Ethere

Description de Ethrant

Ethrane (ENFLURANE USP) Un liquide non flammable administré par vaporisation est un médicament anesthésique d'inhalation général. Il s'agit de 2-chloro-112-trifluoroéthyl difluorométhyl éther (CHF ₂ OCF ₂ Chfcl). Le point d'ébullition est de 56,5 ° C à 760 mm Hg et la pression de vapeur (en mm Hg) est de 175 à 20 ° C 218 à 25 ° C et 345 à 36ºC. Les pressions de vapeur peuvent être calculées à l'aide de l'équation:

La gravité spécifique (25º / 25ºC) est de 1,517. L'indice de réfraction à 20 ° C est de 1,3026-1.3030. Le coefficient sanguin / gaz est de 1,91 à 37 ° C et le coefficient de pétrole / gaz est de 98,5 à 37 ° C.

Enflurane est un liquide stable sans molle clair dont la pureté dépasse 99,9% (pourcentage d'aire par chromatographie en phase gazeuse). Aucun stabilisateur n'est ajouté car ceux-ci ont été trouvés par des tests de laboratoire contrôlés comme inutiles, même en présence d'une lumière ultraviolette. L'enflurane est stable à une base forte ne se décompose pas en contact avec la chaux de soude (à des températures de fonctionnement normales) et ne réagit pas avec le fer en laiton ou le cuivre en laiton d'aluminium. Les coefficients de partition d'Enflurane à 25 ° C sont de 74 en caoutchouc conducteur et 120 dans du chlorure de polyvinyle.

Utilisations pour l'éthrane

L'éthrane (ENFlurane USP) peut être utilisée pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale. Enflurane peut être utilisé pour fournir une analgésie pour l'accouchement vaginal. Faibles concentrations d'Enflurane (voir Posologie et administration ) peut également être utilisé pour compléter d'autres agents anesthésiques généraux lors de l'accouchement par césarienne. Des concentrations plus élevées d'Enflurane peuvent produire une relaxation utérine et une augmentation des saignements utérins.

Dosage pour l'éthrane

La concentration d'éthrane (Enflurane USP) livrée à partir d'un vaporisateur pendant l'anesthésie doit être connue. Cela peut être accompli en utilisant:

1. vapeurorizers calibrated specifically for enflurane;
2. vapeurorizers from which delivered flows can easily and readily be calculated.

Médicaments préochétiques

Les médicaments préanesthésiques doivent être sélectionnés en fonction de la nécessité du patient individuel qui tient compte du fait que les sécrétions sont faiblement stimulées par Enflurane et qu'Enflurane ne modifie pas la fréquence cardiaque. L'utilisation de médicaments anticholinergiques est une question de choix.

Anesthésie chirurgicale

L'induction peut être obtenue en utilisant de l'enflurane seule avec de l'oxygène ou en combinaison avec des mélanges d'oxyde d'oxygène-nitreuse. Dans ces conditions, une certaine excitation peut être rencontrée. Si l'excitation doit être évitée, une dose hypnotique d'un barbiturique à action courte doit être utilisée pour induire une inconscience suivie du mélange Enflurane. En général, des concentrations d'inspiration de 2,0 à 4,5% enflurane produisent une anesthésie chirurgicale en 7 à 10 minutes.

Entretien

Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent être maintenus avec 0,5 à 3,0% de l'eNflurane. Les concentrations de maintenance ne doivent pas dépasser 3,0%. Si une relaxation supplémentaire est nécessaire à des doses supplémentaires de relaxants musculaires peut être utilisée. La ventilation pour maintenir la tension du dioxyde de carbone dans le sang artériel dans la plage de 35 à 45 mm Hg est préférée. L'hyperventilation doit être évitée afin de minimiser la possible excitation du SNC.

Le niveau de pression artérielle pendant l'entretien est une fonction inverse de la concentration en énlurane en l'absence d'autres problèmes de complication. Des diminutions excessives (sauf si liées à l'hypovolémie) peuvent être dues à la profondeur de l'anesthésie et, dans de tels cas, doivent être corrigées en éclaircissant le niveau d'anesthésie.

Analgésie

Enflurane 0,25 à 1,0% fournit une analgésie pour l'accouchement vaginal égal à celle produite par 30 à 60% d'oxyde d'azote. Ces concentrations ne produisent normalement pas d'amnésie. Voir également les informations sur les effets de l'enflurane sur la contraction utérine contenue dans le Pharmacologie clinique section.

Césarienne

Enflurane doit généralement être administré dans la plage de concentration de 0,5 à 1,0% pour compléter d'autres anesthésiques généraux. Voir également les informations sur les effets de l'enflurane sur la contraction utérine contenue dans le Pharmacologie clinique section.

Comment fourni

L'éthrane (Enflurane USP) est emballée dans des bouteilles de couleur ambre 125 et 250 ml.

125 ml — NDC 10019-350-50
250 ml — NDC 10019-350-60

Sécurité et manipulation

Prudence professionnelle

Aucune limite d'exposition au travail spécifique n'est établie pour l'éthrane (Enflurane USP). Cependant, l'Institut national de la Sécurité au travail et de la santé (NIOSH) recommande qu'aucun travailleur ne soit exposé à des concentrations de plafond supérieures à 2 ppm de tout agent anesthésique halogéné sur une période d'échantillonnage pour ne pas dépasser une heure.

Les effets prévus de la surexposition aiguë par inhalation de l'éthrane (USP enflurane) comprennent des étourdissements de maux de tête ou (dans les cas extrêmes) de l'inconscience. Il n'y a pas d'effets indésirables documentés de l'exposition chronique aux vapeurs anesthésiques halogénées (gaspillage des gaz anesthésiques ou WAG) sur le lieu de travail. Bien que les résultats de certaines études épidémiologiques suggèrent un lien entre l'exposition aux anesthésiques halogénés et les problèmes de santé accrus (en particulier l'avortement spontané), la relation n'est pas concluante. Étant donné que l'exposition aux WAG est un facteur possible dans les résultats de ces études, le personnel de la salle d'opération et les femmes enceintes en particulier devraient minimiser l'exposition. Les précautions comprennent une ventilation générale adéquate dans la salle d'opération l'utilisation d'une pratique de travail du système de piégeage bien conçu et bien conçu pour minimiser les fuites et les déversements tandis que l'agent anesthésique est utilisé et l'entretien de routine de l'équipement pour minimiser les fuites.

Stockage

Conserver à température ambiante 15º-30ºC (59º-86ºF). Enflurane ne contient aucun additif et s'est révélé stable à température ambiante pendant des périodes supérieures à cinq ans.

Fabriqué pour: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Pour l'enquête sur le produit 1 800 médicament ANA (1-800-262-3784). Révisé: janvier 2010

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Effets secondaires de l'éthrane

1. Hyperthermie maligne (voir Avertissements ).
2. L'activité motrice illustrée par les mouvements de divers groupes musculaires et / ou convulsions peut être rencontrée avec des niveaux profonds d'anesthésie d'éthrane (USP enflurane) ou de niveaux de lumière avec l'hypocapnie.
3. Hypotension La dépression respiratoire et l'hypoxie ont été signalées.
4. Des arythmies frissonnent des nausées et des vomissements ont été signalés.
5. Une élévation de la numération du sang blanc a été observée.
6. Des lésions hépatiques modérées légères et sévères, y compris une insuffisance hépatique, peuvent rarement suivre l'anesthésie avec Enflurane. Les transaminases sériques peuvent être augmentées et des preuves histologiques de blessures peuvent être trouvées. Les changements histologiques ne sont ni uniques ni cohérents. Dans plusieurs de ces cas, il n'a pas été possible d'exclure Enflurane comme cause ou comme cause contributive aux lésions hépatiques. L'incidence de l'hépatotoxicité inexpliquée après l'administration d'Enflurane est inconnue, mais elle semble rare et non liée à la dose.

L'éthrane (USP enflurane) a également été associée à une hyperkaliémie périopératoire (voir Avertissements ).

Événements post-marketing

Les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'éthrane (ENFlurane USP). En raison de la nature spontanée de ces rapports, l'incidence et la relation réelles de l'éthrane (ENFlurane USP) à ces événements ne peuvent pas être établies avec certitude.

Troubles cardiaques: Arrêt cardiaque

Troubles hépatobiliaires: Nécrose hépatique insuffisance hépatique

Interactions médicamenteuses pour l'éthrane

L'action des relaxants non dépolarisants est augmentée par Enflurane. Moins que les quantités habituelles de ces médicaments doivent être utilisées. Si les quantités habituelles de relaxants non dépolarisants sont du temps de récupération du blocage neuromusculaire seront plus longues en présence d'Enflurane que lorsque l'halothane ou l'oxyde nitreux avec une technique équilibrée sont utilisés.

Avertissements for Ethrane

Hyperkaliémie périopératoire

L'utilisation d'agents anesthésiques inhalés a été associée à une augmentation rare des taux sériques de potassium qui ont entraîné des arythmies cardiaques et la mort chez les patients pédiatriques pendant la période postopératoire. Les patients atteints d'une maladie neuromusculaire latente et manifeste, en particulier de la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent être les plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée à la plupart des cas mais pas à tous. Ces patients ont également connu des élévations significatives des taux sériques de créatinine kinase et, dans certains cas, des changements d'urine compatibles avec la myoglobinurie. Malgré la similitude de présentation avec l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients n'a présenté de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Une intervention précoce et agressive pour traiter l'hyperkaliémie et des arythmies résistantes est recommandée, tout comme une évaluation ultérieure des maladies neuromusculaires latentes.

Hyperthermie maligne

Chez les individus sensibles, l'anesthésie enflurane peut déclencher un état hypermétabolique musculaire squelettique conduisant à une forte demande d'oxygène et au syndrome clinique connu sous le nom d'hyperthermie maligne. Le syndrome comprend des caractéristiques non spécifiques telles que la rigidité musculaire tachycardie tachypnée des arythmies de cyanose et une pression artérielle instable. Il convient également de noter que bon nombre de ces signes non spécifiques peuvent apparaître avec une hypoxie aiguë à anesthésie légère, etc. Le syndrome de l'hyperthermie maligne secondaire à Enfluran tôt ou tard dans le cas, mais ce n'est généralement pas le premier signe de métabolisme augmenté) et une utilisation accrue du CO ₂ Système d'absorption (Canister chaud). Pao ₂ et le pH peut diminuer et l'hyperkaliémie et un déficit de base peuvent apparaître. Le traitement comprend l'arrêt des agents déclencheurs (par exemple enflurane) l'administration de dantrolène sodique intraveineux et l'application d'une thérapie de soutien. Une telle thérapie comprend des efforts vigoureux pour restaurer la température corporelle au support respiratoire et circulatoire normal, comme indiqué et la gestion du dérangement électrolyte-fluide-acide. (Consulter les informations de prescription pour le dantrolène sodium par voie intraveineuse pour plus d'informations sur la gestion des patients.) L'insuffisance rénale peut apparaître plus tard et le flux d'urine doit être maintenu si possible.

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L'augmentation de la profondeur d'anesthésie avec l'éthrane (ENFlurane USP) peut produire un changement dans l'électroencéphalogramme caractérisé par une fréquence rapide à haute tension progressant à travers des complexes de dôme de pointe alternant avec des périodes de silence électrique à une activité de crise franche. Ce dernier peut être associé ou non au mouvement du moteur. L'activité motrice lorsqu'elle est rencontrée se compose généralement de contractions ou de secousses de divers groupes musculaires; Il est auto-limitant et peut être terminé en abaissant la concentration anesthésique. Ce modèle électroencéphalographique associé à une anesthésie profonde est exacerbé par une faible tension de dioxyde de carbone artériel. Une réduction de la ventilation et des concentrations anesthésiques suffit généralement pour éliminer l'activité des crises. Les études cérébrales de flux sanguin et de métabolisme chez des volontaires normaux immédiatement après l'activité de crise ne montrent aucune preuve d'hypoxie cérébrale. Le test de la fonction mentale ne révèle aucune altération des performances après une anesthésie enflurane prolongée associée ou non associée à une activité de crise.

Étant donné que les niveaux d'anesthésie peuvent être modifiés facilement et rapidement, seuls des vaporisateurs produisant des concentrations prévisibles doivent être utilisés. L'hypotension et l'échange respiratoire peuvent servir de guide de la profondeur de l'anesthésie. Des niveaux profonds d'anesthésie peuvent produire une hypotension marquée et une dépression respiratoire.

Lorsque l'exposition antérieure à un anesthésique halogéné est connue pour avoir été suivie par des preuves d'une considération de dysfonction hépatique inexpliquée doit être accordée à l'utilisation d'un agent autre que Enflurane.

Précautions for Ethrane

Général

L'éthrane (ENFlurane USP) doit être utilisée avec prudence chez les patients qui, en vertu des antécédents médicaux ou de médicaments, pourraient être considérés comme plus sensibles à la stimulation corticale produite par le médicament.

L'éthrane (ENFLURANE USP) comme certains autres anesthésiques inhalationnels peut réagir avec le dioxyde de carbone desséché (CO ₂ ) Absorbants pour produire du monoxyde de carbone qui peut entraîner des niveaux élevés de carboxyhémoglobine chez certains patients. Les rapports de cas suggèrent que l'hydroxyde de baryum et la chaux de soude deviennent desséchés lorsque les gaz frais sont passés par le CO ₂ Absorbeur Cannister à des débits élevés sur plusieurs heures ou jours. Lorsqu'un clinicien soupçonne que CO ₂ L'absorbant peut être desséché, il doit être remplacé avant l'administration d'éthrane (Enflurane USP).

Tests de laboratoire

La rétention de Bromsulfthalein (BSP) est légèrement élevée postopératoire dans certains cas. Cela peut être lié à l'effet de la chirurgie, car une anesthésie prolongée (5 à 7 heures) chez les volontaires humains n'entraîne pas d'élévation du BSP. Il y a une certaine élévation du glucose et du nombre de sang blancs en peropératoire. L'élévation du glucose doit être prise en compte chez les patients diabétiques.

Carcinogenèse / mutagenèse

Des souris ICR suisses ont reçu de l'enflurane pour déterminer si une telle exposition pourrait induire une néoplasie. Enflurane a été donné à 1/2 1/8 et 1/32 Mac pour quatre expositions in-utero et pour 24 expositions aux chiots au cours des neuf premières semaines de vie. Les souris ont été tuées à l'âge de 15 mois. L'incidence des tumeurs chez ces souris était la même que chez les souris témoins non traitées qui ont reçu les mêmes gaz de fond mais pas l'anesthésie.

L'exposition de souris à 20 heures de 1,2% de l'enflurane provoque un petit (environ 1/2 de 1,0%) mais une augmentation statistiquement significative des anomalies des spermatozoïdes. Contrairement à ces résultats in vitro Les approches de l'étude de la mutagenèse (test d'échange chromatide des chromatides du test d'Ames et du système 8-azaguanine) n'ont pas montré d'effet mutagène de l'enflurane.

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les lapins à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré ou de mal au fœtus en raison de l'Enflurane. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Enflurane est administré à une femme d'allaitement.

Informations sur la surdose pour l'éthrane

En cas de surdosage ou ce qui peut sembler être un surdosage, l'action suivante doit être prise:

Arrêter l'administration du médicament Établissez une voie aérienne claire et déclenchez une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur.

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Contre-indications pour l'éthrane

Troubles de crise (voir Avertissements ).

Sensibilité connue à l'éthrane (ENFlurane USP) ou à d'autres anesthésiques halogénés.

Sensibilité génétique connue ou suspectée à l'hyperthermie maligne.

Pharmacologie clinique for Ethrane

L'éthrane (Enflurane USP) est un anesthésique d'inhalation. Le MAC (concentration alvéolaire minimale) chez l'homme est de 1,68% dans l'oxygène pur 0,57 dans 70% d'oxyde d'oxyde nitreux à 30% d'oxygène et 1,17 dans de l'oxyde nitreux à 30% d'oxyde d'oxyde nitreux à 70% d'oxygène.

L'induction et la récupération de l'anesthésie avec Enflurane sont rapides. Enflurane a une douce odeur douce. L'enflurane peut fournir un stimulus doux à la salivation ou aux sécrétions trachéobronchiques. Les réflexes pharyngés et laryngés sont facilement obturés. Le niveau d'anesthésie peut être changé rapidement en modifiant la concentration inspirée d'Enflurane. Enflurane réduit la ventilation à mesure que la profondeur de l'anesthésie augmente. Paco élevé ₂ Les niveaux peuvent être obtenus à des niveaux plus profonds d'anesthésie si la ventilation n'est pas soutenue. Enflurane provoque une réponse soupire qui rappelle celle observée avec l'éther diéthylique.

Il y a une diminution de la pression artérielle avec l'induction de l'anesthésie suivie d'un retour à presque normal avec une stimulation chirurgicale. Des augmentations progressives de la profondeur de l'anesthésie produisent des augmentations correspondantes de l'hypotension. La fréquence cardiaque reste relativement constante sans bradycardie significative. La surveillance ou les enregistrements électrocardiographiques indiquent que le rythme cardiaque reste stable. L'élévation du niveau de dioxyde de carbone dans le sang artériel ne modifie pas le rythme cardiaque.

Les études chez l'homme indiquent une marge de sécurité considérable dans l'administration de solutions contenant de l'épinéphrine pendant l'anesthésie enflurane. L'anesthésie enflurane a été utilisée dans l'excision de la phéochromocytome chez l'homme sans arythmies ventriculaires. Sur la base d'études chez les patients anesthésiées avec de l'enflurane et injectées avec des solutions contenant de l'épinéphrine pour atteindre l'hémostase dans une zone hautement vasculaire (chirurgie transsphénoïdale) jusqu'à 2 microgrammes par kilogramme (2 µg / kg) de l'épinéphrine peut être injectée sous-cutanée sur une période de 10 minutes dans les patients jugées pour avoir une tolérance ordinaire pour une épidéphrine. Cela représenterait jusqu'à 14 ml de solution contenant 1: 100 000 épinéphrine (10 µg / ml) ou la quantité équivalente chez un patient de 70 kilogrammes. Cela peut être répété jusqu'à 3 fois par heure (total 42 ml par heure). L'administration concomitante de lidocaïne améliore la sécurité de l'utilisation de l'épinéphrine pendant l'anesthésie enflurane. Cet effet de la lidocaïne est lié à la dose. Toutes les précautions coutumières dans l'utilisation de substances vasoconstricteurs doivent être observées.

La relaxation musculaire peut être adéquate pour les opérations intra-abdominales à des niveaux normaux d'anesthésie. Les relaxants musculaires peuvent être utilisés pour obtenir une plus grande relaxation et tous les relaxants musculaires couramment utilisés sont compatibles avec Enflurane. Les relaxants musculaires non épolarisants sont potentialisés. Chez les 70 kg normaux, 6 à 9 mg de D-tubocurarine ou 1,0 à 1,5 mg de pancuronium produiront une dépression de 90% ou plus de la hauteur des contractions. La néostigmine n'inverse pas l'effet direct d'Enflurane.

Enflurane de 0,25 à 1,0% (moyenne 0,5%) fournit une analgésie égale à celle produite de 30 à 60% (moyenne de 40%) d'oxyde d'azote pour l'administration vaginale. Avec l'un ou l'autre agent, les patients restent éveillés coopératifs et orientés. Les pertes de sang maternel sont comparables. Ces approches cliniques produisent des scores APGAR normaux. Les tests neurobéhavio-nés en série du nouveau-né au cours des 24 premières heures de vie révèlent que ni l'analgésie en oxyde d'enflurane ni nitreuse n'est associée à des altérations neuro-bavières évidentes. Ni l'enflurane ni l'oxyde nitreux lorsqu'ils sont utilisés pour l'analgésie obstétricale ne modifient l'acide urique de créatinine BUN ou l'osmolalité. La seule différence dans l'utilisation de ces deux agents pour l'analgésie obstétricale semble être une concentration d'oxygène inspirée plus élevée qui peut être utilisée avec Enflurane.

Les doses analgétiques d'Enflurane jusqu'à environ 1,0% ne dépriment pas significativement le taux ou la force de contraction utérine pendant le travail et l'accouchement. Un ralentissement du taux de contraction utérine et une diminution de la force de contraction utérine sont notés entre l'administration de 1,0 à 2,0% délivré enflurane; Des concentrations quelque part entre 2,0 et 3,0% ont délivré enflurane peuvent abolir les contractions utérines. L'enflurane déplace la courbe de réponse myométriale à l'ocytocine de sorte qu'à des concentrations plus faibles d'ocytocine de l'enflurane restaure les contractions utérines; Cependant, à mesure que la dose d'Enflurane progresse (quelque part entre 1,5 et 3,0% a délivré enflurane), la réponse à l'ocytocine est diminuée puis abolie. Les saignements utérins peuvent être augmentés lorsque Enflurane est utilisé à des concentrations plus élevées pour l'accouchement vaginal ou pour faciliter l'administration par césarienne; Cependant, cela n'a pas été démontré dans la plage de dosage recommandée (voir Posologie et administration section). La perte de sang estimée moyenne chez les patients anesthésiées pour l'interruption thérapeutique de la grossesse avec 1,0% de l'enflurane dans 70% d'oxyde d'azote avec de l'oxygène est environ deux fois celle notée après l'interruption thérapeutique de la grossesse effectuée avec l'utilisation d'une technique anesthésique locale (40 ml contre 20 ml).

Pharmacocinétique

La biotransformation de l'enflurane chez l'homme entraîne de faibles niveaux de pic de fluorure sérique en moyenne 15 µmol / L. Ces niveaux sont bien inférieurs au niveau de seuil de 50 µmol / L qui peut produire un minimum de dommages rénaux chez les sujets normaux. Cependant, les patients ingérant chroniquement l'isoniazide ou d'autres composés contenant de l'hydrazine peuvent métaboliser de plus grandes quantités d'Enflurane. Bien qu'aucune dysfonction rénale significative n'ait été trouvée jusqu'à présent chez ces patients, les taux de fluorure sérique de pointe peuvent dépasser 50 µmol / L, en particulier lorsque l'anesthésie va au-delà de 2 heures MAC. La dépression de la transformation des lymphocytes ne suit pas une anesthésie enflurane prolongée chez l'homme en l'absence de chirurgie. Ainsi, Enflurane ne déprime pas cet aspect de la réponse immunitaire.

Informations sur les patients pour l'éthrane

Enflurane ainsi que d'autres anesthésiques généraux peuvent entraîner une légère diminution de la fonction intellectuelle pendant 2 à 3 jours après l'anesthésie. Comme pour les autres anesthésiques, les petits changements dans les humeurs et les symptômes peuvent persister pendant plusieurs jours après l'administration.