Cordonnier

AVERTISSEMENT

Réactions de perfusion mortelle Greffe par rapport au syndrome de la greffe de la maladie de l'hôte et à la défaillance de la greffe

Réactions de perfusion fatal

L'administration de Cordcyte peut entraîner de graves réactions de perfusion mortelles. Surveiller les patients et interrompre la perfusion de cordyte pour des réactions graves. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Greffe vs maladie de l'hôte (GVHD)

La GVHD est attendue après l'administration de Cordcyte et peut être mortelle. L'administration de thérapie immunosuppressive peut diminuer le risque de GVHD. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de greffe

Le syndrome de la greffe peut progresser vers l'échec et la mort multi-organismes. Traitez rapidement le syndrome de la greffe avec les corticostéroïdes. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Panne de greffe

La défaillance du greffon peut être mortelle. Surveiller les patients pour des preuves de laboratoire de récupération hématopoïétique. Avant de choisir une unité spécifique de Cordcyte, envisagez de tester les anticorps HLA pour identifier les patients qui sont allo-immunisés. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Cordcyte

Cordcyte est composé de cellules progénitrices hématopoïétiques monocytes lymphocytes et granulocytes du sang du cordon humain pour une perfusion intraveineuse. Le sang récupéré du cordon ombilical et du placenta est réduit et partiellement épuisé des globules rouges et du plasma.

L'ingrédient actif est les cellules progénitrices hématopoïétiques qui expriment le marqueur de surface cellulaire CD34. La puissance du sang du cordon est déterminée en mesurant le nombre de cellules nucléées totales (TNC) et des cellules CD34 et la viabilité cellulaire. Chaque unité de Cordcyte contient un minimum de 5 x 10 ⁸ cellules nucléées totales avec au moins 1,25 x 10 ⁶ cellules CD34 viables au moment de la cryoconservation. La composition cellulaire de Cordcyte dépend de la composition des cellules dans le sang récupéré du cordon ombilical et du placenta du donneur. Les cellules nucléées réelles comptent les cellules CD34 comptent le groupe ABO et le typage HLA sont répertoriées dans les enregistrements qui l'accompagnent envoyés avec chaque unité individuelle.

Cordcyte a les ingrédients inactifs suivants: diméthyl sulfoxyde (DMSO) dextran 40 et hydroxyéthylstarque. Lorsqu'il est préparé à la perfusion, selon les instructions, l'infusate contient les ingrédients inactifs suivants: Dextran 40 sérum humain albumine DMSO et hydroxyéthylstarque résiduel.

Utilisations pour Cordcyte

CORDCYTE HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited acquis ou résulte d'un traitement myéloablatif.

L'évaluation des avantages du risque pour un patient individuel dépend des caractéristiques du patient, notamment des facteurs de risque de stade de la maladie et des manifestations spécifiques de la maladie sur les caractéristiques du greffon et sur d'autres traitements ou types de cellules progénitrices hématopoïétiques.

Dosage pour Cordcyte

• Pour une utilisation intraveineuse uniquement.
• N'irradez pas.

La sélection et l'administration de Cordcyte doivent être effectuées sous la direction d'un médecin subi dans la transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques.

Dosage

La dose minimale recommandée est de 2,5 x 10 ⁷ cellules nucléées / kg à la cryoconservation. Plusieurs unités peuvent être nécessaires pour atteindre la dose appropriée.

L'appariement pour au moins 4 des 6 antigènes HLA-A antigènes HLA-B et les allèles HLA-DRB1 est recommandé. Le typage HLA et la teneur en cellules nucléés pour chaque unité individuelle de Cordcyte sont documentés dans les enregistrements qui l'accompagnent.

Préparation de la perfusion

Cordcyte doit être préparé par un professionnel de la santé formé.

• N'irradez pas Cordcyte.
• Voir les instructions détaillées annexées pour la préparation de Cordcyte pour la perfusion.
• Une fois préparé à la perfusion, Cordcyte peut être stocké à température ambiante (19-25ºC) ou 4 ° C pendant jusqu'à 2 heures lorsque le DMSO est retiré dans une procédure de lavage [voir Instructions pour la préparation de la perfusion ]. No data are available for the stability of Cordonnier if DMSO is not removed.
• La limite recommandée sur l'administration DMSO est de 1 gramme par kg de poids corporel par jour [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Sur-ladosage ].

Administration

Cordcyte doit être administré sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié expérimenté dans la transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques.

1. Confirmez l'identité du patient pour l'unité spécifiée de Cordcyte avant l'administration.
2. Confirmez que des médicaments d'urgence sont disponibles pour une utilisation dans la zone immédiate.
3. Assurez-vous que le patient est hydraté adéquatement.
4. Prémédica le patient 30 à 60 minutes avant l'administration de Cordcyte. La prémédication peut inclure tout ou partie des éléments suivants: antagonistes et corticostéroïdes antipyrétiques.
5. Inspectez le produit pour toute anomalie telle que les particules inhabituelles et pour les violations de l'intégrité des conteneurs avant l'administration. Avant la perfusion, discutez de toutes ces irrégularités du produit avec le laboratoire émettant le produit de perfusion.
6. Administrer Cordcyte par perfusion intraveineuse. N'administrez pas dans les mêmes tubes en même temps que des produits autres que l'injection de chlorure de sodium (USP) autres que 0,9% de chlorure de sodium. Cordcyte peut être filtré à travers un filtre de 170 à 260 micron conçu pour éliminer les caillots. N'utilisez pas de filtre conçu pour éliminer les leucocytes.
7. Pour les adultes, commencez à perfusion de cordcyte à 100 millilitres par heure et augmentez le taux toléré. Pour les enfants, commencez à perfusion de cordcyte à 1 millilitre par kg par heure et augmentez comme toléré. Réduisez le taux de perfusion si la charge de fluide n'est pas tolérée. Arrêtez la perfusion en cas de réaction allergique ou si le patient développe une réaction de perfusion modérée à sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].
8. Surveillez le patient pour les effets indésirables pendant et pendant au moins six heures après l'administration. Parce que Cordcyte contient des globules rouges lysés qui peuvent provoquer une insuffisance rénale, une surveillance minutieuse du débit urinaire est également recommandée.

NOTE: Si le produit est en cours de préparation pour des unités d'infusion de perfusion multi-unités indépendamment. Si une réaction se produit de manière appropriée gérer la réaction avant que la deuxième unité ne soit décongelée pour la perfusion.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chaque unité de Cordcyte contient un minimum de 5 x 10 ⁸ cellules nucléées totales avec un minimum de 1,25 x 10 ⁶ Des cellules CD34 viables en suspension dans 10% de diméthyl sulfoxyde (DMSO) et 1% de dextrane 40 au moment de la cryoconservation.

La teneur en cellule nucléée précryopréservation exacte est fournie dans les enregistrements qui l'accompagnent.

Stockage et manipulation

Cordonnier est fourni comme une suspension cellulaire cryoconservée dans un sac scellé contenant un minimum de 5 x 10 ⁸ cellules nucléées totales avec un minimum de 1,25 x 10 ⁷ cellules CD34 viables dans un volume de 25 millilitres (ISBT 128 Code produit S1393 Numéro d'identifiant de l'installation ISBT 128 W2434). La teneur en cellule nucléée précryopréservation exacte est fournie dans les enregistrements qui l'accompagnent.

Stockez Cordcyte à ou en dessous de -150 ° C jusqu'à ce qu'il soit prêt pour le dégel et la préparation.

Distribué par: LifeSouth Community Blood Centers Inc. LifeCord Cordon Banc de sang 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Révisé: déc 2015

Effets secondaires pour Cordcyte

Le jour 100, la mortalité de toutes les causes était de 25%.

Les effets indésirables liés à la perfusion les plus courants (≥ 5%) sont l'hypertension des vomissements nausées bradycardie et fièvre.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'évaluation de la sécurité de Cordcyte est basée principalement sur l'examen des données soumises aux dockés de la FDA provenant de diverses sources l'ensemble de données pour l'étude COBLT et la littérature publiée.

Réactions de perfusion

Les données décrites dans le tableau 1 reflètent l'exposition à 442 perfusions de sang de cordon HPC (à partir de plusieurs banques de sang de cordon) chez les patients traités en utilisant une dose cellulaire nucléée totale ≥ 2,5 x 10 ⁷ / kg sur un essai prospectif à bras unique ou une utilisation accrue d'accès (étude COBLT). La population était de 60% de sexe masculin et l'âge médian était de 5 ans (extrêmes 0,05 à 68 ans) et comprenait les patients traités pour les tumeurs malignes héréditaires des troubles métaboliques hérités des immunodéficiences primaires et une défaillance de la moelle osseuse. Les régimes préparatifs et la prophylaxie de la maladie de greffe-vs. host n'étaient pas standardisés. Les réactions de perfusion les plus courantes étaient l'hypertension des vomissements nausées et bradycardie du sinus. L'hypertension et toutes les réactions liées à la perfusion de grade 3 à 4 se sont produites plus fréquemment chez les patients recevant du sang de cordon HPC en volumes> 150 millilitres et chez les patients pédiatriques. Le taux de réactions cardiopulmonaires défavorables graves était de 0,8%.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables liés à la perfusion survenant dans ≥ 1% des perfusions (étude COBLT)

Aucune information sur les types et les taux de réactions de perfusion n'a été rapportée avec Cordcyte.

Autres réactions indésirables

Pour d'autres effets indésirables, les données cliniques brutes des dockés ont été regroupées pour 1299 patients (120 adultes et 1179 pédiatriques) transplantés avec du sang de cordon HPC (à partir de plusieurs banques de sang de cordon) avec une dose cellulaire nucléée totale ≥ 2,5 x 10 ⁷ / kg. Parmi ces 66% (n = 862) ont subi une transplantation comme traitement de la malignité hématologique. Les régimes préparatifs et la prophylaxie de la maladie de la greffe de l'hôte variaient. La dose médiane totale nucléée totale était de 6,4 x 10 ⁷ / kg (plage 2,5-73,8 x 10 ⁷ / kg). Pour ces patients, la mortalité du jour 100e de toutes les causes était de 25%. Une défaillance du greffon primaire s'est produite à 16%; 42% ont développé des classes 2 à 4 maladies aiguës de greffe de V.-hôte; et 19% ont développé des classes 3-4 la maladie de greffe de hôte aiguë.

Les données provenant de la littérature publiée et des registres d'observation des bases de données institutionnelles et des revues de banque de sang de cordon ont été signalées aux dossiers du sang de cordon HPC (provenant de plusieurs banques de sang de cordon) ont révélé neuf cas de leucémie à cellules donneuses, un cas de transmission de l'infection et un rapport de transplantation d'un donneur ayant un trouble génétique héréditaire. Les données ne sont pas suffisantes pour soutenir des estimations fiables des incidences de ces événements.

Dans l'étude COBLT, 15% des patients ont développé un syndrome de greffe.

Interactions médicamenteuses pour Cordcyte

Aucune information fournie

Avertissements pour Cordcyte

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Cordcyte

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions allergiques peuvent se produire avec la perfusion de sang de cordon HPC, y compris le cordyte. Les réactions incluent le bronchospasme sifflant le prurit d'œdème angio-œdème et les ruches [voir Effets indésirables ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 hydroxyethylstarch or a plasma component of Cordonnier.

Cordonnier may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Cordonnier administration.

Réactions de perfusion

Les réactions de perfusion devraient se produire et incluent des nausées vomissements de voting de la fièvre ou des refroidissements rinçage de la dyspnée de dyspnée de dyspnée de la dyspnée de la poitrine Tachycardie Bradycardie dysgeusia hématurie et maux de tête légers. La prémédication avec les antagonistes et les corticostéroïdes de l'antipyrétique et les corticostéroïdes peut réduire l'incidence et l'intensité des réactions de perfusion.

Des réactions sévères, notamment une détresse respiratoire, une bradycardie sévère grave avec un bloc cardiaque ou d'autres arythmies d'arrêt cardiaque Hypotension Hémolyse des enzymes hépatiques élevées compromis rénale Encéphalopathie La perte de conscience et de la crise peut également se produire. Beaucoup de ces réactions sont liées à la quantité de DMSO administrée. La minimisation de la quantité de DMSO administrée peut réduire le risque de telles réactions bien que des réponses idiosyncratiques puissent se produire même à des doses de DMSO considérées comme tolérées. La quantité réelle de DMSO dépend de la méthode de préparation du produit pour la perfusion. Limiter la quantité de DMSO infusée à pas plus de 1 gramme par kilogramme par jour est recommandé [voir Sur-ladosage ].

Les réactions de perfusion peuvent commencer quelques minutes suivant le début de la perfusion de Cordcyte, bien que les symptômes puissent continuer à s'intensifier et à ne pas culminer pendant plusieurs heures après la fin de la perfusion. Surveillez attentivement le patient pendant cette période. Lorsqu'une réaction se produit, arrêtez la perfusion et instituant les soins de soutien au besoin.

Si vous infusez plus d'une unité de sang de cordon HPC le même jour, n'administrez pas les unités suivantes tant que tous les signes et symptômes de réactions de perfusion de l'unité précédente n'ont résolu.

Maladie de greffe contre-hôte

Une maladie aiguë et chronique de la greffe contre l'hôte (GVHD) peut survenir chez des patients qui ont reçu Cordcyte. La GVHD aiguë classique se manifeste comme une bilirubine et des enzymes hépatiques élevées et diarrhée. Les patients transplantés avec Cordcyte devraient également recevoir des médicaments immunosuppresseurs pour diminuer le risque de GVHD. [Voir Effets indésirables ]

Syndrome de greffe

Le syndrome de la greffe se manifeste comme de la fièvre inexpliquée et une éruption cutanée dans la période péri-drigrate. Les patients atteints du syndrome de greffe peuvent également avoir une hypoxémie de prise de poids inexpliquée et des infiltrats pulmonaires en l'absence de surcharge de liquide ou de maladie cardiaque. Si le syndrome de greffe non traité peut progresser vers une défaillance et la mort multiorganiques. Une fois le syndrome de la greffe reconnue, commencez le traitement par des corticostéroïdes pour améliorer les symptômes. [Voir Effets indésirables ]

Panne de greffe

La défaillance de la greffe primaire qui peut être mortelle est définie comme l'échec de Nombre de neutrophiles absolus supérieur à 500 par sang de microlitre au jour 42 après la transplantation. Le rejet immunologique est la principale cause de défaillance de la greffe. Les patients doivent être surveillés pour des preuves de laboratoire de récupération hématopoïétique. Envisagez de tester les anticorps HLA afin d'identifier les patients qui sont allo-immunisés avant la transplantation et pour aider à choisir une unité avec un type HLA approprié pour le patient individuel. [Voir Effets indésirables ]

Ménignes d'origine des donateurs

Les patients qui ont subi une transplantation sanguine du cordon HPC peuvent développer un trouble lymphoprolifératif post-transplantant (PTLD) se manifestant comme une maladie de type lymphome favorisant les sites non nodaux.

Le PTLD est généralement mortel s'il n'est pas traité.

L'incidence du PTLD semble être plus élevée chez les patients qui ont reçu des antithymocytes globuline. On pense que l'étiologie est des cellules lymphoïdes donneuses transformées par le virus d'Epstein-Barr (EBV). La surveillance en série du sang pour l'ADN EBV peut être justifiée dans des groupes à haut risque.

La leucémie d'origine donneuse a également été signalée chez les bénéficiaires de sang de cordon HPC. L'histoire naturelle est présumée être la même que celle de la leucémie de novo.

Transmission d'infections graves

La transmission d'une maladie infectieuse peut se produire car Cordcyte est dérivé du sang humain. La maladie peut être causée par des agents infectieux connus ou inconnus. Les donneurs sont dépistés pour un risque accru d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) le virus lymphotrope à cellules T humains (VRI (HTLV) Virus d'hépatite B (VHB) du virus (VHC) (VHC) (VHC) T. pâle T. Cruzi Virus du Nil occidental (WNV) Agents et vaccina en encéphalopathie spongiforme transmissible (TSE). Les donneurs sont également dépistés pour des preuves cliniques de septicémie et de risques de maladie transmissibles associés à la xénotransplantation. Les échantillons de sang maternel sont testés pour les types de VIH 1 et 2 HTLV Types I et II HBV HCV T. pâle Wnv et T. Cruzi . Cordcyte est testé pour la stérilité. Il peut y avoir un effet sur la fiabilité des résultats des tests de stérilité si le donneur de sang de cordon était exposé aux antibiotiques in utero. Ces mesures n'éliminent pas totalement le risque de transmettre ces maladies infectieuses et les agents infectieuses transmissibles et les agents de la maladie. Signalez la survenue d'une infection suspectée transmise aux centres sanguins de la communauté de la qualité de la qualité au 1-888-795-2707.

est de 0,25 mg de xanax à faible dose

Des tests sont également effectués pour des preuves d'une infection des donneurs en raison de cytomégalovirus (CMV). Les résultats des tests peuvent être trouvés dans les enregistrements qui l'accompagnent.

Transmission de maladies génétiques rares

Cordonnier may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening et/or testing has not been performulaireed [see Effets indésirables ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood et marrow. Cordonnier has been tested to exclude donors with sickle cell anemia et anemias due to abnormalities in hemoglobins C D et E. Because of the age of the donor at the time Cordonnier collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Cordonnier. It is also not known whether Cordonnier can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate et well-controlled studies in pregnant women. Cordonnier should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Usage pédiatrique

Le sang du cordon HPC a été utilisé chez les patients pédiatriques souffrant de troubles affectant le système hématopoïétique qui est hérité acquis ou résulte d'un traitement myéloablatif [voir Posologie et administration Effets indésirables et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le sang du cordon HPC (à partir de plusieurs banques de sang de cordon) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, l'administration de Cordcyte aux patients de plus de 65 ans devrait être prudente, reflétant leur plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Maladie rénale

Cordonnier contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Cordonnier has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Informations sur la surdose pour Cordcyte

Expérience de surdosage humain

Il n'y a eu aucune expérience de la surdosage du sang du cordon HPC dans les essais cliniques humains. Doses uniques de lifesouth cordcyte jusqu'à 71 x 10 ⁷ TNC / kg ont été administrés. Le sang du cordon HPC préparé pour la perfusion peut contenir du diméthyl sulfoxyde (DMSO). La dose maximale tolérée de DMSO n'a pas été établie mais il est habituel de ne pas dépasser une dose de DMSO de 1 g / kg / jour lorsqu'elle est donnée par voie intraveineuse. Plusieurs cas d'altération mentale et de coma ont été signalés avec des doses plus élevées de DMSO.

Gestion de la surdose

Pour le surdosage du DMSO, les soins généraux de soutien sont indiqués. Le rôle des autres interventions pour traiter le surdosage du DMSO n'a pas été établi.

Contre-indications pour Cordcyte

Aucun.

Pharmacologie clinique for Cordcyte

Mécanisme d'action

Les cellules de la tige / progéniteur hématopoïétique du sang du cordon HPC migrent vers la moelle osseuse où elles divisent et mûrissent. Les cellules matures sont libérées dans la circulation sanguine où certains circulent et d'autres migrent vers les sites tissulaires pour restaurer partiellement ou entièrement les numéros sanguins et la fonction, y compris la fonction immunitaire des cellules transmises par le sang d'origine de la moelle. [Voir Études cliniques ]

Chez les patients présentant des anomalies enzymatiques dus à certains types graves de troubles de stockage des leucocytes matures résultant de la transplantation sanguine du cordon HPC peut synthétiser des enzymes qui peuvent être capables de circuler et d'améliorer les fonctions cellulaires de certains tissus indigènes. Cependant, le mécanisme d'action précis est inconnu.

Études cliniques

L'efficacité de Cordcyte telle que définie par la reconstitution hématopoïétique a été démontrée dans une étude prospective à un seul bras (étude COBLT) et dans des revues rétrospectives des données d'une base de données d'observation pour Cordcyte et des données dans les dockés et les informations publiques. Sur les 1299 patients dans les dockés et les données publiques, 66% (n = 862) ont subi une transplantation comme traitement de la tumeur maligne hématologique. Résultats pour les patients qui ont reçu une dose cellulaire nucléée totale ≥ 2,5 x 10 ⁷ / kg sont présentés dans le tableau 2. La récupération des neutrophiles est définie comme le temps de la transplantation à un nombre absolu de neutrophiles supérieurs à 500 par microlitre. La récupération des plaquettes est le temps d'un nombre de plaquettes de plus de 20000 par microlitre. La récupération des érythrocytes est le temps d'un nombre de réticulocytes supérieure à 30000 par microlitre. La dose cellulaire nucléée totale et le degré de correspondance HLA étaient inversement associés au temps de récupération des neutrophiles dans les données du dossier.

Tableau 2: Récupération hématopoïétique pour les patients trans plantés avec le sang HPC Blood total cellule nucléée (TNC) DOS E ≥ 2,5 x 10 ⁷ / kg

Informations sur les patients pour Cordcyte

Discutez de ce qui suit avec les patients recevant Cordcyte:

• Signalez immédiatement tous les signes et symptômes de réactions de perfusion aiguës telles que la fièvre des problèmes de respiration de la fatigue de la fatigue étourdissements nausées nausées vomissements vomissants ou douleurs musculaires.
• Signalez immédiatement tous les signes ou symptômes suggérant une maladie de greffe-vs., y compris la diarrhée des éruptions ou le jaunissement des yeux.

Instructions pour la préparation de la perfusion

L'unité Cordcyte est stockée en continu à l'intérieur d'une cartouche en acier dans de l'azote liquide à des températures ≤ - 150 ° C. Pour l'expédition, la cartouche est placée à l'intérieur d'un récipient spécialement conçu pour maintenir la température à ou en dessous de -150 ° C (expéditeur sec). Il est recommandé de garder la cartouche à l'intérieur de l'expéditeur sec pour un stockage à court terme (jusqu'à 48 heures) ou de le transférer dans un dispositif de stockage refroidi par l'azote liquide (LN2) au centre de transplantation pour un stockage supérieur à 48 heures.

Matériels

Équipement

• Centrifugeuse réfrigérée
• Extracteur / expresseur de plasma
• Cabine de sécurité biologique
• Échelle
• Scellant de tube compatible avec le chlorure de polyvinyle
• Bain-marie
• Outil d'ouverture de cartouche (fourni par les centres de sang de la communauté de LifeSouth)
• Fitulateur de stockage LN2 à -150 ° C ou plus froid
• Docker stérile
• Chambre automatisé de compteur de cellules et / ou de microscope et de dénombrement des cellules pour le nombre de cellules et la détermination de la viabilité (facultative)

Équipement de protection personnelle

• Gants (stérile préféré)
• Cryogloves protecteurs
• Des lunettes de sécurité ou du bouclier facial
• Blouse de laboratoire

Réactifs

• 10% dextran 40 dans l'injection de chlorure de sodium USP
• 5% album (humain) USP

Fournitures

• Seringues jetables stériles - (2) 30 ml (8) 60 ml
• Aiguilles d'injection de calibre 18
• Hémostat
• Petits sacs à verrouillage zippé en plastique (stérile préféré)
• Tampons de préparation à l'alcool
• (3) Coupleurs de site d'échantillonnage
• (4) sacs de transfert de 300 ml
• Pipettes stériles
• Tasses d'échantillonnage stériles
• Bouteilles de culture bactérienne (aérobie et anaérobie) ou autres fournitures pour effectuer des tests de stérilité
• Tubes pour les tests de progéniteurs du nombre de cellules (facultatif)

Formes

• Réception de l'unité de sang formulaire
• Rapport de transfert cryoconservé de sang de cordon ombilical formulaire

Vérification de l'identité du produit

1. Appliquer des équipements de protection personnelle.

2. Ouvrez le couvercle de l'expéditeur sec sur réception à l'aide de ciseaux pour retirer l'embrassement de l'extérieur de l'expéditeur.

3. Vérifiez que le numéro National Marrow Donor Donor Program (NMDP) sur le Tie-Tag correspond au numéro NMDP sur le Rapport de transfert d'unité cryoconservé de sang de cordon ombilical . Si les numéros du NMDP ne correspondent pas aux centres sanguins de la communauté LifeSouth (Lifesouth) au 1-888-795-2707.

4. Retirez la cartouche de l'expéditeur sec et de l'outil d'ouverture de la cartouche du paquet de documentation d'expédition (voir figure 1).

Figure 1

5. Comparez les informations de code à barres sur la barre sur l'étiquette codée à barres sur le côté de la cartouche (voir figure 1) avec les informations d'identification du produit (ID) incluses dans l'emballage. Vérifiez ces informations dès l'arrivée de l'envoi et avant d'administrer l'unité Cordcyte. Si l'étiquette codée à barres n'est pas trouvée à l'extérieur de la cartouche, les informations de code à barres de produit peuvent être trouvées sur l'unité de sang de cordon congelé enfermé dans la cartouche.

6. À l'aide des cryogloves protecteurs et de l'outil d'ouverture de la cartouche ouvre la cartouche en haut et en bas à l'aide des étapes suivantes:

un. Évitez d'endommager le sac de sang de cordon gelé.

né Alignez l'outil d'ouverture de la cartouche avec la fente au bas de la cartouche (voir figure 2).

c. Tournez l'outil d'ouverture de la cartouche dans le sens horaire pour ouvrir le bas de la cartouche (voir figure 3).

Figure 2

Figure 3

Figure 4

d. Localisez l'ouverture en haut de la cartouche et utilisez l'outil dans un mouvement dans le sens antihoraire pour ouvrir le haut de la cartouche (voir figure 4).

e. Ouvrez les charnières de la cartouche afin que l'unité Cordcyte puisse être retirée (voir figure 5).

Figure 5

7. Une fois la cartouche ouverte, comparez les informations de code à barres de produit avec vos enregistrements.

8. Closez la cartouche une fois la vérification terminée. L'utilisation de cryogloves protecteurs renvoie la cartouche à l'expéditeur sec pour un stockage à court terme (jusqu'à 48 heures) ou sur un périphérique de stockage refroidi par LN2 pour un stockage supérieur à 48 heures.

9. Une fois que les enregistrements sont tous vérifiés, indiquez l'acceptation par initiale et la date de l'espace indiqué sur le Réception de l'unité de sang et Rapport de transfert cryoconservé de sang de cordon ombilical formulaires.

Pour des informations incorrectes

1. Si des informations sont incorrectes ou ne peuvent pas être vérifiées, fermez la cartouche et renvoyez l'unité congelée à l'expéditeur sec pour un stockage à court terme (jusqu'à 48 heures) ou dans un dispositif de stockage refroidi par LN2 pour un stockage supérieur à 48 heures.
2. Signalez immédiatement l'écart à Lifesouth au 1-888-795-2707 et au médecin de transplantation.
3. Effectuez une enquête approfondie en gardant l'unité Cordcyte congelée à ou en dessous de -150 ° C jusqu'à ce que toutes les écarts soient résolus.
4. Une fois que les enregistrements sont tous vérifiés, indiquez l'acceptation par initiale et la date sur l'espace indiqué sur la réception de l'unité de sang du cordon et des formulaires de rapport de transfert cryoconservé de sang de cordon ombilical.

Préparation

A. Préparer la solution de dégel

1. Étiquetez une solution de dégel / lavage de sac de transfert de 300 ml (voir la figure 6 ci-dessous).
2. Grampez le sac de solution de dégel / laver avec un hémostat pour éviter la fuite.
3. Réfrigérer le dextrane 40 à 10% dans l'injection de chlorure de sodium USP et l'USP à 5% d'albumine (humain) à 2-6ºC.
4. Effectuez les étapes suivantes à l'intérieur d'une armoire de sécurité biologique:

I.ADD 72,5 ml de dextrane à 10% réfrigéré 40 dans l'injection de chlorure de sodium USP vers le sac de transfert de 300 ml étiqueté Solution de dégel / lavage à l'aide de deux seringues stériles de 60 ml.

II.ADD 72,5 ml d'albumine réfrigérée à 5% (humain) USP vers le même sac de transfert de 300 ml étiqueté une solution de dégel / lavage à l'aide de deux seringues de 60 ml.

iii.mix en inversant le sac au moins 10 fois.

IV.Label Une solution de remise en suspension stérile de 60 ml; Remplissez avec 50 ml de la solution à partir d'un sac de transfert étiqueté une solution de dégel / lavage (rapport 1: 1 de 10% de dextrane 40 dans l'injection de chlorure de sodium USP / 5% d'albumine (humain) USP) pour la re-suspension du produit final final. Réfrigérer jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi.

V.Label deux seringues stériles de 60 ml et deux seringues stériles de 30 ml comme solution de dégel / lavage.

VI. pour les deux seringues de 60 ml dessine 20 ml de solution de dégel / lavage dans chaque seringue; Réfrigérer jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi.

1. Pour les deux seringues de 30 ml, dessinez 5 ml de solution de dégel / lavage dans chaque seringue; Réfrigérer jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi.

2. À l'aide d'un Docker stérile, connectez deux sacs de transfert de 300 ml dans un ensemble de transfert (voir la figure 6 ci-dessous).

vii. Étiquetez un sac de transfert avec le numéro d'identification de don de l'unité Cordcyte (DIN) et la solution de dégel / lavage.

1. Étiquetez le deuxième sac de transfert avec le Din de l'unité Cordcyte et la solution exprimée.

2. Insérez un coupleur de site d'échantillonnage dans le port le plus proche du tube du sac de transfert étiqueté DIN et dégeler / laver (voir figure 6).

viii. Fixez un hémostat au tube à environ un pouce au-dessus du coupleur du site d'échantillonnage sur le sac de transfert de solution DIN et dégeler / laver (voir figure 6).

Figure 6: Diagramme de l'ensemble de transfert

B. UNIT

Planifiez le temps de perfusion de la greffe avec l'équipe de transplantation avant la procédure. Refirmer le jour de la perfusion avec l'équipe de transplantation afin que l'heure de début de la procédure de dégel puisse être ajustée pour que l'unité soit prête à perfusion au moment où le patient peut recevoir la perfusion.

Si la cartouche est stockée dans la cartouche de la soulève des cryogloves de protection LN2 contenant l'unité Cordcyte de la phase liquide du récipient LN2 et de la cartouche de repos dans la phase de vapeur dans le récipient pendant cinq à dix minutes avant de continuer.

Note: Vérifiez soigneusement l'identité de l'unité à décongeler.

1. Ouvrez la cartouche avec l'outil d'ouverture de la cartouche (reportez-vous à la section II Vérification de l'identité du produit ). Évitez d'endommager le sac en plastique contenant l'unité Cordcyte congelée. Examinez attentivement le sac en plastique pour les pauses ou les fissures.

2. Retirez le sac d'unité Cordcyte de la cartouche.

3. Placez le sac d'unité Cordcyte dans un sac à fermeture éclair en plastique propre. Laissez l'air sortir et fermez-le étroitement. Utilisez un sac à fermeture éclair en plastique stérile si disponible.

4. Placer le sac à fermeture éclair en plastique contenant l'unité de sang de cordon congelé dans un bain d'eau chaude à une température de 37 ° C / - 1 ° C. agitez doucement et soigneusement le sac dans le bain-marie pour accélérer le dégel et la remise en suspension des cellules. Utilisez vos doigts pour masser le sac pour assurer une distribution équitable de la chaleur (voir figure 7).

Figure 7

5. Recherchez de près toutes les fissures ou les cassures comme indiqué par les globules rouges qui fuient de la sac de sang du cordon dans le sac à fermeture éclair en plastique.

6. Si une fuite est vue, gardez le site de fuite en position verticale pour éviter de fuir davantage tout en continuant à agiter doucement le sac jusqu'à ce que le produit soit sans fondement. (Voir section V Procédure de récupération d'urgence en cas de défaillance de conteneur Pour les procédures de récupération d'urgence des cellules sanguines de cordon décongelées).

7. Si aucune fuite n'est vue, retirez le sac à fermeture éclair en plastique du bain-marie. Séchez l'extérieur du sac Désinfectez-le d'alcool et placez-le dans une armoire de sécurité biologique.

C. Transférer l'unité de Cordcyte décongelée à l'ensemble de transfert

Effectuez les étapes suivantes à l'intérieur d'une armoire de sécurité biologique:

1. Obtenez l'ensemble de transfert pré-marqué (voir la section IIIA Étape 4VI).
2. Obtenir l'unité Cordcyte; Nettoyez les deux ports scellés avec de l'alcool.
3. Obtenir des ciseaux; Désinfecter les couvertures de port et couper en haut du port pour créer une ouverture pour l'insertion du coupleur de site d'échantillonnage.
4. Désinfecter les surfaces de couverture de port coupées avec de l'alcool et fixer un coupleur d'échantillon de site à chaque port.
5. Obtenez l'une des seringues préparées de 30 ml contenant 5 ml de solution de dégel / lavage (voir la section IIIA Étape 4V).
6. Connectez la seringue de 30 ml dans le port de compartiment sanguin de cordon de 5 ml; Dispenser lentement la solution de dégel / de lavage dans ce compartiment.
7. Tirez lentement en arrière et poussez le piston de seringue pour mélanger le sang du cordon et la solution de dégel / laver; Répétez trois à quatre fois. Après le dernier, dessinez tout le liquide du compartiment dans la seringue.
8. Dispersez tout le liquide dans la seringue obtenue à l'étape 7 dans le sac de solution DIN et dégel / lavage marqué.
9. Répétez les étapes 5 à 8 avec la deuxième seringue préparée de 30 ml contenant 5 ml de solution de dégel / lavage pour laver tout cordyte restant à partir du compartiment de 5 ml. Le sac de solution DIN et dégel / lavage doit contenir 15 ml de Cordcyte et une solution.
10. Obtenez l'une des seringues préparées de 60 ml contenant 20 ml de solution de dégel / lavage (voir la section IIIA Étape 4V).
11. Connectez la seringue de 60 ml dans le plus grand port de compartiment de sang de cordon de 20 ml; Dispenser lentement la solution de dégel / lavage dans ce compartiment.
12. Tirez lentement en arrière et poussez le piston de seringue pour mélanger le sang du cordon et la solution de dégel / laver; Répétez trois à quatre fois. Après le dernier, dessinez tout le liquide du compartiment dans la seringue.
13. Dispersez tout le liquide dans la seringue obtenue à l'étape 12 dans le sac de solution DIN et dégel / lavage marqué.
14. Répétez les étapes 10 à 14 en utilisant la deuxième seringue préparée de 60 ml contenant 20 ml de solution de dégel / lavage pour laver le contenu restant à partir du compartiment de 20 ml. Le sac de solution DIN et dégel / lavage doit contenir 75 ml de Cordcyte et une solution.
15. Laissez cinq minutes pour que le mélange soit équilibré.
16. Dessinez toute solution de dégel / lavage restante à partir du sac de transfert de solution de dégel / laver dans une seringue de 60 ml et d'ajouter une solution dans le sac de transfert de solution DIN et dégeler / laver. Le sac de solution DIN et dégel / lavage doit contenir environ 120 ml de Cordcyte et une solution.
17. Mélanger bien le sac de transfert de solution DIN et dégeler en inversant le sac de transfert 180 ° 10 à 15 fois.
18. Jeter le sac de solution de dégel / lavage vide.

Laver l'unité de Cordcyte décongelée

1. Placez le sac de transfert de solution DIN et dégel / lavage contenant le coupleur du site d'échantillonnage d'hémostat et le sac de transfert de solution exprimé dans une centrifugeuse réfrigérée en position verticale. Ne permettez pas aux sacs de se glisser. Les inserts peuvent être utilisés pour atteindre une position verticale et pour éviter les dommages en raison de la centrifugation avec un coupleur de site d'échantillonnage. Empêcher les dommages en raison de la centrifugation avec un coupleur de site d'échantillonnage.

2. Équilibrez la centrifugeuse avant de commencer le cycle de centrifugation.

3. Centrifugeuse à 400 g pendant 20 minutes à 10 ° C.

4. Après la centrifugation, recherchez une séparation claire de la pastille des globules rouges (RBC).

5. Placer le sac de transfert étiqueté DIN et dégeler / laver la solution dans un extracteur de plasma (voir figure 8) et permettre au surnageant de s'écouler dans le sac de transfert étiqueté DIN et une solution exprimée en retirant l'hémostat du tube. Ne pas déranger les cellules. Si les cellules transfèrent tout restaurer dans le sac de transfert primaire, recentrifugez et répétez la procédure d'extraction.

Figure 8

6. Permettez à tout le surnageant de quitter le sac mais ne permettez pas au culot RBC de s'échapper (voir figure 9). Hémostat le tube après avoir exprimé pour fermer les tubes sur le sac de transfert de solution DIN et dégeler. Sceller les tubes avec un scellant chauffant sur le sac de transfert de solution DIN et dégeler / laver où le tube commence. Faire deux sceaux; Couper entre les deux phoques. Jetez la ligne et le sac de transfert de solution DIN et DIN et Express.

Figure 9

7. Obtenez la seringue de solution de remise en suspension de 60 ml préparée contenant une solution de dégel / lavage de 50 ml (voir la section IIIA Étape 4IV). Ajouter lentement 50 ml de solution de dégel / laver au sac de transfert de solution DIN et dégeler / laver.

8. Obtenez un sac de transfert non marqué de 300 ml. Scellez le tube du sac de transfert à environ un pouce au-dessus de l'introduction du tube dans le sac. Retirez l'excès de tube. Pesez le sac pour obtenir un poids tare du sac de transfert.

9. Passer le sac de solution DIN et dégeler / laver. Calculez le volume en fonction du poids du sac moins le poids de tare obtenu à l'étape 8.

10. Échantillonnage complet pour la viabilité CFU TNC CD34 et ABO / RH et HLA Si nécessaire.

11. Étiquetez le sac de transfert de solution DIN et dégel / lavage avec le temps d'expiration et le temps d'achèvement du lavage. Le temps d'expiration recommandé est 2 heures après l'achèvement du lavage jusqu'à la perfusion s'il est stocké à température ambiante (19-25 ° C) ou 4 ºC.

12. informer le centre de transplantation que l'unité Cordcyte est décongelée et disponible pour la perfusion.

Exigences administratives

1. Préparez un résumé écrit de la procédure, notamment:
   • Cordonnier ID number
   • Date de réception de l'unité Cordcyte
   • Température de stockage de l'azote liquide
   • Date de dégel, y compris si et à quel stade les fuites ou les fissures se sont produites
   • DATE ET TEMPS UNITÉ CORDCYTE RETOUR
   • Volume de produit final
   • TNC (cellule nucléée totale du nombre de CD34
   • Viabilité des cellules récupérées (TNC ou CD34) plus nom de la méthode utilisée
   • Résultats des cultures bactériennes et fongiques
2. Faites une copie du rapport pour vos dossiers.
3. Fax une copie du rapport à Lifesouth au 352-224-1650.
4. Retournez l'expéditeur sec à Lifesouth. L'adresse de retour est:

Lifesouth Community Blood Centers Inc. Lifecord Cord Blood Bank 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Téléphone: 888-795-2707 x 41738. Télécopieur: 352-224-1650

Procédure de récupération d'urgence en cas d'échec de conteneur

1. Manipulez le sac de sang de cordon congelé avec des soins extrêmes à chaque étape, y compris l'ouverture des conteneurs métalliques inspectant la décongélation et / ou le lavage.
2. Utilisez des procédures standard et du personnel compétent pour effectuer un échantillonnage après la réception et / ou un sauvetage des sacs.
3. Effectuez toutes les étapes sur les bancs de laboratoire dans une armoire de sécurité biologique ou une autre surface pour empêcher une goutte accidentelle de l'unité congelée.
4. Pour faciliter le dégel, retirez progressivement l'unité Cordcyte de la phase liquide de la zone de stockage LN2 en suspendant dans la phase de vapeur pendant au moins cinq minutes avant de porter le conteneur à température ambiante.
5. Mettez le sac gelé dans un sac à fermeture éclair avant de lancer le dégel pour faciliter le sauvetage du produit et pour réduire la possibilité de contamination.
6. Si l'unité Cordcyte est considérée comme étant fissurée lorsqu'elle est retirée du récipient de stockage LN2 ou si des fissures ou des fuites se produisent pendant le dégel, informez immédiatement Lifesouth au 1-888-795-2707. Informer le médecin / équipe de transplantation et le directeur de laboratoire dès que possible.
7. Le médecin ou l'équipe de transplantation déterminera s'il faut utiliser ou rejeter le produit Cordcyte et si des unités supplémentaires doivent être demandées.
8. Si le médecin ou l'équipe de transplantation décide que le produit de l'unité de fuite pourrait être utilisé, l'unité Cordcyte peut être récupérée comme suit:
   • Obtenez des tasses d'échantillonnage stériles et des pipettes stériles.
   • Ouvrez une tasse d'échantillonnage stérile et réglez une tasse dans un espace de travail pour recevoir le contenu du sac à fermeture éclair.
   • Si un contenu reste dans le sac d'unité Cordcyte cassé, retirez le contenu du sac à l'aide des seringues préparées dans la section IIIA.
   • Lavez tous les contenus du sac Cordcyte et placez le contenu dans le sac de transfert étiqueté DIN et dégeler / laver.
   • À l'aide d'une seringue stérile, transférez 20 ml du sac de solution de dégel / lavage dans une tasse d'échantillon stérile.
   • À l'aide d'une pipette stérile, obtenir 3 ml de solution de dégel / lavage à partir de la tasse d'échantillon et injectez-vous dans le sac à fermeture éclair contenant le contenu de l'unité cordcyte restante qui a fui lors du dégel.
   • En utilisant une pipette stérile différente, retirez Cordcyte et décongelez / laver la solution du sac ziplock et placez-le dans une tasse d'échantillon stérile.
   • Répétez les étapes F à G jusqu'à ce que tout cordcyte restant soit transféré dans la tasse d'échantillon stérile.
   • À l'aide d'une seringue stérile de 20 ml, tirez le contenu de la tasse d'échantillonnage stérile dans la seringue. Injectez la solution dans le sac de transfert étiqueté DIN et dégeler / laver la solution.
   • Répétez jusqu'à ce que tout le contenu de la tasse d'échantillon soit transféré dans le sac de transfert de solution DIN et dégeler / laver.
   • Après tout le contenu, le contenu a été transféré de la tasse d'échantillon et est contenu dans le sac de transfert de solution DIN et dégel / lavage bien en inversant 180 ° 10 à 15 fois.
   • Continue avec la section D était H l'unité de Cordcyte décongelée.