Brétylium

Description du bretylium

L'injection de tosylate de brétylium (injection de tosylate de brétylium) est un agent antifibrillatoire et antiarythmique; destiné à une utilisation intraveineuse ou intramusculaire. Il a un formulaire moléculaire: C ₁₈ H ₂₄ Brno ₃ S.

Le tosylate de brétylium (injection de tosylate de brétylium) est une poudre cristalline blanche avec un goût extrêmement amer. Il est librement soluble dans l'eau et l'alcool. Chaque ML de solution stérile non pyrogénique contient du tosylate de 50 mg de brétylium (injection de tosylate de brétylium) dans l'eau pour l'injection USP. Le pH est ajusté lorsque cela est nécessaire avec de l'acide chlorhydrique dilué et / ou de l'hydroxyde de sodium. L'injection de tosylate de brétylium (injection de tosylate de brétylium) ne contient aucun conservateur.

Utilisations pour le brétylium

L'USP d'injection de tosylate de brétylium est indiqué dans la prophylaxie et la thérapie de la fibrillation ventriculaire.

L'USP d'injection de tosylate de brétylium est également indiqué dans le traitement des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que la tachycardie ventriculaire qui n'ont pas répondu à des doses adéquates d'un agent antiarythmique de première ligne tel que la lidocaïne.

L'utilisation de l'injection de tosylate de brétylium USP devrait être limitée aux unités de soins intensifs en unités de soins coronariens ou à d'autres établissements où l'équipement et le personnel pour une surveillance constante des arythmies cardiaques et de la pression artérielle sont disponibles.

Après l'injection de tosylate de brétylium, il peut y avoir un délai de 20 minutes à 2 heures au début de l'action antiarythmique bien qu'elle semble agir en quelques minutes dans la fibrillation ventriculaire. Le retard en vigueur semble être plus long après injection intramusculaire qu'après l'injection intraveineuse.

Dosage pour le brétylium

L'USP d'injection de tosylate de brétylium ne doit être utilisé cliniquement que pour le traitement des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles sous surveillance électrocardiographique constante. L'utilisation clinique du tosylate de brétylium est uniquement pour une utilisation à court terme. Les patients doivent être maintenus en décubitus dorsal au cours du traitement au tosylate de brétylium ou être observés de près pour l'hypotension posturale. Le calendrier de dose optimal pour l'administration parentérale du tosylate de brétylium n'a pas été déterminé. Il y a relativement peu d'expérience avec des doses supérieures à 40 mg / kg / jour, bien que de telles doses aient été utilisées sans effets indésirables apparents. Le calendrier suivant est suggéré.

Pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que la fibrillation ventriculaire ou la tachycardie ventriculaire hémodynamiquement instable

Administrer l'injection de tosylate de brétylium non diluée USP à une dose de 5 mg / kg de poids corporel par injection intraveineuse rapide. D'autres procédures de réanimation cardio-pulmonaire habituelles, y compris la cardioversion électrique, doivent être utilisées avant et après l'injection conformément à une bonne pratique médicale. Si la fibrillation ventriculaire persiste, le dosage peut être augmenté à 10 mg / kg et répété si nécessaire.

Pour la suppression continue, la teneur en diluée d'un récipient USP 10 ml d'injection de tosylate de Bretylium (500 mg) à un minimum de 50 ml avec une injection de dextrose à 5% ou l'injection de chlorure de sodium USP et administrer la solution diluée comme perfusion constante de 1 à 2 mg de tosylate de brétylium par minute. Un autre programme d'entretien consiste à infuser la solution diluée à une dose de 5 à 10 mg de tosylate de brétylium par kg de poids corporel sur une période supérieure à 8 minutes toutes les 6 heures. Une perfusion plus rapide peut provoquer des nausées et des vomissements et chez les patients de plus de 65 ans peut augmenter le risque de développer une hypotension orthostatique.

Autres arythmies ventriculaires

Utilisation intraveineuse

L'injection de tosylate de brétylium doit être diluée comme décrit ci-dessus avant utilisation intraveineuse.

pilule violette 30 d'un côté

Administrer la solution diluée à une dose de 5 à 10 mg de tosylate de brétylium par kg de poids corporel par perfusion intraveineuse sur une période supérieure à 8 minutes. Une perfusion plus rapide peut provoquer des nausées et des vomissements et chez les patients de plus de 65 ans peut augmenter le risque de développer une hypotension orthostatique. Des doses ultérieures peuvent être administrées à des intervalles de 1 à 2 heures si l'arythmie persiste.

Pour le traitement d'entretien, la même dose peut être administrée toutes les 6 heures ou une perfusion constante de 1 à 2 mg de tosylate de brétylium par minute peut être administrée.

Pour l'injection intramusculaire

Ne diluez pas l'injection de tosylate de brétylium USP avant l'injection intramusculaire. Injectez 5 à 10 mg de tosylate de brétylium par kg de poids corporel. Des doses ultérieures peuvent être administrées à des intervalles de 1 à 2 heures si l'arythmie persiste. Par la suite, maintenez la même dose toutes les 6 à 8 heures.

L'injection intramusculaire ne doit pas être effectuée directement dans ou près d'un nerf majeur et le site d'injection doit être varié lors de l'injection répétée. Pas plus de 5 ml ne doit être injecté par voie intramusculaire dans un seul site.

Dès que possible et, lorsque les patients indiqués, doivent être changés en un agent antiarythmique oral pour le traitement d'entretien.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Une légère décoloration ne modifie pas la puissance.

N'administrez pas à moins que la solution ne soit claire et que le conteneur ne soit pas endommagé. Jetez la partie inutilisée.

Comment fourni

Injection de tosylate de brétylium USP est fourni dans des flacons en verre à dose unique de 10 ml ( NDC 62559-870-11).

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué par: Pharmaceutics International Inc. (PII) Cockeysville MD 21030. Distribué par: Ani Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Révisé: octobre 2019

Effets secondaires pour le breteylium

L'hypotension et l'hypotension posturale ont été les effets indésirables les plus fréquemment signalés (voir Avertissements ). Les nausées et les vomissements se sont produits chez environ trois pour cent des patients principalement lorsque le tosylate de brétylium a été administré rapidement par l'itinéraire intraveineux. Les étourdissements vertiges et la syncope qui accompagnent parfois une hypotension posturale ont été signalés avec une incidence d'environ 0,7%.

La bradycardie a augmenté la fréquence des contractions ventriculaires prématurées augmentation initiale de l'hypertension transitoire des arythmies (voir Avertissements )) Une précipitation des attaques ponctuelles et une sensation de pression sous-sous-étendus ont également été signalées chez un petit nombre de patients avec une incidence d'environ 0,2%.

Dysfonction rénale Diarrhée Douleur abdominale Hiccups érythémateux Macular Rash Flushing Hyperthermie Confusion Psychose paranoïde Ligabilité émotionnelle Léthargie Généralité Tenderie de la tendresse Génébre de la diaphorèse Nasale Dipapité Nasale a été signalée avec une incidence d'environ 0,1%. La relation entre l'administration de tosylate de brétylium à ces réactions n'a pas été clairement établie. Une hyperthermie a également été signalée (voir Avertissements ).

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez ANI Pharmaceuticals Inc. au 1-800-308-6755 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour le brétylium

Digitalis Glycosides

Voir Avertissements et Contre-indications .

Catécholamines

Voir Avertissements .

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Les effets de la libération de catécholamines à partir des terminaisons nerveuses produites par le tosylate de brétylium (voir Pharmacologie clinique ) sera potentialisé par les inhibiteurs de la monoamine oxydase.

L-arginine pour la dysfonction érectile

Avertissements for Bretylium

Hypotension

L'administration de tosylate de brétylium entraîne régulièrement une hypotension posturale subjectivement reconnue par vertige des étourdissements vertigineux ou de l'évacuation. Un certain degré d'hypotension est présent chez environ 50% des patients pendant qu'ils sont couchés. Une hypotension peut se produire à des doses inférieures à celles nécessaires pour supprimer les arythmies.

Les patients doivent être conservés en position couchée jusqu'à ce que la tolérance à l'effet hypotenseur du tosylate de brétylium se développe. La tolérance se produit de manière imprévisible mais peut être présente après plusieurs jours.

Les patients de plus de 65 ans peuvent être à risque accru de développer une hypotension orthostatique, en particulier lorsque le taux recommandé de perfusion intraveineuse est dépassé. Voir Posologie et administration .

Hypotension with supine systolic pressure greater than 75 mm Hg need not be treated unless there are associated symptoms. If supine systolic pressure falls below 75 mm Hg an infusion of dopamine or norepinephrine may be used to raise blood pressure. When catecholamines are administered a dilute solution should be employed et blood pressure monitored closely because the pressor effects of the catecholamines are enhanced by bretylium tosylate. Volume expansion with blood or plasma et correction of dehydration should be carried out where appropriate.

Hypertension transitoire et fréquence accrue d'arythmies

En raison de la libération initiale de la noradrénaline à partir des terminaisons nerveuses postganglioniques adrénergiques par l'hypertension transitoire tosylate de brétylium ou une fréquence accrue de contractions ventriculaires prématurées et d'autres arythmies peuvent survenir chez certains patients, en particulier après une dosage trop vigoureuse.

Attention pendant l'utilisation avec les glycosides de la digitalis

La libération initiale de la noradrénaline causée par le tosylate de brétylium peut aggraver la toxicité de la numérisation. Lorsqu'une arythmie cardiaque potentiellement mortelle se produit chez un patient numérique, le tosylate de brétylium ne doit être utilisé que si l'étiologie de l'arythmie ne semble pas être la toxicité numérique et d'autres médicaments antiarythmiques ne sont pas efficaces. L'initiation simultanée de la thérapie avec les glycosides numériques et le tosylate de brétylium doit être évitée.

Patients atteints de production cardiaque fixe

Chez les patients présentant un débit cardiaque fixe (c'est-à-dire une sténose aortique sévère ou une hypertension pulmonaire sévère) le tosylate de brétylium doit être évité car une hypotension sévère peut résulter d'une baisse de la résistance périphérique sans augmentation compensatoire du débit cardiaque. Si la survie est menacée par l'arythmie du tosylate de brétylium peut être utilisée, mais les catécholamines vasoconstrictes doivent être données rapidement si une hypotension sévère se produit.

Hyperthermie

Chez un petit nombre de patients, une hyperthermie caractérisée par un excès de température de 106 ° F a été signalée en association avec l'administration de tosylate de brétylium.

L'augmentation de la température peut commencer dans une heure ou plus tard après l'administration de médicament et atteindre un pic dans les 1 à 3 jours. Si l'hyperthermie est suspectée ou diagnostiquée le tosylate de brétylium doit être interrompu et un traitement approprié institué immédiatement.

Précautions for Bretylium

Général

Dilution pour une utilisation intraveineuse

Injection de tosylate de brétylium USP should be diluted (one part bretylium tosylate with four parts of Dextrose Injection USP or Sodium Chloride Injection USP) prior to intravenous use. Rapid intravenous administration may cause severe nausée et vomissement et even provoke a hypertensive crisis. Therefore the diluted solution should be infused over a period greater than 8 minutes. In treating existing ventricular fibrillation bretylium tosylate should be given as rapidly as possible et may be given without dilution.

Utilisez divers sites pour l'injection intramusculaire

Lors de l'injection intramusculaire, pas plus de 5 ml ne doit être administré sur un site et les sites d'injection doivent être variés car l'injection intramusculaire répétée dans le même site peut provoquer une atrophie et une nécrose de la fibrose du tissu musculaire de la dégénérescence vasculaire et des changements inflammatoires.

Réduire la posologie dans une fonction rénale altérée

Étant donné que le tosylate de brétylium est excrété principalement via le rein, les intervalles de dosage doivent être augmentés chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Voir Pharmacologie clinique Section pour plus d'informations sur l'effet de la réduction de la fonction rénale sur la demi-vie.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le tosylate de brétylium n'a pas été évalué pour un potentiel cancérigène ou mutagène. Il n'y a pas de données disponibles sur le potentiel de déficience de la fertilité.

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec du dextrose ou du tosylate de brétylium. On ne sait pas non plus si le dextrose ou le tosylate de brétylium peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Le tosylate de brétylium ne doit être donné à une femme enceinte que si elle est clairement nécessaire.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'injection de tosylate de brétylium USP n'ont pas été établies. Son utilisation limitée chez les patients pédiatriques a été inadéquate pour définir pleinement la dose et les limitations d'utilisation.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le tosylate de brétylium n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie ou de médicament concomitante.

Une perfusion intraveineuse, en particulier si elle est administrée à un rythme au-delà de celle recommandée dans la section posologique et administrative, peut produire un risque accru d'hypotension orthostatique chez les personnes âgées. Voir Avertissements .

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Voir Pharmacologie clinique .

Informations sur la surdose pour le brétylium

Aucune information fournie

Contre-indications pour le breteylium

Il n'y a pas de contre-indications à utiliser dans le traitement de la fibrillation ventriculaire ou des arythmies ventriculaires réfractaires potentiellement mortelles, sauf dans le cas des arythmies induites par les digitalis. Si l'arythmie est due au Digitalis Bretylium, le tosylate ne doit pas être utilisé.

Pharmacologie clinique for Bretylium

Le tosylate de brétylium s'accumule sélectivement dans les ganglions sympathiques et leurs neurones adrénergiques postganglionnaires lorsqu'ils sont administrés lentement ou progressivement lorsqu'il inhibe la libération de noradéphrine en déprimant l'excitabilité des terminaux nerveuses adrénergiques.

Le tosylate de brétylium supprime également la fibrillation ventriculaire et les arythmies ventriculaires. Les mécanismes des actions antifibrillatoires et antiarythmiques du tosylate de brétylium ne sont pas établies.

Dans les efforts pour définir ces mécanismes, les actions électrophysiologiques suivantes du tosylate de brétylium ont été démontrées dans des expériences animales:

1. Augmentation du seuil de fibrillation ventriculaire.
2. Augmentation de la durée du potentiel d'action et de la période réfractaire efficace sans modification de la fréquence cardiaque.
3. Peu d'effet sur le taux de montée ou d'amplitude du potentiel d'action cardiaque (phase 0) ou dans le potentiel de la membrane au repos (phase 4) dans le myocarde normal. Cependant, lorsque les lésions cellulaires ralentissent, le taux d'augmentation diminue l'amplitude et diminue le potentiel de repos potentiel le tosylate de brotylium restaure transitoirement ces paramètres vers la normale.
4. Dans les cœurs canins avec des zones infarctées, le tosylate de brétylium diminue la disparité de la durée du potentiel d'action entre les régions normales et infarctées.
5. Augmentation de la formation d'impulsions et de la vitesse de tir spontanée du tissu du stimulateur cardiaque ainsi que de l'augmentation de la vitesse de conduction ventriculaire.

La restauration de l'électrophysiologie des cellules myocardiques blessé vers la normale ainsi que l'augmentation de la durée du potentiel d'action et de la période réfractaire efficace sans modifier leur rapport les uns aux autres peut être des facteurs importants dans la suppression de la réintégration des impulsions aberrantes et la diminution de la dispersion induite des états excitants locaux.

Le tosylate de brétylium induit un état chimique de type sympathectomie qui ressemble à une sympathectomie chirurgicale. Les magasins de catécholamine ne sont pas épuisés par le tosylate de brétylium mais les effets de catécholamine sur le myocarde et sur la résistance vasculaire périphérique sont souvent observés peu de temps après l'administration car le tosylate de brétylium provoque une libération précoce de noréphrine à partir des terminales nerveuses adrénergiques postganglioniques. Par la suite, le tosylate de brétylium bloque la libération de noradrénaline en réponse à la stimulation des neurones. Le blocage adrénergique périphérique provoque régulièrement une hypotension orthostatique mais a moins d'effet sur la pression artérielle en décubitus dorsale. La relation du blocage adrénergique avec les actions antifibrillatoire et antiarythmique du tosylate de brétylium n'est pas claire. Dans une étude chez les patients présentant des battements de ventriculaires fréquents prématurés, la concentration plasmatique maximale de tosylate de brétylium et des effets hypotensives maximaux ont été observés dans une heure suivant l'administration intramusculaire reflétant probablement un blocage neuronal adrénergique. Cependant, la suppression des battements ventriculaires prématurés n'était pas maximal que 6 à 9 heures après le dosage lorsque la concentration plasmatique moyenne avait diminué à moins d'une demi-niveau de pic. Cela suggère un mécanisme plus lent autre que le blocage neuronal a été impliqué dans la suppression de l'arythmie. D'un autre côté, les effets antifibrillatoires peuvent être observés en quelques minutes après une injection intraveineuse suggérant que l'effet sur le myocarde peut se produire assez rapidement.

isosorbide mononitrate 30 mg effets secondaires

Le tosylate de brétylium a un effet inotrope positif sur le myocarde, mais il n'est pas encore certain que cet effet soit direct ou est médié par la libération de catécholamine. Le tosylate de brétylium est éliminé intact par les reins. Soixante-dix à 80% d'une dose de brétylium sont excrétées inchangées dans l'urine dans les 24 heures et 10% supplémentaires au cours des trois prochains jours. La demi-vie pour l'élimination est de 6 à 10 heures; Une demi-vie plus longue est à prévoir chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le tosylate de brétylium peut être retiré du corps par l'hémodialyse.

Effet sur la fréquence cardiaque

Il y a parfois une petite augmentation initiale de la fréquence cardiaque lorsque le tosylate de brétylium est administré. Il s'agit généralement d'une occurrence incohérente et transitoire, mais peut être sévère avec des doses rapides rapides.

Effets hémodynamiques

Après l'administration intraveineuse de 5 mg / kg de tosylate de brétylium aux patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, il y a eu une légère augmentation de la pression artérielle suivie d'une diminution modeste restant dans les limites normales tout au long. Prises de l'artère pulmonaire Pression de la pression capillaire pulmonaire Pression du coin droit Indice cardiaque de la pression auriculaire ARVE L'indice de volume de l'AVC et les accidents vasculaires cérébraux n'a pas été significativement modifié. Ces effets hémodynamiques n'étaient pas corrélés avec l'activité antiarythmique.

Début de l'action

La suppression de la fibrillation ventriculaire se produit généralement en quelques minutes suivant l'administration intraveineuse. La suppression de la tachycardie ventriculaire et d'autres arythmies ventriculaires se développe plus lentement de 20 minutes à 2 heures après l'administration parentérale.

Informations sur le patient pour le brétylium

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements AND PRECAUTIONS section.