Delzicol

Description de Delzicol

Chaque capsule à libération de Delzicol (mésalamine) pour l'administration orale contient 400 mg de mésalamine et aminosalicylate. Les capsules à libération retardée de Delzicol (mésalamine) contiennent de l'eudragit S à base d'acrylique (copolymère d'acide méthacrylique de type B NF) qui se dissout à pH 7 ou plus et libère la mésalamine dans l'iléon terminal et au-delà pour l'action anti-inflammatoire topique dans le côlon. La mésalamine (également appelée acide 5-aminosalicylique ou 5-ASA) a le nom chimique 5-amino-2hydroxybenzoïque. Sa formule structurelle est:

Ingrédients inactifs: Chaque capsule contient du dioxyde de silicium colloïdal dibutyle sébacate oxyde ferrique rouge oxyde ferrique lactose jaune monohydrate de magnésium stéarate acide méthacrylique copolymère de type B (Eudragit S) polyéthylène glycol povidone sodium étoile de sodium (hpmcole.

Utilisations pour Delzicol

Traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active

Le delzicol est indiqué pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les patients de 5 ans et plus.

Entretien de la rémission de la colite ulcéreuse

Delzicol est indiqué pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les adultes.

Instructions d'administration importantes

• Ne remplacez pas deux capsules Delzicol 400 mg par une mésalamine à libération retardée de 800 mg de comprimé.
• Évaluez la fonction rénale avant le début de Delzicol.
• Prenez des capsules delzicol avec ou sans nourriture.
• Avaler les capsules entières; Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les capsules.
• Pour les patients qui ne sont pas en mesure d'avaler les capsules entiers ouvrent soigneusement la ou les capsule et avalent le contenu (quatre comprimés de 100 mg).
  • Ouvrez le nombre de capsules nécessaires pour constituer une dose complète [voir Posologie pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse ].
  • Il y a 4 comprimés par capsule. Assurez-vous que toutes les comprimés par capsule sont avalés et qu'aucune tablette n'est conservée dans la bouche.
  • Avaler les comprimés entiers; Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les comprimés.
• Boire une quantité adéquate de liquides [voir Avertissements et précautions ].
• Des obus partiellement intacts et / ou des comprimés ont été signalés dans le tabouret; Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé si cela se produit à plusieurs reprises. Protégez les capsules Delzicol contre l'humidité. Fermez fermement le récipient et laissez toutes les poches dessicantes présentes dans la bouteille avec les comprimés.

Posologie pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active

Adultes

Pour les adultes, la dose recommandée de Delzicol est de 800 mg (deux capsules de 400 mg) trois fois par jour (dose quotidienne totale de 2,4 grammes) pour une durée de 6 semaines [voir Études cliniques ].

Pédiatrie

Pour les patients pédiatriques de 5 ans et plus, la dose quotidienne totale recommandée de Delzicol est basée sur le poids (jusqu'à un maximum de 2,4 grammes par jour) divisée en deux doses quotidiennes pendant une durée de 6 semaines (voir tableau 1).

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Tableau 1. Dosage pédiatrique en poids

Dosage For Entretien de la rémission de la colite ulcéreuse

La dose recommandée de Delzicol chez les adultes est de 1,6 gramme (quatre capsules de 400 mg) par jour en deux à quatre doses divisées.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Les capsules à libération retardée de Delzicol (mésalamine) sont des capsules claires et WC 400mg imprimés à l'encre noire. Chaque capsule contient quatre comprimés de mésalamine enduits de 100 mg de brun rougeâtre.

Stockage et manipulation

Delzicol (Mesalamine) Des capsules à libération retardée sont disponibles sous forme de capsules claires et imprimées avec WC 400mg à l'encre noire. Chaque capsule contient quatre comprimés de mésalamine enduits de 100 mg de brun rougeâtre.

NDC - 0023-5853-18 - Bouteille de 180 capsules

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Les excursions sont autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: octobre 2023

Effets secondaires for Delzicol

Les réactions indésirables les plus graves observées dans les essais cliniques de Delzicol ou avec d'autres produits contenant ou sont métabolisés à la mésalamine sont:

• Trouble rénal [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Échec hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Photosensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrolithiase [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Delzicol a été établie sur la base d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés à libération retardée de la mésalamine. Dans le total de la mésalamine, à libération retardée, 400 mg de comprimés ont été évalués chez 2690 patients atteints de colite ulcéreuse dans des essais contrôlés et ouverts. Vous trouverez ci-dessous une description des effets indésirables des comprimés à libération retardée de la mésalamine dans ces études adéquates et bien contrôlées.

Effets secondaires à long terme du zolpidem

Des études cliniques soutenant la mésalamine à libération retardée des comprimés à libération retardée pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active comprenaient deux études en double aveugle randomisées à un placebo de 6 semaines chez des adultes avec une colite ulcéreuse légèrement à modérément active (études 1 et 2) et une étude ulcéreuse alcérique modérée de 6 semaines de 2 semaines (étudient 2). Des études cliniques soutenant l'utilisation de comprimés à libération retardée de la mésalamine dans le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse comprenaient une étude multi-centrale contrôlée par placebo à 6 mois à 6 mois et quatre essais d'entretien contrôlés par la mésalamine comparant à la mésalamine à dériver de la mésalamine avec une sulfasalazine. Les comprimés à libération retardée de la mésalamine ont été évalués chez 427 adultes et 107 enfants atteints de colite ulcéreuse dans ces études contrôlées.

Traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active

Adultes

Études cliniques ] 4% of the mesalamine delayed release tablets -treated patients in 2.4 grams per day group discontinued therapy because of adverse reactions as compared to 0% of the placebo-treated patients. L'âge moyen des patients était de 41 ans et 49% des patients étaient des hommes. Les effets indésirables conduisant au retrait des comprimés de libération retardés de la mésalamine inclus (chacun chez un patient): diarrhée et flare de colite; étourdissements Nausées Douleurs articulaires et maux de tête.

Les effets indésirables les plus courants chez les patients traités avec des comprimés de libération retardés de mésalamine 2,4 grammes par jour dans l'étude 1 sont répertoriés dans le tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2. Réactions indésirables les plus courantes rapportées dans l'étude 1 pour le traitement de la colite ulcéreuse légère à modérée chez l'adulte *

Patients pédiatriques de 5 à 17 ans

Une étude randomisée en double aveugle de 6 semaines de 2 niveaux de dosage de comprimés à libération de mésalamine à 400 mg (étude 3) a été menée chez 82 patients pédiatriques de 5 à 17 ans avec une colite ulcéreuse légèrement à modérément active. Tous les patients ont été divisés par catégorie de poids corporel (17 à moins de 33 kg 33 à moins de 54 kg et 54 à 90 kg) et assignés au hasard pour recevoir une faible dose (NULL,2 2 et 2,4 grammes par jour pour la catégorie du poids corporel respectif) ou une dose élevée (NULL,0 3,6 et 4,8 grammes par jour).

Le régime à dosage élevé n'est pas recommandé car il n'a pas été trouvé plus efficace que le régime à faible dosage recommandé [voir Posologie et administration Études cliniques ].

La durée de l'exposition à la mésalamine chez les 82 patients de l'étude variait de 12 à 50 jours (moyenne de 40 jours dans chaque groupe posologique). La majorité (88%) des patients de chaque groupe ont été traitées pendant plus de 5 semaines. Le tableau 3 fournit un résumé des effets indésirables spécifiques signalés.

Tableau 3. Réactions indésirables ≥ 5% rapportées dans l'étude 3 pour le traitement de la colite légère à modéréalcérative chez les patients pédiatriques *

Douze pour cent des patients du groupe à faible dose (5 patients) et 2% des patients du groupe à dosage élevé (1 patient) ont eu de graves réactions indésirables. Les effets indésirables graves consistaient en une infection de la sinusite adénovirus et une pancréatite chez un patient chacun dans le groupe à faible dose. Des douleurs abdominales et une diminution de l'indice de masse corporelle se sont produites chez un patient et une diarrhée sanglante et une cholangite sclérosante se sont également produites chez un patient dans le groupe à faible dose. L'anémie et la syncope se sont produites chez un patient dans le groupe à dosages élevé.

Cinq patients ont été retirés de l'étude en raison des effets indésirables: 3 (7%) dans le groupe à dosages faible (1 patient chacun atteint de cholangite sclérosante par adénovirus et de pancréatite) et 2 patients (5%) dans le groupe à dosage élevé (1 patient atteint d'amylase accrue et de lipase accrue et 1 patient souffrant de douleurs abdominales supérieures).

En général, la nature et la gravité des réactions dans la population pédiatrique étaient similaires à celles rapportées dans les populations adultes de patients atteints de colite ulcéreuse.

Entretien de la rémission de la colite ulcéreuse

Des études cliniques soutenant l'utilisation de comprimés de libération retardée de la mésalamine dans le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez l'adulte comprenaient un essai clinique contrôlé par placebo à double centre aléatoire de 6 mois chez 264 patients (étude 4) [voir Études cliniques ].

Dans l'étude 4, un essai clinique contrôlé par placebo à double centre randomisé de 6 mois 87 patients ont été randomisés pour recevoir des comprimés de libération retardés de la mésalamine 1,6 gramme par / jour par rapport à 87 patients randomisés dans le placebo. L'âge moyen des patients de l'étude 4 était de 42 ans et 55% des patients étaient des hommes. Les effets indésirables menant à un retrait de l'étude chez les patients utilisant des comprimés de libération retardés de la mésalamine inclus (chacun chez un patient): stomatite d'anxiété et asthénie.

En plus des effets indésirables énumérés dans le tableau 2, les éléments suivants se sont produits à une fréquence de 2% ou plus chez les patients qui ont reçu des comprimés de dérivation retardés de mésalamine dans l'étude 4: Hémorroïdes de la parinerie gastroentérite de l'hémorragie gastro-inférieure de l'hémorragie gastro-intime et de la vision.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Delzicol ou d'autres produits contenant de la mésalamine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Douleur du cou œdème facial œdème du lupus de type lupus Fièvre médicamenteuse.

Cardiovasculaire: Myocardite de péricardite [voir Avertissements et précautions ].

Endocrine: Diabète néphrogénique insipide.

Gastro-intestinal: Anorexie pancréatite gastrite a augmenté la cholécystite de l'appétit, les ulcères buccaux secs ulcères perforés diarrhée.

Hématologique: Agranulocytisie anémie aplasique thrombocytopénie éosinophilie Lymphadénopathie de la leucopénie anémie.

Musculo-squelette: Goutte .

Nerveux: Dépression Somnolence Émotionnelle Hypenesthesthésie Vertigo Confusion Tremor Neuropathie périphérique Myélite transversale Syndrome de Guillain-Barré Hypertension intracrânienne.

Rénal: Insuffisance rénale néphrite interstitielle maladie de changement minimal Néphrolithiase [voir Avertissements et précautions ].

Respiratoire / pulmonaire: Pneumonie éosinophile pneumonie pneumonite interstitielle exacerbation pleurésie / pleurite.

Peau: Alopécie psoriasis pyoderma gangrenosum cutané sèche érythème noudosum urticaria sjs / dix robe et Agep [voir Avertissements et précautions ].

Sens spéciaux: Douleur oculaire Goûte Perversion Vision floue des acouphènes.

Urogénital: Dynurie Urgence urinaire Hématurie Épididymite Menorragie Oligospermia réversible.

• La décoloration de l'urine se produisant ex-vivo causée par le contact de la mésalamine, y compris les métabolites inactifs avec des surfaces ou de l'eau traités avec de l'hypochlorite contenant du blanchissement.

Anomalies de laboratoire: AST (SGOT) ou ALT (SGPT) élevé à phosphatase élevée de phosphatase élevée GGT élevée ldh élevée bilirubine élevée sérique créatinine et pun.

Interactions médicamenteuses for Delzicol

Agents néphrotoxiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec des agents néphrotoxiques connus, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), peut augmenter le risque de néphrotoxicité. Surveiller les patients prenant des médicaments néphrotoxiques pour les changements de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine [voir Avertissements et précautions ].

Azathioprine ou 6-mercaptopurine

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine et / ou d'autres médicaments connus pour provoquer une myélotoxicité peuvent augmenter le risque de troubles du sang de l'échec de la moelle osseuse et des complications associées. Si l'utilisation concomitante du delzicol et de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine ne peut pas être évité de surveiller les tests sanguins, y compris le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes.

Interférence avec les mesures urinaires de la normétanéphrine

L'utilisation de Delzicol peut entraîner des résultats de tests faussement élevés lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique [voir Avertissements et précautions ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Avertissements pour Delzicol

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Delzicol

Trouble rénal

Une insuffisance rénale comprenant une maladie minimale de la maladie de la néphrite interstitielle aiguë et chronique et une insuffisance rénale ont été signalées chez des patients prenant des produits tels que le delzicol qui contiennent de la mésalamine ou sont convertis en mésalamine. Dans les études animales, le rein était l'organe principal de la toxicité de la mésalamine [voir Effets indésirables Toxicologie non clinique ].

Évaluez la fonction rénale avant l'initiation de Delzicol et périodiquement en thérapie. Interrompre le Delzicol si la fonction rénale se détériore en thérapie.

Évaluez les risques et les avantages de l'utilisation de Delzicol chez les patients souffrant de troubles rénaux connus ou d'histoire de la maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques concomitants [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine

La mésalamine a été associée à un syndrome d'intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d'une exacerbation de la colite ulcéreuse. Bien que la fréquence exacte de l'occurrence n'ait pas été déterminée, elle s'est produite dans 3% des essais cliniques contrôlés de mésalamine ou de sulfasalazine. Les symptômes comprennent les crampes de la douleur abdominale diarrhée et parfois la conjonctivite et les éruptions cutanées malaise des maux de tête de la fièvre.

Surveiller les patients étroitement pour l'aggravation de ces symptômes pendant le traitement. Si le syndrome d'intolérance aiguë est suspecté rapidement le traitement avec Delzicol.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez les patients prenant de la sulfasalazine. Certains patients peuvent avoir une réaction similaire au Delzicol ou à d'autres composés contenant ou sont convertis en mésalamine.

Comme pour la sulfasalazine, les réactions d'hypersensibilité induites par la mésalamine peuvent se présenter sous forme d'atteinte des organes internes, notamment la myocardite à la péricardite néphrite, l'hépatite pneumonite et les anomalies hématologiques. Évaluez immédiatement les patients si des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité sont présents. Arrêtez Delzicol si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut être établie.

Échec hépatique

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante qui ont été administrées par la mésalamine. Évaluez le risque et les avantages de l'utilisation de Delzicol chez les patients souffrant de troubles du foie connus.

Réactions indésirables cutanées sévères

Des réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées avec l'utilisation de la mésalamine [voir la pustulose exanthémateuse (AGEP) avec l'utilisation de la mésalamine [voir la pustulose exanthémateuse (AGEP) avec l'utilisation de la mésalamine [voir Effets indésirables ]. Discontinue Delzicol at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Photosensibilité

Les patients traités par mésalamine ou sulfasalazine qui ont des affections cutanées préexistantes telles que la dermatite atopique et atopique eczéma ont signalé des réactions de photosensibilité plus graves. Conseiller les patients pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur.

Néphrolithiase

Des cas de néphrolithiase ont été signalés avec l'utilisation de la mésalamine, y compris des pierres à 100% de mésalamine. Les pierres contenant de la mésalamine sont des radiotransparentes et indétectables par radiographie standard ou tomodensitométrie (TDM). Assurer une consommation de liquide adéquate pendant le traitement avec Delzicol.

Le Tylenol peut-il provoquer du sang dans l'urine

Contenu en fer de Delzicol

Delzicol contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release capsules. Each 400 mg delayed-release capsule contains 2.7 mg of iron. The total content of iron is 16.4 mg at the maximum recommended daily dosage in adults [voir Posologie et administration ]. Before prescribing Delzicol to patients receiving iron supplementation or those at risk of developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Delzicol.

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation de Delzicol peut conduire à des résultats de tests fausses élevées lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la similitude des chromatogrammes de la normétanéphrine et de l'acide principal de la mésalamine N-acétyl-5-aminosalicylique (N-AC-5-Asa). Considérez un alternative à un test sélectif pour la normétanéphrine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La mésalamine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 480 mg / kg / jour chez le rat et 2000 mg / kg / jour chez des souris qui sont environ 2,9 et 6,1 fois la dose de maintenance maximale recommandée de Delzicol de 1,6 gramme par jour ou 26,7 mg / kg / jour basé respectivement de 60 kg sur la surface corporelle.

Mutagenèse

La mésalamine était négative dans le test Ames pour la mutagenèse négative pour l'induction des échanges chromatides soeurs (SCE) et les aberrations chromosomiques dans les cellules ovaires du hamster chinois in vitro et négatif pour l'induction de micronuclées (Mn) dans les érythrocytes polychromatiques de la moelle osseuse de souris.

Altération de la fertilité

La mésalamine à des doses orales allant jusqu'à 480 mg / kg / jour (environ 1,9 fois la dose de traitement humain recommandée sur une surface corporelle) s'est avérée avoir aucun effet sur la fertilité ou les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation de Delzicol chez les femmes enceintes. Les données humaines publiées limitées sur la mésalamine ne montrent aucune augmentation du taux global de malformations congénitales. Certaines données montrent un taux accru de mortinaissance de naissance prématurée et un faible poids à la naissance; Cependant, ces résultats défavorables de la grossesse sont également associés à une maladie inflammatoire active de l'intestin. De plus, toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve de préjudice fœtal n'a été observée dans les études de reproduction animale de la mésalamine chez le rat et les lapins à des doses orales environ 1,9 fois (rat) et 3,9 fois (lapin) la dose humaine recommandée. Delzicol ne doit être utilisé pendant la grossesse uniquement s'il est clairement nécessaire.

Données humaines

La mésalamine traverse le placenta. Dans les études prospectives et rétrospectives de plus de 600 femmes exposées à la mésalamine pendant la grossesse, le taux de malformations congénitales observés n'a pas été augmenté au-dessus du taux de fond de la population générale. Certaines données montrent un taux accru de mortinathe de la naissance prématurée et un faible poids à la naissance, mais il n'est pas clair si cela était dû à l'exposition aux médicaments maternels sous-jacents ou aux deux car les maladies inflammatoires actives sont également associées à des résultats défavorables en matière de grossesse.

Données sur les animaux

Qu'est-ce que l'hydrocortisone valerate utilisée pour

Des études de reproduction avec la mésalamine ont été réalisées pendant l'organogenèse chez le rat et les lapins à des doses orales jusqu'à 480 mg / kg / jour. Il n'y avait aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus. Ces doses de mésalamine étaient d'environ 1,9 fois (rat) et 3,9 fois (lapin) la dose humaine recommandée en fonction de la surface du corps.

Lactation

La mésalamine et son métabolite N-acétyle sont présents dans le lait maternel. Dans les études de lactation publiées, les doses de mésalamine maternelle de diverses formulations et produits oraux et rectaux variaient de 500 mg à 3 g par jour. La concentration de mésalamine dans le lait variait de non détectable à 0,11 mg / L. La concentration du métabolite acide n-acétyl-5-aminosalicylique variait de 5 à 18,1 mg / L. Sur la base de ces concentrations, les doses quotidiennes du nourrisson estimées pour un nourrisson exclusivement allaité sont de 0 à 0,017 mg / kg / jour de mésalamine et de 0,75 à 2,72 mg / kg / jour d'acide n-acétyl-5-aminosalicylique. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Delzicol et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent. La prudence doit être exercée lorsque Delzicol est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Delzicol pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les patients pédiatriques de 5 à 17 ans ont été établies sur la base d'études adéquates et bien contrôlées utilisant la mésalamine retardée à 400 mg de comprimés. L'utilisation de Delzicol dans ces groupes d'âge pédiatriques est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur la mésalamine à libération retardée de 400 mg chez les adultes et une seule étude de 6 semaines chez 82 patients pédiatriques de 5 à 17 ans [voir [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité du Delzicol pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité du Delzicol dans le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les comprimés à libération retardée de la mésalamine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. Les rapports d'études cliniques non contrôlées et d'expérience post-commercialisation suggèrent une incidence plus élevée de dyscrasies sanguines (agranulocytose neutropénie pancytopénie) chez les sujets recevant des comprimés à libération de mésalamine qui ont 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes prenant des produits contenant de la mésalamine tels que le Delzicol. Surveiller le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes chez les patients âgés pendant le traitement par Delzicol.

En général, considérez la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse chez les patients âgés lors de la prescription de Delzicol [voir Trouble rénal ].

Trouble rénal

La mésalamine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions toxiques peut être plus élevée chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Évaluez la fonction rénale chez tous les patients avant l'initiation et périodiquement sur le traitement de Delzicol. Surveiller les patients atteints de troubles rénaux connus ou les antécédents de maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques pour une diminution de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine. Arrêter Delzicol si la fonction rénale se détériore pendant la thérapie [voir Avertissements et précautions Effets indésirables Interactions médicamenteuses ].

Informations sur la surdose pour Delzicol

Delzicol is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nausea vomissement and douleurs abdominales tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (mal de tête vertiges confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include gaztrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function.

Delzicol is a pH dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Contre-indications pour Delzicol

Delzicol is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Delzicol [voir Avertissements et précautions Effets indésirables DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Delzicol

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la mésalamine n'est pas entièrement compris mais semble être un effet anti-inflammatoire topique sur les cellules épithéliales coliques. La production muqueuse de métabolites d'acide arachidonique à la fois à travers les voies de cyclooxygénase qui sont des prostanoïdes et à travers les voies de lipoxygénase qui sont des patients atteints de colite d'ulcérir et d'hydroxyéicosatétaénoïque est augmentée chez les patients atteints de colite d'ulcérir et que cela est possible que la mésalamine diminue l'inflammation du colondière.

Pharmacocinétique

Absorption

Environ 28% de la mésalamine dans la formulation à libération retardée de la mésalamine est absorbée après ingestion orale. Suivant une administration orale à dose unique de Delzicol 400 mg de capsule contenant quatre comprimés de 100 mg chez des sujets sains (n ​​= 146) dans des conditions à jeun, les valeurs moyennes CMAX AUC8-48 et AUCTLDC étaient 150 ± 235 ng / ml 640 ± 521 ng.h / ml et 909 ± 777 ng.h / ml. La TMAX médiane [plage] pour la mésalamine suivant la capsule de Delzicol 400 mg contenant quatre comprimés de 100 mg était d'environ 10 heures [5,5 - 48 heures] reflétant les caractéristiques à libération retardée de la formulation.

Un repas élevé en graisses a augmenté l'exposition systémique de la mésalamine (Moyenne géométrique CMAX: ↑ 32%; AUC8-48 H: ↑ 46%; AUC: ↑ 29%) et a retardé le TMAX médian d'environ 4 heures par rapport aux résultats à l'état à jeun. Les différences observées dans l'exposition à la mésalamine due à l'apport alimentaire concomitante ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes à la dose quotidienne totale de 2,4 grammes par jour.

Élimination

Métabolisme

La mésalamine absorbée est rapidement acétylée dans la paroi muqueuse intestinale et par le foie à l'acide N-acétyl-5aminosalicylique.

Excrétion

La mésalamine absorbée est excrétée principalement par le rein comme acide n-acétyl-5-aminosalicylique. La mésalamine non absorbée est excrétée dans les excréments.

Après l'administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination de la mésalamine serait d'environ 40 minutes. Après le dosage oral, le terminal médian t _1/2 Les valeurs de la mésalamine sont généralement d'environ 25 heures mais sont variables allant de 1,5 à 296 heures. Il y a une grande variabilité inter-sujets et intra-sujet dans les concentrations plasmatiques de la mésalamine et de l'acide n-acétyl-5-aminosalicylique et dans leur demi-vie terminale après l'administration de Delzicol.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

Dans une étude pharmacocinétique qui varie à dose évaluant 30 60 et 90 mg / kg par jour de comprimés de mésalamine à libération de 400 mg administrés deux fois par jour pendant quatre semaines, les valeurs moyennes de Cavg de la mésalamine en ulcaire pédiatrique ont varié des données d'environ 400 ng / ml à 2100 ng / ml sur les données de tous les niveaux DSO.

Dans une étude évaluant la mésalamine des comprimés à libération retardée chez les patients atteints de colite ulcéreuse pédiatrique (étude 3), les concentrations plasmatiques moyennes de mésalamine (sur la base d'un échantillonnage clairsemé) étaient de 820 à 988 ng / ml à la faible dose (soit 1,2 2 ou 2,4 grammes / jour à base de poids corporel de 17 à moins de moins de 33 kg 33 à moins que 54 kg et 54 de poids corporel à moins à moins de 33 kg 33 pour kg respectivement).

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études animales (chiens de souris rats), le rein était le principal organe de toxicité. (Dans les comparaisons suivantes de dosage animal contre le dosage humain recommandé, sont basées sur la surface du corps et une dose de 2,4 grammes par jour pour une personne de 60 kg.)

La mésalamine provoque une nécrose papillaire rénale chez le rat à des doses uniques d'environ 750 mg / kg à 1000 mg / kg (environ 3 à 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle). Des doses de 170 et 360 mg / kg / jour (environ 0,7 et 1,5 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) donnée aux rats pendant six mois ont produit une nécrose papillaire l'œdème papillaire de la minéralisation tubulaire tubulaire et une hyperplasie urothéliale.

Chez des souris, des doses orales de 4000 mg / kg / jour de mésalamine (environ 8 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) pendant trois mois ont produit une néphrose tubulaire, une inflammation tubulo-interstitielle multifocale / diffuse.

Chez les chiens, des doses uniques de 6000 mg (environ 8 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) de comprimés de mésalamine à libération retardée ont entraîné une nécrose papillaire rénale mais n'étaient pas mortelles. Des changements rénaux se sont produits chez les chiens étant donné l'administration chronique de mésalamine à des doses de 80 mg / kg / jour (NULL,1 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle).

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité du Delzicol ont été établies sur la base d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés à libération retardée de la mésalamine. Vous trouverez ci-dessous une description des résultats des études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés à libération retardée de la mésalamine pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les adultes et les patients pédiatriques de 5 à 17 ans et le maintien de la rémission de la colite ulcérative chez les adultes.

Traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active

Adultes

Deux études contrôlées par placebo (études 1 et 2) ont démontré l'efficacité des comprimés à libération de mésalamine chez les patients atteints de colite ulcéreuse légèrement à modérément active.

Dans un essai clinique multi-centro en double crique randomisé, une durée clinique contrôlée par un placebo de 6 semaines chez 158 patients (étude 1), les patients ont reçu des dosages de libération retardés de mésalamine de 1,6 gramme par jour (800 mg deux fois par jour; n = 53) et 2,4 grammes par jour (800 mg trois fois par jour; n = 53) par rapport à Placebo (n = 52). Le système de notation pour la détermination de l'efficacité du traitement comprenait l'évaluation de la fréquence des selles saignant des saignements sigmoïdoscopiques d'évaluation fonctionnelle du patient et l'évaluation globale du médecin. À la dose de 2,4 grammes par jour 21 sur 43 (49%) patients utilisant des comprimés de libération de mésalamine ont montré une amélioration de l'apparence sigmoïdoscopique de l'intestin par rapport à 12 des 44 (27%) patients utilisant un placebo (P = 0,048). De plus, significativement plus de patients dans les comprimés de libération de mésalamine retardés 2,4 grammes par jour ont montré une amélioration des saignements rectaux et de la fréquence des selles. Le schéma posologique de 1,6 grammes par jour n'est pas recommandé car il n'a pas produit de preuves cohérentes d'efficacité [voir Posologie et administration ].

Dans un deuxième essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo d'une durée de 6 semaines chez 87 patients (étude 2), les patients ont reçu des comprimés de libération de mésalamine de 1,6 gramme par jour (400 mg quatre fois par jour; n = 11) et 4,8 grammes par jour (NULL,2 grammes quatre fois par jour; n = 38) par rapport au placebo quatre fois par jour (n = 38). Les comprimés de libération retardés de la mésalamine 4,8 grammes par jour pendant 6 semaines ont entraîné une amélioration sigmoïdoscopique chez 28 des 38 (74%) patients contre 10 des 38 (26%) patients placebo (P inférieur à 0,001). Plus de patients dans la mésalamine ont retardé des comprimés de libération de 4,8 grammes par jour que le groupe placebo a montré une amélioration des symptômes globaux. Le schéma posologique de 4,8 grammes par jour n'est pas recommandé car une plus grande efficacité n'a pas été démontrée avec cette dosage par rapport au dosage de 2,4 grammes par jour [voir Posologie et administration ].

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de la libération retardée de la mésalamine chez les patients pédiatriques de 5 à 17 ans pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active sont étayées par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur la libération retardée de la mésalamine chez les adultes et une seule étude chez les patients pédiatriques.

Une étude randomisée en double aveugle de 6 semaines de deux niveaux de dosage de comprimés de libération retardée de mésalamine (étude 3) a été menée chez 82 patients pédiatriques de 5 à 17 ans avec une colite ulcéreuse légèrement ou modérément active définie comme un score de 10 à 55 sur l'indice de raccourcité de la colonne de la coloration (Pucai de l'évaluation de la Colite (Pucai, qui comprend la présence de la présence de la douleur de la douleur abdominale, de la présence de la douleur de la douleur de la douleur des douleurs à 24 heures. Les semelles et le niveau d'activité nocturnes et ont un score maximal total de 85;

Tous les patients ont été divisés par catégorie de poids (17 à moins de 33 kg 33 à moins de 54 kg et 54 à 90 kg) et assignés au hasard pour recevoir un dosage faible (NULL,2 2 et 2,4 grammes par jour pour la catégorie de poids respective) ou un dosage élevé (2 3,6 et 4,8 grammes par jour). Les doses ont été administrées toutes les 12 heures.

La proportion de patients qui a réussi sur la base du score de mayo tronqué (TM-Mayo) (sur la base de la fréquence des selles et des sous-scores de saignement rectal du score de Mayo) et basé sur le Pucai a été mesuré après 6 semaines de traitement. Le succès basé sur TM-Mayo a été défini comme une réponse partielle (amélioration par rapport à la base de la fréquence des selles ou des sous-scores de saignement rectal sans empirement dans l'autre) ou une réponse complète (la fréquence des selles et les sous-scores de saignement rectal égal à 0). Le succès basé sur Pucai a été défini comme une réponse partielle (réduction de Pucai de plus ou égale à 20 points de la ligne de base à la semaine 6 avec une semaine 6 supérieure ou égale à 10) ou une réponse complète (Pucai moins de 10 à la semaine 6).

Il y avait 41 patients dans le groupe à faible dose et 41 patients dans le groupe à dosage élevé qui ont reçu au moins une dose de comprimés de la mésalamine à libération de 400 mg; 36 patients de chaque groupe posologique ont terminé l'étude. Les patients ont été considérés comme des échecs de traitement s'ils n'ont pas réussi ou abandonné en raison d'une réaction indésirable ou d'un manque d'efficacité.

L Temps de dosage du tryptophane pour le coucher

À la semaine 6, 73% des patients du groupe à faible dose et 70% des patients du groupe à doses élevés ont connu un succès sur la base du TM-Mayo; 34% des patients du groupe à faible dose et 43% des patients du groupe à doses élevés ont obtenu une réponse complète. À la semaine 6, 56% des patients du groupe à faible dose et 55% des patients du groupe à doses élevés ont connu un succès sur la base du PUCAI; 46% des patients du groupe à faible dose et 43% des patients du groupe à doses élevés ont obtenu une réponse complète.

Le schéma à dosage élevé n'est pas recommandé car il n'était pas plus efficace que le régime à faible dose [voir Posologie et administration ].

Entretien de la rémission de la colite ulcéreuse

Adultes

Dans un essai clinique à double centre randomisé à double aveugle contrôlé par un placebo de 6 mois chez 264 patients (étude 4) les patients ont reçu des comprimés à libération de mésalamine de 0,8 gramme par jour (400 mg deux fois par jour; n = 90) et 1,6 grammes par jour (400 mg quatre fois par jour; n = 87) par rapport à Placebo quatre fois quatre fois un jour (n = 87). La proportion de patients traités avec 0,8 gramme par jour qui maintenait la rémission endoscopique n'était pas statistiquement significative par rapport au placebo; Le régime de dosage de 0,8 grammes par jour n'est pas recommandé [voir Posologie et administration ]. The number of patients using mesalamine delayed-release tablets 1.6 grams per day who maintained endoscopic remission of rectocolite hémorragique was 61 of 87 (70%) compared with 42 of 87 (48%) of placebo patients (p = 0.005).

Une analyse d'efficacité regroupée de 4 essais d'entretien a comparé les comprimés de libération de mésalamine à des doses de 0,8 à 2,8 grammes par jour par des doses divisées allant de deux fois par jour à quatre fois par jour avec de la sulfasalazine à des doses de 2 à 4 grammes par jour. Le succès du traitement a été observé chez 59 des 98 (59%) patients utilisant des comprimés de libération retardés de mésalamine et 70 des 102 (69%) patients utilisant la sulfasalazine une différence non significative.

Informations sur les patients pour Delzicol

Administration

• Informez les patients que s'ils passent d'un traitement par mésalamine oral précédent à Delzicol pour interrompre leur précédent traitement par mésalamine orale et suivre les instructions de dosage du Delzicol. Informer les patients que deux capsules de Delzicol 400 mg ne peuvent pas être remplacées par un comprimé de 800 mg à libération de mésalamine.
• Informer les patients que les capsules delzicol peuvent être prises avec ou sans nourriture.
• Demandez aux patients d'avaler les capsules de Delzicol entières. Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les capsules.
• Pour les patients qui ne sont pas en mesure d'avaler les capsules entiers ouvrent soigneusement les capsules et avalent le contenu (quatre comprimés de 100 mg).
  • Ouvrez le nombre de capsules nécessaires pour compenser une dose complète.
  • Il y a 4 comprimés par capsule. Assurez-vous que toutes les comprimés par capsule sont avalés et qu'aucune tablette n'est conservée dans la bouche.
  • Avaler les comprimés entiers; Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les comprimés.
• Buvez une quantité adéquate de liquides.
• Inform patients that urine may become discolored reddish-brown while taking DELZICOL when it comes in contact with surfaces or water treated with hypochlorite-containing bleach. Si l'urine décolorée est observée, conseille aux patients d'observer leur flux d'urine. Rapportez-vous au fournisseur de soins de santé uniquement si l'urine est décolorée en quittant le corps avant le contact avec une surface ou de l'eau (par exemple dans les toilettes).
• Demandez aux patients de protéger les capsules delzicol contre l'humidité. Demandez aux patients de fermer fermement le récipient et de laisser les sachets dessicants présents dans la bouteille avec les capsules.

Trouble rénal

• Informer les patients que le Delzicol peut diminuer leur fonction rénale, en particulier s'ils ont connu une trouble rénal ou prennent des médicaments néphrotoxiques, y compris les AINS et la surveillance périodique de la fonction rénale, sera effectuée pendant leur traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine And Other Réactions d'hypersensibilité

• Informer les patients des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité. Demandez aux patients de cesser de prendre du Delzicol et de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des symptômes nouveaux ou aggravés du syndrome d'intolérance aiguë (malaise de la douleur abdominale à crampes et à d'autres symptômes de diarrhée de la diarrhée Avertissements et précautions ].

Échec hépatique

• Informer les patients atteints d'une maladie hépatique connue des signes et symptômes de l'aggravation de la fonction hépatique et conseille-leur de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent de tels signes ou symptômes [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères

• Informer les patients des signes et symptômes des effets indésirables cutanés sévères. Demandez aux patients de cesser de prendre du Delzicol et de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé à la première apparition d'une réaction indésirable cutanée sévère ou d'un autre signe d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Photosensibilité

• Informer les patients souffrant de conditions de peau préexistantes pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur [voir Avertissements et précautions ].

Néphrolithiase

• Demandez aux patients de maintenir un apport en liquide adéquat pendant le traitement afin de minimiser le risque de formation de calculs rénaux et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des signes ou des symptômes de pierre rénale (par exemple, le côté sévère ou le sang dans l'urine) [voir Avertissements et précautions ].

Contenu en fer de Delzicol

• Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent des suppléments contenant du fer [voir Avertissements et précaution ].

Troubles du sang

• Informer les patients âgés et ceux qui prennent l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine du risque de troubles sanguins et la nécessité d'une surveillance périodique du nombre complet de cellules sanguines et du nombre de plaquettes pendant le traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].