Magnésium esoméprazole

Description des capsules de magnésium esoméprazole

L'ingrédient actif de l'inhibiteur de la pompe proton ésoméprazole magnésium capsules à libération retardée USP pour l'administration orale est le 5-méthoxy-2 - [(s) - [(4-méthoxy-35-diméthyl-2-pyridyl) méthyl] sulfinyl] benzimidazole de magnésium (2: 1). L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole qui est un mélange des isomères S et R. (Approbation initiale des États-Unis de l'esoméprazole magnésium: 2001). Sa formule moléculaire est C ₃₄ H ₃₆ Mgn ₆ O ₆ S ₂ avec un poids moléculaire de 713,12 sur une base anhydre. La formule structurelle est:

Figure 1

Le sel de magnésium est une poudre de couleur crème blanche à la crème pâle. Il est légèrement soluble dans l'eau. La stabilité du magnésium de l'ésoméprazole est fonction du pH; Il se dégrade rapidement dans les milieux acides, mais il a une stabilité acceptable dans des conditions alcalines. À pH 6,8 (tampon), la demi-vie du sel de magnésium est d'environ 19 heures à 25 ° C et environ 8 heures à 37 ° C.

L'USP de magnésium esoméprazole est fourni dans des capsules à libération retardée. Chaque capsule à libération retardée contient 20 mg ou 40 mg d'ésoméprazole (présente à 22,25 mg ou 44,50 mg de magnésium esoméprazole) sous forme de pastilles à revêtement entéric citrate de triéthyle. Les coquilles de capsule ont les ingrédients inactifs suivants: gélatine et dioxyde de titane. L'encre empreinte contient une bousaderie de hydroxyde de potassium en oxyde de fer noir et une forte solution d'ammoniac.

Utilisations pour les capsules de magnésium ésoméprazole

Traitement de la maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO)

Guérison de l'œsophagite érosive

Des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sont indiquées pour le traitement à court terme (4 à 8 semaines) dans la guérison et la résolution symptomatique de l'œsophagite érosive confirmée diagnostiquement. Pour les patients qui n'ont pas guéri après 4 à 8 semaines de traitement, un cours supplémentaire de 4 à 8 semaines de capsules d'esoméprazole de magnésium peut être envisagée.

Entretien de la guérison de l'œsophagite érosive

Des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sont indiquées pour maintenir la résolution des symptômes et la guérison de l'œsophagite érosive. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 6 mois.

Maladie gastro-œsophagienne symptomatique

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sont indiquées pour un traitement à court terme (4 à 8 semaines) de brûlures d'estomac et d'autres symptômes associés au RGO chez les adultes et les enfants de 1 an ou plus.

Réduction du risque de l'ulcère gastrique associé aux AINS

Des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sont indiquées pour la réduction de la survenue d'ulcères gastriques associés à un traitement AINS continu chez les patients à risque de développer des ulcères gastriques. Les patients sont considérés comme à risque en raison de leur âge (≥ 60) et / ou des antécédents documentés d'ulcères gastriques. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 6 mois.

Des conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison

Des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sont indiquées pour le traitement à long terme des conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison.

Dosage pour le magnésium ésoméprazole Capsules

Le magnésium de l'ésoméprazole est fourni sous forme de capsules à libération retardée pour l'administration orale. Les doses recommandées sont décrites dans le tableau 1. Les capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole doivent être prises au moins une heure avant les repas.

La durée de l'administration des inhibiteurs de la pompe à protons doit être basée sur des données de sécurité et d'efficacité disponibles spécifiques à l'indication définie et à la fréquence de dosage comme décrit dans les informations de prescription et les besoins médicaux individuels des patients. Le traitement des inhibiteurs de la pompe à protons ne doit être initié et poursuivi que si les avantages l'emportent sur les risques de traitement.

Tableau 1: Planification posologique recommandée pour les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole

Populations spéciales

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une altération hépatique légère à modérée (les classes Pugh des enfants A et B) aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Pour les patients souffrant de troubles du foie sévère (Child Pugh classe C), une dose de 20 mg de capsules de délais de magnésium d'ésoméprazole ne doit pas être dépassée [voir Pharmacologie clinique ].

Les instructions d'utilisation spécifiques à l'itinéraire et les méthodes d'administration disponibles pour ce formulaire posologique sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Options d'administration

Capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole doivent être avalées entières.

Alternativement, pour les patients qui ont du mal à avaler des capsules, une cuillère à soupe de compote de pommes peut être ajoutée à un bol vide et la capsule à libération de magnésium ésoméprazole peut être ouverte et les pastilles à l'intérieur de la capsule soigneusement vidées sur la pommes. Les pastilles doivent être mélangées avec la compote de pommes puis avalée immédiatement: ne stockez pas pour une utilisation future. La compote de pommes utilisée ne doit pas être chaude et doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher. Les pastilles ne doivent pas être mâchées ou écrasées. Si le mélange de granulés / compote de pommes n'est pas utilisé dans son intégralité, le mélange restant doit être jeté immédiatement.

Pour les patients qui ont un tube nasogastrique en place, des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole peuvent être ouvertes et les pastilles intactes vides dans une seringue à incapacité de cathéter de 60 ml et mélangée avec 50 ml d'eau. Il est important d'utiliser uniquement une seringue à décapage de cathéter lors de l'administration de capsules à libération de magnésium d'ésoméprazole à travers un tube nasogastrique. Remplacez le piston et secouez vigoureusement la seringue pendant 15 secondes. Tenez la seringue avec le bout et vérifiez les pastilles restantes dans la pointe. Fixez la seringue à un tube nasogastrique et livrez le contenu de la seringue à travers le tube nasogastrique dans l'estomac. Après avoir administré les pastilles, le tube nasogastrique doit être rincé avec de l'eau supplémentaire. N'administrez pas les granulés s'ils se sont dissous ou se sont désintégrés.

Le mélange doit être utilisé immédiatement après la préparation.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole USP sont disponibles contenant 22,25 mg ou 44,50 mg d'esoméprazole magnésium USP équivalent à 20 mg ou 40 mg d'esoméprazole respectivement.

• La capsule de 20 mg est une capsule de gélatine à coquille dure avec un capuchon opaque blanc et un corps opaque blanc rempli de boulettes de couleur blanche à blanc cassé. La capsule est imprimée axialement avec M150 à l'encre noire sur le capuchon et le corps.
• La capsule de 40 mg est une capsule de gélatine à coquille dure avec un capuchon opaque blanc et un corps opaque blanc rempli de pastilles blanches à couleurs blanches. La capsule est imprimée axialement avec M151 dans de l'encre noire sur le capuchon et le corps.

Stockage et manipulation

Capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole USP sont disponibles contenant 22,25 mg ou 44,50 mg d'esoméprazole magnésium USP équivalent à 20 mg ou 40 mg d'esoméprazole respectivement.

Le 20 mg capsule est une capsule de gélatine à coquille dure avec un capuchon opaque blanc et un corps opaque blanc rempli de pastilles blanches à couleurs blanches. La capsule est imprimée axialement avec M150 à l'encre noire sur le capuchon et le corps. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-2350-93 bouteilles de 30 capsules
NDC 0378-2350-77 bouteilles de 90 capsules
NDC 0378-2350-10 bouteilles de 1000 capsules

Le Capsule de 40 mg est une capsule de gélatine à coquille dure avec un capuchon opaque blanc et un corps opaque blanc rempli de pastilles blanches à couleurs blanches. La capsule est imprimée axialement avec M151 dans de l'encre noire sur le capuchon et le corps. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-2351-93 bouteilles de 30 capsules
NDC 0378-2351-77 bouteilles de 90 capsules
NDC 0378-2351-10 bouteilles de 1000 capsules

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière telle que définie dans l'USP à l'aide d'une fermeture résistante à l'enfant.

PHARMACIEN: Dispenser un Guide des médicaments à chaque ordonnance.

Fabriqué pour: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A. Fabriqué par: Mylan Laboratories Limited Hyderabad - 500 034 Inde. Révisé: octobre 2016

Effets secondaires for Esomeprazole Magnesium Capsules

Le following serious adverse reactions are described below et elsewhere in labeling:

• Néphrite interstitielle aiguë [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Clostridium difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Fracture osseuse [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Lupus érythémate cutané et systémique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypomagnésémie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Le safety of magnésium esoméprazole delayed-release capsules was evaluated in over 15000 patients (aged 18 to 84 years) in clinical trials worldwide including over 8500 patients in the United States et over 6500 patients in Europe et Canada. Over 2900 patients were treated in long-term studies for up to 6 to 12 months. In general magnésium esoméprazole delayed-release capsules were well tolerated in both short et long-term clinical trials.

Le safety in the treatment of healing of erosive esophagitis was assessed in four retomized comparative clinical trials which included 1240 patients on magnésium esoméprazole delayed-release capsules 20 mg 2434 patients on magnésium esoméprazole delayed-release capsules 40 mg et 3008 patients on omeprazole 20 mg daily. Le most frequently occurring adverse reactions ( ≥ 1%) in all three groups were mal de tête (5.5 5 et 3.8 respectively) et diarrhée (no difference among the three groups). Nausea flatulence douleurs abdominales constipation et bouche sèche occurred at similar rates among patients taking magnésium esoméprazole delayed-release capsules or omeprazole.

Réactions indésirables supplémentaires qui ont été signalées comme éventuellement ou probablement liées aux capsules à libération de magnésium ésoméprazole avec une incidence avec une incidence <1% are listed below by body system:

Corps dans son ensemble: L'abdomen a agrandi la réaction allergique asthénie douleur arrière douleur thoracique poitrine de poitrine substerne œdème facial œdème périphérique rinçage chaud rigole de la fatigue de la fatigue de la grippe

Cardiovasculaire: Tachycardie hypertension de rinçage;

Endocrine: goitre;

Gastro-intestinal: Inverse irrégularité constipation aggravée dyspepsie dysphagie dysplasie gi pain épigastrique éructation trouble œsophagien selles fréquentes gastro-entérite gi hémorragie symptômes gi non spécifiés hiccup milena bouth trouble trouble pharynx pharynx disorder sérum gastreur a augmenté la langue maîtrise désordre

Audience: Earache d'acouphènes;

Hématologique: anémie anémie hypochromique lymphadénopathie épistaxis épistaxis leukocytose leucopénie thrombocytopénie;

Hépatique: Bilirubinémie Hépatique Fonction anormale SGOT a augmenté le SGPT a augmenté;

Métabolique / nutritionnel: Hyponatrémie hyperuricémie glycosurie a augmenté la phosphatase alcaline soif de vitamine B-12 du poids augmentation du poids du poids;

Musculo-squelette: arthralgie arthrite aggravée arthropathie crampes syndrome de fibromyalgie hernie polymyalgie rhumatica;

Système nerveux / psychiatrique: anorexie apathie appétit accrue confusion dépression aggravée étourdie hypertonie nervessation hypoesthésie impuissance insomnie migraine migraine aggravée du trouble du sommeil de la paresthésie somnolence du champ visuel vertige du tremblement;

Reproducteur: Dysménorrhée Trouble menstruel Vaginite;

Respiratoire: L'asthme a aggravé la dyspnée de la dyspnée du larynx de la dyspnée du larynx de l'œdème de l'œdème de la rhinite;

Peau et appendices: acné de l'œdème angio-œdmatite prurit prurite ani éruption cutanée érythémateuse inflammation cutanée maculo-papulaire transpirant une urticaire accrue;

Sens spéciaux: Otite Media Parosmie Goûte Goûte Goûte Perversion;

Urogénital: Urine anormale Albuminurie Cystite de dysurie infection fongique Hématurie Fréquence de micturition monililasis moniliase génitale polyurie;

Visuel: Vision de la conjonctivite anormale.

Le following potentially clinically significant laboratory changes in clinical trials irrespective of relationship to magnésium esoméprazole delayed-release capsules were reported in ≤ 1% of patients: increased creatinine uric acid total bilirubin alkaline phosphatase ALT AST hemoglobin white blood cell count platelets serum gaztrin potassium sodium thyroxine et thyroid stimulating hormone [see Pharmacologie clinique ]. Decreases were seen in hemoglobin white blood cell count platelets potassium sodium et thyroxine.

Les résultats endoscopiques qui ont été signalés comme des réactions indésirables comprennent: la duodénite œsophagite œsophagienne Sutricture Ulcération œsophagienne Varices œsophagiens Gastric Ulcère Gastrite Hernia Polypes bénins ou nodules œsophage de Barrett et décoloration muqueuse.

Le incidence of treatment-related adverse reactions during 6-month maintenance treatment was similar to placebo. Lere were no differences in types of related adverse reactions seen during maintenance treatment up to 12 months compared to short-term treatment.

Deux études contrôlées par placebo ont été menées chez 710 patients pour le traitement de la maladie symptomatique du reflux gastro-œsophagien. Les réactions indésirables les plus courantes qui ont été rapportées comme éventuellement ou probablement liées aux capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole étaient des maux de tête de diarrhée (NULL,3%) (NULL,8%) et des douleurs abdominales (NULL,8%).

Pédiatrie

Le safety of magnésium esoméprazole delayed-release capsules was evaluated in 316 pediatric et adolescent patients aged 1 to 17 years in four clinical trials for the treatment of symptomatic GERD [see Études cliniques ]. In 109 pediatric patients aged 1 to 11 years the most frequently reported (at least 1%) treatment-related adverse reactions in these patients were diarrhée (2.8%) mal de tête (1.9%) et somnolence (1.9%). In 149 pediatric patients aged 12 to 17 years the most frequently reported (at least 2%) treatment-related adverse reactions in these patients were mal de tête (8.1%) douleurs abdominales (2.7%) diarrhée (2%) et nausée (2%).

Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié chez les patients pédiatriques.

Expérience de commercialisation de la poste

Le following adverse reactions have been identified during post-approval use of magnésium esoméprazole delayed-release capsules. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Lese reports are listed below by body system:

Sang et lymphatique: Agranulocytose pancytopénie;

Œil: vision floue;

Gastro-intestinal: pancréatite; stomatite; colite microscopique;

Hépatobiliaire: Hépatite à insuffisance hépatique avec ou sans jaunisse;

Système immunitaire: réaction anaphylactique / choc; Lupus érythémateux systémique;

Infections et infestations: Gi candidose; Clostridium difficile -diarrhée associée;

Métabolisme et troubles nutritionnels: hypomagnésémie avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie;

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: faiblesse musculaire myalgie fracture osseuse;

Système nerveux: La perturbation du goût de l'encéphalopathie hépatique;

Psychiatrique: Hallucination sur la dépression de l'agression de l'agression;

Renal et urinaire: néphrite interstitielle;

Système de reproduction et sein: gynécomastie;

Thoracique et médiastin respiratoires: bronchospasme;

Peau et tissu sous-cutané: Alopécie érythème multiforme hyperhidrose Photosensibilité Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique (certains mortels) Lupus érythémateux cutané.

Interactions médicamenteuses for Esomeprazole Magnesium Capsules

Interférence avec la thérapie antirétrovirale

L'utilisation concomitante de l'atazanavir et du nefinavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. La co-administration de l'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons devrait diminuer considérablement les concentrations plasmatiques d'atazanavir et peut entraîner une perte d'effet thérapeutique et le développement de la résistance aux médicaments. La co-administration de saquinavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons devrait augmenter les concentrations de saquinavir qui peuvent augmenter la toxicité et nécessiter une réduction de la dose.

L'oméprazole dont l'ésoméprazole est un énantiomère aurait interagi avec certains médicaments antirétroviraux. L'importance clinique et les mécanismes derrière ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH gastrique pendant le traitement des oméprazole peut changer l'absorption du médicament antirétroviral. D'autres mécanismes d'interaction possibles sont via le CYP2C19.

Concentrations réduites d'atazanavir et de nefinavir

Pour certains médicaments antirétroviraux tels que l'atazanavir et le nefinavir, une diminution des taux sériques a été signalée lorsqu'ils sont administrés avec l'oméprazole. Après plusieurs doses de nefinavir (1250 mg deux fois par jour) et de l'ASC oméprazole (40 mg par jour) a été diminuée de 36% et 92% CMAX par 37% et 89% et CMIN de 39% et 75% respectivement pour le nefinavir et le M8. Après plusieurs doses d'atazanavir (400 mg par jour) et de l'oméprazole (40 mg par jour 2 heures avant l'atazanavir) a été diminuée de 94% CMAX de 96% et CMIN de 95%. L'administration concomitante avec l'oméprazole et les médicaments tels que l'atazanavir et le nefinavir n'est donc pas recommandée.

Augmentation des concentrations de saquinavir

Pour d'autres médicaments antirétroviraux tels que le saquinavir, des taux sériques élevés ont été signalés avec une augmentation de l'ASC de 82% en CMAX de 75% et en CMIN de 106% après un dosage multiple de saquinavir / ritonavir (1000 mg / 100 mg) deux fois par jour pendant 15 jours avec une surveillance oméprante de 40 mg par jour du coadminure La toxicité de saquinavir est recommandée lors d'une utilisation simultanée avec des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole. La réduction de la dose du saquinavir doit être prise en compte du point de vue de la sécurité pour les patients individuels.

Lere are also some antiretroviral drugs of which unchanged serum levels have been reported when given with omeprazole.

Médicaments pour lesquels le pH gastrique peut affecter la biodisponibilité

En raison de ses effets sur la sécrétion d'acide gastrique, l'esoméprazole peut réduire l'absorption des médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de leur biodisponibilité. Comme avec d'autres médicaments qui diminuent l'acidité intragastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole atazanavir des sels de fer erlotinib et le mycophénolate mofetil (MMF) peuvent diminuer tandis que l'absorption de médicaments tels que la digoxine peut augmenter pendant le traitement avec un ésoméprazole. L'esoméprazole est un énantiomère de l'oméprazole. Le traitement concomitant avec l'oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets sains ont augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (30% chez deux sujets). La co-administration de la digoxine avec des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole devrait augmenter l'exposition systémique de la digoxine. Par conséquent, les patients peuvent avoir besoin d'être surveillés lorsque la digoxine est prise concomitante avec des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole.

La co-administration de l'oméprazole chez des sujets sains et chez les patients transplantés recevant du MMF a été signalée comme réduisant l'exposition à l'acide mycophénolique du métabolite actif (MPa), peut-être en raison d'une diminution de la solubilité du MMF à un pH gastrique accru. La pertinence clinique de l'exposition réduite au MPA sur le rejet d'organe n'a pas été établie chez les patients transplantés recevant des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole et du MMF. Utilisez des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole avec prudence chez les patients transplantés recevant du MMF [voir Pharmacologie clinique ].

Effets sur le métabolisme hépatique / les voies du cytochrome P-450

L'ésoméprazole est largement métabolisé dans le foie par CYP2C19 et CYP3A4. In vitro et en vain Des études ont montré que l'ésoméprazole est peu susceptible d'inhiber les CYPS 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 et 3A4. Aucune interaction cliniquement pertinente avec les médicaments métabolisées par ces enzymes CYP ne serait attendue. Des études d'interaction médicamenteuses ont montré que l'ésoméprazole n'a pas d'interactions cliniquement significatives avec la phénytoïne warfarine quinidine clarithromycine ou l'amoxicilline.

Cependant, les rapports post-commercialisation de changements dans les mesures de la prothrombine ont été reçus chez les patients sous traitement concomitant de la warfarine et de l'ésoméprazole. Les augmentations de l'INR et du temps de prothrombine peuvent entraîner des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons et la warfarine peuvent avoir besoin d'être surveillés pour une augmentation du temps de l'INR et de la prothrombine.

L'ésoméprazole peut potentiellement interférer avec le CYP2C19 L'enzyme de métabolisation des esoméprazole majeure. La co-administration d'esoméprazole 30 mg et de diazépam A CYP2C19 substrat a entraîné une diminution de 45% de la clairance du diazépam.

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. Concomitant use of esomeprazole 40 mg results in reduced plasma concentrations of the active metabolite of clopidogrel et a reduction in platelet inhibition. Avoid concomitant administration of magnésium esoméprazole delayed-release capsules with clopidogrel. When using magnésium esoméprazole delayed-release capsules consider use of alternative anti-platelet therapy [see Pharmacologie clinique ].

L'oméprazole agit comme un inhibiteur du CYP2C19. L'oméprazole donné à des doses de 40 mg par jour pendant une semaine à 20 sujets sains dans l'étude croisée a augmenté le CMAX et l'ASC de cilostazol de 18% et 26% respectivement. CMAX et AUC de l'un de ses métabolites actifs 34-dihydrocilostazol qui a 4 à 7 fois que l'activité du cilostazol a été augmentée de 29% et 69% respectivement. La co-administration de cilostazol avec l'ésoméprazole devrait augmenter les concentrations de cilostazol et son métabolite actif mentionné ci-dessus. Par conséquent, une réduction de dose du cilostazol de 100 mg deux fois par jour à 50 mg deux fois par jour doit être prise en compte.

L'administration concomitante de l'ésoméprazole et un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4 telles que le voriconazole peut entraîner plus que du doublement de l'exposition à l'ésoméprazole. L'ajustement de la dose de l'ésoméprazole n'est normalement pas nécessaire. Cependant, chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison qui peuvent nécessiter des doses plus élevées jusqu'à 240 mg / dose de dose peut être envisagée.

Les médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampine) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d'ésoméprazole. L'oméprazole dont l'ésoméprazole est un énantiomère aurait interagi avec le moût de Saint-Jean un inducteur du CYP3A4. Dans une étude croisée dans 12 sujets masculins en bonne santé, le millepertuis de St. John (300 mg trois fois par jour pendant 14 jours) a diminué de manière significative l'exposition systémique de l'oméprazole dans le CYP2C19 de mauvais métaboliseurs (CMAX et AUC ont diminué de 37,5% et 37,9% respectivement) et des métaboliseurs étendus (CMAX et AUC ont diminué par 49,6% et 43.9% respectivement). Évitez l'utilisation concomitante du moût de Saint-Jean ou de la rifampin avec des capsules à libération de magnésium ésoméprazole.

Interactions avec les recherches sur les tumeurs neuroendocrines

Une diminution induite par le médicament de l'acidité gastrique entraîne une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine et une augmentation des niveaux de chromogranine A qui peuvent interférer avec les investigations des tumeurs neuroendocrines [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Tacrolimus

L'administration concomitante d'esoméprazole et de tacrolimus peut augmenter les taux sériques de tacrolimus.

Méthotrexate

Les rapports de cas publiés par la population d'études pharmacocinétiques et les analyses rétrospectives suggèrent que l'administration concomitante de PPI et de méthotrexate (principalement à une dose élevée; voir les informations de prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son hydroxyméthotrexate de métabolite. Cependant, aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec les IPP n'a été menée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour les capsules de magnésium esoméprazole

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour les capsules de magnésium ésoméprazole

Présence d'une malignité gastrique

Chez les adultes, la réponse symptomatique au traitement avec des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole n'empêche pas la présence d'une tumeur maligne gastrique. Considérez des tests de suivi et de diagnostic supplémentaires chez les patients adultes qui ont une réponse sous-optimale ou une rechute symptomatique précoce après avoir terminé le traitement avec un IPP. Chez les patients âgés, envisagez également une endoscopie.

Néphrite interstitielle aiguë

Une néphrite interstitielle aiguë a été observée chez les patients prenant des IPP, notamment des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole. Une néphrite interstitielle aiguë peut se produire à tout moment pendant le traitement PPI et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Interrompre les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole si une néphrite interstitielle aiguë se développe [voir Contre-indications ].

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des études d'observation publiées suggèrent que la thérapie PPI comme les capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole peut être associée à un risque accru de Clostridium difficile - Diarrhée associée en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être pris en compte pour la diarrhée qui n'améliore pas [voir Effets indésirables ].

Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité.

Clostridium-Difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens.

Fracture osseuse

Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé à un risque accru de fractures liées à l'ostéoporose du poignet de la hanche ou de la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme des doses quotidiennes multiples et un traitement PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être gérées en fonction des directives de traitement établies [voir Posologie et administration et Effets indésirables ].

Lupus érythémateux cutané et systémique

Le lupus érythémateux (CLE) cutané et le lupus érythémateux systémique (LED) ont été signalés chez des patients prenant des IPP, notamment l'ésoméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouvel début et une exacerbation des maladies auto-immunes existantes. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par le PPI étaient CLE.

Le most common form of CLE reported in patients treated with PPIs was subacute CLE (SCLE) et occurred within weeks to years after continuous drug therapy in patients ranging from infants to the elderly. Generally histological findings were observed without organ involvement.

Le lupus érythémateux systémique (LED) est moins couramment rapporté que CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé à l'IPP est généralement plus doux que le LED induit par la drogue. Le début du LED s'est généralement produit dans des jours aux années après avoir initié un traitement principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée; Cependant, l'arthralgie et la cytopénie ont également été signalées.

Évitez l'administration de PPI plus longtemps que médicalement indiqués. Si des signes ou des symptômes compatibles avec CLE ou LED sont notés chez les patients recevant des capsules à libération de magnésium d'ésoméprazole, arrêtez le médicament et référez le patient au spécialiste approprié pour l'évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 semaines. Les tests sérologiques (par exemple ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.

Interaction avec le clopidogrel

Évitez l'utilisation concomitante des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole avec du clopidogrel. Clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel à son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation avec des médicaments concomitants tels que l'ésoméprazole qui inhibent l'activité du CYP2C19. L'utilisation concomitante de clopidogrel avec 40 mg d'ésoméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel. Lorsque vous utilisez des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole, considérez un traitement anti-plaquettes alternatif [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12)

Le traitement quotidien avec des médicaments de suppression d'acide sur une longue période (par exemple plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo- ou de l'Achlorhydrie. Des rapports rares de carence en cyanocobalamine se produisant avec une thérapie de suppression d'acide ont été signalés dans la littérature. Ce diagnostic doit être pris en compte si des symptômes cliniques compatibles avec la carence en cyanocobalamine sont observés.

Hypomagnésémie

Hypomagnésémie symptomatic et asymptomatic has been reported rarely in patients treated with PPIs for at least 3 months in most cases after a year of therapy. Serious adverse events include tetany arrhythmias et crises. In most patients treatment of hypomagnesemia required magnesium replacement et discontinuation of the PPI.

Pour les patients qui devraient être sous traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par exemple les diurétiques), des professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement PPI et périodiquement [voir Effets indésirables ].

Utilisation concomitante de capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole avec moût de Saint-Jean ou rifampin

Les médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP3A4 (comme le moût de Saint-Jean ou la rifampin) peuvent considérablement diminuer les concentrations d'esoméprazole [voir Interactions médicamenteuses ]. Avoid concomitant use of magnésium esoméprazole delayed-release capsules with St. John's Wort or rifampin.

Interactions avec les recherches diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines

Les taux sériques de la chromogranine A (CGA) augmentent secondaire aux diminutions induites par le médicament de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CGA peut provoquer des résultats de faux positifs dans des investigations diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé doivent arrêter temporairement le traitement ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CGA et envisager de répéter le test si les niveaux de CGA initiaux sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par exemple pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence entre les tests peuvent varier [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation concomitante de capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole avec méthotrexate

La littérature suggère que l'utilisation concomitante des IPP avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée; voir les informations de prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite conduisant peut-être à des toxicités de méthotrexate. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être pris en compte chez certains patients [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Effets indésirables

Conseiller aux patients de se présenter à leur professionnel de la santé s'ils éprouvent des signes ou des symptômes compatibles avec:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Néphrite interstitielle aiguë [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Clostridium difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Fracture osseuse [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Lupus érythémate cutané et systémique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypomagnésémie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Interactions médicamenteuses

• Conseiller aux patients de vous informer s'ils prennent ou commencent à prendre d'autres médicaments parce que les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole peuvent interférer avec les médicaments antirétroviraux et les médicaments qui sont affectés par les changements de pH gastrique [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Administration

• Faites savoir aux patients que les antiacides peuvent être utilisés lors de la prise de capsules de délégement de magnésium ésoméprazole.
• Conseiller aux patients de prendre des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole au moins 1 heure avant un repas.
• Pour les patients qui se prescrivent des capsules à libération retardée de l'ésoméprazole, leur conseille de ne pas mâcher ou écraser les capsules.
• Conseillez les patients que s'ils ouvrent des capsules à libération de magnésium d'esoméprazole pour mélanger les pastilles avec des aliments, les granulés ne devraient être mélangés qu'à une compote de pommes. L'utilisation avec d'autres aliments n'a pas été évaluée et n'est pas recommandée.
• Pour les patients qui sont invités à ouvrir les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole avant de les emmener en instruire dans la technique appropriée pour l'administration [voir Posologie et administration ] et leur dire de suivre les instructions de dosage dans le Informations sur les patients insert inclus dans le package. Demandez aux patients de rincer la seringue avec de l'eau après chaque utilisation.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le carcinogenic potential of magnésium esoméprazole delayed-release capsules was assessed using studies of omeprazole of which esomeprazole is an enantiomer. In two 24-month oral carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 mg/kg/day 3.4 mg/kg/day 13.8 mg/kg/day 44 mg/kg/day et 140.8 mg/kg/day (about 0.4 to 34 times the human dose of 40 mg/day expressed on a body surface area basis) produced gaztric ECL cell carcinoids in a dose-related manner in both male et female rats; the incidence of this effect was markedly higher in female rats which had higher blood levels of omeprazole. Gastric carcinoids seldom occur in the untreated rat. In addition ECL cell hyperplasia was present in all treated groups of both sexes. In one of these studies female rats were treated with 13.8 mg omeprazole/kg/day (about 3.4 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) for 1 year then followed for an additional year without the drug. No carcinoids were seen in these rats. An increased incidence of treatment-related ECL cell hyperplasia was observed at the end of 1 year (94% treated vs. 10% controls). By the second year the difference between treated et control rats was much smaller (46% vs. 26%) but still showed more hyperplasia in the treated group. Gastric adenocarcinoma was seen in one rat (2%). No similar tumor was seen in male or female rats treated for 2 years. For this strain of rat no similar tumor has been noted historically but a finding involving only one tumor is difficult to interpret. A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence but the study was not conclusive.

L'ésoméprazole était négatif dans le test de mutation Ames dans le en vain Test d'aberration du chromosome de la moelle osseuse du rat et le en vain Test de micronucléus de souris. L'ésoméprazole était cependant positif dans le in vitro Test d'aberration du chromosome des lymphocytes humains. L'oméprazole était positif dans le in vitro Aberration chromosomique des lymphocytes humains test en vain Test d'aberration du chromosome de la moelle osseuse de souris et le test d'aberration et le en vain Test de micronucléus de souris.

Le potential effects of esomeprazole on fertility et reproductive performance were assessed using omeprazole studies. Omeprazole at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 34 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) was found to have no effect on reproductive performance of parental animals.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C.

Résumé des risques

Lere are no adequate et well-controlled studies with magnésium esoméprazole delayed-release capsules in pregnant women. Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole. Available epidemiologic data fail to demonstrate an increased risk of major congenital malformations or other adverse pregnancy outcomes with first trimester omeprazole use.

La tératogénicité n'a pas été observée dans les études de reproduction animale avec l'administration de magnésium oral d'esoméprazole chez le rat et les lapins avec des doses environ 68 fois et 42 fois respectivement une dose humaine orale de 40 mg (basée sur une surface corporelle pour une personne de 60 kg). Cependant, des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez la progéniture de rats dosés par la majeure partie de la grossesse et de la lactation à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg (voir Données sur les animaux ). Because of the observed effect at high doses of magnésium esoméprazole on developing bone in rat studies magnésium esoméprazole delayed-release capsules should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Données humaines

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Quatre études épidémiologiques ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.

Une étude épidémiologique de cohorte rétrospective basée sur la population du registre suédois des naissances médicales couvrant environ 99% des grossesses de 1995 à 1999 a rapporté 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre avec 39 de ces exposés au-delà du premier trimestre et 131 exposés après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé un omère au-delà de la grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à l'oméprazole qui présentaient un score ou l'hospitalisation à faible poids à la naissance à faible poids à faible poids était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec des défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons morts-nés étaient légèrement plus élevés chez les nourrissons omaniquement exposés au nombre attendu dans cette population.

Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 a rapporté 1800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole au cours du premier trimestre de la grossesse et 837317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères ayant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées à un inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.

Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes exposées à des bloqueurs H2 ou à l'oméprazole au cours du premier trimestre (134 exposés à l'oméprazole) et 1572 femmes enceintes non exposées au cours du premier trimestre. Le taux global de malformation chez la progéniture née des mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole un blocker H2 ou n'a pas été exposée était respectivement de 3,6% 5,5% et 4,1%.

Une petite étude de cohorte d'observation prospective a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% d'expositions au premier trimestre). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole 2% chez les témoins exposés aux non-teratogènes et 2,8% chez les témoins par la maladie. Taux d'avortements spontanés et optionnels accouchent prématurés, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen de la naissance était similaire parmi les groupes.

Plusieurs études n'ont signalé aucun effet défavorable apparent à court terme sur le nourrisson lorsque l'oméprazole oral ou intraveineux à dose unique a été administré à plus de 200 femmes enceintes en tant que prémédication pour une césarienne sous anesthésie générale.

Données sur les animaux

Reproduction studies have been performed with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 41 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the Fœtus dû à l'esoméprazole magnésium.

Une étude de toxicité de développement pré et postnatale chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisée avec du magnésium ésoméprazole à des doses orales de 14 mg / kg / jour à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois par une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). La survie néonatale / postnatale précoce (naissance au sevrage) a été diminuée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et les retards de développement neuro -havioraux ou généraux dans le délai immédiat après le sevrage étaient évidents à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 17 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). De plus, une diminution de la longueur de la longueur du fémur et de l'épaisseur de l'os cortical ont diminué l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et l'hypocellularité de la moelle osseuse minimale à légère a été notée à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). La dysplasie physique dans le fémur a été observée dans la progéniture de rats traités avec des doses orales de magnésium d'ésoméprazole à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle).

Des effets sur l'os maternel ont été observés chez des rats enceintes et allaitants dans une étude de toxicité pré et postnatale lorsque le magnésium de l'ésoméprazole a été administré à des doses orales de 14 mg / kg / jour à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). Lorsque les rats ont été dosés à partir du jour gestationnel 7 par le sevrage le jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative du poids du fémur maternel allant jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle).

Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec l'ésoméprazole strontium (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'étude de magnésium esoméprazole) a produit des résultats similaires dans les barrages et les chiots comme décrit ci-dessus.

Mères qui allaitent

L'ésoméprazole est probablement présent dans le lait maternel. L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et des données limitées indiquent que les doses maternelles d'oméprazole 20 mg produisent des niveaux faibles dans le lait maternel. La prudence doit être exercée lorsque des capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole sont administrées à une femme d'allaitement.

Usage pédiatrique

Le safety et effectiveness of magnésium esoméprazole delayed-release capsules have been established in pediatric patients 1 to 17 years of age for short-term treatment (up to 8 weeks) of GERD.

1 à 17 ans

Use of esomeprazole magnesium delayed-release capsules in pediatric and adolescent patients 1 to 17 years of age for short-term treatment (up to 8 weeks) of GERD is supported by extrapolation of results from adequate and well-controlled studies for adults and safety and pharmacokinetic studies performed in pediatric and adolescent patients [see Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. Le safety et effectiveness of magnésium esoméprazole delayed-release capsules for other pediatric uses have not been established.

Données d'animaux juvéniles

Dans une étude de toxicité de rats juvéniles, l'esoméprazole a été administré avec des sels de magnésium et de strontium à des doses orales d'environ 34 à 68 fois une dose humaine quotidienne de 40 mg à base de surface corporelle. Des augmentations de la mort ont été observées à la dose élevée et à toutes les doses d'ésoméprazole, il y a eu une diminution du poids corporel du poids corporel du fémur et de la longueur du fémur et une diminution de la croissance globale [voir Toxicologie non clinique ].

Utilisation gériatrique

Parmi le nombre total de patients qui ont reçu des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole dans les essais cliniques, 1459 étaient âgés de 65 à 74 ans et 354 patients étaient âgés de ≥ 75 ans.

Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les plus jeunes et d'autres expérience clinique signalée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Informations sur la surdose pour les capsules de magnésium ésoméprazole

Une seule dose orale d'ésoméprazole à 510 mg / kg (environ 124 fois la dose humaine sur une surface corporelle) était mortelle pour les rats. Les principaux signes de toxicité aiguë ont été des changements d'activité motrice réduits dans l'ataxie des tremblements de fréquence respiratoire et les convulsions cloniques intermittentes.

Le symptoms described in connection with deliberate esomeprazole overdose (limited experience of doses in excess of 240 mg/day) are transient. Single doses of 80 mg of esomeprazole were uneventful. Reports of overdosage with omeprazole in humans may also be relevant. Doses ranged up to 2400 mg (120 times the usual recommended clinical dose). Manifestations were variable but included confusion somnolence blurred vision tachycardia nausée diaphoresis flushing mal de tête bouche sèche et other adverse reactions similar to those seen in normal clinical experience (see Insert du package oméprazole - réactions indésirables). Aucun antidote spécifique pour l'ésoméprazole n'est connu. Étant donné que l'ésoméprazole est largement lié aux protéines, il ne devrait pas être éliminé par dialyse. En cas de traitement de surdosage devrait être symptomatique et favorable.

Comme pour la gestion de toute surdose, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être envisagée. Pour les informations actuelles sur le traitement de toute surdose de médicament, contactez un centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222.

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Contre-indications pour les capsules de magnésium esoméprazole

Les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole sont contre-indiquées chez les patients atteints d'hypersensibilité connue aux benzimidazoles substitués ou à tout composant de la formulation. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie du choc anaphylactique du choc anaphylactique bronchospasme néphrite interstitielle aiguë et urticaire [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Esomeprazole Magnesium Capsules

Mécanisme d'action

L'ésoméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons qui supprime la sécrétion d'acide gastrique par une inhibition spécifique de la H / K -ATPase dans la cellule pariétale gastrique. Les isomères S et R de l'oméprazole sont protonés et convertis dans le compartiment acide de la cellule pariétale formant l'inhibiteur actif du sulphénamide acural. En agissant spécifiquement sur la pompe à protons, l'esoméprazole bloque la dernière étape de la production d'acide réduisant ainsi l'acidité gastrique. Cet effet est lié à la dose jusqu'à une dose quotidienne de 20 mg à 40 mg et entraîne une inhibition de la sécrétion d'acide gastrique.

Pharmacodynamique

Activité antisecrétorale

Le effect of magnésium esoméprazole delayed-release capsules on intragaztric pH was determined in patients with symptomatic gaztroesophageal reflux disease in two separate studies. In the first study of 36 patients magnésium esoméprazole 40 mg et 20 mg delayed-release capsules were administered over 5 days. Le results are shown in the Table 3:

Tableau 3: Effet sur le pH intragastrique le jour 5 (n = 36)

Dans une deuxième étude, l'effet sur le pH intragastrique des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole a été administrée par jour sur une période de 5 jours était similaire à la première étude (% avec un pH> 4 était de 68% ou 16,3 heures).

Effets de la gastrine sérique

Le effect of magnésium esoméprazole delayed-release capsules on serum gaztrin concentrations was evaluated in approximately 2700 patients in clinical trials up to 8 weeks et in over 1300 patients for up to 6 to 12 months. Le mean fasting gaztrin level increased in a dose-related manner. This increase reached a plateau within 2 to 3 months of therapy et returned to baseline levels within 4 weeks after discontinuation of therapy.

L'augmentation de la gastrine provoque une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine et une augmentation des niveaux de chromogranine A (CGA). L'augmentation des niveaux de CGA peut provoquer des résultats de faux positifs dans des investigations diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé doivent arrêter temporairement le traitement ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CGA et envisager de répéter le test si les niveaux de CGA initiaux sont élevés.

Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)

Dans des études de cancérogénicité de 24 mois de l'oméprazole chez le rat, une occurrence significative liée à la dose de tumeurs carcinoïdes à cellules gastriques et d'hyperplasie des cellules ECL a été observée chez les animaux mâles et femelles [voir Toxicologie non clinique ]. Carcinoid tumors have also been observed in rats subjected to fundectomy or long-term treatment with other proton pump inhibitors or high doses of H2 -receptor antagonists.

Des échantillons de biopsie gastrique humaine ont été obtenus auprès de plus de 3000 patients (enfants et adultes) traités par oméprazole dans des essais cliniques à long terme. L'incidence de l'hyperplasie des cellules ECL dans ces études a augmenté avec le temps; Cependant, aucun cas de dysplasie ou de néoplasie des carcinoïdes de cellules ECL n'a été trouvé chez ces patients.

Chez plus de 1000 patients traités par des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole (10 mg / jour 20 mg / jour ou 40 mg / jour) jusqu'à 6 à 12 mois, la prévalence de l'hyperplasie des cellules ECL a augmenté avec le temps et la dose. Aucun patient n'a développé une dysplasie ou une néoplasie des carcinoïdes de cellules ECL dans la muqueuse gastrique.

Effets endocriniens

Les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole n'ont eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne lorsqu'ils sont administrés à des doses orales de 20 mg ou 40 mg pendant 4 semaines. D'autres effets des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sur le système endocrinien ont été évalués à l'aide d'études de l'oméprazole. L'oméprazole donné à des doses orales de 30 mg ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines n'a eu aucun effet sur les niveaux circulants du métabolisme des glucides d'hormones parathyroïdiens cortisol estradiol testostérone prolactine cholécystokinine ou sécrétine.

Pharmacocinétique

Absorption

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole contiennent une formulation de granulés enrobée entérique de l'esoméprazole magnésium. Après l'administration orale, les taux plasmatiques de pic (CMAX) se produisent à environ 1,5 heure (TMAX). Le CMAX augmente proportionnellement lorsque la dose est augmentée et qu'il y a une augmentation de 3 fois de la zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) de 20 mg à 40 mg. Aux répétitions, une fois quotidienne avec 40 mg, la biodisponibilité systémique est d'environ 90% contre 64% après une seule dose de 40 mg. L'exposition moyenne (AUC) à l'ésoméprazole augmente de 4,32 μmol * HR / L le jour 1 à 11,2 μmol * HR / L le jour 5 après 40 mg une fois par jour.

Le AUC after administration of a single 40 mg dose of magnésium esoméprazole delayed-release capsules is decreased by 43% to 53% after food intake compared to fasting conditions. Esomeprazole magnesium delayed-release capsules should be taken at least one hour before meals.

Le pharmacokinetic profile of magnésium esoméprazole delayed-release capsules was determined in 36 patients with symptomatic gaztroesophageal reflux disease following repeated once daily administration of 20 mg et Capsule de 40 mgs of esomeprazole over a period of 5 days. Le results are shown in the Table 4:

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques de l'ésoméprazole le jour 5 après le dosage oral pendant 5 jours

Distribution

L'ésoméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est constante sur la plage de concentration de 2 à 20 μmol / L. Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre chez des volontaires sains est d'environ 16 L.

Métabolisme

L'ésoméprazole est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP). Les métabolites de l'ésoméprazole manquent d'activité antisecrétorale. La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend de l'isoenzyme CYP2C19 qui forme les métabolites hydroxy et déshéthyl. La quantité restante dépend du CYP3A4 qui forme le métabolite du sulphone. L'isoenzyme du CYP2C19 présente le polymorphisme dans le métabolisme de l'ésoméprazole, car quelque 3% des Caucasiens et 15% à 20% des Asiatiques n'ont pas CYP2C19 et sont appelés de mauvais métaboliseurs. À l'état d'équilibre, le rapport de l'ASC dans les métaboliseurs pauvres à l'ASC dans le reste de la population (métaboliseurs étendus) est d'environ 2.

Après l'administration de doses équimolaires, les isomères S et R sont métabolisés différemment par le foie entraînant des taux plasmatiques plus élevés du S- que de l'isomère R.

Excrétion

Le plasma elimination half-life of esomeprazole is approximately 1 to 1.5 hours. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Approximately 80% of an oral dose of esomeprazole is excreted as inactive metabolites in the urine et the remainder is found as inactive metabolites in the feces.

Pharmacocinétique

Utilisation concomitante avec clopidogrel

Les résultats d'une étude croisée chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique entre le clopidogrel (300 mg de dose de charge / 75 mg de dose d'entretien par jour) et l'esoméprazole (40 mg p.o. une fois par jour) lorsqu'ils sont co-administrés pendant 30 jours. L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a été réduite de 35% à 40% sur cette période. Les paramètres pharmacodynamiques ont également été mesurés et ont démontré que le changement d'inhibition de l'agrégation plaquettaire était lié à la variation de l'exposition au métabolite actif du clopidogrel.

Utilisation concomitante avec le mycophénolate mofetil

Administration of omeprazole 20 mg twice daily for 4 days et a single 1000 mg dose of MMF approximately one hour after the last dose of omeprazole to 12 healthy subjects in a cross-over study resulted in a 52% reduction in the Cmax et 23% reduction in the AUC of MPA.

Populations spéciales

Gériatrique

Le AUC et Cmax values were slightly higher (25% et 18% respectively) in the elderly as compared to younger subjects at steady state. Dosage adjustment based on age is not necessary.

1 à 11 ans

Le pharmacokinetics of esomeprazole were studied in pediatric patients with GERD aged 1 to 11 years. Following once daily dosing for 5 days the total exposure (AUC) for the 10 mg dose in patients aged 6 to 11 years was similar to that seen with the 20 mg dose in adults et adolescents aged 12 to 17 years. Le total exposure for the 10 mg dose in patients aged 1 to 5 years was approximately 30% higher than the 10 mg dose in patients aged 6 to 11 years. Le total exposure for the 20 mg dose in patients aged 6 to 11 years was higher than that observed with the 20 mg dose in 12 to 17 year-olds et adults but lower than that observed with the 40 mg dose in 12 to 17 year-olds et adults. Voir Table 6.

Tableau 6: Résumé des paramètres PK chez 1 à 11 ans avec RGO après 5 jours de traitement par ésoméprazole oral une fois par jour

12 à 17 ans

Le pharmacokinetics of esomeprazole were studied in 28 adolescent patients with GERD aged 12 to 17 years inclusive in a single center study. Patients were retomized to receive magnésium esoméprazole delayed-release capsules 20 mg ou 40 mg once daily for 8 days. Mean Cmax et AUC values of esomeprazole were not affected by body poids or age; et more than dose-proportional increases in mean Cmax et AUC values were observed between the two dose groups in the study. Overall magnésium esoméprazole delayed-release capsule pharmacokinetics in adolescent patients aged 12 to 17 years were similar to those observed in adult patients with symptomatic GERD. Voir Table 7.

Tableau 7: Comparaison des paramètres PK chez les jeunes de 12 à 17 ans avec RGO et des adultes atteints de RGO symptomatique après l'administration de dose orale quotidienne répétée de l'ésoméprazole *

Genre

Le AUC et C values were slightly higher (13%) in females than in males at steady state. Dosage adjustment based on gender is not necessary.

Insuffisance hépatique

Le steady state pharmacokinetics of esomeprazole obtained after administration of 40 mg once daily to 4 patients each with mild (Child Pugh A) moderate (Child Pugh Class B) et severe (Child Pugh Class C) liver insufficiency were compared to those obtained in 36 male et female GERD patients with normal liver function. In patients with mild et moderate hepatic insufficiency the AUCs were within the range that could be expected in patients with normal liver function. In patients with severe hepatic insufficiency the AUCs were 2 to 3 times higher than in the patients with normal liver function. No dosage adjustment is recommended for patients with mild to moderate hepatic insufficiency (Child Pugh Classes A et B). However in patients with severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class C) a dose of 20 mg once daily should not be exceeded [see Posologie et administration ].

Insuffisance rénale

Le pharmacokinetics of magnésium esoméprazole delayed-release capsules in patients with renal impairment are not expected to be altered relative to healthy volunteers as less than 1% of esomeprazole is excreted unchanged in urine.

Autres observations pharmacocinétiques

La co-administration des contraceptifs oraux de la phénytoïne ou de la quinidine ne semblait pas changer le profil pharmacocinétique de l'ésoméprazole.

Les études évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole et de naproxène (AINS non sélective) ou de Rofécoxib (AINS sélective COX-2) n'ont identifié aucun changement cliniquement pertinent dans les profils pharmacocinétiques de l'esoméprazole ou de ces AINS.

Microbiologie

Effets sur l'écologie microbienne gastro-intestinale

La diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et éventuellement Clostridium difficile chez les patients hospitalisés.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Études de reproduction

Reproduction studies have been performed in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 42 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to esoméprazole [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Étude des animaux juvéniles

Une étude de toxicité de 28 jours avec une phase de récupération de 14 jours a été menée chez des rats juvéniles avec du magnésium ésoméprazole à des doses de 70 mg / kg / jour à 280 mg / kg / jour (environ 17 à 68 fois une dose humaine orale quotidienne de 40 mg sur une surface corporelle). Une augmentation du nombre de décès à une dose élevée de 280 mg / kg / jour a été observée lorsque des rats juvéniles ont reçu le magnésium ésoméprazole du jour postnatal 7 à la journée postnatale 35. En outre, des doses égales ou supérieures à 140 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose borne quotidienne (une dose humaine sur une base de surface corporelle) 14%) et le gain de poids corporel diminue le poids du fémur et la longueur du fémur et a affecté la croissance globale. Des résultats comparables décrits ci-dessus ont également été observés dans cette étude avec un autre ésoméprazole du sel d'ésoméprazole à des doses équimolaires d'ésoméprazole.

Études cliniques

Guérison de l'œsophagite érosive

Le healing rates of magnésium esoméprazole delayed-release capsules 40 mg magnésium esoméprazole delayed-release capsules 20 mg et omeprazole 20 mg (the approved dose for this indication) were evaluated in patients with endoscopically diagnosed erosive esophagitis in four multicenter double-blind retomized studies. Le healing rates at Weeks 4 et 8 were evaluated et are shown in the Table 9:

Tableau 9: Taux de guérison de l'œsophagite érosive (analyse de la table de vie)

Dans ces mêmes études de patients atteints d'œsophagite érosive, la résolution des brûlures d'estomac, et le temps à une résolution soutenue des brûlures d'estomac, ont été évalués et sont présentés dans le tableau 10:

Tableau 10: Résolution soutenue * des brûlures d'estomac (patients atteints d'œsophagite érosif)

Dans ces quatre études, la gamme des jours médians jusqu'au début de la résolution soutenue (définie comme 7 jours consécutifs sans brûlure d'estomac) était de 5 jours pour les capsules à libération de magnésium de magnésium esoméprazole de 40 mg 7 à 8 jours pour l'esoméprazole de magnésium.

Lere are no comparisons of 40 mg of magnésium esoméprazole delayed-release capsules with 40 mg of omeprazole in clinical trials assessing either healing or symptomatic relief of erosive esophagitis.

Maintien à long terme de la guérison de l'œsophagite érosive

Deux essais à 4 bras contrôlés par placebo en double aveugle multicentriques ont été menés chez des patients atteints d'œsophagite érosive guéris confirmée en endoscopie pour évaluer les capsules à libération de magnésium ésoméprazole de 40 mg (n = 174) 20 mg (n = 180) 10 mg (n = 168) ou un placebo (n = 171) une fois par jour pendant 6 mois.

Aucun avantage clinique supplémentaire n'a été observé avec des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole à 40 mg sur les capsules à libération de magnésium de magnésium ésoméprazole 20 mg.

Le percentages of patients that maintained healing of erosive esophagitis at the various time points are shown in the Figures 2 et 3:

Figure 2: Entretien des taux de guérison par mois (étude 177)

Figure 3: Entretien des taux de guérison par mois (étude 178)

Les patients sont restés en rémission significativement plus longs et le nombre de récidives de l'œsophagite érosive était significativement moindre chez les patients traités par des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole par rapport au placebo.

Dans les deux études, la proportion de patients sur des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole qui sont restées en rémission et étaient exemptes de brûlures d'estomac et d'autres symptômes de RGO étaient bien différenciés du placebo.

Dans une troisième étude de marque ouverte multicentrique de 808 patients traités pendant 12 mois avec des capsules à libération de magnésium d'ésoméprazole 40 mg, le pourcentage de patients qui maintenait la guérison de l'œsophagite érosive était de 93,7% pendant 6 mois et 89,4% pendant 1 an.

Maladie gastro-œsophagienne symptomatique (GERD)

Deux études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle randomisées ont été menées chez un total de 717 patients comparant 4 semaines de traitement avec des capsules à libération de magnésium ésoméprazole 20 mg ou 40 mg une fois par jour et le placebo pour la résolution des symptômes du RGO. Les patients avaient ≥ 6 mois d'histoire d'épisodes de brûlures d'estomac sans œsophagite érosive par l'endoscopie et les brûlures d'estomac sur au moins 4 des 7 jours précédant immédiatement la randomisation.

Le percentage of patients that were symptom-free of heartburn was significantly higher in the magnésium esoméprazole delayed-release capsule groups compared to placebo at all follow-up visits (Weeks 1 2 et 4).

Aucun avantage clinique supplémentaire n'a été observé avec des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole à 40 mg sur les capsules à libération de magnésium de magnésium ésoméprazole 20 mg.

Le percent of patients symptom-free of heartburn by day are shown in the Figures 4 et 5:

Figure 4: pourcentage des patients sans symptôme de brûlures d'estomac le jour (étude 225)

Figure 5: pourcentage des patients sans symptôme de brûlures d'estomac le jour (étude 226)

Dans trois essais de RGO symptomatiques européens, les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole sont 20 mg et 40 mg et l'oméprazole 20 mg ont été évaluées. Aucune différence significative liée au traitement n'a été observée.

Maladie pédiatrique du reflux gastro-œsophagien (RGO)

1 à 11 ans

Dans une étude multicentrique en groupe parallèle, 109 patients pédiatriques avec des antécédents de RGO éprouvé par endoscopie (1 à 11 ans; 53 femmes; 89 Caucasien 19 noir 1 autre) ont été traités avec l'ésoméprazole une fois par jour jusqu'à 8 semaines pour évaluer la sécurité et la tolérabilité. Le dosage du poids du patient était le suivant:

poids <20 kg: once daily treatment with esomeprazole 5 mg or 10 mg

Poids> 20 kg: une fois un traitement quotidien avec l'ésoméprazole 10 mg ou 20 mg

Les patients ont été caractérisés par endoscopie quant à la présence ou à l'absence d'œsophagite érosive.

Sur les 109 patients, 53 avaient une œsophagite érosive au départ (51 avaient un léger 1 modéré et 1 œsophagite sévère). Bien que la plupart des patients qui avaient une endoscopie de suivi au bout de 8 semaines de traitement soient guéris la guérison spontanée ne peuvent pas être exclus car ces patients avaient une œsophagite érosive de faible teneur avant le traitement et l'essai n'a pas inclus de contrôle concomitant.

12 à 17 ans

Dans une étude en groupe parallèle en double aveugle multicentrique en double aveugle 149 patients adolescents (12 à 17 ans; 89 femmes; 124 Caucasien 15 Noir 10 autres) avec des capsules diagnostiquées cliniquement 20 mg ou des esoméprésiums de magnésium de magnésium 40 mg une fois par jour un jour pour une sécurité de tolérance. Les patients n'ont pas été caractérisés par endoscopie quant à la présence ou à l'absence d'œsophagite érosive.

Réduction du risque de l'ulcère gastrique associé aux AINS

Deux études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle ont été menées chez des patients à risque de développer des ulcères gastriques et / ou duodénaux associés à une utilisation continue des AINS sélectives non sélectifs et COX-2. Au total, 1429 patients ont été randomisés dans les 2 études. Les patients étaient âgés de 19 à 89 ans (âgés médians de 66,0 ans) avec 70,7% de femmes 29,3% de 82,9% de Caucasien 5,5% noir 3,7% asiatique et 8,0% d'autres. Au départ, les patients de ces études ont été confirmés par endoscopie comme non des ulcères, mais ont été déterminés comme étant à risque d'occurrence des ulcères en raison de leur âge (≥ 60 ans) et / ou des antécédents d'un ulcère gastrique ou duodénal documenté au cours des 5 dernières années. Les patients recevant des AINS et traités avec des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole sont de 20 mg ou 40 mg une fois par jour, une réduction significative des occurrences des ulcères gastriques par rapport au traitement placebo à 26 semaines. Voir le tableau 11. Aucun avantage supplémentaire n'a été observé avec des capsules de délégement de retard de magnésium ésoméprazole 40 mg sur les capsules à libération de magnésium de magnésium esoméprazole 20 mg. Ces études n'ont pas démontré une réduction significative du développement de l'ulcère duodénal associé aux AINS en raison de la faible incidence.

Tableau 11: Pourcentage cumulé de patients sans ulcères gastriques à 26 semaines:

Des conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison

Dans une étude multicentrique à l'escalade de dose ouverte de 21 patients (15 hommes et 6 femmes 18 randonnées et 3 ans de 55,5 ans) avec des conditions hypersécrétoires pathologiques telles que le syndrome de Zollinon dans le syndrome de la sécrétion gastrique du magnésium de l'acide gastro-en-magnésium. La dose initiale était de 40 mg deux fois par jour chez 19/21 patients et 80 mg deux fois par jour chez 2/21 patients. Les doses quotidiennes totales allant de 80 mg à 240 mg pendant 12 mois ont maintenu la production d'acide gastrique en dessous des niveaux cibles de 10 MEQ / H chez les patients sans chirurgie antérieure de réduction de l'acide gastrique et inférieur à 5 Meq / HR chez les patients présentant une chirurgie antérieure de réduction de l'acide gastrique. Au mois 12, visite finale 18/20 (90%) Les patients avaient un débit d'acide basal (BAO) sous un contrôle satisfaisant (BAO médian = 0,17 mmol / h). Sur les 18 patients évalués avec une dose de départ de 40 mg deux fois par jour, 13 (72%) avaient leur BAO contrôlé avec le schéma posologique d'origine lors de la dernière visite. Voir le tableau 13.

Tableau 13: Suppression adéquate d'acide à la finale Vis it par régime de dose

Informations sur les patients pour les capsules de magnésium ésoméprazole

Capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole USP
(ES OH MEP 'Razole peut être Nee' Zee)

Lisez le guide des médicaments qui est livré avec des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole avant de commencer à prendre des capsules à libération de magnésium ésoméprazole et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les capsules de délégement des retards de magnésium esoméprazole?

Les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole peuvent aider vos symptômes liés à l'acide, mais vous pourriez toujours avoir de graves problèmes d'estomac. Parlez avec votre médecin.

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Un type de problème rénal (néphrite interstitielle aiguë). Certaines personnes qui prennent des médicaments inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole, peuvent développer un problème rénal appelé néphrite interstitielle aiguë qui peut se produire à tout moment pendant le traitement avec des capsules à libération de magnésium d'ésoméprazole. Appelez votre médecin si vous avez une diminution du montant que vous urinez ou si vous avez du sang dans votre urine.
• Diarrhée. Les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole peuvent augmenter votre risque d'obtenir une diarrhée sévère. Cette diarrhée peut être causée par une infection (Clostridium difficile) dans vos intestins.
  Appelez votre médecin tout de suite si vous avez des douleurs à l'estomac et de la fièvre des selles qui ne disparaissent pas.
• Fractures osseuses. Les personnes qui prennent plusieurs doses quotidiennes de médicaments PPI pendant une longue période (un an ou plus) peuvent avoir un risque accru de fractures du poignet de la hanche ou de la colonne vertébrale. Vous devriez prendre des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole exactement comme prescrit à la dose la plus faible possible pour votre traitement et pour les plus brefs délais nécessaires. Parlez à votre médecin de votre risque de fracture osseuse si vous prenez des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole.
• Certains types de lupus érythémateux. Le lupus érythémateux est un trouble auto-immune (les cellules immunitaires du corps attaquent d'autres cellules ou organes dans le corps). Certaines personnes qui prennent des médicaments IPP, y compris les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole, peuvent développer certains types de lupus érythémateux ou avoir aggravé le lupus qu'ils ont déjà. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez une douleur articulaire neuve ou aggravée ou une éruption cutanée sur vos joues ou vos bras qui empire au soleil.
  Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole peuvent avoir d'autres effets secondaires graves. Voyez quels sont les effets secondaires possibles des capsules à libération retardée du magnésium ésoméprazole?

Que sont les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole?

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sont un médicament sur ordonnance appelé inhibiteur de la pompe à protons (PPI). Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole réduisent la quantité d'acide dans votre estomac.

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole sont utilisées chez les adultes:

• pendant 4 à 8 semaines pour traiter les symptômes de la maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO). Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole peuvent également être prescrites pour guérir les dommages liés à l'acide à la muqueuse de l'œsophage (œsophagite érosive) et pour aider à poursuivre cette guérison. Le RGO se produit lorsque l'acide dans votre estomac recule dans le tube (œsophage) qui relie votre bouche à votre estomac. Cela peut provoquer une sensation brûlante dans votre poitrine ou votre gorge au goût ou à la ralentissement.
• Pendant jusqu'à 6 mois, pour réduire le risque d'ulcères d'estomac chez certaines personnes prenant des médicaments contre la douleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• Pour le traitement à long terme des conditions où votre estomac fait trop d'acide, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison. Le syndrome de Zollinger-Ellison est une condition rare dans laquelle l'estomac produit une quantité plus que normale d'acide.

Pour les enfants et les adolescents de 1 an à 17 ans, les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole peuvent être prescrites jusqu'à 8 semaines pour un traitement à court terme du RGO.

Qui ne devrait pas prendre des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole?

Ne prenez pas de capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole si vous:

• sont allergiques à l'esoméprazole magnésium ou à l'un des ingrédients des capsules à libération de magnésium d'esoméprazole. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans les capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole.
• sont allergiques à tout autre médicament PPI.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole?

Avant de prendre des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole, dites à votre médecin si vous:

• On vous a dit que vous avez de faibles niveaux de magnésium dans votre sang.
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole peuvent nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou envisagent d'allaiter. L'ésoméprazole peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez des capsules d'esoméprazole en magnésium.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole peuvent affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement des capsules de retard de magnésium de l'ésoméprazole.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Warfarine (Jantovoven de Coumad)
• Kétoconazole (Nizoral)
• voriconazole (VFend)
• Atazanavir (Reeataz)
• Nelfinavir (viracept)
• Saquinavir (Fortovase)
• produits qui contiennent du fer
• digoxine (lanoxine)
• Mur de St. John's ( Hypericum perforatum )
• Le choc de rimactane a été choqué)
• cilostazol (pletal)
• diazépam (valium)
• tacrolimus (programme)
• erlotinib (tarqué)
• méthotrexate
• clopidogrel (plavix)
• mycophénolate mofetil (Cellcept)

Comment devrais-je prendre des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole?

• Prenez des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole exactement comme prescrit par votre médecin.
• Ne modifiez pas votre dose ou n'arrêtez pas les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole sans parler à votre médecin.
• Prenez des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole au moins une heure avant un repas. Swallow Esomprazole Magnésium Détréci des capsules à libération retardée entière. Ne mâchez ni n'écrasez des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole.
• Si vous avez des difficultés à avaler des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole, vous pouvez ouvrir la capsule et vider le contenu dans une cuillère à soupe de compote de pommes. N'écrasez pas ou ne mâchez pas les pastilles. Assurez-vous d'avaler tout de suite la compote de pommes. Ne le stockez pas pour une utilisation ultérieure.
• Si vous oubliez de prendre une dose de capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez la prochaine dose à temps. Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose manquée.
• Si vous prenez trop de capsules à libération retardée de magnésium d'esoméprazole, appelez immédiatement votre médecin ou votre centre de contrôle du poison local ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Voir les instructions pour une utilisation à la fin de ce guide de médicaments pour les instructions comment mélanger et donner des capsules à libération de magnésium esoméprazole à travers un tube nasogastrique ou un tube gastrique.

Quels sont les effets secondaires possibles des capsules à libération retardée du magnésium esoméprazole?

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole?
• Carence en vitamine B-12. Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole réduisent la quantité d'acide dans votre estomac. L'acide gastrique est nécessaire pour absorber correctement la vitamine B-12. Parlez avec votre médecin de la possibilité d'une carence en vitamine B-12 si vous êtes sur des capsules à libération de magnésium ésoméprazole depuis longtemps (plus de 3 ans).
• Faibles niveaux de magnésium dans votre corps. Le faible magnésium peut se produire chez certaines personnes qui prennent un médicament PPI pendant au moins 3 mois. Si de faibles niveaux de magnésium se produisent, c'est généralement après un an de traitement.

Vous pouvez ou non avoir des symptômes de faible magnésium. Dites tout de suite à votre médecin si vous avez l'un de ces symptômes:

• crises
• vertiges
• battement cardiaque anormal ou rapide
• trouble
• Mouvements ou tremblements de secousses (tremblements)
• faiblesse musculaire
• spasmes des mains et des pieds
• crampes ou maux musculaires
• spasme de la boîte vocale

Votre médecin peut vérifier le niveau de magnésium dans votre corps avant de commencer à prendre des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole ou pendant le traitement si vous prenez des capsules à libération de magnésium de magnésium énomentprazole pendant une longue période.

Le most common side effects with magnésium esoméprazole delayed-release capsules may include:

• mal de tête
• diarrhée
• nausée
• gaz
• douleurs abdominales
• constipation
• bouche sèche
• somnolence

Autres effets secondaires:

Réactions allergiques graves. Dites à votre médecin si vous obtenez l'un des symptômes suivants avec des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole:

• éruption cutanée
• gonflement du visage
• étanchéité de la gorge
• difficulté à respirer

Votre médecin peut arrêter les capsules à libération retardée de magnésium de l'esoméprazole si ces symptômes se produisent.

Dites à votre médecin si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou qui ne disparaissent pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec des capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole?

• Stocker les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole à température ambiante entre 20 ° et 25 ° C (68 ° à 77 ° F).
• Gardez le conteneur des capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole fermé fermement.

Gardez les capsules à libération retardée de magnésium de l'ésoméprazole et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole pour une condition pour laquelle ils n'ont pas été prescrits. Ne donnez pas de capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Ils peuvent leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur les capsules à libération retardée du magnésium ésoméprazole. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur les capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez Mylan Pharmaceuticals Inc. au 1-877-446-3679 (1-877-4-Info-Rx).

Quels sont les ingrédients dans les capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole?

Ingrédient actif: magnésium esoméprazole

Ingrédients inactifs dans les capsules à libération retardée de magnésium d'esoméprazole (y compris les coquilles de capsule): Crospovidone gélatine hydroxypropyl-cellulose mannitol Copolymère d'acide méthacrylique de type C Sphers de sucre de sucre Talc Dioxyde de titane et citrate de triéthyle. L'encre empreinte contient

Instructions pour une utilisation

Pour des instructions sur la prise de capsules à libération retardée, voir la section de cette brochure appelée Comment devrais-je prendre des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole?

Les capsules à libération retardée de magnésium d'ésoméprazole peuvent être données par un tube nasogastrique (tube NG) ou un tube gastrique comme prescrit par votre médecin. Suivez les instructions ci-dessous:

Capsules à libération retardée de magnésium ésoméprazole :

• Ouvrez la capsule et videz les pastilles dans une seringue à incorporation de cathéter de 60 ml. Mélanger avec 50 ml d'eau. Utilisez uniquement une seringue à incorpation de cathéter pour donner des capsules à libération retardée de magnésium esoméprazole à travers un tube NG.
• Remplacez le piston et secouez bien la seringue pendant 15 secondes. Tenez la seringue avec le poinçon et vérifiez les pastilles dans la pointe.
• Donnez le médicament tout de suite.
• Ne donnez pas les granulés s'ils se sont dissous ou se sont cassés en morceaux.
• Fixez la seringue au tube NG. Donnez le médicament dans la seringue à travers le tube NG dans l'estomac.
• Après avoir donné aux pellets rincer le tube NG avec plus d'eau.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.