Versodium de calcium

Avertissements:

Le versenat des disodiums de calcium (injection de disodium de calcium en éétate) est capable de produire des effets toxiques qui peuvent être mortels. L'encéphalopathie de plomb est relativement rare chez les adultes mais se produit plus souvent chez les patients pédiatriques chez lesquels il peut être naissant et donc négligé. Le taux de mortalité chez les patients pédiatriques a été élevé. Les patients atteints d'encéphalopathie de plomb et d'œdème cérébral peuvent subir une augmentation mortelle de la pression intracrânienne après une perfusion intraveineuse; La voie intramusculaire est préférée pour ces patients. Dans les cas où l'itinéraire intraveineux est nécessaire, évitez une perfusion rapide. Le calendrier posologique doit être suivi et à aucun moment la dose quotidienne recommandée ne doit être dépassée.

Description du Versodium Calcium Versenate

Le versenat de calcium disodique (injection de calcium disodique en éétate USP) est un agent chélatant injectable stérile dans une solution concentrée pour une perfusion intraveineuse ou une injection intramusculaire. Chaque AMPUL de 5 ml contient 1000 mg de disodium de calcium en éétate (équivalent à 200 mg / ml) dans l'eau pour l'injection. Chimiquement, ce produit est appelé [[nn '-12-éthanediyl-bis [n- (carboxyméthyl) -glycinato]] (4 -) - nn'oo'o ^N O ^{N '} ] -Disodiumydrate (OC-6-21) -Calciate (2-).

Formule structurelle:

C ₁₀ H ₁₂ Peut ₂ N / A ₂ O ₈ • x H ₂ O
Poids moléculaire 374,27 (anhydre)

Utilisations pour le version de calcium Disodium

Le disodique du calcium en éétate est indiqué pour la réduction des taux sanguins et des réserves de dépôt de plomb dans l'intoxication au plomb (aiguë et chronique) et de l'encéphalopathie du plomb dans les populations pédiatriques et les adultes.

La thérapie par chélation ne doit pas remplacer les mesures efficaces pour éliminer ou réduire l'exposition supplémentaire au plomb.

Dosage pour le version en calcium Disodium

Lorsqu'une source d'intoxication en plomb a été identifiée, le patient doit être retiré de la source si possible. La dose recommandée de versodium de calcium versodique pour les adultes asymptomatiques et les patients pédiatriques dont le taux de plomb sanguin est <70 mcg/dL but> 20 MCG / DL (Organisation mondiale de la santé recommandée au niveau admissible supérieur) est de 1000 mg / m ² / jour qu'il soit donné par perfusion intraveineuse ou intramusculaire (voir Nomogramme de surface ).

Pour les adultes atteints de néphropathie de plomb, le régime de dosage suivant a été suggéré: 500 mg / m ² Toutes les 24 heures pendant 5 jours pour les patients présentant des taux sériques de créatinine de 2 à 3 mg / dL toutes les 48 heures pour 3 doses pour les patients avec des niveaux de créatinine de 3 - 4 mg / dL et une fois par semaine pour les patients atteints de niveaux de créatinine supérieurs à 4 mg / dl. Ces régimes peuvent être répétés à des intervalles d'un mois. ¹²

Le version de calcium disodium utilisé seul peut aggraver les symptômes chez les patients avec des taux de plomb sanguin très élevés. Lorsque le taux de plomb sanguin est> 70 mcg / dL ou des symptômes cliniques compatibles avec l'empoisonnement au plomb, il est recommandé de l'utiliser en versodium en calcium en conjonction avec BAL (dimercaprol). Veuillez consulter des protocoles publiés et des références spécialisées pour les recommandations posologiques de la thérapie combinée. ^14-18

La thérapie de l'intoxication au plomb chez les adultes et les patients pédiatriques atteints de versodium de calcium disodique se poursuit sur une période de cinq jours. La thérapie est ensuite interrompue pendant 2 à 4 jours pour permettre la redistribution du plomb et éviter une épuisement sévère du zinc et d'autres métaux essentiels. Deux cours de traitement sont généralement utilisés; Cependant, cela dépend de la gravité de la toxicité du plomb et de la tolérance par le patient du médicament.

Le verson de calcium disodique est tout aussi efficace, qu'il soit administré par voie intraveineuse ou intramusculaire. La voie intramusculaire est utilisée pour tous les patients atteints d'encéphalopathie de plomb manifeste et cette voie est préférée par certains pour les jeunes patients pédiatriques.

Les individus gravement malades peuvent être déshydratés de vomissements. Étant donné que les disodium de calcium en éétate sont excrétés presque exclusivement dans l'urine, il est très important d'établir un flux d'urine avec une administration de fluide intraveineuse avant la première dose de l'agent chélatant; Cependant, un liquide excessif doit être évité chez les patients atteints d'encéphalopathie. Une fois que le flux d'urine est établi, un fluide intraveineux est limité aux exigences basales de l'eau et des électrolytes. L'administration de versodium de calcium disodique doit être arrêtée chaque fois qu'il y a l'arrêt de l'écoulement d'urine afin d'éviter des niveaux tissulaires indûment élevés du médicament. Les disodium de calcium en éétate doivent être utilisés à des doses réduites chez les patients atteints d'une maladie rénale légère préexistante.

Administration intraveineuse

Ajouter la dose quotidienne totale de versodium de calcium (1000 mg / m ² / jour) à 250 € 500 ml de dextrose à 5% ou à 0,9% d'injection de chlorure de sodium. La dose quotidienne totale doit être infusée sur une période de 8 heures. L'injection de version vers le versodium sur le calcium est incompatible avec du sucre inversé à 10% de dextrose à 10% dans des injections de lactate de sodium à 0,9% de chlorure de chlorure de sodium et avec du chlorhydrate d'amphotéricine B et d'hydralazine injectable.

Administration intramusculaire

La dose quotidienne totale (1000 mg / m ² / jour) doit être divisé en doses égales espacées à 8 heures de 12 € d'intervalle. La lidocaïne ou la procaïne doivent être ajoutées à l'injection de version contre le versodium de calcium pour minimiser la douleur au site d'injection. La concentration finale de lidocaïne ou de procaïne de 5 mg / ml (NULL,5%) peut être obtenue comme suit: 0,25 ml de solution de lidocaïne à 10% pour 5 ml de version de calcium concentré en calcium; 1 ml de solution de lidocaïne ou de procaïne à 1% par ml de versodium de calcium concentré vers le versodium. Lorsqu'il est utilisé seul, quelle que soit la méthode d'administration, le versenat de disodium de calcium ne doit pas être donné à des doses plus grandes que celles recommandées.

Test de diagnostic

Plusieurs méthodes ont été décrites pour les tests de mobilisation du plomb en utilisant un disodium en calcium en éétate pour évaluer les réserves du corps. ^79121318

Ces procédures présentent des avantages et des inconvénients qui doivent être examinés dans les références actuelles. Les tests de mobilisation des disodiums du calcium en éétate ne doivent pas être effectués chez les patients symptomatiques et chez les patients avec des taux de plomb sanguin supérieurs à 55 mcg / dL pour lesquels une thérapie appropriée est indiquée.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Comment fourni

Versodium de calcium Injection 5 ml d'ampoul à dose unique contenant 200 mg de disodium de calcium en éétate par ml (1000 mg par ampul) dans des boîtes contenant 5 ampulaires par carton ( NDC 99207-240-05).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Références

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7. Évaluations de médicaments 6e édition American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnostic et traitement de l'empoisonnement au plomb chez les enfants. J Family Med. 1985 avril: 3-12.

12. American Hospital Formulary Service Drug Information 1988 pp. 1695-1698.

13. Markowitz Me Rosen JF. Évaluation des réserves de plomb chez les enfants: validation d'un test provocateur CAAAEDTA (Versodium Calcium Disodium). J Pediatrics. 1984; 104: 337-341.

14. Piomelli S Rosen Jf Chisolm JJ et al. Gestion de l'empoisonnement des plombs infantile. J Pediatrics. 1984; 105: 523-532.

15. Sachs HK Blanksma La Murray Ef et al. Traitement ambulatoire de l'empoisonnement au plomb: rapport de 1155 cas. Pédiatrie. 1970; 46: 389.

16. Chisolm JJ. L'utilisation d'agents chélateurs dans le traitement de l'intoxication aiguë et chronique dans l'enfance. J Pediatrics 1968; 73: 1.

17. Coffin R Phillips Jl Staples Wi et al. Traitement de l'encéphalopathie en plomb chez les enfants. J Pediatrics. 1966; 69: 198-206.

18. Chisolm JJ. Absorption accrue du plomb et empoisonnement au plomb aigu. Thérapie pédiatrique actuelle 12 Gillis et Kagan éditeurs WB Saunders Philadelphie 1986 pp. 667-671.

Distribué par: Médicis The Dermatology Company Scottsdale AZ 85256. Fabriqué par: CP Pharmaceuticals Ltd Wrexham LL13 9uf UK. Révisé: sept. 2023

Effets secondaires pour le version de la disodium du calcium

Les effets indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de la disodium de calcium en éétate:

Corps dans son ensemble: Douleur au site d'injection intramusculaire Fièvre des refroidissements malaise fatigue Myalgie arthralgie.

Cardiovasculaire: Hypotension Irrégularités du rythme cardiaque.

Rénal: Nécrose aiguë des tubules proximaux (ce qui peut entraîner une néphrose mortelle) des changements peu fréquents dans les tubules distaux et les glomérules.

Urinaire: Glycosurie protéinurie hématurie microscopique et grandes cellules épithéliales dans les sédiments urinaires.

Système nerveux: tremblements headache numbness tingling.

Gastro-intestinal: Cheilosis Nausée Vomit anorexie Excès soif.

Valtrex fonctionne-t-il sur les boutons froids

Hépatique: Des augmentations légères de SGOT et SGPT sont courantes et retournent à la normale dans les 48 heures suivant l'arrêt du traitement.

Immunogène: Réactions de type histamine (éternuement entre les éruption cutanée de la congestion nasale).

Hématopoïétique: Anémie de dépression de la moelle osseuse transitoire.

Métabolique: zinc deficiency hypercalcemia.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Bausch Health US LLC au 1-800-3214576 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour le version des disodiques de calcium

Il n'y a aucune interférence connue du médicament avec les tests de laboratoire clinique standard. Les stéroïdes améliorent la toxicité rénale de la disodium du calcium en éétate chez les animaux. ⁷ Le disodium du calcium en éétate interfère avec l'action des préparations d'insuline en zinc en chélant le zinc. ⁷

Références

7. Évaluations de médicaments 6e édition American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

10. Schardein Jl Sakowski R Petrere J et al. La tératogenèse étudie avec l'EDTA et ses sels chez le rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1981; 61: 423-428.

11. Swenerton H Hurley LS. Effets tératogènes d'un agent chélatant et leur prévention par le zinc. Science. 1971; 173: 62-64.

Avertissements pour le version de calcium Disodium

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Voir Avertissement en boîte .

Précautions pour le version de calcium Disodium

Précautions générales

Le disodium du calcium en éétate peut produire les mêmes dommages rénaux que l'empoisonnement au plomb tel que la protéinurie et l'hématurie microscopique. La néphrotoxicité induite par le traitement dépend de la dose et peut être réduite en assurant une diurèse adéquate avant le début du traitement. Le débit d'urine doit être surveillé tout au long du traitement qui doit être arrêté si une anurie ou une oligurie sévère se développent. La dégénérescence hydropique du tubule proximal se remet généralement lors de l'arrêt du traitement. Les disodium de calcium en éétate doivent être utilisés à des doses réduites chez les patients atteints d'une maladie rénale légère préexistante. Les patients doivent être surveillés pour les irrégularités du rythme cardiaque et d'autres changements d'ECG pendant le traitement par voie intraveineuse.

Tests de laboratoire

L'analyse d'urine et les niveaux de fonction rénale et hépatique des sédiments d'urine et d'électrolyte sérique doivent être vérifiés avant chaque cours de traitement, puis être surveillés quotidiennement pendant le traitement dans des cas graves et dans des cas moins graves après le deuxième et le deuxième jour de thérapie. La thérapie doit être interrompue au premier signe de toxicité rénale. La présence de grandes cellules épithéliales rénales ou d'augmentation du nombre de globules rouges dans les sédiments urinaires ou la protéinurie plus grande nécessite un arrêt immédiat de l'administration de disodium de calcium édétéate. Les valeurs de phosphatase alcaline sont fréquemment déprimées (peut-être en raison d'une diminution des taux sériques de zinc) mais de retour à la normale dans les 48 heures suivant l'arrêt du traitement. Les niveaux élevés de protoporphyrine érythrocytaires (> 35 mcg / dL de sang total) indiquent la nécessité d'effectuer une détermination du plomb sanguine veineuse. Si la concentration de plomb dans le sang entier se situe entre 25 € 55 mcg / dl, un test de mobilisation peut être pris en compte (voir Test de diagnostic ). ⁷⁸ Une élévation de la coproporphyrine urinaire (adultes:> 250 mcg / jour; patients pédiatriques de moins de 80 lb:> 75 mcg / jour) et altitude de delta urinaire d'acide aminolévulinique (ALA) (adultes:> 4 mg / jour; patients pédiatriques:> 3 mg / m / m / m ² / jour) sont associés à des niveaux de plomb sanguin> 40 mcg / dl. La coproporphyrine urinaire peut être faussement négative chez les patients en phase terminale et chez les patients pédiatriques gravement appauvris en fer qui ne régénèrent pas l'hème. ⁹ Chez la croissance des patients pédiatriques, les radiographies osseuses longues montrant des lignes de plomb et des radiographies abdominales montrant un matériau radio-opaque dans l'abdomen peuvent être utiles pour estimer le niveau d'exposition au plomb.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études sur les animaux à long terme n'ont pas été menées avec un disodique de calcium en éétate pour évaluer son potentiel potentiel cancérogène ou son effet sur la fertilité.

Grossesse

Une étude de reproduction a été réalisée chez le rat à des doses allant jusqu'à 13 fois la dose humaine et n'a révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré ou de préjudice du fœtus en raison du version de calcium disodique. ¹⁰ Une autre étude de reproduction réalisée chez un rat à des doses allant jusqu'à environ 25 à 40 fois la dose humaine a révélé des preuves de malformations fœtales dues au version de calcium disodique qui ont été évitées par une supplémentation simultanée du zinc alimentaire. ¹¹ Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Travail et accouchement

Versodium de calcium has no recognized use during labor and delivery and its effects during these processes are unknown.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel devraient être exercés lorsque le versodium en calcium est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

Étant donné que l'empoisonnement au plomb se produit dans les populations pédiatriques et les adultes, mais est souvent plus grave chez les patients pédiatriques, le versodium de calcium disodique est utilisé chez les patients de tous âges. La route intramusculaire est préférée par certains pour les jeunes patients pédiatriques. Dans les cas où l'itinéraire intraveineux est nécessaire pour éviter une perfusion rapide (voir Avertissements ). Urine flow must be monitored throughout therapy; Versodium de calcium therapy must be stopped if anuria or severe oliguria develops (see Précautions générales ). At no time should the recommended daily dosage be exceeded (see Posologie et administration ).

Références

7. Évaluations de médicaments 6e édition American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

8. Centers for Disease Control: prévention de l'empoisonnement au plomb chez les jeunes enfants. Atlanta GA Department of Health and Human Services 1985 Jan.

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnostic et traitement de l'empoisonnement au plomb chez les enfants. J Family Med. 1985 avril: 3-12.

Informations sur la surdose pour le version de la disodium en calcium

Symptômes

L'administration par inadvertance de 5 fois la dose recommandée a infusé par voie intraveineuse sur une période de 24 heures pour un patient asymptomatique de 16 mois avec une teneur en plomb sanguin de 56 mcg / dL n'a provoqué aucun effet de mauvaise émission. Les disodium de calcium en éétate peuvent aggraver les symptômes d'un empoisonnement au plomb sévère, donc la plupart des effets toxiques (œdème cérébral nécrose tubulaire rénale) semblent être associés à l'empoisonnement au plomb. En raison de l'œdème cérébral, une dose thérapeutique peut être mortelle pour un adulte ou un patient pédiatrique souffrant d'encéphalopathie de plomb. Une dose plus élevée de disodium de calcium en éétate peut produire une carence en zinc plus sévère.

Traitement

L'œdème cérébral doit être traité avec des doses répétées de mannitol. Les stéroïdes améliorent la toxicité rénale de la disodium du calcium d'édétate chez les animaux et ne sont donc plus recommandés. ⁷ Les niveaux de zinc doivent être surveillés. Une bonne production urinaire doit être maintenue car la diurèse améliorera l'élimination des médicaments. On ne sait pas si le disodium du calcium en éétate est dialysable.

Contre-indications pour le version de calcium Disodium

Les disodiums de calcium en éétate ne doivent pas être donnés pendant les périodes d'Anurie ni pour les patients atteints d'une maladie rénale active ou d'une hépatite.

Références

7. Évaluations de médicaments 6e édition American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 pp. 1637-1639.

Pharmacologie clinique for Versodium de calcium

Les effets pharmacologiques de l'aménagement du calcium disodium sont dus à la formation de chélates avec des métaux divalents et trivalents. Un chélate stable se formera avec tout métal qui a la capacité de déplacer le calcium à partir de la molécule une caractéristique partagée par le fer de fer et le mercure de manganèse de zinc de zinc. Les quantités de manganèse et de fer mobilisées ne sont pas significatives. Cuivre ¹ n'est pas mobilisé et le mercure n'est pas disponible pour la chélation car il est trop étroitement lié aux ligands corporels ou il est stocké dans des compartiments corporels inaccessibles. L'excrétion de calcium par le corps n'est pas augmentée après l'administration intraveineuse de disodium de calcium en éétate mais l'excrétion du zinc est considérablement augmentée. ¹

Le disodium du calcium en éétate est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal. Dans le sang, tout le médicament se trouve dans le plasma. Le disodium du calcium en éétate ne semble pas pénétrer les cellules; Il est réparti principalement dans le liquide extracellulaire avec seulement environ 5% de la concentration plasmatique trouvée dans le liquide spinal.

La demi-vie de la disodium en calcium en éétate est de 20 à 60 minutes. Il est excrété principalement par le rein avec environ 50% excrété en une heure et plus de 95% dans les 24 heures. ² Presque aucun du composé n'est métabolisé.

La principale source de plomb chélé par le versénate de calcium disodique provient de l'os; Par la suite, le plomb des tissus mous est redistribué à l'os lorsque la chélation est arrêtée. ³⁴ Il y a aussi une certaine réduction des niveaux de plomb rénal après une thérapie de chélation.

Il a été démontré chez les animaux que la suite d'une dose unique de la production de plomb urinaire versénate de calcium versodique augmente la concentration de plomb sanguin, mais le plomb cérébral est considérablement augmenté en raison de la redistribution interne du plomb (voir Avertissements ). ⁵ Ces données sont en accord avec les résultats récents des autres chez les animaux expérimentaux montrant qu'après un traitement de cinq jours, il n'y a pas de réduction nette du plomb cérébral. ⁶

Références

1. Thomas DJ Chisolm JJ. Le zinc et la décorporation de cuivre au plomb pendant le traitement du tétraacétate de calcium Disodium éthylènediamine des enfants pointés au plomb. J Pharmacol Exp Therapeu. 1986; 239: 829-835.

2. La base pharmacologique de la thérapeutique 7e édition Goodman et Gilman éditeurs. Macmillan Publishing Company New York 1985 pp. 1619-1622.

3. Hammond PB Aronson Al Olson WC. Le mécanisme de mobilisation du plomb par l'éthylènediaminetraacétate. J Pharmacol Exp Therapeu. 1967; 157: 196-206.

4. Van Devyver Fl Dâ € ™ Haese PC Visser WJ et al. Plomb osseux chez les patients dialysés. Intl rein. 1988; 33: 601-607.

5. Cory-Slecta da Weiss B Cox C. Mobilisation et redistribution du plomb au cours du traitement de la chélation du tétraacétate de calcium Disodium éthylènediamine. J Pharmacol Exp Therapeu. 1987; 243: 804-813.

6. Chisolm JJ. Mobilisation du plomb par le dédétate de disodium de calcium. Suis J dis Child. 1987; 141: 1256â1257.

Informations sur le patient pour le version en calcium Disodium

Les patients doivent être invités à informer immédiatement leur médecin si la production d'urine s'arrête pendant une période de 12 heures.

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