Tremper

Description de Dulera

Dulera 100 mcg / 5 mcg et Dulera 200 mcg / 5 mcg sont des combinaisons de furoate de mométasone et de dihydrate de fumarate de formotérol pour l'inhalation orale uniquement.

Un composant actif de Dulera est le furoate de mométasone un corticostéroïde ayant le nom chimique 921-dichloro-11 (bêta) 17dihydroxy-16 (alpha) -méthylpregna-14-diène-320-dione 17- (2-furoate) avec la structure chimique suivante:

Le furoate de mométasone est une poudre blanche avec une formule empirique de c ₂₇ H ₃₀ CL ₂ O ₆ et poids moléculaire 521,44. Il est pratiquement insoluble dans l'eau; légèrement soluble dans l'éthanol de méthanol et l'isopropanol; soluble en acétone.

Un composant actif de Dulera est le fumarate de formoterol dihydraté un racémate. Le fumarate de formotérol dihydraté est une version bêta sélective ₂ adrenergic bronchodilator having the chemical name of (±)-2-hydroxy-5-[(1RS)-1-hydroxy-2-[[(1RS)-2-(4-methoxyphenyl)-1methylethyl]-amino]ethyl]formanilide fumarate dihydrate with the following chemical structure:

Le fumarate de formotérol dihydraté a un poids moléculaire de 840,9 et sa formule empirique est (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2h ₂ O. Formotérol Fumarate dihydraté est une poudre blanche à jaunâtre qui est librement soluble dans l'acide acétique glaciaire soluble dans le méthanol soluble avec éthanol et isopropanol légèrement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'acétone d'éthyle et l'éthyle et l'éther diéthyle.

Chaque Dulera 100 mcg / 5 mcg et 200 mcg / 5 mcg est un inhalateur à dose mètre sous pression propulsé par l'hydrofluoroalkane (HFA-227) contenant suffisamment de médicament pour 60 ou 120 inhalations [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ]. Après l'amorçage de chaque actionnement de l'inhalateur délivre 115 ou 225 mcg de furoate de mométasone et 5,5 mcg de dihydrate de formoterol dihydraté dans 69,6 mg de suspension à partir de la valve et délivre 100 ou 200 mcg de furoate de mométasone et 5 mcg de fumarate de formotol de l'actionneur. La quantité réelle de médicament délivrée au poumon peut dépendre de facteurs de patient tels que la coordination entre l'actionnement de l'appareil et l'inspiration à travers le système de livraison. Dulera contient également de l'alcool anhydre comme cosolvant et acide oléique comme tensioactif.

Dulera doit être amorcé avant de l'utiliser pour la première fois en libérant 4 sprays d'essai dans l'air loin du visage qui tremblent bien avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 5 jours, amorcez à nouveau l'inhalateur en libérant 4 sprays d'essai dans l'air loin du visage qui secoue bien avant chaque pulvérisation.

Utilisations pour Dulera

Traitement de l'asthme

Dulera est indiqué pour le traitement deux fois par jour de l'asthme chez les patients de 5 ans et plus. Dulera doit être utilisé pour les patients non contrôlés de manière adéquate sur un médicament à long terme de contrôle de l'asthme tel qu'un corticostéroïde inhalé (ICS) ou dont la maladie justifie l'initiation du traitement avec un agoniste Beta2-adrénergique BETA2 à agitation longue et à action prolongée (LABA).

Limitation importante de l'utilisation

• Dulera n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Dosage pour Dulera

Informations sur l'administration

Administrer Dulera comme deux inhalations deux fois par jour chaque jour (matin et soir) par la route inhalée par voie orale (voir Instructions du patient à utiliser dans la brochure d'information du patient ). N'utilisez pas plus de deux inhalations deux fois par jour de la force prescrite de Dulera, car certains patients sont plus susceptibles de subir des effets indésirables avec des doses plus élevées de formotérol. Si des symptômes surviennent entre les doses, un ongueur bêta2 à courte durée d'action inhalé doit être pris pour un soulagement immédiat. Secouez bien avant chaque inhalation. Après que chaque dose conseille aux patients de rincer la bouche avec de l'eau et sans avaler crachant le contenu pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Retirez le capuchon du porte-parole de l'actionneur avant d'utiliser Dulera.

Prime Dulera avant de l'utiliser pour la première fois en libérant 4 sprays de test dans l'air loin du visage secouant bien avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 5 jours, amorcez à nouveau l'inhalateur en libérant 4 sprays d'essai dans l'air loin du visage qui secoue bien avant chaque pulvérisation.

Utilisez uniquement la cartouche Dulera avec l'actionneur Dulera. N'utilisez pas l'actionneur de Dulera avec un autre produit de médicament inhalation. N'utilisez pas d'actionneurs d'autres produits avec la cartouche Dulera.

Dosage recommandé

Administrer Dulera comme deux inhalations deux fois par jour chaque jour (matin et soir) par l'itinéraire inhalé par voie orale. Secouez bien avant chaque inhalation. Les patients individuels peuvent éprouver un temps variable pour apparier et le degré de soulagement des symptômes. Si des symptômes surviennent entre les doses, utilisez un bêta2-agoniste bêta2 à action courte inhalée pour un soulagement immédiat. L'amélioration de la fonction pulmonaire après l'administration de Dulera peut se produire dans les 5 minutes suivant le traitement, bien que le bénéfice maximal ne puisse pas être obtenu pendant 1 semaine ou plus après le début du traitement.

Patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Pour les patients de 12 ans et plus, le dosage est soit 2 inhalations deux fois par jour de Dulera 100 mcg / 5 mcg ou Dulera 200 mcg / 5 mcg. Lors du choix de la résistance à la dose de départ de Dulera, considérez la gravité de la maladie des patients en fonction de leur traitement d'asthme précédent, y compris le dosage corticostéroïde inhalé ainsi que le contrôle actuel des patients des symptômes d'asthme et le risque d'exacerbation future. Pour les patients qui ne répondent pas de manière adéquate après 2 semaines de traitement avec deux inhalations de Dulera 100 mcg / 5 mcg deux fois par jour (matin et soir) augmentant le dosage à deux inhalations de Dulera 200 mcg / 5 mcg deux fois par jour (matin et soir) peuvent fournir un contrôle supplémentaire d'asthme. La dose maximale recommandée est deux inhalations de Dulera 200 mcg / 5 mcg deux fois par jour (dose quotidienne maximale 800 mcg / 20 mcg).

Effets secondaires de Detrol la 2mg

Une fois que la stabilité de l'asthme a été obtenue, il peut être souhaitable de titrer la dose efficace la plus faible pour réduire la possibilité d'effets secondaires.

Si un régime posologique auparavant efficace de Dulera ne fournit pas un contrôle adéquat de l'asthme, réévaluez le régime thérapeutique et envisagez des options thérapeutiques supplémentaires, par exemple Le remplacement de la résistance actuelle de Dulera par une résistance plus élevée ajoutant des corticostéroïdes inhalés supplémentaires ou des corticostéroïdes oraux initiants.

Patients pédiatriques âgés de 5 à moins de 12 ans

Pour les patients âgés de 5 à moins de 12 ans, le dosage est de 2 inhalations de Dulera 50 mcg / 5 mcg deux fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 200 mcg / 20 mcg.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Tremper est un inhalateur à dose mètre sous pression (MDI) qui est disponible en 2 forces (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg) pour les patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus et 1 force (50 mcg / 5 mcg) pour les patients pédiatriques âgés de 5 à moins de 12 ans.

Tremper 50 mcg/5 MCG delivers 50 mcg of mometasone furoate et 5 MCG of formoterol fumarate dihydrate per actuation.

Tremper 100 MCG / 5 MCG delivers 100 mcg of mometasone furoate et 5 MCG of formoterol fumarate dihydrate per actuation.

Tremper 200 MCG / 5 MCG delivers 200 mcg of mometasone furoate et 5 MCG of formoterol fumarate dihydrate per actuation.

Chaque résistance de Dulera est fournie avec un actionneur de couleur bleue et un capuchon de poussière vert [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Tremper est disponible en trois forces et fourni dans les tailles de colis suivantes (tableau 8):

Tableau 8

Chaque résistance est fournie comme une cartouche en aluminium sous pression qui a un actionneur en plastique bleu intégré à un compteur de dose et à un capuchon de poussière vert. Chaque cartouche de 120 inhalations a un poids de remplissage net de 13 grammes et chaque cartouche de 60 inhalations a un poids de remplissage net de 8,8 grammes. Chaque cartouche est placée dans un carton. Chaque carton contient 1 cartouche et une brochure d'information du patient.

Initialement, le compteur de dose affichera 64 ou 124 actuations. Après l'amorçage initial avec 4 actuations, le compteur de dose lira 60 ou 120 et l'inhalateur est maintenant prêt à l'emploi.

Stockage et manipulation

Utilisez uniquement la cartouche Dulera avec l'actionneur Dulera. N'utilisez pas l'actionneur de Dulera avec un autre produit de médicament inhalation. N'utilisez pas d'actionneurs d'autres produits avec la cartouche Dulera.

Ne retirez pas la cartouche de l'actionneur car la quantité correcte de médicaments peut ne pas être déchargée; Le compteur de dose peut ne pas fonctionner correctement; La réinsertion peut provoquer le comptage de dose pour compter de 1 et décharger une bouffée.

La quantité correcte de médicaments dans chaque inhalation ne peut pas être assurée après que le nombre marqué d'actionnement de la cartouche a été utilisé même si l'inhalateur peut ne pas se sentir complètement vide et peut continuer à fonctionner. Jeter l'inhalateur lorsque le nombre marqué d'actionnement a été utilisé (le compteur de dose se lira 0).

Stocker à température ambiante contrôlée 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

The 120-inhalation inhaler does not require specific storage orientation. Pour l'inhalateur de 60 inhalations, après avoir amorcé le stockage de l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas ou en position horizontale.

Pour les meilleurs résultats, gardez la cartouche à température ambiante avant utilisation. Bien secouer et retirer le capuchon de l'embout buccal de l'actionneur avant de l'utiliser. Restez hors de portée des enfants. Évitez de pulvériser dans les yeux.

Contenu sous pression: Ne percez pas. N'utilisez pas ou ne stockez pas près de la chaleur ou de la flamme ouverte. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer l'éclatement. Ne jetez jamais le conteneur dans le feu ou l'incinérateur.

Fabriqué par: Kideva Drug Delivery Limited Loughborough Royaume-Uni. Révisé: juin 2021

Effets secondaires for Dulera

L'utilisation de Laba peut entraîner la suivante:

• Événements graves liés à l'asthme - hospitalisations intubations et mort [voir Avertissements et précautions ].
• Effets du système nerveux cardiovasculaire et central [voir Avertissements et précautions ].

L'utilisation systémique et locale des corticostéroïdes peut entraîner la suivante:

• Candida albicans infection [voir Avertissements et précautions ]
• Immunosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Hypercorticisme et suppression surrénalienne [voir Avertissements et précautions ]
• Effets de la croissance en pédiatrie [voir Avertissements et précautions ]
• Glaucome et cataractes [voir Avertissements et précautions ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

CLinical Trials Experience

Patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur 3 essais cliniques qui ont randomisé 1913 patients de 12 ans et plus d'asthme, dont 679 patients exposés à Dulera pendant 12 à 26 semaines et 271 patients exposés pendant 1 an. Dulera a été étudié dans deux essais à contrôlée par placebo et actif (n = 781 et n = 728 respectivement) et dans un essai de sécurité à long terme de 52 semaines (n = 404). Dans les essais cliniques de 12 à 26 semaines, la population était de 12 à 84 ans à 41% d'hommes et 59% de 73% de caucasien 27% non caucasien. Les patients ont reçu deux inhalations deux fois par jour de Dulera (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg) furoate de mométasone mDI (100 mcg ou 200 mcg) Formoterol MDI (5 mcg) ou placebo. Dans l'essai de sécurité à long terme de 52 semaines de capital actif, la population était âgée de 12 ans à 75 ans avec de l'asthme 37% de sexe masculin et 63% de 47% Caucasien 53% non caucasien et ont reçu deux inhalations deux fois par jour de Dulera 100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg ou un comparateur actif.

L'incidence des événements indésirables émergents du traitement associés à Dulera dans le tableau 2 ci-dessous est basé sur des données regroupées de 2 essais cliniques de 12 à 26 semaines chez les patients de 12 ans et plus traités avec deux inhalations deux fois par jour de Dulera (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg) Mométasone furoate mDI (100 mcg ou 200 mcg) formoterol MDI (5MCG).

Tableau 2: Événements indésirables émergents du traitement dans les groupes Dulera se produisant à une incidence ≥3% et plus souvent que le placebo

La candidose orale a été signalée dans des essais cliniques à une incidence de 0,7% chez les patients utilisant Dulera 100 mcg / 5 mcg 0,8% chez les patients utilisant Dulera 200 mcg / 5 mcg et 0,5% dans le groupe placebo.

Expérience d'essai clinique à long terme

Dans un essai de sécurité à long terme chez les patients de 12 ans et plus traités pendant 52 semaines avec Dulera 100 mcg / 5 mcg (n = 141) Dulera 200 mcg / 5 mcg (n = 130) ou un comparateur actif (n = 133) les résultats de sécurité en général étaient similaires à ceux observés dans les essais plus courts de 12 à 26 semaines. Aucun décès lié à l'asthme n'a été observé. La dysphonie a été observée à une fréquence plus élevée dans l'essai de traitement à plus long terme à une incidence signalée de 7/141 (5%) de patients recevant Dulera 100 mcg / 5 mcg et 5/130 (NULL,8%) patients recevant Dulera 200 mcg / 5 mcg. Aucun changement cliniquement significatif dans l'hématologie de la chimie sanguine ou l'ECG n'a été observé.

Patients pédiatriques âgés de 5 à moins de 12 ans

Les données de sécurité des patients pédiatriques âgées de 5 à moins de 12 ans sont principalement basées sur un essai clinique de la durée de traitement de 24 semaines avec un suivi de la sécurité de 2 semaines. Un total de 181 patients souffrant d'asthme (92 hommes et 89 femmes) qui recevaient un traitement ICS / LABA à l'essai ont été randomisés pour Dulera 50 mcg / 5 mcg (n = 91) ou le furoate de mométasone MDI 50 mcg (n = 90) administré comme 2 inhalations deux fois par jour. L'âge moyen était de 9,1 ans, 22,1% avaient entre 5 et 7 ans et plus de la moitié (NULL,6%) de la population n'était pas caucasienne avec 38,7% de la population totale signalant au moins deux races (c'est-à-dire multiraciales). Les événements indésirables courants-émergents qui se sont produits chez les patients traités par Dulera avec une incidence de ≥3% et plus fréquemment que les patients traités par du furoate de mométasone seul comprenaient une infection des voies respiratoires supérieures et des maux de tête.

Dans l'ensemble, le profil de sécurité des patients pédiatriques est similaire à celui observé chez les patients âgés de 12 ans et plus.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Dulera ou une utilisation post-approbation avec du furoate de mométasone inhalé ou du fumarate de formothérapie inhalé. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles cardiaques: arythmies cardiaques d'angine pectoralis, par ex. fibrillation auriculaire extrasystoles ventriculaires tachyarhythmie

Troubles oculaires: Vision floue [voir Avertissements et précautions ]

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité immédiates et retardées, y compris la réaction anaphylactique œdème angio-œdème d'hypotension éruption cutanée prurit

Investigations: électrocardiogramme Qt La pression artérielle prolongée a augmenté (y compris l'hypertension)

Métabolisme et troubles nutritionnels: Hypokaliémie hyperglycémie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: asthme aggravation which may include toux dyspnea wheezing et bronchospasm

Interactions médicamenteuses for Dulera

Dans les essais cliniques, l'administration simultanée de Dulera et d'autres médicaments tels que les corticostéroïdes bêta2 à courte durée d'action et les corticostéroïdes intranasaux n'a pas entraîné une fréquence accrue de réactions indésirables. Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Dulera. Les interactions médicamenteuses de la combinaison devraient refléter celles des composants individuels.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

La principale voie de métabolisme des corticostéroïdes, y compris le furoate de mométasone, une composante de Dulera est via le cytochrome P450 (CYP) Isoenzyme 3A4 (CYP3A4). Après l'administration orale de kétoconazole, un fort inhibiteur du CYP3A4, la concentration plasmatique moyenne du furoate de mométasone inhalée par voie orale a augmenté. L'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 peut inhiber le métabolisme et augmenter l'exposition systémique au furoate de mométasone et potentiellement augmenter le risque d'effets secondaires systémiques corticostéroïdes. La prudence doit être exercée lorsque l'on considère la co-administration de Dulera avec du kétoconazole à long terme et d'autres inhibiteurs connus du CYP3A4 (par exemple, des produits de ritaconazole contenant du Ritonavir Nelfinavir saquinavir Tellithromycine) [voir le nilfinavir-anthromycine) [voir le nilfinavir-tequinavir Tellinavir) [voir le nilfinavir. Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ]. Consider the benefit of coadministration versus the potential risk of systemic corticostéroïde effects in which case patients should be monitored for systemic corticostéroïde side effects.

Agents adrénergiques

Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par n'importe quelle voie, ils doivent être utilisés avec prudence car les effets sympathiques pharmacologiquement prévisibles du formotérol A composant de Dulera peuvent être potentialisés.

Dérivés xanthine

Le traitement concomitant avec les dérivés de xanthine peut potentialiser tout effet hypokaliémique du formotérol A composant de Dulera.

Diurétiques

Le traitement concomitant avec les diurétiques peut potentialiser l'effet hypokalemique possible des agonistes adrénergiques. Les changements ECG et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques non épargnants (tels que la boucle ou les diurétiques de thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration de Dulera avec des diurétiques épargnants non épargnants.

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Tremper should be administered with caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors tricyclic antidepressants macrolides or drugs known to prolong the QTc interval or within 2 weeks of discontinuation of such agents because the action of formoterol a component of Tremper on the cardiovascular system may be potentiated by these agents. Drugs that are known to prolong the QTc interval have an increased risk of ventricular arrhythmias.

Antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques

Les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (bêta-bloquants) et le formotérol peuvent inhiber l'effet les uns des autres lorsqu'ils sont administrés simultanément. Les bêta-bloquants bloquent non seulement les effets thérapeutiques des bêta2-agonistes tels que le formoterol une composante de Dulera mais peuvent produire un bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques. Par conséquent, les patients souffrant d'asthme ne doivent normalement pas être traités avec des betablockers. Cependant, dans certaines circonstances, par exemple En tant que prophylaxie après infarctus du myocarde, il ne peut y avoir d'alternatives acceptables à l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients asthmatiques. Dans ce réglage, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en compte, bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Hydrocarbures halogénés

Il existe un risque élevé d'arythmies chez les patients recevant une anesthésie concomitante avec des hydrocarbures halogénés.

Avertissements pour Dulera

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Dulera

Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations et mort

L'utilisation de Laba comme monothérapie (sans CI) pour l'asthme est associée à un risque accru de décès lié à l'asthme [voir Essai de recherche sur l'asthme multicentrique de Salmeterol (SMART) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthme-related hospitalization in pediatric et adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthme-related events (hospitalizations intubations death) compared to ICS alone [see Événements sérieux liés à l'asthme avec ICS / LABA ].

Événements sérieux liés à l'asthme avec ICS / LABA

Quatre grands essais de sécurité clinique à commande active en aveugle de 26 semaines de 26 semaines ont été menés pour évaluer le risque d'événements graves liés à l'asthme lorsque la LABA a été utilisée en combinaison à dose fixe avec des CI par rapport aux CI seuls chez les patients asthmatiques. Trois essais comprenaient des patients adultes et adolescents âgés de ≥12 ans: un essai a comparé le furoate de mométasone / formoterol (Dulera) au furoate de mométasone [voir CLinical Studies ]] Un essai a comparé la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone / salmétérol en poudre d'inhalation de propionate de fluticasone; et un essai a comparé le budésonide / formotérol au budésonide. Le quatrième essai comprenait des patients pédiatriques de 4 à 11 ans et a comparé la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone / salmétol en poudre d'inhalation de propionate de fluticasone. Le critère d'évaluation de la sécurité pour les quatre essais était de graves événements liés à l'asthme (intubations des hospitalisations et décès). Un comité d'arbitrage en aveugle a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme.

Les trois essais pour adultes et adolescents ont été conçus pour exclure une marge de risque de 2,0 et l'essai pédiatrique a été conçu pour exclure un risque de 2,7. Chaque essai individuel a atteint son objectif pré-spécifié et a démontré la non-infériorité des CI / LABA à ICS seul. Une méta-analyse des trois essais pour adultes et adolescents n'a pas montré une augmentation significative du risque d'un événement grave lié à l'asthme avec une combinaison à dose fixe ICS / LABA par rapport à l'ICS seul (tableau 1). Ces essais n'ont pas été conçus pour exclure tous les risques d'événements graves liés à l'asthme avec ICS / LABA par rapport aux circuits intégrés.

Tableau 1: Méta-analyse des événements graves liés à l'asthme chez les patients asthmatiques âgés de 12 ans et plus

L'essai de sécurité pédiatrique comprenait 6208 patients pédiatriques de 4 à 11 ans qui ont reçu des CI / LABA (poudre d'inhalation de propionate de fluticasone / salmétol) ou de CI (poudre d'inhalation de propionate de fluticasone). Dans cet essai, 27/3107 (NULL,9%) des patients randomisés pour ICS / LABA et 21/3101 (NULL,7%) Les patients randomisés pour ICS ont connu un événement grave lié à l'asthme. Il n'y a pas eu de décès ou d'intubations liés à l'asthme. ICS / LABA n'a pas montré de risque significativement accru d'un événement grave lié à l'asthme par rapport aux CI sur la base de la marge de risque pré-spécifiée (NULL,7) avec un rapport de risque estimé au premier événement de 1,29 (IC à 95%: 0,73 2,27).

Essai de recherche sur l'asthme multicentrique de Salmeterol (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Études de monothérapie en formotEROL

CLinical studies with formoterol used as monotherapy suggested a higher incidence of serious asthme exacerbation in patients who received formoterol than in those who received placebo. The sizes of these studies were not adequate to precisely quantify the difference in serious asthme exacerbations between treatment groups.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

Tremper should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of asthme. Tremper has not been studied in patients with acutely deteriorating asthme. The initiation of Tremper in this setting is not appropriate.

L'utilisation croissante des bêta2-agonistes bêta2 à action courte inhalée est un marqueur de la détérioration de l'asthme. Dans cette situation, le patient nécessite une réévaluation immédiate avec réévaluation du schéma de traitement, ce qui donne une attention particulière au besoin possible de remplacer la résistance actuelle de Dulera par une résistance plus élevée ajoutant des corticostéroïdes inhalés supplémentaires ou des corticostéroïdes systémiques initiers. Les patients ne doivent pas utiliser plus de 2 inhalations deux fois par jour (matin et soir) de Dulera.

Tremper is not indicated for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. An inhaled short-acting beta2-agonist not Tremper should be used to relieve acute symptoms such as shortness of breath.

Lors du début du traitement avec des patients atteints de Dulera qui ont pris régulièrement des bêta2-agonistes oraux ou inhalés (par exemple 4 fois par jour) devraient être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments.

Utilisation excessive de Dulera et utilisation avec d'autres bêta2-agonistes à action prolongée

Comme pour les autres médicaments inhalés contenant des agents bêta2-adrénergiques, Dulera ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé à des doses plus élevées que recommandées ou conjointement avec d'autres médicaments contenant des bêta2-agonistes à longue durée d'action en tant que surdosage. Des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Les patients utilisant Dulera ne doivent pas utiliser un bêta2-agoniste à action prolongée supplémentaire (par exemple le tartrate de salmaterol formotérol fumarate arformmotérol) pour quelque raison que ce soit, y compris la prévention du bronchospasme induit par l'exercice (BEI) ou le traitement de l'asthme.

Effets locaux

Dans les essais cliniques, le développement d'infections localisées de la bouche et du pharynx avec Candida albicans s'est produit chez les patients traités par Dulera. Si la candidose oropharyngée se développe avec un traitement avec un traitement antifongique local ou systémique approprié (c'est-à-dire oral) tout en restant sur un traitement avec une thérapie Dulera, mais parfois un traitement avec Dulera peut devoir être interrompu. Pour réduire le risque de candidose oropharyngée, après le dosage avec Dulera, conseille aux patients de rincer la bouche avec de l'eau et de cracher le contenu sans avaler.

Immunosuppression

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé.

La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants ou les adultes sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes, qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ne sont pas correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. S'il est exposé à la varicelle, la prophylaxie avec varicelle zono-globuline (VZIG) ou immunoglobuline intraveineuse (IVIG) regroupée peut être indiquée. S'il est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir Les inserts de package respectifs pour les informations complètes de prescription VZIG et IG. ) Si la varicelle développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagée.

Tremper should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infection of the respiratory tract untreated systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Transfert de patients à partir de corticothérapie systémique

Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients transférés des corticostéroïdes systémiquement actifs à Dulera, car les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez les patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins systématiquement disponibles. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA).

Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Au cours de cette période de suppression de HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à une chirurgie ou à une infection des traumatismes (en particulier une gastro-entérite) ou d'autres conditions associées à une perte d'électrolyte sévère. Bien que Dulera puisse améliorer le contrôle des symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes à des doses recommandées, il fournit de moins que les quantités physiologiques normales de corticostéroïdes et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress ou d'asthme sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être invités à reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à grande dose) et à contacter leurs médecins pour plus d'instructions. Ces patients devraient également être invités à transporter une carte d'identification médicale indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou d'asthme sévère.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après le transfert vers Dulera. Fonction pulmonaire (FEV ₁ ou PEF) Les symptômes d'utilisation des bêta-agonistes et de l'asthme doivent être soigneusement surveillés lors du retrait des corticostéroïdes systémiques. En plus de surveiller les signes et symptômes de l'asthme, les patients doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne tels que la faiblesse de la lassitude de la fatigue et les vomissements et l'hypotension.

Le transfert de patients de la corticothérapie systémique à Dulera peut démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique, par ex. Rhinite conjonctivite arthrite eczéma et affections éosinophiles.

Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage systématiquement actif des corticostéroïdes, par exemple Lassitude et dépression de la douleur articulaire et / ou musculaire malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Mométasone Furoate Un composant de Dulera aide souvent à contrôler les symptômes d'asthme avec moins de suppression de la fonction HPA que les doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Étant donné que le furoate de mométasone est absorbé par la circulation et peut être systématiquement actif à des doses plus élevées, les effets bénéfiques de Dulera dans la minimisation du dysfonctionnement du HPA peuvent être attendus uniquement lorsque les dosages recommandés ne sont pas dépassés et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible.

En raison de la possibilité d'absorption systémique des patients atteints de corticostéroïdes inhalés traités par Dulera, doit être observé avec soin pour toute preuve d'effets systémiques des corticostéroïdes. Des soins particuliers devraient être pris dans l'observation des patients postopératoires ou pendant les périodes de stress pour des preuves de réponse surrénalienne inadéquate.

Il est possible que des effets systémiques corticostéroïdes tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris la crise surrénalienne) puissent apparaître chez un petit nombre de patients, en particulier lorsque le furoate de mométasone est administré à des doses plus élevées que les doses recommandées sur des périodes prolongées. Si de tels effets se produisent, la dose de Dulera doit être réduite lentement avec les procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques et pour la gestion des symptômes de l'asthme.

Interactions médicamenteuses With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

La prudence doit être exercée lors de l'examen de la co-administration de Dulera avec du kétoconazole et d'autres inhibiteurs connus du CYP3A4 (par exemple, des produits de la clarithromycine de Ritonavir Cobicistat Néfazodone a augmenté l'expression de la téquinavir de l'ouvinavir) en raison des effets adverses de la maman de la maométasonie) car les effets adverses à la maman de la maman sont de la omromycine) car les effets adverses à la maman de saquinavir) sont des effets système adverses à la maman saquinavir téquinavir) parce que les effets Adverse a augmenté à la maométasonisonie du Mom le furoate peut se produire [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Bronchospasme paradoxal et symptômes supérieurs des voies respiratoires

Tremper may produce inhalation induced bronchospasm with an immediate increase in wheezing after dosing that may be lifethreatening. If inhalation induced bronchospasm occurs it should be treated immediately with an inhaled short-acting bronchodilator. Tremper should be discontinued immediately et alternative therapy instituted.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après l'administration de Dulera, comme en témoignent les cas d'urticaire, la dermatite allergique et le bronchospasme.

Effets du système nerveux cardiovasculaire et central

Une stimulation excessive bêta-adrénergique a été associée à des crises d'hypertension d'angine de poitrine ou d'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min arythmies nervosité maux de tête Palpitation Palpitation Nausea Strizziness Fatigue Malaise et insomnie. Par conséquent, Dulera doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, des arythmies cardiaques et de l'hypertension.

Fumarate de formotérol Un composant de Dulera peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par la pression artérielle et / ou les symptômes du pouls. Bien que ces effets soient rares après l'administration de Dulera à des doses recommandées si elles se produisent, le médicament peut être interrompu. De plus, les bêta-agonistes produisaient des changements ECG tels que l'aplatissement de l'allongement des ondes T de l'intervalle QTC et la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés.

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées avec l'administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés, y compris le furoate de mométasone l'un des composants de Dulera. La signification clinique des petits changements dans la DMO en ce qui concerne les résultats à long terme tels que la fracture est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution de la teneur en minéraux osseux tels que des antécédents familiaux d'immobilisation prolongés d'ostéoporose ou d'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par exemple, les anticonvulsivants et les corticostéroïdes) doivent être surveillés et traités avec des normes de soins établies.

Dans une étude en double aveugle de 2 ans chez 103 patients atteints d'asthme masculin et féminin, 18 à 50 ans précédemment maintenus sur une thérapie par bronchodilatrice (FEV de base ₁ 85% -88% prédit) avec un inhalateur de poudre sec de mométasone furoate (dpi) 200 mcg deux fois par jour a entraîné une réduction significative de la DMO de la colonne lombaire (LS) à la fin de la période de traitement par rapport au placebo. Le changement moyen de la ligne de base au point final dans la DMO de la colonne vertébrale lombaire était de -0,015 (-1,43%) pour le groupe de furoate de mométasone par rapport à 0,002 (NULL,25%) pour le groupe placebo. Dans une autre étude en double aveugle de 2 ans chez 87 patients atteints d'asthme masculin et féminin de 18 à 50 ans précédemment maintenus sur une thérapie bronchodilatrice (FEV de base ₁ 82%-83% predicted) treatment with mometasone furoate 400 mcg twice daily demonstrated no statistically significant changes in lumbar spine BMD at the end of the treatment period compared to placebo. Le changement moyen de la ligne de base au point final dans la DMO de la colonne vertébrale lombaire était de -0,018 (-1,57%) pour le groupe de furoate de mométasone par rapport à -0,006 (-0,43%) pour le groupe placebo.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Dulera, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Surveillez la croissance des patients pédiatriques recevant régulièrement Dulera (par exemple via la stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment Dulera, la dose de chaque patient à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Glaucome et cataractes

Le glaucome a augmenté la pression intraoculaire et les cataractes ont été signalées à la suite de l'utilisation de l'administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le furoate de mométasone, un composant de Dulera. Envisagez de référence à un ophtalmologiste chez les patients qui développent des symptômes oculaires ou utilisent Dulera à long terme [voir Effets indésirables ].

Conditions coexistantes

Tremper like other medications containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with aneurysm pheochromocytoma convulsive disorders or thyrotoxicosis; et in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta2-agonist albuterol when administered intravenously have been reported to aggravate preexisting diabetes mellitus et ketoacidosis.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les médicaments bêta2-agonistes peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement, par un shunt intracellulaire qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire qui ne nécessite pas de supplémentation. Des changements cliniquement significatifs dans la glycémie et / ou le potassium sérique ont été rarement observés au cours des études cliniques avec Dulera à des doses recommandées.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Événements sérieux liés à l'asthme

Informer les patients souffrant d'asthme que la LABA, lorsqu'elle est utilisée seule, augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme ou de décès lié à l'asthme. Les données disponibles montrent que lorsque les CI et les LABA sont utilisés ensemble, par exemple avec Dulera, il n'y a pas d'augmentation significative du risque de ces événements.

Pas pour les symptômes aigus

Tremper is not indicated to relieve acute asthme symptoms et extra doses should not be used for that purpose. Treat acute symptoms with an inhaled short-acting beta2-agonist (the health care provider should prescribe the patient with such medication et instruct the patient in how it should be used).

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants:

• Si leurs symptômes aggravent
• Une diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de Dulera. Ne dépassez pas la dose quotidienne de Dulera de deux inhalations deux fois par jour. S'ils manquent une dose, demandez aux patients de prendre leur prochaine dose en même temps qu'ils le font normalement. Dulera fournit une bronchodilatation jusqu'à 12 heures.

Demandez aux patients de ne pas arrêter ou de réduire le traitement Dulera sans guidage des médecins / fournisseurs car les symptômes peuvent se reproduire après l'arrêt [voir Avertissements et précautions ].

N'utilisez pas de bêta2-agonistes à action prolongée supplémentaires

Lorsque les patients sont prescrits Dulera, d'autres bêta2-agonistes à action prolongée ne doivent pas être utilisés [voir Avertissements et précautions ].

Risques associés à la corticothérapie

Effets locaux : Conseillez les patients que les infections localisées par Candida albicans se sont produites dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si la candidose oropharyngée se développe avec un traitement avec un traitement antifongique local ou systémique approprié (c'est-à-dire oral) tout en continuant avec une thérapie Dulera, mais parfois le traitement avec Dulera peut devoir être temporairement interrompu sous une supervision médicale étroite. Rinser la bouche après l'inhalation est conseillé [voir Avertissements et précautions ].

Immunosuppression : Avertissez les patients sous des doses d'immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et si elle est exposée pour consulter leur médecin sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante fongique bactérienne ou des infections parasitaires ou de l'herpès simplex oculaire [voir Avertissements et précautions ].

Hypercorticisme et suppression surrénalienne : Conseiller les patients que Dulera peut provoquer des effets systémiques corticostéroïdes de l'hypercorticisme et de la suppression surrénalienne. De plus, instruisez les patients que les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Demandez aux patients de s'affaiblir lentement à partir de corticostéroïdes systémiques en cas de transfert à Dulera [voir Avertissements et précautions ].

Réduction de la densité minérale osseuse : Conseiller les patients qui courent un risque accru de DMO diminuée que l'utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire et qu'ils doivent être surveillés et le cas échéant d'être traités pour cette condition [voir Avertissements et précautions ].

Réduction de la vitesse de croissance : Informer les patients que les corticostéroïdes inhalés par voie orale sont un composant de Dulera peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Les médecins devraient suivre de près la croissance des patients pédiatriques prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle route [voir Avertissements et précautions ].

Glaucome et cataractes : L'utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (glaucome ou cataractes); Envisagez des examens de la vue réguliers [voir Avertissements et précautions ].

Risques associés à la thérapie bêta-agoniste

Informer les patients que le traitement par des orsonistes bêta2 peut entraîner des événements indésirables qui comprennent des palpitations de la douleur thoracique Avertissements et précautions ].

Instructions pour une utilisation

Instruire les patients concernant les éléments suivants:

• Lisez les informations du patient avant utilisation et suivez soigneusement les instructions d'utilisation.
• Rappelez aux patients à:
• Retirez le capuchon de l'embout buccal de l'actionneur avant utilisation.
• Après le dosage, rincez la bouche avec de l'eau sans avaler et crachez après avoir respiré le médicament. Cela aidera à réduire le risque de candidose oropharyngée.
• Ne pas supprimer la cartouche de l'actionneur.
• Ne pas laver l'inhalateur dans l'eau. L'embout buccal doit être nettoyé à l'aide d'une lingette à sec tous les 7 jours d'utilisation.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Furoate de mométasone

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez le furoate de mométasone de Sprague Dawley®, il n'a démontré aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs à des doses d'inhalation jusqu'à 67 mcg / kg (environ 14 fois le MRHD sur une base AUC). Dans une étude de cancérogénicité de 19 mois chez les souris Suisses CD-1, le furoate de mométasone n'a démontré aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs à des doses d'inhalation jusqu'à 160 mcg / kg (environ 9 fois le MRHD sur une base AUC).

Le furoate de mométasone a augmenté les aberrations chromosomiques dans un essai de cellules ovaires de hamster chinois in vitro mais n'a pas eu cet effet dans un test de cellules pulmonaires chinois in vitro. Le furoate de mométasone n'était pas mutagène dans le test de test AME ou de lymphome de souris et n'était pas clastogène dans un dosage de micronucleus de souris in vivo un test d'aberration chromosomique de moelle osseuse de rat ou un test d'aberration chromosomale germosomale germosomale mâle de souris. Le furoate de mométasone n'a pas non plus induit une synthèse d'ADN imprévue in vivo dans les hépatocytes de rat.

Dans les études de reproduction chez les rats, l'altération de la fertilité n'a pas été produite par des doses sous-cutanées jusqu'à 15 mcg / kg (environ 8 fois le MRHD sur une base AUC).

Fumarate de formotérol

Le potentiel cancérigène du fumarate de formotérol a été évalué dans l'eau potable à 2 ans et les études alimentaires chez les rats et les souris. Chez le rat, l'incidence des léiomyomes ovariennes a été augmentée à des doses de 15 mg / kg et plus dans l'étude de l'eau potable et à 20 mg / kg dans l'étude alimentaire mais pas à des doses alimentaires allant jusqu'à 5 mg / kg (exposition à l'ASC environ 265 fois l'exposition humaine à la MRHD). Dans l'étude alimentaire, l'incidence des tumeurs bénignes ovariennes de thèques a été augmentée à des doses de 0,5 mg / kg et plus (l'exposition à l'ASC à une faible dose de 0,5 mg / kg était d'environ 27 fois l'exposition humaine au MRHD). Cette constatation n'a pas été observée dans l'étude de l'eau potable et elle n'a été vue chez la souris (voir ci-dessous).

Chez les souris, l'incidence des adénomes et des carcinomes sous-capsulaires surrénaliens a augmenté chez les mâles à des doses de 69 mg / kg et plus dans l'étude de l'eau potable mais pas à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg (exposition à l'ASC environ 350 fois l'exposition humaine au MRHD) dans l'étude alimentaire. L'incidence des hépatocarcinomes a été augmentée dans l'étude alimentaire à des doses de 20 et 50 mg / kg chez les femmes et 50 mg / kg chez les mâles mais pas à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg chez les hommes ou les femmes (exposition à l'AUC environ 35 fois l'exposition humaine au MRHD). Également dans l'étude alimentaire, l'incidence des léiomyomes utérins et des léiomyosarcomes a été augmentée à des doses de 2 mg / kg et plus (l'exposition AUC à une faible dose de 2 mg / kg était d'environ 14 fois l'exposition humaine au MRHD). Les augmentations des léiomyomes des voies génitales féminines des rongeurs ont été démontrées de la même manière avec d'autres médicaments bêta-agonistes.

Le fumarate de formotérol n'était pas mutagénique ou classique dans les tests suivants: Tests mutagénités dans les analyses chromosomiques des cellules bactériennes et mammifères dans les tests de réparation de la synthèse d'ADN non comprits dans les hépatocytes de rat et les tests de transformation des fibroblastes humains dans les fronts des fibroblastes et des microblasts mammifères.

Des études de reproduction chez le rat n'ont révélé aucune altération de la fertilité à des doses orales allant jusqu'à 3 mg / kg (environ 1200 fois le MRHD sur une base MCG / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études cliniques randomisées sur le furoate de mométasone Dulera ou le fumarate de formotérol chez les femmes enceintes. Il y a des considérations cliniques avec l'utilisation de Dulera chez les femmes enceintes [voir CLinical Considerations ]. Animal reproduction studies with Tremper are not available; however studies are available with its individual components mometasone furoate et formoterol fumarate. In animal reproduction studies subcutaneous administration of mometasone furoate to pregnant mice rats or rabbits caused increased fetal malformations et decreased fetal survival et growth following administration of doses that produced exposures approximately 1/3 to 8 times the maximum recommended human dose (MRHD) on a mcg/m² or AUC basis [see Données ]. However experience with oral corticostéroïdes suggests that rodents are more prone to teratogenic effects from corticostéroïde exposure than humans. In animal reproduction studies oral administration of formoterol fumarate to pregnant rats et rabbits caused increased fetal malformations (rats et rabbits) decreased fetal weight (rats) et increased neonatal mortality (rats) following administration of doses that produced exposures approximately 1200 to 49000 times the MRHD on a mg/m² or AUC basis [see Données ]. These adverse effects generally occurred at large multiples of the MRHD when formoterol fumarate was administered by the oral route to achieve high systemic exposures. No effects were observed in a study with rats that received formoterol fumarate by the inhalation route at an exposure approximately 500 times the MRHD.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale des États-Unis, le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

CLinical Considerations

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Chez les femmes souffrant d'asthme mal ou modérément contrôlé, il existe un risque accru de plusieurs résultats défavorables périnataux tels que la prééclampsie chez la mère et la prématurité faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né. Les femmes enceintes de l'asthme doivent être étroitement surveillées et ajustées les médicaments si nécessaire pour maintenir un contrôle optimal de l'asthme.

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui ont étudié les effets de Dulera pendant le travail et l'accouchement. En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation de Dulera pendant le travail doit être limitée aux patients chez lesquels les avantages l'emportent clairement sur le risque.

Données

Données sur les animaux

Furoate de mométasone

Dans une étude de développement embryofétal avec des souris enceintes dosées tout au long de l'organogenèse, le furoate de mometasone a produit une fente palatine à une exposition d'environ un tiers de la MRHD (sur une base MCG / m² avec une survie sous-cutanée maternelle à une exposition maternelle à une exposition maternelle à la base maternelle à la MRHD (sur McG / m² avec une exposition maternelle à la MRHD (sur MCG / M² avec une exposition maternelle à la MRHD (sur McG / m² avec une exposition maternelle à la MRHD (sur McG / m² avec une maternois materne dose sous-cutanée de 180 mcg / kg). Aucune toxicité n'a été observée avec une dose qui a produit une exposition environ un dixième du MRHD (sur une base MCG / m² avec des doses dermiques topiques maternelles de 20 mcg / kg et plus).

Dans une étude de développement embryofétal avec des rats enceintes dosés tout au long de l'organogenèse, le furoate de mometasone a produit une hernie ombilicale fœtale à des expositions environ 6 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec des doses dermiques topiques maternelles de 600 mcg / kg et plus) et des retards de mc / m² avec des expositions avec les expositions approximative Doses cutanées topiques maternelles de 300 mcg / kg et plus).

Dans une autre étude de toxicité reproductrice, les rats enceintes ont été dosés avec du furoate de mométasone tout au long de la grossesse ou tard dans la gestation. Les animaux traités avaient une main-d'œuvre prolongée et difficile moins de naissances vivantes à moins de poids à la naissance et réduit la survie précoce du chiot à une exposition qui était environ 8 fois le MRHD (sur une zone sous la courbe (AUC) avec une dose sous-cutanée maternelle de 15 mcg / kg). Il n'y a eu aucune conclusion avec une exposition environ 4 fois le MRHD (sur une base AUC avec une dose sous-cutanée maternelle de 7,5 mcg / kg).

Des études de développement embryofétal ont été menées avec des lapins enceintes dosés avec du furoate de mométasone par la route cutanée topique ou la route orale tout au long de l'organogenèse. Dans l'étude utilisant la route dermique topique, le furoate de mométasone a provoqué de multiples malformations chez les fœtus (par exemple, hydrocéphalie à la vésicule biliaire des pattes avant) à une exposition environ 3 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec une base cutanée topique maternelle de 150 mcg / kg et ci-dessus). Dans l'étude utilisant la route orale, le furoate de mométasone a provoqué une augmentation des résorption fœtale et des malformations de la fente palatine et / ou de la tête (hydrocéphalie et tête en forme de dôme) à une exposition d'environ ½ du MRHD (sur une base AUC avec une dose orale maternelle de 700 mcg / kg). À une exposition environ 2 fois le MRHD (sur une base AUC avec une dose orale maternelle de 2800 mcg / kg), la plupart des portées ont été avortées ou résorties. Aucun effet n'a été observé à une exposition d'environ 1/10 de la MRHD (sur une base AUC avec une dose orale maternelle de 140 mcg / kg).

Fumarate de formotérol

Dans les études de développement embryofétal avec des rats enceintes et des lapins dosés tout au long de la période d'organogenèse, le fumarate de formoterol n'a provoqué aucune malformation chez aucune des espèces. Cependant, pour les rats enceintes dosés dans l'organogenèse formotérol, le fumarate a provoqué un retard d'ossification fœtale à une exposition environ 80 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec une exposition maternelle à 200 mcg / kg et plus) et une diminution du poids fœtal à une exposition à 2400 fois le MRHD (sur le MCG / m² avec le MCG et le MCG / m². Dans une étude de développement pré et post-natal avec des rats dosés au stade tardif de la grossesse, le fumarate de formoterol a provoqué une mortalité de mortinaissance et de néonatal à une exposition environ 2400 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec des doses orales maternelles de 6000 mcg / kg et plus). Cependant, aucun effet n'a été observé dans cette étude à une exposition environ 80 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 200 mcg / kg).

Patch 5 de la lidocaïne pour les maux de dos

Dans les études de développement embryofétal menées par un autre laboratoire d'essai avec des rats enceintes et des lapins dosés tout au long de la période d'organogenèse, le fumarate de formoterol était tératogène chez les deux espèces. Hernie ombilicale Une malformation a été observée dans les fœtus de rat à des expositions environ 1200 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec des doses orales maternelles de 3000 mcg / kg / jour et plus). Brachygnathia Une malformation squelettique a été observée dans les fœtus de rat à une exposition environ 6100 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 15000 mcg / kg / jour). Dans une autre étude avec des rats, aucun effet tératogène n'a été observé avec des expositions jusqu'à environ 500 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec une dose d'inhalation maternelle de 1200 mcg / kg / jour). Des kystes sous-capsulaires sur le foie ont été observés dans des fœtus de lapin à une exposition environ 49 000 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 60000 mcg / kg / jour). Aucun effet tératogène n'a été observé avec des expositions jusqu'à environ 3000 fois le MRHD (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle de 3500 mcg / kg).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de furoate de mométasone Dulera ou de fumarate de formotérol dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. D'autres corticostéroïdes inhalés similaires au furoate de mométasone sont présents dans le lait maternel. Le fumarate de formotérol est présent dans le lait de rat; Cependant, en raison des différences spécifiques des espèces dans la physiologie de la lactation, les données de lactation animale peuvent ne pas prédire de manière fiable les niveaux dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Dulera et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Dulera ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Dulera ont été établies chez les patients de 12 ans et plus dans 3 essais cliniques jusqu'à 52 semaines. Dans les 3 essais cliniques, 101 patients de 12 à 17 ans ont été traités avec Dulera. Les patients de ce groupe d'âge ont démontré des résultats d'efficacité similaires à ceux observés chez les patients âgés de 18 ans et plus. Il n'y avait aucune différence évidente dans le type ou la fréquence des effets indésirables rapportés dans ce groupe d'âge par rapport aux patients âgés de 18 ans et plus. Des résultats d'efficacité et de sécurité similaires ont été observés chez 22 patients supplémentaires de 12 à 17 ans qui ont été traités avec Dulera dans un autre essai clinique.

La sécurité et l'efficacité de Dulera 50 mcg / 5 mcg Deux inhalations deux fois par jour ont été établies chez des patients atteints d'asthme âgés de 5 à moins de 12 ans dans des essais cliniques jusqu'à 24 semaines de durée de traitement. Les patients de ce groupe d'âge ont démontré des résultats d'efficacité et de sécurité similaires à ceux observés chez les patients âgés de 12 ans et plus qui ont été traités avec Dulera [voir Effets indésirables et CLinical Studies ].

La sécurité et l'efficacité de Dulera n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 5 ans.

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces études, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d'environ 1 cm par an (plage de 0,3 à 1,8 par an) et semble dépendre de la dose et de la durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de suppression de l'axe hypothalamique-hypophysararyarenal (HPA) suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique corticostéroïde chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associés aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur la hauteur finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance du rattrapage après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudié.

La croissance des enfants et des adolescents recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Dulera, doit être surveillé régulièrement (par exemple via la stadiométrie). Si un enfant ou un adolescent sur un corticostéroïde semble avoir une suppression de la croissance, la possibilité qu'il soit particulièrement sensible à cet effet devrait être envisagée. Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé doivent être pesés avec les avantages cliniques obtenus et les risques associés aux thérapies alternatives. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Dulera, chaque patient doit être titré à sa dose efficace la plus faible [voir Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Au total, 77 patients âgés de 65 ans et plus (dont 11 ans ont eu 75 ans et plus) ont été traités avec Dulera dans 3 essais cliniques jusqu'à 52 semaines. Des résultats d'efficacité et de sécurité similaires ont été observés chez 28 patients supplémentaires de 65 ans et plus qui ont été traités avec Dulera dans un autre essai clinique. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Comme pour les autres produits contenant une prudence spéciale des bêta2 devraient être observés lors de l'utilisation de Dulera chez les patients gériatriques qui ont une maladie cardiovasculaire concomitante qui pourrait être affectée négativement par les bêta2-agonistes. Sur la base des données disponibles pour Dulera ou ses composants actifs, aucun ajustement de la dose de Dulera chez les patients gériatriques n'est justifié.

Trouble hépatique

Les concentrations de furoate de mométasone semblent augmenter avec la gravité des troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Dulera

Signes et symptômes

Tremper

Tremper contains both mometasone furoate et formoterol fumarate; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Tremper.

Furoate de mométasone

Un surdosage chronique peut entraîner des signes / symptômes de l'hypercorticisme [voir Avertissements et précautions ]. Single oral doses up to 8000 mcg of mometasone furoate have been studied on adult subjects with no adverse reactions reported.

Fumarate de formotérol

Les signes et symptômes attendus avec un surdosage de formotérol sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes suivants: hypertension d'angine ou tachycardie hypotension avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min. Arythmies Nervousness Maux de tête Sémirasses Crampes musculaires Crampes Dry Bouche Palpitation Nauzé des étourdis Une acidose métabolique peut également se produire.

La dose de l'inhalation létale aiguë minimale de fumarate de formotérol chez le rat est de 156 mg / kg (environ 63000 fois le MRHD sur une base MCG / m²). Les doses orales mortelles médianes chez les rats et les souris chinoises des hamsters fournissent des multiples encore plus élevés de la MRHD.

Traitement

Tremper

Traitement of overdosage consists of discontinuation of Tremper together with institution of appropriate symptomatic et/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. There is insufficient evidence to determine if dialysis is beneficial for overdosage of Tremper. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Contre-indications pour Dulera

Énoncer asthmatique

Tremper is contraindicated in the primary treatment of status asthmeticus or other acute episodes of asthme where intensive measures are required.

Hypersensibilité

Tremper is contraindicated in patients with known hypersensitivity to mometasone furoate formoterol fumarate or any of the ingredients in Tremper [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Dulera

Mécanisme d'action

Tremper

Tremper contains both mometasone furoate et formoterol fumarate; therefore the mechanisms of actions described below for the individual components apply to Tremper. These drugs represent two different classes of medications (a synthetic corticostéroïde et a selective long-acting beta2-adrenergic receptor agonist) that have different effects on clinical physiological et inflammatory indices of asthme.

Furoate de mométasone

Le furoate de mométasone est un corticostéroïde démontrant une puissante activité anti-inflammatoire. Le mécanisme précis de l'action corticostéroïde sur l'asthme n'est pas connu. L'inflammation est un élément important de la pathogenèse de l'asthme. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'effets inhibiteurs sur plusieurs types de cellules (par exemple, les mâts de mastocytes éosinophiles neutrophiles macrophages et lymphocytes) et les médiateurs (par exemple les éicosanoïdes histamiques leucotriènes et les cytokines) impliqués dans l'inflammation et dans la réponse asthmatique. Ces actions anti-inflammatoires des corticostéroïdes peuvent contribuer à leur efficacité dans l'asthme.

Il a été démontré que le furoate de mométasone présente une affinité de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes humains qui est environ 12 fois celle de la dexaméthasone 7 fois celle de l'acétonide de triamcinolone 5 fois celle du bouddésonide et 1,5 fois celle de la fluticasone. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Fumarate de formotérol

Le fumarate de formotérol est un agoniste récepteur sélectif à longue durée d'action bêta2-adrénergique (bêta2-agoniste). Le fumarate de formotérol inhalé agit localement dans le poumon comme bronchodilatateur. Des études in vitro ont montré que le formotérol a plus de 200 fois plus de 200 activités agonistes plus élevées chez les récepteurs bêta2 qu'aux récepteurs bêta1. Bien que les récepteurs bêta2 soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans les muscles lisses bronchiaux et les récepteurs bêta1 sont les récepteurs prédominants dans le cœur, il existe également des récepteurs bêta2 dans le cœur humain comprenant 10% à 50% du total des récepteurs bêta-adrénergiques. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie, mais ils soulèvent la possibilité que même les bêta2-agonistes hautement sélectifs puissent avoir des effets cardiaques.

Les effets pharmacologiques des médicaments agonistes Beta2-Adrenorceptor, y compris le formotérol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3 '5'-adénosine monophosphate (AMP cyclique). Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

Les tests in vitro montrent que le formothéirol est un inhibiteur de la libération de médiateurs de mastocytes tels que l'histamine et les leucotriènes du poumon humain. Le formotérol inhibe également l'extravasation d'albumine plasmatique induite par l'histamine chez les cobayes anesthésiés et inhibe l'afflux d'éosinophiles induit par des allergènes chez les chiens atteints d'hyper-réponse des voies respiratoires. La pertinence de ces résultats in vitro et animaux pour l'homme est inconnu.

Pharmacodynamique

Tremper

Patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Effets cardiovasculaires

Dans un essai croisé à double dose à double aveugle contrôlé par placebo chez 25 patients adultes atteints d'un traitement à dose unique de 10 mcg de fumarate de formoterol en combinaison avec 400 mcg de furoate de mométasone livrés via Dulera 200 mcg / 5 mcg ont été comparés à Formoterol Fumarate 10 MCG; Le fumarate a livré 10 mcg) ou un placebo. Le degré de bronchodilatation à 12 heures après le dosage avec Dulera était similaire au fumarate de formotérol livré seul via MDI ou DPI.

Les ECG et les échantillons de sang pour le glucose et le potassium ont été obtenus avant le dosage et la dose après. Aucune tendance à la baisse dans le potassium sérique n'a été observée et les valeurs étaient dans la plage normale et semblaient être similaires dans tous les traitements au cours de la période de 12 heures. La glycémie moyenne est apparue similaire dans tous les groupes pour chaque point dans le temps. Il n'y avait aucune preuve d'hypokaliémie ou d'hyperglycémie significative en réponse au traitement au formotérol.

Aucun changement pertinent de la fréquence cardiaque ou des changements des données ECG n'a été observé avec Dulera dans l'essai. Aucun patient n'avait une QTCB (QTC corrigée par la formule de Bazett) ≥ 500 ms pendant le traitement.

Dans un essai de croisement à dose unique impliquant 24 sujets sains adultes dose unique de fumarate de formoterol 10 20 ou 40 mcg en combinaison avec 400 mcg de furoate de mométasone délivré via Dulera ont été évalués pour la sécurité (changements de potassium sanguin ECG et de glucose). Les ECG et les échantillons de sang pour le glucose et le potassium ont été obtenus au départ et après la dose. La diminution du potassium sérique moyen était similaire dans les trois groupes de traitement (environ 0,3 mmol / L) et les valeurs se situaient dans la plage normale. Aucune augmentation cliniquement significative des valeurs de glycémie moyenne ou la fréquence cardiaque n'a été observée. Aucun sujet n'avait un QTCB> 500 ms pendant le traitement.

Trois essais contrôlés par actif et placebo (durée de l'étude allant de 12 26 et 52 semaines) ont évalué 1913 patients âgés de 12 ans et plus d'asthme. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé dans les valeurs de potassium et de glucose des signes vitaux ou des paramètres ECG chez les patients recevant Dulera.

Patients pédiatriques

Parmi 91 enfants souffrant d'asthme âgés de 5 à moins de 12 ans traités avec Dulera pendant jusqu'à 24 semaines, il n'y a pas eu de changements notables de la ligne de base de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Il n'y avait aucun rapport d'hypokaliémie ou d'hypoglycémie.

Effets de l'axe HPA: adultes

Les effets du furoate de mométasone inhalé administré via Dulera sur la fonction surrénale ont été évalués dans deux essais cliniques chez les patients asthmatiques. La fonction de l'axe HPA a été évaluée par l'ASC du cortisol plasmatique 24 heures sur 24. Bien que ces deux essais aient une conception ouverte et contiennent un petit nombre de patients par traitement, les résultats du bras de ces essais pris ensemble ont démontré la suppression de l'ASC de cortisol plasmatique 24 heures sur 24 pour Dulera 200 mcg / 5 mcg par rapport au placebo cohérent avec les effets systémiques connus du corticostéroïde inhalé.

Dans une étude de placebo en ouverture à 42 jours et contrôlée active, 60 patients atteints d'asthme de 18 ans et plus ont été randomisés pour recevoir deux inhalations deux fois par jour des 1 des traitements suivants: Dulera 100 mcg / 5 mcg Dulera 200 mc / 5 mcg fluticasone propionate / salmeterol xinaaate 230 mcg / 21 mcg ou placebo. Au jour 42, le changement moyen par rapport au plasma de base Cortisol AUC (0-24 h) était de 8% 22% et 34% inférieur à celui du placebo pour le Dulera 100 mcg / 5 mcg (n = 13) Dulera 200 mcg / 5 mcg (n = 15) et les groupes de traitement du propion / Salméterol de flutic (n = 16).

Dans une étude de sécurité ouverte de 52 semaines, une analyse primaire de l'AUC 24 heures sur le cortisol plasmatique 24 heures sur 24 a été réalisée sur 57 patients asthmatiques qui ont reçu 2 inhalations deux fois par jour de Dulera 100 mcg / 5 mcg Dulera 200 mcg / 5 mcg fluticasone propionate / salmeterol xinafoate xina MCG. À la semaine 52, l'ASC de cortisol plasma moyen (0-24 heures) était de 2,2% 29,6% 16,7% et 32,2% inférieur à la ligne de base pour le Dulera 100 mcg / 5 mcg (n = 18) Dulera 200 mcg / 5 mcg (n = 20) Fluticasone Fluticasone / Salmétrol Propionate / Salmeterol Xinafoate 250/25 MCG (n = 11) respectivement les groupes de traitement.

Autres produits Mometasone

Les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés sont liés à une exposition systémique. Les données pharmacocinétiques ont démontré que chez les adultes, l'exposition systémique au furoate de mométasone administré comme Dulera est identique ou inférieure à celle des doses équivalentes de furoate de mométasone inhalé administré via DPI [voir Pharmacologie clinique ]. Based upon the pharmacokinetic data the systemic effects (e.g. HPA-axis suppression et growth retardation) of mometasone furoate delivered from Tremper in adult et pediatric patients would be expected to be no greater than what is reported for inhaled mometasone furoate when administered at comparable doses via DPI [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effets de l'axe HPA: adultes

L'effet potentiel du furoate de mométasone via un inhalateur de poudre sec (DPI) sur l'axe HPA a été évalué dans une étude de 29 jours. Au total, 64 patients adultes souffrant d'asthme léger à modéré ont été randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement: le furoate de mométasone DPI 440 mcg deux fois par jour furoate de mométasone DPI 880 mcg deux fois par jour de la prednisone orale 10 mg une fois par jour ou un placebo. The 30-minute postcosyntropin stimulation serum cortisol concentration on Day 29 was 23.2 mcg/dl for the mometasone furoate DPI 440 mcg twice daily group and 20.8 mcg/dl for the mometasone furoate DPI 880 mcg twice daily group compared to 14.5 mcg/dl for the oral prednisone 10 mg group and 25 mcg/dl for the placebo groupe. La différence entre le furoate de mométasone DPI 880 mcg deux fois par jour (deux fois la dose maximale recommandée) et le placebo était statistiquement significatif.

Effet de l'axe HPA: pédiatrie

L'effet potentiel du furoate de mométasone via un DPI sur l'axe HPA a été évalué chez 50 enfants âgés de 6 à 11 ans dans un essai clinique parallèle à groupe parallèle contrôlé par le placebo à double aveugle de 29 jours. Dans cette étude, la différence moyenne par rapport au placebo dans le cortisol de plasma AUC (0-12hr) pour DPI 110 mcg deux fois par jour était de 3,4 mcg • hr / dl (IC à 95%: -14,0 20,7) et pour 220 mcg deux fois par jour était -16,0 mcg • HR / DL (95% CI: -33.9 1.9). La différence moyenne par rapport au placebo dans l'ASC du cortisol plasmatique (0-12h) pour le groupe de 440 mcg deux fois par jour (huit fois la dose de furoate de mométasone actuellement recommandée via un DPI chez les enfants de 4 à 11 ans) était de -17,9 mcg • HR / DL (IC à 95%: -35,8 0,0). Les différences moyennes dans les changements de cortisol sans urinaire par rapport à la ligne de base par rapport au placebo étaient de 3,1 mcg / jour (IC à 95%: -3,3 9,6) 3,3 mcg / jour (IC à 95%: -3,0 9,7) et -2,0 mcg / jour (95% IC: -8,6 4,6) pour les groupes traités avec 110 mcg twice 220 mcg twice twice et 440 mcg twice quotidien.

Pharmacocinétique

Absorption

Furoate de mométasone

Sujets sains pour adultes: les expositions systémiques au furoate de mométasone de Dulera par rapport au furoate de mométasone livrée via DPI ont été comparées. Après l'inhalation orale de doses uniques et multiples du furoate de mométasone Dulera a été absorbée chez des sujets sains avec des valeurs médianes de Tmax allant de 0,50 à 4 heures. Following single-dose administration of higher than recommended dose of DULERA (4 inhalations of DULERA 200 mcg/5 mcg) in healthy subjects the arithmetic mean (CV%) Cmax and AUC(0-12 hr) values ​​for MF were 67.8 (49) pg/mL and 650 (51) pg•hr/mL respectively while the corresponding estimates following 5 days of BID dosing of DULERA 800 MCG / 20 MCG était 241 (36) pg / ml et 2200 (35) pg • hr / ml. L'exposition au furoate de mométasone a augmenté avec l'augmentation de la dose inhalée de Dulera 100 mcg / 5 mcg à 200 mcg / 5 mcg. Des études utilisant le dosage oral de médicament marqué et non marqué ont démontré que la biodisponibilité systémique orale du furoate de mométasone est négligeable ( <1%).

L'étude ci-dessus a démontré que l'exposition systémique au furoate de mométasone (sur la base de l'ASC) était respectivement d'environ 52% et 25% de moins le jour 1 et le jour 5 après l'administration Dulera par rapport au furoate de mométasone via un DPI.

Patients d'asthme adulte

Après l'inhalation orale de doses uniques et multiples du furoate de mométasone Dulera a été absorbée chez les patients atteints d'asthme avec des valeurs médianes de Tmax allant de 1 à 2 heures. Après l'administration à dose unique de Dulera 400 mcg / 10 mcg, les valeurs de CMAX et AUC (0-12 HR) de la moyenne arithmétique étaient respectivement de 20 (88) PG / ml et 170 (94) Pg • HR / ml tandis que les estimations correspondantes suivant la bilans de la bilan de Dulera 400 mc / mcg à un état stable étaient de 60 (36) pg / ml et 577) (40 mcg) à l'état stable étaient 60 (36) PG / ML et 400 mcg / 10 mcg à l'état stable PG • hr / ml.

Fumarate de formotérol

Sujets sains adultes: lorsque Dulera a été administré à des sujets sains, le formothérapie a été absorbé par des valeurs médianes de Tmax allant de 0,167 à 0,5 heure. Dans une étude à dose unique avec Dulera 400 mcg / 10 mcg chez des sujets sains, la moyenne arithmétique (CV%) CMAX et AUC pour le formothérol étaient 15 (50) PMOL / L et 81 (51) PMOL * H / L respectivement. Sur la plage de dose de 10 à 40 mcg pour le formotérol de Dulera, l'exposition au formotérol était proportionnelle à la dose.

Patients d'asthme adulte

Lorsque Dulera a été administré à des patients atteints d'asthme formotérol a été absorbé par des valeurs médianes de TMAX allant de 0,58 à 1,97 heures. Dans une étude à dose unique avec Dulera 400 mcg / 10 mcg chez les patients atteints d'asthme moyen arithmétique (CV%) CMAX et AUC (0-12 h) pour le formotérol étaient respectivement de 22 (29) PMOL / L et 125 (42) PMOL * H / L. Après l'administration à dose multiple de Dulera 400 mcg / 10 mcg, la moyenne arithmétique à l'état d'équilibre (CV%) CMAX et AUC (0-12 h) pour le formotérol étaient 41 (59) PMOL / L et 226 (54) PMOL * HR / L.

Distribution

Furoate de mométasone

Sur la base de l'étude utilisant une dose inhalée de 1000 mcg de poudre d'inhalation de furoate de mométasone tritiée chez des sujets adultes, aucune accumulation appréciable de furoate de mométasone dans les globules rouges n'a été trouvée. Après une dose intraveineuse de 400 mcg de furoate de mométasone, les concentrations plasmatiques ont montré un déclin biphasique avec un volume moyen à l'état d'équilibre de distribution de 152 litres. La liaison de la protéine in vitro pour le furoate de mométasone était de 98% à 99% (dans une plage de concentration de 5 à 500 ng / ml).

Fumarate de formotérol

La liaison du formotérol aux protéines plasmatiques humaines in vitro était de 61% à 64% à des concentrations de 0,1 à 100 ng / ml. La liaison à l'albumine sérique humaine in vitro était de 31% à 38% sur une plage de 5 à 500 ng / ml. Les concentrations de formotérol utilisées pour évaluer la liaison aux protéines plasmatiques étaient plus élevées que celles obtenues dans le plasma après l'inhalation d'une seule dose de 120 mcg.

Métabolisme

Furoate de mométasone

Des études ont montré que le furoate de mométasone est principalement métabolisé dans le foie de toutes les espèces étudiées et subit un métabolisme étendu à plusieurs métabolites. Des études in vitro ont confirmé le rôle principal du cytochrome hépatique humain P-450 3A4 (CYP3A4) dans le métabolisme de ce composé, mais aucun métabolite majeur n'a été identifié. Le foie humain CYP3A4 métabolise le furoate de mométasone en furoate de mométasone hydroxy 6-bêta.

Fumarate de formotérol

Le formotérol est métabolisé principalement par la glucuronidation directe au groupe hydroxyle phénolique ou aliphatique et O-déméthylation suivi d'une conjugaison de glucuronide dans les groupes hydroxyle phénoliques. Les voies mineures impliquent du sulfateâ

Excrétion

Furoate de mométasone

Après un dosage intraveineux, la demi-vie terminale aurait été d'environ 5 heures. Après la dose inhalée de furoate de mométasone tritiée de 1000 mcg, la radioactivité est excrétée principalement dans les excréments (une moyenne de 74%) et dans une petite mesure dans l'urine (moyenne de 8%) jusqu'à 7 jours. Aucune radioactivité n'a été associée au furoate de mométasone inchangé dans l'urine. Le furoate de mométasone absorbé est éliminé du plasma à une vitesse d'environ 12,5 ml / min / kg indépendamment de la dose. La T½ efficace pour le furoate de mométasone après l'inhalation avec Dulera était de 25 heures chez des sujets sains adultes et chez les patients adultes asthmatiques.

Fumarate de formotérol

À la suite de l'administration orale de 80 mcg de fumarate de formotérol radiomarqué à 2 sujets sains, 59% à 62% de la radioactivité ont été éliminés dans l'urine et 32% à 34% dans les excréments sur une période de 104 heures. Dans une étude par inhalation orale avec la dégagement rénal de Dulera du formotationol du sang était de 217 ml / min. Dans les études à dose unique, les valeurs t½ moyennes pour le formotérol dans le plasma étaient de 9,1 heures et 10,8 heures à partir des données d'excrétion urinaire. L'accumulation de formotérol dans le plasma après l'administration de dose multiples était conforme à l'augmentation attendue avec un médicament ayant un T½ de 9 à 11 heures.

Après des doses inhalées uniques allant de 10 à 40 mcg aux sujets sains adultes du MF / F MDI 6,2% à 6,8% de la dose de formotérol a été excrété dans l'urine inchangée. Les (RR) et (SS) -enantiomères ont représenté respectivement 37% et 63% du formotérol récupéré dans l'urine. Des taux d'excrétion urinaires mesurés chez des sujets sains, les demi-vies d'élimination terminale moyennes pour les (RR) - et (SS)-enantiomères ont été déterminées à 13 et 9,5 heures respectivement. La proportion relative des deux énantiomères est restée constante sur la plage de dose étudiée.

Populations spéciales

Troubles hépatiques / rénaux

Il n'y a pas de données concernant l'utilisation spécifique de Dulera chez les patients souffrant de troubles hépatiques ou rénaux.

Une étude évaluant l'administration d'une seule dose inhalée de 400 mcg de furoate de mométasone par un inhalateur de poudre sèche aux patients adultes atteints de déficience hépatique légère (n = 4) (n = 4) et sévère (n = 4) n'a entraîné que 1 ou 2 patients dans chaque groupe ayant des concentrations plasmatiques de pointe détectables de pic / ML). Les concentrations plasmatiques maximales observées semblent augmenter avec la gravité des troubles hépatiques; Cependant, le nombre de niveaux détectables était peu nombreux.

Genre et race

Des études spécifiques pour examiner les effets du genre et de la race sur la pharmacocinétique de Dulera n'ont pas été spécifiquement étudiées.

Gériatrie

La pharmacocinétique de Dulera n'a pas été spécifiquement étudiée dans la population âgée.

Interactions médicament-médicament

Une étude de croisement à dose unique a été menée pour comparer la pharmacocinétique de 4 inhalations de ce qui suit: Mométasone Furoate MDI Formoterol MDI Dulera (furoate de mométasone / fumarate de formotation MDI) et mDI furoate mometasone MDI plus formoterol fumarate MDI condamné condamné. Les résultats de l'étude ont indiqué qu'il n'y avait aucune preuve d'une interaction pharmacocinétique entre les deux composantes de Dulera.

Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450

Kétoconazole: Dans une étude d'interaction médicamenteuse, une dose inhalée de furoate de mométasone 400 mcg délivrée par un inhalateur de poudre sèche a été donnée à 24 sujets sains adultes deux fois par jour pendant 9 jours et le kétoconazole 200 mg (ainsi que le placebo) des concentrations de plasmas de furo à furo à la mamétasone étaient deux fois par tous les jours 4 à 9. <150 pcg/mL on Day 3 prior to coadministration of ketoconazole or placebo. Following concomitant administration of ketoconazole 4 out of 12 subjects in the ketoconazole treatment group (n=12) had peak plasma concentrations of mometasone furoate> 200 PCG / ml le jour 9 (211-324 PCG / ml). Les taux plasmatiques de furoate de mométasone semblent augmenter et les taux plasmatiques de cortisol semblaient diminuer lors de l'administration concomitante de kétoconazole.

Des études spécifiques d'interaction médicament-médicament avec le formothérapie n'ont pas été réalisées.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Pharmacologie animale

Fumarate de formotérol

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et les méthylxanthines sont administrés simultanément. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

CLinical Studies

Asthme

Patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

L'innocuité et l'efficacité de Dulera ont été démontrées dans deux essais cliniques multicentriques en double tour en double aveugle randomisés de 12 à 26 semaines de durée impliquant 1509 patients âgés de 12 ans et plus avec de l'asthme persistant incontrôlé sur des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne ou élevée (FEV de base (base FEV ₁ moyennes de 66% à 73% de la normale prévue). Ces études ont inclus une période de randonnée de 2 à 3 semaines avec un furoate de mométasone pour établir un certain niveau de contrôle de l'asthme. Un essai clinique a comparé Dulera au placebo et aux composants individuels du furoate de mométasone et du formotérol (essai 1) et un essai clinique a comparé deux forces différentes de Dulera au furoate de mométasone seul (essai 2).

Essai 1: essai clinique avec Dulera 100 MCG / 5 MCG

Cet essai contrôlé par un placebo de 26 semaines (NCT00383240) a évalué 781 patients âgés de 12 ans et plus en comparant Dulera 100 mcg / 5 mcg (n = 191 patients) Mométasone Furoate 100 mcg (n = 192 patients) FORTOTEROL FUMARATE 5 MCG (n = 202 patients) et placebo (n = 196 patients); Chacun a administré 2 inhalations deux fois par jour par des aérosols d'inhalation à dose mètre. Toutes les autres thérapies d'entretien ont été interrompues. Cette étude comprenait une période de mise en compte de 2 à 3 semaines avec des inhalations de furoate de mométasone 100 mcg 2 deux fois par jour. Cet essai comprenait des patients âgés de 12 à 76 ans 41% masculins et 59% de femmes et 72% de caucasien et 28% non caucasiennes. Les patients avaient un asthme persistant et n'étaient pas bien contrôlés sur une dose moyenne de corticostéroïdes inhalés avant la randomisation. Tous les groupes de traitement étaient équilibrés en ce qui concerne les caractéristiques de base. FEV moyen ₁ et mean percent predicted FEV ₁ étaient similaires parmi tous les groupes de traitement (NULL,33 L 73%). Huit (4%) patients recevant Dulera 100 mcg / 5 mcg 13 (7%) patients recevant du furoate de mométasone 100 mcg 47 (23%) des patients recevant du fumarate de formoterol 5 mcg et 46 (23%) recevant un placebo ont interrompu l'étude tôt en raison de l'échec du traitement.

FEV ₁ L'AUC (0-12 HR) a été évaluée en tant que critère d'évaluation de l'efficacité de la co-primaire pour évaluer la contribution de la composante formotérol à Dulera. Les patients recevant Dulera 100 mcg / 5 mcg ont eu des augmentations significativement plus élevées par rapport à la ligne de base à la semaine 12 dans la FEV moyenne ₁ AUC (0-12 h) par rapport au furoate de mométasone 100 mcg (la comparaison du traitement primaire) et vs placebo (les deux p <0.001) (Figure 1). These differences were maintained through Week 26. Figure 1 shows the change from baseline post-dose serial FEV ₁ Évaluations dans l'essai 1.

Figure 1: essai 1 - Dulera 100 mcg / 5 mcg - FEV ₁ Évaluations en série pour les cas observés à la semaine 12 Changement par rapport à la ligne de base par traitement

CLinically judged deteriorations in asthme or reductions in lung function were assessed as another primary endpoint to evaluate the contribution of mometasone furoate 100 mcg to Tremper 100 MCG / 5 MCG (primary treatment comparison Tremper vs. formoterol). Deteriorations in asthme were defined as any of the following: a 20% decrease in FEV ₁ ; une diminution de 30% du PEF sur deux jours ou plus consécutifs; Hospitalisation ou traitement du traitement d'urgence avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments d'asthme non autorisés par protocole. Moins de patients qui ont reçu Dulera 100 mcg / 5 mcg ont signalé un événement par rapport aux patients qui ont reçu du formotérol 5 mcg (P <0.001).

Tableau 3: Essai 1 - Détérioration cliniquement jugée dans l'asthme ou réduction de la fonction pulmonaire *

Le changement de diable moyen FEV ₁ De la ligne de base à la semaine 12 a été évalué comme un autre critère d'évaluation pour évaluer la contribution du furoate de mométasone 100 mcg à Dulera 100 mcg / 5 mcg. Une augmentation significativement plus élevée du FEV moyen du creux ₁ a été observé pour Dulera 100 mcg / 5 mcg par rapport au formotérol 5 mcg (la comparaison du traitement primaire) ainsi qu'au placebo (tableau 4).

Tableau 4: Trial 1 - Changement du FEV du creux ₁ de la ligne de base à la semaine 12

L'effet de Dulera 100 mcg / 5 mcg Deux inhalations deux fois par jour sur des critères d'évaluation d'efficacité secondaire sélectionnés, y compris la proportion de nuits avec une utilisation totale de médicaments de sauvetage (-0,6 contre 1,1 bouffée / jour) modification du pic du matin (NULL,1 contre-28,4 l / min) et du flux de pic du soir (10.8 V. -3.1 L / min) et min) et le flux de pic du soir (NULL,8 V.-32. Soutient l'efficacité de Dulera 100 mcg / 5 mcg par rapport au placebo.

L'impact subjectif de l'asthme sur la qualité de vie liée à la santé des patients a été évalué par le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ (s)) (sur la base d'une échelle de 7 points où 1 = déficience maximale et 7 = aucune altération). Un changement par rapport à la ligne de base ≥ 0,5 points est considéré comme une amélioration cliniquement significative. La différence moyenne dans AQLQ entre les patients recevant Dulera 100 mcg / 5 mcg et le placebo était de 0,5 [IC à 95% 0,32 0,68].

Essai 2: essai clinique avec Dulera 200 mc / 5 mcg

Cet essai en double aveugle de 12 semaines (NCT00381485) a évalué 728 patients âgés de 12 ans et plus en comparant Dulera 200 mcg / 5 mcg (n = 255 patients) avec Dulera 100 mcg / 5 mcg (n = 233 patients) et Mométasone Furoate 200 mcg (n = 240 patients) a été administré comme 2 inhalations Twalations par jour par rapport à l'inhalation dose morte. Toutes les autres thérapies d'entretien ont été interrompues. Cet essai a inclus une période de mise en compte de 2 à 3 semaines avec des inhalations de furoate de mométasone 200 mcg 2 deux fois par jour. Les patients avaient un asthme persistant et n'étaient pas contrôlés sur des corticostéroïdes inhalés à forte dose avant l'entrée de l'étude. Tous les groupes de traitement étaient équilibrés en ce qui concerne les caractéristiques de base. Cet essai comprenait des patients âgés de 12 à 84 ans 44% masculins et 56% de femmes et 89% de caucasien et 11% non caucasien. FEV moyen ₁ et mean percent predicted FEV ₁ Les valeurs étaient similaires parmi tous les groupes de traitement (NULL,05 L 66%). Onze (5%) patients recevant des patients Dulera 100 mcg / 5 mcg 8 (3%) recevant Dulera 200 mcg / 5 mcg et 13 (5%) de patients recevant du furoate de mométasone 200 mcg ont interrompu l'essai tôt en raison de l'échec du traitement.

Le critère de terminaison de l'efficacité principale était le changement moyen du FEV ₁ L'AUC (0-12 h) de la ligne de base à la semaine 12. Les patients recevant Dulera 100 mcg / 5 mcg et Dulera 200 mcg / 5 mcg avaient des augmentations significativement plus élevées de la ligne de base au jour 1 dans le FEV moyen ₁ AUC (0-12 HR) par rapport au furoate de mométasone 200 mcg. La différence a été maintenue sur 12 semaines de traitement.

Changement moyen dans le FEV du creux ₁ De la ligne de base à la semaine 12 a également été évalué pour évaluer la contribution relative du furoate de mométasone à Dulera 100 mcg / 5 mcg et Dulera 200 mcg / 5 mcg (tableau 5). Une plus grande augmentation numérique de la FEV moyenne du creux ₁ a été observé pour Dulera 200 mcg / 5 mcg par rapport à Dulera 100 mcg / 5 mcg et furoate de mométasone 200 mcg.

Tableau 5: Trial 2 - Modification de la FEV du creux ₁ de la ligne de base à la semaine 12

CLinically judged deterioration in asthme or reduction in lung function was assessed as an additional endpoint. Fewer patients who received Tremper 200 MCG / 5 MCG or Tremper 100/5 MCG compared to mometasone furoate 200 mcg alone reported an event defined as in Trial 1 by any of the following: a 20% decrease in FEV ₁ ; une diminution de 30% du PEF sur deux jours ou plus consécutifs; Hospitalisation ou traitement du traitement d'urgence avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments d'asthme non autorisés par protocole.

Tableau 6: Essai 2 - Détérioration cliniquement jugée dans l'asthme ou réduction de la fonction pulmonaire *

Autres études chez les adultes

En plus de l'essai 1 et de l'essai 2, l'innocuité et l'efficacité des composants individuels MOMETASONE Furoate MDI 100 mcg et 200 mcg (chacun administré comme 2 inhalations par MDI) par rapport au placebo ont été démontrés dans deux autres essais contrôlés par un placebo de 12 semaines qui ont évalué le changement moyen de FEV de FEV de 12 semaines sur placebo au placebo qui a évalué le changement moyen de FEV FEV ₁ de la ligne de base comme critère d'évaluation principal. La sécurité et l'efficacité du formotérol MDI 5 mcg (administrées par 2 inhalations deux fois par jour) par rapport au placebo ont été reproduites dans un autre essai de 26 semaines (NCT00383552) qui a également évalué le même critère d'évaluation avec une dose plus faible de mDI furoate de mométasone en combinaison avec le formoterol.

Patients pédiatriques âgés de 5 à moins de 12 ans

L'efficacité de Dulera 50 mcg / 5 mcg chez les enfants de 5 à moins de 12 ans a été démontrée dans un essai clinique multicentrique à commande active randomisée (NCT02741271) dans laquelle Dulera 50 MCG / 5 mcg (administré comme deux inhalations deux fois par jour; n = 91) a été comparé à des mometasone furoate mDi 50 mcg (administré comme deux inhalations; n = 90) chez 181 patients atteints d'asthme âgés de 5 à moins de 12 ans. Ces participants avaient été correctement contrôlés sur un ICS / LABA pendant au moins 4 semaines et n'avaient aucun symptôme d'aggravation de l'asthme pendant une course de 2 semaines sur le furoate de mométasone MDI 50 mcg (administré sous forme de deux inhalations deux fois par jour). Les résultats des critères d'évaluation primaires ont montré que les patients recevant Dulera 50 MCG / 5 MCG avaient un changement statistiquement significatif de la ligne de base à la semaine 12 en 60 minutes après la dose% ₁ Comparé au furoate mométasone MDI 50 mcg (NULL,21 95% IC: 3,22 7,20) [Figure 2]. L'amélioration des bronchodilatations avec Dulera 50 mcg / 5 mcg par rapport au furoate de mométasone MDI 50 mcg a été significative à partir de la première évaluation à 5 minutes et a été maintenue pendant 4 heures après la dose. Ces améliorations étaient évidentes dès la première dose et ont été maintenues au cours de la semaine 12.

Figure 2: Changement par rapport à la base de la ligne de base après la dose en% prévu FEV ₁ À la semaine 12

MF = furoate de mométasone; Mf / f = furoate de mométasone / fumarate de formothérapie

La population se compose de tous les sujets qui ont reçu au moins une dose de traitement en aveugle et ont effectué au moins une évaluation de l'efficacité. Les effets du traitement ont été estimés en utilisant la méthode d'analyse primaire [c'est-à-dire Un modèle CLDA avec une imputation multiple basée sur le contrôle, y compris les termes pour les strates d'âge du temps de traitement (5-7 ans 8-11 ans) Traitement par interaction temporelle et région (US EX-US)].

Essai de sécurité et d'efficacité du marché postal avec Dulera

Cet essai témoin randomisé en double aveugle de 26 semaines a évalué 11729 patients âgés de 12 ans et plus qui ont reçu au moins une dose de Dulera (100 mcg / 5 mcg ou 200 mcg / 5 mcg N = 5868) ou de monothérapie furoate de mométasone (100 mcg ou 200 mcg N = 5861) Airosols de 2 inhalations par rapport à l'inhalation de dose mètre (NCT01471340). L'objectif de sécurité primaire était d'évaluer si l'ajout de formotérol au furoate de mométasone (Dulera) n'était pas inférieur au furoate de mométasone en risque d'événements graves liés à l'asthme (intubation d'hospitalisation jugée et décès). Un comité d'arbitrage en aveugle a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme. L'étude a été conçue pour exclure une marge de risque prédéfinie de 2,0. Les patients inscrits avaient un diagnostic d'asthme persistant avaient reçu une dose stable de traitement d'entretien de l'asthme depuis au moins 4 semaines et avaient des antécédents de des exacerbations d'asthme nécessitant une hospitalisation ou une utilisation systémique des corticostéroïdes l'année précédente. Le niveau de dose attribué de corticostéroïde inhalé était basé sur la gravité de la maladie des patients compte tenu de leur médicament préalable à l'asthme et du niveau actuel de contrôle de l'asthme. L'étude comprenait des patients âgés de 12 à 88 ans (âge médian de 47 ans) et 66% de femmes et 77% de caucasien.

Tremper was non-inferior to mometasone furoate in terms of time to first serious asthme-related event based on the pre-specified risk margin with an estimated hazard ratio of 1.22 [95% CI: 0.76 1.94].

Tableau 7: Événement sérieux lié à l'asthme (essai post-commercial)

Le critère de fin de l'efficacité était le temps d'exacerbation de l'asthme [défini comme une détérioration clinique de l'asthme associé à une utilisation systémique des corticostéroïdes pendant ≥3 jours consécutifs (ou ≥1 dépôt injectable) Visites du service d'urgence <24 hours requiring systemic corticostéroïde or hospital stays of ≥24 hours]. The estimated hazard ratio for time to first exacerbation for Tremper relative to mometasone furoate was 0.89 [95% CI: 0.8 0.98]. This outcome was primarily driven by a reduction in those events requiring systemic corticostéroïde use which accounted for 87% of the total number of first asthme exacerbations.

Informations sur les patients pour Dulera

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.