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Vaccins, inactivés, virauxFlulaval
Résumé
Qu'est-ce que Flulaval?
Flulaval (vaccin contre le virus de la grippe) est une vaccination par un «virus tué» utilisé pour prévenir l'infection causée par le virus de la grippe. Le vaccin est réaménagé chaque année pour contenir des souches spécifiques de virus de la grippe inactivé (tué) qui sont recommandés par les responsables de la santé publique pour cette année.
Quels sont les effets secondaires du flulaval?
Les effets secondaires courants du flulaval comprennent:
- fièvre
- frissons
- Association légère ou pleure chez les enfants
- Réactions du site d'injection (Bruise Doule Sweling ou une bosse)
- mal de tête
- sentiment fatigué ou
- Douleurs articulaires ou musculaires
Cherchez des soins médicaux ou appelez le 911 à la fois si vous avez les effets secondaires graves suivants:
- Des symptômes oculaires graves tels que la perte de vision soudaine floue du tunnel de vision de la vision de la vision des yeux ou de l'enflure ou de voir des halos autour des lumières;
- Symptômes cardiaques graves tels que les battements cardiaques rapides ou battants; flotter dans votre poitrine; essoufflement; et des étourdissements soudains, de la légèreté ou de l'évanouissement;
- Maux de tête sévères Confusion Slurred Speech Bras ou Ligne Proulitude Trouble de la merde Perte de coordination Sentiment des muscles très rigides très rigides Fièvre élevée Propice ou des tremblements.
Ce document ne contient pas tous les effets secondaires possibles et d'autres peuvent survenir. Vérifiez auprès de votre médecin des informations supplémentaires sur les effets secondaires.
Dose pour le flulaval
Le flulaval est administré comme une seule injection de dose de 0,5 ml par voie intramusculaire de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.
Quelles substances ou suppléments de médicaments interagissent avec flulaval?
Flulaval peut interagir avec les médicaments de la phénytoine théophylline dans le sang de sang pour traiter ou prévenir le rejet ou les médicaments de transplantation d'organes pour traiter psoriasis polyarthrite rhumatoïde ou autre auto-immun troubles. Dites à votre médecin tous les médicaments et suppléments que vous utilisez et tous les vaccins que vous avez récemment reçus.
Flulaval pendant la grossesse ou l'allaitement
Les vaccins peuvent être nocifs pour un fœtus et ne doivent généralement pas être donnés à une femme enceinte. Cependant, le fait de ne pas vacciner la mère pourrait être plus nocif pour le bébé si la mère est infectée par une maladie que ce vaccin pourrait empêcher. Consultez votre médecin si vous devriez recevoir Flulaval. On ne sait pas si le vaccin flulaval passe dans le lait maternel ou si cela pourrait nuire à un bébé qui allaitait. Consultez votre médecin avant l'allaitement.
Informations Complémentaires
Notre centre de médicaments à effets secondaires flulaval (vaccin contre le virus de la grippe) offre une vue complète des informations sur les médicaments disponibles sur les effets secondaires potentiels lors de la prise de ce médicament.
Informations sur les médicaments de la FDA
- Description de la drogue
- Indications
- Effets secondaires
- Avertissements
- Surdosage
- Pharmacologie clinique
- Guide des médicaments
Description du flulaval
Le vaccin contre la grippe quadrivalent flulaval pour l'injection intramusculaire est un vaccin contre le virus de la grippe inactivé à la virion divisé quadrivalent préparé à partir d'un virus propagé dans la cavité allantoïque des œufs embryonnaires des poules. Chacun des virus de la grippe est produit et purifié séparément. Le virus est inactivé avec un traitement à la lumière ultraviolette suivi par un traitement au formaldéhyde purifié par centrifugation et perturbé avec du désoxycholate de sodium.
Le quadrivalent flulaval est un opalescent stérile translucide en suspension blanche dans une solution saline tamponnée au phosphate qui peut légèrement les sédiments. Le sédiment reçoit en tremblant pour former une suspension homogène.
Le quadrivalent flulaval a été standardisé conformément aux exigences de l'USPHS pour la saison des grippe 2018-2019 et est formulée pour contenir 60 microgrammes (MCG) d'hémagglutinine (ha) par dose de 0,5 ml dans le rapport recommandé de 15 mcg ha de chacun des 4 virus suivants (2 souches A et 2 b): A / Singapore / GP1908 / 2015 (H1N): A / Singapore / GP1908 / 2015) IVR-180 (A / Michigan / 45/2015 [H1N1] Virus de type PDM09) A / Singapour / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) IVR-186 B / Maryland / 15/2016 NYMC BX-69A (A B / Colorado / 06/2017-type de type) et B / Phuket / 3073.
La seringue pré-remplie est formulée sans conservateurs et ne contient pas de thimérosal. Chaque dose de 0,5 ml du flacon multi-dose contient 50 mcg de thimérosal ( <25 mcg mercury); thimerosal a mercury derivative is added as a preservative.
Chaque dose de 0,5 ml de l'une ou l'autre présentation peut également contenir des quantités résiduelles d'ovalbumine (≤0,3 mcg) formaldéhyde (≤25 mcg) désoxycholate de sodium (≤50 mcg) α-tocopheryl hydrogène succinate (≤320 mcg) et polysorbate 80 (≤887 mcg) du processus de fabrication. Les antibiotiques ne sont pas utilisés dans la fabrication de ce vaccin.
Les bouchons de pointe et les plongeurs des seringues préfabillés ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.
Utilisations pour Flulaval
Le quadrivalent flulaval est indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de la maladie causée par les virus de la grippe A sous-type et les virus de type B contenus dans le vaccin.
Le quadrivalent flulaval est approuvé pour une utilisation chez les personnes âgées de 6 mois et plus.
Dose pour le flulaval
Pour l'injection intramusculaire uniquement.
Dosage et calendrier
La dose et le calendrier du quadrivalent flulaval sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1. Quadrivalent flulaval: dosage
| Âge | Statut de vaccination | Dose et calendrier |
| 6 mois à 8 ans | Pas auparavant vacciné avec le vaccin contre la grippe | Deux doses (NULL,5 ml chacune) au moins 4 semaines d'intervalle |
| Vacciné avec un vaccin contre la grippe lors d'une saison précédente | Une ou 2 doses a (NULL,5 ml chacun) | |
| 9 ans et plus | Non applicable | Une dose de 0,5 ml |
| a Une dose ou 2 doses (NULL,5 ml chacune) en fonction des antécédents de vaccination conformément à la recommandation annuelle du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) sur la prévention et le contrôle de la grippe avec des vaccins. Si 2 doses administrent chaque dose de 0,5 ml d'au moins 4 semaines d'intervalle. |
Instructions d'administration
Secouez bien avant l'administration. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.
Fixez une aiguille stérile à la seringue préremplie et administrez par voie intramusculaire.
Pour le flacon multidose, utilisez une aiguille stérile et une seringue stérile pour retirer la dose de 0,5 ml du flacon multi-dose et administrer par voie intramusculaire. Une seringue stérile avec un alésage d'aiguille pas supérieur à 23 calibre est recommandée pour l'administration. Il est recommandé d'utiliser de petites seringues (NULL,5 ml ou 1 ml) pour minimiser toute perte de produit. Utilisez une aiguille stérile séparée et une seringue pour chaque dose retirée du flacon multidose.
Entre les utilisations Renvoie le flacon multi-dose aux conditions de stockage recommandées entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé. Une fois entré dans un flacon de dose multi3 et tout contenu résiduel doit être rejeté après 28 jours.
Les sites préférés pour l'injection intramusculaire sont la cuisse antérolatérale pour les enfants de 6 à 11 mois et le muscle deltoïde du bras supérieur pour les personnes âgées de 12 mois et plus. Ne pas injecter dans la zone fessée ou les zones où il peut y avoir un tronc nerveux majeur.
N'administrez pas ce produit par voie intradulée par voie intraderme ou par voie sous-cutanée.
Comment fourni
Formes et forces posologiques
Le quadrivalent flulaval est une suspension pour l'injection disponible dans des seringues de pointe préfabillées de 0,5 ml et des flacons multi-doses de 5 ml contenant 10 doses (chaque dose est de 0,5 ml).
Stockage et manipulation
Quadrivalent flulaval est disponible dans des seringues LOK à pointe jetable à dose unique de 0,5 ml (emballées sans aiguilles) et dans des flacons multi-doses de 5 ml contenant 10 doses (NULL,5 ml chacun).
Effets secondaires de la sulfameth / triméthoprime
NDC 19515-909-41 Syringe dans le paquet de 10: NDC 19515-909-52
NDC 19515-900-01 Vial multi-dose (contenant 10 doses) dans un ensemble de 1: NDC 19515-900-11
Conserver le réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé. Conservez dans l'emballage d'origine pour protéger de la lumière. Une fois entré, un flacon multi-dose doit être jeté après 28 jours.
Fabriqué par ID Biomedical Corporation of Québec Québec City QC Canada. Révisé: 2018
Effets secondaires pour le flulaval
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Il est possible qu'une large utilisation du quadrivalent flulaval puisse révéler des effets indésirables non observés dans les essais cliniques.
Chez les adultes qui ont reçu un quadrivalent flulaval, la réaction indésirable locale la plus courante (≥ 10%) était la douleur (60%); Les événements indésirables systémiques les plus courants (≥10%) étaient des maux de tête musculaires (26%) (22%) de la fatigue (22%) et de l'arthralgie (15%).
Chez les enfants âgés de 6 à 35 mois, qui ont reçu un quadrivalent flulaval, le réaction indésirable local les plus courants (≥ 10%) était la douleur (40%); Les événements indésirables systémiques sollicités (≥ 10%) (≥ 10%) étaient la somnolence (49%) (37%) et la perte d'appétit (29%).
Chez les enfants âgés de 3 à 17 ans, qui ont reçu un quadrivalent flulaval, le réaction indésirable local les plus courants (≥ 10%) était la douleur (65%). Chez les enfants âgés de 3 à 4 ans, les événements indésirables systémiques les plus courants (≥ 10%) ont été l'irritabilité (26%) de la somnolence (21%) et la perte d'appétit (17%). Chez les enfants âgés de 5 à 17 ans, les événements indésirables systémiques les plus courants (≥ 10%) étaient des maux de tête musculaire (29%) de la fatigue (22%) (22%) des symptômes de l'arthralgie (13%) et gastro-intestinaux (10%). Le quadrivalent flulaval a été administré dans 8 essais cliniques à 1384 adultes âgés de 18 ans et plus de 1965 enfants âgés de 6 à 35 mois et 3516 enfants âgés de 3 à 17 ans.
Quadrivalente flulavale chez les adultes
L'essai 1 (NCT01196975) était un essai de sécurité et d'immunogénicité contrôlé en double aveugle randomisé. Dans cet essai, les sujets ont reçu un quadrivalent flulaval (n = 1272) ou l'une des 2 formulations d'un vaccin contre la grippe trivalent comparateur (TIV-1 Flulaval N = 213 ou TIV-2 N = 218) contenant chacun un virus de la grippe de type B. La lignée Yamagata). La population était âgée de 18 ans et plus (âge moyen: 50 ans) et 61% étaient des femmes; 61% des sujets étaient blancs 3% étaient noirs 1% étaient asiatiques et 35% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. Des événements indésirables sollicités ont été collectés pendant 7 jours (jour de vaccination et les 6 jours suivants). L'incidence des effets indésirables locaux et des événements indésirables systémiques se produisant dans les 7 jours suivant la vaccination chez l'adulte est présenté dans le tableau 2.
Tableau 2. Quadrivalent flulaval: incidence des réactions indésirables locales sollicitées et des événements indésirables systémiques dans les 7 jours a de vaccination chez les adultes âgés de 18 ans et plus b (Cohorte totale vaccinée)
| Réaction indésirable / événement indésirable | Quadrivalent flulaval c n = 1260 % | Vaccin contre la grippe trivalent (TIV) | ||||
| Ow- 1 (B Victoria) d n = 208 % | Dû à 2 (Par Yamagata) e n = 216 % | |||||
| N'importe lequel | 3e année f | N'importe lequel | 3e année f | N'importe lequel | 3e année f | |
| Réactions indésirables locales | ||||||
| Douleur | 59.5 | 1.7 | 44.7 | 1.0 | 41.2 | 1.4 |
| Gonflement | 2.5 | 0.0 | 1.4 | 0.0 | 3.7 | 0.0 |
| Rougeur | 1.7 | 0.0 | 2.9 | 0.0 | 1.4 | 0.0 |
| Événements indésirables systémiques | ||||||
| Maux de muscle | 26.3 | 0.8 | 25.0 | 0.5 | 18.5 | 1.4 |
| Mal de tête | 21.5 | 0.9 | 19.7 | 0.5 | 22.7 | 0.0 |
| Fatigue | 21.5 | 0.8 | 21.6 | 1.0 | 17.1 | 1.9 |
| Arthralgie | 14.8 | 0.8 | 16.7 | 1.0 | 14.6 | 2.9 |
| Symptômes gastro-intestinaux g | 9.3 | 0.8 | 10.1 | 1.9 | 6.9 | 0.5 |
| Tremblement | 8.8 | 0.6 | 7.7 | 0.5 | 6.0 | 0.9 |
| Fièvre h | 1.3 | 0.4 | 0.5 | 0.0 | 1.4 | 0.5 |
| La cohorte totale vaccinée pour la sécurité comprenait tous les sujets vaccinés pour lesquels des données de sécurité étaient disponibles. n = nombre de sujets avec carte de journal terminée. a 7 jours inclus le jour de vaccination et les 6 jours suivants. b Essai 1: NCT01196975. c Contenait 2 souches A et 2 souches B une de la lignée Victoria et une de la lignée Yamagata. d Contenait les mêmes souches 2 A que le quadrivalent flulaval et une souche B de la lignée Victoria. e Contenait les mêmes souches 2 A que le quadrivalent flulaval et une souche B de la lignée Yamagata. f 3e année pain: Defined as significant pain at rest; prevented normal everyday activities. Rougettes gonflées de grade 3: définies comme> 100 mm. 3e année muscle aches mal de tête fatigue arthralgia gastrointestinal symptoms shivering: Défini comme empêché une activité normale. 3e année (or higher) fièvre: Defined as ≥102.2°F (39.0°C). g Symptômes gastro-intestinaux included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. h Fièvre: Defined as ≥100.4°F (38.0°C) |
Des événements indésirables non sollicités survenant dans les 21 jours suivant la vaccination ont été signalés dans 19% 23% et 23% des sujets qui ont reçu respectivement le quadrivalent flulaval (n = 1272) (B Victoria) (n = 213) ou le TIV-2 (par yamagata) (n = 218). Les événements indésirables non sollicités qui se sont produits le plus fréquemment (≥ 1% pour le quadrivalent flulaval) comprenaient la nasopharyngite des voies respiratoires supérieures contre les maux de tête et la douleur oropharyngée. Des événements indésirables graves survenant dans les 21 jours suivant la vaccination ont été signalés dans 0,4% 0% et 0% des sujets qui ont reçu respectivement TIV-1 (B Victoria) ou TIV-2 (B Yamagata).
Quadrivalent flulaval In Enfants
L'essai 4 (NCT02242643) était un essai d'immunogénicité et de sécurité à commande active d'observateur randomisé et à contrôler l'observateur. L'essai comprenait des sujets âgés de 6 à 35 mois qui ont reçu un quadrivalent flulaval (n = 1207) ou de la fluzone.Quadrivalent Un vaccin contre la grippe inactivé par les États-Unis (n = 1217) utilisé comme comparateur fabriqué par Sanofi Pasteur Inc. aux enfants sans antécédents de vaccin contre l'influencent 23 doses de flulaval quadrivale. Les enfants ayant des antécédents de vaccination contre la grippe ont reçu une dose de quadrivalent flulaval ou le vaccin contre le comparateur. Dans la population globale, 53% étaient des hommes; 64% étaient blancs 16% étaient noirs que 3% étaient asiatiques et 17% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. L'âge moyen des sujets était de 20 mois. Les sujets ont été suivis pour la sécurité pendant 6 mois; Des réactions indésirables locales sollicitées et des événements indésirables systémiques ont été collectés pendant 7 jours (jour de vaccination et les 6 jours suivants) post-vaccination. L'incidence des effets indésirables locaux et des événements indésirables systémiques se produisant dans les 7 jours suivant la vaccination chez les enfants est présenté dans le tableau 3.
Tableau 3. Quadrivalent flulaval: incidence des réactions indésirables locales sollicitées et des événements indésirables systémiques dans les 7 jours a de première vaccination chez les enfants de 6 à 35 mois b (Cohorte totale vaccinée)
| Réaction indésirable / Événement indésirable | Flulaval Quadrivalent% | Comparateur actif c % | ||
| N'importe lequel | 3e année d | N'importe lequel | 3e année d | |
| Réactions indésirables locales | n = 1151 | n = 1146 | ||
| Douleur | 40.3 | 2.4 | 37.4 | 1.4 |
| Gonflement | 1.0 | 0.0 | 0.4 | 0.0 |
| Rougeur | 1.3 | 0.0 | 1.3 | 0.0 |
| Événements indésirables systémiques | n = 1155 | n = 1148 | ||
| Irritabilité | 49.4 | 3.8 | 45.9 | 3.0 |
| Somnolence | 36.7 | 2.7 | 36.9 | 2.6 |
| Perte d'appétit | 28.9 | 1.6 | 28.6 | 1.3 |
| Fièvre e | 5.6 | 1.4 | 5.8 | 1.0 |
| La cohorte totale vaccinée pour la sécurité comprenait tous les sujets vaccinés pour lesquels des données de sécurité étaient disponibles (c'est-à-dire la carte du journal achevée pour les symptômes sollicités). n = nombre de sujets avec carte de journal terminée. a 7 jours inclus le jour de vaccination et les 6 jours suivants. b Essai 4: NCT02242643. c Le quadrivalent limité aux États-Unis vaccin contre la grippe inactivé (fabriqué par Sanofi Pasteur Inc). d 3e année pain: Defined as cried when limb was moved/spontaneously painful. Rougettes gonflées de grade 3: définies comme> 100 mm. 3e année irritability: Defined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. 3e année drowsiness: Défini comme empêché une activité normale. 3e année loss of appetite: Defined as not eating at all. Fièvre de grade 3 (ou plus): définie comme> 102,2 ° F (NULL,0 ° C). e Fièvre: Defined as ≥100.4°F (38.0°C). |
Chez les enfants qui ont reçu une deuxième dose de quadrivalent flulaval ou le vaccin contre le comparateur, les incidents d'événements indésirables sollicités après la deuxième dose étaient généralement similaires ou inférieurs à ceux observés après la première dose.
Des événements indésirables non sollicités survenant dans les 28 jours suivant la vaccination ont été signalés dans 46% et 44% des sujets qui ont reçu respectivement le quadrivalent flulaval (n = 1207) et le vaccin par rapport au comparateur (n = 1217). Les effets indésirables non sollicités qui se sont produits le plus fréquemment (≥ 1%) pour le quadrivalent flulaval comprenaient une infection des voies respiratoires supérieures contre la diarrhée pyrexie vomisse et éruption cutanée. Des événements indésirables graves survenant au cours de la période d'étude (environ 6 mois) ont été signalés chez 2% des sujets qui ont reçu un quadrivalent flulaval et chez 2% des sujets qui ont reçu le vaccin contre le comparateur. Aucun décès n'a été signalé au cours de la période d'étude.
L'essai 2 (NCT01198756) était un essai randomisé en double aveugle à contrôle actif. Dans cet essai, les sujets ont reçu un quadrivalent flulaval (n = 932) ou l'une des 2 formulations d'un vaccin contre la grippe trivalent comparateur [Fluarix (vaccin contre la grippe) Quadrivalent (un virus de type B de la lignée Victoria ou un virus de type B de la lignée Yamagata). La population était âgée de 3 à 17 ans (âge moyen: 9 ans) et 53% étaient des hommes; 65% étaient blancs 13% étaient asiatiques 9% étaient noirs et 13% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. Les enfants âgés de 3 à 8 ans sans antécédents de vaccination contre la grippe ont reçu 2 doses d'environ 28 jours d'intervalle. Les enfants âgés de 3 à 8 ans avec des antécédents de vaccination contre la grippe et les enfants âgés de 9 ans et plus ont reçu une dose. Des réactions indésirables locales sollicitées et des événements indésirables systémiques ont été collectés pendant 7 jours (jour de vaccination et les 6 jours suivants). L'incidence des effets indésirables locaux et des événements indésirables systémiques se produisant dans les 7 jours suivant la vaccination chez les enfants est présenté dans le tableau 4.
Tableau 4. Quadrivalent flulaval: incidence des réactions indésirables locales sollicitées et des événements indésirables systémiques dans les 7 jours a de première vaccination chez les enfants de 3 à 17 ans b (Cohorte totale vaccinée)
| Réaction indésirable / événement indésirable | Quadrivalent flulaval c % | Vaccin contre la grippe trivalent (TIV) | ||||
| Ow- 1 (B Victoria) d % | Dû à 2 (Par Yamagata) e % | |||||
| N'importe lequel | 3e année f | N'importe lequel | 3e année f | N'importe lequel | 3e année f | |
| Âged 3 through 17 Years | ||||||
| Réactions indésirables locales | n = 913 | n = 911 | n = 915 | |||
| Douleur | 65.4 | 3.2 | 54.6 | 1.8 | 55.7 | 2.4 |
| Gonflement | 6.2 | 0.1 | 3.3 | 0.0 | 3.8 | 0.0 |
| Rougeur | 5.3 | 0.1 | 3.2 | 0.0 | 3.5 | 0.0 |
| Âged 3 through 4 Years | ||||||
| Événements indésirables systémiques | n = 185 | n = 187 | n = 189 | |||
| Irritabilité | 25.9 | 0.5 | 16.6 | 0.0 | 21.7 | 1.6 |
| Somnolence | 21.1 | 0.0 | 19.8 | 1.6 | 23.3 | 0.5 |
| Perte d'appétit | 17.3 | 0.0 | 16.0 | 1.6 | 13.2 | 1.1 |
| Fièvre g | 4.9 | 0.5 | 5.9 | 1.1 | 3.7 | 1.6 |
| Âged 5 through 17 Years | ||||||
| Événements indésirables systémiques | n = 727 | n = 724 | n = 725 | |||
| Maux de muscle | 28.5 | 0.7 | 24.9 | 0.6 | 24.7 | 1.0 |
| Fatigue | 22.1 | 0.7 | 23.6 | 1.8 | 23.0 | 1.0 |
| Mal de tête | 22.0 | 1.0 | 22.1 | 1.0 | 20.1 | 1.2 |
| Arthralgie | 12.9 | 0.4 | 11.9 | 0.6 | 10.5 | 0.1 |
| Symptômes gastro-intestinaux h | 9.6 | 1.0 | 9.7 | 1.0 | 9.0 | 0.7 |
| Tremblement | 7.0 | 0.4 | 6.9 | 1.2 | 6.9 | 0.6 |
| Fièvre g | 1.9 | 0.6 | 3.6 | 1.1 | 2.5 | 0.3 |
| La cohorte totale vaccinée pour la sécurité comprenait tous les sujets vaccinés pour lesquels des données de sécurité étaient disponibles. n = nombre de sujets avec carte de journal terminée. a 7 jours inclus le jour de vaccination et les 6 jours suivants. b Essai 2: NCT01198756. c Contenait 2 souches A et 2 souches B une de la lignée Victoria et une de la lignée Yamagata. d Contenait les mêmes souches 2 A que le quadrivalent flulaval et une souche B de la lignée Victoria. e Contenait les mêmes souches 2 A que le quadrivalent flulaval et une souche B de la lignée Yamagata. f 3e année pain: Defined as cried when limb was moved/spontaneously painful (children ≥5 years) or significant pain at rest prevented normal everyday activities (children ≥5 years). Rougettes gonflées de grade 3: définies comme> 100 mm. 3e année irritability: Defined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. 3e année drowsiness: Défini comme empêché une activité normale. 3e année loss of appetite: Defined as not eating at all. 3e année (or higher) fièvre: Defined as ≥102.2°F (39.0°C). 3e année muscle aches fatigue mal de tête arthralgia gastrointestinal symptoms shivering: Défini comme empêché une activité normale. g Fièvre: Defined as ≥100.4°F (38.0°C). h Symptômes gastro-intestinaux included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. |
Chez les enfants qui ont reçu une deuxième dose de Fluarix Fluarix TIV-1 (B Victoria) ou TIV-2 (par Yamagata), les incidents d'événements indésirables après la deuxième dose étaient généralement inférieurs à ceux observés après la première dose.
Des événements indésirables non sollicités survenant dans les 28 jours suivant la vaccination ont été signalés dans 30% 31% et 30% des sujets qui ont reçu respectivement le quadrivalent flulaval (n = 932) (B Victoria) (n = 929) ou le TIV-2 (B Yamagata) (n = 932). Les événements indésirables non sollicités qui se sont produits le plus fréquemment (≥ 1% pour le quadrivalent flulaval) comprenaient la bronchite de la pyrexie nasopharyngite pharyngite à l'infection des voies respiratoires supérieures. Des événements indésirables graves survenant dans les 28 jours suivant toute vaccination ont été signalés dans 0,1% de 0,2% et 0,2% des sujets qui ont reçu respectivement le fluarix TIV-1 (B Victoria) ou TIV-2 (B Yamagata).
L'essai 3 (NCT01218308) était un essai contrôlé par le vaccin non influenza et non-influenza aléatoire randomisé évaluant l'efficacité du quadrivalent flulaval. L'essai comprenait des sujets âgés de 3 à 8 ans qui ont reçu un quadrivalent flulaval (n = 2584) ou Havrix (vaccin contre l'hépatite A) (n = 2584) comme vaccin témoin. Les enfants sans antécédents de vaccination contre la grippe ont reçu 2 doses de quadrivalent flulavale ou de Havrix à environ 28 jours d'intervalle (ce régime de dosage pour Havrix n'est pas un calendrier agréé par les États-Unis). Les enfants ayant des antécédents de vaccination contre la grippe ont reçu une dose de quadrivalent flulaval ou Havrix. Dans la population globale, 52% étaient des hommes; 60% étaient asiatiques 5% étaient blancs et 35% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. L'âge moyen des sujets était de 5 ans. Des réactions indésirables locales sollicitées et des événements indésirables systémiques ont été collectés pendant 7 jours (jour de vaccination et les 6 jours suivants). L'incidence des effets indésirables locaux et des événements indésirables systémiques se produisant dans les 7 jours suivant la vaccination chez les enfants est présenté dans le tableau 5.
Tableau 5. Quadrivalent flulaval: incidence des réactions indésirables locales sollicitées et des événements indésirables systémiques dans les 7 jours a de la première vaccination chez les enfants âgés de 3 à 8 ans b (Cohorte totale vaccinée)
| Réaction indésirable / événement indésirable | Flulaval Quadrivalent % | Havrix c % | ||
| N'importe lequel | 3e année d | N'importe lequel | 3e année d | |
| Âged 3 through 8 Years | ||||
| Réactions indésirables locales | n = 2546 | n = 2551 | ||
| Douleur | 39.4 | 0.9 | 27.8 | 0.7 |
| Gonflement | 1.0 | 0.0 | 0.3 | 0.0 |
| Rougeur | 0.4 | 0.0 | 0.2 | 0.0 |
| Âged 3 through 4 Years | ||||
| Événements indésirables systémiques | n = 898 | n = 895 | ||
| Perte d'appétit | 9.0 | 0.3 | 8.2 | 0.4 |
| Irritabilité | 8.1 | 0.4 | 7.5 | 0.1 |
| Somnolence | 7.7 | 0.4 | 7.3 | 0.0 |
| Fièvre e | 3.8 | 1.2 | 4.4 | 1.3 |
| Âged 5 through 8 Years | ||||
| Événements indésirables systémiques | n = 1648 | n = 1654 | ||
| Maux de muscle | 12.0 | 0.1 | 9.7 | 0.2 |
| Mal de tête | 10.5 | 0.4 | 10.6 | 0.8 |
| Fatigue | 8.4 | 0.1 | 7.1 | 0.3 |
| Arthralgie | 6.3 | 0.1 | 4.5 | 0.1 |
| Symptômes gastro-intestinaux f | 5.5 | 0.2 | 5.9 | 0.3 |
| Tremblement | 3.0 | 0.1 | 2.5 | 0.1 |
| Fièvre e | 2.7 | 0.6 | 2.7 | 0.7 |
| La cohorte totale vaccinée pour la sécurité comprenait tous les sujets vaccinés pour lesquels des données de sécurité étaient disponibles. n = nombre de sujets avec carte de journal terminée. a 7 jours inclus le jour de vaccination et les 6 jours suivants. b Essai 3: NCT01218308. c Hépatite A Vaccin utilisé comme vaccin témoin. d 3e année pain: Defined as cried when limb was moved/spontaneously painful (children ≥5 years) or significant pain at rest prevented normal everyday activities (children ≥5 years). Rougettes gonflées de grade 3: définies comme> 100 mm. 3e année loss of appetite: Defined as not eating at all. 3e année irritability: Defined as crying that could not be comforted/prevented normal activity. 3e année drowsiness: Défini comme empêché une activité normale. 3e année (or higher) fièvre: Defined as ≥102.2°F (39.0°C). 3e année muscle aches mal de tête fatigue arthralgia gastrointestinal symptoms shivering: Défini comme empêché une activité normale. e Fièvre: Defined as ≥100.4°F (38.0°C). f Symptômes gastro-intestinaux included nausea vomiting diarrhea and/or abdominal pain. |
Chez les enfants qui ont reçu une deuxième dose de quadrivalent flulaval ou Havrix, les incidents d'événements indésirables après la deuxième dose étaient généralement inférieurs à ceux observés après la première dose.
La fréquence des événements indésirables non sollicités survenant dans les 28 jours suivant la vaccination était similaire dans les deux groupes (33% pour le quadrivalent flulaval et Havrix). Les événements indésirables non sollicités qui se sont produits le plus fréquemment (≥ 1% pour le quadrivalent flulaval) comprenaient la diarrhée pyrexie gastroentérite nasopharyngite infection des voies respiratoires supérieures varicelle et rhinorrhée. Des événements indésirables graves survenant dans les 28 jours suivant toute vaccination ont été signalés chez 0,7% des sujets qui ont reçu un quadrivalent flulaval et 0,2% des sujets qui ont reçu Havrix.
Expérience de commercialisation de la poste
Les événements indésirables suivants ont été signalés spontanément lors de l'utilisation post-approbation de quadrivalent flulaval ou flulaval (vaccin contre la grippe trivalent). Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur taux d'incidence ou d'établir une relation causale avec le vaccin. Les événements indésirables ont été inclus sur la base d'un ou plusieurs des facteurs suivants: Fréquence de gravité du rapport ou force des preuves d'une relation causale au quadrivalent flulaval ou flulaval.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Lymphadénopathie.
Troubles oculaires
Photophobie des douleurs oculaires.
Troubles gastro-intestinaux
Vomissements de dysphagie.
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Site d'injection de douleur thoracique Inflammation du site d'injection d'asthénie Symptômes de type influenza éruption
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques, y compris anaphylaxie angio-œdème.
Infections et infestations
Cellulite de la laryngite rhinite.
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif
Arthrite de faiblesse musculaire.
Troubles du système nerveux
Étourdissements patesthésie hypoesthésie hypokinésie Tremor Somnolence Syncope Guillain-Barre Convulsions / crises de paralysie du nerf facial ou du nerf crânien Encéphalopathie paralysie des membres.
Troubles psychiatriques
Insomnie.
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires
Dyspnée de dysphonie dysphonie bronchospasme étanchéité de la gorge.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
L'urticaire a sueur de prurit éruption localisée ou généralisée.
Troubles vasculaires
Palel de rinçage.
Interactions médicamenteuses pour le flulaval
Administration concomitante avec d'autres vaccins
Quadrivalent flulaval should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.
Les données sont insuffisantes pour évaluer l'administration concomitante de quadrivalent flulaval avec d'autres vaccins. Lorsque l'administration concomitante d'autres vaccins est nécessaire, les vaccins doivent être administrés à différents sites d'injection.
Thérapies immunosuppressives
Les thérapies immunosuppressives, y compris les antimétabolites d'irradiation, les agents alkylants médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes (utilisés à des doses physiologiques supérieures) peuvent réduire la réponse immunitaire au quadrivalent flulaval.
Avertissements pour le flulaval
Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section
Précautions pour le flulaval
Syndrome de Guillain-Barre
Si le syndrome de Guillain-Barre (GBS) s'est produit dans les 6 semaines suivant la réception d'un vaccin antigrippal préalable, la décision de donner un quadrivalent flulaval devrait être basée sur un examen attentif des avantages et des risques potentiels.
Le vaccin contre la grippe porcine de 1976 était associé à un risque élevé de GBS. Les preuves d'une relation causale des GB avec d'autres vaccins grippales ne sont pas concluantes; Si un risque excédentaire existe, il est probablement un peu plus d'un cas supplémentaire / un million de personnes vaccinées.
Syncope
Syncope (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Quadrivalent flulaval. Syncope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.
Prévenir et gérer les réactions vaccinales allergiques
Avant l'administration, le fournisseur de soins de santé doit passer en revue les antécédents de vaccination pour une éventuelle sensibilité au vaccin et les effets indésirables antérieurs liés à la vaccination. Un traitement médical et une supervision appropriés doivent être disponibles pour gérer d'éventuelles réactions anaphylactiques après l'administration de quadrivalent flulaval.
Immunocompétence modifiée
Si le quadrivalent flulaval est administré à des personnes immunodéprimées, y compris les individus recevant un traitement immunosuppresseur, la réponse immunitaire peut être inférieure à celle des personnes immunocompétents.
la capécitabine est contre-indiquée chez les patients
Limitations de l'efficacité du vaccin
La vaccination avec quadrivalent flulaval peut ne pas protéger tous les individus sensibles.
Personnes à risque de saignement
Comme pour les autres injections intramusculaires, le quadrivalent flulaval doit être donné avec prudence chez les personnes atteintes de troubles de saignement tels que l'hémophilie ou sur le traitement anticoagulant pour éviter le risque d'hématome après l'injection.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité
Quadrivalent flulaval has not been evaluated for carcinogenic mutagenic potential or male infertility in animals. Vaccination of female rats with Quadrivalent flulaval had no effect on fertility [see Utiliser dans des populations spécifiques ].
Utiliser dans des populations spécifiques
Grossesse
Grossesse Exposure Registry
Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au quadrivalent flulaval pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les femmes en appelant le 1-888-452-9622.
Résumé des risques
Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.
Il n'y a pas des données insuffisantes sur le quadrivalent flulaval chez les femmes enceintes pour éclairer les risques associés aux vaccins.
Une étude de toxicité de développement a été réalisée chez des rats femelles administrés quadrivalents flulavaux avant l'accouplement et pendant les périodes de gestation et de lactation. La dose totale était de 0,2 ml à chaque occasion (une seule dose humaine est de 0,5 ml). Cette étude n'a révélé aucun effet indésirable sur le développement fœtal ou pré-anéanti en raison du quadrivalent flulaval [ Voir les données ].
Considérations cliniques
Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie
Les femmes enceintes infectées par la grippe saisonnière courent un risque accru de maladies graves associées à une infection de la grippe par rapport aux femmes non enceintes. Les femmes enceintes atteintes de grippe peuvent courir un risque accru de résultats défavorables de grossesse, notamment le travail prématuré et l'accouchement.
Données
Données sur les animaux
Dans une étude de toxicité de développement, les rats femelles ont été administrés quadrivalents flulavales par injection intramusculaire 4 et 2 semaines avant l'accouplement les jours de gestation 3 8 11 et 15 et le jour 7. La dose totale était de 0,2 ml à chaque occasion (une seule dose humaine est de 0,5 ml). Aucun effet indésirable sur le développement de pré-sevrage jusqu'au jour postnatal 25 n'a été observé. Il n'y avait pas de malformations ou de variations fœtales liées au vaccin.
Lactation
Résumé des risques
On ne sait pas si le quadrivalent flulaval est excrété dans le lait maternel. Les données ne sont pas disponibles pour évaluer les effets du quadrivalent flulaval sur le nourrisson allaité ou sur la production / excrétion de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de quadrivalent flulaval et de tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité à partir de quadrivalent flulaval ou de l'état maternel sous-jacent. Pour les vaccins préventifs, la maladie maternelle sous-jacente est la sensibilité à la maladie empêchée par le vaccin.
Usage pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du quadrivalent flulaval chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Dans un essai randomisé en double aveugle, l'immunogénicité et la sécurité à contrôle actif ont été évaluées dans une cohorte de sujets âgés de 65 ans et plus qui ont reçu un quadrivalent flulaval (n = 397); Environ un tiers de ces sujets étaient âgés de 75 ans et plus. Chez les sujets âgés de 65 ans et plus, les taux de titres géométriques d'anticorps moyens (GMT) post-vaccination et de séroconversion étaient inférieurs à ceux des sujets plus jeunes (âgés de 18 à 64 ans) et les fréquences d'événements indésirables sollicités et non sollicités étaient généralement plus faibles que chez les sujets plus jeunes [voir [voir Effets indésirables Études cliniques ].
Informations sur la surdose pour le flulaval
Aucune information fournie
Contre-indications pour le flulaval
N'administrez pas le quadrivalent flulaval à toute personne ayant des antécédents de réactions allergiques sévères (par exemple l'anaphylaxie) à tout composant du vaccin, y compris la protéine d'oeuf ou à la suite d'une dose précédente de tout vaccin antigrippal [voir [voir DESCRIPTION ].
Pharmacologie clinique for Flulaval
Mécanisme d'action
La maladie de la grippe et ses complications suivent l'infection par les virus de la grippe. La surveillance mondiale de la grippe identifie des variantes antigéniques annuelles. Depuis 1977, des variantes antigéniques des virus de la grippe A (H1N1 et H3N2) et des virus de la grippe B ont été en circulation mondiale.
Les autorités de santé publique recommandent chaque année des souches de vaccin contre la grippe. Les vaccins de grippe inactivés sont standardisés pour contenir les hémagglutinines des souches représentant les virus de la grippe susceptibles de circuler aux États-Unis pendant la saison de la grippe.
Des niveaux spécifiques d'inhibition de l'hémagglutination (HI) le titre d'anticorps post-vaccination avec les vaccins inactivés du virus de la grippe n'ont pas été corrélés avec la protection contre la maladie de la grippe, mais les titres d'anticorps ont été utilisés comme mesure de l'activité des vaccins. Dans certaines études de défi humain, des titres d'anticorps ≥ 1: 40 ont été associés à une protection contre la maladie de la grippe chez jusqu'à 50% des sujets. 12 L'anticorps contre un type ou un sous-type de virus de la grippe confère peu ou pas de protection contre un autre virus. En outre, l'anticorps d'une variante antigénique du virus de la grippe pourrait ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type. Le développement fréquent de variantes antigéniques par dérive antigénique est la base virologique des épidémies saisonnières et la raison du changement habituel d'une ou plusieurs nouvelles souches dans le vaccin antigrippal de chaque année.
La revaccination annuelle est recommandée parce que l'immunité diminue au cours de l'année suivant la vaccination et parce que les souches circulantes de virus grippal changent d'année en année.
Études cliniques
Efficacité contre la grippe
L'efficacité du quadrivalent flulaval a été évaluée dans l'essai 3 Un essai contrôlé par un observateur randomisé non-influenza, un essai contrôlé par le vaccin mené dans 3 pays en Asie 3 en Amérique latine et 2 au Moyen-Orient / Europe au cours de la saison de grippe 2010-2011. Des sujets sains âgés de 3 à 8 ans ont été randomisés (1: 1) pour recevoir un quadrivalent flulaval (n = 2584) contenant A / California / 7/2009 (H1N1) A / Victoria / 210/2009 (H3N2) B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage) et B / Florida / 4/2006 (Yamagata lineaga) et B / Florid 2584) comme vaccin de contrôle. Les enfants sans antécédents de vaccination contre la grippe ont reçu 2 doses de quadrivalent flulavale ou Havrix à environ 28 jours d'intervalle. Les enfants ayant des antécédents de vaccination contre la grippe ont reçu une dose de quadrivalent flulaval ou Havrix [voir Effets indésirables ]. In the overall population 52% were male; 60% were Asian 5% were white and 35% were of other racial/ethnic groups. The mean age of subjects was 5 years.
L'efficacité du quadrivalent flulaval a été évaluée pour la prévention de la réaction en chaîne en chaîne par transcriptase polymérase (RT-PCR), la maladie A et / ou B de la maladie de type grippe (ILI). L'ILI a été défini comme une température ≥ 100 ° F en présence d'au moins l'un des symptômes suivants le même jour: la toux du nez coulant ou la congestion nasale. Les sujets atteints d'ILI (surveillés par une surveillance passive et active pendant environ 6 mois) ont eu des écouvillons nasaux et de la gorge collectés et testés pour la grippe A et / ou B par RT-PCR. Tous les échantillons RT-PCR positifs ont été testés dans la culture cellulaire. L'efficacité du vaccin a été calculée sur la base de la cohorte ATP pour l'efficacité (tableau 6).
Tableau 6. Quadrivalent flulaval: taux d'attaque de la grippe et efficacité des vaccins contre la grippe A et / ou B chez les enfants âgés de 3 à 8 ans a (Cohorte de protocole selon l'efficacité)
| N b | n c | Grippe Taux d'attaque % (n / n) | Efficacité des vaccins % (LÀ) | |
| Toutes la grippe RT-PCR-positives | ||||
| Quadrivalent flulaval | 2379 | 58 | 2.4 | 55.4 d (IC à 95%: 39,1 67,3) |
| Havrix e | 2398 | 128 | 5.3 | - |
| Toute grippe confirmée par la culture f | ||||
| Quadrivalent flulaval | 2379 | 50 | 2.1 | 55.9 (NULL,5% IC: 35,4 69,9) |
| Havrix e | 2398 | 112 | 4.7 | - |
| Grippe contre la culture assortie antigénétiquement | ||||
| Quadrivalent flulaval | 2379 | 31 | 1.3 | 45.1 g (NULL,5% IC: 9,3 66,8) |
| Havrix e | 2398 | 56 | 2.3 | - |
| CI = intervalle de confiance; RT-PCR = réaction en chaîne en chaîne de polymérase de transcriptase inverse. a Essai 3: NCT01218308. b La cohorte de protocole pour l'efficacité comprenait des sujets qui répondaient à tous les critères d'éligibilité ont été contactés avec succès au moins une fois après la vaccination et respectés aux critères d'efficacité spécifiés par le protocole. c Nombre de cas de grippe. d L'efficacité du vaccin pour le quadrivalent flulaval a respecté le critère prédéfini> 30% pour la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 faces. e Hépatite A Vaccin utilisé comme vaccin témoin. f Sur 162 cas grippaux confirmés par la culture 108 (67%) ont été typés antigéniquement (87 correspondaient; 21 inégalés); 54 (33%) n'a pas pu être typé de manière antigénétique [mais ont été typés par RT-PCR et analyse de séquence d'acide nucléique: 5 cas A (H1N1) (5 avec Havrix) 47 cas A (H3N2) (10 avec quadrivalent flulaval; 37 avec Havrix) et 2 cas B Victoria (2 avec Havrix)]. g Étant donné que seulement 67% des cas pourraient être tapés, la signification clinique de ce résultat est inconnue. |
Dans une analyse exploratoire par l'efficacité du vaccin contre l'âge contre la grippe RT-PCR-positive A et / ou la maladie présentant comme ILI a été évaluée chez les sujets âgés de 3 à 4 ans et 5 à 8 ans; L'efficacité des vaccins était de 35,3% (IC à 95%: -1,3 58,6) et 67,7% (IC à 95%: 49,7 79,2). Comme l'essai manquait de pouvoir statistique pour évaluer l'efficacité au sein des sous-groupes d'âge, la signification clinique de ces résultats est inconnue.
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En tant qu'objectif secondaire dans les sujets d'essai atteints de la grippe A et / ou B de RT-PCR positive, ont été classés de manière prospective en fonction de la présence de résultats indésirables qui ont été associés à une infection de la grippe (définie comme de la fièvre> 102,2 ° F / 39,0 ° C Mordecche anti-haleine Croupe de shifle Les médias et / ou les médecins diagnostiqués de graves complications extra-pulmonaires, y compris la myosite encéphalite, la crise et / ou la myocardite).
La réduction du risque de la fièvre> 102,2 ° F / 39,0 ° C associée à la grippe RT-PCR-positive était de 71,0% (IC à 95%: 44,8 84,8) sur la base de la cohorte ATP pour l'efficacité [quadrivalent flulaval (n = 12/2379); Havrix (n = 41/2398)]. Les autres résultats indésirables pré-spécifiés avaient trop peu de cas pour calculer une réduction des risques. L'incidence de ces résultats indésirables est présentée dans le tableau 7.
Tableau 7. Quadrivalent flulaval: incidence des résultats indésirables associés à la grippe RT-PCR-positive chez les enfants âgés de 3 à 8 ans a (Cohorte totale vaccinée) b
| Résultat défavorable d | Quadrivalent flulaval n = 2584 | Havrix c n = 2584 | ||||
| Nombre d'événements | Nombre de sujets e | % | Nombre d'événements | Nombre de sujets e | % | |
| Fièvre> 102,2 ° F / 39,0 ° C | 16 f | 15 | 0.6 | 51 f | 50 | 1.9 |
| Essoufflement | 0 | 0 | 0 | 5 | 5 | 0.2 |
| Pneumonie | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 | 0.1 |
| Respiration sifflante | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Bronchite | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Congestion pulmonaire | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Otite moyenne aiguë | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| Bronchiolite | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Croupe | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Encéphalite | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Myocardite | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Myosite | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Crise d'épilepsie | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| a Essai 3: NCT01218308. b La cohorte vaccinée totale comprenait tous les sujets vaccinés pour lesquels des données étaient disponibles. c Hépatite A Vaccin utilisé comme vaccin témoin. d Chez les sujets qui ont présenté plus d'un résultat défavorable, chaque résultat a été compté dans la catégorie respective. e Nombre de sujets présentant au moins un événement dans chaque groupe. f Un sujet dans chaque groupe avait une grippe séquentielle en raison des virus de la grippe de type A et de type B. |
Évaluation immunologique
Adultes
L'essai 1 a été un essai randomisé en double aveugle à double aveugle active et à un essai d'immunogénicité mené chez des sujets âgés de 18 ans et plus. Dans cet essai, les sujets ont reçu un quadrivalent flulaval (n = 1246) ou l'une des 2 formulations d'un vaccin contre la grippe trivalent comparateur (TIV-1 Flulaval N = 204 ou TIV-2 N = 211) contenant chacun un virus de la grippe de type B. Lignée yamagata) [voir Effets indésirables ].
Les réponses immunitaires spécifiquement des titres d'anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (HI) à chaque souche virale dans le vaccin ont été évaluées dans des sérums obtenus 21 jours après l'administration de quadrivalent flulaval ou des comparateurs. Le critère d'évaluation de l'immunogénicité a été ajusté GMTS pour la ligne de base effectuée sur la cohorte d'aération selon les protocoles (ATP) pour laquelle les résultats du test d'immunogénicité étaient disponibles après la vaccination. Le quadrivalent flulaval n'était pas inférieur aux deux TIV sur la base des GMT ajustés (tableau 8). La réponse des anticorps aux souches de grippe B contenues dans le quadrivalent flulaval était plus élevée que la réponse des anticorps après vaccination avec un TIV contenant une souche de grippe B d'une lignée différente. Il n'y avait aucune preuve que l'ajout de la deuxième souche B a entraîné une interférence immunitaire aux autres souches incluses dans le vaccin (tableau 8).
Tableau 8. Non-infériorité du Q uadrivalent flulaval par rapport au vaccin contre la grippe trivalent (TIV) 21 jours après la vaccination chez les adultes âgés de 18 ans et plus a (Selon la cohorte de protocol pour l'immunogénicité) b
| Titres moyens géométriques Contre | Flulaval Quadrivalent c | Ow- 1 (B Victoria) d | Dû à 2 (Par Yamagata) e |
| n = 1245-1246 (95% là-bas) | n = 204 (95% là-bas) | n = 210-211 (95% là-bas) | |
| A / Californie / 7/2009 (H1N1) | 204.6 f (NULL,4 219.9) | 176.0 (149.1 207.7) | 149.0 (122.9 180.7) |
| A / Victoria / 210/2009 (H3N2) | 125.4 f (NULL,4 133,9) | 147.5 (124.1 175.2) | 141.0 (118.1 168.3) |
| B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage) | 177.7 f (167.8 188.1) | 135.9 (118.1 156.5) | 71.9 (NULL,3 84.2) |
| B / Floride / 4/2006 (lignée Yamagata) | 399.7 f (378.1 422.6) | 176.9 (153.8 203,5) | 306.6 (266.2 353.3) |
| CI = intervalle de confiance. a Essai 1: NCT01196975. b La cohorte de protocol selon l'immunogénicité comprenait tous les sujets évaluables pour lesquels les résultats du test étaient disponibles après la vaccination pour au moins un antigène vaccinal d'essai. c Contenant A / California / 07/2009 (H1N1) A / Victoria / 210/2009 (H3N2) B / Floride / 04/2006 (Lineage Yamagata) et B / Brisbane / 60/2008 (lignée Victoria). d Contenant A / California / 07/2009 (H1N1) A / Victoria / 210/2009 (H3N2) et B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage). e Contenant A / California / 07/2009 (H1N1) A / Victoria / 210/2009 (H3N2) et B / Floride / 04/2006 (lignée Yamagata). f Non-inférieur aux deux TIV sur la base des GMT ajustés [limite supérieure de l'IC à 95% 2 faces pour le rapport GMT (TIV / quadrivalent flulaval) ≤1,5]; supérieur à TIV-1 (B Victoria) par rapport à la souche B de la lignée Yamagata et au TIV-2 (b Yamagata) par rapport à la souche B de la lignée Victoria basée sur des GMT ajustés [limite inférieure du 2 faces à 95% pour le rapport GMT (Flulaval Quadrival / Tiv)> 1.5]. |
Enfants
L'essai 4 était un essai randomisé à l'observateur à l'observateur actif chez les enfants âgés de 6 à 35 mois qui ont été menés aux États-Unis et au Mexique. Dans cet essai, les sujets ont reçu 0,5 ml de quadrivalent flulaval contenant 15 mcg ha de chacune des 4 souches de grippe incluses dans le vaccin (n = 1207); ou 0,25 ml de quadrivalent de fluzone de vaccin contre le contrôle (vaccin contre la grippe) contenant 7,5 mcg ha de chacune des 4 souches de grippe incluses dans le vaccin (n = 1217) [voir Effets indésirables ].
Les réponses immunitaires spécifiquement des titres d'anticorps HI à chaque souche virale dans le vaccin ont été évaluées dans des sérums obtenus 28 jours après la fin du régime de vaccination. Les enfants précédemment vaccinés ont reçu une dose et des enfants auparavant non vaccinés (c'est-à-dire des individus non raccordés) ont reçu 2 doses à 4 semaines de quadrivalent flulavale ou le comparateur. Les critères d'évaluation de l'immunogénicité ont été ajustés aux GMT pour la ligne de base et le pourcentage de sujets qui ont atteint la séroconversion définie comme un titre de pré-vaccination <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the ATP cohort. Quadrivalent flulaval was non-inferior to the comparator for all 4 vaccine strains based on adjusted GMTs and seroconversion rates (Table 9).
Tableau 9. Non-infériorité du quadrivalent flulaval par rapport au vaccin contre la grippe quadrivalent du comparateur à 28 jours après la vaccination chez les enfants âgés de 6 à 35 mois a (Cohorte de protocole selon l'immunogénicité) b
| Moyenne géométrique ajustée Titres contre | Flulaval Quadrivalent c | Comparateur actif d |
| n = 972-974 | n = 980 | |
| A / Californie / 07/2009 (H1N1) | 99.6 e | 85.1 |
| A / Texas / 50/2012 (H3N2) | 99.8 e | 84.6 |
| B / Massachusetts / 02/2012 (Lineage Yamagata) | 258.1 e | 167.3 |
| B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage) | 54.5 e | 33.7 |
| Séroconversionf à: | n = 972-974 % (95% là-bas) | n = 980 % (95% là-bas) |
| A / Californie / 07/2009 (H1N1) | 73.7 e (NULL,8 76,4) | 67.3 (64.3 70.3) |
| A / Texas / 50/2012 (H3N2) | 76.1 e (73.3 78,8) | 69.4 (66.4 72.3) |
| B / Massachusetts / 02/2012 (Lineage Yamagata) | 85.5 e (83.2 87.7) | 73.8 (NULL,9 76,5) |
| B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage) | 64.9 e (NULL,8 67,9) | 48.5 (45.3 51.6) |
| CI = intervalle de confiance. a Essai 4: NCT02242643. b La cohorte de protocol selon l'immunogénicité comprenait tous les sujets évaluables pour lesquels les résultats du test étaient disponibles après la vaccination pour au moins un antigène vaccinal d'essai. c Une dose de 0,5 ml contenant 15 mcg chacune de A / California / 07/2009 (H1N1) A / Texas / 50/2012 (H3N2) B / Massachusetts / 02/2012 (lignée Yamagata) et B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage). d A 0.25-mL dose of U.S.-licensed quadrivalent inactivated influenza vaccine (manufactured by Sanofi Pasteur Inc.) containing 7.5 mcg each of A/California/07/2009 (H1N1) A/Texas/50/2012 (H3N2) B/Massachusetts/02/2012 (Yamagata lineage) and B/Brisbane/60/2008 (Victoria lignée). e Non inférieur au vaccin par rapport au comparateur basé sur des GMT ajustés [limite supérieure de l'IC à 95% à 2 faces pour le rapport GMT (comparateur / quadrivalent flulaval) ≤1,5] et taux de séroconversion (limite supérieure de l'IC à 95% à 2 faces sur la différence du vaccin contre le comparateur Minus quadrivale ≤10%). f La séroconversion définie comme une augmentation de 4 fois du titre d'anticorps post-vaccination du titre pré-vaccination ≥ 1: 10 ou une augmentation du titre à partir de <1:10 to ≥1:40. |
L'essai 2 était un essai randomisé en double aveugle à contrôle actif mené chez des enfants âgés de 3 à 17 ans. Dans cet essai, les sujets ont reçu un quadrivalent flulaval (n = 878) ou l'une des 2 formulations d'un vaccin contre la grippe trivalente comparateur (Fluarix Tiv-1 n = 871 ou Tiv-2 n = 878) contenant chacun un virus de type grippe b Lignée yamagata) [voir Effets indésirables ].
Les réponses immunitaires spécifiquement des titres d'anticorps HI à chaque souche virale dans le vaccin ont été évaluées dans des sérums obtenus 28 jours suivant une ou 2 doses de quadrivalent flulavale ou des comparateurs. Les critères d'évaluation de l'immunogénicité ont été ajustés aux GMT pour la ligne de base et le pourcentage de sujets qui ont atteint la séroconversion définie comme une augmentation au moins 4 fois du titre sérique HI sur la ligne de base à ≥ 1: 40 suivant la vaccination effectuée sur la cohorte ATP. Le quadrivalent flulaval n'était pas inférieur aux deux TIV sur la base des GMT et des taux de séroconversion ajustés (tableau 10). La réponse des anticorps aux souches de grippe B contenues dans le quadrivalent flulaval était plus élevée que la réponse des anticorps après vaccination avec un TIV contenant une souche de grippe B d'une lignée différente. Il n'y avait aucune preuve que l'ajout de la deuxième souche B a entraîné une interférence immunitaire aux autres souches incluses dans le vaccin (tableau 10).
Tableau 10. Non-infériorité du quadrivalent flulaval par rapport au vaccin contre la grippe trivalent (TIV) à 28 jours après la vaccination chez les enfants âgés de 3 à 17 ans a (Cohorte de protocole selon l'immunogénicité) b
| Titres moyens géométriques Contre | Flulaval Quadrivalent c | Ow- 1 (B Victoria) d | Dû à 2 (Par Yamagata) e |
| n = 878 (95% là-bas) | n = 871 (95% là-bas) | n = 877-878 (95% là-bas) | |
| A / Californie / 7/2009 (H1N1) | 362.7 f (335.3 392.3) | 429.1 (NULL,5 464.3) | 420.2 (NULL,8 454.0) |
| A / Victoria / 210/2009 (H3N2) | 143.7 f (134.2 153.9) | 139.6 (NULL,5 149,3) | 151.0 (141.0 161.6) |
| B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage) | 250.5 f (230.8 272.0) | 245.4 (NULL,9 265,4) | 68.1 (NULL,9 74.9) |
| B / Floride / 4/2006 (lignée Yamagata) | 512.5 f (477.6 549.9) | 197.0 (NULL,7 214.8) | 579.0 (541.2 619.3) |
| Séroconversion g à: | n = 876 % (95% là-bas) | n = 870 % (95% là-bas) | n = 876-877 % (95% là-bas) |
| A / Californie / 7/2009 (H1N1) | 84.4 f (81.8 86.7) | 86.8 (84.3 89.0) | 85.5 (83.0 87.8) |
| A / Victoria / 210/2009 (H3N2) | 70.1 f (NULL,9 73.1) | 67.8 (64.6 70,9) | 69.6 (NULL,5 72,7) |
| B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage) | 74.5 f (NULL,5 77,4) | 71.5 (NULL,4 74,5) | 29.9 (NULL,9 33.1) |
| B / Floride / 4/2006 (lignée Yamagata) | 75.2 f (72.2 78.1) | 41.3 (38.0 44.6) | 73.4 (NULL,4 76,3) |
| CI = intervalle de confiance. a Essai 2: NCT01198756. b La cohorte de protocol selon l'immunogénicité comprenait tous les sujets évaluables pour lesquels les résultats du test étaient disponibles après la vaccination pour au moins un antigène vaccinal d'essai. c Contenant A / California / 07/2009 (H1N1) A / Victoria / 210/2009 (H3N2) B / Floride / 04/2006 (Lineage Yamagata) et B / Brisbane / 60/2008 (lignée Victoria). d Contenant A / California / 07/2009 (H1N1) A / Victoria / 210/2009 (H3N2) et B / Brisbane / 60/2008 (Victoria Lineage). e Contenant A / California / 07/2009 (H1N1) A / Victoria / 210/2009 (H3N2) et B / Floride / 04/2006 (lignée Yamagata). f Non-inférieur aux deux TIV sur la base des GMT ajustés [limite supérieure du CI à 95% 2 faces pour le rapport GMT (TIV / quadrivalent flulaval) ≤1,5] et les taux de séroconversion (limite supérieure de l'IC à 95% 2 faces sur la différence du TIV MINU Fulaval quadrival ≤ 10%); supérieur au TIV-1 (B Victoria) par rapport à la souche B de la lignée Yamagata et au TIV-2 (b yamagata) par rapport à la souche B de la lignée Victoria basée sur les GMT ajustés [limite inférieure du 2 faces à 95% pour le rapport GMT (Flulaval Quadrival / Tiv)> 1,5] et les taux de séroconversion (Flulaval Limite du 2-SIC Différence de quadrivalent flulaval moins le TIV> 10%). g La séroconversion définie comme une augmentation de 4 fois du titre d'anticorps post-vaccination du titre pré-vaccination ≥ 1: 10 ou une augmentation du titre à partir de <1:10 to ≥1:40. |
Références
1. Hannoun C Megas F Piercy J. Immunogénicité et efficacité protectrice de la vaccination sur la grippe. Virus Res . 2004; 103: 133-138.
2. Hobson d Curry Rl Beare As et al. Le rôle de l'anticorps sérique inhiblant à l'hémagglutination dans la protection contre l'infection par les défis par les virus de la grippe A2 et de B. J hyg Camb . 1972; 70: 767-777.
Informations sur les patients pour Flulaval
Fournissez les informations suivantes au destinataire du vaccin ou au Guardian:
- Informer des avantages et des risques potentiels de l'immunisation avec quadrivalent flulaval.
- Éduquer les effets secondaires potentiels soulignant que (1) le quadrivalent flulaval contient des virus tués non infectieux et ne peut pas provoquer la grippe et (2) le quadrivalent flulaval est destiné à assurer une protection contre la maladie due aux virus de la grippe et ne peut pas fournir une protection contre toutes les maladies respiratoires.
- Encouragez les femmes exposées au quadrivalent flulaval pendant la grossesse à s'inscrire au registre des grossesses [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
- Donnez les déclarations d'information sur les vaccins qui sont requis par la loi de 1986 nationale sur les blessures des vaccins à l'enfance avant chaque vaccination. Ces matériaux sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ( www.cdc.gov/vaccines ).
- Instruisez que la revaccination annuelle est recommandée.
Fluarix Flulaval Havrix et Tip-Lok sont des marques détenues ou licenciées au groupe d'entreprises GSK. L'autre marque inscrite est une marque détenue ou une licence au propriétaire respectif et n'est pas une marque de commerce du groupe de sociétés GSK. Le fabricant de cette marque n'est pas affilié et n'approuve pas le groupe de sociétés GSK ou ses produits.