients ont connu des palpitations de paresthésie chloasma maculopapulaires de douleur oculaire à l'œil asthénie lactation sein de l'engorgation et de l'arthralgie.

Changements de densité osseuse

Après six mois de traitement avec la densité osseuse trabéculaire vertébrale synarel et la masse osseuse vertébrale totale mesurée par tomodensitométrie quantitative (QCT) ont diminué en moyenne de 8,7% et 4,3% respectivement par rapport aux niveaux de prétraitement. Il y a eu une récupération partielle de la densité osseuse dans la période post-traitement; La densité osseuse trabéculaire moyenne et la masse osseuse totale étaient respectivement de 4,9% et 3,3% que les niveaux de prétraitement. La masse osseuse vertébrale totale mesurée par absorptiométrie à double photon (DPA) a diminué par une moyenne de 5,9% à la fin du traitement.

Après six mois, le traitement avec la masse osseuse synarel mesurée par la double densitométrie osseuse à rayons X (DEXA) a diminué de 3,2%. La masse vertébrale totale moyenne réexaminée par Dexa six mois après la fin du traitement était de 1,4% inférieure au prétraitement. Il y avait peu ou pas de diminution de la teneur en minéraux dans l'os compact du rayon distal et du deuxième métacarpien. L'utilisation de Synarel pendant plus longtemps que les six mois recommandées ou en présence d'autres facteurs de risque connus de diminution de la teneur en minéraux osseux peut entraîner une perte osseuse supplémentaire.

Changements dans les valeurs de laboratoire pendant le traitement

Enzymes plasmatiques. Au cours des essais cliniques avec une surveillance de laboratoire régulière Synarel, a révélé que les niveaux de SGOT et de SGPT étaient plus du double de la limite supérieure de la normale chez un seul patient chacun. Il n'y avait aucune autre preuve clinique ou en laboratoire de fonction hépatique anormale et les niveaux sont retournés à la normale chez les deux patients après l'arrêt du traitement.

Lipides . À l'inscription, 9% des patients du groupe prenant un synarel 400 μg / jour et 2% des patients du groupe Danazol avaient des valeurs de cholestérol totales supérieures à 250 mg / dL. Ces patients avaient également des valeurs de cholestérol supérieures à 250 mg / dL à la fin du traitement.

Parmi les patients dont les valeurs de cholestérol de prétraitement étaient inférieures à 250 mg / dL 6% dans le groupe traitées avec Synarel et 18% dans le groupe Danazol avaient des valeurs post-traitement supérieures à 250 mg / dL.

Les valeurs moyennes de prétraitement (± SEM) pour le cholestérol total de tous les patients étaient de 191,8 (NULL,3) mg / dL dans le groupe traité avec Synarel et 193,1 (NULL,6) mg / dl dans le groupe Danazol. À la fin du traitement, les valeurs moyennes du cholestérol total de tous les patients étaient de 204,5 (NULL,8) mg / dL dans le groupe traité avec Synarel et 207,7 (NULL,1) mg / dl dans le groupe Danazol. Ces augmentations des valeurs de prétraitement étaient statistiquement significatives (p <0.05) in both groups.

Les triglycérides ont été augmentés au-dessus de la limite supérieure de 150 mg / dL chez 12% des patients qui ont reçu un synarel et chez 7% des patients qui ont reçu du danazol.

À la fin du traitement, aucun patient recevant un synarel n'avait de fractions de cholestérol HDL anormalement faibles (moins de 30 mg / dL) contre 43% des patients recevant du danazol. Aucun des patients recevant un synarel n'avait de fractions de cholestérol LDL anormalement élevées (supérieures à 190 mg / dL) contre 15% de celles qui reçoivent du danazol. Il n'y a pas eu d'augmentation du rapport LDL / HDL chez les patients recevant un synarel, mais il y a eu une augmentation environ 2 fois du rapport LDL / HDL chez les patients recevant du danazol.

Autres changements. Dans les études comparatives, les changements suivants ont été observés chez environ 10% à 15% des patients. Le traitement avec Synarel a été associé à des élévations du comptage du phosphore plasmatique et des éosinophiles et une diminution du nombre de calcium et de WBC sériques. La thérapie par le danazol était associée à une augmentation de l'hématocrite et du WBC.

Post-marketing

Apoplexie hypophysaire: Pendant la surveillance post-commercialisation, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus de la glande hypophysaire) ont été signalés après l'administration d'agonistes hormonales de libération de la gonadotrophine. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué avec une majorité de cas d'apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose et certains au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Événements indésirables cardiovasculaires: des cas de tromboembolie veineuse et artérielle grave ont été signalées, notamment une thrombose veineuse profonde Embolie pulmonaire infarctus du myocarde et une attaque ischémique transitoire. Bien qu'une relation temporelle ait été signalée dans certains cas, la plupart des cas ont été confondus par des facteurs de risque ou une utilisation concomitante des médicaments. On ne sait pas s'il existe une association causale entre l'utilisation des analogues de la GnRH et ces événements.

Événements indésirables nerveux centraux / périphériques : Convulsion.

Événements indésirables psychiatriques : Sautes d'humeur, y compris la dépression; idées et tentatives suicidaires.

Événements indésirables hépatiques : Rarement signalé des lésions hépatiques graves.

Système reproducteur Événements indésirables : Des cas de syndrome d'hyperstimulation ovarienne ont été signalés avec une monothérapie synarel lorsqu'ils sont utilisés pour la reproduction assistée

Technologie qui n'est pas une indication approuvée.

Interactions médicamenteuses for Synarel

Puberté précoce centrale

Aucune étude d'interaction médicament-médicament à base de pharmacocinétique n'a été menée avec Synarel. Cependant, parce que l'acétate de nafareline est un peptide qui est principalement dégradé par la peptidase et non par les enzymes du cytochrome P-450 et que le médicament n'est pas censé se produire à environ 80% aux protéines plasmatiques à 4 ° C.

Endométriose

Aucune étude d'interaction médicament-médicament à base de pharmacocinétique n'a été menée avec Synarel. Cependant, parce que l'acétate de nafareline est un peptide qui est principalement dégradé par la peptidase et non par les enzymes du cytochrome P-450 et que le médicament n'est pas censé se produire à environ 80% aux protéines plasmatiques à 4 ° C.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

L'administration de synarel à des doses thérapeutiques entraîne une suppression du système pitophone. La fonction normale est généralement restaurée dans les 4 à 8 semaines suivant le traitement du traitement. Par conséquent, les tests de diagnostic des fonctions gonadotropes et gonadiques hypophysaires effectuées pendant le traitement et jusqu'à 4 à 8 semaines après l'arrêt du traitement avec Synarel peuvent être trompeuses.

Avertissements for Synarel

Puberté précoce centrale

Le diagnostic de la puberté précoce centrale (CPP) doit être établi avant le début du traitement. Une surveillance régulière des patients CPP est nécessaire pour évaluer la réponse des patients ainsi que la conformité. Ceci est particulièrement important au cours des 6 à 8 premières semaines de traitement pour garantir que la suppression de la fonction hypophysaire-gonadale est rapide. Les tests peuvent inclure la réponse LH à la stimulation de la GnRH et aux niveaux de stéroïdes sexuels gonadiques circulants. L'évaluation de la vitesse de croissance et de la vitesse de l'âge osseux devrait commencer dans les 3 à 6 mois suivant l'initiation du traitement.

Certains patients peuvent ne pas montrer la suppression de l'axe de l'hypophyse-gonadique par des paramètres cliniques et / ou biochimiques. Cela peut être dû au manque de conformité au régime de traitement recommandé et peut être corrigé en recommandant que la dosage soit effectuée par les soignants. Si les problèmes de conformité sont exclus, la possibilité d'une précocité sexuelle indépendante de la gonadotrophine doit être reconsidérée et des examens appropriés doivent être effectués. Si les problèmes de conformité sont exclus et si la précocité sexuelle indépendante de la gonadotrophine n'est pas présente, la dose de synarel peut être augmentée à 1800 μg / jour administrée à 600 μg TID.

Psychiatric events have been reported in patients taking GnRH agonists. Postmarketing reports with this class of drugs includes symptoms of emotional lability such as crying irritability impatience anger and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with SYNAREL.

Des rapports post-commercialisation de convulsions ont été observés chez les patients recevant des agonistes de la GnRH. Ceux-ci ont inclus des patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie des troubles cérébrovasculaires anomalies ou des tumeurs du système nerveux central et des patients sous médicaments concomitants qui ont été associés à des convulsions telles que le bupropion et les ISRS. Des convulsions ont également été rapportées chez les patients en l'absence de l'une des conditions mentionnées ci-dessus.

Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique) a été signalé chez des patients pédiatriques recevant des agonistes de la GnRH. Surveillez les patients pour des signes et symptômes de pseudotumor cerebri, y compris des maux de tête, une vision floue de la maux de tête de la vision de la vision de la vision de la vision derrière l'œil ou la douleur avec des étourdissements et des nausées à acouphènes de mouvement oculaire.

Endométriose

L'utilisation sûre de l'acétate de nafareline pendant la grossesse n'a pas été établie cliniquement. Avant de commencer le traitement avec la grossesse Synarel, doit être exclu.

Lorsqu'il est utilisé régulièrement à la dose recommandée, le synarel inhibe généralement l'ovulation et arrête les menstruations. La contraception n'est cependant pas assurée en prenant le synarel, en particulier si les patients manquent les doses successives. Par conséquent, les patients doivent utiliser des méthodes de contraception non hormonales. Les patients doivent être invités à voir leur médecin s'ils croient qu'ils peuvent être enceintes. Si un patient tombe enceinte pendant le traitement, le médicament doit être interrompu et le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

Dépression clinique

La dépression peut se produire ou s'aggraver pendant le traitement avec des agonistes de la GnRH, dont Synarel 2 mg / ml. Observez soigneusement les femmes pour la dépression, en particulier celles qui ont des antécédents de dépression et déterminez si les risques de synarel continu 2 mg / ml l'emportent sur les avantages. Les femmes souffrant de dépression neuve ou d'aggravation doivent être référées à un professionnel de la santé mentale, le cas échéant [voir PRÉCAUTIONS ].

Précautions for Synarel

Puberté précoce centrale

Général

Comme pour d'autres médicaments qui stimulent la libération de gonadotrophines ou qui induisent l'ovulation chez les femmes adultes atteints de kystes ovariens de l'endométriose se produiraient au cours des deux premiers mois de traitement par synarel. Beaucoup mais pas tous ces événements se sont produits chez les femmes atteintes d'une maladie ovarienne polykystique. Ces élargissements kystiques peuvent résoudre spontanément généralement d'environ quatre à six semaines de traitement, mais dans certains cas, peuvent nécessiter l'arrêt de l'intervention médicamenteuse et / ou chirurgicale. La pertinence si l'un de ces événements chez les enfants est inconnu.

Informations pour les patients des patients ou tuteurs des patients

1. Une brochure d'information pour les patients est incluse avec le produit. Les patients et leurs soignants doivent être conscients des informations suivantes:
2. La réversibilité des effets suppressives de la Nafareline a été démontrée par l'apparence ou le retour des règles par le retour des niveaux de stéroïdes sexuels pubertaires et de stéroïdes sexuels et / ou par progression du développement sexuel secondaire. L'analyse du sperme était normale dans les deux échantillons éjaculés obtenus jusqu'à présent aux garçons qui ont été enlevés de thérapie pour reprendre la puberté. La fertilité n'a pas été documentée par les grossesses et l'effet de l'utilisation à long terme du médicament sur la fertilité n'est pas connu.
3. Les patients et leurs soignants devraient être suffisamment conselés pour assurer la pleine conformité; Des doses quotidiennes irrégulières ou incomplètes peuvent entraîner une stimulation de l'axe hypophysaire-gonadal.
4. Informer les parents et les soignants selon lesquels des rapports de convulsions ont été observés chez les patients recevant des agonistes de la GnRH. Les patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie troubles cérébrovasculaires anomalies ou tumeurs du système nerveux central et les patients sous médicaments concomitants qui ont été associés à des convulsions peuvent être à risque accru [voir Avertissements ].
5. Informer les patients et les soignants selon lesquels des rapports de pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique) ont été observés chez les patients pédiatriques recevant des agonistes de la GnRH. Conseiller les patients et les soignants pour surveiller les maux de tête et les problèmes de vision tels que la vision floue double vision de la vision de la douleur de la vision derrière l'œil ou la douleur avec un mouvement oculaire qui sonne dans les étourdissements et les nausées. Conseiller aux patients et aux soignants de contacter leur fournisseur de soins de santé si le patient développe l'un de ces symptômes [voir Avertissements ].
6. Au cours du premier mois de traitement avec Synarel, certains signes de puberté, par ex. Des saignements vaginaux ou de l'élargissement mammaire peuvent survenir. Il s'agit de l'effet initial attendu du médicament. Ces changements devraient se résoudre peu après le premier mois. Une telle résolution ne se produit pas au cours des deux premiers mois de traitement, cela peut être dû au manque de conformité ou à la présence d'une précocité sexuelle indépendante de la gonadotrophine. Si les deux possibilités sont définitivement exclues, la dose de synarel peut être augmentée à 1800 μg / jour administrée comme 600 μg TID.
7. Les patients atteints de rhinite intercurrente devraient consulter leur médecin pour l'utilisation d'un décongestionnant nasal topique. Si l'utilisation d'un décongestionnant nasal topique est nécessaire pendant le traitement avec synarel, le décongestionnant ne doit être utilisé qu'au moins 2 heures après le dosage avec synarel.

Les éternuements pendant ou immédiatement après le dosage avec Synarel doivent être évités si possible car cela peut nuire à l'absorption des médicaments.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de la Nafareline ont été menées chez un rat (24 mois) à des doses allant jusqu'à 100 μg / kg / jour et des souris (18 mois) à des doses allant jusqu'à 500 μg / kg / jour en utilisant des doses intramusculaires (jusqu'à 110 fois et 560 fois la dose intranasale humaine maximale recommandée respectivement). Ces multiples de la dose humaine sont basés sur la biodisponibilité relative du médicament par les deux voies d'administration. Comme on le voit avec d'autres agonistes de la GnRH, l'acétate de nafareline donnée aux rongeurs de laboratoire à des doses élevées pendant des périodes prolongées a induit des réponses prolifératives (hyperplasie et / ou néoplasie) des organes endocriniens. À 24 mois, il y a eu une augmentation de l'incidence des tumeurs hypophysaires (adénome / carcinome) chez des rats femelles à forte dose et une augmentation liée à la dose chez les rats mâles. Il y a eu une augmentation des adénomes des cellules des îlots pancréatiques chez les deux sexes et dans les tumeurs testiculaires et ovariennes bénignes dans les groupes traités. Il y a eu une augmentation liée à la dose des tumeurs médullaires surrénales bénignes chez des rats femelles traités. Chez la souris, il y a eu une augmentation liée à la dose des tumeurs de la glande durrie chez les hommes et une augmentation des adénomes hypophysaires chez les femelles à forte dose. Aucune métastase de ces tumeurs n'a été observée. Il est connu que la tumorigénicité chez les rongeurs est particulièrement sensible à la stimulation hormonale.

Des études de mutagénicité ont été réalisées avec de l'acétate de nafareline à l'aide de levure bactérienne et des systèmes de mammifères. Ces études n'ont fourni aucune preuve de potentiel mutagène.

Des études de reproduction chez des rats mâles et femelles ont montré une réversibilité complète de la suppression de la fertilité lorsque le traitement médicamenteux a été interrompu après l'administration continue jusqu'à 6 mois. L'effet du traitement des rats prépubères sur les performances reproducteurs ultérieurs des animaux matures n'a pas été étudiée.

Grossesse

Effets tératogènes

Voir Contre-indications . Le synarel intramusculaire a été administré à des rats pendant la période d'organogenèse à 0,4 1,6 et 6,4 μg / kg / jour (environ 0,5 2 et 7 fois la dose intranasale humaine maximale recommandée en fonction de la biodisponibilité relative par les deux voies d'administration). Une augmentation des anomalies fœtales majeures a été observée chez 4/80 fœtus à la dose la plus élevée. Une étude répétée similaire aux mêmes doses chez le rat et les études chez la souris et les lapins à des doses allant jusqu'à 600 μg / kg / jour et 0,18 μg / kg / jour respectivement n'a pas démontré une augmentation des anomalies fœtales après l'administration pendant la période d'organogenèse. Chez le rat et les lapins, il y a eu une augmentation liée à la dose de la mortalité fœtale et une diminution du poids fœtal avec la dose la plus élevée.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Synarel est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et parce que les effets de la synarel sur la lactation et / ou l'enfant allaité n'ont pas été déterminés, le synarel ne doit pas être utilisé par les mères qui allaitent.

Endométriose

Général

Comme pour d'autres médicaments qui stimulent la libération de gonadotrophines ou qui induisent des kystes ovariens ovariens se produiraient au cours des deux premiers mois de thérapie avec Synarel. Beaucoup mais pas tous ces événements se sont produits chez les patients atteints d'une maladie ovarienne polykystique. Ces élargissements kystiques peuvent résoudre spontanément généralement d'environ quatre à six semaines de traitement, mais dans certains cas, peuvent nécessiter l'arrêt de l'intervention médicamenteuse et / ou chirurgicale.

Informations pour les patients

Une brochure d'information pour les patients est incluse avec le produit. Les patients doivent être conscients des informations suivantes:

1. Étant donné que les menstruations doivent s'arrêter avec des doses efficaces de synarel, la patiente doit informer son médecin si les menstruations régulières persistent. La cause des saignements de repérage vaginal ou des menstruations pourrait être non conforme au schéma thérapeutique ou il pourrait être qu'une dose plus élevée du médicament soit nécessaire pour atteindre l'aménorrhée. La patiente doit être interrogée concernant sa conformité. Si elle est prudente et conforme et que les menstruations persistent jusqu'au deuxième mois, il convient de remettre à la doublelle la dose de Synarel. Si le patient a manqué plusieurs doses, elle devrait être conseillé de prendre régulièrement de la synarel comme prescrit.
2. Les patients ne doivent pas utiliser Synarel s'ils sont enceintes de l'allaitement maternel ont des saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués ou sont allergiques à l'un des ingrédients de Synarel.
3. L'utilisation sûre du médicament pendant la grossesse n'a pas été établie cliniquement. Par conséquent, une méthode de contraception non hormonale doit être utilisée pendant le traitement. Les patients doivent être informés que s'ils manquent des doses successives de saignement de percée ou d'ovulation de Synarel peuvent survenir avec un potentiel de conception. Si un patient tombe enceinte pendant le traitement, elle doit interrompre le traitement et consulter son médecin.
4. Ces événements indésirables survenant le plus fréquemment dans les études cliniques avec Synarel sont associés à l'hypoestrogénisme; Les plus fréquemment rapportés sont des bouffées de maux de tête à la labilité émotionnelle diminuée de la libido sécheresse vaginale acné et de la réduction de la taille du sein. Les niveaux d'œstrogènes sont revenus à la normale après l'arrêt du traitement. L'irritation nasale s'est produite chez environ 10% de tous les patients qui ont utilisé la nafareline intranasale.
5. L'état hypoestrogène induit entraîne une faible perte de densité osseuse au cours du traitement dont certaines peuvent ne pas être réversibles. Au cours d'une période de traitement de six mois, cette perte osseuse ne devrait pas être importante. Chez les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution de la teneur en minéraux osseux tels que l'alcool chronique et / ou le tabac, de forts antécédents familiaux d'ostéoporose ou d'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse telle que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes avec le synarel peuvent représenter un risque supplémentaire. Chez ces patients, les risques et les avantages doivent être soigneusement pesés avant que le traitement avec Synarel ne soit institué. Les cours répétés de traitement par des analogues d'hormones libérant des gonadotrophines ne sont pas recommandés chez les patients présentant des facteurs de risque majeurs de perte de teneur en minéraux osseux.
6. Informez les patients que la dépression peut se produire ou s'aggraver pendant le traitement avec des agonistes de la GnRH, notamment Synarel, en particulier chez les patients atteints de dépression. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les pensées et les comportements préoccupants aux prestataires de soins de santé [voir Avertissements ].
7. Les patients atteints de rhinite intercurrente devraient consulter leur médecin pour l'utilisation d'un décongestionnant nasal topique. Si l'utilisation d'un décongestionnant nasal topique est nécessaire pendant le traitement avec synarel, le décongestionnant ne doit être utilisé qu'au moins 2 heures après le dosage avec synarel.
   Les éternuements pendant ou immédiatement après le dosage avec Synarel doivent être évités si possible car cela peut nuire à l'absorption des médicaments.
8. Le retraitement ne peut pas être recommandé car les données de sécurité au-delà de 6 mois ne sont pas disponibles.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de la Nafareline ont été menées chez un rat (24 mois) à des doses allant jusqu'à 100 μg / kg / jour et des souris (18 mois) à des doses allant jusqu'à 500 μg / kg / jour en utilisant des doses intramusculaires (jusqu'à 110 fois et 560 fois la dose intranasale humaine maximale recommandée respectivement). Ces multiples de la dose humaine sont basés sur la biodisponibilité relative du médicament par les deux voies d'administration. Comme on le voit avec d'autres agonistes de la GnRH, l'acétate de nafareline donnée aux rongeurs de laboratoire à des doses élevées pendant des périodes prolongées a induit des réponses prolifératives (hyperplasie et / ou néoplasie) des organes endocriniens. À 24 mois, il y a eu une augmentation de l'incidence des tumeurs hypophysaires (adénome / carcinome) chez les rats femelles à forte dose et une augmentation liée à la dose chez les rats mâles. Il y a eu une augmentation des adénomes des cellules des îlots pancréatiques chez les deux sexes et dans les tumeurs testiculaires et ovariennes bénignes dans les groupes traités. Il y a eu une augmentation liée à la dose des tumeurs médullaires surrénales bénignes chez des rats femelles traités. Chez la souris, il y a eu une augmentation liée à la dose des tumeurs de la glande durrie chez les hommes et une augmentation des adénomes hypophysaires chez les femelles à forte dose. Aucune métastase de ces tumeurs n'a été observée. Il est connu que la tumorigénicité chez les rongeurs est particulièrement sensible à la stimulation hormonale.

Des études de mutagénicité ont été réalisées avec de l'acétate de nafareline à l'aide de levure bactérienne et des systèmes de mammifères. Ces études n'ont fourni aucune preuve de potentiel mutagène.

Des études de reproduction chez des rats mâles et femelles ont montré une réversibilité complète de la suppression de la fertilité lorsque le traitement médicamenteux a été interrompu après l'administration continue jusqu'à 6 mois. L'effet du traitement des rats prépubères sur les performances reproducteurs ultérieurs des animaux matures n'a pas été étudiée.

Grossesse

Effets tératogènes

Voir Contre-indications . Le synarel intramusculaire a été administré à des rats pendant la période d'organogenèse à 0,4 1,6 et 6,4 μg / kg / jour (environ 0,5 2 et 7 fois la dose intranasale humaine maximale recommandée en fonction de la biodisponibilité relative par les deux voies d'administration). Une augmentation des anomalies fœtales majeures a été observée chez 4/80 fœtus à la dose la plus élevée. Une étude répétée similaire aux mêmes doses chez le rat et les études chez la souris et les lapins à des doses allant jusqu'à 600 μg / kg / jour et 0,18 μg / kg / jour respectivement n'a pas démontré une augmentation des anomalies fœtales après l'administration pendant la période d'organogenèse. Chez le rat et les lapins, il y a eu une augmentation liée à la dose de la mortalité fœtale et une diminution du poids fœtal avec la dose la plus élevée.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Synarel est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et parce que les effets de la synarel sur la lactation et / ou l'enfant allaité n'ont pas été déterminés, le synarel ne doit pas être utilisé par les mères qui allaitent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Synarel pour l'endométriose chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Synarel

Puberté précoce centrale

Chez les animaux expérimentaux, une seule administration sous-cutanée de jusqu'à 60 fois la dose humaine recommandée (sur une base μg / kg non ajustée pour la biodisponibilité) n'a eu aucun effet indésirable. À l'heure actuelle, il n'y a aucune preuve clinique d'effets indésirables suite à un surdosage des analogues de la GnRH.

Sur la base d'études sur Sinkeys Synarel n'est pas absorbée après l'administration orale.

Endométriose

Chez les animaux expérimentaux, une seule administration sous-cutanée de jusqu'à 60 fois la dose humaine recommandée (sur une base μg / kg non ajustée pour la biodisponibilité) n'a eu aucun effet indésirable. À l'heure actuelle, il n'y a aucune preuve clinique d'effets indésirables suite à un surdosage des analogues de la GnRH.

Sur la base d'études sur Sinkeys Synarel n'est pas absorbée après l'administration orale.

Contre-indications pour Synarel

Puberté précoce centrale

• Hypersensibilité aux analogues de l'agoniste GnRH GnRH ou à l'un des excipients de Synarel;
• Saignement vaginal anormal non diagnostiqué;
• Utiliser pendant la grossesse ou chez les femmes qui peuvent devenir enceintes en recevant le médicament. Synarel peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des anomalies principales f et alarts ont été observées chez le rat mais pas chez les souris ou les lapins après l'administration de Synarel pendant la période d'organogenèse. Il y a eu une augmentation de la mortalité fœtale liée à la dose et une diminution du poids fœtal chez le rat [voir Grossesse ]. The effects on rat f etal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
• Utilisation chez les femmes qui allaitent [voir Mères qui allaitent ].

Endométriose

1. Hypersensibilité aux analogues de l'agoniste GnRH GnRH ou à l'un des excipients de Synarel;
2. Saignement vaginal anormal non diagnostiqué;
3. Utiliser pendant la grossesse ou chez les femmes qui peuvent devenir enceintes en recevant le médicament. Synarel peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des anomalies fœtales majeures ont été observées chez le rat mais pas chez les souris ou les lapins après l'administration de Synarel pendant la période d'organogenèse. Il y a eu une augmentation de la mortalité fœtale liée à la dose et une diminution du poids fœtal chez le rat [voir Grossesse ]. The effects on rat fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
4. Utilisation chez les femmes qui allaitent [voir Mères qui allaitent ].

Pharmacologie clinique for Synarel

Puberté précoce centrale

L'acétate de nafareline est un puissant analogue agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH). Au début de l'administration, Nafarelin stimule la libération des gonadotrophines hypophysaires LH et FSH entraînant une augmentation temporaire de la stéroïdogenèse gonadique. Le dosage répété abolit l'effet stimulant sur l'hypophyse. L'administration deux fois par jour entraîne une diminution de la sécrétion de stéroïdes gonadiques d'environ 4 semaines; Par conséquent, les tissus et les fonctions qui dépendent des stéroïdes gonadiques pour leur entretien deviennent quiescents.

Chez les enfants, l'acétate de nafareline a été rapidement absorbé par la circulation systémique après administration intranasale. Des concentrations sériques maximales (mesurées par RIA) ont été obtenues entre 10 et 45 minutes. Après une seule dose de 400 μg de base, la concentration de pic observée était de 2,2 ng / ml alors que après une seule dose de 600 μg de base, la concentration de pic observée était de 6,6 ng / ml. La demi-vie sérique moyenne de la Nafarelin après l'administration intranasale d'une dose de 400 μg était d'environ 2,5 heures. Il n'est pas connu et ne peut pas être prédit quelle sera la pharmacocinétique de la Nafareline chez les enfants étant donné une dose supérieure à 600 μg.

Chez les femmes adultes, l'acétate de nafareline a été rapidement absorbé par la circulation systémique après l'administration intranasale. Des concentrations sériques maximales (mesurées par RIA) ont été obtenues entre 10 et 40 minutes. Après une seule dose de 200 μg de base, la concentration de pic moyenne observée était de 0,6 ng / ml (plage de 0,2 à 1,4 ng / ml) alors que après une dose unique de 400 μg de base, la concentration de pic moyenne observée était de 1,8 ng / ml (plage de 0,5 à 5,3 ng / ml). La biodisponibilité d'une dose de 400 μg était en moyenne de 2,8% (plage de 1,2 à 5,6%). La demi-vie sérique moyenne de Nafarelin après l'administration intranasale était d'environ 3 heures. Environ 80% de l'acétate de nafareline était lié aux protéines plasmatiques à 4 ° C. L'administration intranasale deux fois par jour de 200 ou 400 μg de synarel chez 18 femmes en bonne santé pendant 22 jours n'a pas conduit à une accumulation significative du médicament. Sur la base des niveaux de CMIN moyens aux jours 15 et 22, il semblait y avoir une proportionnalité de dose entre les deux niveaux de dose.

Après l'administration sous-cutanée de ¹⁴ L'acétate de nafareline de c-54 € 55% de la dose a été récupéré dans l'urine et 18,5 € 44,2% ont été récupérés dans les excréments. Environ 3% de la dose administrée est apparue sous le nom de Nafarelin inchangé dans l'urine. La demi-lif sérum 14c des métabolites était d'environ 85,5 heures. Six métabolites de la Nafarelin ont été identifiés, dont le métabolite majeur est Tyr-D (2) -NAL-LEU-ARG-PRO-GLY-NH2 (5-10). L'activité des métabolites du métabolisme de la nafareline par la muqueuse nasale et la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'hépatique et de renommée n'a pas été déterminée.

Il ne semblait pas y avoir d'effet significatif de la rhinite, c'est-à-dire la congestion nasale sur la biodisponibilité systémique de Synarel; Cependant, si l'utilisation d'un décongestionnant nasal pour la rhinite est nécessaire pendant le traitement avec synarel, le décongestionnant ne doit être utilisé qu'au moins 2 heures après le dosage avec Synarel.

Lorsqu'il est utilisé régulièrement chez les filles et les garçons atteints de puberté précoce centrale (CPP) au niveau de la dose recommandée supprime les niveaux d'hormones stéroïdes sexuelles et les niveaux de stéroïde sexuels aux niveaux de prépubère affecte une arrestation correspondante du développement sexuel secondaire et ralentit la croissance linéaire et la maturation squelettique. Dans certains cas, des saignements initiaux de sevrage des œstrogènes peuvent se produire généralement dans les 6 semaines suivant le début du traitement. Par la suite, les menstruations devraient cesser.

Dans les études cliniques, la réponse maximale de la stimulation de la LH à la GnRH a été réduite d'une réponse pubertaire à une réponse prépubère ( <15 mlU/mL) within one month of treatment.

La vitesse de croissance linéaire qui est généralement pubertaire chez les enfants atteints de RCP est réduite chez la plupart des enfants au cours de la première année de traitement à des valeurs de 5 à 6 cm / an ou moins. Les enfants atteints de RPC sont souvent plus grands que leurs pairs d'âge chronologique; La hauteur de l'âge chronologique s'approche de la plupart des enfants au cours de la deuxième ou de la troisième année de traitement avec Synarel. Le taux de maturation squelettique (changement de la vitesse de l'âge osseux - le changement de l'âge osseux divisé par le changement de l'âge chronologique) est généralement anormal (supérieur à 1) chez les enfants atteints de CPP; Chez la plupart des enfants, la vitesse de l'âge osseux s'approche normale (1) au cours de la première année de traitement. Il en résulte un rétrécissement de l'écart entre l'âge osseux et l'âge chronologique généralement par la deuxième ou la troisième année de traitement. La hauteur moyenne prédite de l'adulte augmente.

Dans les essais cliniques, le développement du sein a été arrêté ou régressé chez 82% des filles et le développement génital a été arrêté ou régressé chez 100% des garçons. Parce que la croissance des poils pubiens est largement contrôlée par des androgènes surrénaliens qui ne sont pas affectés par le développement des poils pubiens de Nafarelin n'ont été arrêtés ou régressés que chez 54% des filles et des garçons.

Il a été démontré que l'inversion des effets suppressives de Synarel se produit chez tous les enfants atteints de RPC pour lesquels un suivi après le traitement d'un an est disponible (n = 69). Cette démonstration consistait en l'apparence ou au retour des règles le retour de la gonadotrophine pubertaire et des niveaux de stéroïdes sexuels gonadiques et / ou de l'avancement du développement sexuel secondaire. L'analyse du sperme était normale dans les deux échantillons éjaculés obtenus jusqu'à présent aux garçons qui ont été enlevés de thérapie pour reprendre la puberté. La fertilité n'a pas été documentée par les grossesses et l'effet de l'utilisation à long terme du médicament sur la fertilité n'est pas connu.

Endométriose

L'acétate de nafareline est un puissant analogue agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH). Au début de l'administration, Nafarelin stimule la libération des gonadotrophines hypophysaires LH et FSH entraînant une augmentation temporaire de la stéroïdogenèse ovarienne. Le dosage répété abolit l'effet stimulant sur l'hypophyse. L'administration deux fois par jour entraîne une diminution de la sécrétion de stéroïdes gonadiques d'environ 4 semaines; Par conséquent, les tissus et les fonctions qui dépendent des stéroïdes gonadiques pour leur entretien deviennent quiescents.

L'acétate de nafareline est rapidement absorbé par la circulation systémique après administration intranasale. Des concentrations sériques maximales (mesurées par RIA) ont été obtenues entre 10 et 40 minutes. Après une seule dose de 200 μg de base, la concentration de pic moyenne observée était de 0,6 ng / ml (plage de 0,2 à 1,4 ng / ml) alors que après une dose unique de 400 μg de base, la concentration de pic moyenne observée était de 1,8 ng / ml (plage de 0,5 à 5,3 ng / ml). La biodisponibilité d'une dose de 400 μg était en moyenne de 2,8% (plage de 1,2 à 5,6%). La demi-vie sérique moyenne de la Nafarelin après l'administration intranasale est d'environ 3 heures. Environ 80% de l'acétate de Nafareline est lié aux protéines plasmatiques à 4 ° C. L'administration intranasale deux fois par jour de 200 ou 400 μg de synarel chez 18 femmes en bonne santé pendant 22 jours n'a pas conduit à une accumulation significative du médicament. Sur la base des niveaux de CMIN moyens aux jours 15 et 22, il semblait y avoir une proportionnalité de dose entre les deux niveaux de dose.

Après l'administration sous-cutanée de 14L'acétate de nafareline de c-54 € 55% de la dose a été récupéré dans l'urine et 18,5 € 44,2% ont été récupérés dans les excréments. Environ 3% de la dose administrée est apparue sous le nom de Nafarelin inchangé dans l'urine. La demi-lif sérum 14c des métabolites était d'environ 85,5 heures. Six métabolites de la Nafarelin ont été identifiés, dont le métabolite majeur est Tyr-D (2) -NAL-LEU-ARG-PRO-GLY-NH2 (5-10). L'activité des métabolites du métabolisme de la nafareline par la muqueuse nasale et la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'hépatique et de renommée n'a pas été déterminée.

Il ne semblait pas y avoir d'effet significatif de la rhinite, c'est-à-dire la congestion nasale sur la biodisponibilité systémique de Synarel; Cependant, si l'utilisation d'un décongestionnant nasal pour la rhinite est nécessaire pendant le traitement avec Synarel, le décongestionnant ne doit être utilisé qu'au moins 2 heures après le dosage de Synarel.

Dans les études cliniques contrôlées, le synarel à des doses de 400 et 800 μg / jour pendant 6 mois s'est avéré comparable à Danazol 800 mg / jour pour soulager les symptômes cliniques de l'endométriose (dysménorrhée de la douleur pelvienne et dyspareunia) et dans la réduction de la taille des implants d'endométrial déterminés par le laparoscopie. La signification clinique d'une diminution des lésions endométriotiques n'est pas connue à l'heure actuelle et en outre la stadification laparoscopique de l'endométriose n'est pas nécessairement en corrélation avec la gravité des symptômes.

Dans un seul essai clinique contrôlé, le synarel intranasal (acétate de nafareline) à une dose de 400 μg par jour s'est avéré cliniquement comparable à un dépôt intramusculaire de léruprolide 3,75 mg par mois pour le traitement de l'endométisme (dysménorrhée dyspareunia et douleurs pelviens) associée à l'endométriose.

Synarel 400 μg d'aménorrhée induite par jour induite par jour chez environ 65% 80% et 90% des patients après 60 90 et 120 jours respectivement. Au cours des premiers et troisième mois post-traitement, les cycles menstruels normaux ont repris 4% 82% et 100% respectivement des patients qui ne sont pas devenus enceintes.

À la fin du traitement, 60% des patients qui ont reçu un synarel 400 μg / jour étaient sans symptôme que 32% avaient des symptômes légers 7% présentaient des symptômes modérés et 1% avaient des symptômes graves. Sur les 60% des patients qui avaient un soulagement complet des symptômes à la fin du traitement, 17% avaient des symptômes modérés 6 mois après le traitement, 33% avaient des symptômes légers, 50% sont restés exempts de symptômes et aucun patient n'avait de symptômes graves.

Au cours des deux premiers mois d'utilisation de Synarel, certaines femmes éprouvent des saignements vaginaux de durée et d'intensité variables. Selon toute vraisemblance, ce saignement représente des saignements de retrait des œstrogènes et devrait s'arrêter spontanément. Si les saignements vaginaux continuent, la possibilité d'un manque de conformité au régime de dosage doit être envisagée. Si le patient se conforme soigneusement au régime, une augmentation de la dose à 400 μg deux fois par jour doit être envisagée.

Il n'y a aucune preuve que les taux de grossesse sont améliorés ou négativement affectés par l'utilisation de Synarel.

Informations sur les patients pour Synarel

Synarel
Nafarelline acétate Nalal Nala

Instructions du patient à utiliser

Introduction

Qu'est-ce que le spray nasonex utilisé pour

Votre médecin a prescrit une solution nasale synarel pour traiter vos symptômes d'endométriose. Cette brochure a deux objectifs:

• Pour revoir les informations que votre médecin vous a donné sur Synarel; et
• Pour vous donner des informations sur la façon d'utiliser correctement Synarel.

Veuillez lire attentivement cette brochure. Si vous avez toujours des questions après l'avoir lu ou si vous avez des questions à tout moment pendant votre traitement avec Synarel, assurez-vous de vérifier auprès de votre médecin.

Synarel is used to relieve the symptoms of endométriose. The lining of the uterus is called the endometrium and part of it is shed during menses. In endométriose endometrial tissue is also found outside the uterus and like normal endometrial tissue can bleed during a menstrual cycle. It is in part this monthly activity that causes you to have symptoms during your cycle. Most often this out-of-place endometrial tissue is found around the uterus ovaries the intestine or other organs in the pelvis. Although some women with endométriose have no symptoms many have problems such as severe menstrual cramps pain during sexual intercourse low maux de dos and painful bowel movements.

Le tissu endométrial est affecté par les hormones du corps, en particulier les œstrogènes qui sont fabriqués par les ovaires. Lorsque les niveaux d'œstrogènes sont des tissus de l'endométrial faible diminuent (peut-être même disparaît) et que les symptômes de la facilité de l'endométriose. Synarel réduit temporairement les œstrogènes dans le corps et soulage temporairement les symptômes de l'endométriose.

Informations importantes sur Synarel

Sur les 60% des patients qui avaient un soulagement total des symptômes à la fin du traitement, 17% avaient des symptômes modérés à la fin de la période de six mois après le traitement; 33% avaient des symptômes légers; 50% étaient exempts de symptômes; Aucun patient n'a eu de symptômes graves.

1. Vous ne devez pas utiliser Synarel si
   • Vous êtes enceinte.
   • vous allaitez.
   • Vous avez des saignements vaginaux anormaux qui n'ont pas été vérifiés par votre médecin.
   • Vous êtes allergique à l'un des ingrédients de Synarel (acétate de nafareline benzalkonium acide acétique acide hydroxyde hydroxyde d'acide chlorhydrique Sorbitol purifié l'eau purifiée).
2. Synarel is a prescription medicine that should be used according to your doctor’s directions. Synarel comes as a special nasal spray that gives a measured amount of medicine. To be effective Synarel must be used every day twice a day for the whole treatment period.
3. Il est important d'utiliser une méthode de contraception non hormonale (comme le diaphragme avec des préservatifs IUD à gelée contraceptive) lors de la prise de synarel. Vous ne devez pas utiliser les pilules contraceptives lors de la prise de Synarel.
4. Si vous manquez 1 ou plusieurs doses de saignements vaginaux de synarel (souvent appelés saignements révolutionnaires). Si vous manquez des doses successives de synarel et que vous n'avez pas utilisé la contraception comme décrit ci-dessus, la libération d'un œuf de l'ovaire (ovulation) peut se produire avec la possibilité d'une grossesse. Dans ces circonstances, vous devez voir votre médecin pour vous assurer que vous n'êtes pas enceinte. Si vous devez devenir enceinte en utilisant Synarel, vous devez discuter des risques possibles pour le fœtus et les choix à votre disposition avec votre médecin.
5. Parce que Synarel fonctionne en réduisant temporairement la production d'oestrogène d'une hormone féminine produite par l'ovaire, vous pouvez avoir certains des mêmes changements qui se produisent normalement au moment de ménopause Lorsque la production d'œstrogènes du corps diminue naturellement. Pendant les deux premiers mois après avoir commencé à utiliser Synarel, vous pouvez ressentir des taches ou des saignements vaginaux irréguliers. La durée et l'intensité de ce saignement peuvent varier; Cela peut être similaire à vos menstruations habituelles ou elle peut être plus légère ou plus lourde. La durée peut également varier du bref à prolongé. Dans tous les cas, vous pouvez vous attendre à ce que ce saignement s'arrête seul. Après les deux premiers mois de traitement avec Synarel, vous pouvez vous attendre à une diminution du flux menstruel et vos règles peuvent s'arrêter complètement. Cependant, si vous manquez une ou plusieurs doses de synarel, vous pouvez continuer à ressentir des saignements vaginaux. Si vous continuez à ressentir des cycles menstruels normaux après deux mois d'utilisation de Synarel, vous devriez voir votre médecin sur les périodes continues. D'autres changements dus à une diminution des œstrogènes comprennent les bouffées de chaleur chaude des maux de tête vaginaux pour les changements d'humeur et une diminution de l'intérêt pour le sexe. La plupart de ces changements sont causés par de faibles niveaux d'oestrogène et peuvent survenir pendant le traitement avec Synarel. Certains patients peuvent également ressentir une douleur musculaire sur l'acné, la taille du sein réduite et l'irritation des tissus à l'intérieur du nez. Ces symptômes devraient disparaître après avoir cessé de prendre le médicament.
6. Lorsque vous prenez Synarel, vos niveaux d'oestrogène seront faibles. De faibles niveaux d'oestrogène peuvent entraîner une petite perte de minéraux d'os dont certains peuvent ne pas être réversibles. Au cours d'une période de traitement de six mois, cette petite perte de minérale de l'os ne devrait pas être importante. Il y a certaines conditions qui peuvent augmenter la possibilité d'amincissement de vos os lorsque vous prenez un médicament tel que Synarel. Ils sont:
   • consommation excessive d'alcool;
   • fumeur;
   • Antécédents familiaux d'ostéoporose (amincissement des os avec fractures);
   • Prendre d'autres médicaments qui peuvent provoquer un éclaircissement des os.
   • Vous devez discuter de la possibilité d'ostéoporose ou d'amincissement des os avec votre médecin avant de commencer le synarel. Vous devez également être conscient que les traitements répétés ne sont pas recommandés car ils peuvent vous mettre à risque d'amincissement des os, en particulier si vous avez les conditions ci-dessus.
7. La dépression peut se produire ou s'aggraver pendant le traitement avec des agonistes de la GnRH, dont Synarel 2 mg / ml, en particulier chez les patients ayant des antécédents de dépression. Signalez immédiatement les pensées et les comportements préoccupants pour vos prestataires de soins de santé.
8. Au cours des études, la menstruation a généralement reprise dans les 2 à 3 mois suivant l'arrêt du traitement avec Synarel. À la fin du traitement, 60% des patients traités par Synarel étaient exempts de symptômes 32% avaient des symptômes légers 7% avaient des symptômes modérés et 1% présentaient des symptômes graves.
9. Le retraitement ne peut pas être recommandé car la sécurité d'un tel retraitement n'est pas connue.
10. Il est bon d'utiliser un spray décongestionnant nasal pendant que vous êtes traité avec Synarel si vous suivez ces règles simples. Utilisez d'abord Synarel. Attendez au moins 2 heures après avoir utilisé Synarel avant d'utiliser le spray décongestionnant.
11. Vous devez éviter les éternuements pendant ou immédiatement après avoir utilisé Synarel si possible, car les éternuements peuvent nuire à l'absorption des médicaments.

Utilisation appropriée de Synarel pour le traitement de l'endométriose

1. Lorsque vous commencez à utiliser Synarel, la première dose doit être prise entre le deuxième et le quatrième jour après le début de votre saignement menstruel. Vous devez continuer à prendre un synarel tous les jours comme prescrit.

Ne manquez pas une seule dose.

2. À moins que votre médecin ne vous ait donné des instructions spéciales, suivez les étapes d'utilisation de Synarel deux fois par jour environ 12 heures entre les doses:

• Une fois le matin dans une narine (par exemple 7 h)
• Une fois dans la soirée dans l'autre narine (par exemple 19 h)

La durée du traitement est généralement d'environ 6 mois à moins que votre médecin ne vous ait donné des instructions spéciales.

3. Parce qu'il est si important que vous ne manquez pas une seule dose de synarel, voici quelques suggestions pour vous aider à vous souvenir:

• Gardez votre synarel dans un endroit où vous vous rappelez de l'utiliser chaque matin et chaque soir - à côté de votre brosse à dents est une possibilité.
• Gardez une trace de chaque dose sur un calendrier.
• Faites une note sur votre calendrier le jour où vous démarrez une nouvelle bouteille de Synarel. Vous pouvez également marquer la date à laquelle vous avez commencé directement sur la bouteille. Assurez-vous de remplir votre ordonnance avant que les 30 jours ne soient en place, vous aurez donc une nouvelle bouteille à portée de main.

4. Une bouteille de synarel ne doit pas être utilisée pendant plus de 30 jours (60 sprays). Chaque bouteille contient une quantité suffisante de solution nasale pour l'amorçage initial de la pompe et 30 jours (60 sprays) de traitement. Au bout de 30 jours, une petite quantité de liquide sera laissée dans la bouteille. N'essayez pas d'utiliser ce montant restant Parce que vous pourriez obtenir une dose trop faible qui pourrait interférer avec l'efficacité de votre traitement. Jetez la bouteille et ne réutilisez pas.

5. Si votre médecin augmente votre dose quotidienne de synarel, votre bouteille ne durera pas les 30 jours standard. Veuillez en discuter avec votre médecin pour vous assurer que vous avez un approvisionnement adéquat pour un traitement ininterrompu avec Synarel pour terminer la période de traitement recommandée.

Préparation de l'unité de pulvérisation nasale Synarel

Pour une utilisation dans votre nez uniquement.

Avant d'utiliser Synarel Nasal Spray pour la première fois, vous devrez l'amorcer. Cela garantira que vous obtenez la bonne dose de médicament chaque fois que vous l'utilisez.

Conseils importants sur l'utilisation de Synarel

• Votre pompe doit produire une belle brume qui ne peut se produire que par une action de pompage rapide et ferme. Il est normal de voir des gouttelettes de liquide plus grandes dans la brume fine. Cependant, si Synarel sort de la pompe comme un mince flux de liquide au lieu d'un Synarel de brume fine peut ne pas fonctionner aussi bien et vous devriez parler à votre pharmacien.
• Assurez-vous de nettoyer la pointe de pulvérisation avant et après chaque utilisation. (Voir l'étape 4). Ne pas le faire peut entraîner une astuce obstruée qui peut vous amener à ne pas obtenir la bonne quantité de médicaments qui vous sont prescrits.
• La pompe est conçue pour ne livrer qu'une quantité définie de médicaments, peu importe à quel point vous le pompez dur.
• N'essayez pas de rendre le petit trou dans la pointe de pulvérisation plus grand. Si le trou est plus grand, la pompe offre une mauvaise dose de synarel.

Figure A

Pour amorcer la pompe:

1. Retirer et enregistrer le clip de sécurité blanc et le couvercle de poussière en plastique transparent du flacon pulvérisé (voir figure B).

Figure B

2. Tenez la bouteille en position verticale loin de vous. Mettez deux doigts sur les épaules du flacon pulvérisateur et mettez votre pouce sur le bas de la bouteille. Appliquez la pression uniformément sur les épaules et poussez rapidement et fermement 7 à 10 fois jusqu'à ce que vous voyiez un aérosol fin. Habituellement, vous verrez le spray après environ 7 pompes. (Voir figure C).

Figure C

3. La pompe est maintenant amorcée. L'amorçage ne doit être fait que 1 fois lorsque vous commencez à utiliser une nouvelle bouteille de synarel. Vous gaspillerez vos médicaments si vous amorcez la pompe chaque fois que vous l'utilisez et que vous n'avez pas assez de médicaments pour 30 jours de traitement.

4. Nettoyez la pointe de la pulvérisation après l'amorçage:

• Tenez la bouteille en position horizontale. Rincez la pointe de la pulvérisation avec de l'eau tiède tout en essuyant la pointe avec votre doigt ou un chiffon doux pendant 15 secondes.
• Essuyez la pointe de pulvérisation avec un chiffon doux ou un tissu pour sécher.
• Remplacez le clip de sécurité blanc et le couvercle de poussière en plastique transparent sur le flacon pulvérisateur (voir figure D).

Figure D

• N'essayez pas de nettoyer la pointe de pulvérisation à l'aide d'un objet pointu. Ne démontez pas la pompe.

Comment utiliser l'unité de pulvérisation nasale synarel pour le traitement de l'endométriose

5. Soufflez doucement le nez pour nettoyer les deux narines avant d'utiliser un spray nasal Synarel (voir figure E).

Figure E

6. Nettoyez la pointe de pulvérisation. Retirer et enregistrer le clip de sécurité blanc et le couvercle de poussière en plastique transparent du flacon pulvérisé (voir la figure F).

Figure F

• Tenez la bouteille en position horizontale. Rincez la pointe de la pulvérisation avec de l'eau tiède tout en essuyant la pointe avec votre doigt ou un chiffon doux pendant 15 secondes.
• Essuyez la pointe de pulvérisation avec un chiffon doux ou un tissu pour sécher.
• N'essayez pas de nettoyer la pointe de pulvérisation à l'aide d'un objet pointu.
• N'essayez pas de démonter la pompe.

7. Pliez votre tête en avant et placez la pointe dans une narine. Le conseil ne doit pas atteindre trop loin dans votre nez. Visez la pointe de pulvérisation vers le dos et le côté extérieur de votre nez (voir la figure G).

Figure G

8. Fermez l'autre narine avec votre doigt (voir figure H).

Figure H

9. appliquer uniformément la pression aux épaules et pousser rapidement et fermement. Pomper le pulvérisateur 1 fois en même temps que vous reniflez doucement. Si le pulvérisateur ne fournit pas la dose, nettoyez la pointe (voir l'étape 6 nettoyez la pointe de pulvérisation).

10. Retirez la pointe de la pulvérisation de votre nez et inclinez votre tête vers l'arrière pendant quelques secondes. Cela permet à la pulvérisation synarel réparante sur l'arrière de votre nez (voir la figure I).

Figure I

Ne vaporisez pas dans votre autre narine à moins que votre médecin ne vous ait demandé de le faire.

11. Nettoyez la pointe de pulvérisation après utilisation (voir l'étape 4).

Figure J

Il est important que vous nettoyiez la pointe de pulvérisation avant et après chaque utilisation. Le fait de ne pas faire cela peut entraîner un conseil obstrué qui peut vous faire obtenir la mauvaise dose de médecine.

Rappel important: Le traitement avec Synarel doit être ininterrompu sans doses manquées pour être efficaces.

Assurez-vous d'utiliser Synarel exactement comme votre médecin vous le dit. Assurez-vous de noter la date à laquelle vous commencez chaque bouteille afin de ne pas manquer de médicaments et de manquer des doses.

Restez hors de portée des enfants et utilisez soigneusement comme indiqué.

Instructions de stockage:

• Stocker Synarel à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Stockez la bouteille Synarel en position verticale.
• Gardez le synarel hors de la lumière.
• Ne congelez pas Synarel.

Informations sur les patients pour Synarel

Synarel
(Sin-Rell)
(Solution nafarelin) Nalal Solution

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Synarel?

• Certaines personnes prenant des agonistes de la GnRH comme Synarel ont eu des problèmes mentaux (psychiatriques) nouveaux ou aggravés. Les problèmes mentaux (psychiatriques) peuvent inclure des symptômes émotionnels tels que:
  • pleurs
  • irritabilité
  • agitation (impatience)
  • colère
  • agressif

Appelez immédiatement le médecin de votre enfant si votre enfant a des symptômes ou des problèmes mentaux nouveaux ou aggravant tout en prenant Synarel

• Certaines personnes prenant des agonistes de la GnRH comme Synarel ont eu des crises. Le risque de crises peut être plus élevé chez les personnes qui:
  • avoir une histoire de crises.
  • avoir une histoire d'épilepsie.
  • Avoir des antécédents de problèmes ou de tumeurs du cerveau ou du cerveau (cérébrovasculaires).
  • prennent un médicament lié à des convulsions telles que la prise d'inhibiteurs de recapture sélective de la sérotonine (ISRS).

Des convulsions se sont également produites chez des personnes qui n'ont eu aucun de ces problèmes.

Appelez immédiatement le médecin de votre enfant si votre enfant a une crise tout en prenant Synarel.

Qu'est-ce que Synarel?

Synarel is a gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).

Ne donnez pas de synarel si votre enfant:

• est allergique aux médicaments agonistes de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GNRH) ou à l'un des ingrédients de Synarel. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Synarel.
• a des saignements vaginaux inhabituels qui n'ont pas été vérifiés par son médecin.
• est enceinte ou peut devenir enceinte. Synarel peut provoquer des malformations congénitales ou une perte du bébé. Si votre enfant tombe enceinte, appelez votre médecin.
• allaitait l'allaitement ou prévoit d'allaiter. On ne sait pas si Synarel passe dans le lait maternel. Vous et le médecin de votre enfant, vous devez décider si votre enfant prendra un synarel ou l'allaitement. N'allaitez pas en prenant Synarel.

Avant que votre enfant ne prenne Synarel, parlez à votre médecin de toutes les conditions médicales de votre enfant, y compris s'ils:

• avoir des antécédents de problèmes mentaux (psychiatriques).
• ont ou ont eu des antécédents de crises.
• avoir une histoire d'épilepsie.
• Avoir des antécédents de problèmes ou de tumeurs du cerveau ou du cerveau (cérébrovasculaires)
• prennent un médicament lié à des crises telles que les inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRS).

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que votre enfant prend y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Ultram contient-il de l'aspirine

Comment votre enfant devrait-il prendre un synarel?

• Le médecin de votre enfant devrait faire des tests pour vous assurer que votre enfant a un CPP avant de traiter votre enfant avec Synarel.
• Gardez toutes les visites prévues au médecin. Si les doses prévues sont manquées, votre enfant peut recommencer à avoir des signes de puberté. Le médecin effectuera des examens réguliers et des tests sanguins pour vérifier les signes de la puberté.
• Prenez Synarel exactement comme votre médecin vous dit de le prendre. Voir les instructions détaillées à utiliser à la fin de ce guide de médicaments pour plus d'informations sur la bonne façon d'utiliser Synarel.
• Le médecin de votre enfant vous dira dans quelle mesure votre enfant doit prendre et quand prendre. Si votre médecin augmente la dose quotidienne de votre enfant Synarel 1 ne durera pas les 7 jours standard. Parlez avec le médecin de votre enfant pour vous assurer que votre enfant a suffisamment de synarel pour prendre sa dose prescrite chaque jour.

Qu'est-ce que votre enfant devrait éviter en prenant Synarel?

• Votre enfant doit éviter les éternuements tout en prenant Synarel ou juste après l'avoir utilisé si possible. Cela pourrait réduire la quantité de médicaments que le corps de votre enfant absorbe.
• Si votre enfant doit utiliser un spray décongestionnant nasal tout en étant traité avec Synarel, il ne doit pas utiliser le spray décongestionnant pendant au moins 2 heures après avoir pris la dose de Synarel.

Quels sont les effets secondaires possibles de Synarel?

Synarel may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Synarel
• Au cours du premier mois de traitement, le synarel peut provoquer une augmentation de certaines hormones. Pendant ce temps, vous remarquerez peut-être plus de signes de puberté chez votre enfant, y compris les saignements vaginaux et l'élargissement des mammaires chez les filles. Dans un mois suivant le traitement, vous devriez voir des signes dans votre enfant que la puberté s'arrête.
• Une pression accrue dans le liquide autour du cerveau peut se produire chez les enfants prenant des médicaments agonistes d'hormones libérant de la gonadotrophine (GnRH), y compris Synarel. Appelez immédiatement le médecin de votre enfant si votre enfant présente l'un des symptômes suivants pendant le traitement avec Synarel:
  • mal de tête
  • sonner dans les oreilles
  • Problèmes oculaires, y compris une vision floue
  • vertiges
  • nausée
  • double vision et diminution de la vue
  • douleurs oculaires

Les effets secondaires de Synarel comprennent:

• Réactions allergiques telles que l'essoufflement de la douleur à la poitrine ruches éruptions cutanées et démangeaisons
• acné
• Augmentation temporaire des poils pubiens
• odeur corporelle
• peau squameuse squameuse
• bouffées de chaleur
• nez étouffant ou coulant (rhinite)
• Décharge vaginale blanche ou brune

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Synarel. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Général Information about the safe and effective use of Synarel.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Synarel pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas de synarel avec d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Synarel qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Synarel?

Ingrédient actif: acétate de nafarelline

Ingrédients inactifs: chlorure de benzalkonium acide acétique glacial hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour régler le pH) sorbitol et eau purifiée

Instructions pour une utilisation

Synarel
(Sin-Rell) (Solution nafarelin) Nalal Solution

Pour une utilisation dans le nez uniquement.

Figure A

Avant d'utiliser Synarel Nasal Spray pour la première fois, vous devrez l'amorcer. Cela s'assurera que vous obtenez la bonne dose de médicament chaque fois que vous l'utilisez. L'amorçage ne doit être fait que 1 fois lorsque vous commencez à utiliser une nouvelle bouteille de synarel.

Pour amorcer la pompe:

1. Retirer et enregistrer le clip de sécurité blanc et le couvercle de poussière en plastique transparent du flacon pulvérisé (voir figure B).

Figure B

2. Tenez la bouteille en position verticale loin de vous. Mettez 2 doigts sur les épaules du flacon pulvérisateur et mettez votre pouce sur le bas de la bouteille. Appliquez la pression uniformément sur les épaules et poussez rapidement et fermement 7 à 10 fois jusqu'à ce que vous voyiez un spray à brume fin. Habituellement, vous verrez le spray après environ 7 pompes. (Voir figure C). La pompe est désormais amorcée.

Figure C

Il est normal de voir des gouttelettes de liquide plus grandes dans la brume fine. Cependant, si Synarel sort de la pompe comme un mince flux de liquide au lieu d'un Synarel de brume fine peut ne pas fonctionner aussi bien et vous devriez parler à votre pharmacien.

3. Nettoyez la pointe de pulvérisation après l'amorçage:

• Tenez la bouteille en position latérale (horizontale) (voir figure D).

Figure D

• Rincez la pointe de la pulvérisation avec de l'eau tiède tout en essuyant la pointe avec votre doigt ou un chiffon doux pendant 15 secondes.
• Essuyez la pointe de pulvérisation avec un chiffon doux ou un tissu pour sécher.
• Remplacez le clip de sécurité blanc et le couvercle de poussière en plastique transparent sur le flacon pulvérisateur. (Voir figure E).

Figure E

N'essayez pas de nettoyer la pointe de pulvérisation à l'aide d'un objet pointu.

Ne démontez pas la pompe.

Comment utiliser le spray nasal Synarel pour le traitement de la puberté précoce centrale

4. Demandez à votre enfant de se faire sauter le nez pour effacer les deux narines avant d'utiliser un spray nasal synarel (voir figure F). Si l'enfant est trop jeune pour faire sauter le nez, vous devrez peut-être nettoyer les narines de l'enfant avec une seringue d'ampoule.

Figure F

5. Nettoyez la pointe de pulvérisation à chaque fois avant et après avoir utilisé Synarel.

• Retirer et enregistrer le clip de sécurité blanc et le couvercle de poussière en plastique transparent du flacon pulvérisé (voir figure G).

Figure G

• Tenez la bouteille en position latérale (horizontale). Rincez la pointe de la pulvérisation avec de l'eau tiède tout en essuyant la pointe avec votre doigt ou un chiffon doux pendant 15 secondes.
• Essuyez la pointe de pulvérisation avec un chiffon doux ou un tissu pour sécher.
• N'essayez pas de nettoyer la pointe de pulvérisation à l'aide d'un objet pointu.
• N'essayez pas de démonter la pompe.

6. La tête de l'enfant doit être pliée un peu et la pointe de la pulvérisation dans une narine. La pointe ne doit pas atteindre trop loin dans le nez. Visez la pointe de pulvérisation vers le dos et le côté extérieur du nez (voir la figure H).

Figure H

7. Fermez l'autre narine avec un doigt (voir figure I).

Mettez la pression uniformément sur les épaules et poussez rapidement et fermement. Pomper le pulvérisateur 1 fois en même temps

Le temps comme l'enfant renifle doucement. Attendez environ 30 secondes et mettez un spray de plus dans la même narine. Répétez ce processus dans l'autre narine pour un total de quatre sprays. Si le pulvérisateur ne livre pas la dose, nettoyez la pointe (voir l'étape 5 Nettoyez la pointe de pulvérisation à chaque fois avant et après avoir utilisé Synarel ).

Figure I

8. Retirez la pointe de pulvérisation du nez de l'enfant après la fin des sprays. Gardez la tête de l'enfant inclinée pendant quelques secondes. Cela permet à la pulvérisation synarel réparante sur l'arrière du nez (voir la figure J).

Figure J

9. Nettoyez la pointe de pulvérisation après utilisation (voir l'étape 5. Mettez le clip de sécurité blanc et le couvercle de poussière en plastique transparent (voir figure K).

Figure K

Il est important que vous nettoyiez la pointe de pulvérisation avant et après chaque utilisation. Ne pas faire cela peut entraîner un conseil obstrué qui peut vous faire obtenir la mauvaise dose de médecine.

Comment dois-je stocker Synarel?

• Stockez le synarel à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Stockez la bouteille Synarel en position verticale.
• Gardez le synarel hors de la lumière.

Gardez Synarel et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Pour plus d'informations, appelez le 1-800-438-1985.

Ce guide de médicaments et les instructions d'utilisation ont été approuvés par la US Food and Drug Administration.