Zithromax

Description du zithromax

Zithromax (comprimés d'azithromycine et suspension orale) contient l'ingrédient actif azithromycine un médicament antibactérien macrolide pour l'administration orale. L'azithromycine a le nom chimique (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R) -13 - [(26-dideoxy-3-C-méthyl-3-o-méthyl-α-l-ribo-hexopyranosyl) oxy] -2-ététhyl-3410-Trihydroxy-3568101214-HEPRAMYL-1-[3568101214-HEPRAMYL-1-[34668101214-HEPRAMYL-1 -1111 Trideoxy-3- (diméthylamino) -β-d-xylo-hexopyranosyl] oxy] -1-oxa-6-azacyclopentadécan-15-one. L'azithromycine est dérivée de l'érythromycine; Cependant, il diffère chimiquement de l'érythromycine en ce qu'un atome d'azote substitué au méthyle est incorporé dans le cycle lactone. Sa formule moléculaire est C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ et its molecular weight is 749.0. Azithromycine has the following structural foumula:

L'azithromycine comme dihydrate est une poudre cristalline blanche avec une formule moléculaire de C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2h ₂ O et un poids moléculaire de 785,0.

Les comprimés de zithromax contiennent de l'azithromycine dihydrate équivalente à 600 mg d'azithromycine. Ils contiennent également les ingrédients inactifs suivants: Phosphate de calcium dibasique anhydre, amidon prégelatinisé de sodium sodium croscarmellose de magnésium stéarate de sodium lauryl sulfate et un manteau de film aqueux composé de dioxyde de titane hypromellose et de triacée.

Le zithromax pour la suspension orale est fourni dans un paquet à dose unique contenant de l'azithromycine dihydrate équivalent à 1 g de l'azithromycine. Il contient également les ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de silicium colloïdal au dioxyde de sodium phosphate anhydre; Savillon de la banane artificielle séchée Spray Spray Séchie de cerise artificielle et de saccharose.

Utilisations pour zithromax

Le zithromax (azithromycine) pour l'injection est un médicament antibactérien macrolide indiqué pour le traitement des patients présentant des infections causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Pneumonie acquise par la communauté

en raison de Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus ou Streptococcus pneumoniae chez les patients qui ont besoin d'un traitement intraveineux initial.

Maladie inflammatoire pelvienne

en raison de Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae ou Mycoplasma Man chez les patients qui ont besoin d'un traitement intraveineux initial. If anaerobic microouganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Le zithromax pour l'injection doit être suivi de Zithromax par la route orale au besoin. [voir Posologie et administration ]

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du zithromax (azithromycine) et d'autres médicaments antibactériens, le zithromax (azithromycine) doit être utilisé uniquement pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage fou Zithromax

[voir Indications et Pharmacologie clinique ]

Pneumonie acquise par la communauté

La dose recommandée de zithromax pour l'injection pour le traitement des patients adultes atteints de pneumonie acquise par la communauté en raison des organismes indiqués est de 500 mg en tant que dose quotidienne unique par la voie intraveineuse pendant au moins deux jours. La thérapie intraveineuse doit être suivie par l'azithromycine par la route orale à une seule dose quotidienne de 500 mg administrée sous forme de deux comprimés de 250 mg pour terminer un traitement de 7 à 10 jours. Le moment du passage à la thérapie orale doit être effectué à la discrétion du médecin et conformément à la réponse clinique.

Maladie inflammatoire pelvienne

La dose recommandée de zithromax pour l'injection pour le traitement des patients adultes atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne due aux organismes indiqués est de 500 mg en tant que dose quotidienne unique par les sections intraveineuses ou les sous-sections omises des informations de prescription complètes ne sont pas répertoriées. voie pendant un ou deux jours. La thérapie intraveineuse doit être suivie de l'azithromycine par la route orale à une seule dose quotidienne de 250 mg pour terminer un traitement de 7 jours. Le moment du passage à la thérapie orale doit être effectué à la discrétion du médecin et conformément à la réponse clinique.

Préparation de la solution pour l'administration intraveineuse

La concentration et le taux de perfusion infusés pour le zithromax pour l'injection doivent être de 1 mg / ml sur 3 heures ou 2 mg / ml sur 1 heure. Le zithromax pour l'injection ne doit pas être donné en bolus ou en n injection intramusculaire.

Reconstitution

Préparez la solution initiale de Zithromax pour l'injection en ajoutant 4,8 ml d'eau stérile pour l'injection au flacon de 500 mg et en secouant le flacon jusqu'à ce que tout le médicament soit dissous. Étant donné que le zithromax pour l'injection est fourni sous vide, il est recommandé qu'une seringue standard de 5 ml (non automatisée) soit utilisée pour s'assurer que la quantité exacte de 4,8 ml d'eau stérile est distribuée. Chaque ML de solution reconstituée contient 100 mg d'azithromycine. La solution reconstituée est stable pendant 24 heures lorsqu'elle est stockée en dessous de 30 ° C (86 ° F).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules avant l'administration. Si les particules sont évidentes dans les fluides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être rejetée.

Diluer cette solution plus loin avant l'administration comme indiqué ci-dessous.

Dilution

Pour fournir de l'azithromycine sur une plage de concentration de 1,0–2,0 mg / ml de transfert 5 ml de la solution d'azithromycine de 100 mg / ml dans la quantité appropriée de l'un des diluants énumérés ci-dessous:

Solution saline normale (NULL,9% de chlorure de sodium)
1/2 solution saline normale (NULL,45% de chlorure de sodium)
5% de dextrose dans l'eau
Solution de Ringer lactadiée
5% de dextrose dans 1/2 solution saline normale (NULL,45% de chlorure de sodium) avec 20 meq kCl
5% de dextrose dans la solution de Ringer lact
5% de dextrose dans 1/3 solution saline normale (NULL,3% de chlorure de sodium)
5% de dextrose dans 1/2 solution saline normale (NULL,45% de chlorure de sodium)
Normosol ^® -M dans 5% de dextrose
Normosol ^® -R dans 5% de dextrose

Lorsqu'il est utilisé avec le poteau de flacon ^® Dispositif de reconstitution de médicament Veuillez référencer les instructions de vial-mate pour l'assemblage et la reconstitution.

D'autres additifs ou médicaments par substances intraveineux ne doivent pas être ajoutés au zithromax pour l'injection ou infusés simultanément à travers la même ligne intraveineuse.

Stockage

Lorsqu'il est dilué selon les instructions (NULL,0 mg / ml à 2,0 mg / ml), du zithromax pour l'injection est stable pendant 24 heures à une température ambiante ou en dessous de 30 ° C (86 ° F) ou pendant 7 jours s'il est stocké sous la réfrigération 5 ° C (41 ° F).

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Le zithromax pour l'injection est fourni sous forme lyophilisée dans un flacon de 10 ml équivalent à 500 mg d'azithromycine pour l'administration intraveineuse.

Stockage And Hetling

Zithromax est fourni sous une forme lyophilisée sous vide dans un flacon de 10 ml équivalent à 500 mg d'azithromycine pour l'administration intraveineuse. Chaque flacon contient également de l'hydroxyde de sodium et 413,6 mg d'acide citrique.

Ceux-ci sont emballés comme suit:

10 flacons de 500 mg NDC 0069-3150-83
10 flacons de 500 mg with 1 Vial-Mate ^® Adaptateur chacun NDC 0069-3150-14

Distribué par: Pfizer Labs Division OPF Pfizer Inc New York NY 10017. Révisé: août 2018

Effets secondaires fou Zithromax

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques d'azithromycine intraveineuse pour une pneumie acquise par la communauté dans laquelle des doses de 2 à 5 IV ont été données que les effets indésirables signalés étaient légers à modérés de gravité et étaient réversibles lors de l'arrêt du médicament. La majorité des patients de ces essais avaient une ou plusieurs maladies comorbides et recevaient des médicaments concomitants. Environ 1,2% des patients ont interrompu la thérapie par zithromax intraveineuse et un total de 2,4% a interrompu la thérapie azithromycine par l'itinéraire intraveineux ou oral en raison d'effets secondaires cliniques ou de laboratoire.

Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne dans laquelle 1 à 2 doses IV ont reçu 2% des femmes qui ont reçu de la monothérapie avec de l'azithromycine et 4% qui ont reçu de l'azithromycine plus le métronidazole ont arrêté une thérapie en raison des effets secondaires cliniques.

Les effets indésirables cliniques conduisant à des arrêts de ces études étaient gastro-intestinaux (douleurs abdominales nausées vomissements de diarrhée) et des éruptions cutanées; Les effets secondaires de laboratoire conduisant à l'arrêt ont été une augmentation des niveaux de transaminase et / ou des niveaux de phosphatase alcaline.

Dans l'ensemble, les réactions indésirables les plus courantes associées au traitement chez les patients adultes qui ont reçu du zithromax IV / oral dans des études sur une pneumonie acquise par la communauté étaient liées au système gastro-intestinal avec des nausées abdominales de diarrhée (NULL,7%) et des vomissements (NULL,4%) étant les plus fréquemment signalés.

Environ 12% des patients ont connu un effet secondaire lié à la perfusion intraveineuse; Les plus courants étaient la douleur au site d'injection (NULL,5%) et l'inflammation locale (NULL,1%).

Les effets indésirables les plus courants associés au traitement chez les femmes adultes qui ont reçu du zithromax IV / oral dans les essais de maladie inflammatoire pelvienne étaient liés au système gastro-intestinal. La diarrhée (NULL,5%) et les nausées (NULL,6%) étaient le plus souvent rapportées suivie d'une vaginite (NULL,8%) de douleurs abdominales (NULL,9%) anorexie (NULL,9%) éruption cutanée et prurit (NULL,9%). Lorsque l'azithromycine a été co-administrée avec du métronidazole dans ces essais, une proportion plus élevée de femmes a connu des effets indésirables de nausées (NULL,3%) de douleurs abdominales (NULL,7%) de vomissements (NULL,8%) de perfusion de stomatite de réaction du site ou de dyspnée (toutes à 1,9%).

Les effets indésirables qui se sont produits avec une fréquence de 1% ou moins comprenaient les éléments suivants:

Mebendazole 500 mg Dosage pour les adultes

Gastro-intestinal: Dyspepsie flatulence mucite moniliase orale et gastrite.

Système nerveux: Somnolence de maux de tête.

Allergique: Bronchospasme.

Sens spéciaux: Perversion de goût.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'azithromycine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables rapportés avec l'azithromycine pendant la période post-commercialisation chez les patients adultes et / ou pédiatriques pour lesquels une relation causale ne peut pas être établie comprennent:

Allergique: Arthralgia œdème urticaire et œdème angio-œdème.

Cardiovasculaire: Arythmies comprenant la tachycardie ventriculaire et l'hypotension. Il y a eu des rapports de prolongation QT et de torsades de pointes.

Gastro-intestinal: Anorexie Constipation Dyspepsie flatulence vomissement / diarrhée pseudomembranous colite pancréatite candidase oral sténose pylorique et rapports de décoloration de la langue.

Général: Asthénie patesthésie La fatigue du malaise et de l'anaphylaxie (y compris les décès).

Génito-urinaire: Néphrite interstitielle et insuffisance rénale aiguë et vaginite.

Hématopoïétique: Thrombocytopénie.

Foie / biliaire: Fonction hépatique anormale de l'hépatite ictère cholestatique nécrose hépatique et insuffisance hépatique. [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Système nerveux: Convulsions vertigineuses / vertiges maux de tête Somnolence Hyperactivité Agitation et syncope de nervosité.

Psychiatrique: Réaction agressive et anxiété.

Peau / appendices: Prurit de réactions cutanées graves, y compris l'érythème multiforme multiforme Agep Stevens-Johnson Syndrome toxique nécrolyse épidermique toxique et robe.

Sens spéciaux: Les troubles auditifs, y compris la surdité de perte auditive et / ou les acouphènes et les rapports de perversion et / ou de perte du goût / odeur.

Anomalies de laboratoire

Des anomalies significatives (quelle que soit la relation médicamenteuse) survenant au cours des essais cliniques ont été signalées comme suit:

• Alt élevé (SGPT) AST (SGOT) créatinine (4 à 6%)
• Bilirubine LDH élevée (1 à 3%)
• La neutropénie de la leucopénie a diminué le nombre de plaquettes et la phosphatase alcaline sérique élevée (moins de 1%)

Lorsque le suivi a été fourni des changements dans les tests de laboratoire semblent être réversibles.

Dans les essais cliniques à dose multiple impliquant plus de 750 patients traités par du zithromax (IV / oral), moins de 2% des patients ont interrompu le traitement par l'azithromycine en raison des anomalies des enzymes hépatiques liées au traitement.

Interactions médicamenteuses fou Zithromax

Netfinavir

La co-administration de nefinavir à l'état d'équilibre avec une seule dose orale d'azithromycine a entraîné une augmentation des concentrations sériques d'azithromycine. Bien qu'un ajustement de dose de l'azithromycine ne soit pas recommandé lorsqu'il est administré en combinaison avec une surveillance étroite du nefinavir pour les effets indésirables connues de l'azithromycine tels que des anomalies enzymatiques hépatiques et une déficience auditive est justifiée. [voir Effets indésirables ]

Warfarine

Les rapports spontanés post-marketing suggèrent que l'administration concomitante de l'azithromycine peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux tels que la warfarine, bien que le temps de prothrombine n'ait pas été affecté dans l'étude d'interaction médicamenteuse dédiée avec l'azithromycine et la warfarine. Les temps de prothrombine doivent être soigneusement surveillés pendant que les patients reçoivent de l'azithromycine et des anticoagulants oraux concomitants.

Interaction médicament-médicament potentielle avec les macrolides

Les interactions avec les médicaments suivants énumérés ci-dessous n'ont pas été signalés dans des essais cliniques avec l'azithromycine; Cependant, aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été réalisée pour évaluer l'interaction potentielle de médicament-médicament. Cependant, des interactions médicamenteuses ont été observées avec d'autres produits de macrolide. Jusqu'à ce que d'autres données soient développées concernant les interactions médicamenteuses lorsque la digoxine ou la phénytoïne sont utilisées avec l'azithromycine, une surveillance minutieuse des patients est conseillé.

Avertissements pour Zithromax

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Zithromax

Hypersensibilité

Des réactions allergiques graves, notamment l'anaphylaxie de l'œdème angio-œnde et les réactions dermatologiques, y compris le syndrome aiguté de la pustulose exanthémateuse (AGEP) Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées chez des patients sous thérapie en azithromycine. [voir Contre-indications ]

Des décès ont été signalés. Des cas de réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et des symptômes systémiques (robe) ont également été signalés. Malgré un traitement symptomatique initialement réussi des symptômes allergiques lorsque le traitement symptomatique a été interrompu les symptômes allergiques recurrés peu de temps après chez certains patients sans autre exposition à l'azithromycine. Ces patients ont nécessité des périodes prolongées d'observation et de traitement symptomatique. La relation de ces épisodes avec la longue demi-vie des tissus de l'azithromycine et une exposition prolongée ultérieure à l'antigène sont actuellement inconnues.

Si une réaction allergique se produit, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié doit être institué. Les médecins doivent être conscients que les symptômes allergiques peuvent réapparaître après que le traitement symptomatique a été interrompu.

Hépatotoxicité

Fonction hépatique anormale de l'hépatite ictère cholestatique La nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique ont été signalées dont certaines ont entraîné la mort. Arrêtez immédiatement l'azithromycine si des signes et symptômes d'hépatite se produisent.

Sténose pylorique hypertrophique infantile (IHP)

Après l'utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement jusqu'à 42 jours de vie), des IHP ont été signalés. Les parents directs et les soignants pour contacter leur médecin si les vomissements ou l'irritabilité avec l'alimentation se produisent.

Prolongation QT

Une repolarisation cardiaque prolongée et un intervalle QT conférant un risque de développement d'une arythmie cardiaque et de torsades de pointes ont été observés avec un traitement avec des macrolides, y compris l'azithromycine. Des cas de torsades de pointes ont été signalés spontanément lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients recevant de l'azithromycine. Les prestataires doivent considérer le risque de prolongation QT qui peut être mortel lors de la pesée des risques et des avantages de l'azithromycine pour les groupes à risque, notamment:

• Patients présentant une prolongation connue de l'intervalle QT A antécédents de torsades de pointes congénital long syndrome de bradyarhythmie ou insuffisance cardiaque non compensée
• patients sous médicament connu pour prolonger l'intervalle QT
• Les patients atteints de conditions proarythmiques en cours telles que l'hypokaliémie non corrigée ou l'hypomagnésémie cliniquement significative et chez les patients recevant des agents antiarythmiques de classe III de classe IA de classe IA (quinidine procrainamide).

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, notamment du zithromax (azithromycine pour l'injection) et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antibactérienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Exacerbation de Myasthenia Gravis

Des exacerbations des symptômes de la myasthénie grave et un nouvel début du syndrome myasthénique ont été signalés chez les patients recevant un traitement par azitrhromycine.

Réactions du site de perfusion

Zithromax fou injection should be reconstituted et diluted as directed et administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [voir Posologie et administration ]

Des réactions locales sur le site IV ont été rapportées avec l'administration intraveineuse de l'azithromycine. L'incidence et la gravité de ces réactions étaient les mêmes lorsque 500 mg de l'azithromycine a été donnée sur 1 heure (2 mg / ml de perfusion de 250 ml) ou plus de 3 heures (1 mg / ml de perfusion de 500 ml) [voir Effets indésirables ]. Tous les volontaires qui ont reçu des concentrations infusés supérieures à 2,0 mg / ml ont connu des réactions locales de site IV et, par conséquent, des concentrations plus élevées devraient être évitées.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de zithromax en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée est peu susceptible de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène. L'azithromycine n'a montré aucun potentiel mutagène dans les tests de laboratoire standard: dosage de lymphome de souris, test clastogène des lymphocytes humains et test clastogène de la moelle osseuse de la souris. Aucune preuve de fertilité altérée due à l'azithromycine n'a été trouvée chez le rat étant donné des doses quotidiennes jusqu'à 10 mg / kg (environ 0,2 fois une dose quotidienne adulte de 500 mg basée sur la surface du corps).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Categouy B:

Les études de reproduction et de développement n'ont pas été menées en utilisant l'administration IV de l'azithromycine aux animaux. Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les souris en utilisant l'administration orale à des doses jusqu'à des concentrations de dose à modération maternellement toxiques (c'est-à-dire 200 mg / kg / jour). Ces doses quotidiennes chez le rat et les souris en fonction de la surface corporelle sont estimées à 4 et 2 fois respectivement une dose quotidienne adulte de 500 mg. Dans les études animales, aucune preuve de dommage au fœtus due à l'azithromycine n'a été trouvée. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

L'azithromycine aurait été excrétée dans le lait maternel humain en petites quantités. La prudence doit être exercée lorsque l'azithromycine est administrée à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'azithromycine pour l'injection chez les enfants ou les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies. Dans des études cliniques contrôlées, l'azithromycine a été administrée à des patients pédiatriques (âgés de 6 mois à 16 ans) par la route orale. Pour plus d'informations sur l'utilisation du zithromax (azithromycine pour la suspension orale) dans le traitement des patients pédiatriques [voir Indications et Posologie et administration ] des informations de prescription pour zithromax (azithromycine pour la suspension orale) 100 mg / 5 ml et 200 mg / 5 ml de bouteilles.

Utilisation gériatrique

Des études pharmacocinétiques avec de l'azithromycine intraveineuse n'ont pas été réalisées chez des volontaires plus âgés. La pharmacocinétique de l'azithromycine suivant l'administration orale chez les volontaires plus âgés (65 à 85 ans) était similaire à celles des jeunes volontaires (18 à 40 ans) pour le régime thérapeutique de 5 jours.

Dans les essais cliniques à dose multiple de l'azithromycine intraveineuse dans le traitement de la pneumonie acquise par la communauté, 45% des patients (188/414) avaient au moins 65 ans et 22% des patients (91/414) avaient au moins 75 ans. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes en termes de réactions indésirables anomalies et d'arrêt des laboratoires. Des diminutions similaires de la réponse clinique ont été notées chez les patients traités par l'azithromycine et le comparateur atteints d'âge.

Zithromax (azithromycin fou injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary et nondietary sources may be clinically impoutant with regard to such diseases as congestive heart failure.

Les patients âgés peuvent être plus sensibles au développement de torsades de pointes arythmies que les patients plus jeunes. [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Informations sur la surdose pour Zithromax

Les effets indésirables subis aux doses plus élevées que recommandés étaient similaires à ceux observés à des doses normales, en particulier la diarrhée et les vomissements de nausées. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques générales et de soutien sont indiquées selon les besoins.

Contre-indications pour zithromax

Hypersensibilité

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any macrolide ou ketolide drugs.

Dysfonctionnement hépatique

Zithromax is contraindicated in patients with a histouy of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with priou use of azithromycin.

Pharmacologie clinique fou Zithromax

Mécanisme d'action

L'azithromycine est un médicament antibactérien macrolide [voir Microbiologie ]

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Pharmacodynamique

Sur la base de modèles animaux d'infection, l'activité antibactérienne de l'azithromycine semble être en corrélation avec le rapport de la surface sous la courbe de concentration-temps à une concentration inhibitrice minimale (AUC / MIC) pour certains agents pathogènes ( S. pneumoniae et S. aureus ). Le principal paramètre pharmacocinétique / pharmacodynamique mieux associé au remède clinique et microbiologique n'a pas été élucidé dans des essais cliniques avec de l'azithromycine.

Électrophysiologie cardiaque

La prolongation de l'intervalle QTC a été étudiée dans un essai parallèle randomisé contrôlé par placebo chez 116 sujets sains qui ont reçu soit de la chloroquine (1000 mg) seul ou en combinaison avec de l'azithromycine orale (500 mg 1000 mg et 1500 mg une fois par jour). La codministration de l'azithromycine a augmenté l'intervalle QTC d'une manière dépendante de la dose et de la concentration. Par rapport à la chloroquine seule, les augmentations maximales de confiance moyenne (à 95% de confiance supérieure) du QTCF étaient de 5 (10) ms 7 (12) ms et 9 (14) ms avec la co-administration de 500 mg 1000 mg et 1500 mg d'azithromycine respectivement.

Étant donné que la CMAX moyenne de l'azithromycine après une dose de 500 mg IV donnée sur 1 heure est supérieure à la CMAX moyenne de l'azithromycine après l'administration d'une dose orale de 1500 mg, il est possible que le QTC puisse être prolongé dans une plus grande mesure avec une azithromycine IV à une perfusion d'une heure de 500 mg.

Pharmacocinétique

Chez les patients hospitalisés avec une pneumonie acquise par la communauté recevant des perfusions intraveineuses quotidiennes d'une heure pendant 2 à 5 jours de 500 mg d'azithromycine à une concentration de 2 mg / ml de CMAX ± S.D. moyenne. atteint était de 3,63 ± 1,60 mcg / ml tandis que le niveau du creux de 24 heures était de 0,20 ± 0,15 mcg / ml et l'AUC24 était de 9,60 ± 4,80 mcg · h / ml.

Les valeurs moyennes CMAX 24 heures sur 24 heures et AUC24 étaient de 1,14 ± 0,14 mcg / ml 0,18 ± 0,02 mcg / ml et 8,03 ± 0,86 mcg · h / ml dans des volontaires normaux recevant une perfusion intraveineuse de 3 heures de 500 mg azithromycine à une concentration de 1 mg / ml. Des valeurs pharmacocinétiques similaires ont été obtenues chez des patients hospitalisés avec une pneumonie acquise par la communauté qui a reçu le même schéma posologique de 3 heures pendant 2 à 5 jours.

La comparaison des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques après les 1ères et 5e doses quotidiennes de 500 mg d'azithromycine intrave ₂₄ niveaux de creux.

Après des doses uniques de 500 mg d'azithromycine (deux capsules de 250 mg) à 12 volontaires sains CMAX au niveau du creux et AUC24 serait respectivement de 0,41 mcg / ml 0,05 mcg / ml et 2,6 mcg · hr / ml. Ces valeurs orales sont d'environ 38% 83% et 52% des valeurs observées après un seul 500 mg i.v. Perfusion de 3 heures (CMAX: 1,08 mcg / ml de creux: 0,06 mcg / ml et AUC24: 5,0 mcg · hr / ml). Ainsi, les concentrations plasmatiques sont plus élevées à la suite du régime intraveineux tout au long de l'intervalle 24 heures.

Distribution

La liaison sérique de la protéine de l'azithromycine est variable dans la plage de concentration approximativement l'exposition humaine diminuant de 51% à 0,02 mcg / ml à 7% à 2 mcg / ml.

Les concentrations tissulaires n'ont pas été obtenues après des perfusions intraveineuses de l'azithromycine, mais après l'administration orale chez l'homme, l'azithromycine pénétrait dans des tissus, notamment l'amygdale pulmonaire cutanée et le col de l'utérus.

Les niveaux de tissu ont été déterminés à la suite d'une seule dose orale de 500 mg azithromycine chez 7 patients gynécologiques. Environ 17 heures après le dosage des concentrations d'azithromycine était de 2,7 mcg / g dans le tissu ovarien 3,5 mcg / g dans le tissu utérin et 3,3 mcg / g dans le salpinx. À la suite d'un régime de 500 mg le premier jour suivi de 250 mg par jour pendant 4 jours, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien étaient inférieures à 0,01 mcg / ml en présence de méninges non inflammées.

Métabolisme

In vitro et en vain Des études visant à évaluer le métabolisme de l'azithromycine n'ont pas été réalisées.

Élimination

Les concentrations plasmatiques d'azithromycine après des doses orales et IV de 500 mg unique ont diminué dans un schéma polyphasique avec une clairance plasmatique apparente moyenne de 630 ml / min et une demi-vie d'élimination terminale de 68 heures. On pense que la demi-vie terminale prolongée est due à une absorption approfondie et à la libération ultérieure de médicament des tissus.

Dans une étude à dose multiple chez 12 volontaires normaux utilisant un régime de dosage intravenousmax de 500 mg (1 mg / ml) d'une heure pendant cinq jours, la quantité de dose d'azithromycine administrée excrétée dans l'urine dans 24 heures était d'environ 11% après la 1ère dose et 14% après la 5e dose. Ces valeurs sont supérieures aux 6% excrétées inchangées dans l'urine après l'administration orale de l'azithromycine. L'excrétion biliaire est une voie d'élimination majeure pour le médicament inchangé après l'administration orale.

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Populations spécifiques

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'azithromycine a été étudiée chez 42 adultes (21 à 85 ans) avec des degrés divers de troubles rénaux. Suivant l'administration orale d'une seule dose de 1000 mg de moyenne de l'azithromycine CMAX et AUC0-120 a augmenté respectivement de 5,1% et 4,2% chez les sujets présentant une déficience rénale légère à modérée (DFG 10 à 80 ml / min) par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale (GFR> 80 ml / min). La moyenne CMAX et AUC0-120 a augmenté respectivement de 61% et 35% chez les sujets souffrant de troubles rénaux sévères (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml / min).

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'azithromycine chez les sujets ayant une déficience hépatique n'a pas été établie.

Genre

Il n'y a pas de différences significatives dans la disposition de l'azithromycine entre les sujets masculins et féminins. Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction du sexe.

Patients gériatriques

Des études pharmacocinétiques avec de l'azithromycine intraveineuse n'ont pas été réalisées chez des volontaires plus âgés. La pharmacocinétique de l'azithromycine suivant l'administration orale chez les volontaires plus âgés (65 à 85 ans) était similaire à celles des jeunes volontaires (18 à 40 ans) pour le régime thérapeutique de 5 jours. [voir Utilisation gériatrique ].

Patients pédiatriques

Des études pharmacocinétiques avec une azithromycine intraveineuse n'ont pas été réalisées chez les enfants.

Interactions médicament-médicament

Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec de l'azithromycine orale et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés. Les effets de la co-administration de l'azithromycine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments sont présentés dans le tableau 1 et les effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'azithromycine sont présentés dans le tableau 2.

La co-administration de l'azithromycine à des doses thérapeutiques a eu un effet modeste sur la pharmacocinétique des médicaments énumérés dans le tableau 1. Aucun ajustement posologique des médicaments énumérés dans le tableau 1 n'est recommandé lorsqu'il est co-administré avec de l'azithromycine.

La co-administration de l'azithromycine avec l'efavirenz ou le fluconazole a eu un effet modeste sur la pharmacocinétique de l'azithromycine. Le nefinavir a augmenté de manière significative le CMAX et l'ASC de l'azithromycine. Aucun ajustement posologique de l'azithromycine n'est recommandé lorsqu'il est administré avec des médicaments répertoriés dans le tableau 2 [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 1. Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques pour les médicaments à administration co-administrés en présence d'azithromycine

Tableau 2. Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine en présence de médicaments co-administrés [voir Interactions médicamenteuses ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'azithromycine agit en se liant à l'ARNr 23S de la sous-unité ribosomale des années 50 des micro-organismes sensibles inhibant la synthèse des protéines bactériennes et entravant l'assemblage de la sous-unité ribosomale des années 50.

Résistance

L'azithromycine démontre une résistance croisée avec l'érythromycine. Le mécanisme de résistance le plus fréquemment rencontré à l'azithromycine est la modification de la cible d'ARNr 23S le plus souvent par méthylation. Les modifications ribosomales peuvent déterminer la résistance croisée à d'autres macrolides Lincosamides et streptogramne B (MLS _B phénotype).

Activité antimicrobienne

L'azithromycine s'est avérée active contre les micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections. [voir Indications ]

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Bactéries à Gram négatif

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Autres bactéries

Chlamydophia pneumoniae
Trachomes de chlamydia
Mycoplasma Man
Mycoplasma pneumoniae

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des bactéries suivantes présentent un in vitro Concentration inhibitrice minimale (MIC) inférieure ou égale au point de rupture sensible à l'azithromycine contre les isolats d'un genre ou d'un groupe d'organisme similaire. Cependant, l'efficacité de l'azithromycine dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à grammes aérobies

Streptocoques (groupes c f g)
Streptocoque du groupe Viridans

Bactéries à Gram négatif

Bordetella pertussis

Bactéries anaérobies

Espèces de peptostreptococcus
Bivia Prevotella

Autres bactéries

Ureaplasma urealyticum

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La phospholipidose (accumulation intracellulaire des phospholipides) a été observée dans certains tissus de rats de souris et de chiens recevant de multiples doses orales d'azithromycine. Il a été démontré dans de nombreux systèmes d'organes (par exemple, les ganglions dorsaux de la racine dorsale du foie de foie de foie de la vésicule biliaire et / ou du pancréas) chez les chiens et les rats traités avec de l'azithromycine à des doses qui expriment sur la surface corporelle sont similaires ou inférieures à la dose humaine adulte la plus élevée. Cet effet s'est avéré réversible après l'arrêt du traitement à l'azithromycine. Sur la base des données pharmacocinétiques, la phospholipidose a été observée chez le rat (dose de 50 mg / kg / jour) à la concentration plasmatique maximale observée de 1,3 mcg / ml (NULL,6 fois la CMAX observée de 0,821 mcg / ml à la dose adulte de 2 g) / ml (NULL,2 fois le CMAX observé de 0,821 mcg / ml à la dose adulte de 2 g).

La phospholipidose a également été observée chez des rats néonatals dosés pendant 18 jours à 30 mg / kg / jour, ce qui est inférieur à la dose pédiatrique de 60 mg / kg à base de surface corporelle. Il n'a pas été observé chez les rats néonatals traités pendant 10 jours à 40 mg / kg / jour avec des concentrations sériques maximales moyennes de 1,86 mcg / ml d'environ 1,5 fois le CMAX de 1,27 mcg / ml à la dose pédiatrique. La phospholipidose a été observée chez les chiens néonatals (10 mg / kg / jour) à des concentrations maximales de sang total de 3,54 mcg / ml environ 3 fois la dose pédiatrique CMAX. La signification des résultats pour les animaux et pour les humains est inconnue.

Études cliniques

Pneumonie acquise par la communauté

Dans un essai contrôlé de pneumonie acquise par la communauté effectuée aux États-Unis azithromycine (500 mg en tant que dose quotidienne par la route intraveineuse pendant 2 à 5 jours suivie de 500 mg / jour par la route orale pour terminer 7 à 10 jours de thérapie) a été comparée à cefuroxime (2250 mg / jour dans trois doses divisées par la voie intrave doses par la voie orale pour terminer la thérapie de 7 à 10 jours) avec ou sans érythromycine. Pour les 291 patients qui ont été évaluables pour l'efficacité clinique, les taux de résultats cliniques, c'est-à-dire le guérison amélioré et le succès (guérison amélioré) chez les 277 patients observés à 10 à 14 jours après la thérapie étaient les suivants:

Dans un essai clinique et microbiologique non contrôlé distinct réalisé aux États-Unis, 94 patients atteints de pneumonie acquise par la communauté qui ont reçu de l'azithromycine dans le même régime ont été évaluables pour l'efficacité clinique. Les taux de résultats cliniques, c'est-à-dire le guérison amélioré et le succès (guérison amélioré) chez les 84 patients observés à 10 à 14 jours après la thérapie étaient les suivants:

Des déterminations microbiologiques dans les deux essais ont été faites lors de la visite de prétraitement et, le cas échéant, ont été réévaluées lors de visites ultérieures. Des tests sérologiques ont été effectués sur les spécimens de référence et de visite finale. Les taux d'éradication bactériologiques présumés combinés suivants ont été obtenus à partir des groupes évaluables:

Taux d'éradication bactériologiques combinés pour l'azithromycine:

Les résultats bactériologiques présumés à 10 à 14 jours après la thérapie pour les patients traités par azithromycine avec des preuves (sérologie et / ou culture) des agents pathogènes atypiques pour les deux essais étaient les suivants:

Informations sur les patients pour Zithromax

Les patients doivent être informés des effets indésirables graves et potentiellement graves qui ont été associés à Zithromax ^®

Diarrhée

Informer les patients que la diarrrhe est un problème courant causé par des médicaments antibactériens qui se terminent généralement lorsque l'antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent informer leur médecin dès que possible.