Danazol

Description de Danazol

Le danazol est un stéroïde synthétique dérivé de l'éthisterone. C'est une poudre cristalline blanc à jaune pâle pratique pratiquement insoluble ou insoluble dans l'eau et soluble avec parcimonie dans l'alcool. Chimiquement le danazol est 17α-PREGNA-24-DIEN-20-YO [23- d ] -isoxazol-17-ol. La formule moléculaire est C ₂₂ H ₂₇ NON ₂ . Il a un poids moléculaire de 337,46 et la formule structurelle suivante:

Les capsules de danazol pour l'administration orale contiennent 50 mg 100 mg ou 200 mg de danazol.

Ingrédients inactifs

lactose anhydre lactose monohydraté monohydraté stéarate stéarate prégelatinisé d'amidon sodium lauryl sulfate talc. Les coquilles de capsule pour 200 mg de danazol contiennent d

Solution ophtalmique sulfate d'atropine USP 1

Utilisations pour Danazol

Endométriose

Les capsules de danazol sont indiquées pour le traitement de l'endométriose susceptible de gestion hormonale.

Œdème héréditaire de l'angio

Les capsules de danazol sont indiquées pour la prévention des attaques de l'œdème angio-œdème de tous types (larynx abdominal cutané) chez les hommes et les femmes.

Dosage pour Danazol

Endométriose

Dans une maladie modérée à sévère ou chez les patients infertiles en raison de l'endométriose, une dose de départ de 800 mg donnée à deux doses divisées est recommandée. L'aménorrhée et la réponse rapide à des symptômes douloureuses sont mieux réalisés à ce niveau posologique. Le titrage vers le bas progressif à une dose suffisante pour maintenir l'aménorrhée peut être considéré en fonction de la réponse du patient. Pour les cas légers, une dose quotidienne initiale de 200 mg à 400 mg donnée à deux doses divisées est recommandée et peut être ajustée en fonction de la réponse du patient. La thérapie devrait commencer pendant les menstruations. Sinon, des tests appropriés doivent être effectués pour s'assurer que le patient n'est pas enceinte en thérapie avec des capsules de danazol (voir Contre-indications et Avertissements ). Il est essentiel que la thérapie continue sans interruption pendant 3 à 6 mois mais puisse être étendue à 9 mois si nécessaire. Après la résiliation du traitement si les symptômes recurrent le traitement peut être rétabli .

Œdème héréditaire de l'angio

Les exigences posologiques pour le traitement continu de l'œdème angio-œdème héréditaire avec des capsules de danazol doivent être individualisées sur la base de la réponse clinique du patient. Il est recommandé que le patient soit démarré sur 200 mg deux ou trois fois par jour. Une fois une réponse initiale favorable obtenue en termes de prévention des épisodes d'attaques œdémateuses, la dose continue appropriée doit être déterminée en diminuant le dosage de 50% ou moins à des intervalles d'un à trois mois ou plus si la fréquence des attaques avant le traitement dicte. Si une attaque se produit, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 200 mg. Pendant la phase d'ajustement de la dose, la surveillance étroite de la réponse du patient est indiquée, en particulier si le patient a des antécédents d'implication des voies respiratoires.

Comment fourni

Capsules de danazol USP 50 mg sont disponibles sous forme de capsules opaques opaques / blancs imprimées avec le logo «Lannett» sur le capuchon et «1392» sur le corps et sont fournis dans:

Bouteilles de 100 ( NDC 0527-1392-01)

Capsules de danazol USP 100 mg sont disponibles sous forme de capsules opaques opaques / maïs opaques imprimées avec le logo «Lannett» sur le capuchon et «1368» sur le corps et sont fournies:

Bouteilles de 100 ( NDC 0527-1368-01)

Capsules de danazol USP 200 mg sont disponibles sous forme de capsules opaques opaques / orange orange imprimées avec le logo «Lannett» sur le capuchon et «1369» sur le corps et sont fournis dans:

Bouteilles de 60 ( NDC 0527-1369-06)
Bouteilles de 100 ( NDC 0527-1369-01)

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Dispense dans un conteneur bien fermé avec une fermeture résistante à l'enfant telle que définie dans l'USP.

Distribué par: Lannett Company Inc. Philadelphia PA 19154. Révisé: mai 2018

Effets secondaires for Danazol

Les événements suivants ont été signalés en association avec l'utilisation des capsules de danazol:

Les effets de type androgène incluent l'acné de gain de poids et la séborrhée. Hirsutisme léger œdème de la perte de coiffure Changement qui peut prendre la forme d'un enrouement mal de gorge ou d'instabilité ou d'approfondissement de la hauteur peut se produire et peut persister après la cessation du traitement. L'hypertrophie du clitoris est rare.

Les autres effets endocriniens possibles sont les perturbations menstruelles, notamment l'altération de la repération du moment du cycle et de l'aménorrhée. Bien que les saignements cycliques et l'ovulation reviennent généralement dans les 60 à 90 jours après l'arrêt de la thérapie avec des capsules de danazol, l'aménorrhée persistante a parfois été signalée.

Le rinçage de la sécheresse vaginale et l'irritation et la réduction de la taille du sein peuvent refléter l'abaissement des œstrogènes. La nervosité et la labilité émotionnelle ont été signalées. Chez le mâle, une réduction modeste de la spermatogenèse peut être évidente pendant le traitement. Des anomalies dans le nombre de spermatozoïdes de viscosité du volume de sperme peuvent survenir chez les patients recevant un traitement à long terme.

Le dysfonctionnement hépatique comme en témoigne les enzymes sériques élevées réversibles et / ou la jaunisse a été signalée chez les patients recevant une dose quotidienne de capsules de danazol de 400 mg ou plus. Il est recommandé que les patients recevant des capsules de danazol soient surveillés pour un dysfonctionnement hépatique par des tests de laboratoire et une observation clinique. Toxicité hépatique grave comprenant la jaunisse cholestatique peliose hépatis adénome hépatique blessure hépatocellulaire ictère hépatocellulaire et insuffisance hépatique ont été signalés (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Des anomalies dans les tests de laboratoire peuvent survenir pendant le traitement avec des capsules de danazol, notamment la tolérance au glucose CPK Glucagon thyroïde de liaison à la globuline Sex Hormone liaison à la globuline Autres protéines plasmatiques Lipides et lipoprotéines.

Les réactions suivantes ont été rapportées Une relation causale avec l'administration de capsules de danazol n'a été ni confirmée ni réfutée;

Allergique: Urticaire prurit et rarement congestion nasale;

Effets du SNC: Les maux de tête nerveux et labilité émotionnelle étourdissent et évanouissent la dépression des troubles du sommeil de la fatigue des tremblements Paresthésie Faiblesse Perturbations visuelles et rarement des changements d'anxiété intracrâniens intracrâniens dans le syndrome de l'appétit et des convulsions du syndrome de Guillain-barre;

Gastro-intestinal: gastro-entérite nausée des nausées constipation et rarement pancréatite et péliose splénique;

Musculo-squelette: Crampes musculaires ou spasmes ou douleurs douleurs articulaires Verrouille de l'articulation Douleur de gonflement des articulations dans le cou ou les extrémités et rarement le syndrome du canal carpien qui peut être secondaire à la rétention des liquides;

Génito-urinaire: l'hématurie prolongée de l'aménorrhée post-thérapie;

La méclizine est-elle la même que la dramamine

Hématologique: Une augmentation du nombre de cellules rouges et des plaquettes. L'érythrocytose réversible la leucocytose ou la polycythémie peut être provoquée. L'éosinophilie leukopénie et la thrombocytopénie ont également été notées.

Peau: éruption cutanéees (maculopapular vesicular papular purpuric petechial) et rarely sun sensitivity Stevens-Johnson syndrome et eryèmeema multiforme;

Autre: Augmentation des besoins en insuline chez les patients diabétiques changent dans la palpitation de l'infarctus du myocarde à la libido tachycardie élévation de la pression artérielle pneumonite interstitielle et rarement cataracte les gommes saignantes fièvre décharge de mamelons de douleur pelvienne. Des tumeurs hépatiques malignes ont été signalées dans de rares cas après une utilisation à long terme.

Interactions médicamenteuses for Danazol

La prolongation du temps de prothrombine se produit chez les patients stabilisés sur la warfarine.

La thérapie avec le danazol peut entraîner une augmentation des niveaux de carbamazépine chez les patients prenant les deux médicaments.

Le danazol peut provoquer une résistance à l'insuline. La prudence doit être exercée lorsqu'elle est utilisée avec des médicaments antidiabétiques.

Le danazol peut augmenter les taux plasmatiques de cyclosporine et de tacrolimus entraînant une augmentation de la toxicité rénale de ces médicaments. La surveillance des concentrations systémiques de ces médicaments et des ajustements de dose appropriés peuvent être nécessaires lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec le danazol.

Le danazol peut augmenter la réponse calmemique aux analogues de la vitamine D synthétique dans l'hypoparathyroïdie primaire.

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté par l'administration concomitante de danazol avec des statines telles que la simvastatine atorvastatine et la lovastatine. La prudence doit être exercée si elle est utilisée de manière concomitante. Consultez l'étiquetage des produits pour les statines pour des informations spécifiques sur les restrictions de dose en présence de Danazol.

Avertissements for Danazol

L'utilisation de danazol pendant la grossesse est contre-indiquée. Un test sensible (par exemple, un test de sous-unité bêta s'il est disponible) capable de déterminer la grossesse précoce est recommandé immédiatement avant le début du traitement. De plus, une méthode de contraception non hormonale doit être utilisée pendant le traitement. Si un patient tombe enceinte tout en prenant l'administration du danazol du médicament doit être interrompu et le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. L'exposition au danazol in utero peut entraîner des effets androgènes sur le fœtus femelle; Rapports d'hypertrophie clitoridienne Fusion labiale Fusion Urogénital Défet d'atrésie vaginale et de organes génitaux ambigus ont été reçus (voir PRÉCAUTIONS : Effets tératogènes de la grossesse).

Thromboembolisme Les événements thrombotiques et thrombophlébitiques, y compris la thrombose sinusale sagittale et les accidents vasculaires cérébraux mortels ou mortels, ont été signalés.

L'expérience de la thérapie à long terme avec le danazol est limitée. La peliose hepatis et l'adénome hépatique bénin ont été observés avec une utilisation à long terme. La péliose hepatis et l'adénome hépatique peuvent être silencieuses jusqu'à ce qu'elles soient compliquées par une hémorragie intra-abdominale potentiellement potentiellement mortelle. Le médecin doit donc être attentif à cette possibilité. Des tentatives doivent être faites pour déterminer la dose la plus faible qui offrira une protection adéquate. Si le médicament a commencé à un moment d'exacerbation de l'œdème angioneurotique héréditaire en raison du stress traumatisé ou d'autres tentatives périodiques de diminuer ou de retirer une thérapie doit être envisagée.

Le danazol a été associé à plusieurs cas d'hypertension intracrânienne bénigne également connue sous le nom de pseudotumor cerebri. Les premiers signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne comprennent les nausées de maux de tête en papier et les vomissements et les perturbations visuelles. Les patients présentant ces symptômes doivent être dépistés pour un papillon et s'ils sont présentés, les patients doivent être invités à arrêter le Danazol immédiatement et à être référés à un neurologue pour un diagnostic et des soins supplémentaires.

Une altération temporaire des lipoprotéines sous forme de lipoprotéines de haute densité diminuées et peut-être une augmentation des lipoprotéines de faible densité a été rapportée pendant le traitement par le danazol. Ces altérations peuvent être marquées et les prescripteurs devraient tenir compte de l'impact potentiel sur le risque d'athérosclérose et de maladie coronarienne conformément au bénéfice potentiel de la thérapie pour le patient.

Quels sont les effets de l'adrénaline

Les patients doivent être surveillés de près pour des signes d'effets androgènes dont certains peuvent ne pas être réversibles même lorsque l'administration de médicaments est arrêtée.

Précautions for Danazol

Parce que les capsules de danazol peuvent provoquer un certain degré de conditions de rétention de liquide qui pourraient être influencées par ce facteur telles que la migraine d'épilepsie ou la polycythémie et l'hypertension cardiaques ou dysfonctionnements rénales nécessitent une observation minutieuse. Utiliser avec prudence chez les patients atteints de diabète sucré.

Depuis que la dysfonction hépatique se manifeste par une augmentation modeste des taux sériques de transaminases a été signalée chez les patients traités avec des capsules de danazol, des tests de fonction hépatique périodiques doivent être effectués (voir Avertissements et Effets indésirables ).

L'administration de Danazol a été exacerbée des manifestations de porphyrie intermittente aiguë (voir Contre-indications ).

La surveillance en laboratoire de l'état hématologique doit être prise en compte.

Tests de laboratoire

Le traitement au danazol peut interférer avec les déterminations de laboratoire de la testostérone Androsnedione et de la déshydroepiandrosterone. D'autres événements métaboliques incluent une réduction de la globuline de liaison thyroïdienne et du T4 avec une absorption accrue de T3 mais sans perturbation de l'hormone stimulante thyroïdienne ou de l'indice de thyroxine libre.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les données actuelles sont insuffisantes pour évaluer la cancérogénicité du danazol.

Effets tératogènes de la grossesse

(voir Contre-indications .) Danazol a administré oralement à des rats enceintes du 6 ^ème èmerough èmee 15 ^ème Jour de gestation à des doses allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (7-15 fois la dose humaine) n'a pas entraîné une embryotoxicité ou une tératogénicité induite par le médicament ni une différence de viabilité de la taille des litière ou du poids de la progéniture par rapport aux témoins. Chez les lapins, l'administration de danazol les jours 6-18 de la gestation à des doses de 60 mg / kg / jour et plus (2-4 fois la dose humaine) a entraîné une inhibition du développement fœtal.

Mères qui allaitent

(voir Contre-indications .)

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les capsules de danazol n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer la sécurité et l'efficacité des patients âgés chez les patients âgés.

Informations sur la surdose pour Danazol

Aucune information fournie

Contre-indications pour le danazol

Les capsules de danazol ne doivent pas être administrées aux patients avec:

1. Saignement génital anormal non diagnostiqué.
2. Fonction rénale ou cardiaque hépatique ou cardiaque nettement altérée.
3. Grossesse (voir Avertissements ).
4. Allaitement.
5. Les capsules de porphyria-danazol peuvent induire l'activité de l'ALA synthétase et donc le métabolisme de la porphyrine.
6. Tumeur dépendante des androgènes.
7. Thrombose active ou maladie thromboembolique et histoire de ces événements.
8. Hypersensibilité à Danazol.

Pharmacologie clinique for Danazol

Danazol supprime l'axe hypophysaire-ovarien. Cette suppression est probablement une combinaison de la réponse hypothalamique-hypophysaire déprimée à la production d'oestrogène abaissée, l'altération du métabolisme des stéroïdes sexuels et l'interaction du danazol avec les récepteurs de l'hormone sexuelle. Le seul autre effet hormonal démontrable est une activité androgène faible. Le danazol déprime la sortie à la fois de l'hormone stimulante des follicules (FSH) et de l'hormone lutéinisante (LH).

Des preuves récentes suggèrent un effet inhibiteur direct sur les sites gonadiques et une liaison du danazol aux récepteurs des stéroïdes gonadiques dans les organes cibles. De plus, il a été démontré que le danazol diminuait significativement les niveaux d'IgM IgM et d'IgA ainsi que les auto-anticorps isotopiques des phospholipides et des IgG chez les patients atteints d'endométriose et des élévations associées d'auto-anticorps suggérant que cela pourrait être un autre mécanisme par lequel il facilite la régression de la maladie.

Dans le traitement de l'endométriose, le danazol modifie le tissu endométrial normal et ectopique afin qu'il devienne inactif et atrophique. La résolution complète des lésions de l'endomètre se produit dans la majorité des cas.

Les changements dans la cytologie vaginale et le mucus cervical reflètent l'effet suppressif du danazol sur l'axe hypophysaire-ovarien.

Des changements dans le modèle menstruel peuvent se produire.

Généralement, l'action suppressive de l'hypophyse du Danazol est réversible. L'ovulation et les saignements cycliques reviennent généralement dans les 60 à 90 jours lorsque le traitement avec le danazol est interrompu.

Dans le traitement de l'œdème angio-œdème héréditaire, le danazol à des doses efficaces empêche les attaques de la maladie caractérisées par un œdème épisodique des extrémités des viscères abdominales face et des voies respiratoires qui peuvent être invalidantes et si les voies respiratoires sont impliquées mortelles. De plus, le Danazol corrige partiellement ou complètement l'anomalie biochimique primaire de l'œdème angio-œdème héréditaire en augmentant les niveaux de l'inhibiteur déficient de l'estérase C1 (C1EL). En raison de cette action, les taux sériques de la composante C4 du système de complément sont également augmentés.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale d'une dose de 400 mg à des volontaires mâles en bonne santé, les concentrations plasmatiques de danazol sont atteintes entre 2 et 8 heures avec une valeur Tmax médiane de 4 heures. Des conditions stables sont observées après 6 jours de dosage deux fois par jour de capsules de danazol.

Les effets secondaires de Garcinia Cambogia

Les paramètres pharmacocinétiques des capsules de danazol après avoir administré une dose orale de 400 mg aux hommes en bonne santé sont résumés dans le tableau suivant:

Les paramètres pharmacocinétiques des capsules de danazol après l'administration orale de 100 200 et 400 mg de doses uniques à des volontaires saines sont résumées dans le tableau suivant:

Dose proportionality

Les études de biodisponibilité indiquent que les taux sanguins n'augmentent pas proportionnellement les augmentations de la dose administrée.

L'administration d'une dose unique de capsules de danazol chez des volontaires en bonne santé a constaté qu'une augmentation de 4 fois de la dose n'a produit qu'une augmentation de 1,6 et 2,5 fois de l'ASC et une augmentation de 1,3 et 2,2 fois de CMAX dans l'état à jeun et nourri respectivement. Un degré similaire de proportionnalité non dose a été observé à l'état d'équilibre.

Effet alimentaire

L'administration de dose unique de 100 mg et 200 mg de capsules de Danazol aux femmes volontaires a montré que l'étendue de la disponibilité et la concentration plasmatique maximale augmentaient respectivement de 3 à 4 fois après un repas (> 30 grammes de graisse) par rapport à l'état à jeun. Un autre aliment a également retardé le temps moyen pour culminer la concentration de danazol d'environ 30 minutes. Même après un dosage multiple dans des conditions alimentaires / jeûnes moins extrêmes, il y a resté environ une différence de biodisponibilité de 2 à 2,5 fois entre les états Fed et Rapide.

Distribution

Le danazol est lipophile et peut se séparer dans les membranes cellulaires indiquant la probabilité de distribution dans des compartiments tissulaires profonds.

Métabolisme et excrétion

Le danazol semble être métabolisé et les métabolites sont éliminés par des voies rénales et fécales. Les deux métabolites primaires excrétés dans l'urine sont le 2-hydroxyméthyl danazol et l'éthisterone. Au moins dix produits différents ont été identifiés dans les excréments.

La demi-vie d'élimination rapportée du danazol est variable entre les études. La demi-vie moyenne de Danazol chez les hommes en bonne santé est de 9,7 h. Après 6 mois de 200 mg, trois fois par jour, les patients atteints d'endométriose, la demi-vie du danazol a été signalée à 23,7 heures.

Informations sur les patients pour Danazol

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.