Caplyta

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Caplyta n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Description de Caplyta

Les capsules de caplyta contient du lumateperone un antipsychotique atypique présent sous le sel de tosylate de lumateperone avec le nom chimique 4 - (6B R 10A S ) -3-méthyl-236b91010 a -Hexahydro-1 H 7 H -pyrido [3'4 ': 45] Pyrrolo [123 de ] quinoxalin-8-yl) -1- (4-fluoro-phényl) -butan-1-one 4-méthylbenzènesulfonate. Sa formule moléculaire est C ₃₁ H ₃₆ FN ₃ O ₄ S et son poids moléculaire est de 565,71 g / mol avec la structure suivante:

Les capsules Caplyta sont destinées à l'administration orale. Chaque capsule Caplyta contient 42 mg de lumateperone (équivalent à 60 mg de tosylate de lumateperone). Les capsules comprennent les ingrédients inactifs suivants: Croscarmellose sodium gélatine magnésium stéarate mannitol et talc. Les colorants incluent le dioxyde de titane et la FD

Utilisations pour Caplyta

Caplyta est indiqué pour le traitement de:

• Schizophrénie chez les adultes [voir Études cliniques ].
• Épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I ou II (dépression bipolaire) chez l'adulte comme monothérapie et comme traitement complémentaire avec du lithium ou du valproate [voir Études cliniques ].

Dosage pour Caplyta

Dosage recommandé

La dose recommandée de Caplyta est administrée par voie orale de 42 mg une fois par jour avec ou sans nourriture. Le titrage de dose n'est pas requis.

Recommandations posologiques pour une utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés ou forts du CYP3A4

Co-administration avec de forts inhibiteurs du CYP3A4

La posologie recommandée pour les patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 est Caplyta 10,5 mg une fois par jour [voir Interactions médicamenteuses ].

Co-administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4

La dose recommandée pour les patients recevant des inhibiteurs modérés du CYP3A4 est Caplyta 21 mg une fois par jour [voir Interactions médicamenteuses ].

Recommandations posologiques pour les patients souffrant de troubles hépatiques

For patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class B or C) the recommended dosage of CAPLYTA is 21 mg once daily [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Caplyta Les capsules sont disponibles en trois points forts:

• 42 mg: Blue Cap et corps blanc opaque imprimé avec ITI-007 42 mg
• 21 mg: Bouchage blanc opaque et corps imprimé avec ITI-007 21 mg
• 10,5 mg: Capeur rose clair opaque et corps imprimé avec ITI-007 10,5 mg

Stockage et manipulation

Caplyta (LumatePerone) Les capsules sont fournies comme suit:

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Intra-cellular Therapies Inc. New York NY 10016. Révisé: juin 2023.

Effets secondaires for Caplyta

Les effets indésirables suivants sont discutés en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Pensées et comportements suicidaires [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dysrégulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Caplyta a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés par placebo chez 2664 patients adultes atteints de schizophrénie et de dépression bipolaire exposées à une ou plusieurs doses. Au total, 402 patients exposés à Caplyta ont eu au moins 6 mois d'exposition et 108 avaient au moins 1 an d'exposition à la dose de 42 mg de Caplyta.

Schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur les études contrôlées à court terme à court terme (4 à 6 semaines) chez des patients adultes atteints de schizophrénie dans lesquelles Caplyta a été administré à une dose quotidienne de 42 mg (n = 406).

Il n'y a pas eu de réaction indésirable unique menant à l'arrêt qui s'est produit à un taux> 2% chez les patients traités par Caplyta.

Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% des patients exposés à Caplyta et supérieur à deux fois le taux de placebo) sont la somnolence / sédation et la bouche sèche.

Les effets indésirables associés à Caplyta (incidence d'au moins 2% chez les patients exposés à Caplyta et supérieur au placebo) sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients traités par Caplyta et s'est produit à une incidence plus importante que chez les patients traités par placebo dans des essais de schizophrénie de 4 à 6 semaines

Dépression bipolaire - monothérapie

Les résultats suivants sont basés sur les études de dépression bipolaire à court terme à court terme (6 semaines) contrôlées par placebo chez des patients adultes traités par Caplyta administrés à une dose quotidienne de 42 mg (n = 372).

Il n'y a pas eu de réaction indésirable unique menant à l'arrêt qui s'est produit à un taux> 2% chez les patients traités par Caplyta.

Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% des patients exposés à Caplyta et supérieur à deux fois le taux de placebo) sont les étourdissements de somnolence / sédation et la bouche sèche.

Les effets indésirables associés à Caplyta (incidence d'au moins 2% chez les patients exposés à Caplyta et supérieur au placebo) sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients traités par Caplyta et qui se sont produits à une incidence plus importante que chez les patients traités par placebo dans les essais de dépression bipolaire de monothérapie de 6 semaines regroupés

Dépression bipolaire - Thérapie adjonctive avec lithium ou valproate

Les résultats suivants sont basés sur une étude de dépression bipolaire de thérapie complémentaire contrôlée par un placebo de 6 semaines chez des patients adultes traités par Caplyta administrés à une dose quotidienne de 42 mg (n = 177).

Il n'y a pas eu de réaction indésirable unique menant à l'arrêt qui s'est produit à un taux> 2% chez les patients traités par Caplyta.

Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% des patients exposés à Caplyta et supérieur à deux fois le taux de placebo) sont les étourdissements de somnolence / sédation et la bouche sèche.

Les effets indésirables associés à Caplyta (incidence d'au moins 2% chez les patients exposés à Caplyta et supérieur au placebo) sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients traités par Caplyta et qui se sont produits à une incidence plus importante que chez les patients traités par placebo dans un essai de dépression bipolaire de thérapie complémentaire de 6 semaines

Qu'est-ce que Toradol 10 mg utilisé pour

Dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

In the short-term placebo-controlled schizophrenia and bipolar depression studies data was objectively collected on the Simpson-Angus Scale (SAS) for EPS (total score ranges from 0 to 40) the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for akathisia (total score ranges from 0 to 14) and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesia (total score ranges from 0 to 28).

Schizophrénie

Dans la schizophrénie contrôlée par un placebo de 4 à 6 semaines, les essais de schizophrénie à la fréquence des événements signalés liés aux symptômes extrapyramidaux (EPS), notamment Akathisia Extrapyramidal Trouble Spasms Muscle Spasmes Agitation Musculosketral Dyskinesia Dystonia Muscle Triching Tardive Dyskinesia rythme et rythme du tremblement de tarding et des muscles involontaires était 6,7% pour le rythme du tremblement et le 6 pour le placebo.

Dans les essais de schizophrénie de 4 à 6 semaines, les changements moyens par rapport à la ligne de base pour les patients traités par Caplyta et les patients traités par placebo étaient 0,1 et 0 pour les SAS -0,1 et 0 pour les barres et 0,1 et 0 pour les objectifs respectivement.

Dépression bipolaire

Dans les essais de dépression bipolaire de la monothérapie de 6 semaines, la fréquence des réactions rapportées liées à l'EPS, y compris la dyskinésie des spasmes musculaires, la dyskinésie extrapyramidale du trouble du trouble du trouble des troubles et l'akathisie était de 1,3% pour Caplyta et 1,1% pour le placebo. Dans un essai de dépression bipolaire de thérapie complémentaire de 6 semaines, la fréquence des réactions rapportées liées à l'EPS, y compris les spasmes musculaires des tremblements, akathisie, trouble extrapyramide, la perturbation de la marche et l'agitation était de 4,0% pour Caplyta et 2,3% pour le placebo.

Dans les essais de dépression bipolaire de la monothérapie de 6 semaines, les changements moyens par rapport aux patients traités par Caplyta et les patients traités par placebo étaient 0 et 0 pour les SAS -0,1 et -0,1 pour les barres et 0 et 0 pour les objectifs respectivement. Dans l'essai de dépression bipolaire de la thérapie complémentaire de 6 semaines, les changements moyens par rapport aux patients traités par Caplyta et les patients traités au placebo étaient 0 et 0 pour les SAS 0 et -0,1 pour les barres et 0 et 0 pour les objectifs respectivement.

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation de Caplyta. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Troubles du système nerveux central et périphérique: sensation de brûlure, y compris la sensation de brûlure cutanée

Interactions médicamenteuses for Caplyta

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Caplyta

Tableau 5: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Caplyta

Avertissements pour Caplyta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Caplyta

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlées par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois que chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% chez les patients traités par placebo. Bien que les causes de la mort soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à la mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature. Caplyta n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes antidépressives) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et 4500 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients traités par antidépresseurs, âgés de 24 ans et plus, était plus important que les patients traités par placebo. Il y avait une variation considérable du risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée chez les patients atteints de TDM. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque du nombre de patients de pensées suicidaires et de comportement dans les essais de placebo regroupés d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques * et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de TDM qui antidépresseurs delay the recurrence of depression et that depression itself is a risk factor for suicidal thoughts et behaviors.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour toute indication pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et à des moments de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment l'arrêt peut-être de Caplyta chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées ou des comportements suicidaires.

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés par placebo chez des sujets âgés atteints de démences randomisés en aripiprazole de rispéridone et de l'olanzapine, une incidence plus élevée d'AVC et d'attaque ischémique transitoire comprenant un AVC mortel. Caplyta n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Syndrome malin neuroleptique

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotique drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium et autonomic instability. Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) et insuffisance rénale aiguë . Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement Caplyta et fournissez un traitement et une surveillance symptomatiques intensives.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Le risque semble être le plus élevé chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, mais il n'est pas possible de prédire quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente avec la durée du traitement et la dose cumulée. Le syndrome peut se développer après une période de traitement relativement brève même à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome éventuellement masquant le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme de la dyskinésie tardive est inconnue.

Compte tenu de ces considérations, Caplyta doit être prescrite d'une manière la plus susceptible de réduire le risque de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: 1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques; et 2) pour qui des traitements alternatifs efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisent la dose la plus faible et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament Caplyta doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Caplyta malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Les médicaments antipsychotiques ont provoqué des changements métaboliques, notamment l'hyperglycémie diabète sucré dyslipidemia and weight gain. Although all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

L'hyperglycémie dans certains cas extrême et associée à un coma hyperosmolaire ou à la mort hyperosmolaire de la cétoacidose a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques. Il y a eu des rapports d'hyperglycémie chez les patients traités par Caplyta. Évaluer le glucose plasmatique à jeun avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques et surveiller périodiquement pendant le traitement à long terme.

Schizophrénie

Dans les données regroupées des essais à court terme (4 à 6 semaines), des essais contrôlés par placebo chez les patients adultes atteints de schizophrénie changent parmi les changements de base et la proportion de patients présentant des changements de glucose normal à plus élevé que normal de glucose à jeun chez les patients traités par Caplyta était similaire à ceux chez les patients traités par placebo.

Dans un essai ouvert non contrôlé de Caplyta pendant jusqu'à 1 an chez les patients atteints de schizophrénie stable, les pourcentages de patients présentant des changements dans le jeûne de glucose et d'insuline de normal à élevé étaient respectivement de 8% et 12%. 4,7% des patients atteints hémoglobine A1C ( <6.5%) at baseline developed elevated levels (≥6.5%) post-baseline.

Dépression bipolaire

Dans les données de la monothérapie à court terme (6 semaines), les essais de dépression bipolaire contrôlés par le placebo signifient les changements de base et la proportion de patients présentant des déplacements de niveau normal à plus élevé que normal de glucose à jeun et d'insuline chez les patients traités par caplyta étaient similaires à ceux des patients traités par placebo.

Dyslipidémie

Les antipsychotiques ont provoqué des altérations défavorables dans lipides . Avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques, obtenir un profil lipidique à jeun au départ et surveiller périodiquement pendant le traitement.

Schizophrénie

Dans les données regroupées des essais à court terme (4 à 6 semaines), les essais contrôlés par placebo de patients adultes atteints de schizophrénie changent les changements de base et la proportion de patients avec des changements à des niveaux plus élevés de cholestérol total à jeun et triglycérides étaient similaires chez les patients traités par caplyta et placebo.

Dans un essai ouvert non contrôlé de Caplyta jusqu'à 1 an chez les patients atteints de schizophrénie stable, les pourcentages de patients avec un passage de normal à élevé étaient respectivement de 8% 5% et 4% pour les triglycérides totaux de cholestérol et le cholestérol LDL.

Dépression bipolaire

Dans les données de la monothérapie à court terme (6 semaines), les essais de dépression bipolaire contrôlés par le placebo signifient que les changements de base et la proportion de patients ayant des changements à des niveaux plus élevés de cholestérol total à jeun et de triglycérides étaient similaires chez les patients traités avec Caplyta et PlaceBO.

Dans un essai ouvert non contrôlé de Caplyta pendant jusqu'à 6 mois chez les patients souffrant de dépression bipolaire, la proportion de patients ayant un passage de la normale à un taux élevé était respectivement de 10% 5% et 2% pour les triglycérides de cholestérol total et le cholestérol LDL.

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec l'utilisation d'antipsychotiques. Surveillez le poids au départ et fréquemment par la suite.

Schizophrénie

Dans les données regroupées des essais contrôlés par placebo, des patients adultes atteints de schizophrénie, des changements moyens de la ligne de base et la proportion de patients ayant une augmentation du poids ≥ 7% de la ligne de base à la fin de l'étude étaient similaires chez les patients traités par Caplyta et placebo. Dans un essai ouvert non contrôlé de Caplyta jusqu'à 1 an chez les patients atteints de schizophrénie stable, le changement moyen du poids corporel était d'environ -2 kg (ET 5,6) au jour 175 et d'environ -3,2 kg (ET 7,4) au jour 350.

Dépression bipolaire

Dans les données de la monothérapie à court terme (6 semaines), les essais de dépression bipolaire contrôlés par le placebo et de thérapie complémentaire des changements de base et la proportion de patients ayant une augmentation du poids ≥ 7% de la ligne de base à la fin de l'étude étaient similaires chez les patients traités par caplyta et placebo.

Dans un essai ouvert non contrôlé de Caplyta pendant jusqu'à 6 mois chez les patients souffrant de dépression bipolaire, le changement moyen du poids corporel était de -0,01 kg (ET 3.1) au jour 175.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Leukopénie et neutropénie ont été signalés pendant le traitement avec des agents antipsychotiques, notamment Caplyta. Agranulocytisie (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Les facteurs de risque possibles de leukopénie et de la neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (Wbc) ou Nombre de neutrophiles absolus (ANC) et antécédents de leucopénie induite par la drogue ou de la neutropénie. Chez les patients avec un faible WBC ou ANC préexistant ou des antécédents de leucopénie ou de neutropénie induite par le médicament effectuent un Nombre de sang complet (CBC) fréquemment au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de la caplyta au premier signe d'une baisse cliniquement significative de la WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre la caplyta chez les patients atteints de neutrophiles absolus <1000/mm ³ Et suivez leur WBC jusqu'à la récupération.

Hypotension et syncope orthostatiques

Les antipsychotiques atypiques provoquent une hypotension et une syncope orthostatiques. Généralement, le risque est le plus important lors de l'administration de dose initiale. Les signes vitaux orthostatiques doivent être surveillés chez les patients vulnérables à l'hypotension (par exemple, les patients atteints de patients âgés souffrant d'hypovolémie de déshydratation et de traitement concomitant avec des médicaments antihypertenseurs) atteints de maladies cardiovasculaires connues (antécédents des maladies cardiaques cardiaques infarcales de l'infarcaste du myocarde) et des patients atteints d'une maladie cardiaque crébrovasculaire. Caplyta n'a pas été évalué chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou une maladie cardiovasculaire instable. Ces patients ont été exclus des essais cliniques pré-commercialisés.

Schizophrénie

Dans les données regroupées des essais de schizophrénie contrôlée par placebo à court terme (4 à 6 semaines), les fréquences de l'hypotension orthostatique pour Caplyta et le placebo étaient respectivement de 0,7% et 0%. Les taux de syncope pour Caplyta et le placebo étaient de 0,2% et 0,2%.

Dépression bipolaire

Dans les données de la monothérapie à court terme (6 semaines), les essais de dépression bipolaire contrôlée par le placebo et de thérapie adjuvante Les fréquences de l'hypotension orthostatique pour Caplyta et le placebo étaient toutes deux à 0%. Les taux de syncope pour Caplyta et Placebo étaient respectivement de 0,3% et 0,5% dans les essais de monothérapie et il n'y avait aucun rapport pour Caplyta ou placebo dans l'essai de thérapie complémentaire.

Chute

Les antipsychotiques, y compris Caplyta, peuvent provoquer une somnolence hypotension posturale et l'instabilité moteur et sensorielle qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures et d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de l'initiation d'un traitement antipsychotique et périodiquement pendant un traitement à long terme.

Crises

Comme d'autres médicaments antipsychotiques, Caplyta peut provoquer des convulsions. Le risque est le plus important chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui abaissent le seuil de crise peuvent être plus répandues chez les patients âgés.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Caplyta like other antipsychotiques may cause somnolence et has the potential to impair judgment thinking et motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including motor vehicles until they are reasonably certain that therapy with Caplyta does not affect them adversely.

Schizophrénie

À court terme (c'est-à-dire 4 à 6 semaines), des essais cliniques contrôlés par placebo de patients atteints de somnolence et de sédation de schizophrénie ont été rapportés chez 24% des patients traités par Caplyta, contre 10% des patients traités par placebo.

Dépression bipolaire

À court terme (6 semaines) de monothérapie contrôlée par placebo et de thérapie adjointe de dépression bipolaire des essais cliniques et de sédation ont été signalés chez 13% des patients traités par Caplyta, contre 3% des patients traités par placebo.

Dysrégulation de la température corporelle

Les antipsychotiques atypiques peuvent perturber la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale. L'exposition à l'exercice intense à une déshydratation de chaleur extrême et à des médicaments anticholinergiques peut contribuer à une élévation de la température du corps central; Utilisez Caplyta avec prudence chez les patients qui peuvent subir ces conditions.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. Les médicaments antipsychotiques, y compris Caplyta, doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque d'aspiration.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence de la suicidalité particulièrement tôt pendant le traitement et leur demander de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Syndrome malin neuroleptique

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été signalé avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller aux patients des membres de la famille ou des soignants de contacter le fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des signes et des symptômes de SNM [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leukopénie / neutropénie induite par le médicament qu'ils devraient faire surveiller leur CBC tout en prenant Caplyta [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Hypotension et syncope orthostatiques

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au début du traitement et également à la réinitialisation du traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Attention aux patients de l'effet d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie par caplyta ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Éduquer les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé de tout changement apporté à leurs médicaments actuels sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Caplyta. Informer les patients que Caplyta utilisé au cours du troisième trimestre peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) chez le nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Caplyta pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les hommes et les femmes de potentiel reproducteur que Caplyta peut nuire à la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées chez le rat et les souris et les résultats n'ont montré aucun potentiel cancérigène dans l'une ou l'autre espèce.

Chez les rats de Sprague-Dawley, les mâles ont été administrés de lumateperone (base libre) à des doses orales de 3,5 7 ou 14 mg / kg / jour et les femmes ont été administrées par la lumateperone à des doses orales de 3,5 10,5 ou 21 mg / kg / jour pendant les 385 premiers jours, puis des doses ont été réduites pour les deux groupes dose plus élevés, donc les femmes ont été administrées, ce qui a été administré par les femmes. pour la durée de l'étude. Dans cette étude, le niveau d'effet non indésirable pour les lésions néoplasiques a été déterminé comme étant de 14 mg / kg / jour (84 mg / m ² / jour) pour les hommes et 10,5 / 7 mg / kg / jour (42 mg / m ² / jour) pour les femmes qui sont 1,6 fois (femelles) à 3,2 fois (mâles) le MRHD sur un mg / m ² base.

Des souris CD-1 mâles et femelles ont été administrées par du lumatepeperone à des doses orales de 3,5 10,5 ou 21 mg / kg / jour pendant les 35 premiers jours, les doses ont été réduites à 1,4 4,9 et 14 mg / kg / jour respectivement pendant la durée de l'étude. Dans cette étude, le niveau d'effet non indésirable pour les lésions néoplasiques a été déterminé à 10,5 / 4,9 mg / kg / jour (15 mg / m / m ² / jour) pour chaque sexe qui est 0,6 fois le MRHD sur un mg / m ² base.

Mutagenèse

Aucune preuve de potentiel mutagène n'a été trouvée dans le in vitro Dosage bactérien de mutation inverse (test Ames) et test de lymphome de souris sans activation métabolique. La lumateperone était positive dans le test d'Ames uniquement en présence d'une activation métabolique et uniquement dans la souche TA1537 et était positive dans le test de lymphome de souris uniquement en présence d'activation métabolique et uniquement à des concentrations élevées qui inhibaient la croissance cellulaire; Ensemble, ces résultats étaient considérés comme liés aux limites de solubilité et / ou aux effets non spécifiques sur la fonction cellulaire. La lumateperone était négative pour l'activité clastogène dans le en vain test de micronucléus chez le rat et n'était pas génotoxique dans le en vain Dosage de la comète chez le rat.

Altération de la fertilité

Les rats femelles ont été traités avec des doses orales de 3,5 10,5 21 ou 42 mg / kg / jour de lumateperone (base libre) (NULL,8 2,4 4,9 et 9,7 fois le MRHD sur un mg / m ² base) avant l'accouplement et la poursuite de la conception et de l'implantation. Des irrégularités du cycle desstrus ont été observées à des doses ≥ 10,5 mg / kg / jour. Des diminutions du nombre médian de corpus lutea et de sites d'implantation et des augmentations du nombre d'utérus non gravides ont été enregistrées à 42 mg / kg / jour. Une diminution du poids corporel de la gestation et du gain de poids corporel et des augmentations de temps à l'accouplement ont été observées à 21 et 42 mg / kg / jour.

Les rats mâles ont été traités avec des doses orales de 3,5 10,5 21 ou 42 mg / kg / jour de lumatePerone (NULL,8 2,4 4,9 et 9,7 fois le MRHD sur un mg / m ² base) pendant 9 semaines avant l'accouplement et pendant 14 jours d'accouplement. Une diminution des changements de motilité des spermatozoïdes dans la morphologie des spermatozoïdes a réduit le nombre épididymaire et les changements d'histopathologie défavorables dans les testicules et les épididymides ont été observés à 21 et 42 mg / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, notamment Caplyta pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques au cours du troisième trimestre sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Available data from case reports on Caplyta use in pregnant women are insufficient to establish any drug associated risks for délai de congédiements miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizophrénie et with exposure to antipsychotiques including Caplyta during pregnancy (see Considérations cliniques ). In animal reproduction studies no malformations were observed with oral administration of lumateperone to pregnant rats et rabbits during organogenesis at doses up to 2.4 et 9.7 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of 42 mg/day on a mg/m ² base. When pregnant rats were administered lumateperone during the period of organogenesis through lactation the number of perinatal deaths of pups was increased at 4.9 times the MRHD with no adverse effects on pups at 2.4 times the MRHD (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque d'embryon maternel et / ou fœtal associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée, notamment un risque accru d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie est associée à une augmentation des résultats périnataux défavorables, notamment la naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données sur les animaux

Les rats enceintes ont été traités avec des doses orales de 3,5 10,5 21 et 63 mg / kg / jour de lumatePerone (NULL,8 2,4 4,9 et 14,6 fois le MRHD sur un mg / m ² base) pendant la période d'organogenèse. Aucune malformation n'a été observée avec de la lumateperone à des doses jusqu'à 2,4 fois le MRHD. Des résultats d'une diminution du poids corporel ont été observés chez les fœtus à 4,9 et 14,6 fois le MRHD. Les résultats de l'ossification incomplète et des incidents accrus de variations viscérales et squelettiques ont été enregistrés chez les fœtus à 14,6 fois la dose de MRHD une toxicité maternelle.

Les lapins enceintes ont été traités avec des doses orales de 2,1 7 et 21 mg / kg / jour de lumatepère (NULL,0 3,2 et 9,7 fois le MRHD sur un mg / m ² base) pendant la période d'organogenèse. La lumateperone n'a pas provoqué d'effets de développement défavorables à des doses jusqu'à 9,7 fois le MRHD.

Dans une étude dans laquelle des rats enceintes ont été administrés des doses orales de 3,5 10,5 et 21 mg / kg / jour de lumateperone (NULL,8 2,4 et 4,9 fois le MRHD sur un mg / m ² base) pendant la période d'organogenèse et par lactation, le nombre de chiots nés vivants a été diminué à 2,4 et 4,9 fois le MRHD et les décès postnatals précoces ont augmenté à une dose de 4,9 fois le MRHD. Les soins infirmiers altérés et la diminution du gain de poids corporel dans les chiots ont été observés à 4,9 fois mais pas à 2,4 fois le MRHD.

Les rats enceintes ont été traités avec un métabolite humain de lumateperone (métabolite cétone réduite) à des doses orales de 15 60 et 100 mg / kg / jour (NULL,2 19 et 27 fois l'exposition à cette métabolite à la MRHD de la lumateperone basée sur l'exposition au plasma de l'AUC) pendant la période d'organogenèse. Ce métabolite n'a pas provoqué d'effets de développement défavorables à une dose de 1,2 fois l'exposition au MRHD de la lumateperone; Cependant, cela a provoqué une augmentation des malformations viscérales (fente palatine) à 27 fois et des malformations squelettiques à 19 fois l'exposition au MRHD de la lumateperone A dose qui a induit une toxicité maternelle.

Lactation

Résumé des risques

La lumateperone et ses métabolites sont présents dans le lait maternel humain en faibles quantités. Dans une étude de lactation clinique, la lumateperone a été détectée dans le lait maternel à une dose quotidienne du nourrisson quotidienne de 0,0004 mg / kg avec une dose relative du nourrisson (RID) de 0,06% de la posologie maternelle ajustée en poids. Plusieurs métabolites circulants majeurs ont été détectés de manière similaire dans le lait maternel en faibles quantités; Cependant, les métabolites d'aniline n'étaient pas présents dans le lait ou le plasma maternel à des niveaux quantifiables (voir Données ). There are no data on the effects of lumateperone on the breastfed infant or the effects on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Caplyta et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Caplyta ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Une étude de lactation chez 17 femmes allaitantes a évalué les concentrations de lumateperone et de ses métabolites dans le plasma et le lait maternel mature après une dose unique de 42 mg de caplyta. La dose quotidienne estimée du nourrisson de lumateperone dans le lait maternel était de 0,0004 mg / kg / jour (avec une consommation moyenne de lait supposée de 200 ml / kg / jour). La dose moyenne relative du nourrisson (débarras) (avec une consommation moyenne de lait moyenne de 200 ml / kg / jour et un poids maternel moyen de 71 kg) était de 0,06% du dosage ajusté en poids maternel. Plusieurs métabolites circulants majeurs étaient également présents dans le lait maternel à une dose quotidienne estimée du nourrisson de 0,0004 mg / kg / jour. Les métabolites d'aniline n'étaient pas présents dans le lait ou le plasma maternel à des niveaux quantifiables.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Sur la base des résultats des études animales, la lumateperone peut nuire à la fertilité masculine et féminine [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Caplyta n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Des études cliniques contrôlées de Caplyta dans le traitement de la schizophrénie n'ont inclus aucun patient âgé de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils répondent ou non différemment des patients plus jeunes. Les études cliniques contrôlées de Caplyta dans le traitement de la dépression bipolaire comprenaient des patients âgés de 65 ans ou plus; Le nombre de patients n'était pas suffisant pour déterminer s'ils répondent ou non différemment des patients plus jeunes.

Les médicaments antipsychotiques augmentent le risque de décès chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Caplyta n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et].

Trouble hépatique

Patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment generally had higher exposure to lumateperone than patients with normal hepatic function; therefore a dosage reduction of CAPLYTA is recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

No dosage adjustment is recommended for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).

Informations sur la surdose pour Caplyta

Aucun antidote spécifique pour Caplyta n'est connu. Dans la gestion d'une surdose, fournir des soins de soutien, notamment une supervision médicale étroite et une surveillance et considérer la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. En cas de surdose, consultez un centre de contrôle de poison certifié (1-800-222-1222 ou www.poison.org).

Contre-indications pour Caplyta

Caplyta is contraindicated in patients with history of hypersensitivity reaction to lumateperone. Reactions have included pruritus rash (e.g. allergic dermatitis papular rash et generalized rash) et urticaria.

Pharmacologie clinique for Caplyta

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la lumateperone dans le traitement de la schizophrénie et des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I ou II est inconnu. Cependant, l'efficacité de la lumateperone pourrait être médiée par une combinaison d'activité antagoniste à la sérotonine centrale 5-HT _2A récepteurs et activité antagoniste postsynaptique au centre dopamine D ₂ récepteurs.

Pharmacodynamique

LumatePerone a une affinité de liaison élevée pour la sérotonine 5-HT _2A récepteurs (k _i = 0,54 nm) et affinité de liaison modérée pour la dopamine D ₂ (K _i = 32 nm) récepteurs. Lumateperone a une affinité de liaison modérée pour les transporteurs de sérotonine (k _i = 33 nm). La lumateperone a également une affinité de liaison modérée pour la dopamine D1 (41 nm) et D4 et les récepteurs alpha1a et alpha1b adrénergiques (k (k _i projeté à <100 nM) but has low binding affinity (less than 50% inhibition at 100 nM) for muscarinic et histaminergic récepteurs.

Électrophysiologie cardiaque

L'intervalle QTCF a été évalué dans une étude croisée contrôlée par placebo et active - (moxifloxacine 400 mg) à quatre bras contrôlées en utilisant la modélisation de l'effet de concentration-QTC chez 33 patients atteints de schizophrénie. Le changement corrigé par placebo par rapport aux valeurs de base du QTCF (90% d'intervalle de confiance supérieur bilatérales) de 4,9 (NULL,9) et de 15,8 (NULL,8) MS pour le 42 mg et la dose suprathérapeutique de 126 mg (trois fois le dosage quotidien recommandé) Caplyta a respectivement administré oralement une fois par jour pendant 5 jours.

Pharmacocinétique

Suivant une fois quotidiennement, l'administration orale de l'administration orale de Caplyta LumatePerone est atteinte en environ 5 jours. LumatePerone L'exposition à l'état d'équilibre est approximativement proportionnelle à la plage de 3,5 mg à 56 mg (NULL,08 à 1,3 fois la dose quotidienne recommandée approuvée). Une grande variabilité inter-sujet dans les paramètres de lumateperone PK a été observée avec des coefficients de variation pour CMAX (concentration plasmatique maximale) et AUC (zone sous la concentration vs courbe temporelle) allant de 68% à 97% à l'état stable.

Absorption

La biodisponibilité absolue des capsules de lumateperone est d'environ 4,4%. Le CMAX de la lumateperone est atteint environ 1 à 2 heures après le dosage de Caplyta.

Effet de la nourriture

L'ingestion d'un repas riche en graisses avec Caplyta abaisse la lumateperone moyenne CMAX de 33% et augmente la moyenne de l'ASC de 9%. Le Tmax médian a été retardé d'environ 1 heure (de 1 heure à l'état à jeun à 2 heures en présence de nourriture).

Distribution

La liaison aux protéines de la lumateperone est de 97,4% à 5 μm (environ 70 fois plus élevée que les concentrations thérapeutiques) dans le plasma humain. Le volume de distribution de lumateperone après une administration intraveineuse est d'environ 4,1 L / kg.

Élimination

La clairance de la lumateperone est d'environ 27,9 l / heure et la demi-vie terminale est environ 18 heures après l'administration intraveineuse.

Métabolisme

La lumateperone est largement métabolisée avec plus de vingt métabolites identifiés en vain . Après un seul ¹⁴ La dose buccale clapée par la dose de lumateurone et les métabolites glucuronidés représentent respectivement environ 2,8% et 51% de la radioactivité plasmatique totale. In vitro Des études montrent que plusieurs enzymes, notamment mais sans s'y limiter, à l'uridine 5'diphospho-glucuronosyltransférases (UDP-glucuronosyltransférase UGT) 1A1 1A4 et 2B15 Aldoketoreductase (AKR) 1C1 1B10 et 1C4 et Cytochrome P450 (CYP) 3A4 2C8 et 1A2 sont impliqués dans la métabol de la métabolie de la métabolie de la métabolie de la métabolie 3A4 lumateperone.

Excrétion

Dans une étude de masse humaine, 58% et 29% de la dose radioactive ont été récupérées respectivement dans l'urine et les excréments. Moins de 1% de la dose a été excrétée sous forme de lumateperone inchangée dans l'urine.

Populations spécifiques

Les effets des troubles hépatiques ou rénaux sur l'exposition à la lumateperone sont présentés dans la figure 1. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la lumateperone n'a été observée en fonction du sexe ou de la race pour l'âge.

Figure 1: Effets des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique de lumateperone

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Les effets d'autres médicaments sur les expositions de la lumateperone sont présentés dans la figure 2.

Figure 2: Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de lumateperone

Substrats du CYP3A4

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du midazolam (substrat du CYP3A4) ou de son métabolite 1-hydroxymidazolam n'a été observée lorsqu'elle est utilisée concomitante avec des doses uniques ou multiples de lumateperone chez les patients atteints de schizophrénie.

Études in vitro

La lumateperone a montré peu ou pas d'inhibition du CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou CYP3A4 / 5. Il n'a montré aucune induction de CYP1A2 CYP2B6 ou CYP3A4.

LumatePerone ne semble pas être un substrat P-gp ou BCRP. Il a montré peu ou pas d'inhibition de OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 ou OATP1B1.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

L'administration orale de lumateperone a provoqué une accumulation systémique intracytoplasmique de matière pigmentée chez les rats de chiens et les souris à des expositions cliniquement pertinentes (ASC). La pigmentation intracytoplasmique semble être localisée dans les lysosomes. L'accumulation de matières pigmentées a persisté sans inversion à la fin des périodes sans médicament de 1 à 2 mois. Des matières pigmentées ont été observées dans le cerveau et la moelle épinière des trois espèces et dans le cœur et l'œil des rats. Bien que la composition du matériau pigmenté n'a pas été établie, le matériau est probablement des polymères ou des adduits de protéines formés à partir de métabolites d'aniline de la lumateperone.

Dans l'accumulation de chiens de matière pigmentée dans le cerveau et la moelle épinière, a été associée à une dégénérescence neuronale et à une nécrose suivie d'une dégénérescence axonale et d'une inflammation histiocytaire après administration orale de lumateperone pendant jusqu'à 9 mois. Dans l'accumulation de rat de matériel pigmenté était associée à des changements dégénératifs et aux signes d'une réponse inflammatoire dans le système nerveux périphérique de la moelle épinière œil et cœur après l'administration orale de lumateperone pendant jusqu'à 2 ans. Bien que des changements dégénératifs manifestes n'aient pas été observés dans le cerveau du rat, la présence de macrophages infiltrants contenant du pigment est cohérent avec une réponse inflammatoire.

Le rôle du matériau pigmenté intracytoplasmique dans la cause de ces lésions n'a pas été définitivement établi; Cependant, la colocalisation du matériau pigmenté dans les tissus avec des changements dégénératifs et des signes d'inflammation est favorable. Alternativement, les métabolites d'aniline de la lumateperone peuvent subir une activation métabolique formant des métabolites réactifs qui contribuent aux toxicités observées. Le rôle de l'accumulation intracellulaire de lumateperone ou de ses métabolites non aniline dans ces toxicités n'a pas pu être exclu.

Les métabolites d'aniline considérés comme responsables de ces toxicités ont été détectés chez les chiens et les rats mais n'étaient pas présents chez l'homme à des niveaux quantifiables. Sur la base de toutes les preuves disponibles, ces toxicités ne semblent pas être pertinentes pour l'homme.

Études cliniques

Schizophrénie

Caplyta was evaluated for the treatment of schizophrénie in two placebo-controlled trials.

L'étude 1 (NCT01499563) était une étude multi-centres contrôlée en double aveugle de quatre semaines à quatre semaines chez les patients adultes avec un diagnostic de schizophrénie selon les critères DSM-IV-TR. La principale mesure d'efficacité a été le changement par rapport à la référence dans le score total de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 4. Le PANSS est une échelle de 30 éléments utilisée pour mesurer les symptômes de la schizophrénie. Chaque élément est évalué par un clinicien sur une échelle de sept points. Un score de 1 indique l'absence de symptômes et un score de 7 indique des symptômes extrêmement graves. Le score total PANSS peut varier de 30 à 210 avec des scores plus élevés reflétant une plus grande gravité globale des symptômes.

Au total, 335 patients ont été randomisés pour recevoir Caplyta 42 mg Caplyta 84 mg (deux fois la dose quotidienne recommandée) un comparateur actif ou un placebo. L'étude n'a pas été conçue pour permettre une comparaison d'efficacité de Caplyta et du comparateur actif. Les caractéristiques démographiques et de base de la maladie étaient similaires pour les groupes Caplyta Active Comparator et placebo. L'âge médian était de 42 ans (extrêmes de 20 à 55 ans). 17% étaient des femmes de 19% étaient du Caucase et 78% étaient afro-américaines.

Par rapport aux patients du groupe placebo randomisées à Caplyta 42 mg, a montré une réduction statistiquement significative de la ligne de base au jour 28 dans le score total de PANSS. L'effet de traitement dans le groupe Caplyta 84 mg (vs placebo) n'était pas statistiquement significatif. Les résultats de l'étude 1 sont présentés dans le tableau 6.

L'étude 2 (NCT02282761) était une étude multi-centres contrôlée en double aveugle de quatre semaines à quatre semaines chez les patients adultes avec un diagnostic de schizophrénie selon les critères du DSM-5. La principale mesure d'efficacité a été le changement par rapport à la référence dans le score total du PANSS à la semaine 4.

Au total, 450 patients ont été randomisés pour recevoir Caplyta 28 mg (deux tiers la dose quotidienne recommandée) Caplyta 42 mg ou placebo. Les caractéristiques des maladies démographiques et de base étaient similaires pour les groupes Caplyta et placebo. L'âge médian était de 44 ans (intervalle de 19 à 60 ans); 23% étaient des femmes 26% étaient du race blanche et 66% étaient afro-américaines.

Par rapport aux patients du groupe placebo randomisées à Caplyta 42 mg, a montré une réduction statistiquement significative de la ligne de base au jour 28 dans le score total de PANSS. L'effet de traitement dans le groupe Caplyta 28 mg (vs placebo) n'était pas statistiquement significatif. Les résultats de l'étude 2 sont présentés dans le tableau 6.

Les études 1 et 2 n'incluaient aucun patient âgé de 65 ans ou plus. L'examen des sous-groupes par sexe et race n'a pas suggéré de différences de réponse dans l'une ou l'autre étude.

Tableau 6: Résultats de l'efficacité primaire pour le changement par rapport à la référence dans le score total du PANSS chez les patients atteints de schizophrénie (études 1 et 2)

Figure 3: Changement par rapport à la référence dans le score total du PANSS par le temps (semaines) chez les patients atteints de schizophrénie dans l'étude 2.

Épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I ou II (dépression bipolaire)

Monothérapie

L'efficacité de Caplyta en tant que monothérapie a été établie dans une étude multi-centres contrôlée par placebo en double aveugle de 6 semaines chez les patients adultes qui répondaient aux critères DSM-5 pour les épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I ou Bipolaire II (étude 3; NCT03249376). La principale mesure d'efficacité a été le changement par rapport à la référence dans le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) à la semaine 6. Le MADRS est une échelle évaluée par les cliniciens de 10 éléments avec des scores totaux allant de 0 (pas de caractéristiques dépressives) à 60 (score maximum). Le critère d'évaluation secondaire a été le changement par rapport à la référence dans le score total de l'échelle mondiale de la sévérité de la maladie (CGI-BP-S) clinique à la semaine 6. Le score total CGI-BP-S est une échelle évaluée par les cliniciens qui mesure la maladie actuelle du patient à une plus grande échelle d'iltèce.

Au total, 381 patients ont été randomisés pour recevoir Caplyta 42 mg ou placebo. Les caractéristiques démographiques et de référence étaient similaires pour les groupes Caplyta et placebo. L'âge médian était de 45 ans (intervalle de 18 à 72). 58% étaient des femmes 91% étaient du race blanche et 8% étaient afro-américaines.

Par rapport aux patients du groupe placebo randomisées à Caplyta 42 mg ont montré une amélioration statistiquement significative de la ligne de base au jour 43 dans le score total MADRS et le score total CGI-BP-S. Les résultats de l'étude 3 sont présentés dans le tableau 7.

L'examen des sous-groupes par le sexe et la race d'âge n'a pas suggéré de différences de réponse dans l'étude.

Thérapie complémentaire avec lithium ou valproate

L'efficacité de Caplyta en tant que thérapie complémentaire avec du lithium ou du valproate a été établie dans une étude multi-centres contrôlée en double aveugle randomisée de 6 semaines chez les patients adultes qui répondaient aux critères DSM-5 pour les épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I ou Bipolar II (étude 4; NCT02600507). La principale mesure d'efficacité a été le changement par rapport à la ligne de base dans le score total du MADRS à la semaine 6. Le point final secondaire a été le changement par rapport à la ligne de base dans le score de dépression de CGI-BP-S à la semaine 6. Le score de dépression CGI-BP-S est une échelle plus élevée de clinicien qui mesure la gravité de la maladie actuelle du patient à une échelle de 7 points où un score plus élevé est associé à une gravité de la maladie.

Au total, 529 patients ont été randomisés pour recevoir Caplyta 28 mg (deux tiers la dose quotidienne recommandée) Caplyta 42 mg ou placebo. Les caractéristiques démographiques et de référence étaient similaires pour les groupes Caplyta et placebo. L'âge médian était de 46 ans (intervalle de 18 à 74). 58% étaient des femmes 88% étaient du race blanche et 11% étaient afro-américains.

Par rapport aux patients du groupe placebo randomisées à Caplyta 42 mg, a montré une amélioration statistiquement significative de la ligne de base au jour 43 dans le score total MADRS et le score de dépression CGI-BP-S. L'effet de traitement dans le groupe Caplyta 28 mg (vs placebo) n'était pas statistiquement significatif. Les résultats de l'étude 4 sont présentés dans le tableau 7.

L'examen des sous-groupes par le sexe et la race d'âge n'a pas suggéré de différences de réponse dans l'étude.

Tableau 7: Résultats de l'efficacité primaire des essais de dépression bipolaire (études 3 et 4)

Figure 4. Changement par rapport à la référence dans le score total du MADR par les visites (étude 3) chez les patients présentant des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I ou II (monothérapie)

Informations sur les patients pour Caplyta

Caplyta
(Kap-lite-ah)
(lumateperone) Capsules

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Caplyta?

Caplyta may cause serious side effects including:

• Risque accru de décès chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence. Des médicaments comme Caplyta peuvent augmenter le risque de décès chez les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité (psychose) en raison de la confusion et de la perte de mémoire (démence). Caplyta n'est pas approuvé pour le traitement des personnes atteintes de psychose liée à la démence.
• Risque accru de pensées et d'actions suicidaires . Caplyta et les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées et les actions suicidaires chez certains enfants adolescents et jeunes adultes, en particulier dans les premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée.
  • La dépression et d'autres maladies mentales sont les causes les plus importantes des pensées et des actions suicidaires.

Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?

• • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements de l'humeur. Ceci est très important lorsque Caplyta ou le médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
  • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tente de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir très agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur (manie)

Qu'est-ce que Caplyta?

Caplyta is a prescription medicine used in adults:

• pour traiter la schizophrénie
• seul pour traiter les épisodes dépressifs qui se produisent avec le trouble bipolaire I ou Bipolaire II (dépression bipolaire)
• Avec la médecine lithium ou le valproate pour traiter les épisodes dépressifs qui se produisent avec le trouble bipolaire I ou Bipolar II (dépression bipolaire), il n'est pas connu si Caplyta est sûr et efficace chez les enfants.

Ne pas prendre Caplyta if you are allergic to lumateperone or any of the ingredients in Caplyta. See the end of this Guide des médicaments for a complete list of ingredients in Caplyta.

Avant de prendre Caplyta, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral
• ont ou ont eu une pression artérielle faible ou élevée
• ont ou ont eu un diabète ou glycémie ou des antécédents familiaux de diabète ou de glycémie élevée.
• Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer et pendant le traitement avec Caplyta.
• ont ou ont eu des niveaux élevés de cholestérol total de cholestérol LDL ou de triglycérides ou de faibles niveaux de cholestérol HDL
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• ont ou ont eu des problèmes de rein ou de foie
• ont ou ont eu un faible nombre de globules blancs
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Caplyta peut nuire à votre bébé à naître. Prendre Caplyta au cours de votre troisième trimestre de grossesse peut faire en sorte que votre bébé présente des mouvements musculaires anormaux ou des symptômes de sevrage après la naissance. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour votre bébé à naître si vous prenez Caplyta pendant la grossesse.
  • Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Caplyta.
  • Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Caplyta, parlez-en à votre professionnel de la santé de l'inscription auprès du National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou accéder à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Caplyta passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques et des avantages de l'allaitement et de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Caplyta.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Caplyta et other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Caplyta may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Caplyta works.

Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Caplyta avec vos autres médicaments. Ne commencez ni ne arrêtez de médicaments pendant le traitement avec Caplyta sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Caplyta?

• Prenez Caplyta exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Ne changez pas la dose ou n'arrêtez pas de prendre Caplyta sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez Caplyta 1 fois chaque jour avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez trop Caplyta, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Caplyta?

• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Caplyta vous affecte. Caplyta peut vous rendre somnolent.
• Ne devenez pas trop chaud ou déshydraté pendant le traitement avec Caplyta.
  • Ne faites pas trop d'exercice. o Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez en dehors du soleil.
  • Ne portez pas trop de vêtements ou de vêtements lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles de Caplyta?

Caplyta may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Caplyta?
• AVC (problèmes cérébrovasculaires) chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence qui peut entraîner la mort.
• Le syndrome malin neuroleptique (NMS) est une maladie grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez ou tous les signes et symptômes suivants de NMS
  • forte fièvre
  • confusion
  • changements dans votre rythme cardiaque respiratoire et votre sang
  • pression des muscles raides
  • Augmentation de la transpiration
• Mouvements corporels non contrôlés (dyskinésie tardive). Caplyta may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Caplyta. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Caplyta.
• Problèmes avec votre métabolisme tels que:
  • glycémie (hyperglycemia) et diabetes . Une augmentation de la glycémie peut se produire chez certaines personnes qui prennent Caplyta. La glycémie extrêmement élevée peut conduire au coma ou à la mort. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer ou peu de temps après votre début Caplyta, puis régulièrement pendant un traitement à long terme avec Caplyta.

  Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes de glycémie élevée pendant le traitement avec Caplyta:

• avoir très soif
• besoin d'uriner plus que d'habitude
• se sentir très faim
• se sentir faible ou fatigué
• se sentir malade à votre estomac
• Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité
  • Augmentation des niveaux de graisse (cholestérol et triglycérides) dans votre sang. Votre professionnel de la santé doit vérifier les niveaux de graisse dans votre sang avant de commencer ou peu de temps après votre début Caplyta, puis périodiquement pendant le traitement avec Caplyta.
  • Gain de poids. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier votre poids avant de commencer et souvent pendant le traitement avec Caplyta.
• Faible nombre de globules blancs . Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins au cours des premiers mois de traitement avec Caplyta.
• Diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique). Vous pouvez vous sentir étourdi ou s'évanouir lorsque vous vous élevez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Chute. Caplyta may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position (orthostatic hypotension) et can slow your thinking et motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Crises (convulsions).
• Diette de la somnolence Sentiment fatigué de la difficulté à penser et à faire des activités normales. Voyez ce que dois-je éviter tout en prenant Caplyta
• Problèmes de contrôle de votre température corporelle pour que vous vous sentiez trop chaud. Voyez ce que dois-je éviter tout en prenant Caplyta?
• Difficulté à avaler Cela peut faire entrer la nourriture ou le liquide dans vos poumons.

Les effets secondaires les plus courants de Caplyta comprennent Somnolence étourdie nausées et bouche sèche.

Caplyta may cause fertility problems in females et males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Caplyta.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Caplyta?

• Conservez Caplyta à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Caplyta et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Caplyta.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Caplyta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Caplyta à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Caplyta qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Caplyta?

Ingrédient actif: lumateperone

Ingrédients inactifs: croscarmellose sodium gélatine magnésium stéarate mannitol et talc. Les colorants incluent FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.