Fortui

Description de Forane

Forane (isoflurane USP) Un liquide non flammable administré par vaporisation est un médicament anesthésique d'inhalation général. Il s'agit d'un éther 1-chloro-2 22-trifluoroéthyl difluorométhyle et sa formule structurelle est:

Certaines constantes physiques sont:

Poids moléculaire .............................. 184.5
Point d'ébullition à 760 mm Hg ................... 48,5 ° C (Uncorr.)
Indice de réfraction n ^{20 _D} ............................ 1.2990-1.3005
Gravité spécifique 25 ° / 25 ° C .................... 1.496
Pression de vapeur dans MM Hg **

20 ° C ........ 238
25 ° C ........... 295
30 ° C ........... 367
35 ° C ........... 450

** Équation pour le calcul de la pression de vapeur:
enregistrer ₁₀ P _vapeur = A b / t où a = 8,056 t
B = -1664.58
T = ° C 273.16 (Kelvin)

Coefficients de partition à 37 ° C:

Eau / gaz ................. 0,61
Sang / gaz ................. 1.43
Huile / gaz ....................... 90.8

Coefficients de partition à 25 ° C - caoutchouc et plastique

Caoutchouc / gaz conducteur ................. 62.0
Caoutchouc butyle / gaz ................. 75.0
Chlorure de polyvinyle / gaz ................. 110.0
Polyéthylène / gaz ................. ~ 2.0
Polyuréthane / gaz ................. ~ 1.4
Polyoléfine / gaz ................. ~ 1.1
Acétate de butyle / gaz ................. ~ 2,5
Pureté par chromatographie en phase gazeuse .................> 99,9%
Limite inférieure de l'inflammabilité dans l'oxygène ou l'oxyde nitreux à 9 joules / sec. et 23 ° C ................. Aucun
Limite inférieure de l'inflammabilité dans l'oxygène ou l'oxyde nitreux à 900 joules / sec. et 23 ° C ................. plus grande que la concentration utile en anesthésie.

L'isoflurane est un liquide stable incolore clair ne contenant ni additifs ni stabilisateurs chimiques. L'isoflurane a une odeur éthérée de moisi légèrement piquante. Des échantillons stockés en lumière du soleil indirect dans un verre incolore transparent pendant cinq ans ainsi que des échantillons directement exposés pendant 30 heures à une vague longue de cycle à 2 ampères 115 volts. La lumière a été inchangée dans la composition déterminée par la chromatographie en phase gazeuse. L'isoflurane dans une solution normale de méthoxyde de méthoxyde de sodium Une base forte pendant plus de six mois a consommé essentiellement aucun alcali indiquant une forte stabilité de base. L'isoflurane ne se décompose pas en présence de chaux de soude (à des températures de fonctionnement normales) et n'attaque pas de fer en laiton ou de cuivre en étain en aluminium.

Utilisations pour Forane

Le Forane (Isoflurane USP) peut être utilisé pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale. Des données adéquates n'ont pas été développées pour établir son application dans l'anesthésie obstétricale.

L arginine pour l'hypertension artérielle

Dosage pour Forane

Informations sur la dose et l'administration importantes

L'isoflurane ne doit être administré que par des personnes formées à l'administration de l'anesthésie générale. Les installations de maintenance d'une ventilation artificielle des voies respiratoires brevetées enrichissement en oxygène et en réanimation circulatoire doivent être immédiatement disponibles.

L'isoflurane est administré par inhalation. L'isoflurane doit être livré à partir d'un vaporisateur spécialement conçu pour une utilisation avec l'isoflurane. La posologie pour l'induction et l'entretien doit être individualisée et titrée à l'effet souhaité en fonction de l'âge et de l'état clinique du patient. À l'exception des nouveau-nés, la concentration alvéolaire minimale (MAC) de l'isoflurane diminue avec l'augmentation de l'âge du patient.

L'oxyde nitreux diminue le MAC de l'isoflurane (voir tableau 1). Les opioïdes diminuent le Mac de l'isoflurane [voir Interactions médicamenteuses ]. L'isoflurane potentialise l'effet relaxant musculaire de tous les bloqueurs neuromusculaires et diminue les doses requises d'agents de blocage neuromusculaires [voir Interactions médicamenteuses ]. La dose doit être ajustée en conséquence. Tous les patients anesthésiés avec l'isoflurane doivent être surveillés en permanence (par exemple, surveillance de l'électrocardiogramme de la saturation en oxygène de la pression artérielle et de la marée de fin ₂ ). L'isoflurane est un dépresseur respiratoire profond. Une dépression respiratoire excessive peut être liée à la profondeur de l'anesthésie et répondre à la diminution de la concentration inspirée de l'isoflurane. L'effet dépresseur est accentué par une utilisation simultanée d'opioïdes et d'autres dépresseurs respiratoires. La respiration doit être étroitement surveillée et assistée ou contrôlée par la ventilation utilisée lorsque cela est nécessaire.

Prémédication

Prémédication should be selected according to the need of the individual patient taking into account that secretions are weakly stimulated by Fortui et the heart rate tends to be increased.

Induction

Induction with isoflurane in oxygen or in combination with oxygen-nitrous oxide mixtures may produce coughing breath holding laryngospasm et bronchospasm which increases with the concentration of isoflurane. These difficulties may be avoided by the use of a hypnotic dose of an ultra-short-acting barbiturate. Inspired concentrations of 1.5 to 3% isoflurane usually produce surgical anesthesia in 7 to 10 minutes.

Entretien

Les valeurs Mac isoflurane en fonction de l'âge sont présentées ci-dessous:

Tableau 1: Effet de l'âge sur la concentration minimale alvéolaire de l'isoflurane

Âge	Valeur MAC moyenne dans 100% d'oxygène	Valeur MAC moyenne dans 30% d'oxygène et 70% N 2 O
Nourbelles prématurées moins de 32 semaines âge gestationnel	1,28%
Nourbelles prématurées 32 à 37 semaines âge gestationnel	1,41%
0-1 mois	1,60%
1 à 6 mois	1,87%
6-12 mois	1,80%
1 à 5 ans	1,60%
6-10 ans	1,45%
11-18 ans	1,38%
19-30 ans	1,28%	0,56%
31-55 ans	1,15%	0,50%
55 à 83 ans	1,05%	0,37%

La posologie pour l'induction et l'entretien doit être individualisée et titrée à l'effet souhaité en fonction de l'âge et de l'état clinique du patient.

Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent être maintenus avec une concentration de 1 à 2,5% lorsque l'oxyde nitreux est utilisé de manière concomitante. 0,5 à 1% supplémentaire peut être nécessaire lorsque l'isoflurane est donné en utilisant de l'oxygène seul. En cas de relaxation supplémentaire, des doses supplémentaires d'agents de blocage neuromusculaires peuvent être utilisées.

Le niveau de pression artérielle pendant l'entretien est une fonction inverse de la concentration d'isoflurane en l'absence d'autres problèmes de complication. Des diminutions excessives peuvent être dues à la profondeur de l'anesthésie et, dans de tels cas, peuvent être corrigées en éclaircissant l'anesthésie.

L'isoflurane provoque une réduction dose-dépendante de la résistance vasculaire systémique et de la pression artérielle. Des soins particuliers doivent être prises lors de la sélection de la posologie pour les patients hypovolémiques hypotensive ou autrement compromis hémodynamiquement, par exemple en raison de médicaments concomitants.

Le Forane augmente considérablement le flux sanguin cérébral à des niveaux plus profonds d'anesthésie pour produire une augmentation transitoire de la pression intracrânienne. Chez les patients présentant ou à risque d'élévation de la pression intracrânienne (ICP), administrer l'isoflurane conjointement avec les stratégies de réduction de l'ICP comme cliniquement appropriées.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie coronarienne

Indépendamment des anesthésiques, le maintien utilisé par l'hémodynamique normale est important pour éviter l'ischémie myocardique chez les patients atteints d'une maladie coronarienne.

L'isoflurane peut provoquer une vasodilatation coronarienne dépendante de la dose et s'est avéré détourner le sang du myocarde dépendant des garanties vers des zones normalement perfusées dans un modèle animal (vol coronarien). La mesure dans laquelle le vol coronarien se produit chez les patients atteints d'anatomie coronaire sujets aux volées n'est pas claire. Surveillez les signes de perfusion myocardique inadéquate via des moniteurs hémodynamiques (par exemple la pression artérielle de l'ECG) pendant l'administration d'isoflurane. Considérons une surveillance cardiaque supplémentaire chez les patients atteints d'une maladie coronarienne connue comme cliniquement nécessaire.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

L'isoflurane est un liquide stable incolore clair ne contenant aucun additif ni stabilisateur chimique 100% isoflurane.

Stockage et manipulation

Fortui est disponible dans les présentations suivantes:

REMPLIR	RÉCIPIENT	Taille de pack	NDC
100 ml	Verre de couleur ambre	6 bouteilles	10019-360-40
250 ml	Verre de couleur ambre	6 bouteilles	10019-360-60
250 ml	Aluminium	6 bouteilles	10019-360-64

Sécurité et manipulation

Prudence professionnelle

Les réactions suivantes ont été rapportées après une exposition professionnelle à l'isoflurane: dyspnée bronchospasme Stridor contre les étourdissements Paresthésie réactions hépatiques rinçage de la dermatite à contact érythéma de l'œdème périorbital Hyperémie conjonctivale et maux de tête d'irritation oculaire.

Aucune limite d'exposition au travail spécifique n'est établie pour Forane. Cependant, l'Institut national de la Sécurité au travail et de la santé (NIOSH) recommande qu'aucun travailleur ne soit exposé à des concentrations de plafond supérieures à 2 ppm de tout agent anesthésique halogéné sur une période d'échantillonnage pour ne pas dépasser une heure.

Les effets prévus de la surexposition aiguë par inhalation de Forane comprennent les étourdissements des maux de tête ou (dans les cas extrêmes) l'inconscience [voir Surdosage ]. Il n'y a pas d'effets indésirables documentés de l'exposition chronique aux vapeurs anesthésiques halogénées ( W semaine A nhésique G ases ou wags) sur le lieu de travail. Bien que les résultats de certaines études épidémiologiques suggèrent un lien entre l'exposition aux anesthésiques halogénés et les problèmes de santé accrus (en particulier l'avortement spontané), la relation n'est pas concluante. Étant donné que l'exposition aux WAG est un facteur possible dans les résultats de ces études, le personnel de la salle d'opération et les femmes enceintes en particulier devraient minimiser l'exposition. Les précautions comprennent une ventilation générale adéquate dans la salle d'opération l'utilisation d'une pratique de travail du système de piégeage bien conçu et bien conçu pour minimiser les fuites et les déversements tandis que l'agent anesthésique est utilisé et l'entretien de routine de l'équipement pour minimiser les fuites.

Stockage

Conserver à température ambiante 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). L'isoflurane ne contient aucun additif et s'est révélé stable à température ambiante pendant des périodes supérieures à cinq ans.

Fabriqué pour: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter et Forane sont des marques de commerce de Baxter International Inc. Révisé: xx / 2024

Effets secondaires for Forane

Expérience des essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir d'essais cliniques contrôlés de sujets adultes et pédiatriques exposés au Forane. Les essais ont été menés en utilisant une variété de pré-médications d'autres anesthésiques et des procédures chirurgicales de longueurs variables.

Les effets indésirables les plus graves signalés dans l'ordre alphabétique sont l'haleine arythmique de l'agitation détenant une hypotension enzymatique hépatique élevée et le laryngospasme.

Les réactions indésirables les plus fréquentes (incidence ≥ 5%) décrite dans le tableau 1 sont la respiration d'agitation tenant des frissons / frissonnage du laryngospasme de la toux de toux et des vomissements.

Les effets indésirables avec une incidence comprise entre 1% et 5% sont fournis dans le tableau 2.

Les effets indésirables avec une incidence inférieure à 1% sont fournis dans le tableau 3.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Tableau 2: Réactions indésirables ≥ 5%

À quelle fréquence prenez-vous Zantac

Classe d'organes du système (SOC)	Réaction indésirable	Fréquence
Troubles psychiatriques	Délire	6,2% (n = 2830)
Troubles du système nerveux	Agitation (Excitation)	Induction	51,8% (N = 515) 1
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires	Haleine	Induction	23,9% (N = 515) 1
Toux	Induction	28,2% (N = 515) 1
Laryngospaspasp	Induction	8,0% (N = 515) 1
Troubles gastro-intestinaux	Nausée	Récupération	15,4% (N = 2830)
Vomissement	Récupération	9,5% (N = 2830)
Troubles généraux et conditions de site administratif	Frissons / tremblements	14,0% (N = 1691) 2
1 Représente les patients qui ne reçoivent pas d'agents intraveineux ou d'agents de blocage neuromusculaires pour l'intubation (c'est-à-dire les patients recevant l'induction de l'inhalation). 2 Reflète le nombre de patients avec des mesures de température corporelle enregistrées.

Tableau 3: Réactions indésirables entre 1% et 5%

Classe d'organes du système (SOC)	Réaction indésirable	Fréquence
Troubles du système nerveux	Mouvement	Entretien	1,8% (N = 2830)
Troubles cardiaques	Ventriculaire arythmie (Peropératoire)	Induction	2,1% (N = 2161)
Entretien	2,7% (N = 2253)
Arythmie nodale (Peropératoire)	Induction	4,0% (N = 2161)
Entretien	1,7% (N = 2253)
Arythmie auriculaire (Peropératoire)	Induction	1,6% (N = 2161)
Entretien	2,2% (N = 2253)
Arythmie (Postopératoire)	1,1% (N = 2830)
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires	Haleine	Entretien	1,1% (N = 359) 1
Toux	Entretien	4,2% (N = 359) 1
1 Représente les patients qui ne reçoivent pas d'agents intraveineux ou d'agents de blocage neuromusculaires pour l'intubation (c'est-à-dire les patients recevant l'induction de l'inhalation).

Tableau 4: Réactions indésirables inférieures à 1%

Classe d'organes du système (SOC)	Réaction indésirable	Fréquence
Troubles psychiatriques	Changements d'humeur	0,3% (N = 2830)
Cauchemar	0,4% (N = 2175) 1
Troubles du système nerveux	Modèle convulsif sur électroencéphalogramme	0,5% (N = 200) 2
Crise d'épilepsie	0,04% (N = 2830)
Troubles vasculaires	Hypotension	Postopératoire	0,3% (N = 2830)
Hypertension	Postopératoire	0,1% (N = 2830)
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires	Laryngospaspasp	Entretien	0,8% (N = 359) 3
Sécrétions	Induction	0,2% (N = 515) 3
Entretien	0,0% (N = 359) 3
Troubles gastro-intestinaux	Vomissement	Induction	0,8% (N = 515) 3
Réchauffage	Induction	1,0% (N = 515) 3
Entretien	0,8% (N = 359) 3
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés	Diaphorèse	Induction	0,2% (N = 515) 3
Entretien	0,0% (N = 359) 3
1 reflète le nombre de patients interrogés par un médecin pendant la période de récupération. 2 reflète le nombre d'électroencéphalogrammes enregistrés. 3 représente les patients qui ne reçoivent pas d'agents intraveineux ou d'agents de blocage neuromusculaires pour l'intubation (c'est-à-dire les patients recevant l'induction de l'inhalation).

Les effets indésirables suivants (voir le tableau 5) ont été observés mais en raison de la fréquence des données limités n'a pas pu être déterminée.

Tableau 5: Réactions indésirables avec une fréquence inconnue

Troubles du système sanguin et lymphatique:	Le nombre de globules blancs a augmenté
Métabolisme et troubles nutritionnels:	La glycémie a augmenté
Troubles psychiatriques:	Nervosité de l'état confus
Troubles du système nerveux:	Ataxie; Vertiges; Somnolence; Diminution de la fonction intellectuelle
Troubles vasculaires:	Hypotension (Peropératoire); Hypertension (Peropératoire)
Troubles hépatobiliaires:	La bilirubine sanguine a augmenté; La clairance de Bromsulphthalein a diminué; L'alanine aminotransférase a augmenté; L'aspartate aminotransférase a augmenté; La phosphatase alcaline sanguine a augmenté; Le lactate de sang déshydrogénase a augmenté
Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux:	Myalgie
Troubles généraux et conditions de site administratif:	Asthénie; Fatigue

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Forane. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables post-marketing sont répertoriés par la classe d'organes du système MEDDRA (SOC) puis par terme préféré dans l'ordre de la gravité décroissante.

Troubles du système sanguin et lymphatique: La carboxyhémoglobine a augmenté

Troubles du système immunitaire: Réaction anaphylactique

Métabolisme et troubles nutritionnels: Hyperkaliémie chez les patients atteints de myopathies sous-jacentes

Troubles psychiatriques: Syndrome de sevrage (après une exposition à plusieurs jours; les symptômes comprennent la confusion d'agitation de l'ataxie des hallucinations)

Troubles du système nerveux: Œdème du cerveau pression intracrânienne accrue migraine myoclonus nystagmus pupilles maux de tête inégaux

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Troubles cardiaques: Arrêt cardiaque Fibrillation ventriculaire Torsade de Points Infarctus du myocarde Ischémie Myocarde Bloc auriculo-ventriculaire Bloc autreoventriculaire complet Seconde De degré Fibrillation ATRIAL Electrocardiogramme Tachycardia prolongé TachyCardia BradyCardia Tachycardia Tachy

Troubles vasculaires: Bouffée

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Hypoxie d'apnée Bronchospasme Obstruction des voies respiratoires Dépression respiratoire Hypercapnie Stridor Hiccough

Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite

Troubles hépatobiliaires: Nécrose hépatique insuffisance hépatique hépatite fulminante hépatite cholestatique hépatite stéatose hépatique Jaunisse gammaglutamyltransférase

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: Rhabdomyolyse

Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale aiguë ** Oliguria **

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Hypothermie d'hyperthermie maligne

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales *: Conscience indésirable pendant l'anesthésie; Dyspnée Bronchospasme Stridor Cough étourdie Paresthésie Réactions hépatiques Flushing Rash Contact Contacte Dermatite Erythème Périorbital œdème oculaire irritation

* Toutes les réactions classées dans ce SOC à l'exception de la conscience indésirable pendant l'anesthésie provenaient d'une exposition professionnelle chez les non-patients.
** Des cas d'insuffisance rénale aiguë et d'oligurie ont été signalés après l'anesthésie isoflurane. Ces événements peuvent être secondaires à l'hypotension ou à d'autres effets de l'isoflurane.

Interactions médicamenteuses for Forane

Opioïdes

Opioïdes decrease the Minimum Alveolar Concentration (MAC) of isoflurane. Opioïdes such as fentanyl et its anaenregistrerues when combined with isoflurane may lead to a synergistic fall in blood pressure et respiratory rate.

Oxyde nitreux

L'oxyde nitreux diminue le Mac de l'isoflurane [voir Posologie et administration ].

Agents de blocage neuromusculaires

L'isoflurane potentialise l'effet relaxant musculaire de tous les agents de blocage neuromusculaires et diminue les doses requises d'agents de blocage neuromusculaires. En général, les concentrations anesthésiques d'isoflurane à l'équilibre réduisent l'urgence ₉₅ de succinylcholine atracurium pancuronium rocuronium et vecuronium d'environ 25 à 40% ou plus par rapport à N ₂ O / anesthésie opioïde. En cas de relaxation supplémentaire, des doses supplémentaires d'agents de blocage neuromusculaires peuvent être utilisées.

Adrénaline

L'isoflurane est similaire au sévoflurane dans la sensibilisation du myocarde à l'effet arythmogène de l'adrénaline administrée de manière exogène. Les doses d'adrénaline supérieures à 5 mcg / kg lors de l'administration sous-muqueuse peuvent produire de multiples arythmies ventriculaires.

Antagonistes du calcium

L'isoflurane peut entraîner une hypotension marquée chez les patients traités avec des antagonistes de calcium.

Utilisation concomitante avec les bêta-bloquants

L'utilisation concomitante des bêta-bloquants peut exagérer les effets cardiovasculaires des anesthésiques inhalationnels, y compris l'hypotension et les effets inotropes négatifs.

Utilisation concomitante avec les inhibiteurs du MAO

L'utilisation concomitante des inhibiteurs du MAO et des anesthésiques de l'inhalation peut augmenter le risque d'instabilité hémodynamique pendant la chirurgie ou les procédures médicales.

Avertissements pour Forane

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Forane

Hyperthermie maligne

Chez les individus sensibles, les agents anesthésiques volatils, notamment le Forane, peuvent déclencher une hyperthermie maligne, un état hypermétabolique musculaire squelettique conduisant à une forte demande d'oxygène. Des résultats mortels de l'hyperthermie maligne ont été signalés.

Le risque de développer une hyperthermie maligne augmente avec l'administration concomitante d'agents anesthésiques volatils et volatils. Le Forane peut induire une hyperthermie maligne chez les patients présentant une sensibilité connue ou suspectée en fonction des facteurs génétiques ou des antécédents familiaux, y compris ceux avec certains variantes du récepteur de la ryanodine (RYR1) ou de la dihydropyridine (CACNA1) [voir le récepteur de la dihydropyridine (voir [voir CACNA1) [voir Contre-indications Pharmacologie clinique ].

Les signes compatibles avec une hyperthermie maligne peuvent inclure la rigidité musculaire de l'hypoxie hyperthermie (par exemple, les spasmes musculaires de la mâchoire) (par exemple, en particulier cela ne répond pas à l'approfondissement de l'anesthésie ou de l'administration de médicaments analgésiques) Tachypnea Cyanose Arrythmie hypovolémie et instabilité de l'hémodynamique. Les coagulopathies de marchons cutanées et l'insuffisance rénale peuvent se produire plus tard au cours du processus hypermétabolique.

Le traitement réussi de l'hyperthermie maligne dépend de la reconnaissance précoce des signes cliniques. Si une hyperthermie maligne est suspectée, arrêtez tous les agents déclencheurs (c'est-à-dire les agents anesthésiques volatils et la succinylcholine), administrer le dantrolène sodique intraveineux et initier des thérapies de soutien. Consultez les informations de prescription pour le dantrolene sodique intraveineux pour plus d'informations sur la gestion des patients. Les thérapies de soutien comprennent l'administration d'oxygène supplémentaire et de soutien respiratoire basé sur le maintien des besoins cliniques de la stabilité hémodynamique et une gestion adéquate du débit urinaire de la correction de l'équilibre des fluides et des électrolytes des dérangements de la base acide et de l'institution de mesures pour contrôler la température de la température.

Hyperkaliémie périopératoire

L'utilisation d'agents anesthésiques inhalés a été associée à une augmentation rare des taux sériques de potassium qui ont entraîné des arythmies cardiaques et la mort chez les patients pédiatriques pendant la période postopératoire. Les patients atteints d'une maladie neuromusculaire latente et manifeste, en particulier de la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent être les plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée à la plupart des cas mais pas à tous. Ces patients ont également connu des élévations significatives des taux sériques de créatinine kinase et, dans certains cas, des changements d'urine compatibles avec la myoglobinurie. Malgré la similitude de présentation avec l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients n'a présenté de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Une intervention précoce et agressive pour traiter l'hyperkaliémie et des arythmies résistantes est recommandée, tout comme une évaluation ultérieure des maladies neuromusculaires latentes.

Réactions hépatiques

Des cas de dysfonctionnement hépatique ou d'hépatite modéré et sévère modéré et sévère avec ou sans ictère, notamment une nécrose hépatique mortelle et une insuffisance hépatique, ont été signalés avec l'isoflurane.

De telles réactions peuvent représenter l'hypersensibilité de l'hépatite un risque connu d'exposition aux anesthésiques halogénés, y compris l'isoflurane. Comme pour les autres agents anesthésiques halogénés, le Forane peut provoquer une hépatite de sensibilité chez les patients qui ont été sensibilisés par une exposition antérieure à des anesthésiques halogénés [voir Contre-indications ].

Le jugement clinique doit être exercé lorsque l'isoflurane est utilisé chez les patients présentant des conditions hépatiques sous-jacentes ou sous traitement avec des médicaments connus pour provoquer un dysfonctionnement hépatique. [voir Contre-indications ].

Comme pour tous les anesthésiques halogénés, des anesthésiques répétés dans un court laps de temps peuvent entraîner des effets accrus, en particulier chez les patients présentant des conditions hépatiques sous-jacentes ou des effets additifs chez les patients traités avec des médicaments connus pour provoquer un dysfonctionnement hépatique. Évaluez la nécessité d'une exposition répétée chez chaque patient individuel et ajustez la dose d'isoflurane en fonction des signes et symptômes d'une profondeur anesthésie adéquate si une exposition répétée en peu de temps est cliniquement indiquée.

drogues ISD

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité de type allergique, y compris l'anaphylaxie, ont été signalées avec l'isoflurane. Les manifestations de telles réactions ont inclus l'hypotension des éruptionsiste difficulté à respirer et à s'effondrer cardiovasculaire

Avortement

Une perte de sang accrue comparable à celle observée avec un halothane a été observée chez les patients subissant des avortements.

Prolongation QT

Une prolongation de Qt avec de rares cas de torsades de pointes a été signalée. Surveillez l'intervalle QT lors de l'administration d'isoflurane aux patients sensibles (par exemple, les patients atteints du syndrome de QT long ou des patients congénitaux prenant des médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT).

Interactions avec les absorbants de dioxyde de carbone desséchées

Fortui like some other inhalational anhésiques can react with desiccated carbon dioxide (CO ₂ ) Absorbants pour produire du monoxyde de carbone qui peut entraîner des niveaux élevés de carboxyhémoglobine chez certains patients. L'hydroxyde de baryum et la chaux de soude deviennent desséchés lorsque les gaz frais sont passés par le CO ₂ Colonteur d'absorbeur à des débits élevés sur plusieurs heures ou jours. Lorsqu'un clinicien soupçonne que CO ₂ L'absorbant peut être desséché, il doit être remplacé avant l'administration de Forane.

L'indicateur de couleur de la plupart des CO ₂ Les absorbants ne changent pas nécessairement à la suite de la dessiccation. Par conséquent, le manque de changement de couleur significatif ne doit pas être pris comme une assurance d'hydratation adéquate du CO ₂ matériau absorbant. CO ₂ Les absorbants doivent être remplacés systématiquement indépendamment de l'état de l'indicateur de couleur suivant les directives du fabricant actuel pour l'utilisation d'équipements d'anesthésiologie.

Neurotoxicité pédiatrique

Des études animales publiées démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA augmentent l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement et entraînent des déficits cognitifs à long terme lorsqu'ils sont utilisés pendant plus de 3 heures. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire. Cependant, sur la base des données disponibles, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ trois ans chez l'homme [voir Utiliser dans des populations spécifiques Toxicologie non clinique ].

Certaines études publiées chez les enfants suggèrent que des déficits similaires peuvent survenir après des expositions répétées ou prolongées aux agents anesthésiques au début de la vie et peuvent entraîner des effets cognitifs ou comportementaux négatifs. Ces études ont des limites substantielles et il n'est pas clair si les effets observés sont dus à l'administration de médicaments anesthésiques / sédation ou à d'autres facteurs tels que la chirurgie ou la maladie sous-jacente.

Les médicaments anesthésiques et de sédation sont une partie nécessaire des soins aux enfants ayant besoin d'une intervention chirurgicale d'autres procédures ou tests qui ne peuvent pas être retardés et aucun médicament spécifique ne s'est avéré plus sûr que tout autre. Les décisions concernant le moment de toute procédure élective nécessitant une anesthésie devraient prendre en considération les avantages de la procédure pesaient avec les risques potentiels.

Tests de laboratoire

Des augmentations transitoires de la glycémie de rétention de BSP et de la créatinine sérique avec une diminution du cholestérol sérique BUN et de la phosphatase alcaline ont été observées.

Toxocologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des souris ICR suisses ont reçu l'isoflurane pour déterminer si une telle exposition pourrait induire une néoplasie. L'isoflurane a été donné à 1/2 1/8 et 1/32 Mac pour quatre expositions in-utero et pour 24 expositions aux chiots au cours des neuf premières semaines de vie. Les souris ont été tuées à l'âge de 15 mois. L'incidence des tumeurs chez ces souris était la même que chez les souris témoins non traitées qui ont reçu les mêmes gaz de fond mais pas l'anesthésie.

Mutagenèse

L'isoflurane était négatif dans le en vain Micronucleus de souris et in vitro Dosage d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. Dans les études publiées, l'isoflurane était négatif dans le in vitro test de mutation inverse bactérien (test Ames) dans toutes les souches testées ( Salmonella typhimurium souple Ta98 TA100 et TA1535) en présence ou en absence d'activation métabolique.

Altération de la fertilité

Les rats mâles et femelles Sprague-Dawley ont été exposés à l'isoflurane à des concentrations de 0% 0,15% et 0,60% (0 1/8 et 1/2 Mac) 2 heures par jour pendant 14 jours consécutifs avant l'accouplement. L'isoflurane n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, une toxicité embryofétale a été notée chez des souris enceintes exposées à 0,075% (augmentation des pertes post-implantation) et 0,3% d'isoflurane (augmentation des pertes post-implantation et diminution de l'indice de la mort vivante) pendant l'organogenèse.

Des études publiées sur des primates enceintes démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialient l'activité GABA pendant la période de développement du cerveau maximal augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement de la progéniture lorsqu'il est utilisé pendant plus de 3 heures. Il n'y a pas de données sur les expositions à la grossesse chez les primates correspondant aux périodes avant le troisième trimestre chez l'homme (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 1520%.

Données

Données sur les animaux

Les rats enceintes ont été exposés à l'isoflurane à des concentrations de 0% 0,1% ou 0,4% pendant deux heures par jour pendant l'organogenèse (jours gestationnels 6-15). L'isoflurane n'a pas provoqué de malformations ni de toxicité maternelle claire dans ces conditions.

Des souris enceintes exposées à l'isoflurane à des concentrations de 0% 0,075% ou 0,30% pendant 2 heures par jour pendant l'organogenèse (jours gestationnels 6-15). L'isoflurane a augmenté la toxicité fœtale (des pertes de post-implantation plus élevées à des groupes de 0,075 et 0,3% et un indice de naissance vivante significativement plus faible dans le groupe de traitement à 0,3% d'isoflurane). L'isoflurane n'a pas provoqué de malformations ni de toxicité maternelle claire dans ces conditions.

Les rats enceintes ont été exposés à des concentrations d'isoflurane à 0% 0,1% ou 0,4% pendant 2 heures par jour pendant la gestation tardive (GD 15-20). Les animaux sont apparus légèrement sous sédation pendant l'exposition. Aucun effet négatif sur la progéniture ou des preuves de toxicité maternelle n'a été signalé. Cette étude n'a pas évalué la fonction neurobehaviorale, y compris l'apprentissage et la mémoire dans la première génération (F1) des chiots.

Dans une étude publiée dans l'administration des primates d'une dose anesthésique de kétamine pendant 24 heures le jour de la gestation 122 a augmenté l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement du fœtus. Dans d'autres études publiées, l'administration d'isoflurane ou de propofol pendant 5 heures le jour 120 de la gestation a entraîné une augmentation de l'apoptose neuronale et oligodendrocyte dans le cerveau en développement de la progéniture. En ce qui concerne le développement du cerveau, cette période correspond au troisième trimestre de gestation chez l'humain. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire; Cependant, les études chez les animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est en corrélation avec les déficits cognitifs à long terme [voir Avertissements et précautions Toxicologie non clinique ].

Lactation

En raison d'informations insuffisantes concernant l'excrétion de l'isoflurane dans le lait maternel, les risques et avantages potentiels pour chaque patient spécifique doivent être soigneusement pris en considération avant que l'isoflurane ne soit administré aux femmes en soins infirmiers.

Usage pédiatrique

Pendant l'induction de l'anesthésie, l'écoulement de la salive et la sécrétion trachéobronchique peuvent augmenter et peuvent être la cause du larynogospasme, en particulier chez les enfants.

Des études publiées sur les animaux juvéniles démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation tels que le forane qui bloquent soit les récepteurs NMDA ou potentialisent l'activité du GABA pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte neuronale et des oligodendrocytes généralisées dans le cerveau et les altérations en développement de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures de kétamine qui produisait un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus d'isoflurane ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données des rongeurs traités à l'isoflurane et des primates traités à la kétamine suggèrent que les pertes de cellules neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. L'importance clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants enceintes qui ont besoin de procédures avec les risques potentiels suggérés par les données non cliniques [voir [voir Avertissements et précautions Toxicologie non clinique ].

Utilisation gériatrique

La concentration alvéolaire minimale (MAC) de l'isoflurane diminue avec l'augmentation de l'âge du patient. La dose doit être ajustée en conséquence [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Forane

Les symptômes de surdosage du Forane peuvent se présenter comme un approfondissement de l'anesthésie cardiaque et / ou de la dépression respiratoire chez les patients respirant spontanément et la dépression cardiaque chez les patients ventilés chez lesquels l'hypercapnie et l'hypoxie ne peuvent se produire qu'à un stade tardif.

En cas de surdosage ou ce qui peut sembler être un surdosage, les mesures suivantes doivent être prises selon le cas:

Arrêter l'administration du médicament Établissez une voie aérienne claire et déclenchez une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur. Surveillez la fonction cardiovasculaire et gérez les signes d'une mauvaise perfusion des organes finaux comme indiqué cliniquement.

Contre-indications pour Forane

Fortui is contraindicated in patients:

• en qui l'anesthésie générale est contre-indiquée.
• avec une sensibilité connue au Forane ou à d'autres agents halogénés [voir Avertissements et précautions ].
• avec une sensibilité génétique connue ou suspectée à l'hyperthermie maligne [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].
• avec des antécédents d'hépatite confirmée due à un anesthésique inhalationnel halogéné ou à des antécédents de dysfonction hépatique modérée à modérée inexpliquée (par exemple, la jaunisse associée à la fièvre et / ou / ou / ou éosinophilie ) Après une anesthésie avec l'isoflurane ou d'autres anesthésiques inhalationnels halogénés.

Pharmacologie clinique for Forane

Pharmacodynamique

Induction of et recovery from isoflurane anesthesia are rapid. Isoflurane has a mild pungency which limits the rate of induction although excessive salivation or tracheobronchial secretions do not appear to be stimulated. Pharyngeal et laryngeal reflexes are readily obtunded. The level of anesthesia may be changed rapidly with isoflurane. Isoflurane is a profound respiratory depressant. As anhésique dose is increased tidal volume decreases et respiratory rate is unchanged. This depression is partially reversed by surgical stimulation even at deeper levels of anesthesia. Isoflurane evokes a sigh response reminiscent of that seen with diethyl ether et enflurane although the frequency is less than with enflurane.

La pression artérielle diminue avec l'induction de l'anesthésie mais revient vers la normale avec une stimulation chirurgicale. Une augmentation progressive de la profondeur de l'anesthésie produit une diminution correspondante de la pression artérielle. L'oxyde nitreux diminue la concentration inspiratoire de l'isoflurane nécessaire pour atteindre un niveau d'anesthésie souhaité et peut réduire l'hypotension artérielle observée avec l'isoflurane seule. Le rythme cardiaque est remarquablement stable. Avec ventilation contrôlée et paco normal ₂ Le débit cardiaque est maintenu malgré l'augmentation de la profondeur d'anesthésie principalement par une augmentation de la fréquence cardiaque qui compense une réduction du volume des accidents vasculaires cérébraux. L'hypercapnie qui assiste à la ventilation spontanée pendant l'anesthésie à l'isoflurane augmente encore la fréquence cardiaque et augmente le débit cardiaque au-dessus des niveaux d'éveil.

La relaxation musculaire est souvent adéquate pour les opérations intra-abdominales à des niveaux normaux d'anesthésie. Une paralysie musculaire complète peut être atteinte avec de petites doses d'agents de blocage neuromusculaire. Tous les agents de blocage neuromusculaires couramment utilisés sont nettement potentialisés avec l'isoflurane l'effet étant le plus profond avec le type non dépolarisant. La néostigmine inverse l'effet des agents de blocage neuromusculaires non dépolarisants en présence d'isoflurane. Tous les agents de blocage neuromusculaires couramment utilisés sont compatibles avec l'isoflurane.

L'isoflurane peut produire une vasodilatation coronaire au niveau artériolaire dans des modèles animaux sélectionnés; Le médicament est probablement aussi un dilatateur coronaire chez l'homme. Il a été démontré que l'isoflurane, comme certains autres dilatateurs artériolaires coronaires, détourne le sang du myocarde dépendant des garanties vers des zones normalement perfusées dans un modèle animal (vol coronarien). Les essais cliniques à ce jour l'évaluation de l'infarctus de l'ischémie myocardique et de la mort comme paramètres de résultats n'ont pas établi que la propriété de dilatation artériolaire coronarienne de l'isoflurane est associée au vol coronarien ou à l'ischémie myocardique chez les patients atteints d'une maladie coronarienne.

Pharmacocinétique

L'isoflurane subit une biotransformation minimale chez l'homme. Au cours de la période postanesthésie, seuls 0,17% de l'isoflurane repris peut être récupéré sous forme de métabolites urinaires.

Pharmacogénomique

Ryr1 et Cacna1 Les gènes polymorphes et les variantes pathogènes multiples ont été associées à une sensibilité à l'hyperthermie maligne (MHS) chez les patients recevant des agents anesthésiques volatils, notamment Forane. Rapports de cas ainsi que ancien vivo Des études ont identifié plusieurs variantes dans Ryr1 et Cacna1 associé au MHS. La pathogénicité variante doit être évaluée en fonction de l'expérience clinique antérieure des informations sur la prévalence des études fonctionnelles ou d'autres preuves [voir Contre-indications Avertissements et précautions ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les études publiées chez les animaux démontrent que l'utilisation d'agents anesthésiques pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules neuronales et oligodendrocytaires généralisées dans le cerveau en développement et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures d'un régime anesthésique qui a produit un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données chez les rongeurs et chez les primates suggèrent que les pertes neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs subtils mais prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants qui ont besoin de procédures contre les risques potentiels suggérés par les données non cliniques [voir [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour Forane

Les prestataires d'anesthésie doivent obtenir les informations suivantes des patients avant l'administration d'anesthésie:

chambre la moins chère

• Médicaments qu'ils prennent, y compris des suppléments à base de plantes
• Allergies médicamenteuses, y compris les réactions allergiques aux agents anesthésiques (y compris la sensibilité hépatique)
• Tous les antécédents de réactions graves à l'administration antérieure d'anesthésique
• Si le patient ou un membre de la famille du patient a des antécédents d'hyperthermie maligne ou si le patient a des antécédents de dystrophie musculaire de Duchenne ou autre maladie neuromusculaire latente

Les prestataires d'anesthésie doivent informer les patients des risques suivants associés au Forane:

• Nausées postopératoires et vomissements et effets indésirables respiratoires, y compris la toux.

Il n'y a aucune information sur les effets du Forane après l'anesthésie sur la capacité de faire fonctionner une automobile ou d'autres machines lourdes. Cependant, les patients doivent être informés que la capacité d'effectuer de telles tâches peut être altérée après avoir reçu des agents anesthésiques. Les patients ne doivent pas entreprendre des tâches dangereuses telles que la conduite pendant au moins 24 heures après l'administration d'un anesthésique général.

Les prestataires d'anesthésie devraient informer les parents et les soignants des patients pédiatriques qui émergent de l'anesthésie chez les enfants peuvent évoquer un bref état d'agitation qui pourrait entraver la coopération.

Les prestataires d'anesthésie doivent informer les patients que le Forane ainsi que d'autres anesthésiques généraux peuvent entraîner une légère diminution de la fonction intellectuelle pendant 2 ou 3 jours après l'anesthésie. Comme pour les autres anesthésiques, les petits changements dans les humeurs et les symptômes peuvent persister jusqu'à 6 jours après l'administration.

Effet des médicaments anesthésiques et de sédation sur le développement précoce du cerveau

Les études menées chez les jeunes animaux et les enfants suggèrent une utilisation répétée ou prolongée de médicaments anesthésiques ou de sédation généraux chez des enfants de moins de 3 ans peuvent avoir des effets négatifs sur leur cerveau en développement. Discutez avec les parents et les soignants les risques et le calendrier et la durée de la chirurgie ou des procédures nécessitant des médicaments anesthésiques et de sédation [voir Avertissements et précautions ].