Émerphée

Description des émerphés

L'injection émerphée (sulfate d'éphédrine) est une solution stérile incolore claire pour l'injection intraveineuse. Le nom chimique du sulfate d'éphédrine est le benzénéméthanol α- [1- (méthylamino) éthyl] - [r- (r * s *)] - sulfate (2: 1) (sel) et le poids moléculaire est de 428,5 g / mol. Sa formule structurelle est représentée ci-dessous:

Le sulfate d'éphédrine est librement soluble dans l'eau et l'éthanol très légèrement soluble dans le chloroforme et pratiquement insoluble dans l'éther. Chaque ML contient un sulfate d'éphédrine 5 mg (équivalent à 3,8 mg de base d'éphédrine) à 0,9% de chlorure de sodium USP dans l'eau pour l'injection. Le pH est ajusté avec de l'hydroxyde de sodium et / ou de l'acide acétique glaciaire si nécessaire. La plage de pH est de 4,5 à 7,0.

Utilisations pour émerphés

Les PF émerphes et émerphés sont indiqués pour le traitement d'une hypotension cliniquement importante se produisant dans le cadre de l'anesthésie.

Dosage pour émerphé

Instructions générales de dosage et d'administration

• Il s'agit d'une formulation prémélangée. Ne diluez pas avant l'utilisation.
• Jetez toute partie inutilisée de PF émerphétique ou émerphétique
• Inspectez les produits de médicament parentéraux visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.
• PFS émerphétique et émerphétique est une solution claire incolore. N'utilisez pas si la solution n'est pas claire ou si des particules sont présentes.
• La seringue pré-remplie à dose unique est destinée à être utilisée chez un patient pendant une procédure chirurgicale.

Dosage pour le traitement de l'hypotension cliniquement importante dans le cadre de l'anesthésie

Les doses recommandées pour le traitement de l'hypotension cliniquement importante dans le cadre de l'anesthésie sont une dose initiale de 5 mg à 10 mg administrée par bolus intraveineux. Administrer des bolus supplémentaires au besoin pour ne pas dépasser une dose totale de 50 mg.

• Ajustez le dosage en fonction de l'objectif de la pression artérielle (c'est-à-dire TitRate pour effet).

Instructions pour l'utilisation de la seringue préremplie

La méthode appropriée d'administration de l'injection émerphée-PFS est décrite dans les instructions suivantes. Pour chaque seringue prérempilée à dose unique:

Figure 1

Figure 2

1. Retirez la seringue du plateau et vérifiez qu'elle n'est pas endommagée ou fuite.
2. Inspectez les produits médicamenteux dans une seringue en verre pour toute particules visibles ou décoloration avant utilisation. Jeter si les particules ou la décoloration sont présentes.
3. Ne retirez pas le sceau évident. Poussez légèrement la tige du piston pour briser le bouchon en liberté pendant que le capuchon de pointe est toujours allumé.
4. Tenez la seringue droite sur le canon de seringue (C). Avec l'autre main, saisissez le capuchon (a) et tournez dans le sens antihoraire à partir de la pointe de la seringue (voir Figure 1)
5. Une fois que le cap (a) est éteint, ne touchez pas la pointe de la seringue stérile (Luer-Lok) (B) (voir Figure 2 ).
6. Jeter le capuchon de pointe.
7. Expulsez la bulle d'air.
8. Ajustez la dose en matériau stérile (le cas échéant).
9. Connectez la seringue à une connexion intraveineuse appropriée.
   • Avant l'injection, assurez-vous que la seringue est en toute sécurité attachée à l'aiguille LUER à l'aiguille ou à l'accès sans aiguille (NLAD).
10. Appuyez sur la tige de piston pour fournir des médicaments. Assurez-vous que la pression est maintenue sur la tige de piston pendant toute l'administration.
11. Retirez la seringue de NLAD (le cas échéant) et jetez-les dans le réceptacle approprié.

    NOTE : Toutes les étapes doivent être effectuées séquentiellement

    • Pour éviter les blessures à l'aiguille, ne récapitulez pas l'aiguille lorsque l'aiguille est connectée à la seringue.
    • Ne pas re-stériliser la seringue
    • N'utilisez pas ce produit sur un champ stérile
    • N'introduisez aucun autre liquide dans la seringue à tout moment
    • Ce produit est pour une seule dose

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Émerphée (injection de sulfate d'éphédrine) est une solution claire incolore disponible comme:

• Un flacon à dose unique qui contient 50 mg / 10 ml (5 mg / ml de sulfate d'éphédrine équivalent à 38 mg / 10 ml (NULL,8 mg / ml) de base d'éphédrine.

Émerphée -PFS (injection de sulfate d'éphédrine) est une solution claire incolore disponible comme:

• Une seringue pré-remplie à dose unique de 5 ml qui contient 25 mg / 5 ml (5 mg / ml) de sulfate d'éphédrine équivalent à 19 mg / 5 ml (NULL,8 mg / ml) d'éphédrine.
• Une seringue pré-remplie à dose unique qui contient 50 mg / 10 ml (5 mg / ml de sulfate d'éphédrine équivalente à 38 mg / 10 ml (NULL,8 mg / ml) de base d'éphédrine.

Stockage et manipulation

Émerphée (Injection de sulfate d'éphédrine) est une solution claire incolore disponible en tant que flacon à dose unique contenant 5 mg / ml de sulfate d'éphédrine équivalent à 3,8 mg / ml de base d'éphédrine et est fourni comme suit:

Émerphée-PFS (Injection d'éphédrine sulfate) est une solution claire incolore disponible sous forme de seringues pré-remplies à dose contenant 5 mg / ml de sulfate d'éphédrine équivalent à 3,8 mg / ml de base d'éphédrine et est fourni comme suit:

Les seringues pré-remplies à dose unique équipées d'un capuchon de pointe amovible et de tiges de piston sont présentées dans un carton.

Émerphée (ephedrine sulfate injection) 50 mg/10 mL (5 mg/mL) and Émerphée-PFS (ephedrine sulfate injection) 50 mg/10 mL (5 mg/mL) and 25 mg/5 mL (5 mg/mL) are not made with natural rubber latex.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Stockez en carton jusqu'au moment de l'utilisation. Pour une seule dose uniquement. Jetez la partie inutilisée.

La seringue pré-remplie à dose unique est destinée à être utilisée chez un patient pendant une procédure chirurgicale.

Fabriqué en Italie pour: Nexus Pharmaceuticals LLC 400 Knightsbridge Parkway Lincolnshire IL 60069 USA. Révisé: août 2024

Effets secondaires pour émerphé

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation du sulfate d'éphédrine ont été identifiés dans la littérature. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles gastro-intestinaux: Nausées vomissements

Troubles cardiaques: Palpitations de tachycardie (cœur battant) Hypertension réactive Bradycardie Ectopics ventriculaire R-R Variabilité

Troubles du système nerveux: Vertiges

Troubles psychiatriques: Agitation

Interactions médicamenteuses pour émerphé

Avertissements pour émerphé

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour émerphé

Effet presseur avec des médicaments oxytociques concomitants

Une hypertension post-partum grave a été décrite chez des patients qui ont reçu à la fois un vasopresseur (c'est-à-dire une méthoxamine phényléphrine éphédrine) et une oxytocique (c'est-à-dire la méthylergonovine ergonovine) [voir Interactions médicamenteuses ]. Certains de ces patients ont connu un accident vasculaire cérébral. Surveillez soigneusement la tension artérielle des personnes qui ont reçu des PF émerphes ou émerphés et un oxytocique.

Tolérance et tachyphylaxie

Les données indiquent que l'administration répétée d'éphédrine peut entraîner une tachyphylaxie. Soyez conscient de cette possibilité lors du traitement de l'hypotension induite par l'anesthésie avec des PF émerphes ou émerphés et soyez préparé avec un presseur alternatif pour atténuer la réactivité inacceptable.

Risque d'hypertension lorsqu'il est utilisé prophylactiquement

Lorsqu'il est utilisé pour prévenir l'hypotension, l'éphédrine a été associée à une incidence accrue d'hypertension par rapport au moment où l'éphédrine est utilisée pour traiter l'hypotension.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études d'alimentation de deux ans chez le rat et les souris menées dans le cadre du programme national de toxicologie (NTP) n'ont démontré aucune preuve de potentiel cancérigène avec du sulfate d'éphédrine à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour et 27 mg / kg / jour (environ 2 fois et 3 fois la dose maximale recommandée humaine sur un mg / m ² base respectivement).

Mutagenèse

Le sulfate d'éphédrine testé négatif dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne le in vitro dosage de lymphome de souris le in vitro sœur chromatide échange le in vitro test d'aberration chromosomique et le en vain test de micronucleus de moelle osseuse de rat.

Altération de la fertilité

Il n'y a eu aucun impact sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce dans une étude dans laquelle les rats mâles ont été administrés des doses de bolus intraveineuses de 0 2 10 ou 60 mg / kg de sulfate d'éphédrine (jusqu'à 12 fois la dose humaine maximale recommandée de 50 mg à base de surface corporelle) pendant 28 jours avant l'accouplement et le jour de la gestation et les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des séries de cas d'études randomisées et les rapports de l'utilisation du sulfate d'éphédrine chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Cependant, il existe des considérations cliniques en raison de conditions sous-jacentes [voir Considérations cliniques ]. Dans les études de reproduction animale, une diminution de la survie fœtale et des poids corporels fœtaux ont été observés en présence d'une toxicité maternelle après que des rats enceintes normotendus ont été administrés de 60 mg / kg de sulfate d'éphédrine intraveineux (12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 50 mg / jour). Aucune malformation ou effets indésirables embryofétaux n'a été observé lorsque des rats ou des lapins enceintes ont été traités avec des doses intraveineuses de bolus de sulfate d'éphédrine pendant l'organogenèse à des doses de 1,9 et 7,7 fois le MRHD respectivement [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

L'hypotension non traitée associée à l'anesthésie vertébrale pour la césarienne est associée à une augmentation des nausées maternelles et des vomissements. Une diminution de la circulation sanguine utérine due à l'hypotension maternelle peut entraîner une bradycardie fœtale et une acidose.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Des cas d'acidose métabolique potentiel chez les nouveau-nés à l'accouchement avec une exposition à l'éphédrine maternelle ont été signalés dans la littérature. Ces rapports décrivent un pH de l'artère ombilicale de ≤7,2 au moment de la livraison [voir Pharmacologie clinique ]. Monitoring of the newborn for signs and symptoms of metabolic acidosis may be required. Monitoring of infant’s acid-base status is warranted to ensure that an episode of acidosis is acute and reversible.

Données

Données sur les animaux

Une diminution du poids corporel fœtal a été observée lorsque des rats enceintes ont été administrés des doses de bolus intraveineuses de 60 mg / kg de sulfate d'éphédrine (12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 50 mg à base de surface corporelle) du jour de la gestation 6-17. Cette dose était associée à des preuves de toxicité maternelle (diminution du poids corporel des barrages et des mouvements anormaux de la tête). Aucune malformation ou décès fœtal n'a été notée à cette dose. Aucun effet sur le poids corporel fœtal n'a été noté à 10 mg / kg (NULL,9 fois le MRHD de 50 mg).

Aucune preuve de malformations ou de toxicité embryo-fœtale n'a été notée dans des doses de bolus intraveineuses administrées jusqu'à 20 mg / kg de sulfate d'éphédrine (NULL,7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 50 mg à base de surface corporelle) du jour de la gestation 6-20. Cette dose a été associée aux effets maternels pharmacologiques attendus (augmentation du taux de respiration dilatée Piloerection).

Une diminution de la survie fœtale et des poids corporels en présence d'une toxicité maternelle (mortalité accrue) ont été notées lorsque les barrages enceintes ont été administrés par des doses de bolus intraveineuses de 60 mg / kg de sulfate d'épinéphrine (environ 12 fois le MRHD à base de surface corporelle) à partir de GD 6 au cours de la lactation 20. Aucun effet avalé n'a été noté à 10 mg / kg (NULL,9 fois le MRH).

Lactation

Résumé des risques

Un seul rapport de cas publié indique que l'éphédrine est présente dans le lait maternel. Cependant, aucune information n'est disponible sur les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en considération avec le besoin clinique de la mère de PFS émerphe ou émerphétique et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité à partir de PFS émerphés et émerphés ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des PF émerpinées et émerpmières chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Données sur la toxicité des animaux

Dans une étude dans laquelle les rats juvéniles ont été administrés des doses de bolus intraveineuses de 2 10 ou 60 mg / kg de sulfate d'éphédrine quotidiennement du jour postnatal 35 à 56, une incidence accrue de mortalité a été notée à une dose élevée de 60 mg / kg. Le niveau d'effets sans adversation était de 10 mg / kg (environ 1,9 fois une dose quotidienne maximale de 50 mg chez une personne de 60 kg à base de surface corporelle)

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'éphédrine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Trouble rénal

L'éphédrine et son métabolite sont excrétés dans l'urine. Chez les patients atteints de troubles rénaux, l'excrétion de l'éphédrine est susceptible d'être affectée par une augmentation correspondante de la demi-vie d'élimination, ce qui entraînera une lente élimination de l'éphédrine et par conséquent un effet pharmacologique prolongé et des réactions potentiellement indésirables. Surveillez attentivement les patients atteints de troubles rénaux après la dose initiale du bolus pour les événements indésirables.

Informations sur la surdose pour émerpinés

Une surdose de PFS émerpmiqués et émerpminés peut provoquer une augmentation rapide de la pression artérielle. Dans le cas d'une surdose, une surveillance minutieuse de la pression artérielle est recommandée. Si la pression artérielle continue de monter à un niveau inacceptable d'agents parentéraux parentéraux peut être administré à la discrétion du clinicien.

Contre-indications pour émerphé

Aucun

Pharmacologie clinique for Emerphed

Mécanisme d'action

Le sulfate d'éphédrine est une amine sympathomimétique qui agit directement comme un agoniste aux récepteurs α et β-adrénergiques et provoque indirectement la libération de noradréphrine à partir de neurones sympathiques. Les effets pressifs par l'activation directe des récepteurs alpha-adrénergiques et bêta-adrénergique sont médiés par l'augmentation des pressions artérielles le débit cardiaque et la résistance périphérique. La stimulation adrénergique indirecte est causée par la libération de noradrénaline à partir des nerfs sympathiques.

Pharmacodynamique

L'éphédrine stimule la fréquence cardiaque et le débit cardiaque et augmente de manière variable la résistance périphérique; En conséquence, l'éphédrine augmente généralement la pression artérielle. La stimulation des récepteurs α-adrénergiques des cellules musculaires lisses dans la base de la vessie peut augmenter la résistance à l'écoulement de l'urine. L'activation des récepteurs β-adrénergiques dans les poumons favorise la bronchodilatation.

L'effet cardiovasculaire global de l'éphédrine est le résultat d'un équilibre entre la vasoconstriction médiée par les adrénergènes α-1 et la vasodimatation médiée par les adrénergateurs β-2 et la vasodilatation médiée par les adrénergateurs. La stimulation des adrénergateurs β-1 entraîne une action positive de l'inotrope et du chronotrope. La tachyphylaxie aux effets de presseur de l'éphédrine peut se produire avec une administration répétée [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Les publications étudiant la pharmacocinétique de l'administration orale de (-) - le soutien de l'éphédrine qui (-) - l'éphédrine est métabolisé en noréphédrine. Cependant, la voie du métabolisme est inconnue. Le médicament parent et le métabolite sont excrétés dans l'urine. Des données limitées après l'administration IV de l'éphédrine soutiennent des observations similaires de l'excrétion urinaire du médicament et du métabolite. La demi-vie d'élimination du plasma d'éphédrine après l'administration orale était d'environ 6 heures.

L'éphédrine traverse la barrière placentaire [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

Les preuves de l'efficacité de la PFS émerphée / émerphée (injection de sulfate d'éphédrine) sont dérivées de la littérature publiée. Des augmentations de la pression artérielle après l'administration d'éphédrine ont été observées dans 14 études, dont 9, où l'éphédrine a été utilisée chez les femmes enceintes subissant une anesthésie neuraxiale lors de la césarienne 1 étude en chirurgie non obsttérique sous anesthésie neuraxiale et 4 études chez des patients subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale. Il a été démontré que l'éphédrine augmente la pression artérielle systolique et moyenne lorsqu'elle est administrée sous forme de dose de bolus après le développement de l'hypotension pendant l'anesthésie.

Informations sur les patients pour émerphé

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.