Diazépam

Description du diazépam

Le diazépam est un dérivé de la benzodiazépine. Le nom chimique du diazépam est le 7-chloro-13-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2h-14-benzodiazépine-2-one. C'est un composé cristallin jaune incolore à eau insoluble dans l'eau. La formule moléculaire est C ₁₆ H ₁₃ CLN ₂ O et le poids moléculaire est de 284,74. La formule structurelle est la suivante:

Le diazépam est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés contenant 2 mg 5 mg ou 10 mg de diazépam USP. En plus du diazépam d'ingrédients actifs, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal stéarate de magnésium de magnéstal de la cellulose de la cellulose (maïs) et sulfate de lauryle de sodium. Les agents de coloration suivants sont utilisés:

2 mg - aucun
5 mg - FD
10 mg - FD

Description du diazépam

L'injection de diazépam USP est une solution stérile non pyrogénique destinée à l'administration intramusculaire ou intraveineuse. Chaque millilitre (ml) contient 5 mg de diazépam; 40% de propylène glycol; 10% d'alcool; 5% de benzoate de sodium et d'acide benzoïque ajoutés sous forme de tampons; et 1,5% d'alcool benzylique ajouté comme conservateur. pH 6,6 (NULL,2 à 6,9). Remarque: La solution peut apparaître incolore au jaune clair.

Le diazépam est un dérivé de benzodiazépine désigné chimiquement comme 7-chloro-13-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-14-Benzodiazépine-2-one. C'est un composé cristallin incolore insoluble dans l'eau avec la structure moléculaire suivante:

Utilisations pour le diazépam

Les comprimés de diazépam USP sont indiqués pour la gestion des troubles anxieux ou pour le soulagement à court terme des symptômes d'anxiété. L'anxiété ou la tension associée au stress de la vie quotidienne ne nécessite généralement pas de traitement avec une anxiolytique.

Dose d'amoxicilline pour l'angine streptococcique

Dans le sevrage aigu d'alcool, les comprimés de diazépam peuvent être utiles dans le soulagement symptomatique de l'agitation aiguë Tremor imminent ou du délire aigu des délire et une hallucinose.

Les comprimés de diazépam sont un complément utile pour le soulagement des spasmes musculaires squelettiques en raison du spasme réflexe à la pathologie locale (telle que l'inflammation des muscles ou des articulations ou secondaire au traumatisme) de la spasticité provoquée par l'athétose des motoneurons supérieurs (comme la paralysie cérébrale et la paraplegie) athétose et le syndrome de l'homme raide.

Les comprimés de diazépam oral peuvent être utilisés par accompagnement dans des troubles convulsifs, bien qu'il ne se soit pas révélé utile comme seule thérapie.

L'efficacité des comprimés de diazépam dans une utilisation à long terme qui est plus de 4 mois n'a pas été évaluée par des études cliniques systématiques. Le médecin doit réévaluer périodiquement l'utilité du médicament pour le patient individuel.

Dosage pour le diazépam

Dosage should be individualized for maximum beneficial effect. While the usual daily dosages given below will meet the needs of most patients there will be some who may require higher doses. In such cases dosage should be increased cautiously to avoid adverse effects.

Comment fourni

Comprimés de diazépam L'USP est disponible contenant 2 mg 5 mg ou 10 mg de diazépam USP.

Le 2 mg Les comprimés sont des comprimés marqués à la ronde blanche débossés avec Mylan sur 271 d'un côté et l'autre côté étant marqué. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0271-01 bouteilles de 100 comprimés
NDC 0378-0271-05 bouteilles de 500 comprimés

Le 5 mg Les comprimés sont des tablettes marqués à rond orange débossées avec Mylan plus de 345 d'un côté et l'autre côté marqué. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0345-01 bouteilles de 100 comprimés
NDC 0378-0345-05 bouteilles de 500 comprimés

Le 10 mg Les tablettes sont des tablettes marquées vertes débossées avec Mylan sur 477 d'un côté et l'autre côté marqué. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0477-01 bouteilles de 100 comprimés
NDC 0378-0477-05 bouteilles de 500 comprimés

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Protéger de la lumière.

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière telle que définie dans l'USP à l'aide d'une fermeture résistante à l'enfant.

Mylan Pharmaceuticals Inc.: Morgantown WV 26505 U.S.A. Révisé: Sep 2015

Effets secondaires for Diazépam

Les effets secondaires les plus souvent signalés étaient la faiblesse musculaire de fatigue et l'ataxie. Les éléments suivants ont également été signalés:

Système nerveux central: confusion dépression dysarthrie maux de tête discours slurred tremor vertigo

Système gastro-intestinal: Constipation Nausées Perturbations gastro-intestinales

Qu'est-ce que Topiramate 50 mg utilisé pour

Sens spéciaux: Vision floue Dizzuche de la diplopie

Système cardiovasculaire: hypotension

Réactions psychiatriques et paradoxales: stimulation agitation aiguë hyperexcited états anxiété agressivité agressivité irritabilité hallucinations psychoses illusions accrues troubles de l'insomnie des muscles et cauchemars. Un comportement inapproprié et d'autres effets comportementaux négatifs ont été signalés lors de l'utilisation de benzodiazépines. Si cela se produit l'utilisation du médicament doit être interrompue. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et chez les personnes âgées.

Système urogénital: Changements d'incontinence dans la rétention urinaire de la libido

Peau et appendices: réactions cutanées

Laboratoires: transaminases élevées et phosphatase alcaline

Autre: Changements de salivation, y compris l'hypersalivation de la bouche sèche

L'amnésie antérograde peut se produire en utilisant des doses thérapeutiques le risque augmentant à des doses plus élevées. Les effets amnestiques peuvent être associés à un comportement inapproprié.

Des changements mineurs dans les schémas EEG généralement une activité rapide à basse tension ont été observés chez les patients pendant et après le traitement du diazépam et n'ont aucune signification connue.

En raison de rapports isolés de neutropénie et jaunisse Les numéros sanguins périodiques et les tests de fonction hépatique sont recommandés pendant le traitement à long terme.

Expérience de commercialisation de la poste

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales

Lere have been reports of falls et fractures in benzodiazepine users. Le risk is increased in those taking concomitant sedatives (including alcohol) et in the elderly.

Abus de drogues et dépendance

Le diazépam fait l'objet d'un contrôle de l'annexe IV en vertu de la loi de 1970 sur les substances contrôlées. Les abus et la dépendance des benzodiazépines ont été signalés. Les individus sujets à la toxicomanie (comme les toxicomanes ou les alcooliques) doivent être soumis à une surveillance minutieuse lors de la réception du diazépam ou d'autres agents psychotropes en raison de la prédisposition de ces patients à l'habituation et à la dépendance. Une fois que la dépendance physique des benzodiazépines a développé une interruption du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Le risque est plus prononcé chez les patients sous traitement à long terme.

Symptômes de sevrage similar in character to those noted with barbiturates et alcohol have occurred following abrupt discontinuance of diazepam. Lese withdrawal symptoms may consist of tremor abdominal et muscle cramps vomiting sweating headache muscle pain extreme anxiety tension restlessness confusion et irritability. In severe cases the following symptoms may occur: derealization depersonalization hyperacusis numbness et tingling of the extremities hypersensitivity to light noise et physical contact hallucinations or epileptic seizures. Le more severe withdrawal symptoms have usually been limited to those patients who had received excessive doses over an extended period of time. Générally milder withdrawal symptoms (e.g. dysphoria et insomnia) have been reported following abrupt discontinuance of benzodiazepines taken continuously at therapeutic levels for several months. Consequently after extended therapy abrupt discontinuation should generally be avoided et a gradual dosage tapering schedule followed.

L'utilisation chronique (même à des doses thérapeutiques) peut conduire au développement de la dépendance physique: l'arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de retrait ou de rebond.

Rebond anxiété

Un syndrome transitoire par lequel les symptômes qui ont conduit au traitement par le diazépam se reproduisent sous une forme améliorée. Cela peut se produire lors de l'arrêt du traitement. Il peut être accompagné d'autres réactions, notamment les changements d'humeur, l'anxiété et l'agitation.

Étant donné que le risque de phénomènes de sevrage et de phénomènes de rebond est plus élevé après l'arrêt abrupte du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement le dosage.

Interactions médicamenteuses for Diazépam

Agents par intérim

Si le diazépam doit être combiné avec d'autres agents par intérims de manière centrale, une attention particulière doit être accordée à la pharmacologie des agents employés, en particulier avec des composés qui peuvent potentialiser ou être potentialisés par l'action du diazépam tel que les phénothiazines antipsychotique anxiolytique / sédatifs hypnotines narcotique narcotic inhibiteurs et autres antidépresseurs .

Alcool

L'utilisation concomitante avec l'alcool n'est pas recommandée en raison de l'amélioration de l'effet sédatif.

Qu'est-ce que Guanfacine 1 mg utilisé pour

Antiacides

Les concentrations de pics de diazépam sont 30% inférieures lorsque les antiacides sont administrés simultanément. Cependant, il n'y a aucun effet sur l'étendue de l'absorption. Les concentrations de pics inférieures semblent en raison d'un taux d'absorption plus lent avec le temps nécessaire pour atteindre les concentrations de pointe en moyenne de 20 à 25 minutes de plus en présence d'antiacides. Cependant, cette différence n'était pas statistiquement significative.

Composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques

Lere is a potentially relevant interaction between diazepam et compounds which inhibit certain hepatic enzymes (particularly cytochrome P450 3A et 2C19). Data indicate that these compounds influence the pharmacokinetics of diazepam et may lead to increased et prolonged sedation. At present this reaction is known to occur with cimetidine ketoconazole fluvoxamine fluoxetine et omeprazole.

Lable

Lere have also been reports that the metabolic elimination of phenytoin is decreased by diazepam.

Avertissements for Diazépam

Le diazépam n'est pas recommandé dans le traitement des patients psychotiques et ne doit pas être utilisé au lieu d'un traitement approprié.

Étant donné que le diazépam a un système de système nerveux central, les patients devraient être informés de l'ingestion simultanée d'alcool et d'autres médicaments-dépresseurs du SNC pendant le traitement du diazépam.

Comme pour les autres agents qui ont une activité anticonvulsive lorsque le diazépam est utilisé comme complément dans le traitement des troubles convulsifs La possibilité d'une augmentation de la fréquence et / ou de la gravité des crises de Grand Mal peut nécessiter une augmentation du dosage des médicaments anticonvulsivants standard. Un retrait brusque du diazépam dans de tels cas peut également être associé à une augmentation temporaire de la fréquence et / ou de la gravité des crises.

Thé à la figue

Grossesse

Un risque accru de malformations congénitales et d'autres anomalies de développement associées à l'utilisation de médicaments de benzodiazépine pendant la grossesse a été suggérée. Il peut également y avoir des risques non teratogènes associés à l'utilisation de benzodiazépines pendant la grossesse. Il y a eu des rapports de difficultés respiratoires et d'hypothermie respiratoires et d'hypothermie chez les enfants nés de mères qui ont reçu des benzodiazépines à la fin de la grossesse. De plus, les enfants nés de mères recevant régulièrement des benzodiazépines à la fin de la grossesse peuvent être à un risque de ressentir des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.

Le diazépam s'est avéré être tératogène chez les souris et les hamsters lorsqu'ils sont administrés par voie orale à des doses quotidiennes de 100 mg / kg ou plus (environ huit fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD = 1 mg / kg / jour] ou plus sur une base de mg / m²). La fente palatine et l'encéphalopathie sont les malformations les plus courantes et systématiquement rapportées chez ces espèces par administration de doses élevées maternellement toxiques de diazépam pendant l'organogenèse. Des études sur les rongeurs ont indiqué que l'exposition prénatale aux doses de diazépam similaires à celles utilisées cliniquement peut produire des changements à long terme dans les réponses immunitaires cellulaires de la neurochimie et le comportement du cerveau.

En général, l'utilisation du diazépam chez les femmes en potentiel de procréation et plus spécifiquement pendant la grossesse connue ne doit être considérée que lorsque la situation clinique justifie le risque pour le fœtus. La possibilité qu'une femme en potentiel de procréation puisse être enceinte au moment de l'institution de thérapie. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus. Les patients doivent également être informés que s'ils tombent enceintes pendant le traitement ou ont l'intention de devenir enceintes, ils devraient communiquer avec leur médecin au sujet de l'opportunité d'arrêter le médicament.

Travail et accouchement

Des soins particuliers doivent être pris en cas de diazépam utilisé pendant la main-d'œuvre et de l'accouchement car des doses uniques élevées peuvent produire des irrégularités dans la fréquence cardiaque fœtale et l'hypotonie de l'hypothermie de succion médiocre et une dépression respiratoire modérée chez les nouveau-nés. Avec les nouveau-nés, il faut se rappeler que le système enzymatique impliqué dans la rupture du médicament n'est pas encore entièrement développé (en particulier chez les nourrissons prématurés).

Mères qui allaitent

Le diazépam passe dans le lait maternel. L'allaitement maternel n'est donc pas recommandé chez les patients recevant du diazépam.

Précautions for Diazépam

Général

If diazepam is to be combined with other psychotropic agents or anticonvulsant drugs careful consideration should be given to the pharmacology of the agents to be employed - particularly with known compounds that may potentiate the action of diazepam such as phenothiazines narcotics barbiturates MAO inhibitors and other antidepressants (see Interactions médicamenteuses ).

Le usual precautions are indicated for severely depressed patients or those in whom there is any evidence of latent depression or anxiety associated with depression particularly the recognition that suicidal tendencies may be present et protective measures may be necessary.

On sait que des réactions psychiatriques et paradoxales se produisent lors de l'utilisation de benzodiazépines (voir Effets indésirables ). Should this occur use of the drug should be discontinued. Lese reactions are more likely to occur in children et the elderly.

Une dose plus faible est recommandée pour les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.

Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'alcool ou de toxicomanie (voir Abus de drogues et dépendance ).

Chez les patients affaiblis, il est recommandé que le dosage soit limité au plus petit montant efficace pour empêcher le développement de l'ataxie ou de la suresédation (2 mg à 2,5 mg une ou deux fois par jour initialement pour être augmenté progressivement au besoin et toléré).

Une certaine perte de réponse aux effets des benzodiazépines peut se développer après l'utilisation répétée du diazépam pendant une période prolongée.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans les études dans lesquelles des souris et des rats ont été administrés du diazépam dans le régime alimentaire à une dose de 75 mg / kg / jour (environ 6 et 12 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée [MRHD = 1 mg / kg / jour] sur une base de mg / m²) pour 80 et 104 semaines respectivement, une incidence accrue de tumeurs hépatiques a été observée chez les hommes des deux espèces. Les données actuellement disponibles sont inadéquates pour déterminer le potentiel mutagène du diazépam. Des études de reproduction chez le rat ont montré une diminution du nombre de grossesses et du nombre de descendants survivants après l'administration d'une dose orale de 100 mg / kg / jour (environ 16 fois le MRHD sur une base de mg / m²) avant et pendant l'accouplement et tout au long de la gestation et de la lactation. Aucun effet négatif sur la fertilité ou la viabilité de la progéniture n'a été noté à une dose de 80 mg / kg / jour (environ 13 fois le MRHD sur une base de mg / m²).

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category D.

(voir Avertissements : Grossesse ).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Chez les patients âgés, il est recommandé que le dosage soit limité au plus petit montant efficace pour empêcher le développement de l'ataxie ou de la suresédation (2 mg à 2,5 mg une ou deux fois par jour initialement pour être augmenté progressivement au besoin et toléré).

Une accumulation approfondie de diazépam et de sa principale Desméthyldiazepam a été notée après l'administration chronique de diazépam chez des sujets masculins âgés en bonne santé. Les métabolites de ce médicament sont connus pour être considérablement excrétés par le rein et le risque de réactions toxiques peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Des diminutions de la clairance et de la liaison aux protéines et une augmentation du volume de la distribution et de la demi-vie ont été rapportées chez les patients atteints de cirrhose. Chez ces patients, une augmentation de 2 à 5 fois de la demi-vie moyenne a été signalée. L'élimination retardée a également été signalée pour le métabolite actif desméthyldiazépam. Les benzodiazépines sont généralement impliquées dans l'encéphalopathie hépatique. Des augmentations de demi-vie ont également été signalées dans la fibrose hépatique et dans l'hépatite aiguë et chronique (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique en populations spéciales : Insuffisance hépatique ).

Informations sur la surdose pour le diazépam

La surdose des benzodiazépines se manifeste généralement par une dépression du système nerveux central allant de la somnolence vers le coma. Dans les cas légers, les symptômes comprennent la confusion de somnolence et la léthargie. Dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie des réflexes diminués de l'hypotonie hypotension dépression respiratoire coma (rarement) et la mort (très rarement). La surdose des benzodiazépines en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) peut être mortelle et doit être étroitement surveillé.

Gestion de la surdosage

À la suite d'une surdose avec des benzodiazépines orales, des mesures de soutien générales doivent être utilisées, notamment la surveillance du pouls de respiration et de la pression artérielle. Les vomissements doivent être induits (en une heure) si le patient est conscient. Un lavage gastrique doit être entrepris avec les voies respiratoires protégées si le patient est inconscient. Les liquides intraveineux doivent être administrés. S'il n'y a aucun avantage à vider le charbon activé l'estomac doit être donné pour réduire l'absorption. Une attention particulière doit être accordée à la fonction respiratoire et cardiaque en soins intensifs. Des mesures générales de soutien doivent être utilisées avec des liquides intraveineux et une voie aérienne adéquate entretenue. Si l'hypotension développe le traitement peut inclure le repositionnement de la thérapie par liquide intraveineuse repositionnant une utilisation judicieuse de vasopresseurs appropriés à la situation clinique si elle est indiquée et d'autres contre-mesures appropriées. La dialyse est d'une valeur limitée.

Comme pour la gestion d'un surdosage intentionnel avec tout médicament, il convient de considérer que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés.

Flumazénil Un antagoniste spécifique de benzodiazépine-récepteur est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé dans des situations lorsqu'une surdose avec une benzodiazépine est connue ou suspectée. Avant l'administration de flumazenil, les mesures nécessaires doivent être instituées pour sécuriser la ventilation des voies respiratoires et l'accès par voie intraveineuse. Le flulazenil est conçu comme un complément à ne pas substituer à une bonne gestion de la surdose de benzodiazépine. Les patients traités par du flumazénil doivent être surveillés pour la résidation de la dépression respiratoire et d'autres effets résiduels de benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescribers hould be aware of a risk of seizure in association with flumazenil treatment particularly in long-term benzodiazepine users et in cyclic antidepressant overdose. Il faut observer la prudence dans l'utilisation du flinazénil chez les patients épileptiques traités par des benzodiazépines. L'insertion complète du package Flumazenil, y compris les contre-indications, les avertissements et les précautions doivent être consultés avant l'utilisation.

Symptômes de sevrage of the barbiturate type have occurred after the discontinuation of benzodiazepines (voir Abus de drogues et dépendance ).

Contre-indications pour le diazépam

Les comprimés de diazépam sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au diazépam et en raison du manque d'expérience clinique suffisante chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois. Le diazépam est également contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave insuffisance respiratoire sévère insuffisance hépatique sévère et syndrome d'apnée du sommeil. Il peut être utilisé chez les patients à angle ouvert glaucome qui reçoivent un traitement approprié mais qui est contre-indiqué dans un glaucome aigu à angle étroit.

Pharmacologie clinique for Diazépam

Le diazépam est une benzodiazépine qui exerce des effets anticonvulsivants et amnestiques sédatifs anxiolytiques. On pense que la plupart de ces effets résultent d'une facilitation de l'action de l'acide gamma aminobutyrique (GABA) un neurotransmetteur inhibiteur dans le système nerveux central.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale,> 90% du diazépam est absorbé et le temps moyen pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales est de 1 à 1,5 heure avec une plage de 0,25 à 2,5 heures. L'absorption est retardée et diminuée lorsqu'elle est administrée avec un repas gras modéré. En présence d'aliments, les temps de retard moyens sont d'environ 45 minutes par rapport à 15 minutes lors du jeûne. Il y a également une augmentation du temps moyen pour atteindre des concentrations maximales à environ 2,5 heures en présence de nourriture, contre 1,25 heures lors du jeûne. Il en résulte une diminution moyenne du CMAX de 20% en plus d'une diminution de 27% de l'ASC (plage de 15% à 50%) lorsqu'il est administré avec de la nourriture.

Distribution

Le diazépam et ses métabolites sont fortement liés aux protéines plasmatiques (diazépam 98%). Le diazépam et ses métabolites traversent les barrières du cerveau sanguin et placentaires et se trouvent également dans le lait maternel à des concentrations d'environ un dixième de ceux du plasma maternel (jours 3 à 9 post-partum). Chez les jeunes hommes en bonne santé, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,8 à 1 L / kg. La baisse du profil de concentration plasmatique après l'administration orale est biphasique. La phase de distribution initiale a une demi-vie d'environ une heure, bien qu'elle puisse aller jusqu'à> 3 heures.

Métabolisme

Le diazépam est déméthylé par N par CYP3A4 et 2C19 au métabolite actif n-déméthyldiazépam et est hydroxylé par le CYP3A4 au métabolite actif temazépam. Le n-desméthyldiazépam et le témazépam sont tous deux métabolisés en oxazépam. Le témazépam et l'oxazépam sont largement éliminés par la glucuronidation.

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Élimination

Le initial distribution phase is followed by a prolonged terminal elimination phase (half-life up to 48 hours). Le terminal elimination half-life of the active metabolite N-desmethyldiazepam is up to 100 hours. Diazépam et its metabolites are excreted mainly in the urine predominantly as their glucuronide conjugates. Le clearance of diazepam is 20 to 30 mL/min in young adults. Diazépam accumulates upon multiple dosing et there is some evidence that the terminal elimination half-life is slightly prolonged.

Pharmacocinétique In Special Populations

Enfants

Chez les enfants de 3 à 8 ans, la demi-vie moyenne du diazépam aurait été de 18 heures.

Nouveau-nés

À plein terme d'élimination des nourrissons, des demi-vies d'environ 30 heures ont été signalées avec une demi-vie moyenne plus longue de 54 heures signalée chez des nourrissons prématurés de 28 à 34 semaines d'âge gestationnel et de 8 à 81 jours après l'acte. Chez les nourrissons prématurés et à terme, le métabolite actif Desméthyldiazepam montre des preuves d'une accumulation continue par rapport aux enfants. Des demi-vies plus longues chez les nourrissons peuvent être dues à une maturation incomplète des voies métaboliques.

Gériatrique

Élimination half-life increases by approximately one hour for each year of age beginning with a halflife of 20 hours at 20 years of age. This appears to be due to an increase in volume of distribution with age et a decrease in clearance. Consequently the elderly may have lower peak concentrations et on multiple dosing higher trough concentrations. It will also take longer to reach steady-state. Conflicting information has been published on changes of plasma protein binding in the elderly. Reported changes in free drug may be due to significant decreases in plasma proteins due to causes other than simply vieillissement .

Insuffisance hépatique

Dans la cirrhose légère et modérée, la demi-vie moyenne est augmentée. L'augmentation moyenne a été diversement rapportée de 2 à 5 fois avec des demi-vies individuelles plus de 500 heures signalées. Il y a également une augmentation du volume de distribution et la clairance moyenne diminue de près de la moitié. La demi-vie moyenne est également prolongée avec une fibrose hépatique à 90 heures (intervalle de 66 à 104 heures) avec une hépatite active chronique à 60 heures (intervalle de 26 à 76 heures) et avec une hépatite virale aiguë à 74 heures (intervalle 49 à 129). Dans la chronique active, la dégagement de l'hépatite est diminuée de près de la moitié.

Informations sur les patients pour le diazépam

Pour assurer l'utilisation sûre et efficace des benzodiazépines, il faut informer que, comme les benzodiazépines peuvent produire une dépendance psychologique et physique, il est conseillé de consulter leur médecin avant d'augmenter la dose ou d'arrêter brusquement ce médicament. Le risque de dépendance augmente avec la durée du traitement; Il est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.

Les patients doivent être informés de l'ingestion simultanée d'alcool et d'autres médicaments-dépresseurs du SNC pendant le traitement par diazépam. Comme pour la plupart des médicaments à action d'action du SNC, les patients recevant du diazépam doivent être avertis contre les occupations dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète telle que les machines opérationnelles ou la conduite d'un véhicule à moteur.