Trou

Description d'Egaten

Le comprimé Egaten (Triclabendazole) est un anthelminthe administré par voie orale pour une libération immédiate. Le triclabendazole est désigné chimiquement comme dérivé du benzimidazole 6-chloro-5- (2 3-dichlorophénoxy) -2- (méthylthio) -1hbenzimidazole (triclabendazole). La formule moléculaire du triclabendazole est c ₁₄ H ₉ CL ₃ N ₂ La SG et le poids moléculaire est de 359,65 g / mol. La structure chimique du triclabendazole est illustrée ci-dessous:

Le triclabendazole est une poudre cristalline blanche ou presque blanche.

Les comprimés Egaten sont des comprimés biconvexes en forme de capsule mouchetés rouges pâles en forme de capsule en forme de capsule avec une empreinte, par exemple d'un côté et ont été notés fonctionnellement des deux côtés. Chaque comprimé contient 250 mg de triclabendazole.

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal oxyde de fer lactose rouge monohydraté monohydrate de maïs étamier du magnésium stéarate de méthylhydroxyéthylcellulose.

Utilisations pour Egaten

Egaten® est indiqué pour le traitement du fascioliase chez les patients de 6 ans et plus.

Dosage pour Egaten

La dose recommandée d'Egaten est de 2 doses de 10 mg / kg étant de 12 heures d'intervalle chez les patients de 6 ans et plus. Les comprimés de 250 mg sont notés fonctionnellement et divisibles en deux moitiés égales de 125 mg. Si le dosage ne peut pas être ajusté exactement autour de la dose vers le haut.

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Prenez egaten oralement avec de la nourriture. Les tablettes Egaten peuvent être avalées entières ou divisées en deux et prises avec de l'eau ou écrasées et administrées avec de la compote de pommes. La tablette écrasée mélangée à une compote de pommes est stable jusqu'à 4 heures.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimé egaten (triclabendazole): 250 mg de capsule mouchetée rouge pâle en forme de biconvexe avec EG GE débossé d'un côté et a été noté fonctionnellement des deux côtés.

Stockage et manipulation

Trou (Triclabendazole) Les comprimés sont fournis sous forme de comprimés biconvexes en forme de capsule bouchette rouge pâle avec EG GE débossé d'un côté et ont été notés fonctionnellement des deux côtés. Chaque comprimé contient 250 mg de triclabendazole. Les comprimés Egaten (Triclabendazole) sont disponibles comme suit:

Packs de bourster de 4 comprimés ( NDC 0078-0937-91).

Stockage

Stocker dans le conteneur d'origine. Conserver en dessous de 30 ° C (86 ° F).

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: février 2022

Effets secondaires pour Egaten

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La sécurité du triclabendazole a été évaluée chez 208 patients adultes et pédiatriques de 5 ans et plus qui ont participé à 6 essais cliniques pour le traitement du fascioliase et ont reçu 10 mg / kg ou 20 mg / kg de triclabendazole; De ces 6 patients ont échoué la dose de 10 mg / kg et ont été reculés avec 20 mg / kg. Le régime de dosage de 10 mg / kg n'est pas approuvé [voir Posologie et administration ]. Dans ces essais, 186 patients ont reçu une dose unique de 10 mg / kg et 28 patients ont reçu une dose de 20 mg / kg comme deux doses divisées. Les données regroupées pour les effets indésirables rapportées chez plus de 2% des patients de ces essais cliniques pour les schémas de dosage de 10 mg / kg et 20 mg / kg sont présentés dans le tableau 1.

À quoi sert la clonidine HCL

Tableau 1: Réactions indésirables se produisant chez> 2% des patients qui ont reçu un total de 10 mg / kg ou 20 mg / kg de triclabendazole pour le traitement du fascioliase (regroupé à travers 6 études)

Les effets indésirables rapportés dans moins ou égaux à 2% des patients qui ont reçu un total de 10 mg / kg de triclabendazole étaient des douleurs et chromaturia et chromaturie de la colonne biliaire de la colique biliaire. Certaines réactions indésirables associées au traitement au triclabendazole dans la fascioliase, par ex. Douleurs abdominales, les coliques biliaires et la jaunisse pourraient être secondaires à l'infection et peuvent être plus fréquentes et / ou sévères chez les patients présentant une charge de ver lourde.

Le profil de sécurité du triclabendazole 20 mg / kg à des doses divisés dans une infection parasite non hépatique (n = 104) était généralement similaire au profil de sécurité dans le fascioliase, à l'exception d'une incidence plus faible de douleurs abdominales post-traitement.

Élévations enzymatiques du foie

Dans les études cliniques, jusqu'à un tiers des patients avaient des élévations enzymatiques hépatiques au départ qui se sont généralement améliorées après le traitement. Parmi ceux avec des valeurs d'enzymes hépatiques normales au départ 6,8% 4,5% 4,2% et 3% des patients avaient des élévations post-traitement de la bilirubine aspartate aminotransférase (AST) alcaline phosphatase (ALP) et d'alanine aminotransférase (ALT). Des augmentations transitoires des enzymes hépatiques et de la bilirubine totale chez les patients atteints de fasciolase recevant du triclabendazole sont rapportées dans la littérature.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-marketing d'Egaten. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Une résistance au triclabendazole a été signalée [voir Microbiologie ].

Interactions médicamenteuses pour Egaten

Effet d'Egaten sur les substrats CYP2C19

Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour le triclabendazole. Cependant, les données in vitro suggèrent le potentiel d'augmentation des concentrations plasmatiques de substrats CYP2C19 avec une utilisation concomitante du triclabendazole [voir Pharmacologie clinique ]. The potential elevation in concentrations of concomitantly used CYP2C19 substrates is expected to be transient based on the short elimination half-life and short treatment duration of triclabendazole.

Pour les médicaments de substrat CYP2C19 qui nécessitent une surveillance thérapeutique des expositions systémiques sur les médicaments si les concentrations plasmatiques des substrats du CYP2C19 sont élevées pendant l'administration de triclabendazole recentrez la concentration plasmatique du thérapie du CYP2C19 après la cessation de la thérapie au triclabendazole.

Avertissements pour Egaten

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Egaten

Prolongation QT

Trou prolongs the QTc interval [see Pharmacologie clinique ]. The magnitude of QTc prolongation can increase with increasing treatment duration of Trou. Administration of Trou concurrently with CYP1A2 inhibitors and use in patients with hepatic impairment may result in increased exposures of triclabendazole and/or its metabolites and therefore may increase the risk for QT prolongation.

Surveiller l'électrocardiogramme (ECG) chez les patients ayant des antécédents de prolongation de l'intervalle QTC ou des antécédents de symptômes compatibles avec un long intervalle de QT ou avec un déséquilibre électrolytique comme l'hypokaliémie ou lorsque l'Egaten est utilisé chez les patients qui reçoivent des médicaments qui sont connus pour prolonger l'intervalle de QTC ou les patients prenant des inhibiteurs du CYP1a ou chez les patients atteints de patients atteints d'origine HEPATIC. Si des signes d'arythmie cardiaque se produisent pendant le traitement avec Egaten, arrêtez le traitement et surveillez l'ECG.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Mutagenèse

Aucun potentiel génotoxique n'a été noté pour le triclabendazole testé dans une batterie de 6 tests de génotoxicité in vitro et in vivo qui incluent un dosage bactérien de mutation inverse des tests d'aberration chromosomique et un test de micronucleus.

Altération de la fertilité

Aucun effet lié au médicament sur les rapports d'accouplement de performance reproductive ou les indices de fertilité n'a été noté dans une étude de toxicité reproductive et développementale à 2 génération chez le rat. Les animaux ont été traités avec jusqu'à 75 ppm de triclabendazole via un régime alimentaire s'élevant à un apport quotidien moyen de 7,3 mg / kg / jour (environ 0,1 fois la MRHD basée sur la comparaison de la surface du corps) pendant une période de 110 jours qui comprenait une période d'accouplement de 12 jours commençant le jour 62 de dosage et continuant jusqu'à ce que l'offre était sevré.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'Egaten chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales importantes ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Les études de reproduction chez les animaux (rat et lapins) n'ont pas montré de risque d'augmentation des anomalies fœtales avec exposition au triclabendazole pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0,3 à 1,6 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / kg en fonction de la comparaison de la surface corporelle (voir la comparaison de la surface corporelle (voir la zone de zone de la surface corporelle (voir la zone de zone de la surface corporelle (voir la zone de zone de la surface corporelle (voir la zone Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Les études de toxicité du développement des embryons-foetal n'ont révélé aucune malformation chez le rat et les lapins à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour respectivement (environ 1,6 fois et 0,3 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle respectivement). Les animaux ont été traités par voie orale pendant l'organogenèse à partir du jour 6 de la grossesse jusqu'au jour 15 chez le rat et le jour 18 chez les lapins. La toxicité maternelle a été notée à des doses supérieures ou égales à 100 mg / kg / jour chez le rat et 10 mg / kg / jour chez le lapin qui était associée à des poids du fœtus plus faibles et à l'ossification retardée. Ces résultats ont été considérés comme indicatifs d'une croissance physiologique retardée qui était secondaire à la toxicité maternelle. Aucune augmentation de la malformation ou d'autres anomalies n'a été observée à n'importe quel niveau de dose dans l'une ou l'autre espèce.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de triclabendazole dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les données publiées sur les animaux indiquent que le triclabendazole est détecté dans le lait de chèvre lorsqu'il est administré en une seule dose à un animal en lactation. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Egaten et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité d'Egaten ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'egaten ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus.

MEDI HERB BOSWELLIA Effets secondaires complexes

La sécurité et l'efficacité de l'egaten chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

CLinical studies of Trou did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether the elderly respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Trouble rénal

Trou has not been studied in patients with renal impairment.

Trouble hépatique

Trou has not been studied in patients with hepatic impairment.

Informations sur la surdose pour Egaten

Le symptôme signalé de surdosage après ingestion d'environ 54 mg / kg d'egaten (environ 2,7 fois la dose recommandée) était des nausées. Le patient s'est rétabli après la diurèse osmotique. En cas de surdosage du moniteur de surdose et du traitement symptomatique de l'institut.

Contre-indications pour egaten

Trou is contraindicated in patients with known hypersensitivity to triclabendazole and/or to other benzimidazole derivatives or to any of the excipients in Trou.

Pharmacologie clinique for Egaten

Mécanisme d'action

Le triclabendazole est un anthelminthe contre les espèces de fasciola [voir Microbiologie ].

Effets secondaires du pack Z

Pharmacodynamique

Les relations d'exposition-réponse au triclabendazole et de la réponse dans le temps de la réponse pharmacodynamique sont inconnues.

Électrophysiologie cardiaque

Une prolongation dépendante de la dose dans l'intervalle QTC a été observée avec l'egaten dans une étude croisée randomisée partiellement aveugle sur placebo et de moxifloxacine à 4 périodes chez des sujets sains. L'augmentation moyenne corrigée par placebo du placebo du QTC était de 9,2 ms (limite supérieure de l'intervalle de confiance (UCI): 12,2 ms) après l'administration orale de 10 mg / kg egaten deux fois par jour (à la dose recommandée) et la plus grande augmentation moyenne corrigée du placebo était de 21,7 ms (UCI: 24,7 msc) après oral de 10 mg / kg EG (Twice pour deux ms) après oral de 10 mg / KG EG (Twice pour le twice pour le twice pour le twice pour le twice pour le twice pour le twice pour le twice pour deux ms / KG EG de TwiN 3 jours (3 fois la durée de dosage recommandée approuvée) [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Après l'administration orale d'une dose unique de 10 mg / kg de triclabendazole avec un repas de 560 kcal aux patients atteints de fascioliasis, les concentrations de plasma pic (CMAX) pour le triclabendazole, les métabolites sulfoxyde et sulfone étaient respectivement respectivement de 1,16 38,6 et 2,29 μmol / L. La zone sous la courbe (AUC) pour le triclabendazole Les métabolites sulfoxyde et sulfone étaient respectivement de 5,72 386 et 30,5 μmol • H / L.

Absorption

À la suite de l'administration orale d'une seule dose de triclabendazole à 10 mg / kg avec un repas de 560 kcal à des patients atteints de fascioliase, le TMAX médian pour le composé parent et le métabolite de sulfoxyde était de 3 à 4 heures.

Effet de la nourriture

Le CMAX et l'AUC du métabolite du triclabendazole et du sulfoxyde ont augmenté environ 3 fois et 2 fois respectivement lorsque le triclabendazole a été administré comme une dose unique à 10 mg / kg avec un repas contenant un rouleau total avec environ 560 kcal (composé de 2 tasses de café blanc sucré avec du fromage et un rouleau avec du beurre et de la confiture). De plus, le métabolite de sulfoxyde Tmax est passé de 2 heures à l'état à jeun à 4 heures à l'état de la Fed.

Distribution

Le volume apparent de distribution (VD) du métabolite de sulfoxyde chez les patients nourris est d'environ 1 L / kg.

La liaison aux protéines du métabolite du triclabendazole sulfoxyde et le métabolite sulfone dans le plasma humain était respectivement de 96,7% 98,4% et 98,8%.

Élimination

La demi-vie d'élimination du plasma (T½) du triclabendazole Les métabolites sulfoxyde et sulfone chez l'homme sont respectivement d'environ 8 14 et 11 heures.

Métabolisme

Sur la base des études in vitro, le triclabendazole est principalement métabolisé par le CYP1A2 (environ 64%) dans son métabolite de sulfoxyde actif et dans une moindre mesure par le CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A et FMO. Ce métabolite de sulfoxyde est en outre métabolisé principalement par CYP2C9 au métabolite sulfone actif et dans une moindre mesure par CYP1A1 CYP1A2 CYP1B1 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 in vitro.

Excrétion

Aucune donnée d'excrétion n'est disponible chez l'homme. Cependant, chez les animaux, le médicament est largement excrété via le tractus biliaire dans les excréments (90%) avec le métabolite sulfoxyde et sulfone. Moins de 10% d'une dose orale est excrétée dans l'urine.

Populations spécifiques

La pharmacocinétique d'Egaten n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Patients pédiatriques

Aucune étude pharmacocinétique pédiatrique dédiée n'a été menée. Cependant, dans une étude pharmacocinétique de 20 patients, 7 enfants (9 à 15 ans) ont été dosés avec une dose unique de triclabendazole 10 mg / kg. Les valeurs AUC du sulfoxyde de triclabendazole étaient 20% inférieures chez ces patients pédiatriques dans l'État de la Fed que chez les 13 patients de plus de 15 ans, mais la différence n'était pas statistiquement significative.

Études d'interaction médicamenteuse

CLinical drug interaction studies have not been conducted for triclabendazole.

Études in vitro

Le triclabendazole et ses métabolites de sulfoxyde et de sulfone ont le potentiel d'inhiber CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A à des concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes avec le potentiel le plus élevé d'inhibition sur CYP2C19. Aucune étude in vitro n'a été menée pour évaluer la capacité du triclabendazole et de ses métabolites à induire des enzymes CYP. Aucune étude in vitro n'a été menée pour évaluer la capacité du triclabendazole et de ses métabolites à induire ou inhiber les transporteurs.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel le triclabendazole présente son effet contre les espèces de fasciola n'est pas entièrement élucidé. Des études in vitro et / ou chez les animaux infectés suggèrent que le triclabendazole et ses métabolites actifs (sulfoxyde et sulfone) sont absorbés par le tégument des vers immatures et matures conduisant à une diminution de l'inhibition du potentiel membranaire du repos de la fonction de tubuline ainsi que de la synthèse des protéines et des enzymes. Ces perturbations métaboliques sont associées à l'inhibition de la perturbation de la motilité de la surface ainsi que de l'ultrastructure qui comprend l'inhibition de la spermatogenèse et des cellules de la vitrelline.

Activité antimicrobienne

Le triclabendazole et ses métabolites sont actifs contre les vers immatures et matures de Fasciola Hepatica et Fasciola Gigantica [voir CLinical Studies ].

Qu'est-ce que la gentamicine est utilisée pour traiter

Résistance

Des études in vitro et in vivo ainsi que des rapports de cas suggèrent un potentiel de développement de la résistance au triclabendazole.

Le mécanisme de résistance peut être multifactoriel qui comprend des changements dans les mécanismes d'absorption / efflux médicamenteux des molécules cibles et du métabolisme du médicament altéré. La signification clinique de la résistance au triclabendazole chez l'homme n'est pas établie.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

L'administration alimentaire du triclabendazole à une dose de 39 mg / kg / jour (NULL,1 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle) a été associée à une augmentation transitoire des intervalles QT et QTC sur les semaines 5 et 9 dans certains chiens dans une étude de 13 semaines, ce qui a entraîné des intervalles de QT (QTC) de 212-227 (318-338) Comparé à 190-193 (280-297) MSEC dans les témoins. À la semaine 13, aucune différence statistiquement significative n'a été notée entre le traitement et les groupes témoins.

De plus, lorsque les chiens ont été administrés du triclabendazole à une seule dose de 40 ou 100 mg / kg (NULL,1 ou 2,7 fois le MRHD basé sur la comparaison de la surface corporelle) dans les intervalles de QTC a été observé, entraînant des intervalles QTC de 217-247 msec par rapport à un contrôle normal (témoin historique) de 193-231 mSEC.

Dans l'étude de 13 semaines chez les chiens de beagle, une légère anémie accompagnée d'une augmentation minimale des dénombrements de réticulocytes et de cellules rouges nucléées a été observée à 39 mg / kg / jour (NULL,1 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle) principalement à la semaine 9 de dosage.

CLinical Studies

Un essai randomisé à marque ouverte menée au Vietnam a comparé l'efficacité du triclabendazole (deux doses de 10 mg / kg données à 12 heures d'intervalle) à l'artsunate orale (4 mg / kg donnée une fois par jour pendant 10 jours). Une centaine de patients (tranche d'âge: 9 à 74 ans) avec un fascioliase symptomatique aiguë ont été randomisés 50 dans chaque groupe de traitement. À 3 mois après le traitement, 92% et 76% (différence 16%; IC à 95% [1,7 30,8] p = 0,035) des patients du triclabendazole et des armes artisunates n'ont respectivement signalé aucun symptôme clinique.

Le programme de développement clinique du triclabendazole pour le traitement de la fascioliase comprenait 6 études de marque ouverte non randomisées réalisées à Cuba Bolivia au Pérou et à l'Iran chez un total de 245 patients adultes et pédiatriques atteints de fasciroase confirmée par les selles. Toutes les études étaient similaires dans la conception. Les doses de triclabendazole étudiées variaient de 5 mg / kg à 20 mg / kg administrées les jours 1 à 3. La guérison a été définie comme l'absence d'œufs de fasciola dans les selles basée sur la méthode Kato-Katz au jour 60 chez les patients positifs au départ. Dans ces études, il y a eu une conclusion d'une réponse à la dose. Plus précisément, le taux de guérison du jour 60 était le plus élevé (NULL,5%; IC à 95% [77% 100%]) pour la dose de 20 mg / kg qui a été donné en 2 doses divisées suivie de taux de guérison de 88% (IC à 95% [64% 99%]) 80% (IC 95% [73% 86%] et 50% (95% CI [27% 73%). Mg / kg et 5 mg / kg de groupes de dose respectivement. Les 5 mg / kg de 10 mg / kg et 15 mg / kg de dosage ne sont pas approuvés [voir Posologie et administration ]. These rates were significantly higher than that estimated from patients receiving an inadequate non-triclabendazole treatment in a separate study (22%; 95% CI [9.8 38.2]).

Informations sur les patients pour Egaten

Instructions d'administration importantes

Conseillez les patients selon lesquels Egaten devrait être pris par voie orale avec de la nourriture. Les tablettes peuvent être avalées entières ou divisées en deux et prises avec de l'eau ou écrasées et administrées avec une compote de pommes. La tablette écrasée mélangée à la compote de pommes est stable jusqu'à 4 heures [voir Posologie et administration ].

Prolongation QT

Conseiller les patients ayant des antécédents de prolongation de l'intervalle QTC ou des antécédents de symptômes compatibles avec un long intervalle de QT ou lorsque Egaten est utilisé chez les patients qui reçoivent des médicaments qui prolongent l'intervalle QT que leurs ECG devront être surveillés [voir Avertissements et précautions ].