Œstrogel

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg]-alone relative to placebo [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude auxiliaire des œstrogènes sur la mémoire des œstrogènes sur WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec une CE quotidienne (NULL,625 mg) - sur le placement par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-études progestative Whi Orestrogène plus a signalé des risques accrus d'AVC de l'embolie pulmonaire (PE) (PE) (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un CE oral quotidien (NULL,625 mg) combinée avec un acétate de médroxyprogesterone (MPA) [2,5 mg] PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif des WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné avec du MPA (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogen plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de l'estrogel

L'estrogel (gel d'estradiol) contient 0,06% d'estradiol dans une base de gel hydroalcoolique absorbant. Il s'agit d'un gel sans colorie transparent qui est inodore lorsqu'il est sec. Une dépression de pompe d'estrogel délivre 1,25 g de gel contenant 0,75 mg d'estradiol.

L'estradiol est une poudre cristalline blanche décrite chimiquement comme Estra-135 (10) -Triène-317β-diol. Il a une formule empirique de C ₁₈ H ₂ 4o ₂ et molecular weight of 272.39. The structural formula is:

La composante active du gel transdermique est l'estradiol. Les composants restants du gel (triéthanolamine d'alcool d'eau purifié et carbomère 934p) sont pharmacologiquement inactifs.

Utilisations pour l'estrogel

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause.

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement du traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause, considérez d'abord l'utilisation de produits vaginaux topiques.

Dosage pour l'estrogel

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, envisagez l'ajout d'un progestatif pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Généralement, une femme sans utérus n'a pas besoin d'utiliser un progestatif en plus de sa thérapie œstrogène. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

ESTROGEL 0,06% 1,25 g par jour est la dose approuvée unique pour le traitement de symptômes vasomotrices modérés à sévères dus à la ménopause. La dose efficace la plus faible d'estrogel 0,06% pour cette indication n'a pas été déterminée.

Avant d'utiliser la cartouche pour la première fois, il doit être amorcé. Retirez le grand couvercle de la cartouche et appuyez complètement sur la pompe 5 fois, jetez le gel inutilisé en rinçant soigneusement dans l'évier ou en le plaçant dans la poubelle domestique. Après l'amorçage, la pompe est prête à l'emploi.

La zone d'application recommandée est le bras. Appliquez une fine couche sur tout le bras à l'intérieur et à l'extérieur du poignet à l'épaule.

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Estrogel 0,06% 1,25 g par jour est la dose approuvée unique pour le traitement de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause. La dose efficace la plus faible d'estrogel 0,06% pour cette indication n'a pas été déterminée. Lors de la prescription uniquement du traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale, considérez d'abord l'utilisation de produits vaginaux topiques.

Avant d'utiliser la cartouche pour la première fois, il doit être amorcé. Retirez le grand couvercle de la cartouche et appuyez complètement sur la pompe 5 fois. Jeter le gel inutilisé en rinçant soigneusement dans l'évier ou en le plaçant dans les ordures domestiques. Après l'amorçage, la pompe est prête à l'emploi.

La zone d'application recommandée est le bras. Appliquez une fine couche sur tout le bras à l'intérieur et à l'extérieur du poignet à l'épaule.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Œstrogel 0,06% est un gel transdermique d'estradiol. Une dépression de pompe délivre 1,25 g de gel qui contient 0,75 mg d'estradiol.

Œstrogel est un gel d'estradiol à 0,06% d'estradiol de 0,06% fourni dans une pompe à dose mesurée non aérosol. La pompe se compose d'une doublure intérieure LDPE enfermée dans du plastique rigide avec un capuchon de polypropylène refermable. L'estrogel est disponible en taille de 50 grammes (NULL,75 oz). Chaque pompe à 50 grammes emballée individuellement contient 50 grammes de gel et peut délivrer 30 doses de 1,25 g.

NDC : 17139-617-40 ............. (pompe à 50 grammes)

Stockage et manipulation

Restez hors de portée des enfants.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: Ascend Therapeutics US LLC Morristown NJ 07960 par DPT Laboratories Ltd San Antonio TX 78215. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires de l'estrogel

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Œstrogel was studied in 2 well-controlled 12-week clinical trials. Incidence of adverse drug reactions ≥5 percent for 1.25 g Œstrogel 0.06% et placebo is given in TABle 1.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables des médicaments ≥ 5% dans le groupe de traitement des œstrogènes pour la population de sécurité en intention de traiter dans 2 études cliniques bien contrôlées (exprimées en pourcentage du groupe de traitement)

Dans 2 essais cliniques contrôlés, les réactions du site ont été rapportées par 0,6% des patients qui ont reçu 1,25 g d'estrogel. D'autres réactions cutanées telles que le prurit et les éruptions cutanées ont également été notées.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'estrogel. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Cancer de l'endomètre

Sein

Douleur; tendresse; cancer du sein

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde; ischémie myocardique; phlébite

Gastro-intestinal

Nausée; distension abdominale; diarrhée; malaise

Peau

Alopécie; éruption cutanée; prurit; Site d'application: sécheresse de la douleur de décoloration éruption cutanée

Yeux

Occlusion de la veine rétinienne

Système nerveux central

Mal de tête; vertiges; insomnia; hypoesthesia; meningioma; aphasia; bradyphrenia; paresthesia

Divers

Médicament inefficace; Flush chaud; Arthralgia; sueurs nocturnes; l'effet du médicament a diminué; douleur à l'extrémité; fatigue; le poids a augmenté; douleur; hypersensibilité; dyspnée; mésenchymome malin; œdème de l'angio; hépatite aiguë; œdème du visage; exposition accidentelle; myoclonus; perturbation de la marche; bouffée

Interactions médicamenteuses pour l'estrogel

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogène et peuvent entraîner des réactions indésirables.

Avertissements pour l'estrogel

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'estrogel

Cardiovasculaire Disorders

Des risques accrus d'AVC et de TVP sont rapportés avec un traitement par œstrogène-alone. Des risques accrus de l'AVC de PE DVT et de l'IM sont signalés avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré Le tabac utilise l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes-années respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

L'analyse des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggère pas de risque accru d'AVC pour les femmes qui reçoivent une CE (NULL,625 mg) - alone par rapport à celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whistrogène plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus du MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-Années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [Voir-Années) [Voir-Années) [voir-Années) [voir-Années) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir-ANS) Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted.1 Immediately discontinue estrogen with or without progestogen therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Maladie coronarienne

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements des maladies coronariennes (CHD) (définies comme une mort silencieuse non morte ² [voir Études cliniques ].

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans qui étaient inférieures à 10 ans depuis la ménopause suggèrent une réduction (pas statistiquement significative) d'événements de coronaropathie chez les femmes recevant de l'EC (NULL,625 mg) -alone par rapport au placebo) (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whiostrogen plus a signalé un risque accru (non statistiquement significatif) des événements de coronarcharie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 moyenne de 66,7 ans) dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif progestatif; Hers) avec un traitement quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a montré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hit original ont convenu de participer à une extension ouverte de Hers Hers II d'origine. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

La sous-étude progestative Whiostrogen plus a signalé un taux de TEV 2 fois plus significatif statistiquement significatif chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant toute intervention chirurgicale du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie œstrogène sans opposition chez les femmes atteintes d'un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré que pour au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un thérapie à progestation œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans de CE par jour (NULL,625 mg) -alone n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,8]) ⁵ par rapport au placebo [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo.

Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo [voir Études cliniques ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive cancer du sein was 1.86 et the ABsolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for CE plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive cancer du sein was 1.09 et the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for CE plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive cancer du seins were larger were more likely to be node positive et were diagnosed at a more advanced stage in the CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade et hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et un risque accru de traitement œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de la thérapie progestative œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînant une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Demandez à toutes les femmes de recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et d'effectuer des auto-examinations mensuelles des seins. En outre, la planification des examens de mammographie sur les facteurs de risque d'âge du patient et les résultats de la mammographie antérieure.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% 0,77-3,24) mais il n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (utilisation interrompue dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27 € 1 €) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'oestrogène-œlone et à l'œstrogène plus progestatif. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

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Démence probable

Dans l'étude auxiliaire des œstrogènes aux œstrogènes, une population d'une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'oestrogène-œstrogène et d'œstrogène et d'études progestantes auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris l'estrogel si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen en attente des œstrogels s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêter de façon permanente les œstrogènes, y compris l'estrogel, si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Arrêtez l'estrogel si une pancréatite se produit.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toute femme ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique, arrêtez l'estrogel.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement par œstrogel pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme avec une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles que les troubles cardiaques ou rénaux. Arrêtez le traitement par œstrogène-œstrogène, y compris l'estrogel avec des preuves de rétention de liquide médicalement concernant.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris l'estrogel, l'emportent sur les risques chez les femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Considérez l'ajout d'un traitement progestatif pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle après l'hystérectomie.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris l'estrogel, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par les œstrogènes, y compris l'estrogel, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez les femmes souffrant de telles conditions.

Les produits à base d'alcool sont inflammables

Évitez le feu de feu ou fumant jusqu'à ce que l'estrogel ait séché.

Application de lotion hydratante

L'utilisation de la lotion hydratante une heure après l'application d'œstroghel a augmenté de manière significative l'absorption d'estradiol [voir Pharmacologie clinique ].

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol n'ont pas été démontrés utiles dans la gestion des femmes ménopausées présentant des symptômes vasomoteurs modérés à sévères et des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test médicament-laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par des niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou des niveaux de T3 par radio-immunogène. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations libres de T4 et T3 sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement de la thyroïde peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum (par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes [CBG], la globuline de liaison sexuelle [SHBG]) entraînant une augmentation des corticostéroïdes totaux et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
• Une augmentation des concentrations de sous-fraction de lipoprotéines à haute densité à haute densité (HDL) et de sous-fraction de cholestérol HDL2 a réduit la concentration de cholestérol à basse densité (LDL) a augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation )

Saignement vaginal

Informez les femmes ménopausées pour signaler tout saignement vaginal à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions défavorables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur et de la sensibilité aux nausées et aux vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Œstrogel is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Œstrogel in pregnant women however epidemiologic studies et meta-analysis have not found an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalities et limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens et progestins) before conception or during early pregnancy.

Dans la population générale américaine, le taux de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment, mais est moins susceptible de se produire une fois que l'attention du sein est bien établie. Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'estrogel et de tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de l'estrogel ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Œstrogel is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant l'estrogel pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à l'estrogel.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ]. In the WHI estrogen plus progestin substudy (daily CE [0.625 mg] plus MPA [2.5 mg] versus placebo) there was a higher relative risk of nonfatal accident vasculaire cérébral et invasive cancer du sein in women greater than 65 years of age [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. Jama. 2007; 297: 1465â1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour l'estrogel

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt du traitement des œstrogènes avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour l'estrogel

Œstrogel is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Sein cancer or a history of cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• DVT actif PE ou histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC ou IM) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réaction anaphylactique connue ou hypersensibilité à l'œstrogel
• Troubles ou maladies hépatiques
• Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus

Pharmacologie clinique for Œstrogel

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, 2 récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d'oestrogène ne prédit pas la réponse thérapeutique d'une femme individuelle à l'estrogel ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

L'œstradiol est transporté sur une peau intacte et dans la circulation systémique par un processus de diffusion passif. Le taux de diffusion à travers la strate corneum est le facteur de limitation de la vitesse. Lorsque l'estrogel est appliqué sur la peau, il sèche en 2 à 5 minutes.

Œstrogel 1.25 g (containing 0.75 mg of estradiol) was administered to 24 postmenopausal women once daily on the posterior surface of 1 arm from wrist to shoulder for 14 consecutive days. Mean maximal serum concentrations of estradiol et estrone on Day 14 were 46.4 pg/mL et 64.2 pg/mL respectively. The time-averaged serum estradiol et estrone concentrations over the 24-hour dose interval after administration of 1.25 g Œstrogel on Day 14 are 28.3 pg/mL et 48.6 pg/mL respectively. Mean concentration-time profiles for unadjusted estradiol et estrone on Day 14 are shown in Figure 1.

Figure 1: Profils moyens de concentration sérique pour l'estradiol et l'estrone non ajustés après des applications à dose multiple de 1,25 g d'estrogel 0,06% pendant 14 jours

Les concentrations sériques d'estradiol suivant des applications d'estrogel de 2,5 g (NULL,25 g sur chaque bras du poignet à l'épaule) semblaient atteindre l'état d'équilibre après la troisième application quotidienne.

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans du sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs. Bien que la signification clinique n'ait pas été déterminée par l'estradiol de l'estrogel ne passe pas par le métabolisme hépatique des premiers passes.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

La demi-vie exponentielle terminale apparente pour l'estradiol était d'environ 36 heures après l'administration de 1,25 g d'estrogel.

Effet du lavage du site d'application

L'effet du lavage du site d'application sur les concentrations sériques de l'estradiol a été déterminé chez 24 femmes ménopausées saines qui ont appliqué 1,25 g d'estrogel une fois par jour pendant 14 jours consécutifs. Le lavage du site 1 heure après l'application a entraîné une diminution moyenne de 22% des concentrations sériques moyennes d'estradiol 24 heures sur 24.

Potentiel de transfert d'estradiol

L'effet du transfert d'estradiol a été évalué chez 24 femmes ménopausées en bonne santé qui ont appliqué par voie topique 1,25 g d'estrogel une fois par jour sur la surface postérieure de 1 bras du poignet à l'épaule pendant une période de 14 jours consécutifs. Chaque jour 1 heure après l'application de gel, une cohorte de 24 femmes ménopausées saines non dosées a directement contacté la cohorte dosée au site de l'application de gel pendant 15 minutes. Aucun changement dans les concentrations sériques moyennes endogènes de l'estradiol n'a été observée dans la cohorte non dosée après un contact direct à la peau à la peau avec les sujets administrés par des sujets.

Effet de la lotion hydratante / écran solaire sur l'absorption d'estradiol

L'effet de l'écran solaire et de la lotion hydratante sur l'absorption d'estradiol à partir d'un gel topique d'estradiol à 0,06% a été évalué dans une étude croisée randomisée à trois périodes chez 42 femmes ménopausées saines. Les résultats de l'étude ont montré que l'application quotidienne répétée de la crème solaire pendant 7 jours à 1 heure après que l'administration du gel topique de l'estradiol de 0,06% a diminué de 16% AUC0-24H et CMAX de l'estradiol. Application quotidienne répétée de la lotion hydratante pendant 7 jours à 1 heure après que l'administration de 0,06% de gel topique d'estradiol a augmenté la moyenne AUC0-24H et CMAX de l'estradiol de 38% et 73% respectivement.

L'effet de l'application quotidienne de la lotion de crème solaire / hydratante sur l'absorption d'estradiol lorsque la lotion de crème solaire / hydratante est appliquée avant que l'administration du gel topique à 0,06% d'estradiol n'ait été étudiée.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

Dans une étude contrôlée par placebo, 145 femmes ménopausées entre 29 et 67 ans (NULL,4% étaient blanches) ont été assignées au hasard pour recevoir 1,25 g d'estrogel (contenant 0,75 mg d'estradiol) ou du gel placebo pendant 12 semaines. L'efficacité a été évaluée à 4 et 12 semaines de traitement. Une réduction statistiquement significative de la fréquence et de la gravité des rinçages à chaud modérée à sévère a été montrée aux semaines 4 et 12. (Voir tableau 2)

Tableau 2: Changement moyen par rapport à la référence dans le nombre et la gravité des rinçages à chaud par jour la population locf

Effets sur l'atrophie vulvaire et vaginale chez les femmes ménopausées

Les résultats de la cytologie de la paroi vaginale ont montré une augmentation significative (p≤0,001) par rapport à la ligne de base dans le pourcentage des cellules épithéliales superficielles à la semaine 12 pour 1,25 g d'estrogel. En revanche, aucun changement significatif par rapport à la ligne de base n'a été observé dans le groupe placebo.

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés. Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans «l'indice mondial» était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements CHD primaires (MI non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et le cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapporté dans les résultats finaux de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans. Voir le tableau 3.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type ou de la gravité des AVC, y compris les AVC mortels chez les femmes recevant CE-Elone par rapport au placebo. Le traitement par œstrogène-alone a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie œstrogène-alone par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (RH) 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC à 95% 0,46-1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups 10 PES plus et 8 cancers alternatifs plus invasifs tandis que la réduction des risques absolues par 10000 ans était de 6 canaux colorectaux moins et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs.

Les résultats de la sous-étude CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans d'âge de 50 à 79 ans; 83,9% blancs 6,8% noirs 5,4% hispaniques 3,9%) sont présentés dans le tableau 4. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 4: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de l'oestrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whistrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44â1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes ménopausées principalement en bonne santé en bonne santé (45% avaient 65 à 69 ans, 36% étaient de 70 à 74 ans et de 19% résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait la maladie vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et de type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif accessible à l'aspect de 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% étaient de 65 à 69 ans à 35% étaient de 70 à 74 ans et 18% étaient de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de l'incidence quotidienne (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur l'incidence de la Dail résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait la AD VAD et le type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour l'estrogel

Œstrogel®; 0.06%
(Easy € ™ TRE Vet)
(gel d'estradiol)

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à utiliser l'estrogel et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'estrogel (une hormone œstrogène)?

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus). Signalez tout immédiatement des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous utilisez l'estrogel. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence (baisse de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux et des caillots sanguins.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude sur les femmes de 65 ans et plus.
• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestatifs pour prévenir les traits de crise cardiaque ou la démence aux maladies cardiaques.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans et plus.
• Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence. Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence. Parce que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation de l'estrogel affectera vos chances de ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec l'estrogel.

Qu'est-ce que l'estrogel?

Œstrogel is a prescription medicine gel that contains estradiol (an estrogen hormone).

À quoi sert l'estrogel?

Œstrogel is used after menopause to:

• Réduire les bouffées de chaleur modérées à sévères

Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles).

Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à abandonner certaines femmes développent des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou des sentiments soudains de chaleur et de transpiration (bouffées de chaleur ou bouffées de chauves-souris). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'utiliser les œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

• Traiter les changements ménopausiques modérés à sévères dans et autour du vagin

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Orestrogel pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez ESTROGEL uniquement pour traiter vos changements de ménopause dans et autour de votre vagin, discutez avec votre fournisseur de soins de santé si un produit vaginal topique serait meilleur pour vous.

Qui ne devrait pas utiliser d'estrogel?

Ne commencez pas à utiliser l'estrogel si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). UN
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• ont actuellement ou ont eu certains cancers
  Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancer, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si vous devez utiliser l'estrogel
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• sont allergiques à l'estrogel ou à l'un de ses ingrédients

Voir la liste des ingrédients dans l'estrogel à la fin de cette brochure.

Avant d'utiliser ESTROGEL, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• avoir d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez l'estrogel
  Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (crises) diabète Migraine Endométriose lupus angio-œdème (gonflement du visage et de la langue) avec vos reins thyroïdiens hépatiques ou de calcium élevés.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront sur le repos au lit
  Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir si vous devez arrêter d'utiliser l'estrogel.
• sont enceintes ou pensent que vous pouvez être enceinte
  Œstrogel is not for pregnant women.
• allaitent
  L'hormone en œstrogel peut passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de l'estrogel. L'estrogel peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser l'estrogel?

Pour des instructions détaillées, consultez les instructions étape par étape pour utiliser l'estrogel à la fin de ces informations du patient.

• Utilisez ESTROGEL exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Œstrogel is for skin use only.
• Œstrogel contains alcohol which is flammABle. Évitez le feu de feu ou fumant jusqu'à ce que l'estrogel ait séché.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) à propos de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec l'estrogel.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'estrogel?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• cancer du sein
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• cancer de l'ovaire
• démence
• calcium sanguin élevé ou bas
• maladie de la vésicule biliaire
• anomalies visuelles
• hypertension artérielle
• niveaux élevés de graisse (triglycérides) dans votre sang
• problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• rétention d'eau
• Changements de cancer de l'endométriose
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• aggraver le gonflement du visage et de la langue (œdème angio-œdème) chez les femmes ayant des antécédents d'œdème angio
• Changements dans les résultats des tests de laboratoire tels que le temps de saignement et la glycémie élevée

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans essoufflement de faiblesse et gonflement de la fatigue des lèvres du visage et de la langue avec ou sans bosses rouges de démangeaisons

Les effets secondaires courants de l'estrogel comprennent:

• perte
• mal de tête
• rétention d'eau
• sensibilité ou douleur des seins
• infection vaginale par des levures
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• nausée et vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'estrogel. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou pour monter Therapeutics® US LLC au 1-877-204-1013.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire sérieux avec l'estrogel?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez continuer à utiliser l'estrogel.
• Si vous avez un utérus, parlez avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient.
• En général, l'ajout d'un progestatif est recommandé aux femmes atteintes d'un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Consultez immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez des saignements vaginaux en utilisant l'estrogel.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose.
• Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale (radiographie mammaire), vous devrez peut-être passer des examens mammaires plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Comment dois-je stocker l'estrogel?

• Stocker l'estrogel à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez l'estrogel et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'estrogel

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas d'estrogel pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'estrogel à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur l'estrogel qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.estrogel.com ou appelez Ascend Therapeutics® US LLC au 1-877-204-1013.

Quels sont les ingrédients de l'estrogel?

Ingrédient actif: estradiol

Ingrédients inactifs: Triethanolamine d'alcool d'eau purifiée et carbomère 934p.

Instructions pour une utilisation

Œstrogel®; 0.06%
(Easy € ™ TRE Vet)
(gel d'estradiol)

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser ESTROGEL et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Vous aurez besoin des fournitures suivantes pour utiliser l'estrogel: voir la figure A.

Figure A

Œstrogel is supplied in a metered-dose pump that delivers a measured amount of estradiol to your skin each time you press the pump.

Œstrogel is availABle in a 50-gram canister

Étape 1. Amoraison de la pompe d'estrogel

• Avant d'utiliser la pompe d'estrogel pour la première fois, la pompe doit être amorcée. La cartouche d'estrogel contient suffisamment de médicaments pour vous permettre d'amorcer la pompe avant de l'utiliser pour la première fois.
• Retirez le grand capuchon de la cartouche. Voir la figure B.

Figure B

Différence entre le glipizide xl et ER

• Poussez lentement la pompe tout le long de la baisse 5 fois. N'utilisez aucun œstrogel qui est sorti pendant l'amorçage. Lavez-le dans l'évier pour éviter une exposition accidentelle à d'autres.
• Après l'amorçage, la pompe à œstrogel est prête à l'emploi. Une pression complète de la pompe donnera la même quantité d'estrogel à chaque fois.

Étape 2. Appliquer l'estrogel sur votre peau

• Ne laissez pas les autres appliquer l'estrogel sur votre peau pour vous.
• Appliquez l'estrogel sur la peau sèche ininterrompue sèche.
• Appliquez l'estrogel après votre bain ou votre douche. Si vous allez nager, essayez de laisser autant de temps que possible entre l'utilisation de votre œstrogel et la natation.
• Retirez la petite couverture sur la pointe de la pompe si vous ne l'avez pas déjà fait. Voir figure C.

Figure C

• Pour utiliser l'estrogel, appuyez fermement et entièrement 1 temps dans la pompe d'oestrogel dans la paume de votre main. Voir la figure D.

Figure D

• À l'aide de votre main, appliquez un œstrogel sur la peau de votre autre bras. Voir Figure E. Étalez le gel aussi finement que possible sur toute la zone à l'intérieur et à l'extérieur de votre bras de votre poignet à votre épaule. Voir la figure F.

Figure E et F

• Ne pas Appliquez l'estrogel directement sur vos seins ou dans et autour de votre vagin.
• Ne pas massage ou frotter en œstrogel. Laissez le gel sécher pendant 5 minutes avant de vous habiller.

Étape 3. Après avoir utilisé l'estrogel

• Placez le petit capuchon sur la pointe de la pompe. Placez le grand capuchon sur le dessus de la cartouche.
• Lavez-vous immédiatement les mains avec du savon et de l'eau après avoir appliqué l'estrogèle. Cela réduira les chances que le médicament se propage de vos mains à d'autres personnes.
• Ne pas allow others to make contact with the area of skin where you applied the gel for at least 1 hour after application.
• Œstrogel is flammABle until dry. Let Œstrogel dry before smoking or going near an open flame.

Étape 4. Jetant les bidons d'estrogel utilisés

• La bidon de 50 grammes d'estrogel Contient suffisamment de médicaments pour permettre d'amorcer votre cartouche avec jusqu'à 5 dépressions de pompe complètes et la livraison de 30 doses quotidiennes. Une fois que vous avez d'abord amorcé votre cartouche et utilisé 30 doses, vous devrez jeter la cartouche. N'utilisez pas la cartouche pour plus de 30 doses même si la cartouche peut ne pas être complètement vide. Vous ne pouvez pas obtenir la bonne dose.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.