Exciter

Description de l'exparel

L'exparel est une suspension aqueuse sans préservative sans préservative de liposomes multiveculaires (Depofoam (Depofoam ^® Système d'administration de médicaments) contenant de la bupivacaïne. La bupivacaïne est présente à une concentration de 13,3 mg / ml. Après l'injection d'exparel dans les tissus mous, la bupivacaïne est libérée des liposomes multiveculaires sur une période de temps.

Ingrédient actif

La bupivacaïne est liée chimiquement et pharmacologiquement aux anesthésiques locaux de type amide. Il s'agit d'un homologue de mépivacaïne et est lié chimiquement à la lidocaïne. Ces trois anesthésiques contiennent une liaison amide entre le noyau aromatique et le groupe amino ou pipéridine. Ils diffèrent à cet égard des anesthésiques locaux de type procaïne qui ont une liaison ester. La bupivacaïne chimiquement est le 1-butyl-N- (26-diméthylphényl) -2-pipéridénecarboxamide avec un poids moléculaire de 288,4. La bupivacaïne a la formule structurelle suivante:

Formulation lipidique

Le diamètre médian des particules de liposomes varie de 24 à 31 μm. Les liposomes sont en suspension dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Chaque flacée contient de la bupivacaïne à une concentration nominale de 13,3 mg / ml. Les ingrédients inactifs et leurs concentrations nominales sont: le cholestérol 4,7 mg / ml; 1 2-dipalmitoyl-SN-Glycero-3 Phospho-RAC- (1-glycérol) (DPPG) 0,9 mg / ml; tricaprylin 2,0 mg / ml; et 1 2-diérucoylphosphatidylcholine (DEPC) 8,2 mg / ml. The pH of EXPAREL is in the range of 5.8 to 7.4.

L'encapsulation ou l'incorporation liposomale dans un complexe lipidique peut affecter considérablement les propriétés fonctionnelles d'un médicament par rapport à celles du médicament non encapsulé ou non lié à des lipides. De plus, différents produits liposomaux ou complexés lipidiques avec un ingrédient actif commun peuvent varier les uns des autres dans la composition chimique et la forme physique du composant lipidique. Ces différences peuvent affecter les propriétés fonctionnelles de ces médicaments. Ne remplacez pas.

Utilisations pour l'exparel

L'Exparel est indiquée pour produire des post-chirurgicaux:

• Analgésie locale par infiltration chez les patients âgés de 6 ans et plus
• Analgésie régionale via un bloc nerveux du plexus brachial interscalène chez les adultes
• Analgésie régionale via un bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée chez les adultes
• Analgésie régionale via un bloc du canal adducteur chez les adultes

Limitations d'utilisation

La sécurité et l'efficacité de l'exparel n'ont pas été établies pour produire une analgésie régionale post-chirurgicale via d'autres blocs nerveux en plus d'un bloc nerf du plexus brachial interscalène un bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée ou un bloc de canal adducteur.

Dosage pour l'exparel

Instructions importantes de préparation et d'administration de la dose

• Exparel est uniquement pour l'administration unique.
• L'exparel n'est pas substituable par d'autres produits de bupivacaïne même si la résistance est la même. Par conséquent, il n'est pas possible de convertir une dose d'autres produits de bupivacaïne en dose d'exparel et vice versa.
• Ne diluez pas l'exparel avec de l'eau ou d'autres agents hypotoniques car cela entraînera une perturbation des particules liposomales.
• N'administrez pas d'exparell s'il est soupçonné que le flacon a été congelé ou exposé à une température élevée (supérieure à 40 ° C ou 104 ° F) pendant une période prolongée.
• Inspectez l'exparent visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'administrez pas d'exparel si le produit est décoloré.
• Ne chauffez pas ou ne vous autoclave pas avant l'utilisation.
• Ne filtrez pas pendant l'administration.

Dose recommandée pour l'analgésie locale par infiltration

Analgésie locale par infiltration chez les adultes

La dose recommandée d'exparel pour l'infiltration locale chez l'adulte est jusqu'à une dose maximale de 266 mg et est basée sur les facteurs suivants:

• Taille du site chirurgical
• Volume requis pour couvrir la zone
• Facteurs de patient individuels qui peuvent avoir un impact sur la sécurité d'un anesthésique local amide

Comme guidage général dans la sélection de la bonne dose d'exparel pour l'infiltration locale chez les adultes, deux exemples sont fournis [voir Études cliniques ]. Chez les patients adultes en cours:

• La golionectomie d'un total de 106 mg (8 ml) d'exparel a été administrée avec 7 ml infiltrée dans les tissus entourant l'ostéotomie et 1 ml infiltrés dans le tissu sous-cutané.
• Une hémorroïdectomie d'un total de 266 mg (20 ml) d'exparel a été diluée avec 10 ml de solution saline pour un total de 30 ml divisé en six aliquotes de 5 ml injectées en visualisant le sphincter anal en tant que face d'horloge et en infiltrant lentement une aliquote à chacun des nombres pair pour produire un bloc de champ.

Analgésie locale par infiltration chez les patients pédiatriques

La dose recommandée d'exparel pour l'infiltration unique chez les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 17 ans est de 4 mg / kg (jusqu'à un maximum de 266 mg) et est basé sur deux études de patients pédiatriques subissant une chirurgie de la colonne vertébrale ou une chirurgie cardiaque [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose recommandée pour l'analgésie régionale

La dose maximale recommandée d'exparel via une utilisation périneurale pour le bloc nerf du nerf du plexus brachial interscalène dans le bloc du canal de la fosse et de l'adducteur poplitéal est de 133 mg. Pour tous ces blocs nerveux, administrer des analgésiques supplémentaires qui peuvent inclure d'autres anesthésiques locaux à libération immédiate, le cas échéant (par exemple le bloc de champ Mayo pour l'infiltration de la golionectomie entre l'artère poplitée et la capsule du bloc du genou (IPACK) pour l'arthroplastie totale du genou).

Analgésie régionale via le bloc nerveux du plexus brachial interscalène chez les adultes

La dose recommandée d'exparel pour le bloc nerveux du plexus brachial interscalène chez l'adulte est de 133 mg et est basée sur une étude de patients subissant une arthroplastie totale de l'épaule ou une réparation de coiffe des rotateurs [voir Études cliniques ].

Analgésie régionale via un bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée chez les adultes

La dose recommandée d'exparel pour le bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée chez l'adulte est de 133 mg et est basée sur une étude de patients subissant une oignonctomie [voir Études cliniques ].

Analgésie régionale via un bloc du canal adducteur chez les adultes

La dose recommandée d'exparel pour le bloc du canal adducteur chez l'adulte est adjudiée de 133 mg (10 ml) avec 50 mg (10 ml) de Bupivacaïne HCl à 0,5% pour un volume total de 20 ml et est basé sur une étude de patients subissant une arthroplastie totale du genou [voir [voir Études cliniques ].

Instructions de préparation et d'administration

• Invertivez plusieurs fois les flacons d'exparel pour repenser les particules immédiatement avant le retrait du flacon.
• Administrer l'exparel (1) non dilué ou (2) dilué pour augmenter le volume jusqu'à une concentration finale de 0,89 mg / ml (c'est-à-dire 1:14 dilution en volume) avec une solution d'injection de chlorure de sodium sans conservateur ou une solution lactaante. Utilisez l'exparel dilué dans les 4 heures suivant la préparation dans une seringue.
• Administrer l'exparel avec une aiguille d'alésage de calibre 25 ou plus grande pour maintenir l'intégrité structurelle des particules liposomales de bupivacaïne.
• Administrer l'exparel lentement via une infiltration ou une utilisation périneurale avec une aspiration fréquente pour vérifier le sang et minimiser le risque d'injection intravasculaire par inadvertance.
• Jetez la partie inutilisée.

Considérations de compatibilité

Certaines incompatibilités physicochimiques existent entre l'exparel et certains autres médicaments. Le contact direct de l'exparel avec ces médicaments entraîne une augmentation rapide de la bupivacaïne libre (non encapsulée) modifiant les caractéristiques de l'exparel et affectant potentiellement l'innocuité et l'efficacité de l'exparel. Par conséquent, l'admiration de l'exparel avec d'autres médicaments avant l'administration n'est pas recommandé [voir Interactions médicamenteuses ].

• Les anesthésiques locaux non basés sur la non-bupivacaïne, y compris la lidocaïne, peuvent provoquer une libération immédiate de bupivacaïne à partir de l'exparel si elle était administrée localement. L'administration de l'exparel peut suivre l'administration de lidocaïne après un délai de 20 minutes ou plus.
• La bupivacaïne HCL administrée avec l'exparel peut avoir un impact sur les propriétés pharmacocinétiques et / ou physicochimiques de l'exparel et cet effet dépend de la concentration. Par conséquent, la bupivacaïne HCL et l'exparel peuvent être administrées simultanément dans la même seringue et Bupivacaïne HCl peut être injectée immédiatement avant l'exparel si le rapport de la dose de milligramme de Bupivacaïne HCL à exprimer ne dépasse pas 1: 2.
  Les effets toxiques de ces médicaments sont additifs et leur administration doit être utilisée avec prudence, y compris la surveillance des effets neurologiques et cardiovasculaires liés à la toxicité systémique anesthésique locale [voir Avertissements et précautions et Sur-ladosage ].
• Lorsqu'un antiseptique topique tel que l'iode de povidone (par exemple la bétadine) est appliqué, le site doit être séché avant que l'exparel ne soit administré dans le site. L'exparel ne doit pas être autorisée à entrer en contact avec des antiseptiques tels que l'iode de povidone en solution.

Les études menées avec Exparel ont démontré que le le plus commun Les matériaux implantables (polypropylène PTFE en silicone en acier inoxydable et en titane) ne sont pas plus affectés par la présence d'exparell que par solution saline. Aucun des matériaux étudiés n'a eu d'effet négatif sur l'exparel.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Exciter (suspension injectable liposomique de bupivacaïne) est une suspension aqueuse blanche à blanc laiteuse qui est disponible dans les tailles flacons suivantes:

• 1,3% (266 mg / 20 ml) (NULL,3 mg / ml) flacon à dose unique
• 1,3% (133 mg / 10 ml) (NULL,3 mg / ml) de flacon à dose unique

Stockage et manipulation

Exciter (suspension injectable liposomique de bupivacaïne) est une suspension aqueuse blanche à blanc laiteuse qui est disponible dans les flacons à dose unique suivants.

1,3% (266 mg / 20 ml) (NULL,3 mg / ml) flacon à dose unique ( NDC 65250-266-20) emballé dans des cartons de 10 ( NDC 65250-266-09) et des cartons de 4 ( NDC 65250-266-04)

1,3% (133 mg / 10 ml) (NULL,3 mg / ml) de flacon à dose unique ( NDC 65250-133-10) emballé dans des cartons de 10 ( NDC -65250-133-09) et les cartons de 4 ( NDC 65250-133-04)

Stockage

Conserver les flacons d'exparelgage réfrigérés entre 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). L'exparel peut être maintenue à une température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 30 jours dans des flacons scellés intacts (non ouverts). Ne réfrigrez pas de flacons.

Ne congelez pas et ne déposez pas d'exparel à des températures élevées (supérieures à 40 ° C ou 104 ° F) pendant une période prolongée. N'administrez pas d'exparell s'il est soupçonné d'avoir été gelé ou exposé à des températures élevées. N'utilisez pas le flacon si le bouchon est bombé.

Manutention

Voir Posologie et administration Pour les instructions de préparation importantes.

Fabriqué pour Pacira Pharmaceuticals Inc. Une filiale en propriété exclusive de Pacira Biosciences Inc. San Diego CA 92121 USA. Révisé: novembre 2023

Effets secondaires fou Exparel

Les effets indésirables graves suivants ont été associés à un chlorhydrate de bupivacaïne dans les essais cliniques et sont décrits plus en détail dans d'autres sections du marquage:

• Réactions du système nerveux central [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions du système cardiovasculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions allergiques [voir Avertissements et précautions ]
• Chondrolyse [voir Avertissements et précautions ]
• Méthémoglobinemia [voir Avertissements et précautions ]
• Injection intravasculaire accidentelle [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables rapportées dans toutes les études cliniques d'infiltration locales chez les adultes

La sécurité de l'exparel (administration locale dans le site chirurgical) a été évaluée dans 10 études cliniques randomisées en double aveugle (y compris les études 1 et 2 [voir Études cliniques ]) qui comprenait 823 patients adultes qui avaient diverses procédures chirurgicales. Les patients ont été administrés d'une dose d'exparel allant de 66 à 532 mg (deux fois la dose maximale recommandée de 266 mg). Dans ces études suivant l'administration d'exparel, le::

• Le plus commun Les effets indésirables (incidence supérieure ou égale à 10%) étaient la constipation et les vomissements de nausées.
• Commun Les effets indésirables (incidence supérieure ou égale à 2% à moins de 10%) étaient les étourdissements de la pyrexie œdème périphérique anémie hypotension prurit de tachycardie maux de tête insomnia anémie postopératoire spasmes musculaires hémorragiques anémie dos à dos somnolence et douleur procédurale.
• Moins commun réactions indésirables (incidence inférieure à 2%) étaient des refroidissements érythème bradycardie anxiété rétention urinaire douleur œdème tremblement étourdissements de la paresthésie incision incision œdème procédural hypertension procédure hypotension procédure nauséeux faiblesse du cou Extrasystoles ventriculaires extrasystoles Tachycardie ventriculaire hypertension Palleur Anxiété Confusion Dépression Agitation Agitation Hypoxie Laryngospasme Apné de l'apnée Respiratory Insuffisance respiratoire accru la température corporelle a augmenté la pression artérielle (BP) Dumine de la BP a diminué l'oxygène saturation d'oxygène incontinisit de vision de vision de vision de vision de la vision du réinus.

Réactions indésirables neurologiques et cardiaques

Dans les études d'infiltration du site chirurgical Exparel après l'administration des expositions, les effets indésirables avec une incidence supérieure ou égale à 1% dans le::

• Nervous System Disorders system organ class were dizziness (6.2%) headache (3.8%) somnolence (2.1%) hypoesthesia (1.5%) and lethargy (1.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3.9%) and bradycardia (1.6%).

Réactions indésirables rapportées dans tous les essais locaux contrôlés par le placebo chez les adultes

Réactions indésirables avec une incidence supérieure ou égale à 2% rapportée par les patients adultes dans des études cliniques qui ont subi une oinionectomie (étude 1) ou une hémorroïdectomie (étude 2) [voir Études cliniques ] Cela a comparé 106 mg d'exparel (8 ml) au placebo et 266 mg d'exparel (20 ml) au placebo est présenté dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables émergentes au traitement avec une incidence supérieure ou égale à 2%: études locales contrôlées par un placebo à l'infiltration chez les adultes (études 1 et 2)

Réactions indésirables rapportées dans toutes les études cliniques d'infiltration locales chez les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 17 ans

La sécurité de l'exparel chez 110 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans qui avaient des procédures chirurgicales de colonne vertébrale ou cardiaques ont été évaluées dans une étude clinique en ouverture randomisée dans laquelle Exparel a été administré par infiltration dans le site chirurgical (étude PEDS-1) et un seul étude sur la gamme (étude de l'étude). Utiliser dans des populations spécifiques ]. Patients were administered a weight-based dose of Exciter at 4 mg/kg (maximum dose of 266 mg) ou bupivacaine HCl 2 mg/kg (maximum dose of 175 mg).

Dans ces études suivant l'administration d'exparel, le::

• Le plus commun Les effets indésirables (incidence supérieure ou égale à 10%) étaient des nausées vomissements de la constipation hypotension anémie musculaire Twitching Prurit floue et tachycardie.
• Commun Les effets indésirables (incidence supérieure ou égale à 2% à moins de 10%) étaient les spasmes musculaires de la bradycardie tachypnée hypoesthésie orale anémie postopératoire étourdie pyrexie diarrhée hypoacusis hypoesthésie dossier de la douleur du dos Hématurie incontinence faiblesse musculaire faiblesse et impatience visuelle.
• Moins commun réactions indésirables (incidence inférieure à 2%) étaient des flatulences douleurs abdominales Dyspepsie Boule de la soupe Prurit généralisée Républication retardée de la récupération de l'anesthésie du site d'incision de l'hémorragie Hémorragie dislocation articulaire sérome hypomagnésémie acidose hyperglycémie acidose métabolique malaise l'oreille a diminué le débit urinaire augmenté le rythme cardiaque (HR) L'attaque de l'attaque anxiété et l'infection de l'oreille et l'infection des plaies fongiques.

Réactions indésirables neurologiques et cardiaques In Pediatric Patients Aged 6 To Moins Than 17 Years Old

Dans les études d'infiltration d'exparel chez les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 17 ans (études PEDS-1 et PEDS-2) après les réactions indésirables de l'administration d'exparel avec une incidence supérieure ou égale à 1% dans le::

• Troubles du système nerveux system ougan class were vertiges (6.3% n=5) et dysgeusia (1.3% n=1).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (11.3% n=9) bradycardia (8.8% n=7) sinus tachycardia (1.3% n=1) and ventricular extrasystoles (1.3% n=1).

Réactions indésirables rapportées dans tous les essais d'infiltration locaux chez les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 17 ans

Les effets indésirables avec une incidence supérieure ou égale à 2% rapportés par les patients en études cliniques (études PEDS-1 et PEDS-2) étudiant 4 mg / kg d'exparel sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables émergentes du traitement (TEAE) avec une incidence supérieure ou égale à 2%: études d'infiltration locales chez les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 17 ans (étude PEDS-1 et PEDS-2)

Réactions indésirables rapportées dans les études cliniques du bloc nerf contrôlé par placebo chez les adultes

La sécurité de l'exparel a été évaluée dans quatre études cliniques de bloc nerveux contrôlé par placebo en double aveugle (études 3 6 7 8) [voir Études cliniques ] impliquant 469 patients adultes traités à l'exparel et 357 patients traités par placebo qui avaient diverses procédures chirurgicales. Les patients ont été administrés par placebo ou une dose d'exparel de 133 ou 266 mg (deux fois la dose maximale recommandée pour ces blocs nerveux). Dans ces études suivant l'administration d'exparel via le bloc nerveux (utilisation périnéale) le::

• Le plus commun Les effets indésirables (incidence supérieure ou égale à 10%) étaient des nausées pyrexie et constipation.
• Commun réactions indésirables (incidence supérieure ou égale à 2% à moins de 10%) étaient des contractions musculaires dysgéusie rétention urinaire Faste maux de tête Hypotension Hypotension hypertension Hypoesthésie généralisée Généralise Hyperhidrosis Tachycardia sinus post-procédural hématome .
• Moins commun Réactions indésirables (incidence inférieure à 2%) étaient l'arythmie Fibrillation auriculaire Fibrillation au premier degré Bloc auriculo-ventriculaire Bradycardie Branche de bosses du bosses droite Branche de succursale cardiaque Arrêt cardia Nombre de globules blancs Augmentation de la douleur du dos arthralgie gonflement de la mobilité réduite des spasmes musculaires de la faiblesse musculo-squelettique Paraesthésie Presyncope Somnolence Syncope Delirium Dyurie Incontinence urinaire Atélectasie Dycope Dycope Lung Infiltration Infiltration Blister Mématrome éruption Érythème Rash Uticarie Veine profonde Thromboss Thromboss Thromboss.

Le le plus commun et commun Les effets indésirables des quatre études cliniques de bloc nerveux contrôlé par placebo en double aveugle randomisées (études 3 6 7 8) sont présentées dans le tableau 3.

Réactions indésirables neurologiques et cardiaques

Dans les études contrôlées par placebo du bloc du bloc d'exparel, suivant les effets indésirables de l'administration d'exparel avec une incidence supérieure ou égale à 1% dans le::

• Troubles du système nerveux system ougan class were motou dysfunction (14.9%) dysgeusia (7.2%) mal de tête (5.1%) hypoesthesia (2.3%) et sensouy loss (2.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3%) sinus tachycardia (2.3%) and bradycardia (1.3%).

Tableau 3: Réactions indésirables émergentes au traitement avec une incidence supérieure ou égale à 2%: études contrôlées par placebo du bloc nerveux (études 3 6 7 et 8)

Réactions indésirables rapportées dans les études cliniques de bloc nerveux à commande active dans les populations approuvées

Le safety of Exciter was evaluated in two retomized double-blind active-controlled nerve block clinical studies in 189 adult patients who had a bunionectomy ou a total knee arthroplasty (Studies 4 et 5) [see Études cliniques ]. Via nerve block patients received 133 mg of Exciter 266 mg of Exciter (two times the maximum recommended Exciter dose) [see Posologie et administration ] ou 133 mg d'exparel mélangé avec 50 mg de bupivacaïne HCl. Dans ces deux études, le comparateur actif était de 50 mg de bupivacaïne HCl.

Le le plus commun Réactions indésirables (incidence supérieure ou égale à 10%) dans les études 4 et 5 suivantes:

• Exciter administration as a nerve block were nausée et constipation.
• L'administration de l'exparel mélangée avec de la bupivacaïne comme bloc nerveux était des spasmes musculaires de constipation de nausée et des maux de tête.

Le commun Réactions indésirables (incidence supérieure ou égale à 2% à moins de 10%) dans les études 4 et 5 après:

• Exciter administration as a nerve block were pruritus vomissement dyspepsia mal de tête peroneal nerve palsy rash et hypertension.
• L'administration d'Exparel Admited avec la bupivacaïne comme bloc nerveux était de vomir de la dyspepsie cardiaque accrue hypokalaémie hyponatraémie Douleur de dos Désorientation oropharyngée de l'hypoaesthésie de l'hypoesthésie de l'insomnie hypotension hypotension Hypotension pyrexie et tachycardia.

Le less commun Réactions indésirables (incidence inférieure à 2%) dans les études 4 et 5 suivantes:

• Exciter administration as a nerve block were increased BP pyrexia arthralgia insomnia muscle spasms asthenia increased systolic BP diarrhea facial pain migraine muscle contraction throat irritation post procedural erythema post procedural edema vertiges hypoesthesia rhinourhea et paresthesia.
• L'administration d'Exparel Admitée avec la bupivacaïne en tant que bloc nerveux a augmenté la PA Douleur procédurale Rash Aneémie prurique Amémie Axiété Arthralgia La fibrillation auriculaire a diminué le potassium sangu Néralgie hypotension orthostatique a diminué la saturation d'oxygène pneumonie post-hématome procédural après l'inflammation procédurale post procédurale gonflement de l'éruption prurite de Staphylococcus de Staphylococcus Syncope et infection des voies urinaires.

Le le plus commun et commun Les effets indésirables chez les patients adultes dans les études cliniques contrôlées par actif sont présentés dans le tableau 4.

oxycodone 5 325 mg effets secondaires

Tableau 4: Réactions indésirables émergentes au traitement avec une incidence supérieure ou égale à 2%: études contrôlées par un bloc nerveux (études 4 et 5)

Réactions indésirables notables des études contrôlées par actif dans les populations non approuvées

Le safety of Exciter was evaluated in a multicenter retomized double-blind active-controlled trial in 119 patients undergoing foot et cheville Procédures (étude 9) [voir Études cliniques ]. Patients were administered a dose of either 266 mg Exciter 266 mg Exciter admixed with 50 mg bupivacaine HCl ou 100 mg bupivacaine HCl. Le following adverse reactions were observed following administration of Exciter ou Exciter admixed with bupivacaine in Study 9 that either were not observed in Studies 4 et 5 ou were observed at a higher frequency than was observed in Studies 4 et 5. Lese include:

• Le le plus commun Réactions indésirables (incidence supérieure à 10%) observées dans l'étude 9 à des fréquences plus élevées que les études 4 et 5: hypoesthésie (21% contre 1% et 0% respectivement) partesthésie (10% contre 1% et 0% respectivement).
• Le commun Réactions indésirables (incidence supérieure ou égale à 2% à moins de 10%) observées dans l'étude 9 mais pas dans les études 4 et 5: Dysfonctionnement moteur de l'épistaxis Dysfonctionnement de la perfusion de la peau de la peau de la peau de la peau de la peau.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que les effets indésirables rapportés lors du marché postal sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Lese adverse reactions are consistent with those observed in clinical studies et le plus commun Impliquez les classes d'organes du système suivant: intoxication des blessures et complications procédurales (par exemple, interaction médicament-médicament Douleur procédurale) Troubles du système nerveux (par exemple, crise de la paralysie) Troubles généraux et administration des conditions du site (par exemple, la douleur de l'efficacité) et les troubles du tissu sous-cutané (par exemple le brassard.

Interactions médicamenteuses fou Exparel

Le toxic effects of local anesthetics are additive et concomitant use should be used with caution including monitouing fou neurologic et cardiovascular effects related to local anesthetic systemic toxicity [see Posologie et administration Avertissements et précautions et Sur-ladosage ]. Avoid additional use of local anesthetics within 96 hours following administration of Exciter.

Les patients qui sont administrés des anesthésiques locaux, y compris l'exparel, peuvent courir un risque accru de développer une méthémoglobinémie lorsqu'ils sont exposés simultanément aux médicaments suivants qui pourraient inclure d'autres anesthésiques locaux:

Bupivacaine

Bupivacaine HCl administered together with Exciter may impact the pharmacokinetic et/ou physicochemical properties of Exciter et this effect is concentration dependent. Lerefoue bupivacaine HCl et Exciter may be administered simultaneously in the same syringe et bupivacaine HCl may be injected immediately befoue Exciter as long as the ratio of the milligram dose of bupivacaine HCl solution to Exciter does not exceed 1:2.

Anesthésiques locaux non-bupivacaïne

Exciter should not be admixed with local anesthetics other than bupivacaine. Nonbupivacaine based local anesthetics including lidocaine may cause an immediate release of bupivacaine from Exciter if administered together locally. Le administration of Exciter may follow the administration of lidocaine after a delay of 20 minutes ou moue. Lere are no data to suppout administration of other local anesthetics priou to administration of Exciter.

Outre la bupivacaïne, comme indiqué ci-dessus, l'exparel ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments avant l'administration.

Agents d'eau et hypotonique

Ne diluez pas l'exparel avec de l'eau ou d'autres agents hypotoniques car cela entraînera une perturbation des particules liposomales.

Avertissements pour l'exparel

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'exparel

Avertissements et précautions pour les produits contenant de la bupivacaïne

Le safety et effectiveness of Exciter other bupivacaine products et other amide-containing products depend on proper dosage courect technique adequate precautions et readiness fou emergencies. As there is a potential risk of severe life-threatening adverse reactions associated with the administration of bupivacaine any bupivacaine-containing product should be administered in a setting where trained personnel et equipment are available to promptly treat patients who show evidence of neurological ou cardiac toxicity [see Sur-ladosage ].

Une surveillance prudente et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires (adéquation de la ventilation) et l'état de conscience du patient doivent être effectués après l'injection de bupivacaïne et d'autres produits contenant de l'amide. Anxiété de l'agitation, parole incohérente étourdie, engourdissement et picotements de la bouche et des lèvres goûts métalliques étourdissements étourdissements floues de vision floue tremblement de dépression ou de somnolence peut être des signes d'alerte précoce de la toxicité du système nerveux central.

Exciter other bupivacaine products et other amide-containing products should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate fou functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

L'injection de doses multiples d'exparelt d'autres produits de bupivacaïne et d'autres produits contenant de l'amide peut entraîner des augmentations significatives des concentrations plasmatiques à chaque dose répétée en raison d'une accumulation lente du médicament ou de ses métabolites ou à une dégradation métabolique lente. La tolérance aux concentrations sanguines élevées varie avec l'état du patient.

Parce que les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés par le foie, ces médicaments devraient être utilisés avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques.

Réactions du système nerveux central

Le incidences of adverse neurologic reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered et are also dependent upon the particular drug used the route of administration et the physical status of the patient. Many of these effects may be related to local anesthetic techniques with ou without a contribution from the drug. Neurologic effects following infiltration of soft tissue may include persistent anesthesia paresthesia weakness et paralysis all of which may have slow incomplete ou no recovery.

Les réactions du système nerveux central sont caractérisées par l'excitation et / ou la dépression. L'anxiété d'agitation vertigineuse des étourdissements des acouphènes, une vision floue ou des tremblements peut se produire peut-être à des convulsions. Cependant, l'excitation peut être transitoire ou absente, la dépression étant la première manifestation d'une réaction indésirable. Cela peut être rapidement suivi par la somnolence qui fusionne dans l'inconscience et l'arrestation respiratoire. D'autres effets du système nerveux central peuvent être des vomissements de nausées et de constriction des élèves. L'incidence des convulsions associées à l'utilisation d'anesthésiques locaux varie avec la procédure utilisée et la dose totale administrée.

Réactions du système cardiovasculaire

Les concentrations sanguines toxiques dépriment la conductivité cardiaque et l'excitabilité qui peuvent entraîner des arythmies ventriculaires austrioventriculaires et un arrêt cardiaque entraînant parfois des décès. De plus Sur-ladosage ].

Réactions allergiques

Les réactions de type allergique sont rares et peuvent se produire en raison de l'hypersensibilité à l'anesthésique local ou à d'autres ingrédients de formulation. Ces réactions sont caractérisées par des signes tels que l'œdème angioneurotique de l'urticaire érythème (y compris l'œdème laryngé) éternuement de la tachycardie éternuement des nausées vomissant les étourdissements syncope excessive de température élevée et éventuellement des symptômes de type anaphylactoïde (y compris l'hypotension sévère). La sensibilité croisée entre les membres du groupe anesthésique local de type amide a été signalée. L'utilité du dépistage de la sensibilité n'a pas été définitivement établie.

Chondrolyse

Les perfusions intra-articulaires des anesthésiques locaux après des procédures arthroscopiques et autres chirurgicales sont une utilisation non approuvée et il y a eu des rapports post-commercialisation de chondrolyse chez les patients recevant de telles perfusions. La majorité des cas signalés de chondrolyse ont impliqué l'articulation de l'épaule; Des cas de chondrolyse gléno-humérale ont été décrits chez les patients pédiatriques et les patients adultes après des perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux avec et sans épinéphrine pendant des périodes de 48 à 72 heures. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer si des périodes de perfusion plus courtes ne sont pas associées à ces résultats. Le temps d'apparition de symptômes tels que la raideur des douleurs articulaires et la perte de mouvement peuvent être variables mais peuvent commencer dès le deuxième mois après la chirurgie. Actuellement, il n'y a pas de traitement efficace pour la chondrolyse; Les patients qui ont connu une chondrolyse ont nécessité des procédures diagnostiques et thérapeutiques supplémentaires et certaines nécessitaient un remplacement d'arthroplastie ou d'épaule.

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été signalés en association avec une utilisation anesthésique locale. Bien que tous les patients soient à risque de patients atteints de méthémoglobinémie atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase déficitaire congénital ou idiopathique méthémoglobinemie cardiaque ou de compromis pulmonaire de moins de 6 mois et d'exposition concomitante aux agents oxydants ou à leurs métabolites plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la condition. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance étroite des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent se produire immédiatement ou peuvent être retardés quelques heures après l'exposition et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanotique et / ou une coloration anormale du sang. Les niveaux de méthémoglobine peuvent continuer d'augmenter; Par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter le système nerveux central plus grave et les effets indésirables cardiovasculaires, y compris les crises d'arythmies et la mort de coma. Arrêt de l'exparel et de tous les agents oxydants. Selon la gravité des signes et symptômes, les patients peuvent répondre aux soins de soutien, à savoir l'hydratation de l'oxygénothérapie. Une présentation clinique plus grave peut nécessiter un traitement avec une transfusion d'échange de bleu de méthylène ou de l'oxygène hyperbare.

Avertissements et précautions spécifiques à l'exparel

Comme il existe un risque potentiel de graves réactions indésirables potentiellement mortelles associées à l'administration de l'exparel de bupivacaïne doit être administrée dans un cadre où le personnel et l'équipement formés sont disponibles pour traiter rapidement les patients qui montrent des preuves de toxicité neurologique ou cardiaque [voir [voir Sur-ladosage ].

Il convient de pratiquer une prudence pour éviter l'injection intravasculaire accidentelle d'exparel. Des convulsions et un arrêt cardiaque ont eu lieu après une injection intravasculaire accidentelle de bupivacaïne et d'autres produits contenant de l'amide.

Évitez l'utilisation supplémentaire des anesthésiques locaux dans les 96 heures suivant l'administration de l'exparel [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Exciter has not been evaluated fou the following uses et therefoue is not recommended fou these routes of administration ou types of analgesia:

• épidural
• intrathécal
• Utilisation intravasculaire ou intra-articulaire
• Blocs nerveux régionaux autres que le bloc nerveux du plexus brachial interscalène Bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée et le bloc de canal adducteur

Exciter has not been evaluated fou use in the following patient populations et therefoue is not recommended fou administration to these groups.

• patients de moins de 6 ans pour l'infiltration
• Patients de moins de 18 ans pour le bloc nerveux du plexus brachial interscalène Bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée et l'adducteur
• Patientes enceintes

Le potential sensouy et/ou motou loss with Exciter is tempouary et varies in degree et duration depending on the site of injection et dose administered et may last fou up to 5 days as seen in clinical trials.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la bupivacaïne n'ont pas été menées.

Mutagenèse

Le mutagenic potential of bupivacaine has not been determined.

Altération de la fertilité

Le effect of bupivacaine on fertility has not been determined.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Lere are no studies conducted with Exciter in pregnant women. In animal reproduction studies embryo-fetal deaths were observed with subcutaneous administration of bupivacaine to rabbits during ouganogenesis at a dose equivalent to 1.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 266 mg. Subcutaneous administration of bupivacaine to rats from implantation through weaning produced decreased pup survival at a dose equivalent to 1.5 times the MRHD [see Données ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks to a fetus.

Le background risk of majou birth defects et miscarriage fou the indicated population is unknown. However the background risk in the U.S. general population of majou birth defects is 2-4% et of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Bupivacaine is contraindicated fou obstetrical paracervical block anesthesia. While Exciter has not been studied with this technique the use of bupivacaine fou obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia et death.

Bupivacaine can rapidly cross the placenta et when used fou épidural caudal ou pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal et neonatal toxicity [Voir Pharmacologie clinique ]. Le incidence et degree of toxicity depend upon the procedure perfoumed the type et amount of drug used et the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus et neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone et cardiac function.

Données

Données sur les animaux

Bupivacaine hydrochlouide was administered subcutaneously to rats et rabbits during the period of ouganogenesis (implantation to closure of the hard plate). Rat doses were 4.4 13.3 et 40 mg/kg/day (equivalent to 0.2 0.5 et 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons et a 60 kg human weight) et rabbit doses were 1.3 5.8 et 22.2 mg/kg/day (equivalent to 0.1 0.4 et 1.6 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons et a 60 kg human weight). No embryo-fetal effects were observed in rats at the doses tested with the high dose causing increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity.

Une diminution de la survie des PUP a été notée à 1,5 fois la MRHD dans une étude de développement pré-et postnatal de rat lorsque les animaux enceintes ont été administrés par des doses sous-cutanées de 4,4 13,3 et 40 mg / kg / jour de buipivacaïne (équivalentes à 0,2 0,5 et 1,5 fois le MRHD, respectivement sur la base de la BSA et de la proximité de la BSA et de 60 kg) à partir de la présquérir et de la présquins de la BSA et de 60 kg) à partir de la présquérir et de la présquins de la BSA et de 60 kg de poids humain) à travers des implactions (pendant la présceinte et de la présceinte et de la présceinte et de 60 kg de poids humain) à partir de la présquation et de la présceinte et de la présceinte et de la présquins de la BSA et de 60 KG) lactation).

Lactation

Résumé des risques

Des rapports limitées publiés par la bupivacaïne et son pipecoloxylide métabolite sont présents dans le lait maternel à de faibles niveaux. Il n'y a aucune information disponible sur les effets du médicament chez le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère et les effets indésirables potentiels sur le nourrisson allaité de l'exparel ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Le safety et effectiveness of Exciter to produce postsurgical local analgesia via infiltration have been established in pediatric patients aged 6 years et older. Use of Exciter fou this indication is suppouted by evidence from adequate et well-controlled studies in adults et pharmacokinetic (PK) et safety data in pediatric patients aged 6 years et older from Studies Peds-1 et Peds-2 [see Effets indésirables Pharmacologie clinique ].

• Étude PEDS-1 was a multicenter retomized open-label two-part study (NCT03682302) to evaluate the PK et safety of Exciter fou local infiltration in pediatric patients aged 6 to less than 17 years who were undergoing spine ou cardiac surgery (postsurgically patients were administered opioid rescue medication accouding to the study site’s stetard of care).
  • Groupe 1: 61 patients âgés de 12 à moins de 17 ans subissant des chirurgies de la colonne vertébrale ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit une expareil 4 mg / kg (maximum 266 mg) ou bupivacaïne HCl 2 mg / kg (maximum 175 mg).
  • Groupe 2: 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans en subissant des chirurgies de colonne vertébrale ou cardiaques ont reçu une expareil à ouverte 4 mg / kg (maximum jusqu'à 266 mg).
• Étude PEDS-2 was a phase 1 open-label study that evaluated the PK et safety of 4 mg/kg (maximum 266 mg) of Exciter (administered intraoperatively priou to wound closure) in 15 pediatric patients aged 12 to less than 17 who were undergoing spinal surgery.

Le safety et effectiveness of Exciter have not been established to produce postsurgical:

• Analgésie locale par infiltration chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans.
• Analgésie régionale via un bloc nerf du nerf du plexus brachial interscalène dans le bloc du canal de la FOSSA ou de l'adducteur poplitéal chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques d'infiltration locales de l'exparel (n = 823), 171 patients étaient supérieurs ou égaux à 65 ans et 47 patients étaient supérieurs ou égaux à 75 ans. Sur le nombre total de patients dans les études cliniques sur le nerf d'exparel (n = 1046), 312 patients étaient supérieurs ou égaux à 65 ans et 70 patients étaient supérieurs ou égaux à 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de l'exparel n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

Dans les études cliniques, des différences dans divers paramètres pharmacocinétiques ont été observées entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes. La bupivacaïne est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à la bupivacaïne peut être plus élevée chez les patients souffrant de troubles rénaux que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Parce que les patients de 65 ans et plus sont plus susceptibles d'avoir une augmentation des troubles rénaux, une surveillance des effets indésirables associés à l'exparel [voir [voir Effets indésirables ].

Trouble hépatique

Les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés par le foie. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques et une toxicité systémique anesthésique potentiellement locale [voir Pharmacologie clinique ]. Lerefoue consider increased monitouing fou local anesthetic systemic toxicity in patients with moderate to severe hepatic disease.

Trouble rénal

Bupivacaine is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of adverse reactions to Exciter may be greater in patients with renal impairment than in patients with noumal renal function. Lerefoue in patients with renal impairment increase monitouing fou Exciter-associated adverse reactions [see Effets indésirables ].

Comment utiliser un Respiclick Proair

Informations sur la surdose pour l'exparel

Présentation clinique

Les urgences aiguës des anesthésiques locales sont généralement liées aux concentrations plasmatiques élevées rencontrées lors de l'utilisation thérapeutique d'anesthésiques locaux ou à une injection intravasculaire involontaire d'une solution anesthésique locale [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Les signes et symptômes de surdose comprennent les symptômes du SNC (la paresthésie périorale vertigineuse des étourdissements dysarthrie confusion mentale obtudation mentale et perturbations visuelles et finalement des convulsions) et les effets cardiovasculaires (qui vont de l'hypertension et de la tachycardie à l'hypotension de la dépression myocardique Bradycardie et asystole).

Les taux plasmatiques de bupivacaïne associés à la toxicité peuvent varier. Bien que des concentrations de 2500 à 4000 ng / ml aient été signalées pour provoquer des symptômes subjectifs précoces du SNC de la toxicité de la bupivacaïne des symptômes de toxicité ont été signalés à des niveaux aussi bas que 800 ng / ml.

Gestion de la surdose anesthésique locale

Au premier signe de changement, l'oxygène doit être administré.

Le first step in the management of convulsions as well as underventilation ou apnea consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway et assisted ou controlled ventilation with oxygen et a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatouy measures the adequacy of the circulation should be evaluated keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratouy suppout et if the status of the circulation permits small increments of an ultra-shout acting barbiturate (such as thiopental ou thiamylal) ou a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. Le clinician should be familiar priou to the use of anesthetics with these anticonvulsant drugs. Suppoutive treatment of circulatouy depression may require administration of intravenous fluids et when appropriate a vasopressou dictated by the clinical situation (such as ephedrine to enhance myocardial contractile fouce).

S'il n'est pas traité immédiatement, les convulsions et la dépression cardiovasculaire peuvent entraîner des arythmies de bradycardie et un arrêt cardiaque de l'hypoxie. Si un arrêt cardiaque doit se produire des mesures de réanimation cardiopulmonaire standard doit être instituée.

L'intubation endotrachéale en utilisant des médicaments et des techniques familières au clinicien peut être indiqué après l'administration initiale d'oxygène par masque si des difficultés sont rencontrées dans le maintien d'une voie aérienne brevetée ou en cas de soutien ventilatoire prolongé (assisté ou contrôlé) est indiqué.

Contre-indications pour l'exparel

Exciter is contraindicated in obstetrical paracervical block anesthesia [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. While Exciter has not been tested with this technique the use of bupivacaine HCl with this technique has resulted in fetal bradycardia et death.

Pharmacologie clinique fou Exparel

Mécanisme d'action

Anesthésiques locaux block the generation et the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold fou electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse et by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination et conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the ouder of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception et (5) skeletal muscle tone.

Pharmacodynamique

L'absorption systémique des anesthésiques locaux produit des effets sur les systèmes nerveux cardiovasculaires et centraux. Aux concentrations sanguines, obtenues avec des doses thérapeutiques normales, les changements dans la contractalité de réfractabilité de l'excitabilité de la conduction cardiaque et la résistance vasculaire périphérique sont minimes. Cependant, les concentrations sanguines toxiques dépriment la conductivité cardiaque et l'excitabilité qui peuvent conduire à des arythmies ventriculaires de bloc auriculo-ventriculaires et à un arrêt cardiaque entraînant parfois des décès. De plus, la contractilité myocardique est déprimée et une vasodilatation périphérique se produit entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle. Les rapports cliniques et la recherche sur les animaux suggèrent que ces changements cardiovasculaires sont plus susceptibles de se produire après une injection intravasculaire accidentelle de bupivacaïne.

Après l'absorption systémique, les anesthésiques locaux peuvent produire une dépression de stimulation du système nerveux central ou les deux. La stimulation centrale apparente se manifeste comme des tremblements d'agitation et les frissons progressant vers des convulsions suivis de la dépression et du coma progressant finalement à l'arrestation respiratoire. Cependant, les anesthésiques locaux ont un effet dépresseur primaire sur la moelle et sur les centres plus élevés. Le stade déprimé peut se produire sans un état excité préalable.

Pharmacocinétique

Après l'administration d'exparel, les taux plasmatiques systémiques de bupivacaïne ont été observés pendant 96 heures après l'infiltration locale 120 heures après le bloc nerveux du plexus brachial interscalène 168 heures après le bloc nerveux sciatique dans la FOSSA poplitée et 168 heures après le bloc du canal adducteur [ Avertissements et précautions ]. In general peripheral nerve blocks have shown systemic plasma levels of bupivacaine fou extended duration when compared to local infiltration. Systemic plasma levels of bupivacaine following administration of Exciter are not courelated with local efficacy.

Absorption

Le rate of systemic absouption of bupivacaine is dependent upon the total dose of Exciter administered the route of administration et the vascularity of the administration site.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'exparel après l'infiltration locale et suivant un bloc nerveux du nerf du plexus brachial interscalène dans le bloc du canal de la FOSSA et de l'adducteur poplitéal ont été évalués après des procédures chirurgicales. Les statistiques descriptives des paramètres pharmacocinétiques des doses d'exparel représentative dans chaque étude sont fournies dans le tableau 5 pour les patients adultes après administration de doses uniques d'exparel via une infiltration locale; Tableau 6 pour les patients adultes après administration de doses uniques d'exparel via un bloc nerveux; et dans le tableau 7 pour les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 17 ans après l'administration de doses uniques d'exparel via une infiltration locale.

Tableau 5: Résumé des paramètres pharmacocinétiques de la bupivacaïne après administration de doses uniques d'exparel via une infiltration locale chez les patients adultes

Tableau 6: Résumé des paramètres pharmacocinétiques de la bupivacaïne après administration de doses uniques d'exparel via un bloc nerveux chez les patients adultes (études 3 4 et 5)

Tableau 7: Résumé des paramètres pharmacocinétiques de la bupivacaïne après administration de doses uniques d'exparel via l'infiltration locale chez les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 17 ans (études PEDS-1 et PEDS-2)

Distribution

Une fois que la bupivacaïne a été libérée de l'exparel et est absorbée par la distribution systématique de la bupivacaïne devrait être la même que pour toute formulation de solution de bupivacaïne HCL.

Anesthésiques locaux including bupivacaine are distributed to some extent to all body tissues with high concentrations found in highly perfused ougans such as the liver lungs heart et brain.

Anesthésiques locaux including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. Le rate et degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization et (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available fou placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). Le extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization et lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Élimination

Métabolisme

Les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés principalement dans le foie par conjugaison avec de l'acide glucuronique. La pipecoloxylidide (PPX) est le métabolite majeur de la bupivacaïne; Environ 5% de la bupivacaïne est convertie en PPX. L'élimination du médicament dépend en grande partie de la disponibilité des sites de liaison aux protéines plasmatiques dans la circulation pour le transporter dans le foie où il est métabolisé.

Divers paramètres pharmacocinétiques des anesthésiques locaux peuvent être considérablement modifiés par la présence d'une maladie hépatique. Les patients atteints de maladie hépatique, en particulier ceux atteints d'une maladie hépatique sévère, peuvent être plus sensibles aux toxicités potentielles des anesthésiques locaux de type amide.

Excrétion

Une fois la bupivacaïne libérée de l'exparel et est absorbée par l'excrétion de bupivacaïne systématique devrait être la même que pour les autres formulations de bupivacaïne.

Le kidney is the main excretouy ougan fou most local anesthetics et their metabolites. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine.

L'excrétion urinaire est affectée par la perfusion urinaire et les facteurs affectant le pH urinaire. L'acidification de l'urine accélère l'élimination rénale des anesthésiques locaux. Divers paramètres pharmacocinétiques des anesthésiques locaux peuvent être considérablement modifiés par la présence de facteurs de maladie rénale affectant le pH urinaire et le flux sanguin rénal.

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Parce que les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés par le foie, les effets d'une diminution de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de la bupivacaïne après l'administration d'exparel ont été étudiés chez des patients présentant une altération hépatique modérée. Conformément à la clairance hépatique des concentrations plasmatiques moyennes de bupivacaïne, étaient plus élevées chez les patients présentant une déficience hépatique modérée que chez les volontaires témoins sains avec environ 1,5 et 1,6 fois les valeurs moyennes pour CMAX et la zone sous la courbe (AUC) respectivement. [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

Aperçu des études cliniques chez les patients adultes

Dans cinq études cliniques contrôlées par placebo en double contre-aveugle multicentriques chez les adultes, l'efficacité de l'exparel a été établie pour produire un post-chirurgical:

• Analgésie locale via l'infiltration: une étude a évalué l'utilisation de l'exparel chez les patients subissant une golionectomie (étude 1); L'autre étude a évalué l'utilisation de l'exparel chez les patients subissant une hémorroïdectomie (étude 2) [voir Études cliniques ].
• Analgésie régionale par utilisation périnéale: Une étude (étude 3) a évalué l'utilisation de l'exparel comme bloc nerveux du plexus brachial via une approche interscalène ou supraclaviculaire chez les patients subissant une arthroplastie totale de l'épaule (TSA) ou une réparation de coiffe des rotateurs (RCR) (seuls deux patients avaient des blocs nerveux via l'approche supraclaviculaire); Une étude a évalué l'utilisation de l'exparel comme bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée chez les patients subissant une oinionctomie (étude 4); et une étude a évalué l'utilisation de l'exparel comme bloc de canal adducteur chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou (TKA) (étude 5) [voir Études cliniques ].

Quatre études supplémentaires (études 6 7 8 et 9) [voir Études cliniques ] n'a pas fourni suffisamment de données d'efficacité et / ou de sécurité pour soutenir une indication pour les blocs nerveux suivants: bloc fémoral chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou, un bloc nerveux intercostal chez les patients subissant une thoracotomie postéro-latérale et une sciatique combinée (dans la fosse poplitée) et un sciatique sciatique) et un bloc nerveux saphennes (voir un bloc nerveux [voir par canal adducteur [voir le bloc nerveux poplitéal) et saphennes (dans le bloc-canal adducteur) [voir le bloc nerveux [voir poplitéal) et saphennes (dans le bloc-canal adducteur) [voir la fosse poplitée) et saphennes (dans le bloc-canal adducteur) [voir la fosse poplitée) et Saphenous (dans le canal du canal adducteur) [voir le bloc nerveux poplitéal) et le bloc nerveux saphenseur (dans le canal du canal adducteur) [voir FOSSA POPLITÉ Indications et utilisation ].

Études chez les adultes pour produire une analgésie locale post-chirurgicale

Étude 1: Infiltration Fou Boionectomie In Adults

Un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo contrôlé (NCT00890682) (Study 1) a évalué l'innocuité et l'efficacité de 106 mg (8 ml) d'exparel chez 193 patients adultes subissant une oionnectomie. L'âge moyen était de 43 ans (intervalle de 18 à 72).

Les médicaments d'étude ont été administrés directement dans le site à la fin de la chirurgie avant la fermeture. Il y avait une infiltration de placebo ou 7 ml d'exparel dans les tissus entourant l'ostéotomie et 1 ml dans le tissu sous-cutané.

L'intensité de la douleur a été évaluée par les patients sur une échelle de notation numérique de 0 à 10 (NRS) à 72 heures. Les patients postopératoires ont reçu des médicaments de sauvetage (5 mg d'oxycodone / 325 mg d'acétaminophène par voie orale toutes les 4 à 6 heures au besoin) ou si cela était insuffisant dans les 24 premières heures de kétorolac (15 à 30 mg IV). La principale mesure des résultats était la zone sous la courbe (AUC) des scores d'intensité de la douleur NRS (scores cumulatifs de la douleur) collectés au cours de la première période de 24 heures. Il y avait un effet de traitement significatif pour l'exparel par rapport au placebo. Exparel a démontré une réduction significative de l'intensité de la douleur par rapport au placebo jusqu'à 24 heures. Il n'y avait pas de différence significative dans la quantité d'équivalents de morphine utilisés pendant 72 heures après la chirurgie 43 mg contre 42 mg pour le placebo et l'exparel respectivement. De plus, il n'y avait pas de différence significative dans le pourcentage de patients qui utilisaient le kétorolac 43% contre 31% pour le placebo et l'exparel respectivement.

Étude 2: Infiltration Fou Hémorroïdectomie In Adults

Un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo contrôlé (NCT00890721) (étude 2) a évalué l'innocuité et l'efficacité de 266 mg (20 ml) d'exparel chez 189 patients adultes subissant une hémorroïdectomie. L'âge moyen était de 48 ans (intervalle de 18 à 86).

Exciter ou placebo were administered directly into the site (greater than ou equal to 3 cm) at the conclusion of the surgery. Dilution of 20 mL of Exciter with 10 mL of saline fou a total of 30 mL was divided into six 5-mL aliquots. A field block was perfoumed by visualizing the anal sphincter as a clock face et slowly infiltrating one aliquot to each of the even numbers.

L'intensité de la douleur a été évaluée par les patients sur 0 à 10 NR à plusieurs reprises jusqu'à 72 heures. Les patients postopératoires ont reçu des médicaments de sauvetage (sulfate de morphine 10 mg intramusculaire toutes les 4 heures au besoin).

Le primary outcome measure was the AUC of the Non.S pain intensity scoues (cumulative pain scoues) collected over the first 72-hour period.

Lere was a significant treatment effect fou Exciter compared to placebo. Voir Figure 1 fou the mean pain intensity over time fou the Exciter et placebo treatment groups fou the 72hour efficacy period.

Figure 1: Intensité de douleur moyenne par rapport à la parcelle de temps pour l'étude de l'hémorroïdectomie (C-316)

Lere were statistically significant but small differences in the amount of opioid rescue analgesia used across the treatment groups the clinical benefit of which has not been established. Le median time to rescue analgesic use was 15 hours fou patients treated with Exciter et one hour fou patients treated with placebo. Twenty-eight percent of patients treated with Exciter required no rescue medication at 72 hours compared to 10% treated with placebo. Fou those patients who did require rescue medication the mean amount of mouphine sulfate intramuscular injections used over 72 hours was 22 mg fou patients treated with Exciter et 29 mg fou patients treated with placebo.

Études de blocs nerveux chez les adultes pour produire une analgésie régionale post-chirurgicale

Étude 3: Bloc nerveux du plexus brachial interscalène pour réparation totale d'arthroplastie ou de coiffe des rotateurs chez les adultes

Une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée multicentrique (NCT02713230) (étude 3) a été menée chez 156 patients adultes subissant une réparation primordiale d'arthroplastie totale unilatérale de l'épaule ou des rotateurs avec une anesthésie générale. L'âge moyen était de 61 ans (intervalle de 33 à 80). Avant la procédure chirurgicale, les patients ont reçu 133 mg (10 ml) d'exparel agrandie avec une solution saline normale à 20 ml ou un placebo comme bloc nerveux du plexus brachial (utilisation périnéale) via une approche interscalène ou supraclaviculaire avec une guidage échographique. Seuls deux patients ont reçu un bloc nerveux avec exparel par approche supraclaviculaire. Les patients post-chirurgiquement ont reçu de l'acétaminophène / paracétamol jusqu'à 1000 mg par voie orale ou par voie intraveineuse toutes les 8 heures à moins que la contre-indiquée. Les patients ont été autorisés aux médicaments de sauvetage des opioïdes administrés initialement sous forme d'oxycodone à libération immédiate orale (initiant à 5-10 mg toutes les 4 heures ou au besoin). Si un patient ne pouvait pas tolérer des médicaments oraux, de la morphine intraveineuse (NULL,5 à 5 mg) ou une hydromorphone (NULL,5 à 1 mg) pourrait être administrée toutes les 4 heures ou au besoin.

Dans l'étude 3, il y a eu un effet de traitement statistiquement significatif pour l'exparel par rapport au placebo dans les scores de douleur cumulative à 48 heures, mesurées par l'ASC des scores d'intensité de la douleur à l'échelle visuelle (EVA). Il y avait des différences statistiquement significatives mais petites dans la quantité de consommation d'opioïdes pendant 48 heures dont le bénéfice clinique n'a pas été démontré. Pour les patients qui ont nécessité des médicaments de sauvetage, la quantité moyenne de sauvetage d'opioïdes équivalent à la morphine utilisée plus de 48 heures était de 12 mg pour les patients traités à l'exparel et 54 mg pour les patients traités par placebo et 23 mg avec des patients traités à l'exparel contre 70 mg pour les patients traités par placebo pendant 72 heures.

Bien qu'à 48 heures, 9 patients (13%) dans le groupe Exparel soient restés sans opioïdes par rapport à 1 patient (1%) dans le groupe placebo une différence qui était statistiquement significative à 72 heures, il y avait 4 (6%) patients dans le groupe Exparel qui restaient sans opioïde par rapport à 1 (1%) de patient dans le groupe placebo une différence qui n'est pas statistiquement significative.

Étude 4: bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée pour la oinionectomie chez les adultes

Une étude active en double aveugle randomisée multicentrique (NCT05157841) (étude 4) a été réalisée chez 185 patients adultes subissant une oiffectomie. L'âge moyen était de 49 ans (intervalle de 18 à 76).

Avant la procédure chirurgicale, les patients ont reçu 133 mg d'exparel mélangés à 20 ml de solution saline ou 50 mg (20 ml) de bupivacaïne HCl à 0,25% mélangée à 10 ml de solution saline via un bloc nerveux sciatique (utilisation périneurale) dans la fosse poplitée. Tous les patients ont reçu 100 mg (20 ml) de bupivacaïne à libération immédiate à 0,5% de HCl à libération immédiate comme bloc de champ de mayo après l'administration du médicament (c'est-à-dire dans la salle d'opération immédiatement avant l'incision chirurgicale). Tous les patients ont également reçu une dose de 1000 mg d'acétaminophène intraveineux (IV) au moment de l'incision chirurgicale. Le fentanyl IV a été autorisé pour le contrôle de la douleur peropératoire (ne dépassant pas 1 mcg / kg, sauf si médicalement nécessaire).

Tous les patients post-chirurgicalement ont reçu une dose postopératoire de 1000 mg IV acétaminophène administrée environ 8 heures après la première dose (environ 8 heures après l'incision). Les patients ont reçu des analgésiques selon les besoins; Les opioïdes n'ont pas été donnés sur un horaire prédéterminé. Les patients ont été autorisés aux médicaments de sauvetage des opioïdes administrés initialement sous forme d'oxycodone à libération immédiate orale (initiant à 5 mg et augmentant la dose à 10 mg si la dose initiale des opioïdes était insuffisante). Si un patient ne pouvait pas tolérer les médicaments oraux ou si le soulagement de la douleur orale de l'oxycodone était insuffisant de morphine IV (initiée à 2 mg) ou l'hydromorphone (initié à 0,2 mg) pourrait être administré. Aucun AINS ou d'autres opioïdes, y compris le tramadol, n'a été autorisé pour la gestion de la douleur révolutionnaire et qu'aucune acétaminophène (autre que l'acétaminophène IV prévue) n'a été utilisée pour la douleur révolutionnaire.

Dans l'étude 4, il y a eu un effet de traitement statistiquement significatif pour l'exparel (avec 0,5% de bupivacaïne à libération immédiate comme un bloc de champ de mayo) par rapport à la bupivacaïne HCl (avec 0,5% de bupivacaïne à libération immédiate HCL comme un bloc de champ de mayo) dans les scores de douleur cumulative à 96 heures comme mesuré par l'UCS de la NRS Intensity Scores. Il y avait des différences statistiquement significatives dans la quantité totale de médicaments opioïdes post-chirurgicaux utilisés pendant 96 heures dont le bénéfice clinique n'a pas été démontré. Pour les patients qui avaient besoin de médicaments opioïdes post-chirurgicaux, la quantité moyenne de sauvetage d'opioïdes équivalent à la morphine utilisée plus de 96 heures était de 18 mg pour les patients traités par un bloc de terrain de Mayo Exparel et 45 mg pour les patients traités par un bloc de terrain de Bupivacaïne HCL Mayo. Il y avait également une différence statistiquement significative dans le pourcentage de patients sans opioïdes à 96 heures par rapport à la bupivacaïne HCl (24% dans le bloc de champ Mayo Exparel vs 6% dans le bloc de terrain de la Bupivacaine HCL Mayo).

Voir Figure 2 fou the LS mean pain intensity scoues after administration of either 133 mg of Exciter ou 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl.

Figure 2: Intensité de la douleur NRS après administration du médicament à l'étude par bloc nerveux sciatique dans la fosse poplitée.

Étude 5: Bloc du canal adducteur pour l'arthroplastie totale du genou chez les adultes

Une étude active en double aveugle randomisée multicentrique (NCT05139030) (étude 5) a été menée chez 166 patients adultes subissant une arthroplastie totale unilatérale du genou unilatérale. L'âge moyen était de 62 ans (extrêmes 37 à 83).

Avant la procédure chirurgicale que les patients ont reçu (via le bloc du canal adducteur) (utilisation périneurale):

• 133 mg (10 ml) d'Exparel à 1,3% admis avec 50 mg (10 ml) de bupivacaïne HCl à 0,5% ou
• 50 mg (10 ml) de bupivacaïne HCl 0,5% mélangée à 10 ml de solution saline normale.

Tous les patients ont également reçu 37,5 mg (15 ml) de bupivacaïne à libération immédiate à 0,25% comme infiltration entre l'artère poplitée et la capsule du bloc du genou (IPACK) immédiatement après l'administration du médicament d'étude. Tous les patients ont reçu une anesthésie vertébrale immédiatement avant la chirurgie avec 0,5% de bupivacaïne HCl (jusqu'à 15 mg). Tous les patients ont également reçu une dose de 1000 mg d'acétaminophène intraveineux (IV) au moment de l'incision chirurgicale. Le fentanyl IV a été autorisé pour le contrôle de la douleur peropératoire (ne dépassant pas 1 ug / kg, sauf si médicalement nécessaire).

Tous les patients post-chirurgicalement ont reçu une dose postopératoire de 1000 mg IV acétaminophène administrée environ 8 heures après la première dose (environ 8 heures après l'incision). Les patients ont reçu des analgésiques sur une base en tant que nécessaire pour des douleurs révolutionnaires; Les opioïdes n'ont pas été donnés sur un horaire prédéterminé. Les patients ont été autorisés aux médicaments de sauvetage des opioïdes administrés initialement sous forme d'oxycodone à libération immédiate orale (initiant à 5 mg et augmentant la dose à 10 mg si la dose initiale des opioïdes était insuffisante). Si un patient ne pouvait pas tolérer les médicaments oraux ou si le soulagement de la douleur orale de l'oxycodone était insuffisant de morphine IV (initiée à 2 mg) ou l'hydromorphone (initié à 0,2 mg) pourrait être administré. Aucun AINS ou d'autres opioïdes, y compris le tramadol, n'a été autorisé pour la gestion de la douleur révolutionnaire et qu'aucune acétaminophène (autre que l'acétaminophène IV prévue) n'a été utilisée pour la douleur révolutionnaire.

Dans l'étude 5, il y a eu un effet de traitement statistiquement significatif pour le bloc IPACK de l'exparel par rapport au Bupivacaïne HCL IPACK dans les scores de douleur cumulative à 96 heures telles que mesurées par l'AUC des scores d'intensité de la douleur NRS. Il y avait des différences statistiquement significatives dans la quantité totale de médicaments opioïdes post-chirurgicaux utilisés pendant 96 heures dont le bénéfice clinique n'a pas été démontré. Pour les patients qui avaient besoin de médicaments opioïdes post-chirurgicaux, la quantité moyenne de sauvetage d'opioïdes équivalent à la morphine utilisée en 96 heures était de 102 mg pour les patients traités par IPACK exparent et 133 mg pour les patients traités par Bupivacaine HCL IPACK. Le délai médian pour la première utilisation post-chirurgicale était de 4,2 heures pour les patients traités par IPACK d'exparel et 3,6 heures pour les patients traités par Bupivacaine HCL IPACK.

Voir Figure 3 fou LS mean pain intensity scoues after administration of either 133 mg of 1.3% Exciter admixed with 50 mg) of 0.5% bupivacaine HCl ou 50 mg of 0.5% bupivacaine HCl.

Figure 3: Intensité de la douleur NRS après l'administration de médicament à l'étude par un bloc de canal adducteur

Études qui ne soutiennent pas une indication pour certains blocs nerveux chez les adultes

Études 6 et 7: démonstration inadéquate de l'efficacité et de la sécurité dans le bloc nerveux fémoral dans l'arthroplastie totale du genou

Exciter was administered via a femoual nerve block in two placebo-controlled studies in adults (Studies 6 et 7). Le results of these studies did not suppout a femoual nerve block indication due to inadequate safety data (Étude 6) et/ou due to inadequate efficacy findings (Étude 7). In addition patient falls were repouted only in the Exciter treatment groups et none was repouted in placebo groups.

Étude 6

Étude 6 a multicenter retomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT01683071) was conducted in 196 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general ou spinal anesthesia. Le mean age was 65 years (range 42 to 88). Priou to the surgical procedure 266 mg (20 ml) of Exciter ou placebo was administered as a femoual nerve block with ultrasound guidance. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication administered initially by intravenous injection of hydromouphone et subsequently by a patient-controlled analgesia (PCA) pump containing mouphine ou hydromouphone only. Once patients were tolerating oual medication oual immediate-release oxycodone was administered on an as-needed basis (but not moue than 10 mg every 4 hours) ou if that was insufficient a third rescue of 1.25 mg/mL of 0.125% bupivacaine HCl was administered at a rate of 8 mL per hour via the previously placed femoual nerve catheter.

Dans cette étude, il y avait un effet de traitement statistiquement significatif pour l'exparel par rapport au placebo dans les scores de douleur cumulative à 72 heures, mesurées par l'ASC des scores d'intensité de la douleur NRS (au repos).

Lere was a statistically significant although small decrease in opioid consumption fou the Exciter treatment group compared to the placebo group the clinical benefit of which has not been established. All patients in both the Exciter et placebo treatment groups required opioid rescue medication during the first 72 hours. Le mean amount of opioid rescue used over 72 hours was 76 mg fou patients treated with Exciter et 103 mg fou patients treated with placebo.

Le study was inadequate to fully characterize the safety of Exciter when used fou femoual nerve block due to patient falls which occurred only in the Exciter-treated patients et not in the placebo-treated patients.

Étude 7

Étude 7 a multicenter retomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT02713178) was conducted in 230 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general ou spinal anesthesia. Le mean age was 65 years (range 39 to 89). Priou to the surgical procedure either 266 mg (20 ml) of Exciter ou 133 mg (10 mL) of Exciter plus 10 mL of noumal saline ou placebo was administered as a femoual nerve block with ultrasound guidance. In addition to study drug 8 mL of 0.5% bupivacaine HCl diluted with 8 mL of noumal saline was administered by the surgeon as a periarticular infiltration to the posteriou capsule (8 mL each behind the medial et lateral condyles) befoue placement of the prosthesis. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication consisting of oual immediate-release oxycodone (initiated at 5 to 10 mg every 4 hours ou as needed). If a patient could not tolerate oual medication IV mouphine (2.5 to 5 mg) ou hydromouphone (0.5 to 1 mg) was permitted every 4 hours ou as needed. Patient-controlled analgesia was not permitted. No other analgesic agents including NSAIDs were permitted through 108 hours.

Cependant, pour refléter la norme actuelle de soins de la thérapie multimodale post-chirurgicale, tous les patients ont reçu de la cyclobenzaprine (une dose unique de 10 mg par voie orale ou au besoin) et de l'acétaminophène / paracétamol (jusqu'à 1000 mg par voie orale ou IV toutes les 8 heures pour une dose quotidienne totale maximale de 3000 mg) post-urbiquement.

Dans cette étude, il n'y a eu aucun effet de traitement statistiquement significatif pour le groupe Exparel par rapport au groupe placebo dans les scores d'intensité cumulative de la douleur ou la consommation totale d'opioïdes. Tous les patients des groupes de traitement des exparements et placebo ont nécessité des médicaments de sauvetage opioïdes sur 72 heures. Le Tmax médian de la bupivacaïne observé dans cette étude était de 72 heures avec une fourchette de 2,5 à 108 heures. Semblable à l'étude 6 Les chutes des patients ne se sont produites que chez les patients traités par l'exparel et non les patients traités par placebo.

Étude 8: manque d'efficacité dans le bloc nerveux intercostal pour la thoracotomie postéro-latérale

Une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo a été menée chez 191 patients adultes subissant une thoracotomie postéro-latérale sous anesthésie générale (NCT01802411) (étude 8). L'âge moyen était de 58 ans (intervalle de 18 à 82).

Une fois la procédure chirurgicale terminée, mais avant la fermeture du site chirurgical, 266 mg (20 ml) d'exparel ont été administrés par le chirurgien comme un bloc nerveux intercostal divisé en trois doses égales en trois seringues d'environ 88 mg dans un volume de 6,6 ml par nerf et administré en dessous). Les patients post-chirurgicalement ont été autorisés aux médicaments de sauvetage opioïdes administrés initialement par du fentanyl 100 mcg intraveineux qui devait être administré une fois par bolus uniquement. Pour les sites américains, le deuxième médicament de sauvetage devait être une morphine ou une hydromorphone administrée par le PCA. Pour les sites européens, le deuxième médicament de sauvetage devait être administré par intramusculaire jusqu'à 10 mg toutes les 4 heures. Dans tous les sites, une fois qu'un patient tolérait l'oxycodone à libération immédiate orale de médicaments oraux a été administré (mais pas plus de 10 mg toutes les 4 heures). Les patients qui n'ont pas atteint un soulagement adéquat de la douleur avec ce régime devaient être retirés de l'étude et suivis uniquement pour la sécurité.

Dans cette étude, il n'y a eu aucun effet de traitement statistiquement significatif pour l'exparel 266 mg par rapport au placebo dans les scores d'intensité cumulative de la douleur ou la consommation totale d'opioïdes. Quatre pour cent des patients traités par exparel ne nécessitent aucun médicament de sauvetage à 72 heures, contre 1% traité avec un placebo. Pour les patients qui ont besoin de médicaments de sauvetage, la quantité moyenne de sauvetage d'opioïdes utilisé en 72 heures était de 71 mg pour les patients traités par l'exparel et 71 mg pour les patients traités par placebo. Le Tmax médian de la bupivacaïne observé dans cette étude était de 1 heure avec une fourchette de 0,5 à 50 heures.

Étude 9: Manque d'efficacité dans l'étude de bloc nerveux sciatique (dans la fosse poplitée) et saphène (dans le canal adducteur) dans les chirurgies des membres inférieurs

Un essai à contrôle actif en double aveugle multicentrique randomisé (NCT04518462) (étude 9) a été mené chez 119 patients adultes qui ont subi des procédures de pied et de cheville (oinionectomie d'abord contrefafée de fusion métatarsophalangienne

• 266 mg of Exciter (20 ml) admixed with 20 mL of 0.9% Sodium Chlouide Injection (referred to as noumal saline (NS))
• 266 mg of Exciter (20 ml) admixed with 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl (20 ml) ou
• 100 mg de bupivacaïne 0,25% (40 ml).

Le total volume (40 mL) was divided evenly between the two blocks. All patients received general anesthesia ou nonopioid sedation (except fentanyl); were allowed medication fou intraoperative nausée/vomissement prevention; et were allowed medication fou breakthrough pain postsurgery which followed a step-wise approach starting with acetaminophen ou a nonsteroidal anti-inflammatouy drug (not exceeding the maximum dose) et if needed escalating to an initial 5 mg dose of oxycodone then to a 10 mg dose of oxycodone et finally to intravenous mouphine (initiated at 2 mg) ou intravenous hydromouphone (initiated at 0.2 mg).

Dans l'étude 9, il n'y avait pas de différence significative dans la zone du critère d'évaluation principal [la moindre moyenne carrée (LSM) sous le score de douleur de l'échelle numérique de la courbe (AUC) (NRS) de 0 à 96 heures après la chirurgie] entre l'exparel NS et les groupes de traitement de Bupivacaine HCL à 0,25%. Les différences de consommation cumulative des opioïdes entre les groupes étaient non significatives 0-96 heures après la chirurgie. La quantité de LSM d'opioïdes a reçu plus de 96 heures était de 21 mg dans le groupe Exparel et de 20 mg dans le groupe Bupivacaine HCL.

Informations sur les patients pour l'exparel

Informer les patients que l'utilisation d'anesthésiques locaux peut faire de la méthémoglobinémie une maladie grave qui doit être traitée rapidement. Conseiller aux patients ou aux soignants de consulter des soins médicaux immédiats si eux ou quelqu'un qui connaissent les signes ou symptômes suivants: peau de couleur gris pâle ou bleu (cyanose); mal de tête; fréquence cardiaque rapide; essoufflement; étourdissement; ou fatigue.

Informer les patients à l'avance que l'exparel peut provoquer une perte temporaire de sensation ou d'activité motrice qui peut durer jusqu'à 5 jours.