Brintellix

AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme. Ces études n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec une utilisation d'antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans; Il y avait une tendance à une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients de tous âges, qui sont lancés sur un traitement antidépresseur, surveillent étroitement pour l'aggravation et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Brintellix n'a pas été évalué pour une utilisation chez les patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de Brintellix

Brintellix est un comprimé à libération immédiate pour l'administration orale qui contient le polymorphe bêta (β) d'hydrobromide de vortioxétine (HBR) un antidépresseur. La vortioxétine HBR est connue chimiquement sous le nom de 1- [2- (24-diméthyl-phénylsulfanyl) -phényl] -pipérazine hydrobromide. La formule empirique est C ₁₈ H ₂₂ N ₂ S HBR avec un poids moléculaire de 379,36 g / mol. La formule structurelle est:

La vortioxétine HBR est une poudre blanche à très légèrement beige qui est légèrement soluble dans l'eau.

Chaque comprimé Brintellix contient 6,355 mg 12,71 mg 19,065 mg ou 25,42 mg de vortioxétine HBR équivalente à 5 mg 10 mg 15 mg ou 20 mg de vortioxétine respectivement. Les ingrédients inactifs dans les comprimés de Brintellix comprennent le mannitol microcristallin de cellulose hydroxypropyl-cellulose de sodium Glycolate de magnésium stéarate et revêtement de film qui se compose de l'hypromellose de dioxyde de titane en polyéthylène 400 en oxyde de fer (5 mg 15 mg et 20 mg) et du jaune ironique (10 mg et 15 mg).

Utilisations pour l'hydrogène

Trouble dépressif majeur

Brintellix est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD). L'efficacité de Brintellix a été établie dans six études de 6 à 8 semaines (y compris une étude chez les personnes âgées) et une étude d'entretien chez les adultes [voir Études cliniques ].

Dosage pour hrintellix

Instruction générale pour une utilisation

La dose de départ recommandée est de 10 mg administrée par voie orale une fois par jour sans égard aux repas. La posologie doit ensuite être augmentée à 20 mg / jour comme tolérée car des doses plus élevées ont démontré de meilleurs effets de traitement dans les essais menés aux États-Unis. L'efficacité et l'innocuité des doses supérieures à 20 mg / jour n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés. Une diminution de dose à 5 mg / jour peut être envisagée pour les patients qui ne tolèrent pas les doses plus élevées [voir Études cliniques ].

Entretien / continuation / traitement prolongé

Il est généralement convenu que des épisodes aigus de dépression majeure doivent être suivis de plusieurs mois ou plus de thérapie pharmacologique soutenue. Une étude d'entretien de Brintellix a démontré que Brintellix diminuait le risque de récidive des épisodes dépressifs par rapport au placebo.

Arrêt du traitement

Bien que Brintellix puisse être brusquement interrompu dans les essais contrôlés par placebo, les patients ont connu des effets indésirables transitoires tels que les maux de tête et la tension musculaire après l'arrêt brutal de Brintellix 15 mg / jour ou 20 mg / jour. Pour éviter ces effets indésirables, il est recommandé de réduire la dose à 10 mg / jour pendant une semaine avant l'arrêt complet de Brintellix 15 mg / jour ou 20 mg / jour [voir Effets indésirables ].

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation de la thérapie avec Brintellix pour éviter le risque de syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Conversely at least 21 days should be allowed after stopping Brintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Contre-indications ].

Utilisation de Brintellix avec d'autres maçons tels que le linezolide ou le bleu de méthylène

Ne commencez pas Brintellix chez un patient qui est traité avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome de sérotonine. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées [voir Contre-indications ].

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement à Brintellix peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement linézolide ou en bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du traitement au bleu linézolide ou du méthylène intraveineux sont jugés pour l'emporter sur les risques du syndrome de sérotonine dans un patient particulier que Brintellix doit être administré rapidement et le linezolide ou le bleu de méthylène intravenous peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome de la sérotonine pendant 21 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec Brintellix peut être repris 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le risque d'administrer le bleu de méthylène par des routes non intraveineuses (tels que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Brintellix n'est pas claire. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome de la sérotonine avec une telle utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation de Brintellix dans les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 connus ou chez les patients prenant de forts inhibiteurs du CYP2D6

La dose maximale recommandée de Brintellix est de 10 mg / jour dans des métaboliseurs pauvres CYP2D6 connus. Réduisez la dose de Brintellix par la moitié lorsque les patients reçoivent un inhibiteur fort du CYP2D6 (par exemple, paroxétine ou quinidine de la bupropion fluoxétine). La dose doit être augmentée au niveau d'origine lorsque l'inhibiteur du CYP2D6 est interrompu [voir Interactions médicamenteuses ].

Utilisation de Brintellix chez les patients prenant de forts inducteurs de CYP

Envisagez d'augmenter la dose de Brintellix lorsqu'un fort inducteur de CYP (par exemple la rifampin carbamazépine ou la phénytoïne) est co-administré pendant plus de 14 jours. La dose maximale recommandée ne doit pas dépasser trois fois la dose d'origine. La dose de Brintellix doit être réduite au niveau d'origine dans les 14 jours lorsque l'inducteur est interrompu [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Brintellix est disponible en comprimés enrobés de film à libération immédiate dans les forces suivantes:

• 5 mg: un film biconvexe en forme d'amande rose tablette enduite débossée de 5 d'un côté et TL de l'autre côté
• 10 mg: un film de film bicévrée en forme d'amande jaune en forme d'amande en forme d'amande débossé de 10 d'un côté et TL de l'autre côté
• 15 mg: un film de biconvexe en forme d'amande orange comprimé en revêtement débossé de 15 d'un côté et TL de l'autre côté
• 20 mg: un film de film bicévrée en forme d'amande rouge en forme d'amande rouge est débossé de 20 d'un côté et TL de l'autre côté

Stockage et manipulation

Les tablettes Brintellix sont disponibles comme suit:

Stockage

Stocker à 77 ° F (25 ° C); Excursions autorisées à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué et commercialisé par: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 commercialisé par: Lundbeck Deerfield IL 60015. Révisé: juillet 2014

Effets secondaires for Brintellix

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Aggravation clinique et risque de suicide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Saignement anormal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Exposition aux patients

Brintellix a été évalué pour la sécurité chez 4746 patients (de 18 ans à 88 ans) diagnostiqués avec des TDM qui ont participé à des études cliniques pré-commercialisation; 2616 de ces patients ont été exposés à Brintellix dans des études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines à des doses allant de 5 mg à 20 mg une fois par jour et 204 patients ont été exposés à Brintellix dans une étude d'entretien contrôlée par un placebo de 24 semaines à 64 semaines par jour par jour. Les patients des études de 6 à 8 semaines se sont poursuivis en études ouvertes à 12 mois. Au total, 2586 patients ont été exposés à au moins une dose de Brintellix dans les études en libre étiquette 1727 ont été exposées à Brintellix pendant six mois et 885 ont été exposés pendant au moins un an.

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement

Dans les études contrôlées par placebo en commun de 6 à 8 semaines, l'incidence des patients qui ont reçu Brintellix 5 mg / jour 10 mg / jour 15 mg / jour et 20 mg / jour et le traitement interrompu en raison d'une réaction indésirable était de 5% 6% 8% et 8% respectivement par rapport à 4% des patients traités par placebo. La nausée a été la réaction indésirable la plus courante rapportée comme une raison de l'arrêt.

Réactions indésirables courantes dans les études de MDD contrôlées par placebo

Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients atteints de TDM traités par Brintellix dans des études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo) étaient la constipation et les vomissements de nausées.

Le tableau 2 montre l'incidence des effets indésirables communs qui se sont produits chez ≥ 2% des patients atteints de TDM traités avec une dose de Brintellix et au moins 2% plus fréquemment que chez les patients traités par placebo dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines.

Tableau 2: réactions indésirables courantes survenant chez ≥ 2% des patients traités avec une dose de brintellix et au moins 2% supérieur à l'incidence des patients traités par placebo

Nausée

Nausée was the most common adverse reaction et its frequency was dose-related (Table 2). It was usually considerouge mild or moderate in intensity et the median duration was 2 weeks. Nausée was more common in females than males. Nausée most commonly occurrouge in the first week of Brintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing nausée after 1 to 2 days of treatment. Approximately 10% of patients taking Brintellix 10 mg / jour to 20 mg/day had nausée at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Dysfonctionnement sexuel

Les difficultés du désir sexuel des performances sexuelles et de la satisfaction sexuelle se produisent souvent sous forme de manifestations des troubles psychiatriques, mais ils peuvent également être des conséquences du traitement pharmacologique.

Dans le MDD, 6 à 8 semaines, les essais contrôlés de Brintellix ont signalé volontairement les effets indésirables liés au dysfonctionnement sexuel ont été capturés en tant que termes d'événements individuels. Ces termes d'événement ont été agrégés et l'incidence globale était la suivante. Chez les patients masculins, l'incidence globale était de 3% 4% 4% 5% chez Brintellix 5 mg / jour 10 mg / jour 15 mg / jour 20 mg / jour respectivement par rapport à 2% dans le placebo. Chez les patientes, l'incidence globale était <1% 1% < 1% 2% in Brintellix 5 mg / jour 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively comparouge to < 1% in placebo.

Étant donné que les réactions sexuelles indésirables signalées volontairement sont connues pour être sous-estimées en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter de l'échelle des expériences sexuelles de l'Arizona (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels a été utilisée de manière prospective dans sept essais contrôlés par placebo. L'échelle ASEX comprend cinq questions qui concernent les aspects suivants de la fonction sexuelle: 1) la libido 2) la facilité d'excitation 3) la capacité d'atteindre l'érection (hommes) ou la lubrification (les femmes) 4) la facilité d'atteindre l'orgasme et 5) la satisfaction de l'orgasme.

La présence ou l'absence de dysfonction sexuelle chez les patients entrant dans des études cliniques était basée sur leurs scores ASEX. Pour les patients sans dysfonctionnement sexuel au départ (environ 1/3 de la population dans tous les groupes de traitement de chaque étude), le tableau 3 montre l'incidence des patients qui ont développé un dysfonctionnement sexuel émergent au traitement lorsqu'ils sont traités avec Brintellix ou placebo dans tout groupe à dose fixe. Les médecins devraient se renseigner régulièrement sur d'éventuels effets secondaires sexuels.

Tableau 3: ASEX Incidence du traitement dysfonctionnement sexuel émergent *

Réactions indésirables après l'arrêt abrupte du traitement de Brintellix

Les symptômes d'arrêt ont été évalués de manière prospective chez les patients prenant Brintellix 10 mg / jour 15 mg / jour et 20 mg / jour en utilisant l'échelle des signes et symptômes émergents de l'arrêt (DESS) dans les essais cliniques. Certains patients ont présenté des symptômes d'arrêt tels que les maux de tête tension musculaire sauveteurs de l'humeur soudaine des étourdissements de colère et le nez qui coule dans la première semaine d'arrêt abrupte de Brintellix 15 mg / jour et 20 mg / jour.

Tests de laboratoire

Brintellix n'a été associé à aucun changement cliniquement important dans les paramètres de test de laboratoire dans la chimie sérique (sauf l'hématologie du sodium) et l'analyse d'urine mesurés dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines. Une hyponatrémie a été signalée avec le traitement de Brintellix [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Brintellix during the initial 12-week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Brintellix et placebo-treated patients.

Poids

Brintellix n'a eu aucun effet significatif sur le poids corporel mesuré par le changement moyen par rapport à la ligne de base dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines. Au cours de la phase contrôlée par placebo en double aveugle de 6 mois d'une étude à long terme chez les patients qui avaient répondu à Brintellix pendant la phase ouverte initiale de 12 semaines, il n'y avait aucun effet significatif sur le poids corporel entre les patients traités à Brintellix et le placebo.

Signes vitaux

Brintellix n'a pas été associé à des effets cliniquement significatifs sur les signes vitaux, y compris la pression artérielle systolique et diastolique et la fréquence cardiaque mesurées dans les études contrôlées par placebo.

Autres réactions indésirables observées dans les études cliniques

La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédentes ou ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lesquels une cause de médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'elles sont non informatives 4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou 5) qui se sont produites à un rythme égal ou inférieur au placebo.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe - vertige

Troubles gastro-intestinaux — dyspepsie

Troubles du système nerveux — dysgeusie

Troubles vasculaires - bouffée

Interactions médicamenteuses for Brintellix

Agents actifs du SNC

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Les effets indésirables dont certains sont graves ou mortels peuvent se développer chez les patients qui utilisent des MAOI ou qui ont récemment été interrompus à partir d'un MAOI et ont commencé sur un ou des antidépresseurs sérotoninergiques ou qui ont récemment été interrompu SSRI ou SNRI avant le début d'un MAOI [voir [voir SNRI. Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Drogues sérotoninergiques

Sur la base du mécanisme d'action de Brintellix et du potentiel de toxicité de la sérotonine, le syndrome de la sérotonine peut se produire lorsque Brintellix est co-administré avec d'autres médicaments qui peuvent affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotonergiques (par exemple SSRIS SNRIS TripTans Buspirone Tramadol et Tryptophan Products. Survenez de près les symptômes du syndrome de la sérotonine si Brintellix est co-administré avec d'autres médicaments sérotoninergiques. Le traitement avec Brintellix et tous les agents sérotoninergiques concomitants doit être interrompu immédiatement si le syndrome de la sérotonine se produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Autres agents actifs du SNC

Aucun effet cliniquement pertinent n'a été observé sur l'exposition au lithium en régime permanent après la co-administration avec de multiples doses quotidiennes de Brintellix. De multiples doses de Brintellix n'ont pas affecté la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique (score cognitif composite) du diazépam. Une étude clinique a montré que Brintellix (dose unique de 20 ou 40 mg) n'a pas augmenté l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool (dose unique de 0,6 g / kg). Des détails sur les interactions pharmacocinétiques potentiels entre Brintellix et le bupropion peuvent être trouvés dans la section 7.3.

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine)

La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Des études épidémiologiques de la conception cas-témoins et de la cohorte ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux supérieurs. Ces études ont également montré que l'utilisation simultanée d'une AINS ou d'aspirine peut potentialiser ce risque de saignement. Des effets anticoagulants modifiés, notamment des saignements accrus, ont été signalés lorsque les ISRS et les SNRI sont co-administrés avec de la warfarine.

Après la co-administration de doses stables de warfarine (1 à 10 mg / jour) avec de multiples doses quotidiennes de Brintellix, aucun effet significatif n'a été observé dans les valeurs de prothrombine INR ou la pharfarine totale de la warfarine (voir la protéine plus libre) pour la ratteuse pour la warfarine R et S [voir la protéine [voir médicament libre) pour la R- et la Warfarine S Potentiel pour Brintellix d'affecter d'autres médicaments ]. Coadministration of aspirine 150 mg/day with multiple daily doses of Brintellix had no significant inhibitory effect on platelet aggregation or pharmacokinetics of aspirine et salicylic acid [see Potentiel pour Brintellix d'affecter d'autres médicaments ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitorouge when Brintellix is initiated or discontinued [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Potentiel pour les autres médicaments à affecter Brintellix

Réduire la dose de brintellix de moitié lorsqu'un fort inhibiteur du CYP2D6 (par exemple la bupropion fluoxétine paroxétine quinidine) est co-administré. Envisagez d'augmenter la dose de Brintellix lorsqu'un fort inducteur de CYP (par exemple la rifampicine carbamazépine phénytoïne) est co-administré. La dose maximale n'est pas recommandée à dépasser trois fois la dose d'origine [voir Posologie et administration ] (Figure 1).

Figure 1: Impact des autres médicaments sur la vortioxétine PK

Potentiel pour Brintellix d'affecter d'autres médicaments

Aucun ajustement de dose pour les comédications n'est nécessaire lorsque Brintellix est co-administré avec un substrat de CYP1A2 (par exemple duloloxétine) CYP2A6 CYP2B6 (par exemple le bupropion) CYP2C8 (par exemple repaglinide) CYP2C9 (par exemple S-warfarin) CYP2C19 (e.g. dized6) CYP2D6) (par exemple Venlafaxine) CYP3A4 / 5 (par exemple Budesonide) et P-gp (par exemple la digoxine). De plus, aucun ajustement de dose pour le lithium aspirine et la warfarine n'est nécessaire.

La vortioxétine et ses métabolites sont peu susceptibles d'inhiber les enzymes et le transporteur CYP suivant en fonction de in vitro Données: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 / 5 et P-GP. En tant que telles, aucune interaction cliniquement pertinente avec les médicaments métabolisées par ces enzymes CYP serait attendue.

De plus in vitro Étude dans les hépatocytes humains en culture. Il est peu probable que l'administration chronique de Brintellix induit le métabolisme des médicaments métabolisés par ces isoformes CYP. De plus, dans une série d'études d'interaction médicamenteuses cliniques, la co-administration de Brintellix avec des substrats pour le CYP2B6 (par exemple le bupropion) CYP2C9 (par exemple la warfarine) et le CYP2C19 (par exemple diazépam) n'a eu aucun effet significatif clinique sur la pharmacocinétique de ces substrats (figure 2).

Étant donné que la vortioxétine est fortement liée à la co-administration des protéines plasmatiques de Brintellix avec un autre médicament fortement lié aux protéines peut augmenter les concentrations libres de l'autre médicament. Cependant, dans une étude clinique avec la co-administration de Brintellix (10 mg / jour) et de la warfarine (1 mg / jour à 10 mg / jour), un médicament hautement lié aux protéines Aucun changement significatif dans l'INR n'a été observé [voir Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase ].

Figure 2: Impact de la vortioxétine sur le PK d'autres médicaments

Abus de drogues et dépendance

Brintellix n'est pas une substance contrôlée.

Avertissements pour Brintellix

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Brintellix

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des études contrôlées par placebo à court terme sur les antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la sérotonine [ISRS] et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24) avec le MDD et les autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y avait une tendance à la réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées d'études contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles obsessionnels compulsifs (TOC) ou autres troubles psychiatriques incluent un total de 24 études à court terme de neuf antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des études contrôlées par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 études à court terme (durée médiane de deux mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de dépôt de médicaments dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Drug-lieu de différence dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités

Aucun suicide ne s'est produit dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'études d'entretien contrôlées par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants anxiété agitation panique attaque insomnie l'irritabilité hostilité agressivité impulsivité akathisie (agitation psychomotrice) et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le MDD ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour le TDM ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques doivent être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler ces symptômes immédiatement aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que non établi dans des études contrôlées) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que Brintellix n'est pas approuvé pour être utilisé dans le traitement de la dépression bipolaire.

Syndrome de Seroton

Le développement d'un syndrome de la sérotonine potentiellement potentiellement mortel a été signalé avec des antidépresseurs sérotoninergiques, notamment Brintellix, lorsqu'il est utilisé seul mais plus souvent lorsqu'il est utilisé concomitante avec d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques de Triptans Les maons à la fois ceux qui ont l'intention de traiter les troubles psychiatriques et également d'autres tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) l'instabilité autonome (par exemple, les symptômes neuromusculaires de la pression artérielle (par exemple, la diaphorèse de la diaphorèse du tremblement de diaphorèse de rigidité (. diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine.

L'utilisation concomitante de Brintellix avec les MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. Brintellix ne devrait pas non plus être démarré chez un patient qui est traité avec des maons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de dose de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un MAOI tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Brintellix. Brintellix doit être interrompu avant de lancer un traitement avec le maoi [voir Contre-indications et Posologie et administration ].

Si l'utilisation concomitante de Brintellix avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques Tripycliques, le tramadol busage du tramadol de fentanyl tramadol et le milleter de Saint-Jean est cliniquement justifié, il faut être informé d'un risque potentiel accru de risque de syndrome de la sérotonine, en particulier pendant le traitement du traitement et les augmentations de dose.

Le traitement avec Brintellix et tous les agents sérotoninergiques concomitants doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être initié.

Saignement anormal

L'utilisation de médicaments qui interfèrent avec l'inhibition du recaptage de la sérotonine, y compris Brintellix, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. L'utilisation concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens de l'aspirine (AINS), la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les événements de saignement liés à des médicaments qui inhibent le recaptage de la sérotonine ont varié de l'hématome d'échymose épistaxis et Petechiae aux hémorragies potentiellement mortelles.

Les patients doivent être mis en garde contre le risque accru de saignement lorsque Brintellix est co-administré avec des AINS aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation ou les saignements [voir Interactions médicamenteuses ].

Activation de la manie / hypomanie

Des symptômes de manie / hypomanie ont été signalés dans <0.1% of patients treated with Brintellix in pre-marketing clinical studies. Activation of mania/hypomanie has been reported in a small proportion of patients with major affective disorder who were treated with other antidepressants. As with all antidepressants use Brintellix cautiously in patients with a history or family history of trouble bipolaire mania or hypomanie.

Glaucome de fermeture d'angle

Glaucome de fermeture d'angle: The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Brintellix may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

Hyponatrémie

Hyponatrémie has occurrouge as a result of treatment with serotonergic drugs. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Brintellix in a pre-marketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diurétiques or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Discontinuation of Brintellix in patients with symptomatic hyponatremia et appropriate medical intervention should be instituted. Signs et symptoms of hyponatremia include mal de tête difficulty concentrating memory impairment confusion weakness et unsteadiness which can lead to falls. More severe et/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest et death.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) Informer les patients et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement à Brintellix et les conseillent dans son utilisation appropriée. Conseillez aux patients et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à comprendre son contenu. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

P 4 Valeur de rue de pilule jaune

Risque de suicide

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence d'idées et de comportement suicidaires particulièrement tôt pendant le traitement et lorsque la dose est ajustée ou vers le bas [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt du traitement

Les patients qui sont sur Brintellix 15 mg / jour ou 20 mg / jour peuvent éprouver des maux de tête tension musculaire oscillations soudaines de la colère des étourdissements et du nez qui coulent s'ils arrêtent brusquement leurs médicaments. Conseiller les patients n'arrêtant pas Brintellix sans parler à leur fournisseur de soins de santé [voir Effets indésirables ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre en raison d'un potentiel d'interactions. Demandez aux patients de ne pas prendre Brintellix avec un maoi ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un maoi et d'autoriser 21 jours après l'arrêt de Brintellix avant de commencer un maoi [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante des antidépresseurs tricycliques de Brintellix et Triptans et des suppléments de tramadol au tramadol de fentanyl tramadol et des suppléments de moût de St. John [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Saignement anormal

Attention aux patients concernant le risque accru de saignements anormaux lorsque Brintellix est donné avec les AINS d'aspirine warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Activation de la manie / hypomanie

Conseiller les patients et leurs soignants pour rechercher des signes d'activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Glaucome de fermeture d'angle

Les patients doivent être informés que la prise de brintellix peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui chez les individus sensibles peut conduire à un épisode de glaucome de fermeture d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome de fermeture d'angle lorsqu'il est diagnostiqué peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome de fermeture d'angle. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyponatrémie

Conseiller les patients que s'ils sont traités avec des diurétiques ou sont autrement épuisés en volume ou sont âgés, ils peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie tout en prenant Brintellix [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nausée

Conseillez les patients que la nausée est la réaction indésirable la plus courante et est liée à la dose. Les nausées se produisent généralement au cours de la première semaine de traitement, puis diminue alors en fréquence mais peuvent persister chez certains patients.

Alcool

Une étude clinique a montré que Brintellix (dose unique de 20 ou 40 mg / jour) n'a pas augmenté l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool.

Réactions allergiques

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique telle que l'enflure des ruches éruptions ou la difficulté à respirer.

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement avec Brintellix [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Mères qui allaitent

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils allaitent un nourrisson et souhaitent continuer ou démarrer Brintellix [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées dans lesquelles des souris CD-1 et des rats Wistar ont reçu des doses orales de vortioxétine jusqu'à 50 et 100 mg / kg / jour pour les souris mâles et femelles respectivement et 40 et 80 mg / kg / jour pour les rats mâles et femelles respectivement pendant 2 ans. Les doses dans les deux espèces étaient respectivement environ 12 24 20 20 et 39 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m².

Chez le rat, l'incidence des adénomes polypoïdes bénignes du rectum a été statistiquement significativement augmentée chez les femmes à des doses 39 fois le MRHD mais pas à 15 fois le MRHD. Ceux-ci ont été considérés comme liés à l'inflammation et à l'hyperplasie et éventuellement causés par une interaction avec un composant de véhicule de la formulation utilisée pour l'étude. Le résultat n'a pas eu lieu chez les rats mâles à 20 fois la MRHD.

Chez la souris, la vortioxétine n'était pas cancérigène chez les hommes ou les femmes à des doses jusqu'à 12 et 24 fois respectivement le MRHD.

Mutagénicité

La vortioxétine n'était pas génotoxique dans le in vitro test de mutation inverse bactérien (test Ames) an in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains en culture et un test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo.

Altération de la fertilité

Le traitement des rats atteints de vortioxétine à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine, soit 58 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Brintellix chez les femmes enceintes. La vortioxétine a provoqué des retards de développement lorsqu'il est administré pendant la grossesse aux rats et aux lapins à des doses de 15 et 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg respectivement. Des retards de développement ont également été observés après la naissance chez le rat à des doses 20 fois la MRHD de la vortioxétine donnée pendant la grossesse et par lactation. Il n'y a eu aucun effet tératogène chez le rat ou les lapins à des doses allant jusqu'à 77 et 58 fois la MRHD de la vortioxétine respectivement donnée pendant l'organogenèse. L'incidence des malformations dans les grossesses humaines n'a pas été établie pour Brintellix. Toutes les grossesses humaines, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Brintellix ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Les nouveau-nés exposés aux ISRS ou aux SNRI à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation respiratoire. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée des apnées de température difficulté difficulté à vomir de l'hypoglycémie hypotonie hypertonie hyperréflexie tremblement d'irritabilité et de pleurs constants. Ces caractéristiques sont cohérentes avec un effet toxique direct de ces classes de médicaments, soit peut-être un syndrome d'arrêt des médicaments. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. When treating a pregnant woman with Brintellix during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks et benefits of treatment.

Les nouveau-nés exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Le PPHN se produit dans un à deux pour 1000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité et une mortalité néonatales substantielles. Plusieurs études épidémiologiques récentes suggèrent une association statistique positive entre l'utilisation des ISRS pendant la grossesse et la PPHN. D'autres études ne montrent pas une association statistique significative.

Une étude longitudinale prospective a été menée sur 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure qui étaient soit sous antidépresseurs ou qui avaient reçu des antidépresseurs moins de 12 semaines avant leur dernière période menstruelle et étaient en rémission. Les femmes qui ont interrompu les médicaments antidépresseurs pendant la grossesse ont montré une augmentation significative de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui sont restées sous médicaments contre les antidépresseurs tout au long de la grossesse. Lors du traitement d'une femme enceinte atteinte de Brintellix, le médecin devrait soigneusement considérer à la fois les risques potentiels de prendre un antidépresseur sérotoninergique ainsi que les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur.

Données sur les animaux

Chez les rats et lapins enceintes, aucun effet tératogène n'a été observé lorsque la vortioxétine a été donnée pendant la période d'organogenèse à des doses orales jusqu'à 160 et 60 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont 77 et 58 fois chez le rat et les lapins respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m². Le retard de développement considéré comme une diminution du poids corporel fœtal et une ossification retardée se sont produites chez le rat et les lapins à des doses égales et supérieures à 30 et 10 mg / kg (15 et 10 fois le MRHD respectivement) en présence de toxicité maternelle (diminution de la consommation des aliments et diminution du gain de poids corporel). Lorsque la vortioxétine a été administrée à des rats enceintes à des doses orales allant jusqu'à 120 mg / kg (58 fois le MRHD) tout au long de la grossesse et de la lactation, le nombre de chiots nés vivants a été diminué et que la mortalité précoce postnatale du chiot a été augmentée à 40 et 120 mg / kg. De plus, les poids des chiots ont été diminués à la naissance pour sevrer à 120 mg / kg et le développement (en particulier l'ouverture des yeux) a été légèrement retardé à 40 et 120 mg / kg. Ces effets n'ont pas été observés à 10 mg / kg (5 fois le MRHD).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la vortioxétine est présente dans le lait maternel. La vortioxétine est présente dans le lait des rats allaitants. Étant donné que de nombreux médicaments sont présents dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de Brintellix, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Les études cliniques sur l'utilisation de Brintellix chez les patients pédiatriques n'ont pas été menées; Par conséquent, la sécurité et l'efficacité de Brintellix dans la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement de dose n'est recommandé sur la base de l'âge (figure 3). Les résultats d'une étude pharmacocinétique à dose unique chez les sujets âgés (> 65 ans) contre les jeunes (24 à 45 ans) ont démontré que la pharmacocinétique était généralement similaire entre les deux groupes d'âge.

Sur les 2616 sujets en études cliniques de Brintellix 11% (286) étaient de 65 et au-dessus desquels les sujets d'une étude contrôlée par placebo spécifiquement chez les patients âgés [voir Études cliniques ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects et younger subjects et other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients.

Les antidépresseurs sérotoninergiques ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utiliser dans d'autres populations de patients

Aucun ajustement de dose de Brintellix sur la base de l'ethnicité du genre raciale ou de la fonction rénale (d'une légère altération rénale à la maladie rénale terminale) est nécessaire. De plus, la même dose peut être administrée chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (figure 3). Brintellix n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves. Par conséquent, Brintellix n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Figure 3: Impact des facteurs intrinsèques sur la vortioxétine PK

Informations sur la surdose pour Brintellix

Expérience humaine

Il y a une expérience limitée d'essais cliniques concernant le surdosage humain avec Brintellix. Dans les études cliniques pré-marketing, les cas de surdose étaient limités aux patients qui ont consommé accidentellement ou intentionnellement une dose maximale de 40 mg de Brintellix. La dose unique maximale testée était de 75 mg chez les hommes. L'ingestion de brintellix dans la plage de dose de 40 à 75 mg a été associée à des taux accrus de vertige nauzé diarrhée diarrhée malaise abdominale somnolence et rinçage de prurit.

Gestion de la surdose

Aucun antidote spécifique pour Brintellix n'est connu. Dans la gestion de la dose, considérez la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. En cas de surdose, appelez Poison Control Center au 1800-222-1222 pour les dernières recommandations.

Contre-indications pour hrintellix

• Hypersensibilité à la vortioxétine ou à tout composant de la formulation. Un œdème de l'angio a été signalé chez les patients traités par Brintellix.
• L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec Brintellix ou dans les 21 jours suivant l'arrêt du traitement avec Brintellix est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine. L'utilisation de Brintellix dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiqué [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Commencer Brintellix chez un patient traité avec des maons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Brintellix

Mécanisme d'action

Le mécanisme de l'effet antidépresseur de la vortioxétine n'est pas entièrement compris mais est censé être lié à son amélioration de l'activité sérotoninergique dans le SNC par inhibition de la recapture de la sérotonine (5-HT). Il propose également plusieurs autres activités, notamment l'antagonisme des récepteurs 5-HT3 et l'agonisme des récepteurs 5-HT1A. La contribution de ces activités à l'effet antidépresseur de la vortioxétine n'a pas été établie.

Pharmacodynamique

La vortioxétine se lie à une forte affinité avec le transporteur de sérotonine humaine (Ki = 1,6 nm) mais pas à la noradréphrine (Ki = 113 nm) ou à la dopamine (Ki> 1000 nm). La vortioxétine inhibe puissamment et sélectivement le recaptage de la sérotonine (IC50 = 5,4 nm). Vortioxetine binds to 5-HT3 (Ki=3.7 nM) 5-HT1A (Ki=15 nM) 5-HT7 (Ki=19 nM) 5-HT1D (Ki=54 nM) and 5-HT1B (Ki=33 nM) receptors and is a 5-HT3 5-HT1D and 5-HT7 receptor antagonist 5-HT1B receptor partial agonist and Agoniste des récepteurs 5-HT1A.

Chez l'homme l'occupation moyenne du transporteur 5-HT basée sur les résultats de 2 études cliniques en utilisant des ligands 5-HTT ([[[ ¹¹ C] -madam ou [ ¹¹ C] -dasb) était d'environ 50% à 5 mg / jour 65% à 10 mg / jour et environ 80% à 20 mg / jour dans les régions d'intérêt.

Effet sur la repolarisation cardiaque

L'effet de la vortioxétine 10 mg et 40 mg administré une fois par jour sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude parallèle randomisée en double aveugle à double et à un arme parallèle chez 340 sujets masculins. Dans l'étude, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% unilatéral pour le QTC était inférieure à 10 ms, le seuil de préoccupation réglementaire. La dose orale de 40 mg est suffisante pour évaluer l'effet de l'inhibition métabolique.

Effet sur les performances de conduite

Dans une étude clinique chez des sujets sains, Brintellix n'a pas altéré les performances de conduite ou n'a pas d'effets psychomoteurs ou cognitifs défavorables après des doses uniques et multiples de 10 mg / jour. Parce que tout médicament psychoactif peut nuire à la réflexion du jugement ou à la motricité, les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses de fonctionnement, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que la thérapie de Brintellix n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Pharmacocinétique

L'activité pharmacologique de la vortioxétine est due au médicament parent. La pharmacocinétique de la vortioxétine (NULL,5 mg à 60 mg) est linéaire et proportionnelle à la dose lorsque la vortioxétine est administrée une fois par jour. La demi-vie terminale moyenne dure environ 66 heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont généralement obtenues dans les deux semaines suivant le dosage.

Absorption

La concentration de vortioxétine plasmatique maximale (CMAX) après dosage est atteinte dans les 7 à 11 heures après le dose (TMAX). Les valeurs de CMAX moyennes à l'état d'équilibre étaient de 9 18 et 33 ng / ml après des doses de 5 10 et 20 mg / jour. La biodisponibilité absolue est de 75%. Aucun effet de la nourriture sur la pharmacocinétique n'a été observé.

Distribution

Le volume apparent de distribution de la vortioxétine est d'environ 2600 L indiquant une distribution extravasculaire étendue. La liaison à la protéine plasmatique de la vortioxétine chez l'homme est indépendante de 98% des concentrations plasmatiques. Aucune différence apparente dans la liaison des protéines plasmatiques entre des sujets sains et des sujets souffrant d'une altération hépatique (modérée légère) ou rénale (léger modéré sévère) est observé.

Métabolisme et élimination

La vortioxétine est largement métabolisée principalement par oxydation via les isozymes du cytochrome P450 CYP2D6 CYP3A4 / 5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 et CYP2B6 et conjugaison subséquente d'acide glucuronique. Le CYP2D6 est la principale enzyme catalysant le métabolisme de la vortioxétine à ses principaux métabolites acides carboxyliques pharmacologiquement inactifs et les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 ont approximativement twice la concentration plasmatique de vortioxétine de métaboliseurs étendus.

Après une seule dose orale de [ ¹⁴ La vortioxétine étiquetée C] environ 59% et 26% de la radioactivité administrée a été récupérée respectivement dans l'urine et les fèces sous forme de métabolites. Des quantités négligeables de vortioxétine inchangée ont été excrétées dans l'urine jusqu'à 48 heures. La présence d'hépatique (légère ou modérée) ou de déficience rénale (légère modérée sévère et ESRD) n'a pas affecté la clairance apparente de la vortioxétine.

Études cliniques

L'efficacité de Brintellix dans le traitement du TDM a été établie dans six études à dose fixe à double aveugle randomisées de 6 à 8 semaines (y compris une étude chez les personnes âgées) et une étude d'entretien chez les patients hospitalisés et les patients externes qui ont rencontré le MDD diagnostique et statistique.

Adultes (âgés de 18 ans à 75 ans)

L'efficacité de Brintellix chez les patients âgés de 18 ans à 75 ans a été démontrée dans cinq études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines (études 1 à 5 dans le tableau 4). Dans ces études, les patients ont été randomisés en brintellix 5 mg 10 mg 15 mg ou 20 mg ou placebo une fois par jour. Pour les patients qui ont été randomisés à Brintellix 15 mg / jour ou 20 mg / jour, les doses finales ont été titrées à partir de 10 mg / jour après la première semaine.

Les principales mesures d'efficacité étaient le score total de l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD-24) dans l'étude 2 et le score total de l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) dans toutes les autres études. Dans chacune de ces études, au moins un groupe de dose de Brintellix était supérieur au placebo dans l'amélioration des symptômes dépressifs, mesurés par le changement moyen, de la ligne de base à la visite du point final sur la mesure d'efficacité primaire (voir le tableau 4). L'analyse des sous-groupes par le sexe ou la race de l'âge n'a suggéré aucune preuve claire de réactivité différentielle. Deux études sur la dose de 5 mg aux États-Unis (non représentées dans le tableau 4) n'ont pas montré d'efficacité.

Étude âgée (âgée de 64 ans à 88 ans)

L'efficacité de Brintellix pour le traitement du MDD a également été démontrée dans une étude randomisée à dose fixe contrôlée en double aveugle de Brintellix chez les patients âgés (âgés de 64 ans à 88 ans) avec MDD (étude 6 dans le tableau 4). Les patients répondant aux critères de diagnostic du TDM récurrent avec au moins un épisode dépressif majeur précédent avant l'âge de 60 ans et sans troubles cognitifs comorbides (mini score d'examen mental de l'état mental <24) received Brintellix 5 mg or placebo.

Tableau 4: Résultats de l'efficacité primaire des essais cliniques de 6 semaines à 8 semaines

Réponse du temps du traitement

Dans les études contrôlées par placebo de 6 à 8 semaines, un effet de Brintellix basé sur la mesure d'efficacité primaire a été généralement observé à partir de la semaine 2 et a augmenté au cours des semaines suivantes avec l'effet antidépresseur complet de Brintellix généralement visible avant l'étude de la semaine 4 ou plus tard. La figure 4 illustre le temps de réponse dans le temps aux États-Unis en fonction de la principale mesure d'efficacité (MADR) dans l'étude 5.

Figure 4: Changement par rapport à la référence dans le score total du MADR par visite d'étude (semaine) dans l'étude 5

Figure 5: Différence par rapport au placebo dans le changement moyen par rapport à la référence dans le score total de MADR à la semaine 6 ou à la semaine 8

† Les résultats (estimation ponctuelle et intervalle de confiance à 95% non ajustés) proviennent d'un modèle mixte pour des mesures répétées (MMRM). Dans les études 1 et 6, l'analyse principale n'était pas basée sur le MMRM et dans les études 2 et 6, la principale mesure d'efficacité n'était pas basée sur les MADR.

Étude d'entretien

Dans une étude d'entretien non américaine (étude 7 de la figure 6) 639 patients répondant aux critères DSM-IV-TR pour MDD ont reçu des doses flexibles de brintellix (5 mg ou 10 mg) une fois par jour au cours d'une phase de traitement à l'ouverture de 12 semaines initiale; La dose de Brintellix a été fixée au cours des semaines 8 à 12. Trois cent quatre-vingt-dix-six (396) patients qui étaient en rémission (score total MADR ≤ 10 aux deux semaines 10 et 12) après le traitement ouvert à l'ouverture, ils ont été assignés au hasard à la poursuite d'une dose fixe de Brintellix à la dose finale à la phase ouverte à la phase ouverte ou à 64% des patients. Environ 61% des patients randomisés satisfaisaient au critère de rémission (score total MADR ≤ 10) pendant au moins 4 semaines (depuis la semaine 8) et 15% pendant au moins 8 semaines (depuis la semaine 4). Les patients de Brintellix ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour réciter des épisodes dépressifs que les patients sur placebo. La récidive de l'épisode dépressif a été définie comme un score total MADR ≥ 22 ou un manque d'efficacité, jugé par l'enquêteur.

Figure 6: Estimations de Kaplan-Meier de la proportion de patients atteints de récidive (étude 7)

Informations sur les patients pour Brintellix

Brintellix
[Brin'-cel-ix]
(vortioxétine) comprimés

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Brintellix et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Brintellix?

Brintellix et other antidepressant medicines may cause serious side effects.

1. Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants adolescents ou jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.
2. La dépression ou d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes des pensées ou des actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont (ou qui ont une histoire familiale de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou des pensées ou des actions suicidaires.
3. Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires?
   • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
   • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
   • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• tente de se suicider
• Difficulté à dormir
• une augmentation extrême de l'activité ou
• Agir sur des impulsions dangereuses parlant (manie)
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Dépression nouvelle ou pire
• crises de panique
• Anxiété nouvelle ou pire
• irritabilité nouvelle ou pire
• Se sentir agité agité en colère ou irritable

Qu'est-ce que Brintellix?

Brintellix is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Trouble dépressif majeur (MDD).

Il est important de parler avec votre fournisseur de soins de santé des risques de traitement de la dépression et également du risque de ne pas le traiter. Vous devriez discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé.

• Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne pensez pas que votre état s'améliore avec le traitement de Brintellix.

Qui ne devrait pas prendre Brintellix?

Ne prenez pas Brintellix si vous:

• sont allergiques à la vortioxétine ou à l'un des ingrédients de Brintellix. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Brintellix.
• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un MAOI, y compris le linezolide antibiotique.
• Ne prenez pas de maoi dans les 21 jours suivant l'arrêt de Brintellix.
• Ne commencez pas Brintellix si vous avez cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Brintellix?

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des problèmes de foie
• avoir ou avoir des convulsions ou des convulsions
• avoir une manie ou trouble bipolaire (dépression maniaque)
• avoir de faibles niveaux de sel (sodium) dans votre sang
• avoir ou avoir des problèmes de saignement
• boire de l'alcool
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Brintellix nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Brintellix passe dans le lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Brintellix.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Brintellix et certains médicaments peuvent interagir les uns avec les autres peuvent ne pas fonctionner aussi bien ou peuvent provoquer des effets secondaires graves lorsqu'ils sont pris ensemble.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Médicaments utilisés pour traiter les maux de tête de la migraine (par ex. Triptans)
• Les médicaments utilisés pour traiter l'anxiété de l'humeur ou les troubles de la pensée, y compris les tricycliques au lithium sélectif sélectif inhibiteurs de recapture de sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de recapture de la noréphrine (SNRI) (SNRI) ou antipsychotique
• Maons (y compris le linezolide un antibiotique)
• Tramadol ou fentanyl
• Suppléments en vente libre comme le tryptophane ou le millepertuis
• anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• aspirine
• Warfarine (Jantovoven de Coumad)
• diurétiques
• rifampicine
• carbamazépine
• lable
• quinidine

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments.

Avant de prendre Brintellix avec l'un de ces médicaments, parlez à votre fournisseur de soins de santé du syndrome de la sérotonine. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Brintellix?

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

Comment dois-je prendre Brintellix?

• Prenez Brintellix exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez Brintellix à peu près au même moment chaque jour.
• Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer la dose de Brintellix jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Ne commencez pas et n'arrêtez pas de prendre Brintellix sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. Soudain, arrêter Brintellix lorsque vous prenez des doses plus élevées peut vous faire avoir des effets secondaires, notamment:
  • mal de tête
  • Défense soudaine de la colère
  • muscles raides
  • vertiges or feeling lightheaded
  • balançoires d'humeur
  • nez qui coule
• Brintellix may be taken with or without food.
• Si vous prenez trop de Brintellix, appelez le centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Brintellix?

• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Brintellix vous affecte.
• Évitez de boire de l'alcool tout en prenant Brintellix.

Quels sont les effets secondaires possibles de Brintellix?

Brintellix may cause serious side effects including:

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Brintellix?

• Syndrome de Seroton. Un problème potentiellement mortel appelé syndrome de la sérotonine peut se produire lorsque des médicaments tels que Brintellix sont pris avec certains autres médicaments. Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure:
  • hallucinations d'agitation coma ou autres changements de l'état mental
  • Problèmes de contrôle de vos mouvements ou contractions musculaires
  • rythme cardiaque rapide
  • pression artérielle élevée ou basse
  • transpiration ou fièvre
  • nausée or vomissement
  • diarrhée
  • raideur musculaire ou résistance
• Saignement ou ecchymose anormaux. Brintellix may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) or aspirine.
• hypomanie (épisodes maniaques). Les symptômes des épisodes maniaques comprennent:
  • Énergie considérablement augmentée
  • bonheur excessif ou irritabilité
  • Problèmes graves de sommeil
  • parler de plus ou de plus vite que d'habitude
  • pensées de course
  • comportement téméraire
  • idées inhabituellement grandes
• problèmes visuels
  • douleurs oculaires
  • changements de vision
  • gonflement ou rougeur dans ou autour de l'œil
    Seules certaines personnes sont à risque de ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes.
• De faibles niveaux de sel (sodium) dans votre sang. Les symptômes de cela peuvent inclure: la difficulté des maux de tête à concentrer la mémoire change la faiblesse de la faiblesse et de l'instabilité sur vos pieds. Les symptômes de cas graves ou soudains de faibles niveaux de sel dans votre sang peuvent inclure: les hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles) des crises d'évanouissement et le coma. S'il n'est pas traité de faibles niveaux de sodium, peut entraîner la mort.

Les effets secondaires courants chez les personnes qui prennent Brintellix comprennent:

• nausée
• constipation
• vomissement

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Brintellix. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrait dans Big Brintellix?

Stockez Brintellix à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).

Gardez Brintellix et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Brintellix.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Brintellix pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Brintellix à d'autres personnes même si elles ont la même condition. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Brintellix. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Brintellix qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.brintellix.com ou appelez le 1-877-Takeda-7 (1-877-8253327).

Quels sont les ingrédients de Brintellix?

Ingrédient actif: hydrobromide de vortioxétine

Ingrédients inactifs: mannitol microcristallin hydroxypropyl-cellulose amidon de sodium glycolate de magnésium stéarate et revêtement de film composé de dioxyde de titane hypromellose en polyéthylène glycol 400 en oxyde de fer (5 mg 15 mg et 20 mg) et oxyde de fer jaune (10 mg et 15 mg) et à l'oxyde de fer (10 mg et 15 mg) et à l'oxyde de fer (10 mg et 15 mg) et à l'oxyde de fer (10 mg et 15 mg) et à l'oxyde de fer (10 mg et 15 mg) et à l'oxyde de fer (10 mg et 15 mg)