Cequa

CEQUA (Solution ophtalmique de cyclosporine) 0,09% contient un immunosuppresseur d'inhibiteur de calcineurine topique. Le nom chimique de la cyclosporine est le cyclo [[(e) - (2S3R4R) -3-hydroxy-4- méthyl-2- (méthylamino) -6-octenoyl] -l-2-aminobutyryl-n-méthylglycyl-n-méthyl-l-leucyl-lvalyl- N-méthyl-L-leucyl-L-Alanyl-D-Alanyl-N-méthyl-L-leucyl-n-méthyl-L-leucyl-n-méthyl-lvaLyl] et il a la structure suivante:

Formule structurelle

Formule : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

La cyclosporine est une poudre blanche insoluble dans l'eau. Le CEQUA est fourni comme une solution ophtalmique claire incolore stérile pour une utilisation ophtalmique topique. Il a une osmolalité de 160 à 190 mosmol / kg et un pH de 6,5-7,2. Chaque ML de CEQUA contient:

• Actif: cyclosporine 0,09%
• Inactifs: Huile de ricin hydrogénée polyoxyle octoxynol-40 Polyvinylpyrrolidone phosphate de sodium monobasique Dihydrate phosphate de sodium dibasique à l'eau anhydre pour injection et hydroxyde de sodium ou acide hydrochlorique pour régler le pH.

Utilisations pour CEQUA

La solution ophtalmique CEQUA est un immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine indiqué comme augmentant la production de déchirures chez les patients atteints de kératoconjonctivite sicca (sécheresse oculaire).

Dosage pour CEQUA

Instillez une goutte de cequa deux fois par jour (à environ 12 heures d'intervalle) dans chaque œil. Le CEQUA peut être utilisé concomitamment avec des déchirures artificielles permettant un intervalle de 15 minutes entre les produits. Jetez le flacon immédiatement après avoir utilisé dans les deux yeux.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique contenant de la cyclosporine 0,9 mg / ml.

Stockage et manipulation

Solution de CEQUA ophtalmique est emballé dans des flacons à usage unique sans conservateur stérile. Chaque flacon contient 0,25 ml de remplissage dans un flacon LDPE de 0,9 ml; 10 flacons (2 cartes de 5 flacons) sont emballés dans une poche en aluminium polyfoil; 6 pochettes sont emballées dans une boîte. L'ensemble du contenu de chaque boîte de 60 flacons doit être distribué intact.

60 flacons à usage unique 0,25 ml chacun - NDC 47335-506-96

Stockage: Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Stockez des flacons à usage unique dans la pochette d'origine d'origine.

Manufactured By: Laboratoire Unither ZI de la Guérie F-50211 Coutances Cedex France. Revised: Aug 2018

Effets secondaires pour CEQUA

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, 769 sujets ont reçu au moins 1 dose de solution ophtalmique de cyclosporine. La majorité des sujets traités étaient des femmes (83%). Les effets indésirables les plus courants rapportés chez 5% des sujets étaient une douleur sur l'instillation des gouttes (22%) et une hyperémie conjonctivale (6%). Les autres effets indésirables rapportés dans 1% à 5% des patients étaient les maux de tête de l'irritation oculaire de la blépharite et l'infection des voies urinaires.

Interactions médicamenteuses pour CEQUA

Aucune information fournie

Avertissements pour CEQUA

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour CEQUA

Potentiel de blessures oculaires et de contamination

Pour éviter le potentiel de lésions oculaires et de contamination, conseille aux patients de ne pas toucher la pointe du flacon à l'œil ou à d'autres surfaces.

Utiliser avec des lentilles de contact

CEQUA ne doit pas être administré lors du port de lentilles de contact. Si les lentilles de contact sont portées, elles doivent être supprimées avant l'administration de la solution. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration d'une solution ophtalmique CEQUA.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études systémiques de cancérogénicité ont été menées chez des souris et des rats mâles et femelles. Dans l'étude de 78 semaines de souris orale (régime) à des doses de 1 4 et 16 mg / kg / jour, des preuves d'une tendance statistiquement significative ont été trouvées pour les lymphomes lymphocytaires chez les femmes et l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les mâles à dose moyenne dépassait significativement la valeur témoin.

Dans l'étude de rat orale (régime) de 24 mois menée à 0,5 2 et 8 mg / kg / jour, les adénomes des cellules des îlots pancréatiques ont considérablement dépassé le taux de contrôle dans le faible niveau de dose. Les carcinomes hépatocellulaires et les adénomes des cellules des îlots pancréatiques n'étaient pas liés à la dose. Les faibles doses chez la souris et les rats sont environ 55 fois plus élevées que la dose ophtalmique humaine maximale recommandée (NULL,5 mcg / kg / jour) normalisé à la surface du corps.

Mutagenèse

Dans les tests de toxicité génétique, la cyclosporine ne s'est pas révélée être mutagène / génotoxique dans le test Ames Le test V79-HGPRT Le test de micronucléus chez les souris et les hamsters chinois les tests d'aberration chromosomique dans le hamster chinois-marchand osseux du hamster de la souris dominante de souris et le test ADN-calcaire dans le sperme de la souris traitée par la souris traitée. La cyclosporine était positive dans un in vitro test d'échange chromatide sœur (SCE) utilisant des lymphocytes humains.

Altération de la fertilité

L'administration orale de cyclosporine à des rats pendant 12 semaines (mâle) et 2 semaines (femelle) avant l'accouplement n'a produit aucun effet indésirable sur la fertilité à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg / jour (1620 fois plus élevé que la dose ophtalmique humaine maximale recommandée).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'administration CEQUA chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé à la drogue. L'administration orale de cyclosporine en rats ou lapins enceintes n'a pas produit de tératogénicité à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de la solution orale de cyclosporine (USP) à des rats ou lapins enceintes était tératogène à des doses maternellement toxiques de 30 mg / kg / jour chez le rat et 100 mg / kg / jour chez les lapins, comme indiqué par une mortalité pré et postnatale accrue et des retardations fœtales et des retardements squelettiques. Ces doses (normalisées au poids corporel) étaient environ 3200 et 21000 fois supérieures à la dose ophtalmique humaine maximale recommandée (MRHOD) de 1,5 mcg / kg / jour respectivement. Aucun effet embryofétal indésirable n'a été observé chez le rat ou les lapins recevant de la cyclosporine pendant l'organogenèse à des doses orales jusqu'à 17 mg / kg / jour ou 30 mg / kg / jour respectivement (environ 1800 et 6400 fois plus élevés que le MRHOD respectivement).

Une dose orale de 45 mg / kg / jour de cyclosporine (environ 4800 fois plus élevée que MRHOD) a été administrée aux rats du jour 15 de la grossesse jusqu'au jour 21 post-partum a produit une toxicité maternelle et une augmentation de la mortalité postnatale chez la progéniture. Aucun effet indésirable dans les barrages ou la progéniture n'a été observé à des doses orales allant jusqu'à 15 mg / kg / jour (environ 1600 fois supérieures au MRHOD).

Lactation

Résumé des risques

Les concentrations sanguines de cyclosporine sont faibles après l'administration oculaire topique de CEQUA [voir Pharmacologie clinique ]. There is no information regarding the presence of cyclosporine in human milk following topical administration or on the effects of Cequa on the breastfed infants and milk production. Administration of oral cyclosporine to rats during lactation did not produce adverse effects in offspring at clinically relevant doses [ voir la grossesse ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Cequa and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la solution ophtalmique CEQUA n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes.

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Informations sur la surdose pour CEQUA

Aucune information fournie

Contre-indications pour CEQUA

Aucun.

Pharmacologie clinique for Cequa

Mécanisme d'action

La cyclosporine est un agent immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine lorsqu'il est administré de manière systématique. Chez les patients dont la production de déchirure est supposée être supprimée en raison de l'inflammation oculaire associée à la kératoconjunctivite SICCA, l'administration topique de cyclosporine agirait comme un immunomodulateur partiel. Le mécanisme d'action exact n'est pas connu.

Pharmacocinétique

Les concentrations sanguines de cyclosporine après l'administration oculaire topique de CEQUA deux fois par jour dans chaque œil de sujets sains pendant jusqu'à 7 jours et une fois le jour 8 n'étaient pas détectables ou étaient légèrement supérieures à la limite inférieure de quantification du test de 0,100 ng / ml (plage de 0,101 à 0,195 ng / ml) pendant 2 heures après une seule dose et jusqu'à 4 heures après plusieurs doses.

Études cliniques

Deux études cliniques randomisées multicentriques randomisées et bien contrôlées ont traité 1048 patients atteints de kératoconjunctivitis sicca (NCT <0.01) higher percentage of eyes with increases of ≥ 10 mm from baseline in Schirmer wetting. This effect was seen in approximately 17% of Cequa-treated patients versus approximately 9% of vehicle-treated patients.

Informations sur les patients pour CEQUA

Gérer le flacon

Conseiller aux patients de ne pas permettre à la pointe du flacon de toucher l'œil ou toute surface car cela peut contaminer la solution. Conseiller les patients également de ne pas toucher la pointe du flacon à leur œil pour éviter le potentiel de blessure à l'œil [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Utiliser avec des lentilles de contact

Cequa should not be administered while wearing contact lenses. Patients with decreased tear production typically should not wear contact lenses. Advise patients that if contact lenses are worn they should be removed prior to the administration of the solution. Lenses may be reinserted 15 minutes following administration of Solution de CEQUA ophtalmique [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Administration

Informez les patients que la solution d'un flacon individuel à usage unique doit être utilisée immédiatement après l'ouverture pour l'administration à un ou deux yeux et le contenu restant doit être jeté immédiatement après l'administration.