Cardura

Description de Cardura

Cardura® (mésylate de doxazosine) est un composé de quinazoline qui est un inhibiteur sélectif du sous-type Alpha1 des récepteurs alphaadrénergiques. Le nom chimique du mésylate de doxazosine est 1- (4-amino-67-diméthoxy-2-quinazolinyl) -4- (14benzodioxan-2-ylcarbonyl) méthanesulfonate de pipérazine. La formule empirique du mésylate de doxazosine est C ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • ch ₄ O ₃ S et le poids moléculaire est de 547,6. Il a la structure suivante:

La cardura (mésylate de doxazosine) est librement soluble dans le diméthylsulfoxyde soluble dans le diméthylformamide légèrement soluble dans l'éthanol de méthanol et l'eau (NULL,8% à 25 ° C) et très légèrement soluble dans l'acétone et le chlorure de méthylène. Cardura est disponible sous forme de comprimés colorés pour une utilisation orale et contient 1 mg (blanc) 2 mg (jaune) 4 mg (orange) et 8 mg (vert) de doxazosine comme base libre.

Les ingrédients inactifs pour tous les comprimés sont les suivants: la cellulose microcristalline lactose de sodium fémin de sodium stéarate de magnésium et sulfate de lauryle de sodium. La tablette de 2 mg contient d

• pression artérielle basse
• vertiges
• somnolence
• mal de tête
• sentir la semaine ou fatigué

Utilisations pour cardura

Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

La cardura est indiquée pour le traitement des signes et symptômes de l'HBP.

Hypertension

La cardura est indiquée pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

La cardura peut être utilisée seule ou en combinaison avec d'autres antihypertensives.

Dosage pour cardura

Dossing Information

Après la dose initiale et à chaque augmentation de dose de la cardura, surveillez la pression artérielle pendant au moins 6 heures après l'administration. Si l'administration Cardura est interrompue pendant plusieurs jours, le traitement doit être redémarré en utilisant le schéma posologique initial.

Hyperplasie bénigne de la prostate

La dose initiale recommandée de cardura est de 1 mg donnée une fois par jour le matin ou le soir.

Selon l'urodynamique et la symptomatologie de l'HBP du patient individuel, la dose peut être titrée à des intervalles de 1 à 2 semaines à 2 mg et par la suite à 4 mg et 8 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée pour l'HBP est de 8 mg une fois par jour.

Surveiller régulièrement la pression artérielle chez ces patients.

Hypertension

La dose initiale de cardura est de 1 mg donnée une fois par jour. La dose quotidienne peut être doublée de 16 mg une fois par jour au besoin pour atteindre la réduction souhaitée de la pression artérielle.

Comment fourni

Dosage Forms And Forces

Comprimés : 1 mg (blanc) 2 mg (jaune ou blanc) 4 mg (orange ou blanc) ou 8 mg (vert ou blanc).

Chaque comprimé contient du mésylate de doxazosine équivalent à 1 mg 2 mg 4 mg ou 8 mg de doxazosine (base libre).

Stockage et manipulation

Cardura (doxazosine) est disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale. Chaque comprimé contient du mésylate de doxazosine équivalent à 1 mg (blanc) 2 mg (jaune ou blanc) 4 mg (orange ou blanc) ou 8 mg (vert ou blanc) de doxazosine comme base libre.

Stockage recommandé: stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Distribué par: Pfizer Roerig Division de Pfizer Inc NY NY 10017. Révisé: janvier 2022.

Effets secondaires pour Cardura

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

L'incidence des événements indésirables a été vérifiée à partir d'essais cliniques mondiaux chez 965 patients BPH. Les taux d'incidence présentés ci-dessous (tableau 2) sont basés sur des données combinées à partir de sept essais contrôlés par placebo impliquant une administration une fois par jour de cardura à des doses de 1 à 16 mg en hypertensives et de 0,5 à 8 mg dans les normotensives.

Les effets indésirables survenant plus de 1% plus fréquemment chez les patients BPH traités par cardura vs placebo sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1. Réactions indésirables survenant plus de 1% plus fréquemment chez les patients BPH traités par cardura contre placebo

D'autres réactions indésirables survenant moins de 1% plus fréquemment chez les patients BPH traités par cardura vs placebo mais lié de manière plausible à la cardura comprennent: les palpitations.

Hypertension

Cardura has been administered to approximately 4000 hypertensive patients in clinical trials of whom 1679 were included in the hypertension clinical development program. In placebo-controlled studies adverse events occurred in 49% and 40% of patients in the doxazosine and placebo groups respectively and led to discontinuation in 2% of patients in each group.

Les effets indésirables survenant plus de 1% plus fréquemment chez les patients hypertendus traités par cardura vs placebo sont résumés dans le tableau 1 .. Les effets posturaux et l'œdème semblaient être liés à la dose. Les taux de prévalence présentés ci-dessous sont basés sur des données combinées à partir d'études contrôlées par placebo impliquant une administration une fois par jour de doxazosine à des doses allant de 1 à 16 mg.

Tableau 2. Réactions indésirables survenant plus de 1% plus fréquemment chez les patients hypertendus traités par cardura versus placebo

D'autres réactions indésirables survenant moins de 1% plus fréquemment chez les patients hypertendus traités par cardura vs placebo mais lié de manière plausible à l'utilisation de la cardura comprennent l'hypotension vertige des rinçages à chaud épistaxis et œdème.

Cardura has been associated with decreases in white blood cell counts

Changements de laboratoire observés dans les études cliniques

Leucopénie / neutropénie

Des diminutions des globules blancs moyens (WBC) et du nombre moyen de neutrophiles ont été observés dans des essais cliniques contrôlés de patients hypertendus recevant de la cardura. Dans les cas où le suivi était disponible WBC et les dénombrements de neutrophiles sont retournés à la normale après l'arrêt de la cardura. Aucun patient n'est devenu symptomatique car un comprend le résultat du vertige du faible nombre de WBC ou de neutrophiles.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la cardura. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dans l'expérience post-marketing, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés:

Troubles du système sanguin et lymphatique: leucopénie thrombocytopénie;

Troubles du système immunitaire: réaction allergique;

Effets secondaires du docusate sodium 100 mg

Troubles du système nerveux: hypoesthésie;

Troubles oculaires: Syndrome de l'iris de disquette peropératoire [voir Avertissements et précautions ]]

Troubles cardiaques: Bradycardie;

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: bronchospasme aggravé;

Troubles gastro-intestinaux: vomissement;

Troubles hépatobiliaires: cholestase hépatite cholestatique;

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: urticaire;

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Muscle Cramps Faiblesse musculaire; Troubles rénaux et urinaires: hématurie trouble de la miction de la miction fréquence miction nocturie; Système reproducteur et troubles mammaires: priapisme de gynécomastie.

Interactions médicamenteuses pour cardura

Inhibiteurs du CYP 3A

In vitro Des études suggèrent que la doxazosine est un substrat du CYP 3A4. De forts inhibiteurs du CYP3A peuvent augmenter l'exposition à la doxazosine. Surveiller la pression artérielle et pour les symptômes d'hypotension lorsque la cardura est utilisée en concomitance avec de forts inhibiteurs du CYP3A [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5)

L'administration concomitante de cardura avec un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) peut entraîner une baisse de la pression artérielle et une hypotension symptomatique. Surveiller la pression artérielle et pour les symptômes d'hypotension [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Cardura

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautations pour Cardura

Hypotension posturale

L'hypotension posturale avec ou sans symptômes (par exemple les étourdissements) peut se développer dans quelques heures suivant l'administration de cardura. Cependant, une hypotension posturale rarement symptomatique a également été signalée plus tard que quelques heures après le dosage. Comme pour les autres bloqueurs alpha, il existe un potentiel de syncope, en particulier après la dose initiale ou après une augmentation de la résistance posologique. Conseillez le patient comment éviter les symptômes résultant de l'hypotension posturale et quelles mesures prendre en cas de développement.

L'administration concomitante de cardura avec un inhibiteur de PDE-5 peut entraîner une baisse des effets de la pression artérielle et une hypotension symptomatique.

Chirurgie de la cataracte

Le syndrome de l'iris de la disquette peropératoire (IFI) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez certains patients sous ou précédemment traités par alpha ₁ bloqueurs. Cette variante du syndrome des petits élèves est caractérisée par la combinaison d'un iris flasque qui se soulève en réponse aux courants d'irrigation peropératoires Miose peropératoire progressive malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard et un prolapsage potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification. Le chirurgien du patient doit être préparé à des modifications possibles de sa technique chirurgicale telles que l'utilisation de l'iris accroche des anneaux de dilatation d'iris ou des substances viscoélastiques. Il ne semble pas y avoir un avantage de l'arrêt du traitement des bloqueurs Alpha1 avant la chirurgie de la cataracte.

Cancer de la prostate

Le carcinome de la prostate provoque de nombreux symptômes associés à l'HBP et les deux troubles coexistent fréquemment. Le carcinome de la prostate doit donc être exclu avant de commencer la thérapie par Cardura pour le traitement de l'HBP.

Priapisme

Les antagonistes alpha1, y compris la doxazosine, ont été associés au priapisme (érection pénienne douloureuse soutenue pendant des heures et non soulagée par les rapports sexuels ou la masturbation). Cette condition peut entraîner une impuissance permanente si elle n'est pas rapidement traitée.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Hypotension posturale

Conseillez les patients sur la possibilité de symptômes syncopaux et orthostatiques, en particulier lors de l'initiation du traitement et ont exhorté à éviter les tâches de conduite ou dangereuses pendant 24 heures après la première dose après une augmentation de dosage et après l'interruption du traitement lorsque le traitement est repris. Conseiller aux patients de signaler les symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Priapisme

Conseiller les patients de la possibilité de priapisme et de consulter des soins médicaux immédiats en cas de symptômes.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carcinogenèse et mutagenèse

L'administration alimentaire chronique (jusqu'à 24 mois) de mésylate de doxazosine à des doses tolérées au maximum de 40 mg / kg / jour chez le rat et 120 mg / kg / jour chez la souris n'a révélé aucune preuve de potentiel cancérogène. Les doses les plus élevées évaluées dans les études de rat et de souris sont associées aux AUC (une mesure de l'exposition systémique) qui sont 8 fois et 4 fois respectivement l'ASC humaine à une dose de 16 mg / jour.

Les études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament ou au métabolite aux niveaux chromosomiques ou sous-chromosomiques.

Fertilité chez les hommes

Des études chez le rat ont montré une fertilité réduite chez les hommes traités avec une doxazosine à des doses orales de 20 (mais pas 5 ou 10) mg / kg / jour environ 4 fois les expositions AUC obtenues avec une dose humaine de 12 mg / jour. Cet effet a été réversible dans les deux semaines suivant le retrait de la drogue. Il n'y a eu aucun rapport d'effets de la doxazosine sur la fertilité masculine chez l'homme.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec la cardura chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Cependant, l'hypertension non traitée pendant la grossesse peut entraîner une augmentation des risques maternels [voir Considérations cliniques ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when doxazosine was orally administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis at doses of up to 41 and 20 mg/kg respectively (exposures in rabbits and rats were 10 and 4 times respectively the human AUC exposures with a 12 mg/day therapeutic dose). A dosage regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival [see Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Données

Données sur les animaux

La radioactivité s'est avérée traverser le placenta suite à l'administration orale de doxazosine marquée à des rats enceintes. Des études sur des lapins et des rats enceintes à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 41 et 20 mg / kg respectivement (concentrations de médicaments plasmatiques de 10 et 4 fois respectivement, les expositions à l'AUC humaine avec une dose thérapeutique de 12 mg / jour) n'ont révélé aucune preuve d'effets de développement indésirables. Un régime posologique de 82 mg / kg / jour chez le lapin a été associé à une survie fœtale réduite. Dans les études péri- et postnatales chez le rat, le développement postnatal à des doses maternelles de 40 ou 50 mg / kg / jour de doxazosine (environ 8 fois l'exposition à l'ASUC humaine avec une dose thérapeutique de 12 mg / jour) a été retardée comme en témoignent un gain de poids corporel plus lent et une apparence légèrement ultérieure de caractéristiques anatomiques et de réflexes.

Lactation

Résumé des risques

Il y a des informations limitées sur la présence de cardura dans le lait maternel [voir Données ]. There is no information on the effects of Cardura on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Données

Une seule étude de cas rapporte que la cardura est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné une dose infantile inférieure à 1% du dosage ajusté en poids maternel et un rapport lait / plasma de 0,1. Cependant, ces données sont insuffisantes pour confirmer la présence de cardura dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Cardura n'ont pas été établies chez les enfants.

Utilisation gériatrique

Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

Le profil de sécurité et d'efficacité de la cardura était similaire chez les personnes âgées (âge ≥ 65 ans) et plus jeune (âge <65 years) patients.

Hypertension

Les études cliniques de Cardura n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

Cardura is extensively metabolized in the liver. Hepatic impairment is expected to increase exposure to doxazosine. Use of Cardura in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is not recommended. Monitor blood pressure and for symptoms of hypotension in patients with lesser degrees of hepatic impairment (Child- Pugh Class A and B) [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Cardura

L'expérience avec le surdosage de Cardura est limitée. Deux adolescents qui ont intentionnellement ingéré 40 mg cardura avec du diclofénac ou de l'acétaminophène ont été traités avec un lavage gastrique avec du charbon de bois activé et ont fait des récupérations complètes. Un enfant de deux ans qui a accidentellement ingéré 4 mg cardura a été traité avec un lavage gastrique et est resté normoteur pendant la période d'observation des urgences de cinq heures. Un enfant de six mois a accidentellement reçu un comprimé de cardura écrasé de 1 mg et aurait été somnolent. Une femme de 32 ans atteinte d'épilepsie et de dépression de l'insuffisance rénale chronique a intentionnellement ingéré 60 mg de cardura (taux sanguin = 0,9 mcg / ml; valeurs normales dans les hypertensives = 0,02 mcg / ml); La mort a été attribuée à une crise de Grand Mal résultant de l'hypotension. Une femme de 39 ans qui a ingéré 70 mg d'alcool cardura et Dalmane ^® (Flurazepam) a développé une hypotension qui a répondu à la thérapie fluide.

Le LD oral ₅₀ de la doxazosine est supérieur à 1000 mg / kg chez la souris et les rats. La manifestation la plus probable du surdosage serait l'hypotension pour laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de liquide. Comme la doxazosine est une dialyse fortement liée aux protéines ne serait pas indiquée.

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Contre-indications pour cardura

L'utilisation de cardura est contre-indiquée chez les patients atteints d'une hypersensibilité à la doxazosine d'autres quinazolines (par exemple la prazosine térazosine) ou l'un de ses composants.

Pharmacologie clinique for Cardura

Mécanisme d'action

Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

Les symptômes associés à l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH) tels que la fréquence urinaire nocturie faible hésitation au flux et la vidange incomplète sont liées à deux composants anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante statique est liée à une augmentation de la taille de la prostate causée en partie par une prolifération des cellules musculaires lisses dans le stroma prostatique. Cependant, la gravité des symptômes de l'HBP et le degré d'obstruction urétrale ne sont pas bien en corrélation avec la taille de la prostate. La composante dynamique de l'HBP est associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans la prostate et le cou de la vessie. Le degré de ton dans ce domaine est médiatisé par l'adrénercepteur alpha qui est présent en haute densité dans la capsule prostatique de stroma prostatique et le cou de la vessie. Le blocage du récepteur alpha diminue la résistance urétrale et peut soulager l'obstruction et les symptômes de l'HABP et améliorer l'écoulement de l'urine.

Hypertension

Le mécanisme d'action de la cardura est un blocage sélectif du sous-type alpha (postjonctionnel) des récepteurs adrénergiques. Des études sur des sujets humains normaux ont montré que la doxazosine a contrarié de manière compétitive les effets pressor de la phényléphrine (un agoniste alpha) et l'effet presseur systolique de la norépinéphrine. La doxazosine et la prazosine ont des capacités similaires pour antagoniser la phényléphrine. L'effet antihypertenseur de la cardura résulte d'une diminution de la résistance vasculaire systémique. Le composé parent doxazosine est principalement responsable de l'activité antihypertense. Les faibles concentrations plasmatiques de métabolites actifs et inactifs connus de la doxazosine (2-piperazinyl 6'et 7'-hydroxy et 6 et 7-o-déméthyle composés) par rapport au médicament parent indiquent que la contribution du composé même le plus potentiel (6'-hydroxy) est probablement petit. Les métabolites d'hydroxy 6'et 7'et ont démontré des propriétés antioxydantes à des concentrations de 5 μm in vitro .

Pharmacodynamique

Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

L'administration de cardura aux patients atteints de BPH symptomatique a entraîné une amélioration statistiquement significative du débit urinaire maximum [voir Études cliniques ].

Effet sur les patients normotendaux atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

Bien que le blocage des adrénergateurs alpha diminue également la pression artérielle chez les patients hypertendus avec une augmentation de la résistance périphérique vasculaire, le traitement des hommes normotendaux atteints d'HBP n'a pas entraîné de réduction de la pression artérielle cliniquement significative (tableau 4). La proportion de patients normotensives avec une pression artérielle systolique assis inférieure à 90 mmHg et / ou de la pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg à tout moment pendant le traitement avec cardura 1 à 8 mg une fois par jour était de 6,7% avec la doxazosine et pas significativement différente (statistiquement) de celle avec placebo (5%).

Hypertension

L'administration de cardura entraîne une réduction de la résistance vasculaire systémique. Chez les patients souffrant d'hypertension, il y a peu de changement dans le débit cardiaque. Des réductions maximales de la pression artérielle se produisent généralement 2 à 6 heures après le dosage et sont associées à une faible augmentation de la fréquence cardiaque debout. Comme les autres agents de blocage alpha-adrénergiques, la doxazosine a un effet plus important sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque en position debout.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale de doses thérapeutiques, les taux plasmatiques de cardura se produisent à environ 2 à 3 heures. La biodisponibilité est d'environ 65% reflétant le métabolisme des premiers passes de la doxazosine par le foie. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de Cardura a été examiné dans une étude croisée avec douze sujets hypertendus. Des réductions de 18% de la concentration plasmatique maximale moyenne (CMAX) et 12% dans la zone sous la courbe de concentration (ASC) se sont produites lorsque la cardura a été administrée avec de la nourriture. Aucune de ces différences n'est cliniquement significative.

Dans une étude croisée sur 24 sujets normotendus, la pharmacocinétique et la sécurité de la doxazosine se sont révélées similaires aux schémas posologiques du matin et du soir. L'AUC après le dosage du matin était cependant 11% inférieure à celle après le dosage du soir et le temps de culminer la concentration après un dosage du soir s'est produit de manière significative plus tard que celle après le dosage du matin (NULL,6 contre 3,5 heures).

Distribution

Aux concentrations plasmatiques obtenues par des doses thérapeutiques, environ 98% du médicament en circulation est lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Cardura is extensively metabolized in the liver mainly by O-demethylation of the quinazoline nucleus or hydroxylation of the benzodioxan moiety. In vitro Des études suggèrent que la voie principale de l'élimination est via le CYP 3A4; Cependant, les voies métaboliques CYP 2D6 et CYP 2C9 sont également impliquées dans une moindre mesure. Bien que plusieurs métabolites actifs de la doxazosine aient été identifiés, la pharmacocinétique de ces métabolites n'a pas été caractérisée.

Excrétion

L'élimination du plasma de la doxazosine est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 22 heures. Des études à l'état d'équilibre chez les patients hypertensives ont reçu des doses de doxazosine de 2 à 16 mg une fois par jour ont montré une cinétique linéaire et une proportionnalité de dose. Dans deux études suivant l'administration de 2 mg par voie orale une fois par jour, les rapports d'accumulation moyens (ASC à l'état d'équilibre par rapport à l'ASC de première dose) étaient de 1,2 et 1,7. Le recyclage entérohépatique est suggéré par un pic secondaire des concentrations plasmatiques de doxazosine.

Dans une étude de deux sujets administrés par la doxazosine radiomarquée 2 mg par voie orale et 1 mg par voie intraveineuse à deux occasions distinctes, environ 63% de la dose a été éliminée dans les excréments et 9% de la dose a été trouvée dans l'urine. En moyenne, seulement 4,8% de la dose a été excrétée en tant que médicament inchangé dans les excréments et seule une trace de la radioactivité totale dans l'urine a été attribuée à un médicament inchangé.

Populations spécifiques

Gériatrique

La pharmacocinétique de Cardura dans Young ( <65 years) and elderly (≥65 years) subjects were similar for plasma half-life values and oral clearance.

Trouble rénal

Les études pharmacocinétiques chez les patients âgés et les patients souffrant de troubles rénaux n'ont montré aucune modification significative par rapport aux patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale.

Trouble hépatique

L'administration d'une seule dose de 2 mg aux patients atteints de cirrhose (Child-Pugh classe A) a montré une augmentation de 40% de l'exposition à la doxazosine. L'impact de la déficience hépatique modérée (enfant-Pugh de Pugh) ou sévère (classe Pugh de Child-Pugh) sur la pharmacocinétique de la doxazosine n'est pas connue [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Il n'y a que des données limitées sur les effets des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique de la doxazosine (par exemple la cimétidine).

Cimétidine

Chez des volontaires sains, l'administration d'une seule dose de 1 mg de doxazosine au jour 1 d'un régime de quatre jours de cimétidine orale (400 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de 10% de l'ASC moyenne de la doxazosine et une légère augmentation significative de la CMAX moyenne et une demi-vie moyenne de doxazosine.

In vitro Les données dans le plasma humain indiquent que la cardura n'a aucun effet sur la liaison des protéines de la digoxine warfarine phénytoïne ou de l'indométhacine.

Toxicologie et pharmacologie animales

Une incidence accrue de nécrose ou de fibrose myocardique a été observée dans des études à long terme (6 à 12 mois) chez le rat et les souris (exposition 8 fois l'exposition à l'ASC humaine chez le rat et quelque peu équivalent à l'exposition humaine à l'exposition au CMAX chez la souris). Les résultats n'ont pas été observés à des doses plus faibles. Chez les chiens, aucune cardiotoxicité n'a été observée après 12 mois de dosage oral à des doses qui ont entraîné des concentrations plasmatiques maximales (C 14 fois l'exposition C chez l'homme recevant une dose thérapeutique de 12 mg / jour ou chez des rats Wistar à des expositions C 15 fois une exposition à la C humaine. Il n'y a aucune preuve que des lésions similaires se produisent chez l'homme.

Études cliniques

Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

L'efficacité de la cardura a été largement évaluée chez plus de 900 patients atteints d'HBP dans des essais contrôlés par placebo en double aveugle. Le traitement à la cardura était supérieur au placebo pour améliorer les symptômes des patients et le débit urinaire. Un soulagement significatif avec Cardura a été vu dès une semaine dans le schéma de traitement avec des patients traités par cardura (n = 173) montrant un (P significatif (P <0.01) increase in maximum flow rate of 0.8 mL/sec compared to a decrease of 0.5 mL/sec in the placebo group (N=41). In long-term studies improvement was maintained for up to 2 years of treatment. In 66–71% of patients improvements above baseline were seen in both symptoms and maximum urinary flow rate.

Dans trois études contrôlées par placebo de 14 à 16 semaines de symptômes obstructifs de durée (intermittence d'hésitation dribblant le flux urinaire faible vidange incomplète de la vessie) et des symptômes irritatifs (incendie de fréquence de jour de la Nocturia) des questions de fréquence de l'EPP. La gêne des symptômes a été mesurée avec un questionnaire de Boyarsky modifié. La gravité / la fréquence des symptômes a été évaluée à l'aide d'un questionnaire modifié de Boyarsky ou d'un questionnaire basé sur l'AUA. Des évaluations uroflowmetriques ont été effectuées au moment de la pic (2 à 6 heures après la dose) et / ou du creux (24 heures après la dose) concentrations plasmatiques max) de cardura.

Les résultats des trois études contrôlées par placebo (n = 609) montrant une efficacité significative avec 4 mg et 8 mg de doxazosine sont résumées dans le tableau 3. Dans les trois études, la cartura a entraîné un soulagement statistiquement significatif des symptômes obstructifs et irritatifs par rapport au placebo. Des améliorations statistiquement significatives de 2,3 à 3,3 ml / sec en débit maximal ont été observées avec Cardura dans les études 1 et 2 par rapport à 0,1 à 0,7 ml / sec avec un placebo.

Tableau 3

Dans une étude à dose fixe (étude 2), la thérapie par cardura (4 à 8 mg une fois par jour) a entraîné une amélioration significative et soutenue du débit urinaire maximal de 2,3 à 3,3 ml / sec (tableau 3) par rapport au placebo (NULL,1 ml / sec). Dans cette étude, la seule étude dans laquelle des évaluations hebdomadaires ont été apportées à une amélioration significative avec Cardura vs Placebo ont été observées après une semaine. La proportion de patients qui ont répondu avec une amélioration maximale du débit de ≥3 ml / s était significativement plus grande avec la cardura (34–42%) que le placebo (13–17%). Une amélioration significativement plus élevée a également été observée dans le débit moyen avec Cardura (NULL,6 ml / s) qu'avec un placebo (NULL,2 ml / sec). L'apparition et l'évolution temporelle du soulagement des symptômes et l'augmentation du flux urinaire de l'étude 1 sont illustrés à la figure 1.

Figure 1 - Étude 1

Hypertension

Dans une analyse regroupée d'études d'hypertension contrôlées par placebo avec environ 300 patients hypertendus par groupe de traitement à la doxazosine à des doses de 1 à 16 mg, une fois abaissée par jour, une pression artérielle quotidienne à 24 heures d'environ 10/8 mmHg par rapport au placebo en position debout et environ 9/5 mmHg en position à la caisse. Les effets maximaux de la pression artérielle (1 à 6 heures) étaient plus élevés d'environ 50 à 75% (c'est-à-dire que les valeurs du creux étaient d'environ 55 à 70% de l'effet de pointe) avec les différences de pic de pointe plus importantes observées dans les pressions systolique. Il n'y avait pas de différence apparente dans la réponse à la pression artérielle des Caucasiens et des Noirs ou des patients supérieurs et inférieurs à 65 ans. Chez la même population de patients, les patients recevant Cardura ont gagné une moyenne de 0,6 kg par rapport à une perte moyenne de 0,1 kg pour les patients placebo.

Tableau 4 Changements moyens de la pression artérielle de la ligne de base à la moyenne de la phase d'efficacité finale dans les normotensives (BP diastolique <90 mmHg) in Two Double-blind Placebo-controlled U.S. Studies with Cardura 1 to 8 mg once daily.

Informations sur les patients pour Cardura

Cardura ^®
(Kar-Dur-A)
(comprimés de doxazosine)

Qu'est-ce que Cardura?

Cardura is a prescription medicine that contains doxazosine mesylate and is called an 'alpha-blocker'. Cardura is used to treat:

• Les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)
• Hypertension artérielle (hypertension)

On ne sait pas si la cardura est sûre et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre cardura?

Ne prenez pas Cardura si vous:

• sont allergiques à la doxazosine d'autres quinazolines ou à l'un des ingrédients de la cardura. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans Cardura.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Cardura?

Avant de prendre Cardura, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu une pression artérielle basse, surtout après avoir pris d'autres médicaments. Les signes de la pression artérielle basse comprennent les étourdissements évanouis et les étourdissements.
• avoir une chirurgie oculaire planifiée
• avoir un cancer de la prostate ou des antécédents de cancer de la prostate. Votre professionnel de la santé peut vous faire vérifier le cancer de la prostate avant de commencer à prendre et pendant que vous prenez Cardura.
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Cardura nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Cardura passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Cardura.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Cardura peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Cardura provoquant des effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• D'autres médicaments pour l'hypertension artérielle ou les médicaments pour traiter la dysfonction érectile (ed) appelée inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5). L'utilisation de cardura avec des inhibiteurs de PDE-5 peut entraîner une baisse de la pression artérielle ou des évanouissements.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Cardura?

• Prenez Cardura exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de cardura prendre et quand le prendre.
• Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de modifier votre dose de cardura jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.

Que dois-je éviter en prenant Cardura?

Ne conduisez ni ne effectuez aucune tâche dangereuse avant au moins 24 heures après avoir pris Cardura si vous prenez:

• Votre première dose de cardura
• Cardura for the first time après Votre fournisseur de soins de santé a augmenté votre dose de cardura
• Cardura for the first time après Toutes les pauses (interruptions) dans votre traitement avec Cardura cardura peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Quels sont les effets secondaires possibles de Cardura?

Cardura may cause serious side effects including:

• Une baisse soudaine de la tension artérielle Surtout lorsque vous commencez le traitement pour la première fois ou lorsqu'il y a une augmentation de votre dose de cardura est courant mais peut également être grave. Cela peut vous faire vous évanouir ou vous sentir étourdi ou étourdissant. Votre risque d'avoir ce problème peut être augmenté si vous prenez Cardura avec certains autres médicaments qui abaissent la pression artérielle, y compris les inhibiteurs de PDE-5. Votre fournisseur de soins de santé peut surveiller votre tension artérielle pendant que vous prenez Cardura. Voir «Que dois-je éviter en prenant Cardura?
• Problèmes oculaires pendant la chirurgie de la cataracte. Une condition appelée syndrome de l'iris de disquette peropératoire (IFIS) peut se produire pendant la chirurgie de la cataracte si vous prenez ou avez pris des alpha-bloquants tels que la cardura. Si vous avez besoin de subir une chirurgie de la cataracte, assurez-vous de dire à votre prestataire de soins de santé si vous prenez ou avez pris Cardura.
• Une érection douloureuse qui ne disparaîtra pas. Cardura can cause a painful erection (priapism) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapism is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Les effets secondaires les plus courants de Cardura sont:

• faiblesse or lack of energy (asthenia)
• vertiges

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Cardura. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Cardura.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Cardura pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de cardura à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Cardura. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations rédigées pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Cardura?

La forme de taille et l'apparence de la tablette que vous recevez peuvent varier tous les comprimés ont le même ingrédient actif et cela n'affectera pas le fonctionnement du médicament.

Vous pouvez identifier la tablette que vous avez à partir des informations suivantes.

Ingrédient actif: doxazosine

Ingrédients inactifs: Microcristallins cellulose lactose Lactose Sodium Glycolate Magnésium Stéarate et Sodium Lauryl Sulfate. La tablette jaune de 2 mg contient d