Glucotrol xl

Description du glucotrol xl

Le glucotrol xl (glipizide) est une sulfonylurée orale.

Le nom des résumés chimiques du glipizide est le 1-cyclohexyl-3 - [[p- [2- (5-méthylpyrazinecarboxamido) éthyl] phényl] sulfonyl] urée. La formule moléculaire est C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S; Le poids moléculaire est de 445,55; La formule structurelle est illustrée ci-dessous:

Le glipizide est une poudre sans odor blanchâtre avec un PKA de 5,9. Il est insoluble dans l'eau et les alcools mais soluble dans 0,1 N Naoh; Il est librement soluble dans le diméthylformamide.

Les ingrédients inertes dans les formulations de 2,5 mg 5 mg et 10 mg sont: l'oxyde de polyéthylène hypromellose magnésium stéarate de sodium chlorure rouge oxyde ferrique cellulose cellulose acétate de polyéthylène glycol opadry ^® Blue (OY-LS-20921) (NULL,5 mg comprimés) Opadry ^® blanc (YS-2-7063) (5 mg et 10 mg comprimé) et opacode ^® Encre noire (S-1-17823).

Composants et performances du système

Le comprimé à libération étendue du glucotrol XL est d'apparence similaire à un comprimé conventionnel. Il se compose cependant d'un noyau de médicament osmotiquement actif entouré d'une membrane semi-perméable. Le noyau lui-même est divisé en deux couches: une couche active contenant le médicament et une couche push contenant des composants pharmacologiquement inertes (mais osmotiquement actifs). La membrane entourant le comprimé est perméable à l'eau mais pas au médicament ou aux excipients osmotiques. Alors que l'eau du tractus gastro-intestinal entre dans la pression du comprimé augmente dans la couche osmotique et pousse contre la couche de médicament entraînant la libération de médicament à travers un petit orifice percé au laser dans la membrane du côté médicament du comprimé.

La fonction du comprimé à libération étendue du glucotrol XL dépend de l'existence d'un gradient osmotique entre le contenu du noyau bicouche et du fluide dans le tractus gastro-intestinal. Les composants biologiquement inertes du comprimé restent intacts pendant le transit gastro-intestinal et sont éliminés dans les fèces sous forme de coquille insoluble.

Utilisations pour le glucotrol xl

Le glucotrol XL est indiqué comme un complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

Le glucotrol XL n'est pas recommandé pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou de la cétoacidose diabétique.

Dosage pour le glucotrol XL

Dosage recommandé

Le glucotrol XL doit être administré par voie orale avec le petit déjeuner ou le premier repas principal de la journée.

La dose de départ recommandée de glucotrol XL est de 5 mg une fois par jour. Démarrer les patients à un risque accru d'hypoglycémie (par exemple les personnes âgées ou les patients atteints d'insuffisance hépatique) à 2,5 mg [voir Utilisation dans une population spécifique ].

L'ajustement posologique peut être effectué sur la base du contrôle glycémique du patient. La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour.

Les patients recevant un glipizide à libération immédiate peuvent être passés au glucotrol XL une fois par jour à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche.

Utiliser avec d'autres agents d'abaissement du glucose

Lors de l'ajout de glucotrol XL à d'autres médicaments anti-diabétiques, déclenchez du glucotrol XL à 5 mg une fois par jour. Démarrer les patients à un risque accru d'hypoglycémie à une dose plus faible.

Lorsque Colesevelam est co-administré avec le glipizide ER, la concentration plasmatique maximale et que l'exposition totale au glipizide est réduite. Par conséquent, le glucotrol XL doit être administré au moins 4 heures avant la colesevelam.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Glucotrol xl (Glipizide) Comprimés à libération prolongée:

• 2,5 mg bleu et imprimé avec du glucotrol XL 2.5 ou GXL 2.5 d'un côté
• 5 mg blanc et imprimé avec du glucotrol xl 5 ou gxl 5 d'un côté
• 10 mg blanc et imprimé avec du glucotrol xl 10 ou gxl 10 d'un côté

Stockage et manipulation

Glucotrol xl (Glipizide) Des comprimés à libération prolongée sont fournis pour fournir 2,5 mg 5 mg et 10 mg de comprimés de biconvex ronds et imprimé avec de l'encre noire comme suit:

Tableau 2: présentations de comprimés de glucotrol xl

Stockage recommandé

Les comprimés doivent être protégés de l'humidité et de l'humidité. Stocker à 68-77 ° F (20-25 ° C); Excursions autorisées entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C et 30 ° C) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Roerig Division of Pfizr Inc. New York NY 10001. Révisé: août

Effets secondaires for Glucotrol XL

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Anémie hémolytique [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, 580 patients de 31 à 87 ans ont reçu du glucotrol XL à des doses de 5 mg à 60 mg dans les essais contrôlés et ouverts. Les doses supérieures à 20 mg ne sont pas recommandées. Dans ces essais, environ 180 patients ont été traités avec du glucotrol XL pendant au moins 6 mois.

Le tableau 1 résume l'incidence des effets indésirables autres que l'hypoglycémie qui ont été signalés dans des essais contrôlés en double aveugle contrôlés par un placebo chez ≥3% des patients traités au glucotrol XL et plus souvent que chez les patients qui ont reçu un placebo.

Tableau 1: Incidence (%) des effets indésirables rapportés chez ≥3% des patients traités dans des essais cliniques contrôlés par placebo et plus souvent chez les patients traités par du glucotrol XL (excluant l'hypoglycémie)

Hypoglycémie

Sur les 580 patients qui ont reçu du glucotrol XL dans des essais cliniques, 3,4% avaient une hypoglycémie documentée par une mesure du sang-glucose <60 mg/dL et/or symptoms believed to be associated with hypoglycemia et 2.6% of patients discontinued for this reason. Hypoglycémie was not reported for any placebo patients.

Réactions gastro-intestinales

Dans les essais cliniques, l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux (gi) (nausées vomissements de la constipation) s'est produite chez moins de 3% des patients traités au glucotrol XL et étaient plus courants chez les patients traités au glucotrol XL que ceux qui recevaient un placebo.

Réactions dermatologiques

Dans les essais cliniques, les réactions cutanées allergiques, c'est-à-dire que l'urticaire s'est produit chez moins de 1,5% des patients traités et était plus fréquent chez les patients traités au glucotrol XL que ceux qui recevaient un placebo. Ceux-ci peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue de Glipizide XL; Si les réactions cutanées persistent, le médicament doit être interrompu.

Tests de laboratoire

Des élévations légères à modérées de pain et de créatinine alcalines ALT LDH ont été notées. La relation de ces anomalies avec le glipizide est incertaine.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du glucotrol XL. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Douleurs abdominales
• Les formes cholestatiques et hépatocellulaires de blessures hépatiques accompagnées d'une ictère
• Leukopénie agranulocytose thrombocytopénie anémie hémolytique [voir Avertissements et précautions ] anémie aplasique pancytopénie
• Porphyrie hépatique et réactions de type disulfiram
• Hyponatrémie et syndrome de la sécrétion d'hormones antidiurétiques inappropriées (SIADH)
• Éruption cutanée
• Il y a eu des rapports d'irritation gastro-intestinale et de saignements gastro-intestinaux avec une utilisation d'un autre médicament avec cette formulation de libération prolongée non dissolvable.

Interactions médicamenteuses for Glucotrol XL

Médicaments affectant le métabolisme du glucose

Un certain nombre de médicaments affectent le métabolisme du glucose et peuvent nécessiter un ajustement de la dose de glucotrol XL et une surveillance étroite de l'hypoglycémie ou une aggravation du contrôle glycémique.

Voici des exemples de médicaments qui peuvent augmenter l'effet d'abaissement du glucose du glucotrol XL augmenter la sensibilité et / ou l'intensité de l'hypoglycémie: les agents antidiabétiques inhibiteurs de l'ECE Analogues de la somatostatine (par exemple l'octréotide) Antibiotiques sulfonamides Agents anti-inflammatoires non inflammatoires chloramphénicol des coumarines voriconazole H2 antagonistes et quinolones récepteurs. Lorsque ces médicaments sont administrés à un patient recevant du glucotrol XL, surveillez étroitement le patient pour l'hypoglycémie. Lorsque ces médicaments sont interrompus d'un patient recevant du glucotrol XL surveille de près le patient pour l'aggravation du contrôle glycémique.

Les exemples de médicaments qui peuvent réduire l'effet alphabétisant du glucose du glucotrol XL conduisant à l'aggravation du contrôle glycémique: antipsychotiques atypiques (par exemple les œlanzapines et la clozapine) corticostéroïdes Danazol Diurétiques œsrogènes Glucagon Isoniazid Niacine Contraceptives Phenothizins progestogènes (E.G. Inhibiteurs de protéase Agents sympathomimétiques de la somatropine (par exemple l'albutérol épinéphrine terbutaline) hormones thyroïdiennes acide nicotinique phénytoïne et médicaments de blocage des canaux calciques. Lorsque de tels médicaments sont administrés aux patients recevant du glucotrol XL surveillent les patients de près pour l'aggravation du contrôle glycémique. Lorsque ces médicaments sont interrompus des patients recevant du glucotrol XL surveillent de près le patient pour l'hypoglycémie.

Les bêta-bloquants de l'alcool clonidine et la reserpine peuvent entraîner une potentialisation ou un affaiblissement de l'effet hypothéquent du glucose. Une fréquence de surveillance accrue peut être nécessaire lorsque le glucotrol XL est co-administré avec ces médicaments.

Les signes d'hypoglycémie peuvent être réduits ou absents chez les patients prenant des médicaments sympatholytiques tels que les bêta-bloquants clonidine guanéthidine et la réserpine. Une fréquence de surveillance accrue peut être nécessaire lorsque le glucotrol XL est co-administré avec ces médicaments.

Miconazole

Surveillez les patients étroitement pour l'hypoglycémie lorsque le glucotrol XL est co-administré avec du miconazole. Une interaction potentielle entre le miconazole oral et les agents hypoglycémiques oraux conduisant à une hypoglycémie sévère a été signalée [voir Phamacologie clinique ].

Percocet est-il le même que l'oxycontin

Fluconazole

Surveiller les patients étroitement pour l'hypoglycémie lorsque le glucotrol XL est co-administré avec du fluconazole. Le traitement concomitant avec le fluconazole augmente les concentrations plasmatiques de glipizide qui peuvent entraîner une hypoglycémie [voir Pharmacologie clinique ].

Colesevelam

Glucotrol xl should be administered at least 4 hours prior to the administration of colesevelam. Colesevelam can reduce the maximum plasma concentration et total exposure of glipizide when the two are coadministered [see Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour le glucotrol xl

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le glucotrol xl

Hypoglycémie

Tous les drogues sulfonylurées, y compris le glucotrol XL, sont capables de produire une hypoglycémie sévère [voir Effets indésirables ]. Concomitant use of Glucotrol xl with other anti-diabetic medication can increase the risk of hypoglycemia. A lower dose of Glucotrol xl may be required to minimize the risk of hypoglycemia when combining it with other anti-diabetic medications.

Éduquer les patients à reconnaître et à gérer l'hypoglycémie. Lors de la mise en place et de l'augmentation du glucotrol XL chez les patients qui peuvent être prédisposés à l'hypoglycémie (par exemple, les patients âgés atteints de patients atteints de troubles rénaux sur d'autres médicaments anti-diabétiques) commencent à 2,5 mg. Les patients affaiblis ou mal nourri et ceux qui ont une déficience hypophysaire ou hépatique surrénale sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémique des médicaments anti-diabétiques. L'hypoglycémie est également plus susceptible de se produire lorsque l'apport calorique est déficient après un exercice grave ou prolongé ou lorsque l'alcool est ingéré.

La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée à la suite d'une hypoglycémie. Les symptômes d'alerte précoce de l'hypoglycémie peuvent être différents ou moins prononcés chez les patients atteints de neuropathie autonome, les personnes âgées et chez les patients qui prennent des médicaments de blocage bêta-adrénergique ou d'autres agents sympatholytiques. Ces situations peuvent entraîner une hypoglycémie sévère avant que le patient ne soit conscient de l'hypoglycémie.

Ces déficiences peuvent présenter un risque dans les situations où ces capacités sont particulièrement importantes, telles que la conduite ou l'exploitation d'autres machines. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une inconscience ou des convulsions et peut entraîner une altération temporaire ou permanente de la fonction du cerveau ou de la mort.

Anémie hémolytique

Le traitement des patients atteints de carence en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) avec des agents sulfonylurés, y compris le glucotrol XL, peut entraîner une anémie hémolytique. Évitez l'utilisation de glucotrol XL chez les patients présentant une carence en G6PD. Dans des rapports post-marketing, une anémie hémolytique a également été signalée chez les patients qui n'avaient pas connu une carence en G6PD.

Risque accru de mortalité cardiovasculaire avec des sulfonylures

Il a été rapporté que l'administration de médicaments hypoglycémiques orales serait associée à une mortalité cardiovasculaire accrue par rapport au traitement avec un régime alimentaire ou un régime alimentaire plus de l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par le Programme de diabète du groupe universitaire (UGDP) Un essai clinique prospectif à long terme conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments hypocrico-zérose pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de type 2 diabète sucré . L'étude a impliqué 823 patients qui ont été assignés au hasard à l'un des quatre groupes de traitement.

L'UGDP a rapporté que les patients traités pendant 5 à 8 ans avec un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide (NULL,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois celle des patients traités avec un régime seul. Une augmentation significative de la mortalité totale n'a pas été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en fonction de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré la controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les résultats de l'étude de l'UGDP fournissent une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et des avantages potentiels du glipizide et des modes de thérapie alternatifs.

Although only one drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other oral hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Résultats macrovasculaires

Aucune études cliniques n'a été établie de preuves concluantes de la réduction du risque macrovasculaire avec le glucotrol XL ou tout autre médicament anti-diabétique.

Obstruction gastro-intestinale

Il y a eu des rapports de symptômes obstructifs chez les patients atteints de restrictions connues en association avec l'ingestion d'un autre médicament avec cette formulation de libération prolongée non dissolvable. Évitez l'utilisation de glucotrol XL chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène).

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informer les patients des effets indésirables potentiels du glucotrol XL, y compris l'hypoglycémie. Expliquez les risques d'hypoglycémie ses symptômes et traitements et conditions qui prédisposent à son développement aux patients et aux membres de la famille responsables. Informez également les patients de l'importance d'adhérer aux instructions alimentaires d'un programme d'exercice régulier et de tests réguliers du contrôle glycémique.

Informer les patients que le glucotrol XL doit être avalé entier. Informez les patients qu'ils ne devraient pas mâcher de diviser ou écraser les comprimés et qu'ils peuvent parfois remarquer dans leurs selles quelque chose qui ressemble à une tablette. Dans le comprimé de glucotrol XL, le médicament est contenu dans une coquille non dissolvable qui a été spécialement conçue pour libérer lentement le médicament afin que le corps puisse l'absorber.

Grossesse

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées prenant du glucotrol XL pour surveiller les nourrissons allaités pour des signes d'hypoglycémie (par exemple, agitation de la cyanose hypothermie Utilisation dans une population spécifiques ].

L'étiquette de ce produit a peut-être été mise à jour. Pour les informations de prescription complètes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de vingt mois chez le rat et une étude de dix-huit mois chez la souris à des doses jusqu'à 75 fois la dose humaine maximale n'a révélé aucune preuve de cancérogénicité liée au médicament. Les tests bactériens et mutagénicité in vivo étaient uniformément négatifs. Des études chez le rat des deux sexes à des doses jusqu'à 20 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Utilisation dans une population spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles à partir d'un petit nombre d'études publiées et d'expérience de commercialisation avec l'utilisation du glucotrol XL pendant la grossesse au fil des décennies n'ont identifié aucun risque associé au médicament pour les principaux malformations congénitales ou les résultats maternels défavorables. Cependant, les sulfonyluares (y compris le glipizide) traversent le placenta et ont été associés à des effets indésirables néonatals tels que l'hypoglycémie. Par conséquent, le glucotrol XL doit être interrompu au moins deux semaines avant la livraison attendue (voir Considérations cliniques ). Poorly controlled diabetes in pregnancy is also associated with risks to the mother et fetus (see Considérations cliniques ). In animal studies there were no effects on embryofetal development following administration of glipizide to pregnant rats et rabbits during organogenesis at doses 833 times et 8 times the human dose based on body surface area respectively. However increased pup mortality was observed in rats administered glipizide from gestation day 15 throughout lactation at doses 2 times the maximum human dose based on body surface area (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c> 7 et aurait été aussi élevée que 20-25% chez les femmes atteintes d'HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabétique de la cétoacidose pré-éclampsie pour fausse couche prématurée d'administration et complications d'accouchement. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les nouveau-nés des femmes atteints de diabète gestationnel qui sont traités avec des sulfonyluries pendant la grossesse peuvent être à risque accru d'admission aux soins intensifs néonatals et peuvent développer une hypoglycémie à la détresse respiratoire et être important pour l'âge gestationnel. Une hypoglycémie sévère prolongée de 4 à 10 jours a été signalée chez des nouveau-nés nés de mères recevant une sulfonylurée au moment de l'accouchement et a été signalée avec l'utilisation d'agents avec une demi-vie prolongée. Observez les nouveau-nés pour les symptômes d'hypoglycémie et de détresse respiratoire et gérer en conséquence.

Ajustements de dose pendant la grossesse et la période post-partum

En raison des rapports d'hypoglycémie sévère prolongée chez les nouveau-nés nés de mères recevant une sulfonylurée au moment de l'accouchement, le glucotrol XL doit être interrompu au moins deux semaines avant la livraison attendue (voir Réactions indésirables fœtales / néonatales ).

Données

Données sur les animaux

Dans les études de tératologie chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont reçu des doses orales quotidiennes de glipizide pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour et 10 mg / kg / jour (environ 833 et 8 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle) respectivement. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement des embryons-foetaux à l'une des doses testées. Dans une étude péri- et postnatale chez des rats enceintes, il y avait un nombre réduit de chiots nés vivants après l'administration de glipizide du jour de la gestation 15 tout au long de la lactation par le sevrage à des doses ≥5 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur la surface corporelle).

Lactation

Résumé des risques

Les nourrissons allaités des femmes allaitants utilisant du glucotrol XL doivent être surveillés pour les symptômes d'hypoglycémie (voir Considérations cliniques ). Although glipizide was undetectable in human milk in one small clinical lactation study; this result is not conclusive because of the limitations of the assay used in the study. There are no data on the effects of glipizide on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glucotrol xl et any potential adverse effects on the breastfed child from Glucotrol xl or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Surveillance des effets indésirables

Surveillez les nourrissons allaités pour des signes d'hypoglycémie (par exemple, agitation de la cyanose de l'apnée hypothermie excessive somnolence mauvaise crise d'alimentation).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des enfants n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Il n'y avait aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité entre les patients plus jeunes et plus âgés, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes ne peut être exclue. Les patients âgés sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémique des agents antidiabétiques. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez ces patients. Par conséquent, le dosage doit être conservateur pour éviter l'hypoglycémie [voir Posologie et administration Avertissements et précautions UN Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Il n'y a aucune information concernant les effets de la déficience hépatique sur la disposition du glipizide. Cependant, comme le glipizide est très lié aux protéines et que la biotransformation hépatique est la voie d'élimination prédominante que la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique du glipizide peuvent être modifiées chez les patients souffrant d'imprécision hépatique. Si l'hypoglycémie se produit chez ces patients, elle peut être prolongée et une prise en charge appropriée doit être instituée [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour le glucotrol XL

Le surdosage des sulfonyluares, y compris le glucotrol XL, peut produire une hypoglycémie sévère. Des symptômes hypoglycémiques légers sans perte de conscience ou des résultats neurologiques doivent être traités avec du glucose oral. Les réactions hypoglycémiques sévères avec la crise du coma ou d'autres troubles neurologiques sont des urgences médicales nécessitant un traitement immédiat. Le patient doit être traité avec du glucagon ou du glucose intraveineux. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut se reproduire après une récupération clinique apparente. La dégagement du glipizide du plasma peut être prolongé chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la liaison approfondie des protéines de la dialyse du glipizide, il est peu probable qu'il soit avantageux.

Contre-indications pour le glucotrol xl

Le glipizide est contre-indiqué chez les patients avec:

• Hypersensibilité connue au glipizide ou à l'un des ingrédients du produit.
• Hypersensibilité aux dérivés de sulfonamide.

Pharmacologie clinique for Glucotrol XL

Mécanisme d'action

Le glipizide abaisse principalement la glycémie en stimulant la libération d'insuline du pancréas un effet dépendant des cellules bêta fonctionnant dans les îlots pancréatiques. Les sulfonylures se lient au récepteur de sulfonylurée dans la membrane plasmique pancréatique des cellules bêta conduisant à la fermeture du canal potassium sensible à l'ATP, stimulant ainsi la libération d'insuline.

Pharmacodynamique

La réponse insulinotrope à un repas est améliorée avec l'administration de glucotrol XL chez les patients diabétiques. Les réponses postprandiales d'insuline et de peptide c continuent d'être améliorées après au moins 6 mois de traitement. Dans deux études randomisées en double aveugle, comprenant un total de 347 patients, il n'y a pas eu d'augmentation significative de l'insuline à jeun chez tous les patients traités au glucotrol XL combinés par rapport au placebo, bien que des élévations mineures aient été observées à certaines doses.

Dans des études sur le glucotrol XL chez les sujets atteints de diabète sucré de type 2 une fois que l'administration quotidienne a produit des réductions du glucose plasmatique à jeun A1C à l'hémoglobine A1C et au glucose postprandial. La relation entre la dose et la réduction de l'hémoglobine A1C n'a pas été établie, mais les sujets traités avec 20 mg avaient une plus grande réduction du glucose plasmatique à jeun par rapport aux sujets traités avec 5 mg.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité absolue du glipizide était de 100% après des doses orales uniques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Commençant 2 à 3 heures après l'administration de glucotrol XL Les concentrations de médicament plasmatique augmentent progressivement en atteignant des concentrations maximales

Dans les 6 à 12 heures après le dosage. Avec un dosage par jour ultérieur, des concentrations de glipizide plasmatique de glucotrol XL sont maintenues tout au long de l'intervalle de dosage 24 heures avec moins de fluctuation de pic dans le creux que celle observée avec un dosage deux fois par jour de glipizide de libération immédiate.

La biodisponibilité relative moyenne du glipizide chez 21 mâles atteints de diabète sucré de type 2 après l'administration de 20 mg de glucotrol XL par rapport au glucotrol à libération immédiate (10 mg donnée deux fois par jour) était de 90% à l'état d'équilibre. Des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été obtenues au moins le cinquième jour de dosage avec du glucotrol XL chez 21 hommes atteints de diabète sucré de type 2 et de patients de moins de 65 ans. Aucune accumulation de médicament n'a été observée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pendant l'administration chronique avec du glucotrol XL.

L'administration de glucotrol XL avec de la nourriture n'a aucun effet sur le temps de retard de 2 à 3 heures dans l'absorption de médicaments. Dans une seule étude sur les effets alimentaires chez 21 sujets masculins en bonne santé, l'administration de glucotrol XL immédiatement avant un petit-déjeuner riche en graisses a entraîné une augmentation de 40% de la valeur CMAX moyenne du glipizide qui était significative mais l'effet sur l'ASC n'était pas significatif. Il n'y a eu aucun changement dans la réponse au glucose entre l'état de la Fed et du jeûne. Les temps de rétention gastro-intestinaux nettement réduits des comprimés de glucotrol XL sur des périodes prolongées (par exemple le syndrome de l'intestin court) peuvent influencer le profil pharmacocinétique du médicament et entraîner potentiellement des concentrations plasmatiques plus faibles.

Dans une étude de dose multiple chez 26 hommes atteints de diabète sucré de type 2, la pharmacocinétique du glipizide était linéaire avec du glucotrol XL en ce que les concentrations de médicament plasmatique ont augmenté proportionnellement à la dose. Dans une seule étude de dose chez 24 sujets sains, quatre comprimés de 5 mg de 5 mg 10 mg et un glucotrol XL de 20 mg étaient bioéquivalents. Dans une étude de dose unique distincte sur 36 sujets sains, quatre comprimés de glucotrol XL de 2,5 mg ont été bioéquivalents à un comprimé de glucotrol XL de 10 mg.

Distribution

Le volume moyen de distribution était d'environ 10 litres après des doses intraveineuses uniques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le glipizide est à 98 € à 99% lié aux protéines sériques principalement à l'albumine.

Métabolisme

Les principaux métabolites du glipizide sont les produits de l'hydroxylation aromatique et n'ont aucune activité hypoglycémique. Un métabolite mineur Un dérivé d'acétylamino-éthyl-benzène qui représente moins de 2% d'une dose aurait 1/10 à 1/3 d'activité hypoglycémique que le composé parent.

La doxycycline est-elle la même que la tétracycline

Élimination

Le glipizide est éliminé principalement par la biotransformation hépatique: moins de 10% d'une dose est excrétée en tant que médicament inchangé dans l'urine et les excréments; Environ 90% d'une dose est excrétée sous forme de produits de biotransformation dans l'urine (80%) et les excréments (10%).

La clairance totale moyenne du glipizide était d'environ 3 litres par heure après des doses intraveineuses uniques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. La demi-vie de l'élimination terminale moyenne du glipizide variait de 2 à 5 heures après des doses uniques ou multiples chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Populations spécifiques

Pédiatrique

Des études caractérisant la pharmacocinétique du glipizide chez les patients pédiatriques n'ont pas été réalisées.

Gériatrique

Il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique du glipizide après l'administration de dose unique à des sujets diabétiques plus âgés par rapport aux sujets sains plus jeunes [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique du glipizide n'a pas été évaluée chez les patients présentant un degré variable de déficience rénale. Des données limitées indiquent que les produits de biotransformation du glipizide peuvent rester en circulation pendant une période plus longue chez les sujets ayant une déficience rénale que celle observée chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique du glipizide n'a pas été évaluée chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Interactions médicament-médicament

Miconazole

Une interaction potentielle entre le miconazole oral et le glipizide orale conduisant à une hypoglycémie sévère a été signalée. Que cette interaction se produise également avec les préparations topiques ou vaginales intraveineuses de miconazole n'est pas connue [voir Interactions médicamenteuses ].

oméga 3 Esters d'éthyle d'acide d'acide Lovaza

Fluconazole

Le traitement concomitant avec le fluconazole augmente les concentrations plasmatiques de glipizide. L'effet de l'administration concomitante de diflucan® (fluconazole) et de glucotrol a été démontré dans une étude croisée contrôlée par placebo chez des volontaires sains. Tous les sujets ont reçu du glucotrol seul et après un traitement avec 100 mg de Diflucan® en tant que dose orale quotidienne pendant 7 jours. L'augmentation moyenne du pourcentage de l'ASC glipizide après l'administration du fluconazole était de 56,9% (intervalle: 35 à 81%) [voir Interactions médicamenteuses ].

Colesevelam

Colesevelam can reduce the maximum plasma concentration et total exposure of glipizide when the two are coadministered. In studies assessing the effect of colesevelam on the pharmacokinetics of glipizide ER in healthy volunteers reductions in glipizide AUC0-∞ et Cmax of 12% et 13% respectively were observed when colesevelam was coadministered with glipizide ER. When glipizide ER was administered 4 hours prior to colesevelam there was no significant change in glipizide AUC0-∞ or Cmax -4% et 0% respectively [see Interactions médicamenteuses ].

Références

1. Diabète 19 Supp. 2: 747 - 830 € 1970

Informations sur les patients pour le glucotrol XL

Glucotrol xl
(Gl'U: K Poison)
(Glipizide) Comprimés à libération prolongée

Qu'est-ce que le glucotrol xl?

• Glucotrol xl is a prescription medicine you take by mouth used along with diet et exercise to lower blood sugar in adults with type 2 diabète sucré.
• Glucotrol xl is not for people with type 1 diabetes or people with diabetic ketoacidosis.

On ne sait pas si le glucotrol XL est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre de glucotrol xl?

N'utilisez pas de glucotrol xl si vous:

• avoir une condition appelée cétoacidose diabétique
• ont déjà eu une réaction allergique au glipizide ou à l'un des autres ingrédients du glucotrol XL. Voir la fin de ces informations du patient pour une liste complète des ingrédients dans le glucotrol XL.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre du glucotrol XL?

Avant de prendre du glucotrol xl, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• Ont déjà eu une affection appelée cétoacidose diabétique
• Avoir des problèmes de rein ou de foie
• Ont eu un blocage ou un rétrécissement de vos intestins en raison d'une maladie ou d'une intervention chirurgicale passée
• Avoir une diarrhée chronique (continue)
• Ont une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). Cette condition fonctionne généralement dans les familles. Les personnes ayant une carence en G6PD qui prennent du glucotrol XL peuvent développer une anémie hémolytique (dégradation rapide des globules rouges).
• Sont enceintes ou peuvent être enceintes. On ne sait pas si le glucotrol XL nuire à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte, parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte. Vous ne devez pas prendre de glucotrol XL au cours des deux dernières semaines de grossesse.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le glucotrol XL passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec du glucotrol XL.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Glucotrol xl may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Glucotrol xl works.

Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement du glucotrol XL ou peuvent affecter votre glycémie.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre du glucotrol xl?

• Prenez le glucotrol XL exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de glucotrol XL à prendre et quand le prendre.
• Prenez du glucotrol XL par bouche 1 fois chaque jour avec le petit déjeuner ou votre premier repas de la journée.
• Chaque comprimé de glucotrol XL libérera lentement le médicament sur 24 heures. C'est pourquoi vous ne le prenez qu'une seule fois par jour.
• Avalez le glucotrol xl entier. Ne cassez pas l'écrasement de dissoudre à mâcher ou à couper la tablette en deux. Cela endommagera le comprimé et libèrera trop de médicaments dans votre corps à la fois.
• Lorsque vous prenez du glucotrol xl, vous pouvez voir quelque chose dans vos selles qui ressemble à une tablette. Ceci est la coquille vide de la tablette. Il est normal que la coquille vide passe avec votre selle après que la médecine ait été absorbée par votre corps.
• Il est important de prendre du glucotrol XL tous les jours pour aider à maintenir votre glycémie sous le bon contrôle. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose en fonction de vos résultats de sucre dans le sang. Si votre glycémie n'est pas sous contrôle, appelez votre fournisseur de soins de santé. Ne changez pas votre dose à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise.
• Si vous prenez trop de glucotrol XL, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches.
  Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre du glucotrol XL avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque le glucotrol XL est pris avec d'autres médicaments contre le diabète. Voir Quels sont les effets secondaires possibles du glucotrol XL?
• Vérifiez votre glycémie comme votre professionnel de la santé vous le dit.
• Restez sur votre programme de régime et d'exercice prescrit tout en prenant du glucotrol XL.

Que dois-je éviter en prenant du glucotrol xl?

• Ne buvez pas d'alcool tout en prenant du glucotrol XL. Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.
• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment le glucotrol XL vous affecte.

Quels sont les effets secondaires possibles du glucotrol XL?

Glucotrol xl can cause serious side effects including:

• Basse glycémie. Glucotrol xl may cause low blood sugar. Signs et symptoms of low blood sugar may include:
  • une sensation de froide
  • faim
  • transpiration inhabituelle
  • rythme cardiaque rapide
  • vertiges
  • mal de tête
  • faiblesse
  • vision floue
  • tremblant
  • discours
  • shakakess
  • picotements dans les lèvres ou les mains

Si vous avez des signes ou des symptômes de glycémie, mangez ou buvez tout de suite quelque chose avec du sucre. Si vous ne vous sentez pas mieux ou si votre taux de sucre dans le sang ne remonte pas, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez aux urgences les plus proches.

Les effets secondaires les plus courants du glucotrol XL comprennent: vertiges diarrhée nervousness tremor et gaz.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du glucotrol XL. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker le glucotrol xl?

• Stockez le glucotrol XL à température ambiante entre 68of à 77of (20oC à 25oC).
• Stockez le glucotrol XL dans un endroit sec dans son récipient d'origine.

Gardez le glucotrol XL et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du glucotrol XL.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de glucotrol XL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de glucotrol XL à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ces informations sur les patients résument les informations les plus importantes sur le glucotrol XL. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur le glucotrol XL qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Glucotrol XL, vous pouvez visiter le site Internet Pfizer à www.pfizer.com.

Quels sont les ingrédients du glucotrol XL?

Ingrédient actif: glipizide

Ingrédients inactifs: Oxyde de polyéthylène hypromellose magnésium stéarate de sodium chlorure rouge oxyde ferrique cellulose acétate de polyéthylène glycol Opadry® bleu (OY-LS-20921) (comprimés de 2,5 mg) OPADRY® BLANC (YS 2 7063) (5 mg et comprimés 10 mg) Opacode® Black Ink (S-1-17823).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis