Chirhostim

Description de Chirhostim

Chirhostim® est un pur stérile stérile non pyrogénique lyophilisé à gâteau de gâteau en poudre de poudre de poudre de sécrétine A hormone peptidique. Chirhostim® a une séquence d'acides aminés identique à l'hormone naturelle constituée de 27 acides aminés. La sécrétine humaine synthétique est définie chimiquement comme suit:

Poids moléculaire 3039.44

Formule empirique : C ₁₃₀ H ₂₂₀ N ₄₄ O ₃₉

Ch

Formule structurelle: his-ser-asp-gly-thr-phe-thr-glu-le-leu-arg-leu-iarg-glu-glllu-arg-leu-gln-arg-leu-leu-glnglllly-leu-val-nh2

L'unité standard d'activité biologique pour Chirhostim® est l'unité clinique (Cu). (3) Un (1) Cu de l'activité biologique de la sécrétine est égal à 0,2 microgrammes (MCG) de la sécrétine humaine.

Chirhostim® est disponible en deux forces:

Comme un flacon à dose unique de 10 ml qui contient 16 mcg de sécrétine humaine synthétique purifiée 1,5 mg d'hydrochloride de lcystéine 20 mg de mannitol et 9 mg de chlorure de sodium. Lorsqu'il est reconstitué dans 8 ml d'injection de chlorure de sodium USP, chaque ml de solution contient 2 MCG de sécrétine humaine synthétique pour une utilisation intraveineuse. Le pH de la solution reconstituée a une plage de 3 à 6,5.

Comme un flacon à dose unique de 10 ml qui contient 40 mcg de sécrétine humaine synthétique purifiée 3,75 mg de chlorhydrate de lcystéine 50 mg de mannitol et 22,5 mg de chlorure de sodium par flacon. Lorsqu'il est reconstitué dans 10 ml d'injection de chlorure de sodium USP, chaque ml de solution contient 4 MCG sécrétine humaine synthétique à une utilisation intraveineuse. Le pH de la solution reconstituée a une plage de 3 à 6,5.

Utilisations pour Chirhostim

Chirhostim® est indiqué pour la stimulation de:

• Les sécrétions pancréatiques, y compris le bicarbonate, pour aider au diagnostic du dysfonctionnement exocrine pancréatique.
• sécrétion de gastrine pour aider au diagnostic du gastrinome et
• Sécrétions pancréatiques pour faciliter l'identification de l'ampoule de Vater et de la papille accessoire pendant la cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (ERCP).

Dosage pour chirhostim

Régime de préparation et de dosage

Le régime posologique recommandé de Chirhostim® par indication est illustré ci-dessous dans le tableau 1.

mobic pour quoi est-il utilisé

Tableau 1: Dosage par indication

Indication	Régime posologique recommandé
Stimulation des sécrétions pancréatiques, y compris le bicarbonate, pour aider au diagnostic du dysfonctionnement du pancréas exocrine	0,2 mcg / kg par injection intraveineuse sur 1 minute
Stimulation de la sécrétion de gastrine pour aider au diagnostic du gastrinome	0,4 mcg / kg par injection intraveineuse sur 1 minute
Stimulation des sécrétions pancréatiques pour faciliter l'identification de l'ampoule de Vater et de la papille accessoire pendant l'endoscopie | cholangiopancréatographie (ERCP).	0,2 mcg / kg par injection intraveineuse sur 1 minute

Préparation de la dose recommandée

• Chirhostim® est une poudre lyophilisée qui nécessite une reconstitution avant l'administration intraveineuse.
• Déterminez le nombre de flacons nécessaires pour la posologie prescrite en fonction du poids du patient et de la posologie recommandée. Suivez ces étapes pour déterminer la dose du patient:
  • Dose totale (MCG) = Poids du patient (kg) x Dose prescrite (MCG / kg).
  • Volume d'injection total (ML) = dose totale (MCG) divisée par la concentration de la solution reconstituée (2 mcg / ml).
  • Cou sur le volume d'injection total au dixième de ML le plus proche.
  • Nombre total de flacons = volume d'injection total divisé par le volume du flacon (8 ml).
• Pour reconstituer un flacon de 16 McG:
• Dissolvez le contenu du flacon Chirhostim® 16 MCG dans 8 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% pour donner une concentration de 2 mcg / ml.
• Secouez vigoureusement pour assurer la dissolution.
• Inspectez visuellement la solution reconstituée pour les particules et la décoloration avant l'administration. Si les particules ou la décoloration sont observées jetez la solution reconstituée.
• Pour reconstituer un flacon de 40 MCG:
• Dissolvez le contenu du flacon Chirhostim® 40 MCG dans 10 ml de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% pour donner une concentration de 4 mcg / ml.
• Secouez vigoureusement pour assurer la dissolution.
• Inspectez visuellement la solution reconstituée pour les particules et la décoloration avant l'administration. Si les particules ou la décoloration sont observées jetez la solution reconstituée.
• Répétez les étapes ci-dessus pour reconstituer des flacons supplémentaires au besoin pour administrer la dose totale.
• Utilisez immédiatement après la reconstitution et jetez toute partie inutilisée.

Méthodes d'administration et de test

Les tests de stimulation avec Chirhostim® ne doivent être effectués que par des médecins ayant une expertise suffisante. Assurez-vous que l'institution a établi des gammes normatives pour la réponse exocrine pancréatique.

Stimulation des sécrétions pancréatiques, y compris le bicarbonate, pour aider au diagnostic du dysfonctionnement du pancréas exocrine

Préparation

• Demandez aux patients de jeûner pendant au moins 12 à 15 heures avant de commencer le test.

Collection d'échantillons: [effectué en utilisant le tube gastroduodénal / dreiling (fluoroscopique) ou la méthode de collecte endoscopique]

• Méthode de collecte de tubes gastroduodénale (dreiling)
  • Passez un tube gastroduodénal à double lumen radiopaque par la bouche à l'aide d'un fil de guidage.
  • Sous guidage fluoroscopique, l'ouverture de la lumière proximale dans l'antre gastrique et l'ouverture de la lumière distale au-delà de l'ampoule de Vater. Confirmez le positionnement du tube et fixez le tube.
  • Connectez à la fois les lumens proximaux (gastriques) et distaux (duodénaux) à une aspiration intermittente faible et appliquez une pression négative de 25 à 40 mmHg aux deux lumens.
  • Collectez un échantillon du contenu duodénal et vérifiez le pH de l'aspiration à vérifier la position du tube. Passez à l'étape suivante si l'aspiration duodénale a un pH de 6 ou plus. Si le pH est inférieur à 6, repositionnez le tube.
  • Collectez un échantillon de base de liquide duodénal pendant une période de 15 minutes.
  • Administrer Chirhostim® à une dose de 0,2 mcg / kg de poids corporel par voie intraveineuse sur 1 minute [voir Posologie et administration ]. Pour la période de 60 minutes suivant l'injection, recueillez quatre échantillons consécutifs de 15 minutes de liquide duodénal. Effacez la lumière duodénale du tube avec une injection d'air après chaque collection d'échantillons de 15 minutes. Notez qu'une grande variation des volumes d'aspiration indique une aspiration incomplète entre les échantillons.
• Méthode de collecte endoscopique: test de fonction pancréatique endoscopique (EPFT)
• Administrer un spray anesthésique topique au pharynx postérieur et placer un bloc de morsure dans la bouche.
• Effectuez une endoscopie supérieure standard en passant l'endoscope dans l'estomac avec le patient en position de décubitus latéral gauche.
  • Après l'insufflation gastrique, l'aspiration de tout le liquide gastrique à travers l'endoscope et le jet.
  • Passez l'endoscope à travers le pylore dans l'intestin grêle et positionnez la pointe de l'endoscope à la jonction des deuxième et troisième portions du duodénum.
  • Aspirer le liquide duodénal pendant plusieurs secondes pour nettoyer l'acide gastrique résiduel du tube.
  • Collectez une aspiration de base de liquide duodénal (3 à 5 ml) du duodénum post-bulbar.
  • Administrer Chirhostim® à une dose de 0,2 mcg / kg de poids corporel par voie intraveineuse sur 1 minute [voir Posologie et administration ].
  • À partir de 15 minutes après l'administration de chirhostim, collectez 4 aspirations de liquide duodénal chronométrées (chacune de 3 à 5 ml) à des intervalles de 15 minutes. Gardez le patient en position de décubitus latéral gauche tout au long de la procédure.

Exemple de manipulation et d'interprétation:

• Placer les échantillons de liquide sur la glace pour une mesure immédiate de la concentration de bicarbonate. Si les échantillons ne seront pas analysés, stockez immédiatement le liquide à 80 €.
• Les concentrations de bicarbonate maximales de 80 à 130 mEq / L après l'administration indiquent une fonction exocrine pancréatique normale.

Stimulation de la sécrétion de gastrine pour aider au diagnostic du gastrinome

Préparation

• Demandez aux patients de jeûner pendant au moins 12 heures avant de commencer le test.

Collection d'échantillons

• Avant d'administrer Chirhostim®, dessinez deux échantillons de sang pour déterminer les taux de gastrine sériques à jeun (valeurs de base).
• Administrer Chirhostim® à une dose de 0,4 mcg / kg de poids corporel par voie intraveineuse sur 1 minute [voir Posologie et administration ].
• Recueillir des échantillons de sang post-injection après 1 2 5 10 et 30 minutes pour la détermination des concentrations sériques de gastrine.

Exemple d'interprétation

• Le gastrinome est fortement suspecté chez les patients qui présentent une augmentation de la concentration sérique de gastrine de plus de 110 picogrammes (PG) par ml sur les niveaux de base sur l'un des échantillons post-injection.

Stimulation des sécrétions pancréatiques pour faciliter l'identification de l'ampoule de Vater et de la papille accessoire pendant la cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (ERCP)

Lorsque la difficulté est rencontrée par l'endoscopiste pour identifier l'ampoule de Vater ou pour identifier la papille accessoire chez les patients atteints de pancréas divisum:

• Administrer Chirhostim® à une dose de 0,2 mcg / kg de poids corporel par voie intraveineuse sur 1 minute [voir Posologie et administration ].
• L'excrétion visible du liquide pancréatique des orifices de ces papilles permettra leur identification et facilitera la canulation.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : 16 mcg ou 40 mcg de sécrétine humaine comme poudre lyophilisée blanche dans du flacon à dose unique pour reconstitution.

Stockage et manipulation

Chirhostim® (sécrétine humaine) pour l'injection est fourni comme une poudre stérile lyophilisée blanche dans un flacon à dose unique pour la reconstitution:

NDC
NDC

Stocker à -20 ° C (congélateur). Protéger de la lumière.

Fabriqué pour: Chirhoclin Inc. Burtonsville MD 20866-6129. Révisé: juillet 2017

Effets secondaires for ChiRhoStim

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions variables les taux de réaction indésirables observés lors des essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas toujours être directement comparés aux taux observés lors des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux d'administration indésirable observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Chirhostim® chez 531 patients d'un essai clinique ouvert. La population était composée de patients âgés de 1 à 91 ans 185 hommes 346 femmes 480 Caucasiens 31 Noirs 12 Indiens américains 6 Hispaniques et 2 Asiatiques atteints de maladies connues ou suspectées du pancréas exocrine, y compris la pancréatite chronique et le cancer du pancréatique. La plupart des patients ont reçu une dose unique de Chirhostim® dans une plage de dose de 0,2 mcg / kg à 0,4 mcg / kg. Les effets indésirables les plus courants (rapportés chez au moins 2 patients dans l'essai) sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables chez au moins 2 patients traités avec une seule dose de Chirhostim® dans un essai clinique

Réaction indésirable	Chirhostim®
Nombre de patients N = 531
Nausée	9
Vomissement	3
Bouffée	2
Estomac renversé	2

Interactions médicamenteuses for ChiRhoStim

Hyporesponse avec anticholinergique

L'utilisation concomitante des médicaments anticholinergiques peut provoquer une hyporesponse aux tests de stimulation avec Chirhostim. Interrompre les médicaments anticholinergiques au moins 5 demi-vies avant d'administrer Chirhostim [voir Posologie et administration ].

Hyper-réponse de la sécrétion de gastrine avec des antagonistes et IPP de récepteurs H2

L'utilisation concomitante d'antagonistes ou d'IPP de récepteurs H2 peut provoquer une hyperro-réponse dans la sécrétion de gastrine en réponse aux tests de stimulation avec Chirhostim® suggérant faussement un gastrinome.

Arrêtez les antagonistes des récepteurs H2 au moins 2 jours avant d'administrer Chirhostim® pour aider au diagnostic du gastrinome.

Mirena quand appeler le docteur

Le temps nécessaire aux concentrations de gastrine sériques pour revenir à la base de référence après l'arrêt des IPP est spécifique au médicament individuel. Consultez les informations de prescription de chaque IPP spécifique avant d'administrer Chirhostim® pour aider au diagnostic du gastrinome.

Avertissements pour Chirhostim

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Chirhostim

Les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique ou autre peuvent être hyperricologues à la stimulation avec Chirhostim® masquant la présence d'une maladie pancréatique coexistante.

Envisagez des tests supplémentaires et des évaluations cliniques pour l'aide au diagnostic.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles (études cliniques ou rapports post-commercialisation) de l'utilisation de la sécrétine humaine synthétique chez les femmes enceintes. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la sécrétine humaine synthétique.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de la sécrétine humaine synthétique dans le lait humain ou animal Les effets de la sécrétine humaine synthétique sur le nourrisson allaité ou les effets de la sécrétine humaine synthétique sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Chirhostim® et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Chirhostim® ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Chirhostim® chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Parmi les 531 patients qui ont reçu Chirhostim® dans un essai clinique, 11% étaient âgés de 65 ans ou plus et 5% étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale dans la réponse pharmacologique de sécurité ou l'efficacité du diagnostic n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour Chirhostim

Aucune information fournie.

Contre-indications pour Chirhostim

Aucun.

Pharmacologie clinique for ChiRhoStim

Mécanisme d'action

L'action principale de Chirhostim® est de stimuler les cellules canalaires pancréatiques pour sécréter le liquide de pancréas dans de grands volumes qui contiennent du bicarbonate.

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La sécrétine est une hormone qui est normalement libérée du duodénum lors de l'exposition de la lumière intestinale proximale aux acides gras et aux acides aminés d'acide gastrique. La sécrétine est libérée des cellules entérochromaffine dans la muqueuse intestinale. Les récepteurs de la sécrétine ont été identifiés dans le côlon hépatique de l'estomac du pancréas et d'autres tissus. Lorsque la sécrétine se lie aux récepteurs de la sécrétine sur les cellules du canal pancréatique, il ouvre les canaux du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) conduisant à la sécrétion de liquide pancréatique-pancréatique-pancréatique de ricarbonate. La sécrétine peut également travailler à travers les voies neuronales du Vagal-Vagal, car la stimulation du nerf vague efférent stimule la sécrétion de bicarbonate et les blocs de l'atropine sécrétion stimulés par sécrétine.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de la sécrétine humaine synthétique a été évalué chez 12 sujets sains après une seule dose de sécrétine humaine administrée sous forme de bolus intraveineux de 0,4 mcg / kg. Les concentrations plasmatiques de sécrétine humaine ont diminué des concentrations de référence en 90 à 120 minutes. La demi-vie d'élimination de la sécrétine humaine synthétique est de 45 minutes. La clairance de la sécrétine humaine synthétique est de 580,9 ± 51,3 ml / min et le volume de distribution est de 2,7 litres.

Études cliniques

Stimulation des sécrétions pancréatiques, y compris le bicarbonate, pour aider au diagnostic du dysfonctionnement du pancréas exocrine

Chirhostim® administered intravenously stimulates the exocrine pancreas to secrete pancreatic juice which can assist in the diagnosis of exocrine pancreas dysfunction. Normal ranges for pancreatic secretory response to intravenous secretin in patients with defined pancreatic disease have been shown to vary. One source of variation is related to the inter-investigator differences in operative technique.

Dans deux études, un total de 18 patients ayant des antécédents documentés de pancréatite chronique ont reçu 0,2 mcg / kg de sécrétine humaine synthétique (SHS) de 0,2 mcg / kg de sécrétine porcin (SPS) et 1 cu / kg (égal à 0,2 mcg / kg pour la sécrétine biologique (BPS)) dans une conception de croisement. Les résultats apparaissent dans les figures 1 et 2. Dans une autre étude, 35 sujets sains ont reçu des SHS à une dose de 0,2 mcg / kg. Les résultats apparaissent dans les figures 1 et 2.

Figure 1

Figure 2

Les valeurs obtenues pour les figures 1 et 2 ont été réalisées par des enquêteurs qualifiés pour effectuer des tests de stimulation de sécrétine et ne doivent être considérés que comme directives. Ces résultats ne doivent pas être généralisés aux résultats des tests de stimulation sécrétine effectués dans d'autres laboratoires. Cependant, une réponse en volume inférieure à 2 ml / kg / h de concentration de bicarbonate inférieure à 80 mEq / L et une sortie bicarbonate inférieure à 0,2 mEq / kg / h sont cohérentes avec une fonction pancréatique altérée.

Un médecin ou une institution qui prévoit d'effectuer des tests de stimulation de la sécrétine comme aide au diagnostic de la maladie pancréatique devrait commencer par évaluer suffisamment de sujets normaux (supérieur à 5) pour développer une compétence dans les techniques appropriées et pour générer des plages de réponse normales pour les paramètres couramment évalués pour la réponse exocrine pancréatique à Chirhostim®.

Dans trois études croisées évaluant 21 patients différents avec des antécédents documentés de pancréatite chronique SHS ont été comparés à SPS et BPS à une dose de 0,2 mcg / kg pour chaque médicament. Tous les patients traités avec ces médicaments avaient des concentrations de bicarbonate maximales inférieures à 80 MEQ / L.

La réponse sécrétoire pancréatique à la sécrétine humaine synthétique intraveineuse chez 35 sujets sains a démontré une concentration moyenne de bicarbonate de pic de 100 mEq / L et un volume total moyen sur une heure de 260,7 ml. Les 35 sujets avaient des concentrations de bicarbonate maximales supérieures ou égales à 80 MEQ / L.

Stimulation de la sécrétion de gastrine pour aider au diagnostic du gastrinome

Chirhostim® administered intravenously stimulates gastrin release in patients with gastrinoma ( Zollinger-Ellison Syndrome ) whereas no or only small changes in serum gastrin concentrations occur in healthy subjects and in patients with duodenal ulcer disease. Discriminant analysis was used to establish secretin stimulation testing as an aid in the diagnosis of gastrinoma. An increase from basal levels of greater than or equal to 110 pg/mL was the optimal point separating positive and negative tests. This gastrin response is the basis for the use of secretin as a provocative test in the evaluation of patients in whom gastrinoma is a diagnostic consideration.

Dans une étude multisegment à trois voies, 6 patients atteints de gastrinome confirmé par les tissus ont reçu une sécrétine synthétique synthétique humaine (Chirhostim®) sécrétine de porcin et de sécrétine porcin dérivée biologique à une dose de 0,4 mcg / kg pour chaque médicament. Il a été rapporté que les taux sériques de gastrine étaient supérieurs à 110 pg / ml pour tous les produits de sécrétine testés après stimulation. Les tests de Chirhostim® chez 12 sujets sains ont démontré des résultats complètement négatifs pour le gastrinome.

Stimulation de la sécrétion pancréatique pour faciliter l'identification de l'ampoule de Vater et de la papille accessoire pendant la cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (ERCP)

Dans une étude croisée randomisée contrôlée par placebo chez 24 patients atteints de divisum de pancréas subissant une dose ERCP Chirhostim® à une dose de 0,2 mcg / kg, a entraîné 16 des 24 canaux réussis du conduit mineur contre 2 sur 24 pour le placebo.

Références

1. GARDNER TB PURICH ED ET GORDON SR. Conformité du canal pancréatique après stimulation sécrétine. Un nouvel outil de diagnostic échographique endoscopique pour la pancréatite chronique. Pancréas. 2012 mars; 41 (2): 290-94.

2. Jorpes E. et Mutt V. sur le test biologique de la sécrétine. La norme de référence. Acta Physiol Scand. 1966 Mar; 66 (3): 316-25.

Informations sur les patients pour Chirhostim

Conseiller au patient de dire à son fournisseur de soins de santé tous les médicaments qu'ils prennent, y compris des antagonistes ou IPP de récepteurs anticholinergiques ou [voir [voir Avertissements et précautions ].