Blocs

Description des blocs

Blocadren (Timolol Maleate) est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif. Le nom chimique de Timolol Maleate est (S) -1 - [(11-diméthyléthyl) amino] -3 - [[4- (4-morpholinyl) -125-thiadiazol-3-yl] oxy] -2-proropanol (Z) -2-butédioate (1: 1) sel. Il possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et est fourni sous forme d'isomère levo. Sa formule empirique est C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ Et sa formule structurelle est:

Le maléate de Timolol a un poids moléculaire de 432,50. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche sans odor qui est soluble dans le méthanol d'eau et l'alcool.

Les blocs (Timolol) sont fournis sous forme de comprimés dans trois forces contenant 5 mg 10 mg ou 20 mg de maléate de timolol pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont la cellulose FD

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Utilisations pour les blocs

Hypertension

Les blocs (Timolol) sont indiqués pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les diurétiques de type thiazide.

Infarctus du myocarde

Les blocs (Timolol) sont indiqués chez les patients qui ont survécu à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde et sont cliniquement stables pour réduire la mortalité cardiovasculaire et le risque de réinfarctus.

Migraine

Les blocs (Timolol) sont indiqués pour la prophylaxie des maux de tête de la migraine.

Dosage pour les blocs

Hypertension

La dose initiale habituelle de blocs (Timolol) est de 10 mg deux fois par jour, qu'elle soit utilisée seule ou ajoutée à la thérapie diurétique. Le dosage peut être augmenté ou diminué en fonction de la fréquence cardiaque et de la réponse à la pression artérielle. La dose de maintenance totale habituelle est de 20 à 40 mg par jour. Des augmentations de dose à un maximum de 60 mg par jour divisé en deux doses peuvent être nécessaires. Il devrait y avoir un intervalle d'au moins sept jours entre l'augmentation des doses.

Les blocs (Timolol) peuvent être utilisés avec un diurétique thiazide ou avec d'autres agents antihypertenseurs. Les patients doivent être observés soigneusement lors du début d'une telle thérapie concomitante.

Infarctus du myocarde

La dose recommandée pour l'utilisation prophylactique à long terme chez les patients qui ont survécu à la phase aiguë d'un infarctus du myocarde sont de 10 mg donnés deux fois par jour (voir Pharmacologie clinique ).

Migraine

La dose initiale habituelle de blocs (Timolol) est de 10 mg deux fois par jour. Pendant le traitement d'entretien, la dose quotidienne de 20 mg peut être administrée en une seule dose. La dose quotidienne totale peut être augmentée à un maximum de 30 mg donné en doses divisées ou diminuée à 10 mg une fois par jour selon la réponse clinique et la tolérabilité. Si une réponse satisfaisante n'est pas obtenue après 6 à 8 semaines, l'utilisation de la dose quotidienne maximale avec des blocs (Timolol) doit être interrompue.

Comment fourni

N ° 3343 - Tablettes Blocadren (Timolol) 5 mg sont des tablettes compressées rondes bleu clair avec du code MSD 59 d'un côté et des blocs (Timolol) de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0059-68 bouteilles de 100.

N ° 3344 - Tablettes Blocadren (Timolol) 10 mg sont des tablettes compressées à note ronde bleu clair avec du code MSD 136 d'un côté et des blocs (Timolol) de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0136-68 bouteilles de 100

N ° 3371 - Tablettes Blocadren (Timolol) 20 mg sont des tablettes compressées marquées en forme de capsule bleu clair avec du code MSD 437 d'un côté et des blocs (Timolol) de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0437-68 bouteilles de 100

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée 15-30 ° C (59-86 ° F). Gardez le récipient fermement fermé. Protéger de la lumière.

Merck and co. INC. Whitehouse Station NJ 08889 USA. Émis en avril 2001. FDA REV Date: 25/02/2003

Effets secondaires for Blocadren

Les blocs (Timolol) sont généralement bien tolérés chez les patients correctement sélectionnés. La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires.

Dans un essai clinique multicentrique (12 semaines) comparant le maléate de timolol et le placebo chez les patients hypertendus Les effets indésirables suivants ont été signalés spontanément et considérés comme liés à un mécanisme de timolol:

Ces données sont représentatives de l'incidence des effets indésirables qui peuvent être observés chez des patients correctement sélectionnés traités par des blocs (Timolol), à savoir l'exclusion des patients atteints d'une insuffisance cardiaque congestive de la maladie bronchospastique ou d'autres contre-indications au traitement des bêta-bloquants.

Chez les patients atteints de migraine, l'incidence de la bradycardie était de 5%.

Dans une population de maladies coronariennes étudiées dans l'essai multicentrique norvégien (voir Pharmacologie clinique .

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans une expérience clinique avec le médicament: Corps dans son ensemble: La douleur à l'extrémité anaphylaxie a diminué la fièvre de perte de poids de la tolérance à l'exercice; Cardiovasculaire: Arrêt cardiaque Insuffisance cardiaque Accident vasculaire cérébral aggravant l'angine de poitrine aggravant l'insuffisance artérielle de la vasodilatation des palpitations du phénomène de Raynaud; Digestif: Douleur gastro-intestinale hépatomégalie vomissements de diarrhée dyspepsie; Hématologique: purpura non thrombocytopénique; Endocrine: Hypoglycémie hyperglycémie; Peau: L'irritation cutanée des éruptions cutanées a augmenté la pigmentation transpirant l'alopécie; Musculo-squelette: Arthralgia; Système nerveux: La faiblesse locale augmente les signes et symptômes de la myasthénie grave; Psychiatrique: Dépression Nightmares Somnolence Insomnia Nerssation a diminué les hallucinations de concentration; Respiratoire: toux; Sens spéciaux: Perturbations visuelles diplopie ptosis Dry Eyes; Urogénital: impuissance urination difficulties.

Il y a eu des rapports de fibrose rétropéritonéale chez les patients recevant du maléate de timolol et chez les patients recevant d'autres agents de blocage bêta-adrénergiques. Une relation causale entre cette condition et la thérapie avec des agents de blocage bêta-adrénergique n'a pas été établie.

Effets indésirables potentiels: De plus, une variété d'effets indésirables non observés dans les essais cliniques avec des blocs (Timolol) mais signalés avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergique doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels des blocs (Timolol): Système nerveux: Dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et la pertes de mémoire à court terme de la labilité émotionnelle légèrement obscurcie du sensorium et une diminution des performances en neuropsychométrie; Cardiovasculaire: Intensification du bloc AV (voir Contre-indications )); Digestif: Thrombose artérielle mésentérique colite ischémique; Hématologique: Agranulocytose thrombocytopénique purpura; Allergique: La fièvre érythémateuse combinée avec un laryngospasme douloureux et mal de gorge avec détresse respiratoire; Divers: La maladie de Peyronie.

Il y a eu des rapports de syndrome comprenant une éruption cutanée psoriasique de la conjonctivite sicca et une sérosite sclérosante attribuée à l'agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques. Ce syndrome n'a pas été signalé avec des blocs (Timolol).

Résultats des tests de laboratoire clinique: Les changements cliniquement importants dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de blocs (Timolol). De légères augmentations de l'acide urique de l'urée sanguine et de l'acide urique de potassium et des triglycérides et de légères diminutions de l'hémoglobine hématocrite et du cholestérol HDL se sont produites mais n'étaient pas progressives ou associées à des manifestations cliniques. Des augmentations des tests de fonction hépatique ont été signalées.

Interactions médicamenteuses for Blocadren

Médicaments appauvrissants de catécholamine: Une observation étroite du patient est recommandée lorsque les blocs (Timolol) sont administrés aux patients recevant des médicaments à déborder de catécholamine tels que la réserpine en raison des effets additifs possibles et de la production d'hypotension et / ou de bradycardie marquée qui peut produire une syncope vertige ou une hypotension posturale.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens: L'allégement de l'effet antihypertenseur des agents de blocage des bêta-adrénergateurs par des anti-inflammatoires non stéroïdiens a été signalé. Lors de l'utilisation de ces agents, les patients doivent être observés avec soin pour confirmer que l'effet thérapeutique souhaité a été obtenu.

Antagonistes du calcium: Les rapports de littérature suggèrent que les antagonistes de calcium oral peuvent être utilisés en combinaison avec des agents de blocage bêta-adrénergiques lorsque la fonction cardiaque est normale mais doit être évité chez les patients présentant une fonction cardiaque altérée. Des troubles de la conduction de l'hypotension AV et une insuffisance ventriculaire gauche ont été signalés chez certains patients recevant des agents de blocage bêta-adrénergiques lorsqu'un antagoniste de calcium oral a été ajouté au régime de traitement. L'hypotension était plus susceptible de se produire si l'antagoniste du calcium était un dérivé de dihydropyridine, par ex. La nifédipine tandis que l'insuffisance ventriculaire gauche et les troubles de la conduction AV étaient plus susceptibles de se produire avec du vérapamil ou du diltiazem.

Les antagonistes intraveineux de calcium doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant des agents de blocage bêta-adrénergiques.

Digitalis et Diltiazem ou Verapamil: L'utilisation concomitante d'agents de blocage bêta-adrénergique avec digitalis et Diltiazem ou Verapamil peut avoir des effets additifs en prolongation du temps de conduction AV.

Quinidine: La bêta-blog-blockade systémique (par exemple, une diminution du rythme cardiaque) a été rapportée lors d'un traitement combiné avec la quinidine et le timolol, peut-être parce que la quinidine inhibe le métabolisme du timolol via l'enzyme P-450 CYP2D6.

Clonidine: Les agents de blocage adrénergiques bêta peuvent exacerber l'hypertension du rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Si les deux médicaments sont co-administrés, l'agent de blocage adrénergique bêta doit être retiré plusieurs jours avant le retrait progressif de la clonidine. Si le remplacement de la clonidine par une thérapie bêta-bloquante, l'introduction d'agents de blocage adrénergique bêta devrait être retardé pendant plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de la clonidine.

Risque de la réaction anaphylactique: Tout en prenant des patients bêta-bloquants ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peut être plus réactif à un défi diagnostique accidentel ou thérapeutique répété avec de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

Avertissements for Blocadren

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être essentielle pour le soutien de la circulation chez les individus avec une diminution de la contractilité myocardique et son inhibition par le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut précipiter une défaillance plus grave. Bien que les bêta-bloquants doivent être évités dans une insuffisance cardiaque congestive manifeste, ils peuvent être utilisés si nécessaire avec prudence chez les patients ayant des antécédents de défaillance qui sont bien compensés, généralement avec des numéristes et des diurétiques. Digitalis et Timolol malate la conduction Slow AV. Si l'insuffisance cardiaque persiste le traitement avec les blocs (Timolol) doit être retiré.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque La dépression continue du myocarde avec des agents de blocage bêta sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque, les patients recevant des blocs (Timolol) doivent être numérisés et / ou recevoir un diurétique et la réponse observée de près. Si l'insuffisance cardiaque se poursuit malgré la numérisation adéquate et les blocs de thérapie diurétique (Timolol) doit être retiré.

Exacerbation des maladies cardiaques ischémiques après un retrait abrupte - Une hypersensibilité aux catécholamines a été observée chez les patients retirés du traitement par bêta-bloqueur; L'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde s'est produit après l'arrêt abrupte d'une telle thérapie. Lors de l'arrêt de l'administration chronique, le maléate de timolol est en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique, le dosage devrait être progressivement réduit sur une période d'une à deux semaines et le patient doit être soigneusement surveillé. Si l'angine d'angine aggrave nettement ou que l'insuffisance coronarienne aiguë développe l'administration du maléate de Timolol devrait être rétablie rapidement au moins temporairement et d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable doivent être prises. Les patients doivent être avertis contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans les conseils du médecin. Étant donné que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre brusquement la thérapie par maléate de timolol, même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Maladie pulmonaire obstructive

Les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (par exemple la bronchite chronique emphysème) d'une gravité légère ou modérée de la maladie bronchospastique ou des antécédents de maladie bronchospastique (autre que l'asthme bronchique ou des antécédents d'asthme bronchique dans lesquels les `` blocs '' est contre-indiqué voir voir voir voir voir voir voir voir Contre-indications ) Devrait en général ne pas recevoir de bêta-bloquants, y compris «Blocadren (Timolol)». Cependant, si les blocs (timolol) sont nécessaires chez ces patients, le médicament doit être administré avec prudence car il peut bloquer la bronchodilatation produite par la stimulation de catécholamine endogène et exogène de la bêta ₂ récepteurs.

Chirurgie majeure

La nécessité ou la désirabilité du retrait du traitement bêta-bloquant avant la chirurgie majeure est controversée. Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques altère la capacité du cœur à répondre aux stimuli réflexes médiés par la bêta-adrénergiquement. Cela peut augmenter le risque d'anesthésie générale dans les procédures chirurgicales. Certains patients recevant des agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques ont été soumis à une hypotension sévère prolongée pendant l'anesthésie. Des difficultés à redémarrer et à maintenir le rythme cardiaque ont également été signalées. Pour ces raisons chez les patients subissant une chirurgie élective, certaines autorités recommandent le retrait progressif des agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques.

Si nécessaire pendant la chirurgie, les effets des agents de blocage bêta-adrénergiques peuvent être inversés par des doses suffisantes d'agonistes tels que l'isoprotérénol dopamine dobutamine ou levartérénol (voir Sur-ladosage ).

Diabète sucré

Les blocs (Timolol) doivent être administrés avec prudence chez les patients soumis à une hypoglycémie spontanée ou à des patients diabétiques (en particulier ceux atteints de diabète labile) qui reçoivent de l'insuline ou des agents hypoglycémiques oraux. Les agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent masquer les signes et symptômes de l'hypoglycémie aiguë.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose devraient être gérés avec soin pour éviter le retrait brutal du blocage bêta qui pourrait précipiter une tempête thyroïdienne.

Précautions for Blocadren

Général

Fonction hépatique ou rénale altérée: Étant donné que les blocs (Timolol) sont partiellement métabolisés dans le foie et excrétés principalement par les réductions de dosage des reins peuvent être nécessaires lorsque l'insuffisance hépatique et / ou rénale est présente.

Dosage en présence d'une insuffisance rénale marquée: Bien que la pharmacocinétique des blocs (Timolol) ne soit pas grandement modifiée par une insuffisance rénale, des réponses hypotensives marquées ont été observées chez les patients présentant une déficience rénale marquée subissant une dialyse après 20 mg de doses. Le dosage chez ces patients devrait donc être particulièrement prudent.

Faiblesse musculaire: Il a été rapporté que le blocage bêta-adrénergique potentialise la faiblesse musculaire compatible avec certains symptômes myasthéniques (par exemple la ptose de la diplopie et la faiblesse généralisée). Il a été rapporté que le Timolol augmente la faiblesse musculaire chez certains patients atteints de myasthénie grave ou de symptômes myasthéniques.

Insuffisance cérébrovasculaire: En raison des effets potentiels des agents de blocage bêta-adrénergiques par rapport à la pression artérielle et au pouls, ces agents doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cérébrovasculaire. Si des signes ou des symptômes suggérant une réduction du flux sanguin cérébral sont observés, il convient de remettre en compte pour l'arrêt de ces agents.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de deux ans sur le maléate de timolol chez le rat, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des phéochromocytomes surrénaliens chez les rats mâles administrés 300 mg / kg / jour (250 fois ** la dose humaine maximale recommandée). Des différences similaires n'ont pas été observées chez les doses administrées par rats équivalentes à environ 20 ou 80 fois ** la dose humaine maximale recommandée.

Dans une étude à vie chez la souris, il y a eu des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes des polypes utérins bénins et de l'adénocarcinome mammaire chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour (environ 400 fois ** la dose humaine maximale recommandée) mais pas à 5 ou 50 mg / kg / jour. Dans une étude ultérieure chez les souris femelles dans lesquelles les examens post mortem étaient limités à l'utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a de nouveau été observée à 500 mg / kg / jour.

L'augmentation de l'occurrence de l'adénocarcinome mammaire a été associée à des élévations de la prolactine sérique qui s'est produite chez des souris femelles administrées au timolol à 500 mg / kg / jour mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d'adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sériques de prolactine et les tumeurs mammaires n'a été établie chez l'homme. De plus, chez les sujets féminins humains adultes qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de mécanisme de timolol le dose orale humaine maximale recommandée, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans la prolactine sérique.

Timolol maleate was devoid of mutagenic potential when evaluated en vain (souris) dans le test du micronucléus et le test cytogénétique (doses allant jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro Dans un test de transformation de cellules néoplasiques (jusqu'à 100 µg / ml). Dans les tests d'Ames, les concentrations les plus élevées de timolol utilisé 5000 ou 10000 µg / plaque ont été associées à des élévations statistiquement significatives de réversions observées avec la déformation du testeur TA100 (dans sept tests répliqués) mais pas dans trois souches supplémentaires. Dans les tests avec déformation des testeurs TA100, aucune relation de réponse à la dose cohérente n'a été observée et le rapport de test pour contrôler les réversions d'atteindre 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère d'un test AME positif.

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Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine à des doses allant jusqu'à 125 fois ** la dose humaine maximale recommandée.

Grossesse

Grossesse Category C. Les études de tératogénicité avec du timolol chez les rats de souris et les lapins à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 40 fois ** la dose humaine quotidienne maximale recommandée) n'ont montré aucune preuve de malformations fœtales. Bien que l'ossification fœtale retardée ait été observée à cette dose chez le rat, il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement postnatal de la progéniture. Les doses de 1000 mg / kg / jour (environ 830 fois ** la dose humaine quotidienne maximale recommandée) étaient maternelles chez la souris et ont entraîné une augmentation du nombre de résorption fœtale. Des résorption fœtale accrue ont également été observées chez le lapin à des doses d'environ 40 fois ** la dose humaine quotidienne maximale recommandée dans ce cas sans maternotoxicité apparente. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les blocs (Timolol) ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Timolol maleate has been detected in human milk.

En raison du potentiel d'effets indésirables graves du Timolol chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

** en fonction du poids du patient de 50 kg

Informations sur la surdose pour les blocs

Un surdosage a été signalé avec des blocs de comprimés (Timolol). Une femme de 30 ans a ingéré 650 mg de blocs (Timolol) (dose quotidienne maximale recommandée - 60 mg) et a connu un bloc cardiaque au deuxième et au troisième degré. Elle s'est rétablie sans traitement mais environ deux mois plus tard, a développé une hypertension irrégulière des étourdissements de rythme cardiaque des étourdissements des étourdissements, une augmentation du taux d'impulsion et un bloc cardiaque au premier degré limite.

Le LD oral ₅₀ du médicament est de 1190 et 900 mg / kg chez les souris femelles et les rats femelles respectivement.

Un in vitro Étude d'hémodialyse en utilisant ¹⁴ C Timolol ajouté au plasma humain ou au sang total a montré que le timolol était facilement dialysé de ces liquides; Cependant, une étude de patients atteints d'insuffisance rénale a montré que Timolol ne dialyze pas facilement.

Les signes et symptômes les plus courants à attendre avec un surdosage avec un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques sont le bronchospasme d'hypotension symptomatique et l'insuffisance cardiaque aiguë. La thérapie avec des blocs (Timolol) doit être interrompue et le patient a observé de près. Les mesures thérapeutiques supplémentaires suivantes doivent être prises en compte:

1. Lavage gastrique.
2. Bradycardie symptomatique: Utilisez du sulfate d'atropine par voie intraveineuse dans une dose de 0,25 mg à 2 mg pour induire un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprotérénol intraveineux doit être administré avec prudence. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque transvensous peut être envisagée.
3. Hypotension: Utilisez un traitement médicamenteux de presseur sympathomimétique tel que la dopamine dobutamine ou levartérénol. Dans les cas réfractaires, l'utilisation de chlorhydrate de glucagon a été signalée comme étant utile.
4. Bronchospasme: Utilisez du chlorhydrate d'isoprotérénol. Une thérapie supplémentaire avec aminophylline peut être envisagée.
5. Insuffisance cardiaque aiguë: La thérapie conventionnelle avec les diurétiques et l'oxygène Digitalis devraient être institués immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'aminophylline intraveineuse est suggérée. Cela peut être suivi si nécessaire par le chlorhydrate de glucagon qui a été signalé comme utile.
6. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): Utilisez du chlorhydrate d'isoprotérénol ou un stimulateur cardiaque transvensous.

Contre-indications pour les blocs

Les blocs (Timolol) sont contre-indiqués chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou avec des antécédents d'asthme bronchique ou de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (voir Avertissements )); sinus bradycardia; second et third degree atrioventricular block; overt cardiac failure (see Avertissements )); cardiogenic shock ; hypersensitivity to this product.

Pharmacologie clinique for Blocadren

Blocadren (Timolol) est une version bêta ₁ et bêta ₂ Agent de blocage des récepteurs (non sélectif) qui n'a pas de dépresseur myocardique direct intrinsèque d'intrinsèque significatif ou d'activité anesthésique locale.

Pharmacodynamique

Des études de pharmacologie clinique ont confirmé l'activité de blocage bêta-adrénergique, comme le montre (1) les changements de la fréquence cardiaque au repos et la réponse de la fréquence cardiaque aux changements de posture; (2) l'inhibition de la tachycardie induite par l'isoprotérénol; (3) altération de la réponse à la manœuvre de Valsalva et à l'administration d'amyl nitrite; et (4) la réduction de la fréquence cardiaque et des changements de pression artérielle sur l'exercice.

Les blocs (Timolol) diminuent les réponses bronchodilatateurs et vasodilatateurs inotropes positives positives, causées par des agonistes récepteurs bêta-adrénergiques. L'ampleur de cette réduction de la réponse est proportionnelle au ton sympathique existant et à la concentration de blocs (Timolol) aux sites récepteurs.

Chez les volontaires normaux, la réduction de la réponse à la fréquence cardiaque à un exercice standard dépendait de la dose sur la plage d'essai de 0,5 à 20 mg avec une réduction de pic à 2 heures d'environ 30% à des doses plus élevées.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques réduit le débit cardiaque chez les sujets sains et les patients atteints d'une maladie cardiaque. Chez les patients atteints de troubles graves de la fonction myocardique, le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut inhiber l'effet stimulant du système nerveux sympathique nécessaire pour maintenir une fonction cardiaque adéquate.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques dans les bronches et les bronchioles entraîne une résistance accrue des voies respiratoires à partir d'une activité parasympathique sans opposition. Un tel effet chez les patients souffrant d'asthme ou d'autres conditions bronchospastiques est potentiellement dangereux.

Les études cliniques indiquent que les blocs (Timolol) à une dose de 20 à 60 mg / jour réduisent la pression artérielle sans provoquer une hypotension posturale chez la plupart des patients souffrant d'hypertension essentielle. L'administration de blocs (Timolol) aux patients atteints d'hypertension résulte initialement d'une diminution du débit cardiaque peu immédiat de la pression artérielle et d'une augmentation de la résistance périphérique calculée. Avec l'administration continue de blocs (Timolol), la pression artérielle diminue en quelques jours, le débit cardiaque reste généralement réduit et la résistance périphérique tombe vers les niveaux de prétraitement. Le volume du plasma peut diminuer ou rester inchangé pendant le traitement avec des blocs (Timolol). Chez la majorité des patients atteints d'hypertension, les blocs (Timolol) diminuent également l'activité du plasma rénine. L'ajustement posologique pour obtenir un effet antihypertenseur optimal peut nécessiter quelques semaines. Lorsque la thérapie avec des blocs (Timolol) est interrompue, la pression artérielle a tendance à revenir progressivement à des niveaux de prétraitement. Chez la plupart des patients, l'activité antihypertense des blocs (Timolol) est maintenue avec un traitement à long terme et est bien tolérée.

Le mécanisme des effets antihypertenseurs des agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques n'est pas établi pour le moment. Les mécanismes d'action possibles comprennent la réduction de la réduction du débit cardiaque de l'activité de la rénine plasmatique et une action sympatholytique du système nerveux central.

Une étude en double aveugle multicentrique norvégienne a comparé les effets du maléate de timolol avec un placebo chez 1884 patients qui avaient survécu à la phase aiguë d'un infarctus du myocarde. Les patients atteints de pression artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg du syndrome des sinus malades et contre-indications aux bêta-bloqueurs, y compris l'insuffisance cardiaque incontrôlée, le bloc AV au deuxième ou le troisième degré et la bradycardie ( <50 beats per minute) were excluded from the multi-center trial. Therapy with BLOCADREN (timolol) begun 7 to 28 days following infarction was shown to reduce overall mortality; this was primarily attributable to a reduction in cardiovascular mortality. BLOCADREN (timolol) significantly reduced the incidence of sudden deaths (deaths occurring without symptoms or within 24 hours of the onset of symptoms) including those occurring within one hour et particularly instantaneous deaths (those occurring without preceding symptoms). The protective effect of BLOCADREN (timolol) was consistent regardless of age sex or site of infarction. The effect was clearest in patients with a first infarction who were considered at a high risk of dying defined as those with one or more of the following characteristics during the acute phase: transient left ventricular failure cardiomegaly newly appearing atrial fibrillation or flutter systolic hypotension or SGOT (ASAT) levels greater than four times the upper limit of normal. Therapy with BLOCADREN (timolol) also reduced the incidence of non-fatal reinfarction. The mechanism of the protective effect of BLOCADREN (timolol) is unknown.

Les blocs (Timolol) ont été étudiés pour le traitement prophylactique des maux de tête de migraine dans les essais cliniques contrôlés par placebo impliquant 400 patients, principalement des femmes âgées de 18 à 66 ans. La migraine commune était le diagnostic le plus fréquent. Tous les patients avaient au moins deux maux de tête par mois au départ. Environ 50% des patients ayant reçu des blocs (Timolol) ont eu une réduction de la fréquence des maux de tête de migraine d'au moins 50% par rapport à une diminution similaire de la fréquence chez 30% des patients recevant un placebo. L'effet indésirable cardiovasculaire le plus courant était la bradycardie (5%).

Pharmacocinétique et métabolisme

Les blocs (Timolol) sont rapidement et presque complètement absorbés (environ 90%) après l'ingestion orale. Les taux plasmatiques détectables de Timolol se produisent en une demi-heure et les taux plasmatiques maximaux se produisent dans environ une à deux heures. La demi-vie du médicament dans le plasma est d'environ 4 heures et cela est essentiellement inchangé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Timolol est partiellement métabolisé par le foie et le timolol et ses métabolites sont excrétés par le rein. Le timolol n'est pas largement lié aux protéines plasmatiques; c'est-à-dire <10% by equilibrium dialysis et approximately 60% by ultrafiltration. Un in vitro Étude d'hémodialyse en utilisant ¹⁴ C Timolol ajouté au plasma humain ou au sang total a montré que le timolol était facilement dialysé de ces liquides; Cependant, une étude de patients atteints d'insuffisance rénale a montré que Timolol ne dialyze pas facilement. Plasma levels following oral administration are about half those following intravenous administration indicating approximately 50% first pass metabolism. The level of beta sympathetic activity varies widely among individuals et no simple correlation exists between the dose or plasma level of timolol maleate et its therapeutic activity. Therefore objective clinical measurements such as reduction of heart rate et/or blood pressure should be used as guides in determining the optimal dosage for each patient.

Informations sur les patients pour les blocs

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.