Corgard

Description de Corgard

Corgard (Nadolol) est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif synthétique désigné chimiquement comme 1- (tert-butylamino) -3 - [(5678-tétrahydro-cis-67-dihydroxy-1-naphthyl) oxy] -2-propanol. Formule structurelle:

C ₁₇ H ₂₇ NON ₄

Le nadolol est une poudre cristalline blanche. Il est librement soluble dans l'éthanol soluble dans l'acide chlorhydrique légèrement soluble dans l'eau et dans le chloroforme et très légèrement soluble dans l'hydroxyde de sodium.

Corgard (Nadolol) est disponible pour l'administration orale à 20 mg 40 mg et 80 mg de comprimés. Ingrédients inactifs: colorant de cellulose microcristallin (FD

Utilisations pour Corgard

Coffre d'angine

Corgard (Nadolol) est indiqué pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'angine de poitrine.

Hypertension

CORGARD (nadolol) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with CORGARD.
Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Corgard (Nadolol) peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les diurétiques de type thiazide.

Dosage pour corgard

Le dosage doit être individualisé. Corgard (Nadolol) peut être administré sans égard aux repas.

Coffre d'angine

La dose initiale habituelle est de 40 mg de corgard (Nadolol) une fois par jour. La posologie peut être progressivement augmentée par incréments de 40 à 80 mg à des intervalles de 3 à 7 jours jusqu'à ce que une réponse clinique optimale soit obtenue ou qu'il y ait un ralentissement prononcé de la fréquence cardiaque. La dose de maintenance habituelle est de 40 ou 80 mg administrée une fois par jour. Des doses allant jusqu'à 160 ou 240 mg administrées une fois quotidiennement peuvent être nécessaires.

L'utilité et la sécurité de l'angine de poitrine de dose supérieure à 240 mg par jour n'ont pas été établies. Si le traitement doit être interrompu, réduisez progressivement le dosage sur une période d'une à deux semaines (voir Avertissements ).

Hypertension

La dose initiale habituelle est de 40 mg de corgard (nadolol) une fois par jour, qu'il soit utilisé seul ou en plus de la thérapie diurétique. La posologie peut être progressivement augmentée par incréments de 40 à 80 mg jusqu'à ce que la réduction optimale de la pression artérielle soit obtenue. La dose de maintenance habituelle est de 40 ou 80 mg administrée une fois par jour. Des doses allant jusqu'à 240 ou 320 mg administrées une fois quotidiennement peuvent être nécessaires.

Dosage Adjustment in Renal Failure

Le nadolol absorbé est excrété principalement par les reins et bien que l'élimination non rénale se produise, des ajustements de dosage sont nécessaires chez les patients atteints de troubles rénaux. Les intervalles de dose suivants sont recommandés:

Comment fourni

Corgard Les comprimés (comprimés de Nadolol USP) sont disponibles en bouteilles de 100 dans les forces suivantes:

20 mg tablettes ( NDC 78670-100-01) Corgard imprimé 20
40 mg tablettes ( NDC 78670-101-01) Corgard imprimé 40

Toutes les comprimés sont notés (barre bissect) et faciles à casser. USWM est imprimé au-dessus de la barre de bissect.

Stockage

Stocker à température ambiante; Évitez une chaleur excessive. Protéger de la lumière. Gardez la bouteille bien fermée.

Distribué par: USWM LLC. Louisville KY 40241 révisé décembre 2023

Effets secondaires for Corgard

La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires et ont rarement nécessité le retrait du traitement.

Cardiovasculaire

La bradycardie avec des fréquences cardiaques de moins de 60 battements par minute se produit généralement et des fréquences cardiaques inférieures à 40 battements par minute et / ou une bradycardie symptomatique ont été observées chez environ 2 des 100 patients. Des symptômes d'insuffisance vasculaire périphérique généralement du type Raynaud se sont produits chez environ 2 des 100 patients. L'hypotension d'insuffisance cardiaque et les troubles du rythme / conduction se sont chacun produits chez environ 1 des 100 patients. Des instances uniques de bloc cardiaque au premier degré et au troisième degré ont été signalées; L'intensification du bloc AV est un effet connu des bêta-bloquants (voir également Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Système nerveux central

Des étourdissements ou de la fatigue ont été signalés chez environ 2 des 100 patients; La sédation des paresthésies et le changement de comportement ont chacun été rapportés chez environ 6 des 1000 patients.

Respiratoire

Un bronchospasme a été signalé chez environ 1 des 1000 patients (voir Contre-indications et Avertissements ).

Gastro-intestinal

Nausée Diarrhée Inconfort abdominal Constipation Vomitte d'indigestion Les ballonnements et les flatulences ont été signalés chez 1 à 5 des 1000 patients.

Divers

Chacun des éléments suivants a été signalé chez 1 à 5 des 1000 patients: éruption cutanée; prurit; mal de tête; les yeux ou la peau de la bouche sèche; impuissance ou diminution de la libido; gonflement facial; gain de poids; discours lié; toux; Fondeur nasale; transpiration; acouphènes; Vision floue. Une alopécie réversible a été rarement signalée.

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez les patients prenant du nadolol et / ou d'autres agents de blocage bêta-drénergiques, mais aucune relation causale avec le nadolol n'a été établie.

Système nerveux central

Dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; perturbations visuelles; hallucinations; Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et la perte émotionnelle de perte de mémoire à court terme avec un sensorium légèrement obscurci et une diminution des performances sur la neuropsychométrie.

Gastro-intestinal

Thrombose artérielle mésentérique; colite ischémique; enzymes hépatiques élevées.

Hématologique

Agranulocytose; Purpura thrombocytopénique ou non thrombocytopénique.

Allergique

La fièvre combinée avec des douleurs et des maux de gorge; laryngospasme; détresse respiratoire.

Divers

Éruption pemphigoïde; réaction hypertensive chez les patients atteints de phéochromocytome; troubles du sommeil; La maladie de Peyronie.

Le syndrome de l'oculomucocutanée associé au protolol bêta-blocker n'a pas été signalé avec Nadolol.

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez US WorldMeds au 1-866-916-0581 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses for Corgard

Lorsqu'il est administré simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques:

Général anesthésique - Exagération de l'hypotension induite par les anesthésiques généraux (voir Avertissements Chirurgie majeure ).

Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline) - hypoglycémie ou hyperglycémie; ajuster le dosage du médicament antidiabétique en conséquence (voir Avertissements Diabète et hypoglycémie ).

Wellbutrin SR 150 mg effets secondaires

Médicaments appauvrissants de catécholamine (par ex. Reserpine) - effet additif; Surveillez étroitement pour des preuves d'hypotension et / ou une bradycardie excessive (par exemple, l'hypotension postural de la syncope vertige).

Digitalis Glycosides - Les glycosides numériques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Réponse au traitement de la réaction anaphylactique - Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peut être plus réactif à un défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Avertissements for Corgard

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être une composante vitale soutenant la fonction circulatoire chez les patients atteints insuffisance cardiaque congestive et its inhibition by beta-blockade may precipitate more severe failure. Although beta-blockers should be avoided in overt congestive heart failure if necessary they can be used with caution in patients with a history of failure who are well-compensated usually with digitalis et diuretics. Beta-adrenergic blocking agents do not abolish the inotropic action of digitalis on heart muscle.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque, l'utilisation continue de bêta-bloquants peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Par conséquent, au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque, le patient doit être numérisé et / ou traité avec des diurétiques et la réponse observée de près ou le nadolol doit être interrompu (progressivement si possible).

Exacerbation des maladies cardiaques ischémiques après un retrait abrupte

Une hypersensibilité aux catécholamines a été observée chez les patients retirés du traitement par bêta-bloquant; L'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde s'est produit après l'arrêt abrupte d'une telle thérapie. Lors de l'arrêt de l'administration chronique, le nadolol, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique,, le dosage devrait être progressivement réduit sur une période d'une à deux semaines et le patient doit être soigneusement surveillé. Si l'angine de poitrine aggrave considérablement ou que l'insuffisance coronarienne aiguë développe l'administration de Nadolol doit être rétablie rapidement au moins temporairement et d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable doivent être prises. Les patients doivent être avertis contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans les conseils du médecin. Étant donné que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre brusquement le traitement au nadolol même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Bronchospasme non allergique (par exemple la bronchite chronique emphysème)

Les patients atteints de maladies bronchospatiques devraient en général ne pas recevoir de bêta.

Le nadolol doit être administré avec prudence car il peut bloquer la bronchodilatation produite par endogène ou exogène catécholamine Stimulation des récepteurs bêta2.

Chirurgie majeure

La thérapie bêta administrée chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques de l'anesthésie générale et des procédures chirurgicales.

Diabète et hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent prévenir les signes d'alerte précoce d'hypoglycémie tels que la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou les enfants et les patients qui jeûnent (c'est-à-dire la chirurgie ne mangeant pas régulièrement ou sont des vomissements). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence.

La bêta-blockade réduit également la libération d'insuline en réponse à l'hyperglycémie; Par conséquent, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antidiabétiques.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose devraient être gérés avec soin pour éviter le retrait brutal du blocage bêta-adrénergique qui pourrait précipiter une tempête thyroïdienne.

Précautions for Corgard

Fonction rénale altérée

Le nadolol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction rénale altérée (voir Posologie et administration ).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans les études buccales chroniques orales (un à deux ans) chez les rats et les chiens de souris, le nadolol n'a produit aucun effet toxique significatif. Dans les études cancérogènes orales de deux ans chez le rat et les souris, le nadolol n'a produit aucune lésion pathologique prénéoplasique ou non néoplasique néoplasique. Dans la fertilité et les études générales de performance reproductive chez le rat, le nadolol n'a provoqué aucun effet indésirable.

Grossesse

Dans les études de reproduction animale avec du nadolol, des preuves d'embryo- et de fétotoxicité ont été trouvées chez le lapin mais pas chez le rat ou les hamsters à des doses 5 à 10 fois plus élevées (sur une base de mg / kg) que la dose humaine maximale indiquée. Aucun potentiel tératogène n'a été observé dans aucune de ces espèces.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le nadolol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Des nouveau-nés dont les mères reçoivent du nadolol à la parturition ont présenté une hypoglycémie de bradycardie et des symptômes associés.

Mères qui allaitent

Le nadolol est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets négatifs chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser la thérapie en tenant compte de l'importance de Corgard (Nadolol) à la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Corgard

Le nadolol peut être retiré de la circulation générale par l'hémodialyse.

En plus du lavage gastrique, les mesures suivantes devraient être utilisées le cas échéant. Dans la détermination de la durée de la thérapie corrective, la note doit être prise de la longue durée de l'effet du nadolol.

Bradycardie excessive

Administrer l'atropine (NULL,25 à 1,0 mg). S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrez avec prudence l'isoprotérénol.

Insuffisance cardiaque

Administrer un glycoside et diurétique numériques. Il a été signalé que le glucagon peut également être utile dans cette situation.

Hypotension

Administrer les vasopresseurs, par ex. épinéphrine ou lévartérénol. (Il existe des preuves que l'épinéphrine peut être le médicament de choix.)

Bronchospasme

Administrer un agent stimulant Beta2 et / ou un dérivé de la théophylline.

Contre-indications pour corgard

Le nadolol est contre-indiqué dans la bradycardie du sinus d'asthme bronchique et un choc cardiogénique de conduction supérieur au premier degré et une insuffisance cardiaque manifeste (voir Avertissements ).

Pharmacologie clinique for Corgard

Corgard (nadolol) is a nonselective beta-adrenergic receptor blocking agent. Clinical pharmacology studies have demonstrated beta-blocking activity by showing (1) reduction in heart rate et cardiac output at rest et on exercise (2) reduction of systolic et diastolic blood pressure at rest et on exercise (3) inhibition of isoproterenol-induced tachycardia et (4) reduction of reflex orthostatic tachycardia.

Corgard (nadolol) specifically competes with beta-adrenergic receptor agonists for available beta receptor sites; it inhibits both the beta1 receptors located chiefly in cardiac muscle et the beta2 receptors located chiefly in the bronchial et vascular musculature inhibiting the chronotropic inotropic et vasodilator responses to beta-adrenergic stimulation proportionately. Corgard has no intrinsic sympathomimetic activity et unlike some other beta-adrenergic blocking agents nadolol has little direct myocardial depressant activity et does not have an anesthetic-like membrane-stabilizing action. Animal et human studies show that Corgard slows the sinus rate et depresses AV conduction. In dogs only minimal amounts of nadolol were detected in the brain relative to amounts in blood et other organs et tissues. Corgard has low lipophilicity as determined by octanol/water partition coefficient a characteristic of certain beta-blocking agents that has been correlated with the limited extent to which these agents cross the blood-brain barrier their low concentration in the brain et low incidence of CNS-related side effects.

Dans les études cliniques contrôlées, Corgard (Nadolol) à des doses de 40 à 320 mg / jour diminue à la fois à la fois la pression artérielle debout et en décubitus dorsal, persistant pendant environ 24 heures après le dosage.

Le mécanisme des effets antihypertenseurs des agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques n'a pas été établi; Cependant, les facteurs qui peuvent être impliqués comprennent (1) l'antagonisme compétitif des catécholamines aux sites de neurones adrénergiques périphériques (non-CNS) (en particulier cardiaques) entraînant une diminution du débit cardiaque (2) un effet central conduisant à une réduction de la sortie du nerf-sympathique à la périphérie et (3) la suppression de la sécrétion de la réintégration de la sécrétion de la réintégration de la bêta-cadrénergique responsable de la réduction des références.

Tandis que le débit cardiaque et la pression artérielle sont réduits par la thérapie de nadolol, l'hémodynamique rénale est stable avec la préservation du débit sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire.

En bloquant les augmentations induites par la catécholamine de la vitesse de fréquence cardiaque et de l'étendue de la contraction myocardique et de la pression artérielle, le corgard (Nadolol) réduit généralement les besoins en oxygène du cœur à un niveau d'effort donné, ce qui rend utile pour de nombreux patients dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine. D'un autre côté, le nadolol peut augmenter les besoins en oxygène en augmentant la longueur des fibres ventriculaires gauche et la pression diastolique finale, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Bien que le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques soit utile dans le traitement de l'angine de poitrine et de l'hypertension, il existe également des situations dans lesquelles la stimulation sympathique est vitale. Par exemple, chez les patients souffrant de cœurs gravement endommagés, une fonction ventriculaire adéquate peut dépendre d'un lecteur sympathique. Le blocage bêta-drénergique peut aggraver le bloc AV en empêchant les effets de facilitation nécessaires de l'activité sympathique sur la conduction. Le blocage bêta2-adrénergique entraîne une constriction bronchique passive en interférant avec l'activité bronchodilatrice adrénergique endogène chez les patients soumis à un bronchospasme et peut également interférer avec des bronchodilatateurs exogènes chez ces patients.

L'absorption du nadolol après le dosage oral est une variable en moyenne d'environ 30%. Les concentrations maximales sériques de nadolol se produisent généralement dans trois à quatre heures après l'administration orale et la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal n'affecte pas la vitesse ou l'étendue de l'absorption du nadolol. Environ 30 pour cent du Nadolol présent dans le sérum est lié de manière réversible à la protéine plasmatique.

Contrairement à de nombreux autres agents de blocage bêta-adrénergiques, le nadolol n'est pas métabolisé par le foie et est excrété inchangé principalement par les reins.

La demi-vie des doses thérapeutiques de Nadolol est d'environ 20 à 24 heures permettant une posologie une fois par jour. Parce que Nadolol est excrété principalement dans l'urine, sa demi-vie augmente de l'insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ). Steady-state serum concentrations of nadolol are attained in six to nine days with once-daily dosage in persons with normal renal function. Because of variable absorption et different individual responsiveness the proper dosage must be determined by titration.

L'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde et les dythythmies ventriculaires ont été signalées après l'arrêt brutal du traitement par des agents de blocage bêta-adrénergique chez les patients atteints d'une maladie coronarienne. Le retrait brusque de ces agents chez les patients sans maladie coronarienne a entraîné des symptômes transitoires, notamment des maux de tête et des malaises de palpitations qui transpirent des tremblements. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer ces phénomènes entre eux, une sensibilité accrue aux catécholamines en raison de l'augmentation du nombre de récepteurs bêta.

Informations sur les patients pour Corgard

Interruption ou arrêt du traitement

Les patients en particulier ceux qui ont des preuves d'insuffisance coronarienne doivent être avertis contre l'interruption ou l'arrêt du traitement au nadolol sans les conseils du médecin.

Bien que l'insuffisance cardiaque se produit rarement chez des patients correctement sélectionnés traités avec des agents de blocage bêta-adrénergiques doit être conseillé de consulter le médecin au premier signe ou symptôme d'une défaillance imminente. Le patient doit également être informé d'un cours approprié en cas de dose par inadvertance.

Hypoglycémie

Informez les patients ou les soignants qu'il existe un risque d'hypoglycémie lorsque le nadolol est donné aux patients qui jeûnent ou qui vomissent. Surveillez les symptômes de l'hypoglycémie.