Dostinex

Description du dostinex

Les comprimés de dostinex contiennent de la cabergoline A dopamine Agoniste des récepteurs. Le nom chimique de la cabergoline est de 1 - [(6-anallergoline-8β-yl) - carbonyl] -1- [3- (diméthylamino) propyl] -3-éthylurée. Sa formule empirique est C ₂₆ H ₃₇ N ₅ O ₂ et son poids moléculaire est de 451,62. La formule structurelle est la suivante:

La cabergoline est une poudre blanche soluble dans le chloroforme d'alcool éthylique et le n-diméthylformamide (DMF); légèrement soluble dans l'acide chlorhydrique 0,1 n; Très légèrement soluble dans le n-hexane; et insoluble dans l'eau.

Les comprimés Dostinex pour l'administration orale contiennent 0,5 mg de cabergoline. Les ingrédients inactifs sont constitués de leucine USP et du lactose NF.

Utilisations pour Dostinex

Le dostinex est un dérivé de l'ergot indiqué pour le traitement des troubles hyperprolactinémiques, soit idiopathique ou en raison d'adénomes hypophysaires chez l'adulte.

Limitations d'utilisation

Évitez d'utiliser le dostinex pour l'inhibition ou la suppression de la lactation physiologique post-partum en raison du risque de réactions indésirables graves [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour le dostinex

Évaluation recommandée avant de lancer Dostinex

Avant de lancer le dostinex, évaluez les maladies cardiaques valvulaires, y compris avec un échocardiogramme. Si une maladie valvulaire est détectée, n'administrez pas le dostinex [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé

La dose de démarrage recommandée de Dostinex est de 0,25 mg par voie orale deux fois par semaine. Titrez le dostinex pour atteindre des taux de prolactine sérique normaux en augmentant le dostinex de 0,25 mg par voie orale deux fois par semaine à des intervalles d'au moins 4 semaines. La posologie maximale recommandée est de 1 mg par voie orale deux fois par semaine [voir Avertissements et précautions ]. Administer Dostinex with or without food [see Pharmacologie clinique ].

Si le dostinex est interrompu, surveillez périodiquement le taux sérique de prolactine pour déterminer si le dostinex doit être rétabli.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés : 0,5 mg de blanc avec un score fonctionnel en forme de capsule noté d'un côté avec la lettre P et la lettre U de chaque côté de la ligne de rupture gravée avec le numéro 700 du côté opposé.

Stockage et manipulation

Dostinex (cabergoline) tablets are white capsule-shaped with functional score on one side with the letter P and the letter U on either side of the breakline engraved with the number 700 on the opposite side and they are available in the following configuration: 0.5 mg strength 8-count bottle and NDC Numéro 0013-7001-12.

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) [voir USP]. Conservez les tablettes dans le conteneur d'origine.

Distribué par: Pharmacia

Effets secondaires pour le dostinex

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Valvulopathie cardiaque et fibrose péricardique [voir Avertissements et précautions ].
• Fibrose pleurale rétropéritonéale et pulmonaire [voir Avertissements et précautions ].
• Hypotension orthostatique [voir Avertissements et précautions ].
• Troubles de contrôle des impulsions et comportements compulsifs [voir Avertissements et précautions ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité du Dostinex a été évaluée chez plus de 900 patients atteints de troubles hyperprolactinémiques. Dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 4 semaines (Dostinex vs Placebo) [voir Études cliniques ] L'incidence des effets indésirables les plus courants au cours de l'essai contrôlé par placebo chez les patients atteints de troubles hyperprolactinémiques est présenté dans le tableau 1.

Tableau 1. Réactions indésirables (N (%)) * Pendant l'essai contrôlé par placebo en double aveugle de 4 semaines chez les femmes hyperprolactinémiques

Au cours de la période en double aveugle de 8 semaines de l'essai comparatif avec la bromocriptine 2% (4/221) des patients dostinexés (NULL,5 mg deux fois par semaine) ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable et de 6% (14/231) de traitements traités par bromocriptine (à une dose de 2,5 mg deux fois par jour) a démontré un traitement à la bromocriptine en raison d'un événement adverse. Les raisons les plus courantes de l'arrêt du dostinex étaient les nausées et les vomissements (3 2 et 2 patients respectivement). L'incidence des événements indésirables les plus courants au cours de la période en double aveugle de l'essai comparatif avec la bromocriptine est présenté dans le tableau 2.

Tableau 2. Événements indésirables * Pendant la période en double aveugle de 8 semaines de l'essai comparatif chez les femmes hyperprolactinémiques

Événements qui ont été signalés à une incidence de <1% in the clinical studies follow:

• Corps dans son ensemble: œdème facial Symptômes en forme de grippe malaise
• Système cardiovasculaire: palpitations de syncope d'hypotension
• Système digestif: Flats de la bouche sèche Diarrhée anorexie
• Système métabolique et nutritionnel: gain de poids de perte de poids
• Système nerveux: somnolence nervosité patesthésie insomnie anxiété
• Système respiratoire: épistaxis nasal
• Peau et appendices: acné maked
• Sens spéciaux: vision anormale
• Système urogénital: La dysménorrhée a augmenté la libido

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Dostinex. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Psychiatrique: Les troubles du contrôle des impulsions et les comportements compulsifs, notamment l'hypersexualité, l'augmentation du jeu pathologique de la libido; Agression des troubles psychotiques
• Peau et sous-cutané: alopécie

Interactions médicamenteuses pour le dostinex

Dostinex a dopamine receptor agonist is not recommended for concomitant use with D2-antagonists such as phenothiazines butyrophenones thioxanthenes or metoclopramide.

Avertissements pour le dostinex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour le dostinex

Valvulopathie cardiaque et fibrose péricardique

Avant de lancer le dostinex, effectuez une évaluation cardiovasculaire, y compris avec un échocardiogramme pour évaluer les maladies valvulaires. Dostinex est contre-indiqué en présence d'une maladie valvulaire ou d'une fibrose péricardique [voir Contre-indications ].

Les cas de fibrose valvulaire et péricardique se sont souvent manifestés comme une insuffisance cardiaque. Après l'initiation du traitement Dostinex, montez sur le développement de la valvulopathie avec un échocardiogramme cardiaque à des intervalles de 6 à 12 mois ou comme cliniquement indiqué avec un nouvel œdème de début de dyspnée cardiaque ou une insuffisance cardiaque. Pendant le traitement du Dostinex, le surveillant des douleurs thoraciques et des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque et si l'insuffisance cardiaque se produit la fibrose valvulaire et la péricardite doit être exclue. Considérons la surveillance clinique et diagnostique telles que les mesures de créatinine sérimentation de la sédimentation des érythrocytes et d'autres recherches et d'autres recherches et imagerie cardiaque au départ et si nécessaire pendant que les patients sont traités avec le traitement Dostinex. Utilisez du dostinex chez les patients traités avec d'autres médicaments associés à la valvulopathie uniquement si le bénéfice potentiel du dostinex l'emporte sur le risque.

Arrêtez le dostinex si le patient a un nouveau diagnostic de régurgitation valvulaire de la soupape de restriction valvulaire épaississement ou de péricardite.

Des caisses postales de valvulopathie cardiaque ont été signalées chez des patients qui ont reçu du dostinex. Ces cas se sont généralement produits lors de l'administration de doses élevées de dostinex (> 2 mg / jour) pour le traitement de la maladie de Parkinson (PD) (le dostinex n'est pas approuvé pour le traitement de la MP). Des cas de valvulopathie cardiaque ont également été signalés chez des patients qui ont reçu des doses plus faibles de Dostinex pour le traitement des troubles hyperprolactidémiques. Dans une étude rétrospective multi-pays à 12 ans, l'utilisation de Dostinex pour la MP a été associée à un risque accru de régurgitation valvulaire cardiaque (CVR). Par rapport aux agonistes de dopamine non ergot-eurtdérivés et à la CVR de levodopa avec utilisation du Dostinex, avait un taux d'incidence pour 10000 ans de 68 ans (IC à 95%: 37 115) contre 10 (IC à 95%: 5 19) pour les agonistes de dopamine non Ergot et 11 (95% IC: 7 17) pour le levodopa.

Fibrose pulmonaire pleural et rétropéritonéale

Dostinex is contraindicated in patients with a history of pleural pulmonary or retroperitoneal fibrosis. During Dostinex treatment monitor for signs et symptoms of progressive fibrosis including:

• Maladie pleuro-pulmonaire (par exemple la dyspnée, la souffrance de la toux persistante contre la toux persistante).
• Insuffisance rénale ou obstruction vasculaire urétérale / abdominale (par exemple la douleur dans les masses abdominales du membre inférieur du longe / flanc inférieur ou peut indiquer la fibrose rétropéritonéale).

Considérez la surveillance clinique et diagnostique de la fibrose pulmonaire et rétropéritonéale pleurale comme le taux de sédimentation des érythrocytes mesures de créatinine de la créatinine-radiographie et d'autres recherches au départ et si nécessaire pendant le traitement du dostinex. Si la fibrose péricardique pleurale péricardique ou pulmonaire se produit, arrêtez le dostinex.

Des cas de commercialisation postale de fibrose pulmonaire pleural et rétropéritonéale ont été signalés après l'administration du Dostinex. Certains rapports se trouvaient chez des patients précédemment traités avec d'autres agonistes de dopamine ergotiniques. Les patients traités au Dostinex qui ont développé un épanchement pleural ou une fibrose pulmonaire et ont ensuite interrompu le dostinex avaient une amélioration de leurs symptômes pulmonaires.

Hypotension orthostatique

Vérifiez la pression artérielle au départ et pendant le traitement avec le dostinex et surveillez l'hypotension orthostatique. Avertissez les patients du risque d'hypotension orthostatique et de précautions à prendre lors de la montée d'une position couchée ou assise. Demandez aux patients de signaler les étourdissements ou les étourdissements avec des changements de position à leur fournisseur de soins de santé.

Dostinex can cause orthostatic hypotension [see Effets indésirables ]. In a 4-week placebo-controlled trial in patients with hyperprolactinemic disorders the percentage of Dostinex-treated patients et placebo-treated patients who developed orthostatic hypotension was 4% et 0% respectively [see Effets indésirables ]. The risk of orthostatic hypotension is greater in Dostinex-treated patients when taking concomitant drugs that lower blood pressure.

Risques avec l'utilisation de Dostinex pour l'inhibition ou la suppression de la lactation post-partum

Évitez l'utilisation du dostinex pour l'inhibition ou la suppression de la lactation physiologique post-partum en raison du risque de réactions indésirables graves. Utilisation de la bromocriptine Un autre agoniste de la dopamine pour cette utilisation non approuvée a été associé à des cas de crises d'infarctus du myocarde sur l'hypertension des AVC et de décès.

Troubles de contrôle des impulsions et comportements compulsifs

Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître les comportements de contrôle des impulsions et compulsifs comme anormaux, il est important que les prestataires de soins de santé demandent spécifiquement les patients sur le développement d'un jeu nouveau ou accru les pulsions sexuelles les envies de dépenses incontrôlées ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec du dostinex. Considérez la réduction du dosage ou l'arrêt du dostinex si un patient développe de telles envies lors de la prise de dostinex.

Les patients peuvent éprouver des envies intenses à jouer ou à dépenser de l'argent augmenté les envies sexuelles à manger et / ou à d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central, y compris le dostinex. Dans certains cas, ces pulsions ont été signalées à s'être arrêtées lorsque le dosage a été réduit ou que le médicament a été arrêté.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur Pateint ).

Conditions fibrotiques

Il existe un risque de valvulopathie cardiaque et de fibrose pulmonaire et rétropéritonéale pleurale péricardique avec un traitement au dostinex conseille aux patients pour informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une pénurie de douleur thoracique d'essoufflement Avertissements et précautions ].

Hypotension orthostatique

Avertir les patients du risque d'hypotension orthostatique et de demander aux patients de s'élever lentement d'une position couchée ou assise. Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des étourdissements ou des étourdissements [voir Avertissements et précautions ].

Troubles de contrôle des impulsions et comportements compulsifs

Les patients doivent être alertés sur la possibilité que les patients puissent éprouver des envies intenses à dépenser de l'argent des envies incontrôlablement intenses à jouer des envies sexuelles accrues et d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces envies tout en prenant du dostinex. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des dépenses nouvelles ou augmentées de jeu incontrôlé les pulsions sexuelles ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec du dostinex [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseillez aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils soupçonnent qu'ils sont enceintes tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement. Un test de grossesse doit être effectué s'il y a un soupçon de grossesse et de continuation du traitement du dostinex doit être discuté avec son fournisseur de soins de santé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées chez des souris et des rats atteints de cabergoline donnés par gavage à des doses allant jusqu'à 0,98 mg / kg / jour et 0,32 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont 7 fois et 4 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur une surface corporelle en utilisant un mg total / m ² / semaine chez les rongeurs et mg / m ² / semaine pour un humain de 50 kg.

Il y a eu une légère augmentation de l'incidence des léiomyomes cervicaux et utérins et des léiomyosarcomes utérins chez la souris. Chez le rat, il y a eu une légère augmentation des tumeurs malignes du col de l'utérus et de l'utérus et des adénomes cellulaires interstitiels. La survenue de tumeurs chez les rongeurs femelles peut être liée à la suppression prolongée de la sécrétion de prolactine car la prolactine est nécessaire chez les rongeurs pour le maintien du corpus luteum. En l'absence de prolactine, le rapport œstrogène / progestérone augmente ainsi augmenter le risque de tumeurs utérines. Chez les rongeurs mâles, la diminution des taux sériques de prolactine a été associée à une augmentation de l'hormone lutéinisante sérique qui est considérée comme un effet compensatoire pour maintenir la synthèse des stéroïdes testiculaires. Étant donné que ces mécanismes hormonaux sont considérés comme spécifiques aux espèces, la pertinence de ces tumeurs pour l'homme n'est pas connue.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de la cabergoline a été évalué et s'est révélé négatif dans une batterie de in vitro Tests. Ces tests comprenaient le test de mutation bactérienne (AMES) avec Salmonella typhimurium le test de mutation génétique avec Schizosaccharomyces pombe P ₁ et V79 Chinese hamster cells DNA damage et repair in Saccharomyces cerevisiae d ₄ et chromosomal aberrations in human lymphocytes. Cabergoline was also negative in the bone marrow micronucleus test in the mouse.

Altération de la fertilité

Chez les rats femelles, une dose quotidienne de cabergoline de 0,003 mg / kg pendant 2 semaines avant l'accouplement et tout au long de la période d'accouplement a inhibé la conception. Cette dose représente environ 0,04 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur une surface corporelle en utilisant un mg total / m ² / semaine chez le rat et mg / m ² / semaine pour un humain de 50 kg.

Cette constatation est probablement due au rôle de la prolactine dans l'implantation chez le rat et n'est pas considéré comme pertinent pour l'homme.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Si la conception se produit pendant le thérapie au dostinex, arrêtez le dostinex si les risques pour la mère ou le fœtus l'emportent sur les avantages pour la mère. Il y a des risques pour la mère associée à l'utilisation de Dostinex (voir Considérations cliniques ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les patients atteints de troubles hyperprolactinémiques idiopathiques ou en raison d'adénomes hypophysaires est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Effets indésirables maternels

En général, évitez l'utilisation d'agonistes de dopamine, y compris le dostinex pendant la grossesse et la période post-partum. Les risques de dostinex utilisent l'augmentation des femmes enceintes avec une prééclampsie hypertension induite par la grossesse et l'éclampsie.

Données

Données humaines

Les rapports de cas publiés n'ont pas signalé une association claire avec le dostinex et les principales malformations congénitales ou les résultats fœtaux défavorables lorsque le dostinex a été utilisé en début de grossesse. Cependant, ces rapports de cas ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé au dostinex.

Données sur les animaux

Des études de développement embryon-foetal ont été réalisées avec des cabergolines administrées par gavage oral chez des rats et lapins de souris:

• Il n'y a eu aucun effet tératogène en présence d'une toxicité maternelle chez la souris, compte tenu de la cabergoline à des doses allant jusqu'à 8 mg / kg / jour (environ 55 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur la surface corporelle) pendant la période d'organogenèse.
• Une dose de 0,012 mg / kg / jour (environ 0,14 fois la dose humaine maximale recommandée) administrée pendant la période d'organogenèse chez le rat a provoqué une augmentation de la perte post-implantation. Cette constatation est probablement due au rôle de la prolactine dans l'implantation chez le rat et n'est pas considéré comme pertinent pour l'homme.
• À des doses de 0,5 mg / kg / jour (environ 19 fois la dose humaine maximale recommandée) administrée pendant la période d'organogenèse chez le lapin, la cabergoline a provoqué une toxicité maternelle caractérisée par une perte de poids corporel et une diminution de la consommation alimentaire. Des doses de 4 mg / kg / jour (environ 150 fois la dose humaine maximale recommandée) administrée pendant la période d'organogenèse chez le lapin ont provoqué une augmentation de diverses malformations. Cependant, dans une autre étude chez le lapin, aucune malformation liée au traitement ou toxicité embryofétale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 8 mg / kg / jour (environ 300 fois la dose humaine maximale recommandée).

Lactation

Résumé des risques

Dostinex is not recommended in postpartum women who are breastfeeding or who are planning to breastfeed. Avoid use of Dostinex for the inhibition or suppression of physiologic lactation [see Indications et Avertissements et précautions ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du dostinex chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le dostinex n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes.

Trouble hépatique

L'utilisation de Dostinex chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (HI) (Child-Pugh C) n'est pas recommandée. Lors de l'utilisation du Dostinex chez les patients atteints de HI modérée (enfant-PUGH B), augmentez la surveillance des effets indésirables du Dostinexasocié. Les recommandations d'utilisation du dostinex chez les patients atteints de HI légère (Child Pugh A) sont les mêmes que ceux avec une fonction hépatique normale.

Les patients atteints de HI modérée ou sévère ont augmenté l'exposition à la cabergoline [voir Pharmacologie clinique ] qui peut augmenter le risque de réactions indésirables associées au dostinex.

Informations sur la surdose pour Dostinex

Prenez des mesures pour soutenir la pression artérielle si nécessaire. Envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des surdoses.

Contre-indications pour le dostinex

Dostinex is contraindicated in patients with:

• Hypertension non contrôlée.
• Hypersensibilité connue aux dérivés d'ERGOT.
• Antécédents de troubles valvulaires cardiaques suggérés par des preuves anatomiques de valvulopathie de toute valve déterminée par évaluation de prétraitement, y compris la démonstration échocardiographique de la restriction de la valve épaississante de la soupape ou des antécédents de fibrose péricardique [ Avertissements et précautions ].
• Histoire des troubles fibrotiques pulmonaires pleuraux ou rétropéritonéaux [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Dostinex

Mécanisme d'action

La cabergoline est un dérivé d'ergot et un agoniste des récepteurs de la dopamine avec une affinité élevée pour les récepteurs D2. Résultats de in vitro Des études démontrent que la cabergoline exerce un effet inhibiteur direct sur la sécrétion de la prolactine par les lactotrophes hypophysaires de rat. La cabergoline a diminué les taux sériques de prolactine chez les rats réservés. Les études de liaison aux récepteurs indiquent que la cabergoline a une faible affinité pour la dopamine D1 α1 et α2-adrénergique et les récepteurs 5-HT1 et 5-HT2-sérotonine.

Pharmacodynamique

La relation exposition-réponse et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique pour la sécurité et l'efficacité du dostinex n'ont pas été entièrement caractérisées.

Pharmacocinétique

Absorption

Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale de cabergoline était de 2 à 3 heures après des doses orales uniques de 0,5 mg à 1,5 mg (NULL,5 fois la dose maximale recommandée) de dostinex chez des sujets sains. Après le dosage de Dostinex entre 0,5 mg à 7 mg (7 fois la dose maximale recommandée) les taux plasmatiques de cabergoline semblaient être proportionnels à la dose. La biodisponibilité absolue de la cabergoline est inconnue. Une fraction significative de la dose administrée subit un effet de premier passage.

Effet de la nourriture

Les aliments riches en gras n'ont pas modifié la pharmacocinétique de la cabergoline [voir Posologie et administration ].

Distribution

La liaison aux protéines de la cabergoline était de 40% à 42%.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la cabergoline estimée à partir des données urinaires de 12 sujets sains variait entre 63 et 69 heures.

Métabolisme

La cabergoline est largement métabolisée principalement par hydrolyse de la liaison acylurée ou du fragment de l'urée. L'hydrolyse de l'acylurée ou de la fraction d'urée abolit l'effet hypochériente de la prolactine de la cabergoline et des métabolites majeurs identifiés jusqu'à présent ne contribuent pas à l'effet thérapeutique.

Excrétion

Après le dosage oral de cabergoline radioactive pour 5 volontaires sains, environ 22% et 60% de la dose a été excrété dans les 20 jours dans l'urine et les excréments respectivement. Moins de 4% de la dose a été excrétée inchangée dans l'urine. Les dégagements non rénaux et rénaux de la cabergoline sont respectivement d'environ 3,2 L / min et 0,08 L / min. L'excrétion urinaire chez les patients hyperprolactinémiques était similaire.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

Dans une étude pharmacocinétique sur les troubles hépatiques (HI) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]::

• Chez 4 patients traités au Dostinex atteints de HI léger (Child-Pugh A) Aucun effet sur la zone moyenne sous la courbe de concentration plasmatique de Cabergoline (ASC) a été observé.
• Chez 4 patients traités au Dostinex avec HI modéré (enfant-PUGH B), il y a eu une augmentation de 1,5 fois de la Cabergoline moyenne AUC.
• Chez 4 patients traités au Dostinex atteints de HI sévère (Child-Pugh C), il y a eu une augmentation de 5,6 fois de la Cabergoline moyenne moyenne.

Patients masculins et féminins

Les hommes âgés de 20 à 34 ans avaient un CMAX plus élevé que les femmes âgées de 20 à 27 ans) tandis que les hommes âgés de 66 à 75 ans avaient un CMAX inférieur à celle des femmes âgées de 66 à 74 ans. La signification clinique des résultats est inconnue.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de la cabergoline n'a pas été modifiée chez 12 patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, comme évalué par la clairance de la créatinine.

Études cliniques

L'efficacité hypolatiante du Dostinex a été démontrée chez 647 femmes souffrant de troubles hyperprolactinémiques (dont 55% de microprolactinomes à 7% de macroptinomes à 3% de syndromes de sella et 3% idiopathiques) dans deux études en double-blinde aléatoire: une étude de résolution de 4 semaines (étude de la sous-étude sur le plan ouvert 12-milléaire à l'open vitrolon-ouvraire-contre-ou-alébel-contre-ou-aube-albel-contre-ou-alébel-contre-non-nouveau-étage-interruptions-intervenant-intervenant-non-résolution-interruptions-intervenant-de réponse à la sous-étude de l'open vito-ouvrol-co-albel-contre-allocal-newing---------herseprense-bernolon-newing------vainse-Study. 1) et une étude de comparaison active de 8 semaines comparant le dostinex et la bromocriptine avec une extension ouverte de 16 semaines (étude 2).

Étude 1: étude de dose-réponse contrôlée par un placebo de 4 semaines

L'étude 1 a inscrit 188 femmes hyperprolactinémiques non enceintes (ces patients avaient un niveau de prolactine> 20 ng / ml (la limite de référence normale supérieure)) avec les étiologies hyperprolactinémiques suivantes: macroprolactinome (60% n = 113) idiopathe (36% n = 67) et une autre étiologie (4% n = 8). Les patients avaient un âge moyen de 32 ans (extrêmes 16 à 46 ans) 99% étaient blancs (n = 186) 0,5% étaient asiatiques (n = 1) et 0,5% étaient une autre race (n = 1). Les patients ont été randomisés l'un des cinq traitements oraux suivants administrés deux fois par semaine pendant quatre semaines (pour les groupes Dostinex la première semaine, le dosage du dostinex était plus faible pour réduire le risque de réactions hypotensives):

• Groupe 1: Placebo deux fois par semaine (n = 20)
• Groupe 2: 0,0625 mg de dostinex deux fois par semaine pour la première semaine suivi de 0,125 mg deux fois par semaine pour les trois prochaines semaines (n = 42) - cette posologie n'est pas recommandée car cette dose n'était pas efficace et les résultats de ce groupe ne sont pas présentés ci-dessous [voir Posologie et administration ]
• Groupe 3: 0,25 mg de dostinex deux fois par semaine pour la première semaine a suivi 0,5 mg deux fois par semaine pour les trois prochaines semaines (n = 42)
• Groupe 4: 0,375 mg de dostinex deux fois par semaine pour la première semaine a suivi 0,75 mg deux fois par semaine pour les trois prochaines semaines (n = 42) et
• Groupe 5: 0,5 mg de dostinex deux fois par semaine pour la première semaine a suivi 1 mg deux fois par semaine pour les trois prochaines semaines 0,75 mg (n = 42).

Dans l'étude 1, le critère d'évaluation était le pourcentage de patients qui ont atteint un taux de prolactine sérique normal ( <20 ng/dL) at the end of the 4-week treatment period. At 4-weeks 0% 76% 74% et 95% of patients in the placebo group (group 1) group 3 group 4 et group 5 achieved normal serum prolactin levels respectively (p <0.0001 across all the Dostinex groups vs. placebo).

Étude 2: Étude de comparateur actif de 8 semaines

L'étude 2 était une étude randomisée en double aveugle randomisée de 8 semaines qui a comparé le dostinex (n = 223) avec la bromocriptine (n = 236) pour le traitement de l'aménorrhée hyperprolactinémique. Dans cette étude, les patients avaient un âge moyen de 31 ans (intervalle de 16 à 46 ans). Les patients ont été randomisés pour le dostinex oral 0,5 mg deux fois par semaine ou la bromocriptine orale 2,5 mg deux fois par jour pendant huit semaines (il y avait respectivement un taux d'attrition respectivement de 46% et 43% dans les groupes Dostinex et Bromocriptine). Les critères d'évaluation comprenaient le pourcentage de patients qui ont obtenu ce qui suit à 8 semaines:

• Un taux de prolactine sérique normal ( <20 ng/dL)
• Restauration des règles
• Disparition de la galactorrhée

Dans l'étude 2 à 8 semaines, les patients traités au Dostinex et traités à la bromocriptine avaient un taux de prolactine sérique normal (77% et 59% respectivement) des règles (77% et 70% respectivement) et la disparition de la galactorrhée 73% et 56% respectivement).

La durabilité de l'efficacité du dostinex au-delà de 24 mois de thérapie n'a pas été établie.

Informations sur les patients pour Dostinex

Dostinex
(dos-tin-nex)
(cabergoline) comprimés pour une utilisation orale

Qu'est-ce que Dostinex?

Dostinex is a prescription medicine used to treat a condition called hyperprolactinemia (increased levels of prolactin) in adults.

Dostinex is not for use to prevent or suppress breastfeeding after having given birth (postpartum lactation).

On ne sait pas si le dostinex est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Dostinex?

Ne prenez pas de dostinex si vous:

• ont une pression artérielle élevée incontrôlée.
• sont allergiques aux médicaments appelés dérivés d'ergot.
• avoir une histoire de troubles de la valve cardiaque.
• Ayez des antécédents de fibrose dans les poumons de la poitrine ou l'abdomen de votre cœur.

Avant de prendre Dostinex, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques.
• ont une pression artérielle basse.
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si le dostinex nuira à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec du dostinex. Un test de grossesse doit être effectué si vous pensez être enceinte. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez discuter de l'opportunité de poursuivre le traitement avec Dostinex.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez du dostinex. Ne pas allaiter pendant le traitement lors de la prise de Dostinex.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Dostinex peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement du Dostinex.

Comment dois-je prendre du dostinex?

• Prenez Dostinex exactement comment votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier les problèmes de valve cardiaque avant de commencer le traitement avec Dostinex.
• Prenez du dostinex par la bouche 2 fois par semaine ou comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez du dostinex avec ou sans nourriture.
• Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier vos niveaux de prolactine environ toutes les 4 semaines initialement et périodiquement par la suite et peut changer votre dose si nécessaire.

Si vous prenez trop de dostinex, appelez votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles du dostinex?

Dostinex can cause serious side effects including:

• Problèmes de valve cardiaque et fibrose (cicatrices). Dostinex can cause heart valve problems et fibrosis in the heart chest lungs or areas of the stomach (abdomen). Call your health care provider right away if you get any of the following signs or symptoms of heart valve problems et fibrosis:
  • essoufflement
  • douleur thoracique
  • toux persistante
  • difficulté à respirer lorsqu'il est allongé
  • gonflement dans les bras ou les jambes
  • Douleur sur le côté (flanc)
  • bosse ou sensibilité dans l'abdomen
• Diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique). Vous pouvez vous sentir étourdi ou étourdi lorsque vous vous élevez trop rapidement d'une position assise ou couchée. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des étourdissements ou des étourdissements.
• Inhabituelle et incontrôlable (compulsive) Certaines personnes prenant du dostinex ont eu des envies fortes inhabituelles de jouer et de jouer qui ne peuvent pas être contrôlées (jeu compulsif) et d'autres envies compulsives, y compris les envies sexuelles, le shopping et la consommation ou la frénésie alimentaire. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez que vous avez des envies ou des comportements forts nouvelles ou inhabituelles.

Les effets secondaires les plus courants du dostinex comprennent:

• nausée
• mal de tête
• vertiges

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du dostinex. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé, y compris votre pharmacien. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Dostinex?

• Stockez le dostinex à température ambiante entre (20 ° C à 25 ° C) 68 ° F à 77 ° F dans le récipient d'origine.

Gardez le dostinex et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du dostinex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de dostinex pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de dostinex à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé, y compris votre pharmacien pour des informations rédigées pour les prestataires de soins de santé.

Quels sont les ingrédients de Dostinex?

Ingrédient actif: Cabergoline.

Ingrédients inactifs: Leucine USP et Lactose NF.

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour l'étiquetage actuel, veuillez visiter www.pfizer.com.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.