Duavee

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires et démence probable

• Les femmes qui prennent Duavee ne devraient pas prendre des œstrogènes supplémentaires [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que Duavee réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Le traitement aux œstrogènes ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• L'Initiative de santé des femmes (WHI) sous-étude des œstrogènes a signalé des risques accrus d'AVC et de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) au cours de 7,1 ans de traitement avec des œstrogènes conjugués par les oraux quotidiens (NULL,625 mg) - seuls par rapport au placebo [voir les gradins et les gradins et les gradins PRÉCAUTIONS ]
• L'étude auxiliaire des œstrogènes sur la mémoire des œstrogènes sur WHI a rapporté un risque accru de démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans et plus pendant 5,2 ans de traitement avec des œstrogènes conjugués quotidiens (NULL,625 mg) -alone relative au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses d'œstrogènes conjugués et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la plus courte durée conformément aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de Duavee

Duavee (œstrogènes conjugués / bazedoxifènes) contient des œstrogènes conjugués avec du bazedoxifène un agoniste / antagoniste des œstrogènes.

Les œstrogènes conjugués sont purifiés à partir de l'urine des juments enceintes et se composent des sels de sodium de sulfates d'oestrogène solubles dans l'eau mélangés pour représenter la composition moyenne de matériaux dérivés de l'urine de juments enceintes. Les œstrogènes conjugués sont un mélange de sulfate d'estrone de sodium et de sulfate d'équiline de sodium et contiennent également comme composants concomitants conjugués de sulfate de sodium 17α-dihydroéquiline 17α-estradiol et 17β-dihydroéquiline.

Le bazedoxifène est fourni sous forme de sel d'acétate (bazedoxifène acétate) et a le nom chimique 1H-indol-5-ol 1 - [[4- [2- (hexahydro-1h-azepin-1-yl) éthoxy] phényl] méthyl] -2- (4-hydroxyphényle) -3-méthyl-monoacétate. La formule empirique est C ₃₀ H ₃₄ N ₂ O ₃ • C ₂ H ₄ O ₂ et le poids moléculaire est de 530,65.

L'acétate de bazedoxifène est une poudre blanche à bronzage. La solubilité aqueuse du bazedoxifène est phdénale. La solubilité est plus élevée à un pH inférieur. La solubilité de l'acétate de bazédoxifène dans l'eau stérile non frappée a été mesurée à 923 μga / ml à pH 5,4. Ce qui suit représente la structure chimique de l'acétate de bazédoxifène:

Duavee est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés contenant 0,45 mg d'oestrogènes conjugués avec 20 mg de bazedoxifène (équivalent à 22,6 mg d'acétate de bazedoxifène). Chaque comprimé de Duavee contient les ingrédients inactifs suivants: Phosphate de calcium Hydroxypropyl-cellulose Microcristalline cellulose cellulose hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate en polyéthylène glycol sucrose asclosie Oxyde de fer noir Oxyde de fer Povidone Polydextrose maltitol Poloxamer 188 Propylène glycol et alcool isopropylique.

Utilisations pour Duavee

Duavee est indiqué chez les femmes avec un utérus pour:

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Limites importantes de l'utilisation

• Utilisez Duavee pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.
• Lors de la prescription uniquement pour la prévention de la thérapie d'ostéoporose postménopausique, ne doit être envisagé que pour les femmes à risque significatif d'ostéoporose et les médicaments non-œstrogènes doivent être soigneusement pris en compte.

Dosage pour Duavee

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause

La posologie recommandée est un comprimé Duavee par jour.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

La posologie recommandée est un comprimé Duavee par jour.

Informations générales sur le dosage

Prenez Duavee une fois par jour sans égard aux repas. Les comprimés doivent être avalés entiers.

Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Les femmes prenant Duavee pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique devraient ajouter du calcium supplémentaire et / ou de la vitamine D à leur alimentation si l'apport quotidien est inadéquat.

Instructions d'administration pour les doses manquées

Si une dose de Duavee est manquée, demandez aux patients de le prendre dès que vous en souvenez, sauf s'il est presque temps pour la prochaine dose prévue. Ils ne devraient pas prendre deux doses en même temps.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de Duavee n'a pas été évaluée chez des patients souffrant de troubles rénaux. L'utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux n'est pas recommandé [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Utiliser chez les personnes âgées

Duavee n'a pas été étudié chez les femmes de plus de 75 ans. L'utilisation chez les femmes de plus de 75 ans n'est pas recommandée.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Duavee (Comprimés conjugués œstrogènes / bazedoxifènes) 0,45 mg / 20 mg sont des tablettes roses biconvexes ovales marquées avec 0,45 / 20 à l'encre noire d'un côté.

Stockage et manipulation

Duavee Les comprimés contiennent 0,45 mg d'œstrogènes conjugués et 20 mg de bazedoxifène. Les tablettes sont de biconvexe ovale et de marque rose avec 0,45 / 20 à l'encre noire d'un côté.

Duavee ^® Les tablettes sont fournies comme suit:

Stockage

Clochards

Duavee tablets should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Dispense product in the original package. Tablets should not be removed from blisters until immediately before use. Protect from moisture. After opening foil pouch product must be used within 60 days.

Distribué par: Pfizer Wyeth Pharmaceuticals LLC une filiale de Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Révisé: mars 2024.

Effets secondaires for Duavee

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Troubles cardiovasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie de la vésicule biliaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertriglycéridémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La sécurité des œstrogènes / bazedoxifènes conjugués a été évalué dans quatre essais cliniques de phase 3 allant de 12 semaines à 24 mois et inscrivant 6210 femmes ménopausées âgées de 40 à 75 ans (âge moyen 55 ans). Au total, 1224 patients ont été traités avec Duavee et 1069 patients ont reçu un placebo. Les femmes inscrites aux études 1 et 2 ont reçu du calcium (600-1200 mg) et de la vitamine D (200-400 UI) quotidiennement tandis que les femmes dans les études 3 et 4 n'ont reçu aucune supplémentation en calcium et en vitamine D dans le cadre du protocole.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 0,0% dans le groupe Duavee et de 0,2% dans le groupe placebo. L'incidence des effets indésirables graves était de 3,5% dans le groupe Duavee et de 4,8% dans le groupe placebo. Le pourcentage de patients qui se sont retirés du traitement en raison des effets indésirables était de 7,5% dans le groupe Duavee et de 10,0% dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt étaient les douleurs abdominales à chasse à chaud supérieure et les nausées.

Les effets indésirables les plus couramment observés (incidence ≥ 5%) plus fréquemment rapportés chez les femmes traitées avec duavee que le placebo sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables (incidence ≥ 5%) plus courante dans le groupe de traitement Duavee dans les essais contrôlés par placebo

Thromboembolie veineuse

Dans les études cliniques avec Duavee, les taux de rapport pour la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde embolie pulmonaire et thrombose de la veine rétinienne) étaient faibles dans tous les groupes de traitement. Des effets indésirables de la thromboembolie veineuse ont été rapportés chez 0,0% des patients traités par duavee et 0,1% des patients traités par placebo. En raison du faible taux d'événements dans les deux groupes, il n'est pas possible de conclure que le risque de thromboembolie veineuse avec Duavee est différent de celui observé avec d'autres thérapies œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses for Duavee

Cytochrome P450 (CYP)

In vitro et en vain Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L'administration concomitante d'itraconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 avec Duavee a entraîné une augmentation de l'exposition aux œstrogènes conjugués par les œstrogènes (9% pour l'estrone total ajusté à l'équiline totale) comparé à Duavee. Pharmacocinétique ]. Inducers of CYP3A4 such as St. John's Wort (Hypericum perforatum) preparations phénobarbital carbamazepine et rifampin may reduce plasma concentrations of some estrogens possibly resulting in a decrease in therapeutic effects et/or changes in the uterine bleeding profile.

Quels sont les effets de la prednisone

Le bazedoxifène n'induit ni inhibe les activités des principales isoenzymes du CYP. In vitro Les données suggèrent que le bazedoxifène est peu susceptible d'interagir avec des médicaments co-administrés via un métabolisme médié par le CYP.

Uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UGT)

Le bazedoxifène subit un métabolisme par les enzymes UGT dans le tractus intestinal et le foie. Le métabolisme du bazédoxifène peut être augmenté par l'utilisation concomitante de substances connues pour induire des UGT tels que la rifampine phénobarbitale carbamazépine et la phénytoïne. Une réduction de l'exposition au bazedoxifène peut être associée à une augmentation du risque d'hyperplasie endométriale. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeinte chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiquants.

Atorvastatine

L'administration concomitante de bazédoxifène (40 mg par jour) et d'atorvastatine (20 mg unique) à des femmes ménopausées saines n'a pas affecté la pharmacocinétique du bazedoxifène atorvastatine ou ses métabolites actifs.

Avertissements pour Duavee

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Duavee

Médicaments contenant des progestatifs œstrogènes ou agonistes / antagonistes des œstrogènes

Duavee contains conjugated estrogens et bazedoxifene an estrogen agonist/antagonist. Women taking Duavee should not take progestins additional estrogens or additional estrogen agonist/antagonists.

Troubles cardiovasculaires

Les agonistes / antagonistes des œstrogènes (y compris le bazédoxifène une composante de Duavee) et les œstrogènes individuellement sont connus pour augmenter le risque de TEV.

Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement par œstrogènes. Si l'un d'eux se produit ou être soupçonné doit être interrompu immédiatement.

Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré Le tabac utilise une hypercholestérolémie et obésité ) et / ou la TEV (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique) devraient être gérés de manière appropriée.

Accident vasculaire cérébral

Dans la sous-étude des œstrogènes, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des œstrogènes conjugués quotidiens (CE) (NULL,625 mg) seuls par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ].

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes qui reçoivent des œstrogènes conjugués (NULL,625 mg) par rapport à ceux qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années).

Si un accident vasculaire cérébral se produit ou être soupçonné que Duavee doit être interrompu immédiatement [voir Contre-indications ].

Maladie coronarienne

Dans la substitution whi œstrogène-alone aucun effet global sur les maladies coronariennes ( Coronarcha ) Des événements (définis comme un infarctus du myocarde non mortel infarctus silencieux myocardiques ou la mort de la maladie coronarienne) a été signalé chez les femmes recevant des œstrogènes par rapport au placebo [voir Études cliniques ].

Les analyses des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements CHD (CE [0,625 mg] -alone par rapport au placebo) chez les femmes avec moins de 10 ans depuis ménopause (8 contre 16 pour 10000 années pour femmes).

Thromboembolie veineuse (VTE)

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV [TVP et embolie pulmonaire (PE)] a été augmenté pour les femmes recevant des œstrogènes conjugués quotidiens (NULL,625 mg) - alone par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint la signification statistique (23 contre 15 par 10000 femmes). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années [voir Études cliniques ].

Si le Duavee faisant la réalisation doit être interrompu au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée. Étant donné que l'immobilisation augmente le risque d'événements thromboemboliques veineux indépendants de la thérapie, Duavee devrait être interrompu avant et pendant l'immobilisation prolongée (par exemple, la récupération post-chirurgicale est prolongée de repos au lit) et la thérapie Duavee ne doit être reproduite qu'après que le patient est entièrement ambulatoire. De plus, les femmes qui prennent Duavee doivent être conseillées de se déplacer périodiquement pendant les voyages impliquant une immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie œstrogène sans opposition chez les femmes atteintes d'un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus de traitement. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

Duavee contains an estrogen agonist/antagonist. This component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component. Endometrial hyperplasia may be a precursor to endometrial cancer. Women taking Duavee should not take additional estrogens as this may increase the risk of endometrial hyperplasia.

La surveillance clinique de toutes les femmes prenant Duavee est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeinte chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiquants.

Cancer du sein

La sous-étude des œstrogènes conjugués quotidiens (NULL,625 mg) -alone a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs œstrogènes. Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans par jour, l'oestrogène conjugué (NULL,625 mg) - Alone n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein invasif (risque relatif [RR] 0,80).

Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes entraînant une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. L'effet du traitement avec Duavee sur le risque de cancer du sein est inconnu.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et l'œstrogène ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

L'effet du traitement avec Duavee sur le risque de cancer de l'ovaire est inconnu.

Démence probable

Dans l'étude aux prises avec les œstrogènes, une étude auxiliaire de Whi une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone contre placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années de femmes [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les patients recevant des œstrogènes. Interrompre les médicaments en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes que Duavee doit être interrompue en permanence.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas chez les femmes recevant des œstrogènes, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans une grande étude clinique contrôlée par placebo randomisée, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie préexistante, le traitement avec les œstrogènes peut être associé à des élévations de plasma triglycérides conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt de Duavee si une pancréatite se produit.

Troubles hépatiques et histoire passée de la jaunisse cholestatique

Duavee has not been studied in women with impaired liver function or past history of cholestatic jaunisse .

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes ayant une fonction hépatique altérée.

En moyenne, les femmes ayant une déficience hépatique traitées avec du bazédoxifène seule ont montré une augmentation de 4,3 fois les expositions globales par rapport aux témoins [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Pour les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation des œstrogènes passés ou à la prudence de la grossesse, il faut exercer; et dans le cas de la récidive, Duavee devrait être interrompu. L'utilisation de Duavee chez les patients souffrant de déficience hépatique est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. En raison de ces patients qui ont des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur telles que la dysfonction cardiaque ou la déficience rénale garantissent une observation minutieuse lorsque les œstrogènes sont prescrits. L'utilisation de Duavee chez les patients souffrant de troubles rénaux n'est pas recommandé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypocalcémie

La thérapie par œstrogène doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes d'hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire.

Exacerbation d'autres conditions

Les œstrogènes peuvent provoquer une exacerbation de l'asthme du diabète sucré migraine épilepsie ou du lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques systémiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.

Femmes préménopausées

Il n'y a aucune indication pour l'utilisation préménopausique de Duavee. L'efficacité et la sécurité de Duavee chez les femmes préménopausées n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée. De plus, il y a des inquiétudes concernant l'exposition aux médicaments par inadvertance pendant la grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur qui tombent encein Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères.

Interactions de test médicament-laboratoire

Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.

Une augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante mesurée par les niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.

D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Des concentrations d'hormones libres telles que testostérone et estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).

Une augmentation des concentrations de sous-fraction de lipoprotéines à haute densité à haute densité (HDL) et de sous-fraction HDL2 a réduit les concentrations de cholestérol à basse densité (LDL) ont augmenté les niveaux de triglycérides.

Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Instructions pour les patients

• Gardez Duavee dans le récipient d'origine pour protéger de l'humidité. Ne placez pas Duavee dans des boîtes à pilules ou des organisateurs de pilules.
• Si plus d'un paquet de cloques est distribué au patient, demandez-lui d'ouvrir une pochette à feuille à la fois.
• Demandez au patient d'enregistrer la date à laquelle le package de blister est ouvert dans l'espace fourni sur l'étiquette du package Blister. N'utilisez pas si le package blister a été ouvert depuis plus de 60 jours.
• Demandez au patient de retirer une seule tablette de l'emballage des ampoules au moment de l'utilisation.

Événements thromboemboliques veineux

Conseiller aux patients de signaler immédiatement à leur médecin des signes ou des symptômes liés à la thrombose veineuse et aux événements thromboemboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Saignement vaginal anormal

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler des saignements vaginaux anormaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Possibles indésirables graves avec une thérapie œstrogène

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogénique, y compris les troubles cardiovasculaires néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables moins graves avec Duavee

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes de la thérapie de Duavee telles que les spasmes musculaires de la nausée de diarrhée dyspepsie supérieure de la douleur abdominale de la gorge étourdie et douleurs au cou.

Apport en calcium et en vitamine D

Conseiller aux patients d'ajouter du calcium supplémentaire et / ou de la vitamine D au régime en cas de consommation quotidienne est inadéquat.

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Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité avec des œstrogènes / bazedoxifènes conjugués n'ont pas été menés.

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Dans les études de cancérogénicité de gavage orale de 6 mois du bazedoxifène chez les souris transgéniques Tg.Rash2, il y avait une incidence accrue liée au médicament de tumeurs bénignes ovariennes de granulosa chez des souris femelles étant donné 150 ou 500 mg / kg / jour. Dans une étude de cancérogénicité alimentaire à deux ans du bazédoxifène chez le rat (administré à 0,003% 0,01% 0,03% ou 0,1%), une incidence accrue de médicament liée au médicament de tumeurs bénignes ovariennes de granulosa a été observée chez les rats femelles à des concentrations de 0,03% et 0,1%. L'exposition systémique (ASC) du bazédoxifène dans ces groupes était de 3 et 8 fois celle observée chez les femmes ménopausées administrées 20 mg / jour. Chez les rats mâles, les tumeurs rénales liées au médicament (adénomes et carcinomes) en présence de toxicité rénale ont été observées à toutes les doses testées qui correspondaient à des rapports d'exposition de 0,06 à 5 fois l'ASC clinique à une dose de 20 mg.

Mutagenèse

Des études de mutagénicité avec des œstrogènes / bazedoxifènes conjugués n'ont pas été menés.

Le bazédoxifène n'était pas génotoxique ou mutagène dans une batterie de tests, notamment in vitro test de mutation inverse bactérienne in vitro Dosage de mutation vers l'avant des cellules mammifères au locus de la thymidine kinase (TK / -) dans des cellules de lymphome de souris L5178Y in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules d'ovaire chinois du hamster (CHO) et en vain test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

La déficience des études de fertilité avec des œstrogènes / bazedoxifènes conjugués n'a pas été mené.

Des rats femelles ont été administrés des doses quotidiennes de 0,3 à 30 mg / kg de bazedoxifène (NULL,03 à 10 fois l'ASC humaine à la dose de 20 mg) avant et pendant l'accouplement avec des mâles non traités. Les cycles œstriens et la fertilité ont été affectés négativement dans tous les groupes féminins traités au bazédoxifène.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Duavee is contraindicated for use in pregnant women et is not indicated for use in females of reproductive potential [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Œstrogènes conjugués (CE)

Il n'y a pas de données avec l'utilisation d'œstrogènes conjugués chez les femmes enceintes; Cependant, les études épidémiologiques et les méta-analyses n'ont pas trouvé de risque accru de malformations congénitales génitales et non génétiques (y compris des anomalies cardiaques et des défauts de réduction des membres) après l'exposition à des contraceptifs hormonaux combinés avant conception ou pendant la grossesse précoce.

Bazédoxifène

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation des bazédoxifènes chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables. Des études animales ont montré que le bazédoxifène oral a administré pendant la période d'organogenèse à des rats enceintes ou des lapins à 0,3 et 2 fois respectivement l'exposition à la dose maximale recommandée peut causer un préjudice fœtal [voir Données ]. Based on mechanism of action bazedoxifene may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Pharmacologie clinique ].

Données

Données sur les animaux

Bazédoxifène

L'administration de bazedoxifène à des rats à des doses maternellement toxiques ≥ 1 mg / kg / jour (≥ 0,3 fois la zone humaine sous la courbe (AUC) à la dose de 20 mg) a entraîné une réduction du nombre de fœtus vivants et / ou des réductions du poids corporel fœtal. Aucune anomalie de développement fœtal n'a été observée. Dans les études menées avec des lapins enceintes traités avec un avortement bazédoxifène et une incidence accrue de cardiaque (anomalie du système septal ventriculaire) et des anomalies de la colonne vertébrale), les anomalies maltandies ou mal alignées ont été présentes à des dosages maternellement toxiques à 20 mg / kg / kg / dose).

Lactation

Résumé des risques

Duavee is not indicated for use in females of reproductive potential [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Œstrogènes conjugués

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi.

Bazédoxifène

Il n'y a pas de données sur la présence de bazédoxifène dans le lait maternel humain ou animal, l'effet sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Sur la base du mécanisme d'action, le bazédoxifène peut bloquer les fonctions importantes que possède les œstrogènes dans le tissu mammaire pendant la lactation [voir Pharmacologie clinique ].

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Bazédoxifène

Sur la base de l'administration des bazedoxifènes des données animales peut nuire à la fertilité féminine. Cependant, les études de fertilité clinique avec le bazedoxifène n'ont pas été menées [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

Duavee is not indicated for use in children [see Indications ].

Utilisation gériatrique

Duavee is not recommended for use in women greater than 75 years of age [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Sur le nombre total de femmes dans les études cliniques de phase 3 qui ont reçu Duavee, 4,60% (n = 224) étaient de 65 ans et plus. Duavee n'a pas été étudié chez les femmes âgées de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les femmes de 65 à 74 ans et les femmes plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les femmes âgées et les femmes plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines femmes plus âgées ne peut être exclue.

Un risque accru de démence probable chez les femmes de plus de 65 ans a été signalé dans les études auxiliaires de la mémoire des femmes de la santé de l'initiative de santé des femmes en utilisant des œstrogènes conjugués quotidiens (NULL,625 mg) [voir Études cliniques ].

Trouble rénal

Duavee is not recommended for use in patients with renal impairment [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité de la pharmacocinétique de Duavee n'ont pas été évaluées chez les femmes souffrant de troubles rénaux.

Trouble hépatique

Duavee is contraindicated in patients with hepatic impairment [see Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité de la pharmacocinétique de Duavee n'ont pas été évaluées chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Dans une étude pharmacocinétique du bazedoxifène 20 mg seul, le CMAX et l'ASUC du bazedoxifène ont augmenté respectivement de 67% et 143% chez les femmes souffrant d'une déficience hépatique légère (Child Pugh classe A) par rapport aux femmes en bonne santé. Le CMAX et l'AUC du bazedoxifène ont augmenté respectivement de 32% et 109% chez les femmes ayant une déficience hépatique modérée (Child Pugh classe B). Le CMAX et l'ASUC du bazedoxifène ont augmenté respectivement de 20% et 268% chez les femmes souffrant de troubles hépatiques graves (Child Pugh classe C).

Aucune étude pharmacocinétique avec des œstrogènes conjugués n'a été mené chez des femmes souffrant de troubles hépatiques.

Indice de masse corporelle (IMC)

Suivant l'administration de Duavee, les expositions systémiques des œstrogènes conjugués et du bazedoxifène étaient plus faibles chez les sujets obèses par rapport aux sujets non obèses [voir Pharmacocinétique ].

Une seule dose de duavee (œstrogènes conjugués 0,45 mg / bazedoxifène 20 mg) a été administré à 12 IMC obèses ≥ 30 [moyenne (ET) = 32,7 (NULL,7) kg / m / m ² ] et 12 IMC non obèses <30 [mean (SD) 25.3 kg/m ² ] Femmes ménopausées. Chez les sujets obèses, les expositions systémiques de l'équiline totale totale et du bazedoxifène étaient 2% 32% et 13% inférieurs respectivement par rapport aux sujets non obèses.

Une plus grande réduction de l'exposition aux bazédoxifènes par rapport aux œstrogènes conjugués peut être associé à une diminution de la protection contre l'hyperplasie endométriale. Surveillez et évaluez les femmes souffrant de saignements génitaux postménopausées ou inexpliqués pour une éventuelle hyperplasie endométriale ou malignité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Duavee

En cas de surdosage, il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement doit être symptomatique.

Les symptômes de surdosage des produits contenant des œstrogènes chez les adultes et les enfants peuvent inclure des nausées vomissements de sensibilité au sein étourdissements de la somnolence / fatigue de douleur abdominale; Des saignements de retrait peuvent se produire.

Contre-indications pour Duavee

Duavee is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignement anormal anormal non diagnostiqué
• Des antécédents suspects ou passés de cancer du sein
• Néoplasie connu ou suspectée des œstrogènes
• Thrombose profonde active Embolie pulmonaire ou histoire de ces conditions
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple infarctus du myocarde de l'AVC) ou des antécédents de ces conditions
• Hypersensibilité (par exemple anaphylaxie angio-œdème) en œstrogènes bazedoxifène ou tout ingrédient
• Troubles ou maladies hépatiques connues
• Protéine C connue C ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus
• Grossesse as Duavee may cause fetal harm [see Grossesse ].

Pharmacologie clinique for Duavee

Mécanisme d'action

Duavee pairs conjugated estrogens with bazedoxifene. Conjugated estrogens et bazedoxifene function by binding to et activating estrogen receptors (ER) α et β which vary in proportion from tissue to tissue. Conjugated estrogens are composed of multiple estrogens et are agonists of ER-α et β. Bazédoxifène is an estrogen agonist/antagonist that acts as an agonist in some estrogen-sensitive tissues et an antagonist in others (e.g. utérus). The pairing of conjugated estrogens with bazedoxifene produces a composite effect that is specific to each target tissue. The bazedoxifene component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d’œstrogènes ne prédit pas la réponse thérapeutique d’une femme individuelle à Duavee ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration de doses multiples d'œstrogènes conjugués, 0,45 mg / bazedoxifène 20 mg à des femmes en bonne santé qui étaient naturellement ménopausées ou qui avaient subi une oophorectomie bilatérale, les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre moyen au jour 10 pour les estimations conjuguées (basés sur le plan ajusté pour l'estrone total) et le bazedoxifène sont résolus dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens à l'état d'équilibre (n = 24)

Les résultats des études de monothérapie avec des œstrogènes conjugués ou des composants bazedoxifènes de Duavee sont notés ci-dessous:

Les œstrogènes conjugués sont solubles dans l'eau et sont bien absorbés du tractus gastro-intestinal après la libération de la formulation du médicament.

Bazédoxifène exhibits a linear increase in plasma concentrations for single doses from 0.5 mg up to 120 mg et multiple daily doses from 1 mg to 80 mg. The absolute bioavailability of bazedoxifene is approximately 6%.

Effet alimentaire

Dans une étude de croisement à dose unique chez 23 femmes ménopausées, a reçu des œstrogènes conjugués 0,625 mg / bazedoxifène 20 mg avec un repas élevé en graisses / calories riches a augmenté l'AUC0-inf de bazedoxifène de 25%. Le CMAX du bazedoxifène était inchangé.

Distribution

La distribution des œstrogènes conjugués et du bazedoxifène après l'administration de Duavee n'a pas été étudié.

Les résultats des études de monothérapie avec des œstrogènes conjugués ou des composants bazedoxifènes de Duavee sont notés ci-dessous:

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.

Après l'administration intraveineuse (IV) d'une dose de 3 mg de bazedoxifène, le volume de distribution est de 14,7 ± 3,9 l / kg. Le bazedoxifène est très lié (98% -99%) aux protéines plasmatiques in vitro mais ne se lie pas à SHBG.

Métabolisme

La disposition métabolique des œstrogènes conjugués et du bazedoxifène après l'administration de Duavee n'a pas été étudié.

Les résultats des études de monothérapie avec des œstrogènes conjugués ou des composants bazedoxifènes de Duavee sont notés ci-dessous:

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. 17-β Estradiol est

converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est le métabolite urinaire majeur. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existe comme des conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'œstrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

La disposition métabolique du bazedoxifène a été déterminée à la suite de l'administration orale de 20 mg de bazédoxifène radiomarqué. Le bazedoxifène est largement métabolisé chez les femmes. La glucuronidation est la principale voie métabolique. Un métabolisme médiatisé par peu ou pas de cytochrome P450 est évident. Le bazedoxifène-5-glucuronide est le principal métabolite circulant. Les concentrations de ce glucuronide sont environ 10 fois plus élevées que celles du médicament inchangé dans le plasma.

Excrétion

Après l'administration d'une seule dose d'œstrogènes conjugués / l'estrone total ajusté en fonction de la ligne de base (représentant des œstrogènes conjugués) est éliminé avec une demi-vie d'environ 17 heures. Le bazedoxifène est éliminé avec une demi-vie d'environ 30 heures. Des concentrations à l'état d'équilibre sont obtenues d'ici la deuxième semaine d'administration une fois par jour.

Les résultats des études de monothérapie avec des œstrogènes conjugués ou des composants bazedoxifènes de Duavee sont notés ci-dessous:

Les composants des œstrogènes conjugués 17β-estrone et estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

La clairance du bazedoxifène est de 0,4 ± 0,1 L / h / kg basée sur l'administration intraveineuse. La principale voie d'excrétion après l'administration orale de 20 mg de bazedoxifène radiomarqué est via une excrétion biliaire suivie d'une élimination dans les excréments (~ 85%) avec <1% of the radioactive dose eliminated in the urine. Based on these results it is expected that bazedoxifene undergoes entero-hepatic recycling from the gut back to the systemic circulation therefore some drugs may potentially interfere with bazedoxifene recycling process in the gut by various mechanisms resulting in a decrease in its systemic exposure.

Utiliser dans des populations spécifiques

Pédiatrique

La pharmacocinétique des comprimés conjugués aux œstrogènes / bazedoxifènes n'a pas été évalué dans une population pédiatrique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gériatrique

L'effet de l'âge sur la pharmacocinétique des comprimés conjugués aux œstrogènes / bazedoxifènes n'a pas été évalué [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Aucune étude pharmacocinétique avec des œstrogènes conjugués n'a été mené dans des populations spécifiques, dont des femmes de plus de 75 ans.

La pharmacocinétique d'une seule dose unique de bazedoxifène a été évaluée chez les femmes ménopausées. En moyenne, par rapport aux femmes de 51 à 64 ans (n ​​= 8), les femmes de 65 à 74 ans (n ​​= 8) ont montré une augmentation de 1,5 fois de l'ASC et des femmes ≥ 75 ans (n ​​= 8) ont montré une augmentation de 2,6 fois de l'ASC.

Trouble rénal

La pharmacocinétique des comprimés conjugués aux œstrogènes / bazedoxifènes n'a pas été évalué chez les femmes souffrant de troubles rénaux [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

La pharmacocinétique des comprimés conjugués aux œstrogènes / bazedoxifènes n'a pas été évalué chez les femmes souffrant de troubles hépatiques [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Aucune étude pharmacocinétique avec des œstrogènes conjugués n'a été mené dans des populations spécifiques, notamment des femmes souffrant de troubles hépatiques.

Une seule dose de bazédoxifène 20 mg a été donnée à des femmes ménopausées saines à jeun (n = 18) et hépatique. Chez six patients atteints de troubles hépatiques (Child Pugh classe A), le CMAX et l'ASC du bazedoxifène ont augmenté respectivement de 67% et 143% par rapport aux sujets sains. Chez six patients atteints de troubles hépatiques modérés (Child Pugh classe B), le CMAX et l'ASC du bazedoxifène ont augmenté respectivement de 32% et 109% par rapport aux sujets sains. Chez six patients atteints de troubles hépatiques sévères (Child Pugh classe C), le CMAX et l'ASC du bazedoxifène ont augmenté respectivement de 20% et 268% par rapport aux sujets sains. La demi-vie a été prolongée de 32 à 50 heures chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves par rapport aux sujets sains.

Indice de masse corporelle

Dans une étude clinique, une seule dose de duavee (œstrogènes conjugués 0,45 mg / bazedoxifène 20 mg) a été administré à 12 BMI obèses [moyen (ET) = 32,7 (NULL,7) kg / m / m ² ] et 12 BMI non obèses [moyennes (SD) = 25,3 kg / m ² ] Femmes ménopausées. Chez les sujets obèses, l'exposition systémique (AUC0-72) de l'estrone total était 2% inférieure et les expositions systémiques (AUC0-INF) de l'équiline totale et du bazedoxifène étaient de 32% et 13% inférieures respectivement par rapport aux sujets non obèses.

Interactions médicamenteuses

Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique des œstrogènes / bazedoxifènes conjugués

Dans une étude d'interaction médicament-médicament iTraconazole 200 mg, un fort inhibiteur du CYP3A4 a été administré avec le petit-déjeuner à 24 femmes ménopausées pendant 4 jours, suivie d'une cinquième dose d'itraconazole 200 mg avec petit déjeuner et duvee le jour 5 (3 heures après itraconazole). L'itraconazole 200 mg a été poursuivi pendant 2 jours supplémentaires après la co-administration de l'itraconazole 200 mg et de Duavee. Après la co-administration de Duavee et d'itraconazole, ajusté en fonction de l'estrone CMAX et AUC0-72, a augmenté 9% et 9% respectivement l'équilibre total CMAX et AUC0-72 a augmenté 11% et 5% respectivement et les sujets Bazedoxifene CMAX et AUC0-INF ont augmenté respectivement de 11% et 40% par rapport aux sujets traités avec Duaveee seul.

Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique du bazedoxifène

Œstrogènes conjugués

Les œstrogènes conjugués de 0,625 mg ont été administrés seuls pendant 6 jours consécutifs avant la co-administration d'une dose unique de 20 mg de bazedoxifène et d'œstrogènes conjugués 0,625 mg chez trente femmes ménopausales. Les œstrogènes conjugués de 0,625 mg ont été poursuivis pendant 2 jours supplémentaires après la co-administration de bazedoxifène et d'œstrogènes conjugués. Le CMAX du bazedoxifène a augmenté de 3% et l'ASC du bazedoxifène a diminué de 6%.

Ibuprofène

Une seule dose d'ibuprofène 600 mg a été donnée avec une capsule bazédoxifène 20 mg chez douze femmes ménopausées après un jeûne d'une nuit. La co-administration de l'ibuprofène et du bazedoxifène a augmenté le CMAX et l'AUC du bazedoxifène de 18% et 7% respectivement.

Atorvastatine

Atorvastatine 20 mg was given once with bazedoxifene 40 mg in thirty postmenopausal women. Co-administration of atorvastatin et bazedoxifene decreased Cmax of bazedoxifene by 3% et increased AUC of bazedoxifene by 6%.

Azithromycine

Azithromycine 500 mg was given once daily for 8 consecutive days in thirty postmenopausal women. Azithromycine 500 mg et a bazedoxifene 40 mg tablet were co-administered on Day 9. Azithromycine 250 mg administration once daily continued on Days 10 to 13. Co-administration of azithromycin et bazedoxifene increased Cmax of bazedoxifene by 6% et decreased AUC of bazedoxifene by 15%.

Hydroxyde d'aluminium et de magnésium

Une seule dose d'hydroxyde d'aluminium de 460 mg et de 400 mg d'hydroxyde de magnésium a été donnée avec un comprimé de bazédoxifène de 40 mg chez trente femmes ménopausées après une nuit. La co-administration de l'hydroxyde et du bazédoxifène en aluminium / magnésium a diminué la CMAX du bazedoxifène de 8% et a augmenté l'AUC de bazedoxifène de 7%.

Effet du bazédoxifène sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés

Œstrogènes conjugués

Bazédoxifène 20 mg was administered alone for 8 consecutive days prior to co-administration of a single dose of conjugated estrogens 0.625 mg et bazedoxifene 20 mg in twenty-six postmenopausal women. Bazédoxifène 20 mg was continued for 2 additional days after co-administration of bazedoxifene et conjugated estrogens. The Cmax et AUC of unconjugated estrone increased by 11% et 3% respectively. The Cmax et AUC of unconjugated equilin increased by 17% et 14% respectively.

Ibuprofène

Une seule dose de capsule de bazédoxifène 20 mg a été donnée avec une seule dose d'ibuprofène 600 mg chez douze femmes ménopausées à jeun. La co-administration de bazedoxifène et d'ibuprofène a augmenté le CMAX de l'ibuprofène de 6%. L'AUC de l'ibuprofène était inchangée.

Atorvastatine

Bazédoxifène 40 mg was given for 8 consecutive days prior to co-administration of bazedoxifene 40 mg et atorvastatin 20 mg. Co-administration of bazedoxifene et atorvastatin decreased Cmax of atorvastatin by 14%. The AUC of atorvastatin was unchanged. The Cmax et AUC of 2-OH atorvastatin were decreased by 18% et 8% respectively.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans une étude de 12 mois dans la co-administration des rats ovariectomisés des œstrogènes conjugués (NULL,5 mg / kg / jour) et le bazedoxifène (NULL,1 0,3 ou 1 mg / kg / jour) ont prévenu la perte de masse osseuse à la colonne vertébrale et le tibia avec le maintien concomitant des paramètres de résistance biomécanique.

Études cliniques

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause In Women With A Uterus

L'innocuité et l'efficacité de Duavee en tant que traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères associés à la ménopause ont été établies dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 12 semaines (étude 3). L'étude 3 a inscrit un total de 318 femmes âgées de 42 à 64 ans (âge moyen de 53 ans) qui avaient au moins 7 bouffées de chaleur modérées à sévères par jour ou au moins 50 par semaine au départ. Le nombre moyen d'années depuis la ménopause était de 4,5 ans avec toutes les femmes subissant une ménopause naturelle. Au total, 127 femmes ont été affectées à Duavee et 63 femmes ont été affectées au placebo.

Dans l'étude 3, Duavee a considérablement réduit le nombre et la gravité des bouffées à chaud modérées à sévères mesurées par le score de gravité quotidienne par rapport au placebo aux semaines 4 et 12. Le changement par rapport à la ligne de base du nombre et de la gravité des bouffées de chaleur modérées à sévères observées et la différence du placebo dans l'étude 3 sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3: Changement moyen ajusté de la ligne de base dans la fréquence quotidienne moyenne et la gravité des rinçages à chaud (étude 3)

Prévention de l'ostéoporose postménopausique In Women With A Uterus

L'innocuité et l'efficacité de Duavee pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique ont été démontrées dans l'étude 1 et l'étude 2.

L'étude 1 était une étude randomisée en double aveugle de 24 mois et contrôlée par actif évaluant l'innocuité et l'efficacité de plusieurs combinaisons d'œstrogènes / bazedoxifènes conjugués (y compris les œstrogènes conjugués 0,45 mg / bazedoxifène 20 mg) par rapport au placebo. Le critère d'évaluation principal de l'étude a été l'incidence de l'hyperplasie endométriale à l'année 1. Le changement de densité minérale osseuse à la colonne lombaire à la 2e année était le critère d'évaluation secondaire clé évalué chez deux sous-ensembles de patients (Subtudy I et sous-étude II). Les patients inscrits dans la sous-étude, je devais être plus de 5 ans après le ménopause, j'ai une colonne lombaire ou un score T total de la hanche de -1 à -2,5 et avoir au moins un facteur de risque supplémentaire d'ostéoporose (par exemple, les antécédents familiaux de la race caucasienne d'abus de l'ostéoporose de l'ostéoporose Menopause mince / petit cadre inactif de la vie inactive Tobacco Abuse). Ceux qui sont inscrits à la substudie II devaient être de 1 à 5 ans après le ménopause avec au moins un facteur de risque supplémentaire d'ostéoporose. Au total, 3397 femmes âgées de 40 à 75 ans (âge moyen de 56 ans) ont été inscrites à l'étude globale. SUDUDE I a inscrit un total de 1454 femmes (182 femmes recevant Duavee) avec des scores T de base moyens de -1,43 et -1,52 dans les groupes Duavee et placebo respectivement. SUSTUDE II a inscrit un total de 861 femmes (avec 111 femmes recevant Duavee) avec des scores T de base moyens de -0,81 et -0,94 dans les groupes Duavee et placebo respectivement. Les femmes ont également pris du calcium (600-1200 mg) et de la vitamine D (200-400 UI) par jour.

Dans ces substances, le traitement avec Duavee a considérablement augmenté la densité minérale des os de la colonne vertébrale lombaire (DMO) à 24 mois par rapport au placebo dans les deux groupes de femmes ménopausées (tableau 4).

Tableau 4: Résultats de la densité minérale des os de la colonne lombaire à 24 mois (étude 1)

Dans l'étude 1, le traitement avec Duavee a également augmenté de manière significative la DMO totale de la hanche. La différence de traitement (ou la différence par rapport au placebo) dans la DMO de la hanche totale à 24 mois était de 1,96% (Duavee moins placebo) chez les femmes qui avaient été ménopausées entre 1 et 5 ans et 1,73% (Duavee moins placebo) chez les femmes qui étaient ménopausales depuis plus de 5 ans.

L'étude 2 était une étude randomisée en double aveugle en 12 mois et contrôlée par actif. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de l'hyperplasie endométriale à 12 mois. La prévention de l'ostéoporose a été évaluée dans une sous-étude qui a inscrit les femmes (n = 590) qui étaient moins de 5 ans postménopausiques (moyenne 2,5 ans). Le score T moyen de référence dans la sous-étude était de -0,91 dans le groupe Duavee et -0,95 dans le groupe placebo. L'âge moyen des femmes (n = 135) prenant Duavee était de 53 ans (extrêmes 46-60 ans). Les femmes ont également pris du calcium (600 mg) et de la vitamine D (400 UI) par jour.

Dans l'étude 2, le traitement avec Duavee a considérablement augmenté la DMO de la colonne lombaire moyenne (différence de traitement 1,51%) à 12 mois par rapport au placebo chez les femmes qui avaient été ménopausées entre 1 et 5 ans. Le traitement avec Duavee a également augmenté la DMO de la hanche totale. La différence de traitement dans la DMO totale de la hanche à 12 mois était de 1,21%.

Que fait la L-Tyrosine

Effets sur l'endomètre

Les effets de Duavee sur l'hyperplasie endométriale et la tumeur maligne de l'endomètre ont été évalués dans l'étude 1 et l'étude 2. La population évaluable de l'efficacité comprenait des patients qui avaient pris au moins une dose de Duavee avait des biopsies endométriales de base et post-base ou avait été diagnostiquée avec une hyperplasie. Par biopsie endométriale, l'incidence de l'hyperplasie endométriale ou de la malignité pour Duavee était inférieure à 1% dans les deux études (voir tableau 5).

Tableau 5: Incidence de l'hyperplasie endométriale ou maligne au mois 12 et mois 24

Effets sur les saignements et les taches utérins

Les saignements ou repérages utérins ont été évalués dans deux études cliniques (études 1 et 2) par journal quotidien. Dans l'étude 1, l'éménorrhée cumulée à l'année 1 était de 83% chez les femmes traitées avec Duavee et 85% chez les femmes qui ont reçu un placebo. Dans l'étude 2, l'aménorrhée cumulée à l'année 1 était de 88% chez les femmes traitées avec Duavee et 84% chez les femmes qui ont reçu un placebo.

Études de l'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 11 000 femmes ménopausées principalement saines pour évaluer les risques et les avantages des œstrogènes conjugués par oraux quotidiens 0,625 mg par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice global comprenait la première occurrence de la CHD invasive cancer du sein AVC PE colorectal cancer de la hanche ou de la mort en raison d'une autre cause. Ces sous-évaluations n'ont pas évalué les effets des œstrogènes conjugués sur les symptômes de la ménopause.

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Risque relatif et absolu observé dans les œstrogènes seuls ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant des œstrogènes conjugués par rapport au placebo a été signalé dans les résultats finaux en vigueur centralement de la substitution des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type ou de la gravité des AVC, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant des œstrogènes conjugués par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées.

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (RH) 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC à 95% 0,46-1,11)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrite 2947 femmes postménopausées principalement en bonne santé en bonne santé de 65 à 79 ans (45% avaient 65 à 69 ans, 36% étaient de 70 à 74 ans et de 19% démence (résultat primaire) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour les œstrogènes conjugués par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour les œstrogènes conjugués par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes-années. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et le type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour Duavee

Duavee ^®
(Dew ’ah-vee)
(comprimés conjugués œstrogènes / bazedoxifènes)

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre Duavee et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Duavee?

• Ne prenez pas de produits d'oestrogène supplémentaires pendant que vous prenez Duavee.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Signalez tout immédiatement des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous prenez Duavee. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence (baisse de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation des œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus.
• Les risques énumérés ci-dessus sont basés sur une étude d'un produit oral œstrogène-œstrogène. Étant donné que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation de Duavee affectera vos chances d'obtenir ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Duavee.

Qu'est-ce que Duavee?

Duavee is a prescription medicine that contains a mixture of estrogens et bazedoxifene.

À quoi sert Duavee?

Duavee is used after ménopause for women with a utérus to:

Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à laisser tomber certaines femmes, des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou des épisodes soudains de chaleur et de transpiration (de transpiration ( bouffées de chaleur ou des bouffées de chaud). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin de prendre des médicaments. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

Duavee should be taken for the shortest time possible et only for as long as treatment is needed.

• réduire les rinçages à chaud modéré à sévère
• Aidez à réduire vos chances de développer une ostéoporose (os faibles) minces) Si vous utilisez Duavee uniquement pour prévenir l'ostéoporose en raison de la ménopause, parlez avec votre fournisseur de soins de santé quant à savoir si un traitement ou une médecine sans œstrogènes différente pourrait être meilleur pour vous.

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Duavee.

Duavee is not for use in children.

On ne sait pas si Duavee est sûr et efficace chez les personnes ayant des problèmes rénaux.

Qui ne devrait pas prendre Duavee?

Ne prenez pas duavee si vous:

• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• sont allergiques aux œstrogènes ou bazédoxifènes les ingrédients actifs de Duavee ou de l'un de ses ingrédients.
  Voir la liste des ingrédients à Duavee à la fin de cette brochure.
• avoir des saignements vaginaux inhabituels . Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers. Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez utiliser Duavee.
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• sont enceintes. Duavee is not for pregnant women. If you think you may be pregnant you should have a pregnancy test et know the results. Ne pas take Duavee if the test is positive et talk to your healthcare provider.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Duavee?

Avant de prendre Duavee, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels.
• avoir d'autres conditions médicales. Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (crises) diabète migraine lipus ou problèmes avec vos reins thyroïdiens hépatiques cardiaques ou ont des niveaux élevés de calcium dans votre sang.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront au repos au lit. Votre professionnel de la santé vous fera savoir si vous devez arrêter de prendre Duavee.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez d'autres médicaments hormonaux, y compris des progestatifs ou d'autres médicaments comme Duavee. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments.

Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Duavee. Duavee peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Duavee?

• Duavee comes in a blister package.
• Enregistrez la date à laquelle vous ouvrez la pochette de papier d'aluminium dans l'espace fourni sur l'étiquette du package Blister. N'utilisez pas si le package blister est ouvert depuis plus de 60 jours.
• Prenez Duavee exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Prenez 1 tablette Duavee à la même heure chaque jour.
• Duavee should be swallowed whole.
• Prenez Duavee avec ou sans nourriture.
• Vous ne devez pas retirer Duavee de l'obscurité avant d'être prêt à le prendre. Retirez 1 tablette à la fois de l'emballage de blister. Ne placez pas Duavee dans des boîtes à pilules ou des organisateurs de pilules.
• Si vous manquez une dose de Duavee, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée. Prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne pas Prenez 2 doses en même temps à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise. Si vous n'êtes pas sûr de votre dosage, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous prenez un supplément de calcium ou de vitamine D, vous pouvez le prendre en même temps que vous prenez Duavee.
• Si vous prenez trop Duavee, appelez votre fournisseur de soins de santé. Les symptômes de prendre trop de duavee comprennent:
  • nausée
  • douleurs abdominales
  • vomissement
  • Se sentir fatigué
  • tendreté mammaire
  • saignement vaginal
  • vertiges

Quels sont les effets secondaires possibles de Duavee?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves comprennent:

• caillots de sang
• accident vasculaire cérébral
• crise cardiaque
• cancer de la doublure de l'utérus
• cancer du sein
• cancer de l'ovaire
• démence
• Problèmes de la vésicule biliaire
• perte de vision
• hypertension artérielle
• Augmentation des graisses dans votre sang
• problèmes de foie
• Problèmes de thyroïde
• rétention d'eau
• faible calcium
• gonflement of your mouth or tongue
• L'aggravation d'autres problèmes médicaux tels que l'asthme diabète épilepsie migraines un problème génétique appelé Porphyria lupus et problèmes hépatiques

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires moins graves mais communs comprennent:

• spasmes musculaires
• nausée
• diarrhée
• estomac renversé
• douleurs abdominales
• douleur de la gorge
• vertiges
• douleurs au cou

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Duavee. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire sérieux avec Duavee?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez continuer à prendre Duavee.
• Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux tout en prenant Duavee.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose.
• Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Comment stocker Duavee?

• Stockez Duavee à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Duavee dans la cloque jusqu'à ce que vous soyez prêt à le prendre pour protéger le comprimé de l'humidité.
• Ne pas place Duavee in pill boxes or pill organizers.
• Après avoir ouvert la pochette en papier d'aluminium, les cloques Duavee viennent à Duavee doivent être utilisées dans les 60 jours.

Gardez Duavee et tous les autres médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Duavee

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Duavee pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Duavee à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ces informations sur les patients résument les informations les plus importantes sur Duavee. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Duavee qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Duavee?

Ingrédients actifs: œstrogènes conjugués et bazedoxifènes. Les œstrogènes conjugués sont un mélange de sulfate d'oestrone de sodium et de sulfate d'équiline de sodium et d'autres composants, y compris les conjugués de sulfate de sodium 17α-dihydroéquiline 17α-estradiol et la 17β-dihydroéquiline.

Ingrédients inactifs: Calcium Phosphate Tribasic Hydroxypropyl-cellulose Microcristalline cellulose cellulose cellulose hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate de magnésium stéarate de stéarate glycolcol de sucrose Acide ascorbique Sucrosium Palmitique Acide Maltitol Poloxamer 188 Propylène glycol isopropyl alcool.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.